泰瑞沙甲磺酸奥希替尼片说明书
泰瑞沙（甲磺酸奥希替尼片）说明书
【泰瑞沙药品名称】
通用名称：甲磺酸奥希替尼片
商品名称：泰瑞沙?/TAGRISSO?
英文名称：OsimertinibMesylateTablets
汉语拼音：JiahuangsuanAoxitiniPian
【泰瑞沙成份】
泰瑞沙活性成份为甲磺酸奥希替尼
化学名称：N-{2-{[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基}-4-甲氧基-5-{[4-(l-甲基-lH-吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)丙-2烯酰胺甲磺酸盐
化学结构式:
分子式:C28H33N7O2·CH4O3S
分子量:595.71
【泰瑞沙性状】
泰瑞沙为浅褐色的薄膜衣片，除去包衣后显白色至浅棕色。
甲磺酸奥希替尼片40mg：一面印有“AZ”和“40”字样，另一面空白。
甲磺酸奥希替尼片80mg：一面印有“AZ”和“80”字样，另一面空白。
【泰瑞沙适应症】
泰瑞沙适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。
【泰瑞沙用法用量】
泰瑞沙应由在抗肿瘤治疗方面富有经验的医生处方使用。
在使用泰瑞沙治疗局部晚期或转移性NSCLC前，首先需要明确EGFRT790M突变的状态。应采用经过充分验证的检测方法确定存在EGFRT790M突变方可使用泰瑞沙治疗(详见[注意事项])。
剂量
泰瑞沙的推荐剂量为每日80mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。
如果漏服泰瑞沙1次，则应补服泰瑞沙，除非下次服药时间在12小时以内。
泰瑞沙应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可。
剂量调整
根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则剂量应减至40mg，每日1次。出现不良事件(AE)和毒性后的减量原则请见表1。
表1.出现不良事件后甲磺酸奥希替尼片的剂量调整原则
特殊人群
无需因为患者的年龄、体重、性别、种族和吸烟状态对剂量进行调整(见[药代动力学])。
肝功能损害
轻度肝功能损害(总胆红素<正常值上限(ULN)且谷草转氨酶(AST)达1至 1.5xULN；或总胆红素达1至
1.5xULN，AST不限)患者无需进行剂量调整，但此类患者仍应慎用泰瑞沙。中重度肝功能损害患者使用泰瑞沙的安全性和有效性尚不明确。在获得更多信息前，不建议中重度肝功能损害患者使用泰瑞沙。(见[药代动力学])。
肾功能损害
轻中度肾功能损害患者使用泰瑞沙时无需进行剂量调整。重度肾功能损害患者使用泰瑞沙的数据有限。终末期肾病(经Cockcroft和Gault方程计算的肌酐清除率(CLcr)<15mL/min)或正在接受透析的患者使用泰瑞沙的安全性和有效性尚不明确。患有重度或终末期肾功能损害的患者应慎用泰瑞沙(见[药代动力学])。给药方法
泰瑞沙为口服使用。泰瑞沙应整片和水送服，不应压碎、掰断或咀嚼。
如果患者无法吞咽药物，则可将药片溶于50mL不含碳酸盐的水中。应将药片投入水中，无需压碎，直接搅拌至分散后迅速吞服。随后应再加入半杯水，以保证杯内无残留，随后迅速饮用。不应添加其它液体。
