喜树碱提取的关键技术

喜树(Camtotheca acumznata Decne．)属山乡莨萸目(Cornal-e.s)珙桐科(Nyssaceae)旱莲属植物落叶乔木分布于我国长江流域及西南各省和印度部分地区台湾、广西、河南等也有栽培最早的文字记载在1848年的《植物名实图考》中。1966年美国的Moneroe E．Wall从喜树的皮中分离出喜树碱(CamtothecinCT)经肿瘤试验证明这种色氨酸一萜烯类生物碱具有抗癌活性从而引起了人们的广泛关注。

人们先后从喜树果实、根、树皮中发现31种化合物其中喜树碱及其衍生物10余种。大量研究证实它们有良好的抗癌活性。但由于喜树碱不溶于水加之其钠盐毒副作用较大因此人们对喜树碱的结构改造进行了广泛研究旨在提高溶解度降低毒性延长内酯环在体内的保留时间及增加生物活性等。迄今所报道的喜树碱衍生物已经达数百种其中羟基喜树碱( Hydroxycamtotb-ecinHCT)拓普替康(TootecanTT9-NN’一二甲基亚胺基一10-羟基喜树碱)伊立替康（Camtothecin-11CT-1I）以及氨基、硝基喜树碱等在临床显示了广泛的抗癌活性。目前喜树碱类药物已进入临床阶段并获美国FAD的批准成为继紫杉醇之后第二个获准上市的具抗癌活性的天然药韧。总体来看临床试验所开发的衍生物主要有两类：一类是以CT-11和TT为代表的水溶性衍生物；另一类是以9一硝基和9一氨基为代表的喜树碱的水不溶性衍生物。

20世纪70年代初喜树碱进人临床研究阶段用喜树碱进行人体胃肠癌的实验性治疗对部分病人的症状有所缓解；用其钠盐的水溶液及腹腔注射方式还可治疗白血病和其他一些癌症。由于喜树碱的毒性和令人难以忍受的副作用如恶心、呕吐以及制成水溶性的钠盐后抗癌活性降低等原因使试验受阻喜树碱的研究一度进入低潮阶段。1985年Y．H. Hsiang发现喜树碱能阻断拓扑异构酶Itooisomerase Itool)的合成too I是一种与细胞分裂密切相关的一种酶阻断这种酶的产生即可阻止癌细胞的生长说明喜树碱的作用靶是too I而不是拓扑异构酶Ⅱ(tooⅡ)这是其抗癌机理的独特之处。这一发现掀起了喜树与喜树碱研究的新高潮。随后的10多年中人们对CT及其衍生物的药理作用进行了大量的研究发现这类药物除广泛的抗肿瘤活性外还具有抗病毒（可能的治疗艾滋病的作用）和治疗皮肤病等多方面的作用。

喜树碱的生产主要有天然提取、全化学合成和半化学合成三种方法。

天然提取法制得的CT为S构型活性高。但由于含CT的天然植物资源有限、CT含量少且易受季节、产地等因素的影响从而限制了该法的广泛应用。天然提取法主要有有机溶剂法、碱法、柱层析法和树脂吸附法等方法。渗滤法所得产品的纯度稍低颜色较深但步骤简单回收率高后处理方便；碱法

提取有提取时间短提取率高等优点；柱层析法和树脂吸附法所得产品的纯度高但得率稍低步骤繁琐。

1．有机溶剂提取与萃取分离

原料经粉碎按渗滤法以70%～90%乙醇为溶剂提尽可溶成分浓缩渗滤液滤除不溶物在滤液中用氯仿提取多次合并氯仿提取液回收氯仿于残留物中加氯仿：甲醇(1：1)并回流加热分去不溶物冷却溶液CT即可结晶析出重结晶后可得纯品熔点260℃以上既可药用。如呆反复重结晶熔点可以进一步提高。CT的毒性较大在提取时需小心操作。

2．碱法提取

以乙醇为溶剂提取CT不仅成本高且通常提取时间较长能量消耗较大。以稀NaOH溶液为溶剂成本低提取反应在常温下进行提取时间短提取率也较高且无消防要求是一种相对于乙醇提取较理想的提取方法。王洋等用碱法提取喜树果粉中的CT并确定最佳试验条件为：提取时间3～4hNaOH溶液浓度0.3%用量为每次16 ml/g原料室温提取。

3．柱层析提取分离

柱状层析法的基本过程是先用氯仿提取再向提取液中加工业乙醇后用乙酸乙酯提取经常压浓缩即得提取液。将提取液进行柱层析洗脱液为含2%、4%甲醇的氯仿含2%甲醇溶剂部分析出为CT含4%甲醇部分析出的淡黄色棱柱状晶体为HCT得率为十万分之一。

4．大孔吸附树脂法

采用大孔吸附树脂法从喜树果中提取CT的工艺流程如下所示。

工艺要点如下：

①用80%乙醇室温浸泡24 h共浸泡5次；

②采用AB-8树脂27℃1 mol/L盐离子浓度H8的水相作为上柱吸附条件流速2 BV/h进行吸附；

③用6倍床体积H3的氯仿一乙醇(1：1)混合溶剂洗脱流速2 BV/h；

④浓缩回收溶剂再用氯仿一乙醇(1：1)重结晶得CT成品。

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7_乙基_10_羟基喜树碱制备工艺改进

7-乙基-10-羟基喜树碱制备工艺改进X 雷英杰朱春华王作全刘鸿 (西安近代化学研究所,西安,710065) 摘要对7-乙基-10-羟基喜树碱的制备进行了研究,优化了合成工艺,使总收率由19.7%提高到 33.2%,并对该合成路线的反应机理进行了初步的探讨。 关键词7-乙基-10-羟基喜树碱制备工艺反应机理 20(S)-喜树碱(Camptothecin,简写为CPT)是一种五环结构的细胞毒性生物碱,1966年由Wall 等[1]从喜树杆中首次分离得到,因其对鼠L1210白血病和瓦克癌及哺乳细胞中DNA和RNA的合成有明显的抑制作用而引起临床界的广泛重视[2,3]。1985年Hsiang等[4]发现喜树碱及其衍生物是以拓朴异构酶(topo?)为作用靶,抑制DNA的合成而发挥抗肿瘤作用。这一机理的阐明为体外法评价喜树碱衍生物的活性提供了依据。Saw ada等[5]合成了新的抗肿瘤药物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38,为前体药物CPT-11的代谢产物),并证明在多种人肿瘤移植细胞中显示出潜在的活性。尤启冬[6]则对该合成方法进行了改进,使三步反应中的第一步呈均相反应体系,而且反应时间大大缩短(3h缩短到15min),但收率却有所降低。本文在上述文献的基础上,对7-乙基-10-羟基喜树碱的制备进行了研究,使总收率从文献[6]的19.7%提高到33.2%,并对该反应机理进行了探讨。 实验部分 1.试剂和仪器 20(S)-喜树碱为天然提取物,纯度大于92%;硫酸亚铁、丙醛、硫酸、乙酸、乙酸酐、过氧化氢、乙腈、二口恶烷、氯仿和甲醇均为分析纯;层析用硅胶粒度为80目~100目;硅藻土为化学纯,粒度为80目~120目;所用水为去离子水。 60SXR-FTIR红外光谱仪(KBr压片);FX-90Q氢核磁光谱仪(90MHz,T MS作内标);500W GGZ直管形高压汞灯;SP-8100高效液相色谱仪,SP-8320固定波长(254nm)紫外检测器;熔点用毛细管法测定(温度计未校正)。 2.合成路线 X1999年11月22日收到。

