当前位置：搜档网 › 高中知识点讲解_分离定律和自由组合定律

高中知识点讲解_分离定律和自由组合定律

高考总复习　分离定律和自由组合定律

【考纲要求】

1. 掌握对分离现象和自由组合现象的解释和验证。

2. 学会孟德尔遗传定律在育种及人类医学实践中的应用。

【考点梳理】

【高清课堂：03-分离定律和自由组合定律】

要点一、分离定律的研究对象

同源染色体上的一对基因

分离定律的实质：同源染色体上的等位基因分离

【高清课堂：03-分离定律和自由组合定律】

要点二、自由组合定律的研究对象

非同源染色体上的非等位基因

AaBb自交：9:3:3:1

AaBb测交：1:1:1:1

自由组合定律的实质：非同源染色体上的非等位基因自由组合

要点三、两对相对性状的遗传实验

1．实验分析

黄圆YYRR1 YyRR2 YYRr2 YyRr4 1+2+2+4=9

黄皱YYrr1 Yyrr2 1+2=3

绿圆yyRR1 yyRr2 1+2=3

绿皱yyrr1 1

2．相关结论

（1）F１的配子共有16种组合，F2共有9种基因型，4种表现型。

（2）F2中双显性性状的个体占9／16，单显性性状的个体（绿圆、黄皱）各占3／16，双隐性性状的个体占1／16。

（3）F2中纯合子占4／16（1／16YYRR+1／16YYrr+l／16yyRR+1／16yyrr），杂合子占：1－4／16=12／16。

（4）F2中亲本类型（Y_R_+ yyrr）占10／16，重组类型占6／16（3／16Y_rR+3／16yyR_）。

要点四、对自由组合现象的解释

①黄色和绿色是一对相对性状，圆粒和皱粒是另一对相对性状，且两对相对性状分别由两对同源染色体上的两对等位基因分别控制。

②亲本基因型为YYRR和yyrr，分别产生YR、yr的配子。

③F1的基因型为YyRr，F1表现型为黄色圆粒（杂合）。

④F1自交通过减数分裂产生配子时，根据基因的分离定律，每对等位基因（Y与y，R

与r）随着同源染色体分离而分开，即Y与　y分离，R与r分离。与此同时，非等位基因（Y与R，Y与r，y与R，y与r）随着非同源染色体的自由组合而自由组合（Y与R或r，y与R或r）。

控制不同性状的等位基因分离和组合彼此独立进行，互不干扰，所以，F1产生的雌、雄配子就各有四种：YR、Yr、yR、yr，且数目比接近1∶1∶1∶1。

⑤形成F2时配子有16种结合方式，F2有9种基因型，4种表现型，如下表：

9种基因型：

YYRR YYrr yyRR yyrr （双纯，4种基因型，各为1/16）

YYRr YyRR Yyrr yyRr （一纯一杂，4种基因型，各为2/16）YyRr （双杂，1种基因型，为4/16）4种表现型：

　Y R Y rr yyR yyrr

黄色圆粒黄色皱粒绿色圆粒绿色皱粒

9 ∶ 3 ∶ 3 ∶ 1

亲本性状类型重组性状类型重组性状类型亲本性状类型

要点五、对自由组合现象解释的验证

孟德尔为了验证对自由组合现象的解释是否正确，又设计了另一个实验-----测交实验。测交就是让杂种子一代F1（YyRr）与 yyrr杂交，用来测定F1的基因型。

１.孟德尔提出的假设为：

F1（YyRr）能够产生４种的配子，即YR、Yr、yR、yr，且数目相等；

隐性纯合子（yyrr）只产生１种配子yr；

２.根据假设，预期结果：

测交将产生４种类型的后代：黄色圆粒（YyRr）、黄色皱粒（Yyrr）、绿色圆粒（yyRr）、绿色皱粒（yyrr），且它们的数量比为1∶1∶1∶1。

３.进行实验：

孟德尔用杂种子一代与隐性纯合体相交，无论是以F1作为母本还是作为父本，实验结果显示：F2产生四种表现型，且性状分离比接近1∶1∶1∶1，符合预期设想。

４.测交实验证实孟德尔的假说是正确的：

F1产生配子时，同源染色体上的等位基因分离的同时，非同源染色体上的非等位基因进行了重新组合，并且进入不同的配子中，形成４种配子：YR、Yr、yR、yr。

【典型例题】

类型一：分离定律的遗传分析与计算

【例1】人的耳垢有油性和干性两种，是受单基因(A、a)控制的。有人对某一社区的家庭进行了调查，结果如下表：(单位：个)

组合序号双亲性状父

母

家庭数目油耳男孩油耳女孩干耳男孩干耳女孩

一油耳×油耳195 90 80 10 15

二油耳×干耳80 25 30 15 10

三干耳×干耳60 26 24 6 4

四干耳×油耳335 0 0 160 175

合计干耳×干耳670 141 134 191 204

(1)控制该相对性状的基因位于________染色体上，判断的依据是________。

(2)一对油耳夫妇生了一个干耳儿子，推测母亲的基因型是________，这对夫妇生一个

油耳女儿的概率是________。

(3)从组合一的数据看，子代性状没有呈典型的孟德尔分离比3:1，其原因是

________________。

(4)若一对干耳夫妇生了一个左耳是干性的、右耳是油性的男孩，出现这种情况的原因

可能是________________。

【解析】(1)从表格中不难看出，不论是油耳还是干耳，男孩和女孩中比例都接近1:1，没

有性别倾向，所以是常染色体遗传。

(2)从油耳夫妇的子女出现干耳可判断油耳为显性性状。干耳的基因型为aa，该夫妇的

基因型都是Aa，Aa×Aa→AA(1/4)、Aa(2/4)、aa(1/4)，所以再生一个油耳女孩的概率为3/4

×1/2＝3/8。

(3)组合一中油耳个体的基因型可能为AA或Aa，所以父母基因型可能有以下几种情况：AA×AA、AA×Aa、Aa×Aa，只有父母均为Aa且后代数量较大时，表现型的分离比才接

近3:1。

(4)如果是生殖细胞突变，孩子要么是油耳，要么是干耳；只有体细胞突变，才可能出

现一耳是干性的，一耳是油性的。

【答案】(1)常从表格数据可判断油耳为显性性状。似设基因位于性染色体上，油耳父亲(XAY)的女儿(XAX-)不能表现为干耳性状，与第一、二组的调查结果不符，所以基因位于

常染色体上(2)Aa 3/8 (3)只有Aa×Aa的后代才会出现3:1的性状分离比，而第一组中

双亲的基因型可能均为AA或Aa (4)体细胞突变

【总结升华】此类习题解题的关键是对表中数据的分析解读，可从以下两方面分析得出结论：

①不分性别、分性状统计数据性状比一确定基因的显隐性关系：

②分性别、分性状统计数据一看性状的遗传与性别是否有关联→确定基因位置（常染色

体上／性染色体上）。

举一反三：

【变式1】豌豆种子的颜色，是从种皮透出的子叶的颜色。纯种黄色(YY)与纯种的绿色(yy)

亲本杂交得F1全为黄色，F1自交得F2，F2中既有黄色的也有绿色的，其比例为3:1，则F2

的两种表现型出现的情况为()。

A．约3/4的F1植株上结黄色种子，1/4的F1植株上结绿色种子

B．约3/4的F2植株上结黄色种子，1/4的F2植株上结绿色种子

C．每株F1上所结的种子，约3/4为黄色，1/4为绿色

D．每株F2上所结的种子，约3/4为黄色，1/4为绿色、

【解析】黄色为显性。

【答案】C

类型二：自由组合定律在遗传概率计算中的应用

【例2】(2015 福建卷)鳟鱼的眼球颜色和体表颜色分别由两对等位基因A、a和B、b控制。现以红眼黄体鳟鱼和黑眼黑体鳟鱼为亲本，进行杂交实验，正交和反交结果相同。实验结果

如图所示。请回答：

（1）在鳟鱼体表颜色性状中，显性性状是。亲本中的红眼黄体鳟鱼的基因型是。（2）已知这两对等位基因的遗传符合自由自合定律，理论上F2还应该出现性状的

个体，但实际并未出现，推测其原因可能是基因型为的个体本应该表现出该性状，却表现出黑眼黑体的性状。

（3）为验证（2）中的推测，用亲本中的红眼黄体个体分别与F2中黑眼黑体个体杂交，统

计每一个杂交组合的后代性状及比例。只要其中有一个杂交组合的后代，则该推测成立。

（4）三倍体黑眼黄体鳟鱼具有优良的品质。科研人员以亲本中的黑眼黑体鳟鱼为父本，以

亲本中的红眼黄体鳟鱼为母本，进行人工授精。用热休克法抑制受精后的次级卵母细胞排出

极体，受精卵最终发育成三倍体黑眼黄体鳟鱼，其基因型是。由于三倍体鳟鱼，导致其高度不育，因此每批次鱼苗均需重新育种。

【答案】（1）黄体（或黄色）aaBB (2)红颜黑体aabb （3）全部为红眼黄体（4）AaaBBb 不能进行正常的减数分裂，难以产生正常配子（或在减数分裂过程中，染