需要经胃管喂饲时，可采用和上述相同的方式进行处理，只是初溶解药物时用水15mL，后续残余物冲洗时用水15mL。这30mL液体均应按鼻胃管生产商的说明进行喂饲，同时用适量的水冲洗。这些溶解液和残余液均应在将药片加入水中后30分钟内服用。
【泰瑞沙不良反应】
安全性数据总结(不考虑因果关系)
在两项全球单臂临床试验中(AURA扩展研究II期部分和AURA2研究)获得了411名既往接受过治疗的T790M突变阳性的NSCLC患者使用泰瑞沙的安全性数据，这些患者服用的剂量为每日80mg。411例患者中，333例暴露于泰瑞沙治疗至少6个月；97例患者暴露至少9个月；但是，无患者暴露达12个月。泰瑞沙治疗组患者中常见(>20％)不良事件为腹泻(42％)、皮疹(41％)、皮肤干燥(31％)和指(趾)甲毒性(25％)。
导致剂量减少或中断治疗的常见不良事件为心电图QTc间期延长(2.2％)和中性粒细胞减少(1.9％)。2％或2％以上患者报告的严重不良事件为肺炎和肺栓塞。泰瑞沙治疗组4例患者(1％)出现致死性间质性肺病/非感染性肺炎不良事件。1例以上患者报告的其它致死性不良事件包括感染性肺炎(4例患者)和心脑血管意外/脑出血(2例患者)。泰瑞沙治疗组5.6％患者因不良事件而中止治疗。导致中止治疗的常见不良事件为间质性肺病/非感染性肺炎和脑血管意外/脑梗死。
表2两项全球单臂研究中发生率>10％的所有NCICTCAE*级别的不良事件及发生率>2％的NCICTCAE*3-4级不良事件
安全性数据总结(明确为药物不良反应的部分)
表3列举了服用泰瑞沙的患者中常见的药物不良反应(ADR)发生率。
不良反应根据MedDRA的系统器官分类(SOC)进行列表。在每个系统器官分类内部按发生频率对ADR进行了排列，其中频率的ADR居首。在每个频率类别内则按严重程度的降序对ADR进行排列。此外，依据CIOMSIII的常规概念对每项ADR相应的发生频率进行了归类，这些发生频率的类别为：极常见(≥1/10)；常见(>1/100至<1/10)；少见(≥1/1,000至<1/100)；罕见(≥1/10,000至<1/1,000)；极罕见(<1/10,000)；不详(根据现有数据无法估计)。本节仅纳入了已经结束的研究获得的数据，在这些研究中，患者的暴露量是已知的。
表3.AURAa研究期间报告的药物不良反应
AURA17安全性数据总结
在亚太地区II期研究(表4.AURA17，参见[临床试验])中获得了171名(其中148名为中国患者)既往接受过治疗的T790M突变阳性的NSCLC患者使用泰瑞沙的亚太人群安全性数据，这些患者服用的剂量为每日80mg。AURA17的安全性数据与全球II期安全性数据一致。绝大多数不良反应的严重程度为1或2
级。常报告的ADR有：腹泻(29％)和皮疹(20％)。AURA17研究中，CTCAE3级以上不良事件的发生率为14％。在以每日80mg的方案接受泰瑞沙治疗的患者中，因ADR减量的患者占0.6％。有1.2％的患者因为不良反应或实验室检查异常而提前停药。
表4.AURA17a研究期间报告的药物不良反应
特定药物不良反应的描述
间质性肺病(ILD)
II期研究期间，有6.2％的日本裔患者出现了ILD，而非日本裔亚裔患者和非亚裔患者的发生率分别为1.2％和2.4％。ILD或ILD样不良反应发生的中位时间为2.7个月(见[注意事项])。
QTc间期延长
AURAex和AURA2研究的411名患者中，1名患者(0.2％)的QTc间期延长，并超过了500ms，有11名患者(2.7％)的QTc间期较基线值延长了60ms以上。对泰瑞沙进行的一项药代动力学分析预测，QTc间期延长的发生率会出现浓度依赖性增加。AURAex或AURA2研究期间无心律失常事件报告(见[注意事项])。心肌收缩力改变