羟喜树碱说明书

羟喜树碱说明书 篇一： 羟喜树碱 ? 别名 o 通用名称 ? 羟喜树碱 o 常用名称 ? ? ? ? ? ? 10-羟基喜树碱羟基喜树碱羟基喜树碱氯化钠羟喜树碱氯化钠羟喜树碱脂质体禧素 o 英语名称 ? ? HCPT OPT o 商品名称 ? ? ? ?

? ? 药理基础博坤力菲尔比康添喜得欣喜素 o 药物类别 ? ? ? ? ? 剂量剂型用法肿瘤科药物抗肿瘤药影响DNA结构与功能类药物拓扑异构酶抑制类药物 o 剂型 ? ? ? ? ? ? 滴丸冻干粉针剂分散片粉针剂片剂注射液 药物说明 ? 通用名称：注射用羟喜树碱 英文名称：Hydroxycamptothecin For Injection 汉语拼音：Zhu She Yong Qiang Xi Shu Jian [成分]

羟喜树碱 [性状] 本品为黄色疏松块状物或粉末,无臭,易溶于水。 [适应症] 抗肿瘤药,适用于原发性肝癌、胃癌、膀胱癌、直肠癌,头顶部上皮癌、白血病等恶性肿瘤。 [规格] 2mg、5mg、8mg、10mg [用法用量] 综合目前国内有关羟喜树碱的文献报导和初步临床治疗结果,可以得出以下的初步结论,HCPT冻干粉针剂适用剂量为6-8mg/,4小时静脉滴注,连用5-10天,每3周重复。 [不良反应] 1、对消化系统的影响,主要表现为恶心、食欲减退等反应,但不影响治疗,停药后上述症状很快减轻并消失。 2、对造血系统的影响,白细胞有一定程度的下降,但能维持再1X109/L以上,对红细胞,血小板未发现明显抑制作用。 3、对泌尿系统的影响,有少数病例出现尿急、尿痛、及血尿,停药1周后逐渐消失。 4、其他反应,有少数病例出现脱发,停药后可逐渐恢复。 [禁忌]

浅谈抗肿瘤药物喜树碱的研究进展

浅谈抗肿瘤药物喜树碱的研究进展 喜树碱是从我国特有的珙桐科植物喜树中分离得到的具有很强抗癌活性的天然化合物。其有效的抗癌能力及独特的抗癌作用机理引起科学界的极大兴趣。但是因为其水溶性差、副作用大等因素 , 使其临床应用受到限制。所以针对喜树碱的分子修饰及剂型的改造是研究的热点。本文针对喜树碱的作用机理、分子修饰及剂型研究等做了概述。 1作用机理 目前相对来说 , 无论是临床还是处在研究阶段的抗癌药物 , 作为哺乳动物异构酶Ⅱ型毒素的药物较多 , 只有极少数的药物作为拓扑异构酶Ⅰ型毒素。其中喜树碱及其类似物是研究最为广泛的拓扑异构酶Ⅰ型毒素。DNA 拓扑异构酶有两类 , 拓扑异构酶Ⅰ是与双链 DNA 解旋有关的酶 , 它的作用是暂时切断一条 DNA 链 , 形成拓扑异构酶Ⅰ -DNA 共价中间物而松弛化超螺旋 DNA, 然后再将切断的单链DNA 连接起来 , 不需要任何辅助因子。研究表明喜树碱类药物能阻断拓扑异构酶Ⅰ的修复作用 , 从而起到抗癌效果。 2 分子修饰 喜树碱为五环结构 , 由共轭吡啶环、吡咯喹啉环和六元羟基内酯环组成 , 其中 20(S)-2- 羟基、E 环的 -2- 羟基内酯和 D 环的氢化吡啶酮是保持活性的必要结构。喜树碱的分子改造是在保持这些必需活性基团存在的前提下进行结构修饰而得 , 且大多是在 C7、C9、C10

位进行基团修饰 , 以增加喜树碱的稳定性及改善药物的溶解性。研究人员对不同位点结构修饰的喜树碱新衍生物内酯环稳定性进行研究后发现：在 10 位与 20 位引入含氮杂环修饰喜树碱均能显著提高其内酯环的稳定性 , 在所连接的取代基团中 , 以吡唑和羟基修饰后的喜树碱内酯环最为稳定 , 且不受取代位置影响 , 这与药效学考察结果一致 , 药效学研究显示这两个取代基所得到的化合物抗肿瘤效果良好 , 所测定其他取代基修饰的喜树碱衍生物内酯环也较稳定 , 但在水解过程中可能会受到取代位置的影响 , 从而得到不同的水解产物。总之 , 无论在 10 位还是20 位修饰的喜树碱衍生物均能有效提高内酯环的稳定性。 3喜树碱类药物的剂型 3. 1纳米乳纳米乳是一种新型药物传递系统 , 它能够提高药物的水溶性 , 使药物在体内更加稳定 , 同时降低药物毒副作用 , 并且在缓、控释和基因传输等方面有着广泛的应用。 3. 2脂质体脂质体作为喜树碱的载体 , 可减少喜树碱与癌细胞之间的阻力、提高喜树碱被细胞的摄取量、减少药物耐药、降低药物使用剂量、减少毒性和不良反应的发生。 3. 3脂质纳米粒固体脂质纳米粒、半固体脂质纳米粒、包衣脂质纳米粒为现在常见的脂质纳米粒。 3. 4固体分散体将喜树碱制成固体分散体 , 使其分子结构不易破坏 , 增加药物的溶解度和溶出速率 , 同时提高了口服生物利用度。 3. 5毫微粒毫微粒载药系统肝趋向性良好 , 能够起到药物缓释作