色体联会紊乱，难以产生正常配子）

【解析】（1）孟德尔把F1中显现出来的性状，叫做显性性状，所以在体表颜色性状中，黄体为显性性状。亲本均为纯合子，颜色中黑眼位显性性状，所以亲本红眼黄体鳟鱼基因型为aaBB。

（2）符合自由组合定律会出现性状重组，则还应该出现红眼黑体个体，但实际情况是这种双隐性aabb个体表现为黑眼黑体。

（3）亲本红眼黄体基因型为aaBB，黑眼黑体推测基因型为aabb或A-bb，若子代全部表现为红眼黄体即说明有aabb。

（4）父本为黑眼黑体鳟鱼，配子应为ab或Ab，母本为红眼黄体，热休克法法抑制次级卵母细胞分裂，即配子为aaBB，形成黑眼黄体，两对均是显性性状，所以三倍体鱼的基因型为AaaBBb。三倍体在减数分裂时联会紊乱，难以形成正常配子，所以高度不育。

【总结升华】本题考查遗传规律、染色体变异和多倍体育种的相关知识，考查学生计算能力，运用所学知识分析问题和解决问题的能力。难度适中。

举一反三：

【变式1】（2014 北京朝阳一模）果蝇卷翅基因A是2号染色体（常染色体）上的一个显性突变基因，其等位基因a控制野生型翅型。

（1）杂合卷翅果蝇的体细胞中2号染色体上DNA碱基排列顺序________（相同/不相同），位于该对染色体上决定不同性状基因的传递________（遵循/不遵循）基因自

由组合定律。

（2）卷翅基因A纯合时致死，推测在随机交配的果蝇群体中，卷翅基因

的频率会逐代________________。

（3）研究者发现2号染色体上的另一纯合致死基因B，从而得到“平衡

致死系”果蝇，其基因与染色体关系如右图。

该品系的雌雄果蝇互交（不考虑交叉互换和基因突变），其子代中杂合子的概率是

________；子代与亲代相比，子代A基因的频率________（上升/下降/不变）。

（4）欲利用“平衡致死系”果蝇来检测野生型果蝇的一条2号染色体上是否出现决定新性状的隐性突变基因，可做下列杂交实验（不考虑杂交过程中的交叉互换及新

的基因突变）：

若F2代的表现型及比例为________________，说明待检野生型果蝇的2号染色体上没有决定新性状的隐性突变基因。

若F2代的表现型及比例为________________，说明待检野生型果蝇的2号染色体上有决定新性状的隐性突变基因。

【答案】（1）不相同不遵循

（2）下降

（3）100% 不变

（4）卷翅∶野生=2∶1 卷翅∶野生∶新性状＝8∶3∶1

分离定律和自由组合定律分类型总结

一、分离定律：基础类型： 1.下列关于杂合子和纯合子的叙述中，正确的是 A.杂合子的双亲至少一方是杂合子 B.纯合子的细胞中无控制相对性状的遗传因子 C.纯合子测交后代都是纯合子 D.杂合子自交的后代全都是杂合子分离规律正推： 2.一白化病女子与一正常男子结婚后，生了一个白化病的孩子。若他们再生两个孩子，则两个孩子中出现白化病的几率是 A.1/2 B.1/4 C.1/8 D.3/4 练：视神经萎缩是一种显性遗传病。若一对夫妇均为杂合子，生正常孩子的概率是 A 25%B12.5% C 32.5% D 75% 胚胎致死型： 3.在家鼠中短尾鼠（T）对正常鼠（t）为显性。一只短尾鼠与一只正常鼠交配，后代中正常尾与短尾比例相同；而短尾与短尾交配，子代中有一类型死亡，能存活的短尾与正常尾之比为2:1。则不能存活的类型的基因型可能是 A．TT B．Tt C．tt D．TT或Tt 练：无尾猫是一种观赏猫。猫的无尾、有尾是一对相对性状，按基因分离定律遗传。为了选育纯种的无尾猫，让无尾猫自交多代，但发现每一代中总会出现约1/3的有尾猫，其余均为无尾猫。由此推断正确的是（）。 A.猫的有尾性状是由显性基因控制的。 B.自交后代出现有尾猫是基因突变所致。 C.自交后代无尾猫中既有杂合子又有纯合子。 D.无尾猫与有尾猫杂交后代中无尾猫约占二分之一。随机交配类型： 4. 如果在一个种群中，基因型AA比例占25%，基因型Aa比例为50%，基因型aa的比例占25%。已知基因型aa的个体失去求偶和繁殖的能力，群体随机交配一代后，基因型为aa的个体所占的比例为 A.1/16 B1/9 C1/8 D1/4 练：果蝇体色由常染色体上一对等位基因控制，基因型BB、Bb为灰身，bb为黑身。若人为地组成一个群体，只有灰身个体，其中20%为BB的个体，群体随机交配，其子代中Bb 的比例是 A9/25 B12/25C6/25 D4/25 5. 已知一批豌豆种子的基因型为AA，Aa与的种子数之比为1：2，将这批种子种下，自然状态下，其子一代中胚的基因型为AA、Aa、aa的种子数之比为？ A3:2:1 B1:2:1 C3:5:1 D4:4:1 二、自由组合定律根据自由组合定律子二代分离比正推型： 1. 人类的多指是一种显性遗传病，白化病是一种隐性遗传病，已知控制这两种疾病的等位基因都在常染色体上, 而且都是独立遗传。在一个家族中，父亲多指，母亲正常，他们有一

循证医学知识点总结.

循证医学:是遵循科学证据的医学,指的是临床医生在获得了患者准确的临床依据的前提下,根据自己纯熟的临床经验和知识技能,分析并抓住患者的主要临床问题,应用最佳的和最新的科学证据,作出科学的诊治决策,联系具体的医疗环境,并取得患者的合作和接受,以实践这种诊治决策的具体医疗过程。循证医学的基础:①素质良好的医生;②当前最佳的研究证据;③临床流行病学的基本方法和知识; ④患者的参与及合作;⑤必要的医疗环境和条件。循证医学实践的目的:①弄清疾病发病的危险因素,为疾病的防治提供依据;②提供可靠的诊断依据;③帮助医生为患者选择当前最科学、合理的治疗措施;④ 分析和应用促进患者康复的有利因素,改善患者预后和提高其生存质量;⑤提供可用于卫生管理的最佳研究证据,促进管理决策科学化。医学实践的基本步骤:①提出明确的问题;②系统检索相关文献,全面收集证据;③严格评价证据;④应用证据指导决策;⑤后效评价,通过实践进一步提高。证据的质量的分级:①第一级:按照特定病种的特定疗法收集所有多个质量可靠的随机对照试验后所作的系统评价;②第二级:单个的大样本随机对照试验;③第三级:有对照但未用随机方法分组的研究(如设计很好的队列研究、病例—对照研究或无对照。④第四级:无对照的系列病例观察⑤第五级:专家意见。医学如何评价证据是否最佳?①首先是分析评价证据的真实性;②其次是评价其对于临床医疗实践是否具有重要价值;③最后是分析是否能适用于面临的临床问题。Meta分析的目的是:①增加统计学检验效能;

②定量估计研究效应的平均水平;③评价研究结果的不一致性;④寻找新的假说和研究思路。Meta分析的指征是:目前认为Meta分析主要适用于随机化对照试验(RCT结果的综合,尤其存在以下指征:①需要做出一项紧急决定,而又缺乏时间进行一项新的试验;②目前没有能力开展大规模的临床试验;③有关药物和其他治疗,特别是副作用评价方法的研究;④研究结果矛盾时。 Meta分析的基本步骤:①提出问题,制定研究计划;②检索资料;③选择符合纳入标准的研究;④纳入研究的质量评价;⑤提取纳入文献的数据信息;⑥资料的统计学处理;⑦敏感性分析;⑧形成结果报告。考试要点研究证据的来源:(1原始资料来源包括专著、高质量期刊上发表的论著、电子出版物等。例如医学索引在线(Medline、Embase数据库(Embase Database、中国生物医学文献数据库(CBM、中国循证医学/Cochrane中心数据库(CEBM/CCD和国立研究注册(NRR等等。(2经系统评价的二次研究资料包括循证医学教科书、与证据有关的数据库、网站等。例如Cochrane图书馆(CL、循证医学评价(EBMR、循证医学杂志(EBM、国立指南库(NGC、指南(Guidelines等等。从发展的观点出发试说明循证医学的局限性:(1虽然循证医学将会大大提高医疗卫生服务的质量和效率,但它并不能解决所有与人类健康有关的问题,如社会、自然或环境问题;(2建立有效的产生、总结、传播和利用医疗证据的体系,需要花费一定的资源,虽然从长远看,循证医学会降低医疗费用,但其