AURAex和AURA2研究中(N=411)，具有基线和至少1次随访的LVEF评估的患者中2.4％(9/375)发生左心室射血分数(LVEF)下降>10％，且下降至<50％。
老年患者
在临床研究期间服用奥希替尼的患者中(N=411)，有46％的年龄达65周岁或以上，有13％的年龄在75周岁或以上。和年龄较轻的受试者(<65岁)相比，年龄≥65岁的受试者出现导致研究药物剂量调整(暂停用药或减量)的不良反应的人数更多(23％vs.17％)。这两类患者。和年龄较轻的患者相比，老年患者出现的3级或以上的不良反应更多(32％vs.28％)。
可疑不良反应的报告
药品获得批准后，报告可疑不良反应非常重要。此举能够保证对产品的风险-获益平衡进行持续的监测。
【泰瑞沙禁忌】
对活性成分或任何辅料过敏。
泰瑞沙不得与圣约翰草一起服用(见[药物相互作用])。
【泰瑞沙注意事项】
EGFRT790M突变状态的评价
当考虑使用泰瑞沙治疗局部晚期或转移性NSCLC时，首先需要明确EGFRT790M突变的状态。应采用经过充分验证的检测方法对采自组织样本的肿瘤DNA或血浆样本中获取的循环肿瘤DNA(ctDNA)进行检测。在对肿瘤DNA(通过组织或血浆样本)的T790M突变状态进行检测时，必须使用稳健、可靠和敏感的检测方法。
通过组织或血浆检测后，如果T790M突变为阳性，则提示可使用泰瑞沙治疗。然而，如果使用的是血浆ctDNA检测，且结果为阴性，则在可能的情况下应再进行组织检测，这是由于血浆检测可能会出现假阴性的结果。
间质性肺病(ILD)
在临床研究中，在使用泰瑞沙的患者曾观察到重度、危及生命或致死性的间质性肺病(ILD)或ILD样的不良反应(如非感染性肺炎)。暂停用药后，上述绝大多数事件均会改善或缓解。临床研究中排除了既往存在ILD病史、药物诱导性ILD、需要类固醇激素治疗的放射性肺炎及临床存在活动性ILD证据的患者(见[不良反应])。
临床研究期间，在接受泰瑞沙治疗的1221名患者中，有2.9％的患者出现了间质性肺病(ILD)或ILD样的不良反应(如非感染性肺炎)，其中有0.3％的受试者死亡。在两项II期研究期间，接受泰瑞沙治疗的411名患者中有11名(2.7％)报告了ILD或ILD样不良反应，其中3或4级不良事件占0.7％，有1％的患者
死亡。研究期间，有6.2％的日本裔患者出现了ILD，而亚裔患者和非亚裔患者的发生率分别为1.2％和2.4％(见[不良反应])。
仔细检查出现肺部症状(呼吸困难、咳嗽、发热)急性发作和/或不明原因加重的患者，排除ILD。在对这些症状查找病因时，应暂停泰瑞沙的用药。如果确诊为ILD，则应停用泰瑞沙，并采取必要的治疗措施。QTc间期延长
在服用泰瑞沙的患者中出现过QTc间期延长。QTc间期延长可导致室性性心律失常(如尖端扭转型室性心动过速)或猝死的风险增加。AURAex或AURA2研究期间无心律失常事件报告(见[不良反应])。通过静息心电图(ECG)检测，这两项研究排除了心脏节律或传导方面出现临床显着性异常的患者(如QTc间期>470ms)(见[不良反应])。
如果可能，患有先天性长QT间期综合征的患者应避免使用泰瑞沙。患有充血性心力衰竭、电解质异常或使用已知能够延长QTc间期的药物的患者应定期接受心电图(ECG)和电解质的监测。至少两次独立心电图检测提示QTc间期>500ms的患者应暂时停用泰瑞沙，直至QTc间期<481ms或恢复至基线水平(如基线QTc间