天然药物有效成分的提取方法

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 天然药物有效成分的提取方法 天然药物有效成分的提取方法介绍天然药物化学成分的提取方法，主要介绍溶剂提取法。 重点：溶剂提取法的原理，化学成分的极性、常用溶剂、极性大小顺序及提取溶剂的选择；常见的提取方法及应用范围。 常用三种方法，溶剂提取法、水蒸气蒸馏法、升华法。 另外新方法还有超临界提取法。 提取的概念：指用选择的溶剂或适当的方法，将所要的成分溶解出来并同天然药物组织脱离的过程。 一溶剂提取法（一）提取原理：根据天然药物化学成分与溶剂间“极性相似相溶”的原理，依据各类成分溶解度的差异，选择对所提成分溶解度大、对杂质溶解度小的溶剂，依据“浓度差”原理，将所提成分从药材中溶解出来的方法。 （二）化学成分的极性：被提取成分的极性是选择提取溶剂最重要的依据。 1 影响化合物极性的因素： (1) 化合物分子母核大小（碳数多少）：分子大、碳数多，极性小；分子小、碳数少，极性大。 (2) 取代基极性大小：在化合物母核相同或相近情况下，化合物极性大小主要取决于取代基极性大小。 常见基团极性大小顺序如下；酸＞酚＞醇＞胺＞醛＞酮＞酯＞醚＞烯＞烷。 1/ 8

天然药物化学成分不但数量繁多，而且结构千差万别。 所以极性问题很复杂。 但依据以上两点，一般可以判定。 需要大家判断的大多数是母核相同或相近的化合物，此时主要依据取代基极性大小。 2 常见天然药物化学成分类型的极性：极性较大的：苷类、生物碱盐、糖类、蛋白质、氨基酸、鞣质、小分子有机酸、亲水性色素。 极性小的：游离生物碱、苷元、挥发油、树脂、脂肪、大分子有机酸、亲脂性色素。 以上不是绝对的，具体成分要具体分析。 比如，有的苷类化合物极性很小，有的苷元极性很大。 （三）提取溶剂及溶剂的选择： 1. 常用提取溶剂的分类与极性：1）分类：通常分三类：水类；亲水性有机溶剂；亲脂性有机溶剂。 2）极性大小：水(H2O)＞甲醇(MeOH)＞乙醇(EtOH)＞丙酮（Me2CO）＞正丁醇(n-BuOH)＞乙酸乙酯(EtOAc)＞乙醚(Et2O)＞氯仿(CHCl3 ) ＞苯（C6H6)＞四氯化碳(CCl4)＞正己烷≈ 石油醚(Pet.et)。 水类还包括酸水、碱水；亲水性有机溶剂包括甲醇、乙醇、丙酮；亲脂性有机溶剂为正丁醇后所有的。 这三类溶剂间互溶情况：水和亲水性有机溶剂可互溶，水和亲脂性有机溶剂间不互溶，有机溶剂间除甲醇和石油醚不互溶外，其它均互溶。 3）溶剂极性大小的实质：介电常数不同，介电常数大的溶剂极性

注射用羟喜树碱说明书--喜素

注射用羟喜树碱说明书 【药品名称】 通用名：注射用羟喜树碱 商品名：喜素 英文名：Hydroxycamptothecin for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Qiangxishujian 【成份】 1. 本品主要成份为羟喜树碱。化学名称为：(S)-4，9-二羟基-4-乙基-1H-吡喃[3′，4：6，7]氮茚[1，2b]喹啉-3，14-(4H，12H)-二酮。 其结构式为： 分子式：C20H16N2O5 分子量：364.36 CAS No.：19685-09-7 2. 辅料：甘氨酸、甘露醇、氢氧化钠。 【性状】本品为黄色疏松块状物或粉末，无臭，易溶于水。 【适应症】 抗肿瘤药。适用于原发性肝癌、胃癌、膀胱癌、直肠癌、头颈部上皮癌、白血病等恶性肿瘤。【规格】5mg。 【用法用量】 本品不宜用葡萄糖等酸性药液溶解和稀释。 1. 原发性肝癌：①静脉注射，一日5mg，用0.9％氯化钠注射液20ml溶解后，缓缓注射，或遵医嘱。②肝动脉给药，用5mg加0.9％氯化钠注射液10ml灌注，每日一次，15～30天为一疗程。 2. 胃癌：静脉注射，一日5mg，用0.9％氯化钠注射液20ml溶解后，缓缓注射，或遵医嘱。 3. 膀胱癌：膀胱灌注后加高频透热100分钟，剂量由10mg逐渐加至20mg，每周2次，10~15次为一疗程。 4. 直肠癌：经肠系膜下动脉插管，以羟喜树碱5mg，加入0.9％氯化钠注射液500ml动脉注入，每日一次，15~20次为一疗程。 5. 头颈部上皮癌：静脉注射，每日5mg，用0.9％氯化钠注射液20ml溶解后，缓缓注射，或遵医嘱。 6. 白血病：成人剂量为按体表面积一日5mg/m2，加入氯化钠注射液中静脉滴注，连续给药，30天为一疗程，或遵医嘱 【不良反应】 （1）对消化系统的影响：主要表现在恶心、食欲减退等反应，但不影响治疗，停药后上述症状很快减轻并消失。 （2）对造血系统的影响：白细胞有一定程度下降,但能维持在1×109/L以上；对红细胞、血小板未发现明显抑制作用。 （3）对泌尿系统的影响：有少数病例出现尿急、尿痛及血尿，停药1周后逐渐消失。（4）其它反应：有少数病例出现脱发，停药后可逐渐恢复。 【禁忌症】对本品过敏者禁用。

羟基喜树碱

羟基喜树碱 摘要：是从植物喜树中分离得到的一种生物碱,由于其毒性作用大,抗肿瘤作用相对较弱而未在临床广泛使用.近年来,由于合成了一系列具有比喜树碱更强抗癌活性的衍生物,以及对其作用更深入的研究,对喜树碱类药物重新受到重视.特别是从喜树中分离得到的羟基喜树碱(hydroxy camptothecin,HCPT),无论从基础实验研究,还是临床应用,均证明该药是一种有效的抗癌药物。喜树碱是一种细胞毒类抗肿瘤药物。本文将从羟基喜树碱体外抗肿瘤活性试验、体内抗肿瘤实验、抗肿瘤药物特殊要求等几个方面对羟基喜树碱进行评价。 关键词：羟基喜树碱；抗肿瘤；体外活性；体外活性 1 介绍 羟基喜树碱由中科院药用植物所开发，是一种细胞毒类抗肿瘤药物。上世纪70年代在国内开始生产，1996年在国内首次上市。此药对多种恶性肿瘤有效，目前除应用于消化道肿瘤、肺癌、生殖系统肿瘤外，在白血病等其他肿瘤的治疗方面也有良好的作用。 2 体外实验 为了对羟基喜树碱进行初步测试，同时为后期体内抗肿瘤实验的剂量作参考，必须先进行体外活性试验。 2.1 MTT法测定 MTT是一种能接受氢原子的染料。活细胞线粒体中与NADP相关的脱氢酶在细胞内可将黄色的MTT转化成不溶性的蓝紫色的甲[月替] (formazan)，而死的细胞则无此功能。用二甲基亚讽(DMSO)溶解甲[月替]后，在一定波长下用酶标仪测定光密度值，即可定量测出细胞的存活率。 选用对数生长期的贴壁肿瘤细胞，用胰酶消化后，用含10％小牛血清的RPMI l640培养基配成5000个／ml的细胞悬液，接种在96孔培养板中，每孔接种200μl，37℃，5％CO2 培养24 h。实验组换新的含不同浓度羟基喜树碱的培养基，对照组则换含等体积溶剂的培养基，每组设3～5平行孔，37℃，5％CO2 培养48h。然后弃去上清液，每孔加入200 μl新鲜配制的含0.2 mg／ml MTT的无血清培养基．37℃继续培养4 h。小心弃上清，并加入200 μl DMSO，用微型超声