自由组合定律深刻复习(知识点知识题)

基因的自由组合定律一、两对相对性状的杂交实验二、对自由组合定律的解释

在9：3：3：1的比例中，有两个是亲本性状、两个是重组性状。如果9和1是亲本性状，则中间的两个3是重组性状；反之，两个3的性状是亲本性状，则9和1的性状是重组性状。 9、3、3、1比例的基因型的分析：三、对自由组合现象解释的验证——测交四、孟德尔第二定律自由组合定律：控制不同性状的遗传因子的分离和组合是互不干扰的；在形成配子时，决定同一性状的成对的遗传因子彼此分离，决定不同性状的遗传因子自由组合。五、自由组合的解题方法 1、两对相对性状的杂交实验结论应用例1：已知某闭花授粉植物高茎对矮茎为显性，红花对白花为显性，两对性状独立遗传。用纯合的高茎红花与矮茎白花杂交，F1自交，播种所有的F2，假设所有的F2植株都能成活，F2植株开花时，拔掉所有的白花植株，假设剩余的每株F2自交收获的种子数量相等，且F3的表现型符合遗传的基本定律。从理论上讲F3 F2代性状比例9A_B_（双显）3aaB_（单显））3A_bb（单显）1aabb（无显） 4AaBb 2aaBb 2Aabb 1aabb 1AABB 1aaBB 1AAbb 2AaBB 2AABb

中表现白花植株的比例为（） A、1/4 B、1/6 C、1/8 D、1/16 例2：已知小麦抗病对感病为显性，无芒对有芒为显性，两对性状独立遗传。用纯合的抗病无芒与感病有芒杂交，F1自交，播种所有的F2，假设所有的F2植株都能成活，F2植株开花时，拔掉所有的有芒植株，假设剩余的每株F2自交收获的种子数量相等，且F3的表现型符合遗传的基本定律。从理论上讲F3中表现感病植株的比例为（） A、1/8 B、3/8 C、1/16 D、3/16 例3：黄色卷尾鼠彼此杂交，子代的表现型及比例为：6/12黄色卷尾、2/12黄色正常尾、3/12鼠色卷尾、1/12鼠色正常尾。上述遗传现象的主要原因可能是（） A、不遵循基因的自由组合定律 B、控制黄色性状的基因纯合致死 C、卷尾性状由显性基因控制 D、鼠色性状由隐性基因控制 2、分解法：由于基因在染色体上呈线性排列，一般情况下互不干扰，在出现多对性状的组合时，可以单独考虑，最后根据乘法原理，相乘得出结论。（1）通过亲代判断子代，单独考虑一对性状的比例，再用乘法原理相乘得出结果。可以计算配子类型、后代表现型种类、后代基因型种类、后代表现型的比例等。 ①求亲本产生的配子种类，求两亲本后代的基因型种类、表现性种类如AaBbCcDd产生的配子种类有_______________________种； AaBbCc自交后代基因型种类有_______________________种； AaBbCC与aaBbCc杂交后代表现型种类有_______________________种； AaBbCc与aaBBCc杂交后代aaBBcc占_______________________；

(完整版)分离定律和自由组合定律练习题

分离定律练习题二 1.水稻某品种茎杆的高矮是由一对等位基因控制，对一纯合显性亲本与一个隐性亲本杂交产生的F1进行测交，其后代杂合体的几率是( ) A.0％ B.25％ C.50％ D.75％ 2.具有一对相对性状的显性纯合体杂交，后代中与双亲基因型都不同的占( ) A.25％ B.100％ C.75％ D.0％ 3.子叶的黄色对绿色显性，鉴定一株黄色子叶豌豆是否纯合体，最常用的方法是 A.杂交 B.测交 C.检查染色体 D.自花授粉 4.基因分离规律的实质是( ) A.等位基因随同源染色体的分开而分离 B. F2性状分离比为3：1 C.测交后代性状分离比为1：1 D. F2出现性状分离现象· 5.杂合体高茎豌豆(Dd)自交，其后代的高茎中，杂合体的几率是( ) A.1／2 B.2／3 C.1／3 D.3／4 6.一只杂合的白羊，产生了200万个精子，其中含有黑色隐性基因的精子的为( ) A.50万 B.100万 C.25万 D.200万 7.牦牛的毛色，黑色对红色显性。为了确定一头黑色母牛是否为纯合体，应选择交配的公牛是( ) A.黑色杂合体 B.黑色纯合体 C.红色杂合体 D.红色纯合体 8.下列关于表现型和基因型的叙述，错误的是( ) A.表现型相同，基因型不一定相同 B. 相同环境下，表现型相同，基因型不一定相同 C.相同环境下，基因型相同，表现型也相同 D. 基因型相同，表现型一定相同 9.下列生物属纯合子的是( ) A.Aabb B.AAbb C.aaBb D.AaBb 10.表现型正常的父母生了一患白化病的女儿，若再生一个，可能是表现型正常的儿子、患白化病女儿的几率分别是( ) A.1／4，1／8 B.1／2，1／8 C.3／4，1／4 D.3／8，1／8 11.番茄中圆形果(B)对长形果(b)显性，一株纯合圆形果的番茄与一株长形果的番茄相互授粉，它们所结果实中细胞的基因型为( ) A.果皮的基因型不同，胚的基因型相同 B. 果皮、胚的基因型都相同 C.果皮的基因型相同，胚的基因型不同 D. 果皮、胚的基因型都不同— 12.一株国光苹果树开花后去雄，授以香蕉苹果花粉，所结苹果的口味是( ) A.二者中显性性状的口味 B. 两种苹果的混合味 C.国光苹果的口味 D. 香蕉苹果的口味 13.粳稻(WW)与糯稻(ww)杂交，F1都是粳稻。纯种粳稻的花粉经碘染色后呈蓝黑色，纯种糯稻的花粉经碘染色后呈虹褐色。F1的花粉粒经碘染色后( ) A.3／4呈蓝色，1/14呈红褐色 B. 1／2呈蓝黑色1／2呈红褐色 C. 都呈蓝黑色 D. 都呈红褐色 14.某男患白化病，他的父、母和妹妹均正常。如果他的妹妹与一个白化病患者结婚，则生出白化病孩子的几率为( ) A.1／4 B.1／3 C.1／2 D.2／3 15、人类的并指（A）对正常指（a ）为显性的一种遗传病，在一个并指患者（他的父母有一个是正常指）的下列各细胞中不含或可能不含显性基因A的是（） ①神经细胞②成熟的红细胞③初级性母细胞④次级性母细胞⑤成熟的性细胞 A、①②④ B、④⑤ C、②③⑤ D、②④⑤ 16、调查发现人群中夫妇双方均表现正常也能生出白化病患儿。研究表明白化病由一对等位基因控制。判

循证医学重点教学内容

循证医学重点

1循证医学：临床医生在获取患者疾病相关资料的基础上，分析患者主要临床问题（病因、诊断、治疗、预后及康复等），通过检索评价当前最新的相关研究成果和最佳证据，在结合患者的实际临床问题与临床医疗的具体环境做出科学、适用的诊治决策，在患者的配合下付诸实施并最后做出相关分析与效果评价。 2临床问题的类型（1）背景问题：关于疾病一般知识的问题，主要由询证医学初学实践者提出。提出问题涉及的知识除基础医学外，还有人类健康和疾病的生物、心理及社会因素等诸多方面。（2）前景问题：往往是医学的前沿问题，是关于疾病最新治疗学、实验诊断学和当前关于病因知识的问题，这些问题是循证医学的核心问题。 3、*原始研究证据：是直接以人群，即病人和（或）健康人为研究对象，进行有关病因、诊断、预防、治疗和预后等研究所获得的第一手研究资料，经统计学处理、分析、总结而形成的研究报告。 4、*二次研究证据：是在全面收集针对某一问题的所有原始证据的基础上，应用科学的标准，经严格评价、整合处理、分析总结而形成的研究报告。它是对原始研究证据进行二次加工后得到的更高层次的研究证据。 5、系统评价：是指针对某一特定临床问题，系统全面的收集全世界所有已经发布或尚未发表的相关研究，采用统一的文献评价原则和方法，筛选出符合质量标准的文章，进行合并分析，尽可能的减少偏倚，得到综合、可靠的结论。可分为定性和定量两种。 6、Meta分析：又称荟萃分析，是对同一课题的多项独立研究的结果进行系统的、定量的综合性分析。是对文献的量化综述，是以同一课题的多项独立研究的结果为研究对象，在严格设计的基础上，运用适当的统计学方法对多个研究成果进行系统、客观、定量的综合分析。 7、病因学：研究病因作用于人体，在内外环境综合影响下，导致人体发病及其发病机制的科学。 8、危险因素：又称致病因素，是指与疾病的发生及其消长具有一定因果关系的因素，但尚未充分证据能阐明其致病效应。然而，当这些因素存在时或被消除后，其相关的疾病发生率会相应的增高或下降。 9、药物不良反应ADR：一般是指在正常用量和用法的情况下，药物在预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能时所发生意外的、与防治目的无关的不利或有害的反应。 10、相对危险度RR：病因暴露组的发病率与未暴露组的发病率的比值，或治疗组不良反应的发生率与非治疗组不良反应的发生率的比值。 11、比值比OR：病例组中暴露于该因素者与未暴露者之间的比值为对照组中该项比值的倍数。 12、致成危害需要的人数NNH:导致一例病例的发生所需要暴露在该可疑危险的因素中易感个体的人数。