期>=481ms)，此时可恢复用药，但应按表1进行减量。合并出现QTc间期延长和下列任何一种情况的患者需停用泰瑞沙：尖端扭转性室性心动过速、多形性室性心动过速、严重性心律失常的症状或体征。心肌收缩力改变
AURAex和AURA2临床试验中，具有基线和至少1次随访的LVEF评估的接受奥希替尼治疗的患者中2.4％(9/375)发生左心室射血分数(LVEF)下降>10％，且下降至<50％。根据已有临床试验数据，尚不能确定心肌收缩力的改变与泰瑞沙有因果关系。对于有已知心血管风险及存在可能影响LVEF情况的患者，需要考虑监测心脏功能，包括在基线和服药期间测定LVEF功能。对于泰瑞沙治疗期间出现心脏事件相关症状和体征的患者，需要考虑心脏监测包括LVEF功能测定。
对驾驶及操纵机器能力的影响
泰瑞沙对驾驶和操作机器能力无影响或影响轻微。
【泰瑞沙孕妇及哺乳期妇女用药】
男女性避孕
育龄期女性服用泰瑞沙期间应避免妊娠。此类患者在完成泰瑞沙治疗后的下列时间内仍应使用有效的避孕措施：女性至少2月，男性至少4个月。合并服用泰瑞沙后，不能排除激素类避孕药暴露量下降的风险。
妊娠
目前还没有妊娠女性使用泰瑞沙的数据，或数据非常有限。动物研究提示泰瑞沙具有生殖毒性(致胚胎死亡、胚胎生长迟缓、新生胎仔死亡，见[药理毒理])。根据作用机制及临床前数据，妊娠女性使用泰瑞沙时可能对胎儿造成危害。除非患者的临床情况需要采用泰瑞沙治疗，否则妊娠期间不得使用泰瑞沙。哺乳
目前尚不明确泰瑞沙或其代谢产物是否会通过人的乳汁排泄。此外，目前也没有充分的信息表明泰瑞沙或其代谢产物会经动物的乳汁排泄。然而，受乳的胎仔体内检出了泰瑞沙及其代谢产物，而且对胎仔的生长和存活也产生了不良影响(见[药理毒理])。因此无法排除泰瑞沙对受乳的婴儿会产生影响。因此，采用泰瑞沙治疗期间应停止哺乳。
生育能力
目前尚没有有关泰瑞沙对人体的生育能力产生影响的数据。动物研究的结果提示，泰瑞沙对雌性和雄性的生殖器官有影响，而且会损害生育能力(见[药理毒理])。
【泰瑞沙儿童用药】
年龄小于18周岁的儿童或青少年患者使用泰瑞沙的安全性和有效性尚不明确。目前还没有这方面的数据。
【泰瑞沙老年用药】
临床试验中，411例患者中187例(45％)为65岁或65岁以上，54例患者(13％)为75岁和75岁以上。基于年龄，未观察到有效性存在总体差异。探索性分析显示，与小于65岁的患者相比，在65岁和65岁以上患者中3级和4级不良反应的发生率较高(32％vs25％)，因不良反应剂量调整更频繁(23％vs17％)。
【泰瑞沙药物相互作用】
药代动力学相互作用
强效CYP3A4诱导剂可导致泰瑞沙的暴露量下降。泰瑞沙可能增加BCRP底物的暴露量。
可增加奥希替尼血浆浓度的活性物质
体外研究证实，泰瑞沙主要通过CYP3A4和CYP3A5进行I期代谢。在临床药代动力学研究中，与200mg 每日两次伊曲康唑(一种强效CYP3A4抑制剂)合并给药不会对泰瑞沙的暴露量产生临床显着性影响(曲线下面积(AUC)增加24％，Cmax下降了20％)。因此，CYP3A4抑制剂不太可能对泰瑞沙的暴露量产生影响。目前尚未确定其它对泰瑞沙有催化作用的酶类。
可降低奥希替尼血浆浓度的活性物质