羟喜树碱说明书

羟喜树碱 ?别名 o通用名称 ?羟喜树碱 o常用名称 ?10-羟基喜树碱 ?羟基喜树碱 ?羟基喜树碱氯化钠 ?羟喜树碱氯化钠 ?羟喜树碱脂质体 ?禧素 o英语名称 ?HCPT ?OPT o商品名称 ?博坤力 ?菲尔比 ?康添 ?喜得欣 ?喜素 ?药理基础 o药物类别 ?肿瘤科药物 ?抗肿瘤药 ?影响DNA结构与功能类药物 ?拓扑异构酶抑制类药物?剂量剂型用法 o剂型 ?滴丸 ?冻干粉针剂 ?分散片 ?粉针剂 ?片剂 ?注射液

药物说明 通用名称：注射用羟喜树碱 英文名称：Hydroxycamptothecin For Injection 汉语拼音：Zhu She Yong Qiang Xi Shu Jian [成分] 羟喜树碱 [性状] 本品为黄色疏松块状物或粉末,无臭,易溶于水。 [适应症] 抗肿瘤药,适用于原发性肝癌、胃癌、膀胱癌、直肠癌,头顶部上皮癌、白血病等恶性肿瘤。 [规格] 2mg、5mg、8mg、10mg [用法用量] 综合目前国内有关羟喜树碱的文献报导和初步临床治疗结果,可以得出以下的初步结论,HCPT冻干粉针剂(单药)适用剂量为6-8mg/(m2.d),4小时静脉滴注,连用5-10天,每3周重复。 [不良反应] 1、对消化系统的影响,主要表现为恶心、食欲减退等反应,但不影响治疗,停药后上述症状很快减 轻并消失。 2、对造血系统的影响,白细胞有一定程度的下降,但能维持再1X109/L以上,对红细胞,血小板未发 现明显抑制作用。 3、对泌尿系统的影响,有少数病例出现尿急、尿痛、及血尿,停药1周后逐渐消失。 4、其他反应,有少数病例出现脱发,停药后可逐渐恢复。 [禁忌] 对本品过敏者禁用 [注意事项] 1、本品用药期间应严格检查血象。 2、本品仅限于用0.9%氯化钠注射液稀释。 3、给静脉注射时,药液切勿外溢,否则会引起局部疼痛及炎症。 4、本品呈碱性,应尽量避免与其他药物混合使用。

喜树碱自总结

简介 喜树碱是一种植物抗癌药物，从中国中南、西南分布的喜树中提取得到。1976年中国化学家高怡生等合成消旋喜树碱成功。喜树碱对肠胃道和头颈部癌等有较好的疗效，但对少数病人有尿血的副作用。10-羟基喜树碱的抗癌活性超过喜树碱，对肝癌和头颈部癌也有明显疗效，而且副作用较少。喜树碱是继紫杉醇之后的第二个木本植物来源的抗癌药物。1985年美国学者发现喜树碱是迄今为止唯一的通过抑制拓扑异构酶Ⅰ（topoisomeraseⅠ，TopoⅠ）发挥细胞毒性的天然植物活性成分。TopoⅠ是一种与细胞分裂相关的酶，阻断该酶的产生即可阻止癌细胞的生长。 中文名：喜树碱 中文别名:(+)-喜树碱[1] 英文名：Camptothecine 英文别名 4-Ethyl-4-hydroxy-1H-pyrano-[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,1 4(4H,12H)-dione; (+)-Camptothecin; Camptothecin, Camptotheca acuminata; 4-Ethyl-4-hydroxy-1H-pyrano-[3,4:6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14( 4H,12H)-dione; Camptothecin,95%; Camptothecin; 化学名： 1H-Pyrano[34:6,7]indolizino[1,2-6]puinoline-3,14(4H,12H-)-dione,4-eth y1-4-hydroxy-(s)- 分子式: C20H16N2O4 CAS: 7689-03-4 相对分子质量： 348.34 来源：珙桐科植物喜树Camptotheca acuminata Decne的果实、叶。

喜树碱类抗癌药物的研究进展

南京师范大学 研究生课程学习考试成绩单 （试卷封面） 院系化学与材料科学学院专业分析化学 研究生姓名王坤学号111102026课程名称材料化学 授课时间2011 学年度 1 学期周学时2学分2简 要 评 语 考核论题喜树碱类抗癌药物的研究进展 总评成绩 （含平时成 绩） 备注 任课教师签名： 批改日期： 注： 1、以撰写论文为考核形式的，填写此表，综合考试可不填； 2、本成绩单由任课教师填写，填好后与作业（试卷）一并送院（系）研究生秘书处； 3、学位课总评成绩须以百分制记分。

喜树碱类抗癌药物的研究进展 王坤 （111102026 分析化学化学与材料科学学院） 摘要：喜树碱类药物是用于临床的拓扑异构酶Ⅰ 抑制剂，是继紫杉醇后又一个很有发展前途的抗癌药，已成为目前抗癌药物中研究的热点。 20-(S)-喜树碱 (CPT) 是一种具有广谱抗癌活性的生物碱，其抗癌活性主要体现在CPT 的内酯环能够与DNA 拓扑异构酶 ?结合并异化 DNA 拓扑结构，进而诱导肿瘤细胞的凋亡。 然而，喜树碱内酯环在生理环境下极易水解开环形成羧酸盐，导致药物失活；同时喜树碱本身所存在的水溶性差、对正常机体组织毒副作用大等缺点也极大限制 了CPT 的临床应用。因此，针对提高 CPT 稳定性、水溶性及靶向性的改性研究对推广 CPT 的临床应用具有重要意义。本文主要介绍了最近几年关于喜树碱改性 方面的一些工作，包括针对 CPT 的 A 、 B 和内酯 E 环上活泼氢改性得到的小分 子衍生物及前体药物，以及利用共价或非共价键合作用设计合成的聚合物或天然 大分子以及胶束等可担载喜树碱的给药系统等 关键词：抗肿瘤药物；喜树碱；作用机理；改性 喜树为山茱萸目珙桐科乔木植物，是我国特有的一种高大落叶乔木，广泛分布于长江流域及西南各省区。 1966 年美国的 Monroe E. Wall 首次从喜树茎的提取物中分离出喜树碱 (camptothecin,CPT)，随后人们研究发现喜树碱对胃肠道肿瘤、膀胱癌、肝癌和白血病等恶性肿瘤[9]均有一定疗效。但它也产生了一定的副作用包括骨髓抑制、呕吐、腹泻和严重的出血性膀胱炎等，在随后的十多年间相关研究大大减少，临床应用几乎陷入停顿。直到 1985 年发现喜树碱能阻断拓扑异构酶Ⅰ(TopoⅠ )的合成， TopoⅠ是一种与细胞分裂密切相关的一种酶，阻断 这种酶的产生即可阻止癌细胞的生长，说明喜树碱的作用靶标是 TopoⅠ而不是拓 扑异构酶Ⅱ ( TopoⅡ )，这正是喜树碱独特的抗癌机制，从而使喜树碱的研究进 入了一个全新的阶段。喜树碱衍生物类化合物已成为继紫杉醇[16]之后另一种天然植物来源的最重要的抗癌药，目前美国、日本、法国、德国、韩国和意大利的喜树碱及其衍生物研究在世界上处于领先地位。本文主要从喜树碱小分子改性衍生物以及大分子共价或非共价键修饰的载药体系两个方面出发，综述了喜树碱功