分离定律自由组合定律习题(1).docx

基因的分离定律第I卷选择题每小题均只有一个正确答案，请将正确答案填写在后面的选择题答题卡中，每题３分。1．下列属于相对性状的是 A ．玉米的黄粒与皱粒C．果蝇的长翅与残翅B．狗的长毛与直毛D．小麦的抗倒伏与抗锈病 2．在豌豆杂交实验中，高茎与矮茎杂交，F2中高茎和矮茎的比为787：277，上述实验结果的实质是 A．高茎基因对矮茎基因有显性作用 B． F1自交，后代出现性状分离 C．控制高、矮茎的基因不在一个染色体上 D．等位基因随同源染色体的分离而分离 3．一对正常夫妇生了一个患白化病的男孩，再生一个正常孩子的几率是 A ．75％B． 25％C． 12.5％D． 37.5％ 4．人类褐眼 (A) 对蓝眼 (a)是显性，一对褐眼夫妇，生了 4 个褐眼男孩，则双亲的基因型是． A ．AA×AA B． AA×Aa C． Aa×Aa D ．无法确定 5．下列关于纯合体与杂合体的叙述，正确的一项是 A ．纯合体的自交后代仍是纯合体 B ．杂合体的自交后代仍是杂合体 C．纯合体中不含隐性基因D．杂合体的双亲至少有一方是杂合体 6．欲鉴别一株高茎豌豆是否是纯合子，最简便易行的方法是 A ．杂交 B ．回交C．测交D．自交 7.2004年5 月23日，杭州某妇女生了“单卵四胎" ，这四个婴儿的性别应是 A ．一男三女 B ．二男二女C．三男一女D．完全一样 8. 下面是关于基因型现表现型关系的叙述，其中错误的是() A.表现型相同，基因型不一定相同 B.基因型相同，表现型一定相同

C.环境相同，基因型也相同，其表现型一定相同 D.环境相同，表现型也相同，其基因型不一定相同 9．一对正常的夫妇生下了一个有病的女儿和一个正常的儿子，这个儿子如果与患有白化病的女人结婚，婚后生育出患有白化病女孩的儿率为( ) A.1/2 B.1/4 C.1/6 D.1/12 10.等位基因是指 A.位于一对同源染色体上位置相同的基因 B.位于一对同源染色体的同一位置上、控制相对性状的基因 C.位于一条染色的两条染色单体上，相同位置的基因 D.位于一条染色体的两条染色单体上，控制相对性状的基因 11.一只基因型为Aa的白羊产生了400 个精子，含 A 的精子有 A． 400 B.200 C.100 D.50 12.黄色与绿色的豌豆杂交，F1都是黄色， F2自交，得到1500 粒绿色种子，那么黄粒种子有 A． 500 粒 B.1500 粒 C.3000 粒 D.4500 粒 13.性状分离指 A. 同源染色体的分离 B. 同源染色体同一位置上基因的分离 C.等位基因的分离 D. 杂种后代表现出相对性状的不同类型 14．进行减数分裂的雄性动物细胞，基因分离发生的什么细胞时期：（） A ．精原细胞 B 初级精母细胞 C 次级精母细胞 D 精子细胞 15．人的双眼皮对单眼皮是显性，一对双眼皮的夫妇生了四个孩子，三个单眼皮，对这一现象的最好解释是： A.3： 1 符合基因的分离定律 B.单眼皮基因与双眼皮基因发生了互换 C基因不能自由组合，产生的突变 D．这对夫妇都含有单眼皮基因，每一胎中都有出现单眼皮的可能，其概率为1/4 16．一株杂合豌豆 1 进行自花授粉，将得到的种子先播下15 粒，都长成了高茎豌豆，那么原来那株豌豆的第16 粒种子种下去，也长成高茎豌豆的可能性是： A.0 B.12/16 C.4/16 D.100%

循证医学规培大纲知识点

1. 循证医学:慎重、准确和明智地应用目前可获取的最佳研究证据，同时结合临床医师个人的专业技能和长期临床经验，考虑患者的价值观和意愿，完美地将三者结合在一起，制定出具体的治疗方案。 2. 遵循证据是EBM的核心思想。循证医学的核心是患者。 3. 狭义EBM：循证临床实践；广义EBM：包括一切医疗卫生服务的循证实践。 4. 循证临床实践（EBCP）三要素：患者意愿、临床医生地专业知识和研究证据。 5. 临床研究作为医学证据（按研究内容分类）： a关于病因的临床研究；b关于诊断或筛查的临床研究； c关于治疗或干预的临床研究；d关于预后的临床研究。 6. 证据的分类：原始研究证据(观察性研究：队列研究、病例对照研究、横断面调查、描述性研究、病例分析、个案报道，实验性研究：随机对照实验、非随机同期对照实验、交叉实验、前后对照实验)、二次研究证据(系统评价，临床实践指南，临床决策分析，卫生技术评估，卫生经济学研究) 8. 证据分级（干预的临床研究）一级：所有随机对照试验的系统评价/Meta-分析二级：单个的样本量足够的RCT结果三级：设有对照组但未用随机方法分组四级：无对照的病例观察五级：临床经验，专家意见

新9级：系统评价或Meta分析、随机双盲对照实验、队列研究、病例对照研究、病例系列报告、个案报告、专家的观点评述及意见、动物实验、体外/试管内实验 9.治疗性研究的设计类型: 系统评价、随机对照试验、非随机的对照试验、队列研究（观察）、无对照的病例系列、个案报告。诊断性研究的设计类型：系统评价、队列研究。病因研究的设计类型：系统评价、随机对照试验、队列研究、病例-对照研究。预后研究的设计类型系统评价: 系统评价、队列研究、病例-对照研究。系统评价是最高级别的证据。 10. 需要治疗的病人数（Number Needed to Treat, NNT）：指获得（或避免）1个事件需要治疗的病人数。NNT越大，效应值越小 11.循证临床实践的步骤方法:A.发现和提出临床问题；B.检索相关研究证据；C.对证据的真实性和重要性进行评价；D.应用当前最佳证据指导具体患者的临床决策;E.决策效果评估。 12.临床问题的类型：治疗问题、诊断问题、病因问题、预后问题。基于主题的学习(系统，以教材为中心，效率低下，缺乏目的性) 基于问题的学习（零散，以学习者为中心，印象深刻，针对性强）13.证据来源：（1）原始资料来源包括专著、高质量期刊上发表的论著、电子出版物等。例如医学索引在线（Medline）、Embase数据库（Embase Database）、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国循证医学/Cochrane中心数据库（CEBM／CCD）和国立研究注册（NRR）等等。（2）经系统评价的二次研究资料包括循证医学教科

