二甲双胍抗肿瘤作用机制研究进展

二甲双胍抗肿瘤作用机制研究进展

陈玉琴，陈刚

【期刊名称】山东医药

【年(卷),期】2014(000)030

【总页数】3

【关键词】关键词:二甲双胍;肿瘤;糖尿病

【文献来源】https://https://www.sodocs.net/doc/ee15184210.html,/academic-journal-cn_shandong-medical-journal_thesis/0201249897458.html

二甲双胍是常用的口服降糖药物。近年研究发现，应用二甲双胍还可抑制肿瘤细胞生长，减少糖尿病患者罹患恶性肿瘤的风险，增加化疗药物的疗效;服用二甲双胍治疗的糖尿病患者肿瘤发生率明显下降［1］。提示二甲双胍具有一定的抗肿瘤作用。现将二甲双胍抗肿瘤作用机制的研究进展综述如下。

1 激活单磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMPK)及其上游调控因子

二甲双胍在降低血糖的同时，可增加胰岛素敏感性，激活AMPK及其上游调控因子LKB1蛋白(Liver kinase B1基因编码产物，是一种丝氨酸/苏氨酸激酶)，从而抑制胰岛素的促增殖作用［2］。AMPK有三种上游激酶，分别是转化生长因子β活化激酶1(TAK1)、LKB1及钙调蛋白激酶激酶(CaMKK)。其中LKB1为抑癌基因，接合磷酸化AMPKα亚基的第172位苏氨酸而激活AMPK［3］，AMPK 磷酸化则产生LKB1［4，5］。在肺癌、黑色素瘤及胰腺癌中，LKB1常发生突变，从而介导AMPK的活化［3］。AMPK可被二甲双胍激活，通过结节性硬化蛋白2干扰西罗莫司靶蛋白(mTOR)复合物1(mTORC1)途径，从而降低mTOR下游效应器磷酸化水平，达到抑制多种肿瘤细胞蛋白合成与增殖的作