天然药物化学(1)

天然药化教案 授课对象 授课人 授课单位 授课时间

第一章总论 一、教学目的与要求： 1. 了解天然药物化学研究内容和天然药物化学的发展及其在药学专业中的地位 2. 掌握天然药物化学成分提取分离的原理及方法 3. 了解用波谱法测定天然药物化学成分结构的一般方法 二、内容与时间分配：（共6学时） （1学时） 1. 介绍天然药物化学研究内容。 2. 了解天然药物化学发展史、现状及未来和学习天然药物化学的重要意义。 3. 了解天然药物化学成分主要的生物合成途径和结构研究的主要程序。 4. 提出学习本门课的具体要求。 （2学时） 1. 中草药有效成分分离方法的原理 ——溶剂提取法与水蒸气蒸馏法的原理、操作及其特点 2. 中草药有效成分分离与精制 ——中草药有效成分各种分离方法的原理 （1学时） 1. 化合物的纯度测定 2. 结构研究的主要程序 3. 结构研究中采用的主要方法—— UV IR MS NMR 三、重点与难点： 重点： 1.天然药物化学研究内容 2. 讲解各种层析方法（硅胶、聚酰胺、葡聚糖凝胶、离子交换树脂、大孔树 脂法及分配层析）和两相溶剂萃取法的原理及方法 3. 用波谱法测定天然药物化学成分结构的一般方法 难点：1.天然药物化学成分主要的生物合成途径和结构研究的主要程序 2.讲解各种层析方法和两相溶剂萃取法的原理. 3.讲解各种波谱法的解析原理

§1－1 绪论 一、天然药物化学的含义和内容 1、含义 2、天然药物与中药的区别 3、研究内容 二、学习本门课的意义 1、确定天然药物防病治病的物质基础——有效成分 2、探索中药防病治病的原理 3、实现中药现代化的最根本的研究手段 4、开辟药源、创制新药 三、国内外研究天然药物有效成分的概况 1、国外 2、国内 四、如何学好本门课 1、充分重视，认真学习 2、重点掌握、熟悉了解的内容 3、提高自学能力，重视实验课 4、常用溶剂表示符号 §1－2 生物合成及药物开发 一、一次代谢及二次代谢 1、一次代谢（first primary metabolism） 指在植物、昆虫或微生物体内的生物细胞通过光合作用，碳水化合物代谢和柠檬酸代谢，生物体生成或繁殖特殊化合物，如：糖类、氨基酸、脂肪酸、核酸及其聚合衍生物（多糖类、蛋白质、脂类、RNA、DNA），乙酰辅酶A等代谢过程，为一次代谢产物 2、二次代谢（second primary metabolism） 用某些一次代谢产物作为起始原料，通过一系列特殊生物化学反应生成表面上看起来类似乎对生物本身无用的化合物，如萜类、甾体生物碱、多酚类等，即为“天然产物” 3、代谢差异： 一次代谢广泛存在于生物过程中，其研究归属于生物化学的领域。 二次代谢对于不同族种的生物具有不同特征，分布具有局艰性，其研究存在于天然药

喜树碱

喜树碱 【英文名】Camptothecine,CPT 【结构式】 【作用特点】本品系从珙桐科落叶植物喜树的种子和根皮中提出的一种生物碱，能直接抑制DNA拓扑异构酶I而影响DNA的复制，使DNA单键断裂，破坏DNA结构使DNA易受内切酶的攻击，主要对增殖细胞敏感，为细胞周期特异性药物，作用于S期，并对G2/M 边界有延缓作用。与常用抗肿瘤药无交叉耐药性，与甘草酸单胺盐合用，能降低毒性而不降低疗效。 本品静注后大部分药物与血浆蛋白结合，在胃肠道停留时间可长达6天以上。主要由尿中以原型排出，48h排出量为17％。 【功能主治】主要用于胃肠道肿瘤，对胃癌、直肠及结肠癌疗效较好，可提高晚期胃癌手术切除机会。对头颈部圆柱型腺癌、膀胱癌和肺腺癌有一定的疗效。对原发性肝癌可使肿瘤缩小，喜树碱乳剂静注可使肝癌手术切除机会增加，对恶性葡萄胎及绒毛膜上皮癌亦有效。 【用法用量】 1.口服：每次5mg，每日2次，0.5g为一个疗程，一般作为维持治疗用。肌内注射：每次5 mg,每日1～2次，0.14～0.2g为一个疗程。 2.静脉注射：每次10mg,每日1次；或每次20mg,隔日1次;或每次30mg，每周2次，均用生理盐水20ml稀释，0.2～0.3g为一个疗程，疗程间隔需数月；混悬针剂每次5mg,用葡萄糖注射液稀释作静脉注射，每周2次，0.05～0.1g为一个疗程。 3.静脉滴注：每次20mg,加生理盐水250ml，隔日1次，一个疗程7～10日。动脉注射：肝动脉或胃网膜动脉插管，每日或隔日注射lOmg 加生理盐水2Oml，每周1次。 4.瘤体内注射：每次5～lOmg 每日或隔日1次。 5.膀胱灌注：每次20mg,加生理盐水20ml，每日1次，连用3日为一个疗程;或每次30～4O mg,加生理盐水50ml，每周2次，4周为一个疗程。 【不良反应】 1.可致血尿、尿频、尿急等泌尿系统反应，多在用到100-140mg时出现；一般可持续数周，出现时应立即停药；多饮茶水以使排尿量增多，则其对膀胱毒性反应减少。 2.可致骨髓抑制，但不太严重。 3.可致较严重的腹泻，尚有食欲不振，恶心等，严重时可引起肠麻痹，和电解质紊乱。 4.少数人有脱发现象。 【注意事项】 1.服碳酸氢钠碱化尿液并多饮水可减轻泌尿系毒性，肾功不全或泌尿系感染者缓用。 2.可合用提高血象的中西药如利血生、鸡血藤、虎杖、黄精等。 3.腹泻时及时停并对症处理。 4.白细胞降至2×109/L者应停药，孕妇忌用。 5.本品不可用葡萄糖液及酸性药物溶液稀释，应以生理盐水稀释。稀释后立即注射，不宜久置。 【制剂规格】片剂：5mg；注射液5mg/2ml,10mg/2ml；混悬针剂：2.5mg/1ml，5mg/1ml,。现有制成乳剂可较浓集于肝脏。 【贮藏】避光，密封保存，针剂有效期1年。