在临床药代动力学研究中，合并服用利福平(600mg每日1次，共21天)会使泰瑞沙的稳态AUC下降78％。同样，代谢产物AZ5104的暴露量也有所下降，其AUC和Cmax分别下降了82％和78％。建议应避免同时使用泰瑞沙和CYP3A4的强诱导剂(如苯妥英、利福平和卡马西平)。CYP3A4的中度诱导剂(如波生坦、依法韦仑、依曲韦林和莫达非尼)也可降低泰瑞沙的暴露量，因此应该慎用，如有可能也应避免使用。当奥希替尼与CYP3A的强诱导剂合并用药难以避免时，需要增加奥希替尼的剂量至每日160mg。停止服用CYP3A4的强诱导剂后三周，奥希替尼的剂量可恢复至每日80mg。泰瑞沙禁止与圣约翰草合并使用(见[禁忌])。
抑酸药物对奥希替尼的影响
在临床药代动力学研究中，合并给予奥美拉唑并不会对泰瑞沙的暴露量产生临床相关性影响。泰瑞沙可与改变胃内pH值的药物合并使用，无需任何限制。
服用奥希替尼后血浆浓度可能会被改变的其它活性物质
根据体外研究的结果，泰瑞沙是BCRP转运蛋白的一种竞争性抑制剂。
在临床PK研究中，泰瑞沙与瑞舒伐他汀(一种敏感的BCRP底物)合并使用后，后者的AUC和Cmax分别增加了35％和72％。服用泰瑞沙时，如果患者合并服用了依赖BCRP进行分布且治疗指数较窄的药物，则应对其进行严密监测，以便及时发现因合并用药的暴露量增加而出现耐受性方面的变化。
(见[药代动力学])。
在临床PK研究中，泰瑞沙与辛伐他汀(一种敏感的CYP3A4底物)合并使用后，后者的AUC和Cmax分别增加了9％和23％。该变化很小，因此不太可能具有临床意义。泰瑞沙不太可能与CYP3A4的底物发生PK方面的相互作用。除CYP3A4外，我们未对受孕烷X受体(PXR)调控的其它酶的相互作用进行过研究。合并服用泰瑞沙后，不能排除激素类避孕药暴露量下降的风险。
【泰瑞沙临床试验】
在全球范围进行了两项单臂、开放的临床研究，入组患有EGFRT790M突变阳性的非小细胞肺癌且既往全身治疗(包括一种EGFR-TKI)出现进展的患者，分别为AURAex(II期扩展队列(n=201))和AURA2(n=210)。治疗前，所有患者都要求为经中心实验室EGFR突变检测为EGFRT790M突变阳性的NSCLC(研究中采用罗氏cobas?确定肿瘤组织的T790M突变状态)。所有患者接受泰瑞沙80mg每日一次的剂量。这两项研究的主要疗效终点为基于盲态独立中心审核(BICR)根据RECISTv1.1评价的客观缓解率(ORR)。次要疗效终点包括：缓解持续时间(DoR)、疾病控制率(DCR)和无进展生存期(PFS)。
总体研究人群(AURAex和AURA2)的基线特征有：中位年龄63岁；13％的患者年龄≥75岁；女性(68％)；白人(36％)；亚洲人(60％)。所有患者均接受了至少一种既往治疗。31％的患者(N=129)既往接受过1种
治疗(仅EGFR-TKI治疗)，69％的患者(N=282)接受过2种或2种以上既往治疗。72％的患者从不吸烟，99％患者的世界卫生组织(WHO)体力状况评分为0或1分，39％的患者具有脑转移(稳定至少4周，且无需使用皮质类固醇激素治疗)。大多数患者(83％)在基线时已经出现了内脏转移。AURAex研究和AURA2研究的中位随访时间分别为6.9和6.7个月。
AURA研究(I期)是一项开放、单臂剂量递增和扩展的I期研究，其中多个剂量扩展组包括271名患有局部晚期或转移性NSCLC的经治患者。在63名经中心实验室检测EGFRT790M阳性的经治患者的扩展队列中研究了泰瑞沙80mg每日一次的疗效和安全性。既往治疗包括EGFR-TKI和化疗。该T790M阳性的研究人群(n=63)的人口学特征有：中位年龄60岁；女性(62％)；白人(35％)；亚洲人(59％)；世界卫生组织(WHO)体力状况评分0或1的患者(100％)；不吸烟者(67％)。既往治疗线数范围从1线到9线。中位随访时间为8.2个月。表5总结了AURA研究及研究的汇总分析(AURAex和AURA2)的疗效。