分离定律和自由组合定律

孟德尔遗传定律及伴性遗传知识清单 1、孟德尔豌豆做遗传实验的原因是：①在自然条件下，豌豆是传粉，而且是受粉，所以在自然条件下豌豆一般是；②豌豆性状；③豌豆的子代多，统计结果较准确。 2、孟德尔以高茎作为母本，矮茎作为父本进行杂交实验，首先是对茎进行处理，然后，待父本母本成熟后就传粉，再。本实验的反交结果与正交结果，是因为。 3、相对性状是指：。比如： 4、孟德尔把子一代显现出来的性状叫，未显现出来的性状叫。杂种后代中，同时出现显性和隐性的现象叫。 5、孟德尔的假说： 6、孟德尔通过实验验证了自己的假说，提出分离定律。孟德尔在整个科学研究里使用的方法叫，测交过程属于该方法的阶段。 7、孟德尔用山柳菊做实验失败了，其原因是： 8、表现型是指：，与表现型有关的基因组成叫，等位基因是指： 9、受精作用体现了细胞膜的作用和特点，受精卵中的染色体是一半来至，另一半来至。受精卵中的DNA来至的多一些，是因为。 10、萨顿的假说是：，他提出假说所用方法叫。萨顿之所以提出假说是因为他发现了基因和染色体之间存在着明显的关系，具体是指：①基因在杂交过程中保持和，染色体在配子形成和受精过程中，也有相对稳定的形态结构。②在体细胞中基因，染色体也是，在配子中只有成对的基因中的一个，同样，也只有成对染色体的。③体细胞中成对的基因一个来自，同源染色体也是如此。 11、美国科学家证明了基因在染色体上。他选择的实验材料是，在培养过程中偶然发现了一只白眼果蝇，起产生的原因是，最后摩尔根用等方法验证了基因在染色体上。基因在染色体上呈排列。 12、某人的21号染色体及基因组成如图所示：请写出其减数分裂形成的生殖细胞的种类及比例 13、伴性遗传是指：。伴X染色体显性遗传的特点是：；伴X染色体隐性遗传的特点是：；常染色体显性遗传的特点是：；常染色体隐性遗传的特点是：；伴Y染色体遗传的特点是：；细胞质遗传的特点是：。 14、在已知显隐性的条件下，判断基因在X染色体还是在常染色体上的方法是：①首先选和交配，若，则。若，则。基因的本质知识清单 1、核酸分为和两种，其基本组成单位分别是和。 2、DNA的基本组成单位分别是：、、、。RNA的基本组成单位分别是：、、、。 3、DNA和RNA的区别是：。 4、格里菲斯的实验结论是：，其实验原理是。艾弗里的实验结论是，与格里菲实验相比其优点在于，由此要证明DNA和蛋白质那个是遗传物质的关键思路是。 5、病毒一种生物，但是只有在才能完成繁殖。病毒主要由和组成，而且核算只能是。病毒侵染细胞的五大步：。 6、赫尔希和蔡斯的实验结论是：，他们所用的方法是。他们如何获得被32P标记的噬菌体：; 他们如何获得被35S标记的噬菌体：; 用已标记的噬菌体感染，再离心观察沉淀和上清液的放射性。本实验能否直接证明蛋白质不是遗传物质？为什么？。 7、沃森和克里克提出：，查哥夫提出：。DNA分子的主要特点是：①DNA分子是由两条构成，而且两条链是平行方式盘旋成。②DNA

高中生物自由组合定律知识点总结

高中生物自由组合定律知识点总结高中生物自由组合定律知识点(一) 1.自由组合定律：控制不同性状的遗传因子的分离和组合是互不干扰的;在形成配子时，决定同一性状的成对的遗传因子彼此分离，决定不同性状的遗传因子自由组合。 2. 实质 (1)位于非同源染色体上的非等位基因的分离或组合是互不干扰的。 (2)在减数分裂过程中，同源染色体上的等位基因彼此分离的同时，非同源染色体上的非等位基因自由组合。 3.适用条件 (1)有性生殖的真核生物。 (2)细胞核内染色体上的基因。 (3)两对或两对以上位于非同源染色体上的非等位基因。 4.细胞学基础：基因的自由组合定律发生在减数第一次分裂后期。 5.应用 (l)指导杂交育种，把优良性状重组在一起。 (2)为遗传病的预测和诊断提供理沦依据。高中生物自由组合定律知识点(二) 1、F2共有16种组合方式，9种基因型，4种表现型，其中双显(黄圆)：一显一隐(黄皱)：一隐一显(绿圆)：双隐

(绿皱)=9：3：3：1。F2中纯合子4种，即YYRR、YYrr、yyRR、yyrr，各占总数的 1/16;只有一对基因杂合的杂合子4种，即YyRR、Yyrr、 YYRr、VyRr，各占总数的2/16;两对基因都杂合的杂合子1种，即YyRr，占总数的4/16。 2、F2中双亲类型(Y_R_十yyrr)占10/16。重组类型占6/16(3/16Y_rr+3/16yyR_)。 3、减数分裂时发生自由组合的是非同源染色体上的非等位基因，而不是所有的非等位基因。同源染色体上的非等位基因，则不遵循自由组合定律。 4、用分离定律解决自由组合问题 (1)基因原理分离定律是自由组合定律的基础。 (2)解题思路首先将自由组合定律问题转化为若干个分离定律问题。在独立遗传的情况下，有几对基因就可以分解为几个分离定律问题。如AaBb×Aabb可分解为： Aa× Aa，Bb×bb。然后，按分离定律进行逐一分析。最后，将获得的结果进行综合，得到正确答案。高中生物自由组合定律知识点(三) 1、两对相对性状杂交试验中的有关结论 (1)两对相对性状由两对等位基因控制，且两对等位基因分别位于两对同源染色体。 (2)F1减数分裂产生配子时，等位基因一定分离，非等位基因(位于非同源染色体上的非等位基因)自由组合，且同