喜树碱是一种植物抗癌药物

3 分析讨论 近几年中药逐渐被国外所认同。青蒿素作为治疗疟疾的良药，以被国际认同，并远销非洲。中药有效成分的提取发展变的迅速起来，除了传统的提取方法，各种新的方法也逐渐发展起来。天诚公司主要经营各种中草药原料的提取，然后将其产品出售给成品药生产公司。天诚公司应用的还是传统的中药提取方法，所用设备比较落后。当然，公司以利润效益为主。 中药有效成分的提取是一个复杂的过程,当中药样品加入溶剂后,溶剂通过浸泡扩散作用,将中药所含的化学成分逐渐溶解,使其扩散到溶剂中,直到细胞内外溶液中被溶解的化学成分的浓度达到平衡。因此,在提取过程中,中药的粉碎度、提取温度、时间、溶剂等,都是影响提取的因素,必须选用合理的条件,提高有效成分的提取率。 （1）温度对提取质量的影响 渗透、溶解、扩散能力随温度升高而增大,溶液的黏度随温度升高而降低,因此,提取中加热可加强分子运动,又可软化组织,提高溶解度,加速扩散,从而提高提取率。但对含有多量淀粉、黏液质等多糖类的中草药,由于加热可增加它们在水中的溶解度或有效成分遇热易分解,因而影响过滤速度或成品疗效,故应避免加热提取。对新鲜中草药,加热能将阻滞扩散与渗透的原生质凝固,因而有利于成分的提取。用有机溶剂提取中草药时,加热虽可提高提取率,但需注意防止溶剂挥发损失,且应注意操作安全。 （2）提取时间对提取质量的影响 中草药成分的提取率随提取时间的延长而增加,直至达到平衡为止。当然过长是没有必要的,不仅浪费时间,且往往使无效成分随时间延长而大量提出,影响质量。如在对大黄主要成分结合型大黄酸的提取时,用很短的热浸法煮沸3min,其含量可达最高值,几乎接近原料生药中的含量。与此相反,提取黄连中的小檗碱和黄连碱时,要加入大量的水,进行较长时间的提取,才能使有效成分溶出。所以应当选择合适的提取时间。目前水煎中药一般以煮沸后再煎0.5h即可,用乙醇加热提取则多为煮沸后再延长0.5～1h。 （3）粉碎度对提取质量的影响 中草药粉末的表面积越大即药粉越细,提取率越高。但粉碎过细,吸附作用加强,因而扩散速度受到影响,而且黏液质等多糖类用水提取时,由于药粉过细易产生更大的胶冻现象,会使大量细胞破裂,溶质间更易形成糊状,不仅影响有效成分的浸出,而且不易过滤。一般说来,用水提取时,药材粉碎度以通过粗筛的药粉或切成薄片为宜;以乙醚、乙醇等有机溶剂提取时,以采用通过20目筛的药粉为宜;含淀粉较多的根、根茎类药,宜粗不宜细;而含纤维较多的叶类、全草、花类、果仁等可略细,以20目筛药粉为宜,主要以不影响过滤等操作而且有较高的提取率为准。 （4）溶剂对提取质量的影响 不同的溶剂对各种成分的溶解性也不同,同一种植物材料用不同的溶剂提取,可得到成分不同的提取液。如番泻叶以冷水为溶剂提取时,可得大量的有效成分蒽醌衍生物及少量无效成分如叶绿素等;但用浓醇提取时,则可得大量有害成分——树脂,能引起腹痛,而蒽醌衍生物却提出甚少。 （5）其他因素对提取质量的影响 如提取中加以搅拌、提取溶剂的用量等也都与提取率有一定关系。另外,采用石油醚、乙醚或氯仿等非极性有机溶剂提取时,应注意中草药的干燥程度。鲜

喜树碱合成

1975年，Cory等人以呋喃衍生物为原料，经过17步以0.03%的总产率得到了（S）—Camptothecin。该步骤产率低，但创新之处在于二元环结构的化合物4是经过光学拆分得到的，并且内酯呋喃化合物4具有光活性，可以在氧气、光照的作用下发生氧化，接着在氯化亚砜、DMF的作用下形成氯代化合物5，进而合成了喜树碱7。 Corey E J， Crouse D N， Anderson J E. A total synthesis of natural 20 （S）-camptothecin [J]. J. Org. Chem， 1975， 40：2140～2141. 2001年，Comins小组[3]以吡啶衍生物8为原料，经过6步完成了喜树碱的不对称全合成。该路线比较短，但其中的某些关键步骤产率不高。 [3]Comins D L， Nolan J M. A Practical Six-Step Synthesis of （S）-Camptothecin [J]. Org. Lett，2001， 3： 4255～4257. Comins等人以２－氯－６－乙氧甲氧基吡啶为原料合成7位或9位CPT衍生物[8] 研究表明, 喜树碱7 位、9 位取代基团对其活性、水溶性和脂溶性有重要影响。在7 - 位引入小分子烷基可以提高它的活性,其中以乙基最好。在9 - 氨基喜树碱葡萄糖酸苷( 9 -ACG) 是新合成的一种水溶性衍生物。它与CPT 相比,9-ACG 水溶性更好,通常多数CPT 药物包括9 -AC 都能被人体内的人血清白蛋白作用而导致内酯环活性降低, 药效持续时间变短。但是, 9 -ACG 可以改变与体内的血清白蛋白的作用方式而达到稳定内酯环, 提高抗癌活性的效