表5.AURA研究的疗效结果
在所有预先定义的亚组(治疗线数、种族、年龄和地区)分析中，客观缓解率都超过50％。
在总体人群中，86％(227/263例)在首次影像学扫描时(6周)出现了疾病缓解；96％(253/263例)在第2次影像学扫描时(12周)出现了疾病缓解。
在EGFRT790Mdenovo突变的患者中尚未进行临床研究。
AURA17(n=171)是一项II期、开放性、单臂研究，评估奥希替尼(80mg，口服，每日一次)在亚太地区确诊为局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(IIIB-IV期)、具有EGFR敏感型基因突变(EGFRm)和EGFRT790M突变阳性、既往接受已批准的EGFR-TKI药物治疗后出现疾病进展的患者中的安全性和疗效。在近期治疗时出现并证实疾病进展后，需要实施活检，以便中心实验室对EGFRT790M突变状态进行检测(研究中采用罗氏cobas?确定肿瘤组织的T790M突变状态)。本研究的有效性主要目的是盲态独立中心审核(BICR)通过RECIST1.1版本评估的客观缓解率(ORR)。有效性次要目的是评估缓解持续时间(DoR)，疾病控制率(DCR)和无进展生存期(PFS)。
AURA17患者的基线特征如下：本研究中大部分患者为女性患者(117/171[68.4％]例)、亚洲患者(168/171[98.2％]例)和中国患者(148/171[86.5％]例)。研究入选时患者中位年龄为60.0岁(范围：26～82岁)，≥50且<65岁年龄组患者比例(79/171[46.2％]例患者)。31.6％的患者(N=54)既往接受过1种治疗(仅EGFR-TKI治疗)，68.4％的患者(N=117)接受过2种或2种以上既往治疗。大部分患者为转移性NSCLC(168/171[98.2％]例患者)、组织学类型腺癌(165/171[96.5％]例患者)并且WHO体力状况为1(145/171[84.8％]例患者)。基于基线时靶病灶(TL)长径总和，试验开始时肿瘤负荷平均值为66.1mm(sd，33.55)，且大部分患者基线TL大小为40至79mm(77/171[45.0％]例患者)。多数患者有内脏转移(141/171[82.5％]例患者)。中位随访时间为4.2个月。表6总结了AURA17研究的疗效。
表6AURA17研究的疗效结果
【泰瑞沙药理毒理】
药理作用
奥希替尼是表皮生长因子受体(EGFR)的激酶抑制剂，与EGFR某些突变体(T790M、L858R和外显子19缺失)不可逆性结合的浓度较野生型低约9倍。在细胞培养和动物肿瘤移植瘤模型中，奥希替尼对携带EGFR 突变(T790M/L858R、L858R、T790M/外显子19缺失和外显子19缺失)的非小细胞肺癌细胞株具有抗肿瘤作用，对野生型EGFR基因扩增的抗肿瘤活性较弱。口服奥希替尼后，在血浆中发现两种具有药理学活性的代谢产物(AZ7550和AZ5104，约占原形化合物的10％)，其抑制作用特征与奥希替尼相似。AZ7550的效力与奥希替尼相似，而AZ5104对EGFR外显子19缺失和T790M突变(约8倍)及野生型(约15倍)的活性较强。体外试验显示，在临床浓度下，奥希替尼还可抑制HER2、HER3、HER4、ACK1和BLK的活性。
毒理研究
遗传毒性:奥希替尼Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞试验、大鼠在体微核试验结果均为阴性。