循证医学考试重点总结

第01章绪论 1、循证医学EBM：遵循科学证据的医学，是指临床医生在获得患者准确临床依据的前提下，根据自己纯熟的临床经验和知识技能，分析并抓住患者主要的临床问题，应用最佳和最新的科学证据，做出科学的诊治决策，联系具体的医疗环境，并取得患者的合作和接受，以实践这种医疗决策的具体医疗过程。因此，这种决策是建立在科学证据的基础之上的，同时在患者合作下接受和执行这种诊治决策，从而尽可能的获取最好临床效果，这种临床实践成为循证医学。 2、循证医学的实践包括：患者、医生、证据、医疗环境。 3、循证医学实践的基础：高素质的临床医生、最佳的研究证据、临床流行病学基本方法和知识、患者的参与。 4、循证医学分两种类型：最佳证据提供者、最佳证据应用者。前者称之为循证医学，后者称之为循证医学实践 5、最佳证据提供者：临床流行病学家和统计学家、各专业的临床医生、卫生经济学家和社会学家、医学科学信息工作者 6、最佳证据应用者：临床医生、医疗管理者、卫生政策决策者。 7、循证医学实践的方法：a、找准患者存在且需要解决的临床问题；b、检索有关医学文献；c、严格评价文献；d、应用最佳证据指导临床决策；e、总结经验与评价能力。 8、循证医学有着强烈的临床性 9、临床实践循证医学的目的：a、加强临床医生的临床训练，提高专业能力，紧跟先进水平；b、弄清疾病的病因和发病的危险因素；c、提高疾病早期正确诊断率；d、帮助临床医生帮患者选择真是、可靠、具有临床价值并且实用的治疗措施，指导临床用药，充分利用卫生资源，提高效率减少浪费。 e、改善患者预后。F、促进卫生管理决策。G、有利于患者本身的信息检索，监督医疗，保障自身权益。第02章提出临床需要解决的问题 1、提出临床问题的重要性1忽略提出临床问题的重要性，导致临床研究和临床实践的盲目性 2.“提出一个好的问题，用可靠的方法回答这个问题”是保障临床研究质量的两个至关重要的方面 2、临床医生提出一个好问题对自己的益处 1.有利于医生集中使用有限的时间，解决与患者直接需要相关的问题 2.有利于制定高产出的证据收集策略，提高解决问题的针对性3.有利于形成一种优良的行为模式 4.有利于成为更好的、决策更快的临床医生。 3、循证医学问题的来源 1.疾病情况、处理方法、预期效果存在不确定性2、注重临床实践、保持好奇心 3承认自己的不足 4.临床问题来源于临床实践具体如下病史和体检；研究病因；临床表现；诊断问题；鉴别诊断；预后；治疗方案；疾病预防 4、问题的种类 1背景问题a问题词+动词 b一种疾病或疾病的某个方面 2.前景问题 a病人或（和）问题ｂ干预措施ｃ对比措施ｄ重要临床结局第03章研究证据的分类、来源与检索 1、证据：经过试验所得出的结论。 2、试验的特征：大样本、随机、盲法、对照 3、研究证据的分类?原始研究证据?二次研究证据：①系统评价（SR）②临床决策分析③临床证据手册④卫生技术评估⑤临床实践指南 4、研究证据的来源?原始研究证据：①医学索引在线Medline②Embase数据库③中国生物医学文献数据库CBM④中国循证医学/Cochrane中心临床研究数据库⑤NNR⑥Current controlled trials⑦Clinical trials?二次研究证据：①Cochrane图书馆②循证医学评价③评价与传播中心数据库CRDD④临床证据⑤循证医学杂志⑥ACP⑦循证护理杂志 5、循证医学文献检索的特点：①带着解决患者的特定临床问题而检索文献（PICO策略）②文献的整理与评价③系统评价法 6、PICO策略：P：为patient或population的缩写，表示他（她）或他们患的是什么病、存在什么临床或防治需要解决的问题。I：为intervention （干预措施）的缩写，表示根据病人存在的临床问题，我们拟探求使用的干预措施是什么？C：为comparison（比较）的缩写，表示拟探求使用的干预措施的对照比较措施是什么？如随机、双盲、安慰剂等。O：为outcome（结果）的缩写，表示拟探求使用的干预措施最终结局是什么？如像事件的发生率、相对/绝对危险降低率、挽救每一个病例需治的病例数等 7、Cochrane系统评价：是Cochrane协作网成员在Cochrane协作网统一工作手册指导下，在相应Cochrane评价组编辑部指导和帮助下，按照特定的病种和疗法，收集全世界所有能收集到的质量可靠的随机对照试验进行Meta-分析，从而得出简明、扼要的综合结论---即这种疗法究竟有效、无效，还是尚需进一步研究。第05章循证医学用证的个体化原则 1、最佳证据具备的特性 1.真实性分析来自什么样的研究，是否有恰当的对照组；分析研究对象的诊断标准及其纳入和排除标准是否明确；分析组间的临床基线是否可比，干预措施和方法是否科学、有效、安全；终点指标是否确切、有何偏移因素存在及其采取了什么防止和处理方法；资料收集、整理、统计分析是否合适2重要性确定“真实性好”之后要评价有无临床应用价值3应用性任何最佳证据的应用和推广，都必须结核病人的实际病况、医疗条件、医务人员的知识水平、技能水平、患者的接受程度及社会经济状况的承受能力等 2、应用最佳证据需要考虑的问题a生物学证据 b 病理生理学证据c社会-心理及经济特点d应用研究证据要权衡利弊e个体化干预的效果预测第06章循证医学中常用的统计指标与方法 1统计方法抉择的基本原则：a分析目的（统计描述、统计推断）b资料类型（数值变量、分类变量）c.设计方法d.数理统计条件 2EER:：实验组中某事件的发生率 3CER:对照组中某事件的发生率 4RD:即率差，危险差，两个发生率的差。两率差为0时，两组的某事件发生率没有差别，而两率差的可信区间不包含0（上下限均大于0或上下限均小于0），则两个率有差别，反之，两率差的可信区间包含0，无统计学意义。 5RR:相对危险度，是指暴露组的发病率与非暴露组的发病率之比，常用来表示暴露与疾病联系的强度及其在病因学上的意义大小。RR大于一，实验因素是疾病的有害因素，RR小于一，实验因素是疾病的有益因素，RR等于1，实验因素与疾病无关。其可信区间不包含1时有统计学意义，包含1时无统计学意义。 6OR：优势比在病例-对照研究中OR指病例组暴露人数与非暴露人数的比值(a/b)除以对照组暴露人数与非暴露人数的比值(c/d),即ad/bc。 7RRR:相对危险度降低率。RRR=1减RR,可反映实验组与对照组某事件发生率增减的相对量，无法衡量增减的绝对值。 8ARR：绝对危险降低率，等于CER减EER,用以反映实验组与对照组某事件发生率增减的绝对量。 9NNT:需要处理的病人数，扣除对照组效应后，对病人采用某种防治措施处理后，得到一例有利结局需要防制的病例数。NNT越小，该防治效果越好，临床意义越大。 10NNH：采用某种防治措施处理后，治疗多少病例数可出现一例副作用。 11假设检验的基本步骤：a提出检验假设又称无效假设，符号是H0；备择假设的符号是H1。b选定统计方法，由样本观察值按相应的公式计算出统计量的大小，如X2值、t值等。根据资料的类型和特点，可分别选用Z检验，T检验，秩和检验和卡方检验等c根据统计量的大小及其分布确定检验假设成立的可能性P的大小并判断结果。 12:假设检验的注意事项：a.两个前提：一是研究者需要通过样本的信息去推断总体的结论，各样本资料对其总体应具有良好的代表性。b.假设检验不能判断差别的大小。C.假设检验的结论不能绝对化。d.假设检验的方法与科研设计、资料的分布特征有关。 13.临床意义与统计学意义的关系。见课本68页最下面的表格，可以考虑写桌上。第07章系统评价的方法与评价原则 1、系统评价：系统评价是一种全新的文献综合方法，指针对某一具体临床问题（如疾病的病因、诊断、治疗、预后），系统、全面地收集全世界所有已发表或未发表的临床研究，采用临床流行病学的原则和方法严格评价文献，筛选出符合质量标准的文献，进行定性或定量合成，得出综合可靠的结论。系统评价可以是定性的，也可以是定量的，即包含 Meta-分析过程，系统评价的整个过程非常明确，使其具有独特的优点即良好的重复性。 2、文献综述：由作者根据特定的目的和需要或兴趣，围绕某一题目收集相关的医学文献，采用定性分析的方法，对论文的研究目的、方法、结果、结论和观点等进行分析和评价，结合自己的观点和临床经验进行阐述和评论，总结成文，可为某一领域或专业提供大量的新知识和新信息，以便读者在较短时间内了解某一专题的研究概况和发展方向，解决临床实践中遇到的问题。常常缺乏严谨的规范方法，易发生各种偏倚。 3、为什么要进行系统评价？1应对信息时代的挑战 2及时转化和应用研究成果3提高统计效能 4、Meta分析与系统评价的区别与联系：1联系： Meta-分析是一种统计分析方法，它将多个独立的、可以合成的临床研究综合起来进行定量分析。 Meta分析也称为系统评价。2区别：系统评价可以使定性系统评价和定量系统评价，即包含Meta分析。Meta分析数学上更为精确，易受选择偏倚的影响。高质量的Meta分析必须采用系统分析的方法，减少偏倚和误差的影响。 5、叙述性文献综述与系统评价的区别与联系在1研究的问题、2原始文献的来源、3检索方法、 4选择标准、5原始文献的评价、6结果的合成、7 结论的推断、8结果的更新，这几个方面区别于联系分别是。叙述性文献综述：1涉及的范畴常比较广泛2常不予说明，收集不全面3常不予说明4常不予说明，易产生偏倚5评价方法不统一6多采用定性的方法 7有时遵循研究证据8无定期更新系统评价：1常集中于某个具体问题2有明确的检索策略3有明确的检索策略4有明确的选择标准5 有系统、严格的评价方法6多采用定量的方法7多遵循研究证据8根据新的试验结果定期更新 6、系统评价的方法步骤：1确立题目、制定系统评价计划书2检索文献3选择文献4评价文献质量5 收集数据6分析资料和报告结果（1定性分析2定量分析a同质性检验bMeta-分析c敏感性分析）7 解释系统评价的结果8更新系统评价 7、同质性检验：指对不同原始研究之间结果的变异程度进行检验 8、系统评价原则：一、系统评价的结果是否真实1 是否为随机对照试验，随机对照试验能较好的控制各种偏倚因素。