喜树碱类药物的研究进展

喜树碱类药物的研究进展 【摘要】：本文简要综述了喜树碱类药物的作用机理、构效关系、剂型研究以及现有喜树碱类药物的优劣势。 【关键词】 喜树碱是从珙桐科植物喜树中提取的五环类抗肿瘤生物碱。1961开始临床试验，70年代开始应用于临床。但由于喜树碱的毒副作用大，为了更好的应用于临床，扩大用药范围，广大科研工作者经过多年的系统研究，现已开发出多种喜树碱类抗肿瘤药物及新的剂型。现将近几年有关喜树碱药动学、药效学、生化结构、衍生物、制剂以及新的用途作一简要的综述。 1GTPs的抗肿瘤作用机制 拓扑异构酶是广泛存在于生物体内的一类必需酶，通过调节超螺旋、连锁、去连锁以及核酸解节作用，影响B/2拓扑结构，其主要分为拓扑异构酶Ⅰ与拓扑异构酶II。相比拓扑异构酶II 抑制剂，拓扑异构酶Ⅰ抑制剂疗效高，抗瘤谱广，已成为设计新型抗肿瘤药物的重要靶酶。同时，多种肿瘤细胞如结肠癌、宫颈癌、卵巢癌等的拓扑异构酶Ⅰ含量大大高于正常组织，且在C期肿瘤细胞中活性大幅提高，因此抑制拓扑异构酶Ⅰ的药物可选择性抑制增殖期肿瘤细胞B/2复制，具有较好的选择性。研究发现，GTPs是通过与拓扑异构酶Ⅰ-DNA可裂解复合物可逆结合，形成GTPs-拓扑异构酶Ⅰ-DNA三元复合物，从而稳定了可裂解复合物，形成“路障”，使复制叉不能进行下去，导致细胞死亡。然而GTPs并不能在所有的拓扑异构酶Ⅰ,:,D 所有切割位点捕获可裂解复合物。!&=?诱导的复合物除具=,:,D切割位点的共性即$位为=外，还具有碱基偏好性，它强烈倾向于捕获H$位为I的=,:,D切割位点。当H$位是I时，诱导切割的活性最大，=时最小，2、!居中。因此，!&=?可能与该碱基发生作用@&A，且必须药物、=,:,#、B/2三者同时具备，!&=?才可产生药效。 2.喜树碱结构修饰研究 1．1 A环和(或)B环修饰的喜树碱衍生物A环和(或)B环(喹啉环)修饰的喜树碱衍生物不仅数量多，而且都具有很好的活性，这一点已经被大量的实践所证明12引，见图1，表1。如拓扑替康(topotecan，7唧)和伊立替康(irinotecan，CPT-11)，它们与母体化合物喜树碱相比疗效确切，抗瘤谱，“，已在临床上广泛应用。其他化合物如9一硝基喜树碱(mbitecan)，SN38，exatecan，DB一67，karetinecin(BNP-1350)，CKD．602，gimatecan(ST-1481)等，它们的活性也很好，正在进行I，Ⅱ，Ⅲ期临床或临床前研究。 1．2 C环或D环修饰的喜树碱衍生物多数C环或D环修饰的喜树碱衍生物无抗癌活性，说明C，D两环的结构修饰不利于喜树碱的抗癌活性，这反映了喜树碱的吡啶酮羰基在稳定Topo I —DNA—CPT三元复合物中的重要性，见图2。另有研究表明，A环中被羟基或硝基取代的同时

天然药物化学复习题

制药13-1/2《天然药物化学》课外思考题 第一章总论 1、天然药物化学的定义、研究对象、任务及其在药学专业中的作用？ 2、何谓有效成分、有效部位和无效成分？它们与中药新药研究开发的关系如何？ 3、天然化合物生物合成的主要途径有哪些？与主要成分间相关性如何？ 4、中草药有效成分的提取方法有哪些？其各自的使用范围及其优缺点是什么？ 5、分离中草药成分常用的色谱方法有哪些？他们分别适用于哪些类别化合物的分离？各自最常用的洗脱剂及洗脱顺序是什么？ 6、天然化合物结构鉴定的一般程序？“四大”波谱分别提供化合物分子的何种结构信息？ 第二章糖和苷 1、苷类化合物的含义及其结构特征是什么？常见的分类方法及主要类型有哪些？ 2、单糖的D、L系和α、β型的含义是什么？如何判断？ 3、何谓原生苷、次生苷、苷元？提取时应注意什么？ 4、苷键裂解的常用方法有哪些？各有何优缺点？酸水解的反应机理如何？ 5、如何识别天然药物中可能存在糖和苷类成分？Molish反应阳性说明苷类成分一定存在吗？ 6、简述糖链测定的一般程序，如何应用NMR确定苷键的构型？ 第三章苯丙素类 1、苯丙素的母核结构特征是什么？常见的香豆素结构类型有哪些？ 2、香豆素的内酯性质、Labat 反应、Gibb’s 反应、Emerson 反应、异羟肟酸铁反应在香豆素类化合物的检识与结构信息中的意义如何？ 3、香豆素的紫外特征是什么？ 4、木脂素的结构特点是什么？ 第四章醌类化合物 1、醌类化合物的母核结构特征及其分类有哪些？写出丹参酮ⅡA的结构；常见蒽醌的结构类型有哪些？写出大黄酚、大黄酸结构。 2、蒽醌类化合物颜色反应的类型有哪些？它们在蒽醌的检识与结构信息中有何意义？ 3、以大黄中蒽醌系列化合物为例，排列PH梯度萃取酚酸性成分时碱的强弱顺序与化合物酸性强弱顺序。 4、蒽醌类化合物的UV、IR特征是什么？ 第五章黄酮类化合物 1、黄酮类化合物的结构类型有哪些？分类依据是什么？ 2、黄酮类化合物的主要鉴别反应有哪些？ 3、试用电子理论解释为什么黄酮类多显黄色，而二氢黄酮(醇)多无色。 4、聚酰胺层析法分离黄酮类化合物的原理是什么？常用洗脱剂、洗脱规律是什么？ 5、黄芩在贮存过程中为什么会变绿?化学成分有何变化?(用化学式表达) 6、就不同的黄酮类化合物的立体结构解释其在水中溶解度规律。