生殖毒性:动物研究显示，奥希替尼可能会损害雄性动物生育力。大鼠和犬给予奥希替尼1个月或更长时间，睾丸出现退行性变化，大鼠中的变化具有可逆性。大鼠给予奥希替尼40mg/kg剂量约10周后，暴露量为人推荐剂量80mg下AUC的0.5倍时，未给药雌鼠与给药雄鼠交配后可见着床前丢失增加，提示雄鼠生育力下降。
根据动物研究结果，奥希替尼可能损害雌性动物生育力。重复给药毒性试验结果显示，大鼠给予奥希替尼达1个月或更长时间，当暴露量为人推荐剂量80mg下AUC的0.3倍时，观察到大鼠处于不动情期、卵巢中黄体退化以及子宫和阴道上皮细胞变薄等组织学变化。给药1个月后卵巢变化的观测结果具有可逆性。雌性生育力研究显示，雌性大鼠于交配前两周至妊娠第8天给予奥希替尼20mg/kg/天(约为人推荐剂量80mg/天下Cmax的1.5倍)，奥希替尼对雌鼠性周期及妊娠动物数未见影响，但可引起早期胚胎死亡。雌鼠停药后1个月再交配具有可逆性。
大鼠胚胎/胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠于胚胎着床前至器官发生结束后(妊娠第2～20天)给予奥希替尼20mg/kg/天(血浆暴露量约为临床暴露量的1.5倍)，可见着床后丢失和胚胎早期死亡。妊娠大鼠于着床到硬腭闭合期间(妊娠第6～16天)给予奥希替尼1mg/kg/天或更高剂量时(AUC值是人推荐剂量80mg 时的0.1倍)，与对照组相比，给药组胎儿畸形率和变异率可疑增加。
围产期毒性试验中，妊娠大鼠于器官发生至哺乳第6天给予奥希替尼30mg/kg/天，可见总窝仔流产和出生后死亡增加；20mg/kg/天剂量下可见出生时幼仔平均体重略微减少及出生后死亡增加，幼仔平均体重在哺乳期第4～6天开始增加。
致癌性:目前尚未开展奥希替尼致癌性研究。
【泰瑞沙药代动力学】
泰瑞沙的药代动力学参数在健康受试者和NSCLC患者中进行了鉴定。依据群体药代动力学分析，泰瑞沙的血浆表观清除率为14.2L/h，表观分布容积为986L，终末半衰期约为48小时。在20至240mg的剂量范围内，泰瑞沙的AUC和Cmax与剂量
成正比。奥希替尼每日一次口服15天后达到稳态，暴露蓄积量约为3倍。稳态时，循环血浆浓度在24小时的给药间期内通常会保持在1.6倍的范围之内。
吸收
口服奥希替尼后，奥希替尼的血浆峰浓度在中位tmax(小值-值)6(3-24)小时达到，部分患者在给药后的24小时内会出现数个峰值。未对奥希替尼的生物利用度进行测定。基于一项以80mg剂量在患者中进行的临床药代动力学研究，食物不会对泰瑞沙的生物利用度产生临床显着性影响。(AUC增加了6％(90％CI-5,19)，而Cmax下降了7％(90％CI-19,6))。健康志愿者服用奥美拉唑5天，胃内pH值升高后给予泰瑞沙80mg片剂，泰瑞沙暴露量并未受到明显影响(AUC和Cmax分别增加了7％和2％)，且暴露量比值的90％CI也在80-125％的限值之内。
分布
经群体药代动力学模型估计，奥希替尼的平均稳态分布容积(Vss/F)为986L，提示药物在组织内有广泛分布。由于不稳定性，无法对血浆蛋白结合进行检测，但是根据泰瑞沙的理化性质，血浆蛋白的结合率可能会较高。研究证实，泰瑞沙还可以与大鼠和人的血浆蛋白、人血清白蛋白及大鼠和人的肝细胞共价结合。
生物转化