2“方法”部分是否描述清楚，收集的文献越系统全面，结论受发表偏倚影响就越小，可信度就越高。3不同研究结果是否一致。如果原始研究疗效相似或方向一致，合成结果可信度就较高。如果同质性检验有显著差异，则应解释产生差异的原因，并考虑能否合并。二、系统评价的结果是否重要1疗效如何2疗效是否精确三、系统评价的结果是否适用于我们的患者1患者与研究对象的差异2干预措施本院是否可行3干预措施对于患者利弊4对干预措施的疗效和不良反应，患者自己的价值观和选择如何 9、系统评价的应用：一、临床实践的需要，如:美国政策研究所经常应用系统评价的结果制定临床实践指南。如呼吁禁止盲目使用白蛋白。二、科研工作的需要，如：英国国家医学会提供资助的临床试验要求提供相关系统评价。三、反映学科新动态，围绕专业发展的需要，检索某个领域的文献资料，做好有关专题的系统评价，可以深入反映该领域目前的动态、存在的问题和发展的方向，促进学科的发展。四、医学教育的需要，教科书出版周期长，系统评价是快速获取有关知识的途径之一。五、卫生决策的需要，1990年魁北克的Meta分析报告指出，没有证据表明使用高渗造影剂比低渗造影剂更危险。1990-1992净节约1千2百万美元。第08章 Meta-分析在循证医学实践中的应用第一节Meta-分析的概述 Meta-分析：又称荟萃分析，是对具有相同研究题目的多个多个医学研究进行综合分析的一系列过程，包括提出研究问题、制定纳入和排除标准、检索相关研究、汇总基本信息、综合分析并报告结果等。目的在于增大样本含量，减少随机误差所致的随机误差，增大检验效能。. Meta-分析的基本步骤： 1、提出临床问题，制定研究计划 2、建立检索策略，收集所有相关的研究文献与资料。3、制定纳入与排除标准，筛选原始研究文献，并逐一进行严格研究。4、纳入研究的质量评价。5、提取纳入文献的数据信息。6、资料的统计学处理 7、敏感性分析8、形成结果报告 Meta分析的指证：目前认为Meta分析主要适用于随机化对照试验（RCT）结果的综合，尤其存在以下指证： 1、需要做出一项紧急决定，而又缺乏时间进行一项新的试验。2、目前没有能力开展大规模的临床试验3、有关药物或其他治疗，特别是副作用评价结果的研究。4、研究结果矛盾时。 Meta分析的目的是： 1、增加统计学检验效能 2、定量估计研究效应的平均水平 3、评价研究结果的不一致性 4、寻找新的假说和研究思路第二节Meta分析的统计分析过程一、效应量的统计描述效应量（ES）：是指临床上有意义或实际价值的数值或观察指标改变量。观察指标为分类变量资料：RR相对危险度、OR比值比、ARR绝对危险度降低率；数值变量资料：WMD加权均数差值、SMD 标准化差值森林图是由多个原始文献的效应量及其95%可信区间绘制而成，横坐标为效应量尺度，纵坐标为原始文献的编号，按照一定的顺序，将各个研究的效应量及其95%可信区间依次绘制到图上。可用于描述每个原始研究的效应量分布及其特征，同时展示研究间结果的差异情况。二、异质性检验（Meta分析前的必要准备）异质性检验的目的是检查各个独立研究的结果是否具有一致性（可合并性）（一）Q检验（方差倒数为权重，其检验效能低）（二）异质性来源与处理来源：研究设计、干预措施、结果测量时点与方法、统计模型及分析方法、纳入和排除标准等方面均数异质性潜在来源。对原始研究文献进行严格评价。处理：亚组分析、敏感性分析、随机模型、Meta 回归及混合模型、放弃Meta分析只做一般统计描述三、合并效应量的估计与统计推断合并效应量实际上是多个研究效应量的加权平均值。步骤：逐一计算每个研究的效应量（OR、RR、ARR 等）及其95%可信区间。根据资料类型和异质性检验的结果，选择适合统计分析模型，估计合并效应量及其统计推断四、敏感性分析主要方式：改变纳入标准、排除低质量的研究、采用不同统计方法/模型分析同一资料等。例如：在排除某个低质量研究结果后，重新估计合并效应量，并与未排除前的Meta分析结果比较，探讨该研究对合并效应量影响程度及结果稳定性。如未发生大的变化，说明敏感性低，结果较为稳健可信。反之，在解释结果时候要慎重第四节固定效应模型与随机效应模型一、固定效应模型（一）二分类变量资料的固定效应模型（二）数值变量资料的固定效应模型二、随机效应模型（一）二分类变量资料的随机效应模型（二）数值变量资料的随机效应模型合并效应量多个原始研究效应量的加权平均值；固定效应模型以每个研究内的方差的倒数作为权重随机效应模型一研究内方差与研究间方差之和的倒数作为权重，部分消除异质性的影响三、Meta回归及混合效应模型四、其他一些方法学进展固定效应模型使用条件：在异质性可被忽略时，可选用固定效应模型，此时可认为即使研究间的效应量有差别，也是由于抽样误差造成的。随机效应模型与固定效应模型相比，主要步骤完全相同，逐一计算每个研究的效应量及其95%可信区间，然后估计合并效应量及其95%可信区间。第五节Meta分析结果评价一、 Meta分析结果的评价标准 1、Meta分析提出的临床问题是否敏感：要求干预措施产生的效应在生物学上是唯一的。 2、文献检索方法是否详尽清楚:要求查全与查新结合。 3、原始文献的纳入标准是否合适 4、是否对每一个纳入研究都进行了真实性评价：要求原始研究必须真实 5、评价结果可重复性如何：要求至少2名作者分别对纳入研究进行评价。 6、结果合并是否合适：借助异质性检验与敏感性分析判断。二、评估发表性偏倚的影响（二）如何识别发表性偏倚1、绘制漏斗图：以样本含量或效应量标准误的倒数为纵坐标，以效应量或效应量对数为横坐标所绘制的散点图。类似倒漏斗。不对称分布时，存在发表偏倚。 2、计算失安全数：回答“需新增多少个无统计学意义的研究，才使合并效应量无统计学意义”。数值越大，发表偏倚越小。三Meta分析结果的外部真实性评价及证据个体化 Meta 分析的结果在推广应用时，应注意干预对象的生物学特征，以及干预场所、干预措施、依从性、辅助治疗等方面的差异。不能推荐没有Meta分析证据支持的建议。在无肯定性结论时应注意：是证据不充分而不能定论，还是有证据表明确实无效 Meta 分析的结论不断更新。第09章病因和危险因素的循证医学实践 1、病因和危险因素的研究方法有：随机对照试验、病例对照研究、队列研究、现况调查。 2、评价病因和危险因素研究结果真实性的原则。a 病因和危险因素研究是否采用了强度高的研究设计方法，b试验组与对照组的暴露因素、结局的测量方法是否一致？是否采用了盲法？c观察期是否足够长？结果是否包含了全部纳入的病例？d病因和危险因素研究因果效应的先后顺序是否合理？e 危险因素与疾病之间是否有剂量效应关系？f病因和危险因素研究的结果是否符合流行病学的规律？g病因致病的因果关系是否在不同的研究中反映出一致性？h病因致病效应的生物学依据是否充分？ 3病因学研究结果的应用。a纳入研究的对象是否与自己面临的具体病人不同b具体病人发生疾病的危险性多大c确定患者的喜好和希望解决的问题d 是否应终止接触危险因素或更改治疗措施。 4病因学研究对医疗决策的价值。a依据流行病学的宏观证据作出决策b依据临床医疗实践的观察作出决策c医疗决策应注重社会效益 5随机对照试验（RCT）：是前瞻性研究，因果关系论证强度最佳。当探讨病因时，可以选择健康无病人群，用随机法分成两组，一组接触可能的致病因子，另一组接受安慰剂，以观察其致病效应，虽然可获得最佳的因果证据，但如果违反伦理道德就不可行。现常用于评估新药和新的治疗方法 6队列研究：是从因到果的研究设计，对因果联系的论证强度较佳且可行性好。该设计是将明确的无病自然人群，以有或未接触被研究的可能致病因素自然地形成两组，观察一段时间后，将两组某病的发病率或死亡率进行比较，确定其因果关系及其危险程度，这种前瞻性观测，称为前瞻性队列研究。另种是回顾性队列研究，回顾性追溯若干年前群体中某些个体是否暴露于某个可能的致病因素，研究其与现存的某种疾病之间的关系。 7病例对照研究：是回顾性研究病因和危险因素最常用的方法。它选定患有某病的病例组和相应配对的无该病者为对照组，同时回顾调查分析某种致病因素的致病效应和程度。从中找出该因素是否与某病之间存在关联。这种研究设计的方法，多用于发病率很低，致病的自然病程长，很难作前瞻性病因学研究者。 8现况调查：又称为横断面调查,是流行病学病因和有关危险因素调查中最常用的方法。通过抽样调查来描述疾病发生的时间、地点、人群的特征，以及对同时存在的可疑危险因素进行定量研究，探求原因不明性疾病的病因线索。第10章疾病诊断证据的分析与评价 1、对诊断性试验研究评估的基本要求： ①确定金标准②确定新的诊断性试验 ③正确选择的研究对象④新诊断性试验与金标准结果做比较 2、诊断性试验常用的指标： ①敏感度SEN②特异度SPE③阳性预测值⑩阳性预测值：诊断性试验中，真阳性在“有病”患者中的比例与假阳性在“无病”例数中比例的比值。 3、ROC曲线：又称受试者工作特征曲线，以该试验的灵敏度（真阳性率）为纵轴，而以1-特异度（假阳性率）为横坐标，依照连续分组测定的数据，分别计算SEN和SPE，按照平面几何的方法，将给出各点连成曲线，即为ROC曲线。应用目的有二：其一用于正常至临界点的选择，其二用于优选性质类似的诊断性试验验前比数=验前概率/（1-验前概率）验后比数=验前比数×似然比、、验后概率=验后比数/（1+验后比数）平行试验-----可提高灵敏度 SEN=SENA+(1-SENA)×SENB SPE=SPEA×SPEB 序列试验-----可提高特异度SEN(A+B)=SENA×SENB SPE(A+B)=SPEA+(1-SPEA)×SPEB 4、诊断性试验的评价标准：真实性、重要性、实用性 5、循证医学诊断性试验的应用： ①ROC曲线的应用②似然比的临床应用：似然比是诊断性试验综合评价的理想指标，他综合了敏感度与特异度的临床意义，而且可依据实验结果的阳性或阴性，计算某病例患病的概率，以便在诊断性试验检测后，更确切的对患者做出诊断。