天然药物有效成分的提取方法

天然药物有效成分的提取方法 介绍天然药物化学成分的提取方法，主要介绍溶剂提取法。 重点：溶剂提取法的原理，化学成分的极性、常用溶剂、极性大小顺序及提取溶剂的选择；常见的提取方法及应用范围。 常用三种方法，溶剂提取法、水蒸气蒸馏法、升华法。另外新方法还有超临界提取法。提取的概念：指用选择的溶剂或适当的方法，将所要的成分溶解出来并同天然药物组织脱离的过程。 一溶剂提取法 （一）提取原理：根据天然药物化学成分与溶剂间“极性相似相溶”的原理，依据各类成分溶解度的差异，选择对所提成分溶解度大、对杂质溶解度小的溶剂，依据“浓度差”原理，将所提成分从药材中溶解出来的方法。 （二）化学成分的极性：被提取成分的极性是选择提取溶剂最重要的依据。 1 影响化合物极性的因素： (1) 化合物分子母核大小（碳数多少）：分子大、碳数多，极性小；分子小、碳数少，极性大。 (2) 取代基极性大小：在化合物母核相同或相近情况下，化合物极性大小主要取决于取代基极性大小。 常见基团极性大小顺序如下；酸＞酚＞醇＞胺＞醛＞酮＞酯＞醚＞烯＞烷。 天然药物化学成分不但数量繁多，而且结构千差万别。所以极性问题很复杂。但依据以上两点，一般可以判定。需要大家判断的大多数是母核相同或相近的化合物，此时主要依据取代基极性大小。 2 常见天然药物化学成分类型的极性： 极性较大的：苷类、生物碱盐、糖类、蛋白质、氨基酸、鞣质、小分子有机酸、亲水性色素。 极性小的：游离生物碱、苷元、挥发油、树脂、脂肪、大分子有机酸、亲脂性色素。 以上不是绝对的，具体成分要具体分析。比如，有的苷类化合物极性很小，有的苷元极性很大。 （三）提取溶剂及溶剂的选择： 1. 常用提取溶剂的分类与极性： 1）分类：通常分三类：水类；亲水性有机溶剂；亲脂性有机溶剂。 2）极性大小：水(H2O)＞甲醇(MeOH)＞乙醇(EtOH)＞丙酮（Me2CO）＞正丁醇(n-BuOH)＞乙酸乙酯(EtOAc)＞乙醚(Et2O)＞氯仿(CHCl3 ) ＞苯（C6H6)＞四氯化碳(CCl4)＞正己烷≈石油醚(Pet.et)。 水类还包括酸水、碱水； 亲水性有机溶剂包括甲醇、乙醇、丙酮； 亲脂性有机溶剂为正丁醇后所有的。这三类溶剂间互溶情况：水和亲水性有机溶剂可互溶，水和亲脂性有机溶剂间不互溶，有机溶剂间除甲醇和石油醚不互溶外，其它均互溶。 3）溶剂极性大小的实质：介电常数不同，介电常数大的溶剂极性大，介电常数小的溶剂极性小。如，己烷为1.9，氯仿为5.2，水为80。 2. 提取溶剂的选择： 1）提取溶剂的选择原则：（1）要对所提取成分溶解度大；对杂质溶解度小。（2）要与所提取成分不起意外的化学变化。（3）要廉价、易得、安全。其中（1）是最主要的。 2）提取溶剂的选择： （1）水：为极性最大的溶剂，也最常用。可溶解苷类、生物碱盐、糖类、蛋白质、氨基酸、鞣质、小分子有机酸、有机酸盐、亲水性色素、无机盐。其中蛋白质不溶于热水。 缺点：用水提取易酶解苷类成分，且易霉坏变质。某些含果胶、粘液质类成分的中草药，其水提取液常常很难过滤。沸水提取时，中草药中的淀粉可被糊化，而增加过滤的困难。故含淀粉量多的中草药，不宜磨成细粉后加水煎煮。 （2）亲水性的有机溶剂：以乙醇最常用。乙醇的溶解性能比较好。亲水性的成分除蛋白质、粘液质、果胶、淀粉和部分多糖等外，大多能在乙醇中溶解。

西交16年3月课程考试《天然药物化学》作业考核试题答案

请同学及时保存作业,如您在20分钟内不作操作,系统将自动退出。 西交16年3月课程考试《天然药物化学》作业考核试题 试卷总分：100 测试时间：-- 单选题 多选题 判断题 一、单选题（共20 道试题，共40 分。） V 1. A. B. C. D. 满分：2 分 2. 某化合物测得的IR光谱为：区域A1393-1355Cm-1有两个吸收峰，区域B1330-1245 Cm-1有三个吸收峰，该化合物属于（）皂苷。 A. 乌苏烷型皂苷 B. 齐墩果烷型皂苷 C. 达玛烷型皂苷 D. 葫芦素烷型皂苷 满分：2 分 3. 判断一个化合物是否为新化合物，主要依据是（） A. 《中国药学文摘》 B. 《本草纲目》 C. 《中药大辞典》 D. 《美国化学文摘》 满分：2 分 4. A. B. C. D. 满分：2 分 5. 分子结构中含有羧基，糖为葡萄糖醛酸的三萜皂苷为（） A. 人参皂苷-RB1 B. 人参皂苷-RB2 C. 甘草酸 D. 柴胡皂苷-A

满分：2 分 6. 生源的异戊二酸法则认为，自然界存在的二萜化合物都是由（）衍生而来。 A. 异戊二酸 B. 甲戊二羟酸 C. 莽草酸 D. 焦磷酸麝子油脂 满分：2 分 7. 雷氏复盐沉淀法多用于分离( ) A. 叔胺生物碱 B. 酚性生物碱 C. 季铵生物碱 D. 氮氧化物 满分：2 分 8. 能确定苷键构型的是（）。 A. 酸解 B. 乙酰解 C. 碱解 D. 酶解 满分：2 分 9. 20(S)-原人参二醇（）。 A. 能与MolisCh试剂呈阳性反应 B. 能与LieBermnn-BurChArD试剂呈阳性反应 C. 在254nm紫外光下有强吸收 D. 在13C-NMR波谱图上可见羧基信号峰 满分：2 分 10. 苷类化合物酸催化水解的最后一步是（） A. 苷键原子质子化 B. 苷键断裂 C. 阳碳离子溶剂化 D. 脱去氢离子 满分：2 分 11. A. B. C. D. 满分：2 分 12. 七叶内酯具有的药理活性有（） A. 抗菌消炎 B. 补肾助阳 C. 纳气平喘 D. 温脾止泻 满分：2 分 13. 属于非还原糖的是( )。

药物化学喜树碱类

一、喜树碱类 羟喜树碱Hydroxycamptothecin C20H16N2O5。 ●本品为黄色柱状结晶，不溶于水，微溶于有机溶剂，具有酚羟基，可溶于碱性水溶液， 显黄色荧光。 ●结构特点：A+B环构成喹啉环；C环为吡咯环；D环为吡啶环；E环为α-羟基内酯环。 本品碱性较弱，不能与酸成稳定盐。天然喜树碱为右旋，唯一手性中心C20为S型。 ●药理毒理 ●羟基喜树碱作用于S期，为细胞周期特异性药物。对S期的作用较G1期和G2期明显。 对G0期细胞无作用。在较高浓度时对核分裂有抑制作用。阻止细胞进入分裂期。 ●机制：抑制Topo I，阻断单链或双链DNA在切口部位重新结合，从而导致DNA断裂和 细胞死亡。 ●应用：肠癌、肝癌和白血病的治疗 二、长春碱类 硫酸长春碱Vinblastine Sulfate 紫杉醇 药理作用： 长春新碱为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分。为干扰蛋白质合成的抗癌药物，主要对淋巴瘤、绒毛膜上皮癌及睾丸肿瘤有效、对肺癌、乳腺癌、卵巢癌及单核细胞白血病也有效。 抗肿瘤作用靶点是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成。使有丝分裂停止于中期，从而阻止癌细胞分裂繁殖。 周期特异性 长春新碱Vincristine ●对神经系统毒性较突出，对光过敏，应避光保存，静脉滴注时应避免日光直射 长春瑞滨(vinorelbine ●为周期特异性药物，对肺癌、尤其是非小细胞肺癌的疗效好，还用于乳腺癌、卵巢癌、 食管癌的治疗神经毒性较低 三、紫杉醇类 紫杉醇paclitaxel 药理作用：

通过诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚，变性的微管可阻碍细胞正常有丝分裂，从而抑制细胞分裂和增殖，导致细胞死亡 ●对卵巢癌、乳腺癌和大肠癌疗效突出 ●为水针剂，需避光贮存2-8摄氏度