③提高诊断性试验敏感度或特异度的方法：平行试验、序列试验第11章疾病防治的循证医学实践第一节原始治疗性证据的真实性评价 1.为了正确地应用证据于循证医学防治性实践，仅仅了解证据的等级是远远不够，需要对证据的质量，从其（真实性、重要性及实用性）进行分析与评价，方能决定证据的取舍。 2.临床随机对照实验（RCT）质量评价的关键因素：（1）.在被评价的RCT证据中，一定要注重其研究样本是来自随机抽样以及研究样本具体的随机分组方法，是否采用了隐匿措施，。（2）.被纳入的研究对象之诊断依据是否可靠，有否具体的纳入及排除标准明确这些研究对象所患的疾病代表性如何。（3）.注意试验开始时，组间的临床基线状况是否一致？可比性如何？有无显著性差异？（4）.干预措施是否明确，是否执行了盲法以及盲法类别是什么，药物的制剂、剂量、用药途径是否清楚。（5）.注意组间的研究对象除接受试验措施之外，是否存在同时接受了其他治疗措施。（6）.试验观测的中间指标和终末指标是什么。（7）.入组试验研究对象的总例数，在最终试验的证据中是否完全。（8）.分析证据的统计学方法是否正确和合理。 3.非RCT证据的两种特殊情况：（1）.如果是非随机临床同期对照试验的研究结果，其所提供的证据是无效的，B-错误水平允许的范围之外（B-错误＜0.2，power＞0.8）。那么这种证据倒是可信的。相反，如果提供的证据是阳性结果的话，倒是值得怀疑的因为研究者发生各种偏移的几率是颇大的。（2）.假如所治疗的疾病确为疑难重症，当前又公认缺乏有效的治疗药物或方法，而且预后很差，病死率高。如果检索文献发现的某种疗法即使缺乏对照治疗结果且被证明是有效的话，那么这种证据可被接受。当然也需要作进一步的重复验证。另一种情况则属于确诊的某一疾病，被某一特效药物治疗而被证明为有效者，即使为对照性的观测结果，也可被接受。第二节原始资料治疗性证据的重要性评价如果对收集的证据经过真实性评价之后，被确认真实性差而不宜采用者则应放弃，无需作临床重要性评价。但如果确认证据是真实或较为真实而被参考采用者，那么就要进一步分析和评价这种证据对临床的重要意义及价值。对于任何真实的证据，从其意义上讲概括为三种情况。一为确认为真正阴性结果，表明无临床应用价值。二为暂时难下结论，存在争议的证据，这就需要进一步研究证据。三为真正有意义的阳性结果证据，自然就有应用价值，兹分述如下：第一真正的阴性结果（证据）即通过临床研究论证，确实证明某一种措施对于某一疾病的治疗没有价值或为乏效，或为弊大于利。这样临床医生则拒绝应用。第二真正的尚有争议的结果（证据）任何临床治疗措施往往是有利又有弊的，特别是某种临床常用的药物，往往是被证明利大于弊才被采用的。第三真实有效的治疗证据对于真实有效的治疗证据也必需联系临床的具体实际和病种，病情的实际来评价它的临床价值，看看是否有临床的重要性。 1、临床治疗效果究竟有多大判断临床效果的程度，一定要明确试验组与对照组事件发生率各有多大（如治愈率，病死率～）以及组间差值，然后对这些差值的临床价值和意义做出评价。 2、治疗证据的效果之准确度如何所谓的治疗效果可信的程度，从上述效果程度的指标看，总是以事件或实际效果的绝对数据表示，显示仍有机遇因素的影响，为了提供其准确的程度以助于临床重要意义的评价和指导临床应用，常用 95%可信区间表示（95%CI）其可信区间越小，则可信度越靠近真值，反之可信度就要差一些 3、审慎地评价中间指标及实验指标的意义第三节原始治疗性证据的实用性评价 1、有效的证据是否与我们经治的患者情况一致。 2、采用治疗性证据的可行性如何。3、施以患者的治疗措施或药物，一定要权衡利弊4病人对拟采用的治疗证据的期望及价值取向第四节治疗性评价证据的质量分析 1.治疗性系统评价证据的真实性 2.治疗性系统评价证据的重要性3.系统评价的治疗证据之实用性第12章药物不良反应 1、ADR定义指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或者意外的有害反应，包括副作用，毒性反应，特异质反应，过敏反应，致畸，致癌，致突变反应和依赖性等。 2、ADR分型 1.A型（量效关系密切型）是由于药物的药理作用相对增强的结果，或由药物或其代谢产物的毒性作用。可以预测，通常与剂量有关;发生率高，但死亡率低。副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。如降糖药引起的低血糖，抗高血压药引起的体位性低血压，抗组胺药引起的抗胆碱作用。2. B 型ADR（量效关系不密切型）是与正常药理作用完全无关的异常药物反应。难预测，常规毒理学难以发现，发生率低但死亡率高，有病人异常性和药物异常性两种，特异性反应，药物不良反应，免疫抑制，致癌性致畸性均属此型。 3、药物不良反应的循证诊断依据 1.时序性是否明确，不良事件总是应该发生在药物应用之后2.符合同种、同类已知不良反应发生的规律，观察到的药物不良反应符合同种同类动物实验或临床早就中已经肯定的反应，则药物与不良反应之间的因果关系较肯定。3.是否可排除混杂因素的影响，要注意药物不良反应是否可用痛死服用其他药物或者疾病本身的病情进展解释。4.撤药实验和去激发试验，停止使用被怀疑的药物或者减少剂量时体内药物浓度水平下降，不良反应消失或减轻。 5.激发和再激发实验再次使用被怀疑药物后这种不良反应又发生。 4、药物不良反应的病因学关联程度分级? WHO分六级：1,肯定有关2,很可能有关3，可能有关4，不可能有关5，待判定6，不能评价或不能判定我国在此基础上分5级：1，肯定有关2,很可能有关3，可能有关4，怀疑5，不可能有关 5、ADR的循证治疗原则？ 1.减少或终止药物损害：A型ADR：首先调整剂量B 型ADR：原则上立即停药 2.严密观察：药源性疾病难以预测，应密切观察病情变化，必要时针对性的处理，直至不良反应完全缓解 3.治疗：症状严重时应当进行对症治疗、必要时住院治疗或延长住院时间 6、ADR的判断和处理原则？（应用ADR的结果于临床，从哪方面考虑） 1.文献报告中的结果是否适合于我经治的病人。2, 估计不良反应对我经治的病人的影响。3,了解病人的医院和希望解决的问题。4,选择疾病治疗中更少发生不良反应的方法第13章疾病预后循证估计 1、预后----指疾病发生后，对疾病未来病程和结局的预测。 2、预后因素—任何疾病发生以后，都要经过长短不等的疾病过程逐渐发展为痊愈、残废、死亡等不同的结局，在这一过程中有许多因素将对其产生影响，发生不同的结局，这些影响疾病结果的因素均称为预后因素。 3、预后因素包括： ①人口学特征：年龄、性别②疾病本身的特点：病情、病程、合并症③社会-经济地位和家庭因素： ④医疗条件：⑤个性特征：心理因素和身体素质⑥ 依从性：⑦早期诊断、早期治疗⑧不同疾病的特殊预后因素 4、描述预后常用的指标----用简单的率表示： ①有效率（response rate) 患某病经过治疗后，证实有效病例占同期该病总病例数的百分率 ②缓解率(rimission rate)患某病经过治疗后，达到临床疾病消失期的例数占同期该病总病例数的百分率 ③复发率(recurrence rate)患某病已经缓解或痊愈后，重新复发患者占同期该病总病例数的百分率 ④病死率(case-fatality)某时期内因某病死亡的病例数占该病总病例数的百分率 ⑤5年生存率(5-year survival rate)从疾病某点开始到5年时存活病例占该病总观察病例数百分率应用这些指标，明确预后的终点，这样才能在研究预后的文献中，使用相同的指标相互比较，取得最佳证据，以期用于临床对预后的判断 5、预后研究方案：前瞻性和回顾性两大类型：（1）、前瞻性研究方案①随机对照研究②队列研究③临床对照研究④描述性研究（2）、回顾性研究方案①回顾性队列研究②病例-对照研究③描述性研究 6、影响预后证据质量的偏倚：①集中偏倚②迁移性偏倚③测量性偏倚 7、集中偏倚的控制措施：①随机化②限制③配对 ④分层⑤多因素分析 8、预后证据的质量评价分几方面： ①如何判断预后证据的真实性②预后证据的临床重要性评价③如何应用真实且有其重要价值的证据指导有关的预后处理（实用性）第14章临床经济学的循证医学实践临床经济学是研究实践中成本投入（诊疗成本）与效果产出（诊疗效果）效率的一门学科，其研究的结果可为不同层面的决策提供参考依据。临床经济学评价的意义 1、合理配置卫生保健资源 2、遴选基本诊疗技术和

高中知识点讲解_分离定律和自由组合定律

分离定律和自由组合定律分类型总结

循证医学知识点总结.

自由组合定律深刻复习(知识点知识题)

(完整版)分离定律和自由组合定律练习题

循证医学重点教学内容

最新高中生物自由组合定律知识点总结培训资料

分离定律自由组合定律习题(1).docx

循证医学规培大纲知识点

分离定律和自由组合定律

高中生物自由组合定律知识点总结

循证医学考试重点总结

相关文档

最新文档

高中知识点讲解_分离定律和自由组合定律

分离定律和自由组合定律 分类型总结

循证医学知识点总结.

自由组合定律深刻复习(知识点知识题)

(完整版)分离定律和自由组合定律练习题

循证医学重点教学内容

最新高中生物自由组合定律知识点总结培训资料

分离定律自由组合定律习题(1).docx

循证医学规培大纲知识点

分离定律和自由组合定律

高中生物自由组合定律知识点总结

循证医学考试重点总结

相关文档

最新文档

分离定律和自由组合定律分类型总结