体外研究提示，奥希替尼主要通过CYP3A4和CYP3A5代谢。其中CYP3A4介导的代谢可能为次要途径。此外，还可能存在体外研究并未完全明确的其它代谢途径，随后，在临床前样本以及口服奥希替尼的人血浆中检出了两种具有药理学活性的代谢产物(AZ7550和AZ5104)；AZ7550和奥希替尼具有相似的药理学性质，而AZ5104对突变型和野生型EGFR均有更强的效力。服用泰瑞沙后，上述两种代谢产物在血浆中缓慢出现，其中位tmax(小值-值)分别为24(4-72)和24(6-72)小时。在人血浆中，奥希替尼原型药物占总放射性活度的0.8％，上述两种代谢产物分占0.08％和0.07％，而大多数放射性活度均与血浆蛋白呈共价结合。根据AUC，AZ5104和AZ7550暴露量的几何均值分别约为稳态条件下奥希替尼的暴露量的
10％。
奥希替尼的主要代谢通路为氧化和脱烷基化。在人体的尿液和粪便的汇总样品中共检出了至少12种成分，其中有5种成分所占总剂量的比例超过1％，在这些成分中，泰瑞沙原型、AZ5104和AZ7550分别约占给药剂量的1.9％、6.6％和2.7％，而一种半胱氨酸加合物(M21)和一种未知代谢产物(M25)则分别约占1.5％和1.9％。
体外研究显示，奥希替尼是一种CYP3A4/5的竞争性抑制剂，但在具有临床意义的浓度下不是CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和2E1的竞争性抑制剂。根据体外研究，在具有临床意义的浓度下，在肝脏泰瑞沙并不是UGT1A1和UGT2B7的抑制剂。泰瑞沙还可能对肠道内的UGT1A1产生抑制作用，但是否具有临床相关性影响尚属未知。
消除
泰瑞沙以20mg的剂量单次口服给药后，截止第84天收集样品结束时，从粪便中收集的剂量占总剂量的67.8％(1.2％为原型药物)，从尿液中收集的剂量占总剂量的14.2％(0.8％为原型药物)。奥希替尼原型约占消除总量的2％，其中经尿液和粪便消除的分别占0.8％和1.2％。
与转运蛋白的相互作用
体外研究显示，奥希替尼不是OATP1B1和OATP1B3的底物。同时体外研究也显示，在有临床意义的浓度条件下，泰瑞沙不会对OAT1、OAT3、OATP1B1、OATP1B3和MATE2K产生抑制作用。然而，不能排除泰瑞沙会与MATE1和OCT2底物产生相互作用。
奥希替尼对P-gp和BCRP的影响
体外研究显示，奥希替尼是P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物，但是在临床剂量下，奥希替尼不太可能会与相关的活性物质产生有临床意义的药物相互作用。根据体外研究的数据，奥希替尼是一种BCRP和Pgp的抑制剂。但是，尚未对除CYP3A4之外的PXR调控的酶相互作用进行过研究(见[药物相互作用])。
特殊人群
在一项群体药代动力学分析中(n=778)，未发现预测的稳态暴露量(AUCss)与下列因素存在临床显着性的关系：患者的年龄(范围：21至89岁)、性别、种族(含白人、亚洲人、日本人、华人和非亚洲非白人)和吸烟状态(当前吸烟者24名，戒烟者232名)。群体PK分析提示，体重是一项很有意义的协变量，和中位体重(62kg)下的AUCss相比，在90kg至43kg的范围内，奥希替尼的AUCss会出现-20％至+30％的改变(95％至5％分位值)。如果将体重的极端值考虑在内，则从<43kg至>90kg，代谢产物AZ5104的比值范围从11.8％至9.6％不等，而AZ7550比值范围则从12.8％至9.9％不等。上述因体重差异而出现的暴露量的改变不具有临床意义。
肝功能损害
奥希替尼主要经过肝脏消除，因此，肝功能损害患者服用泰瑞沙后的暴露量可能会增加。未对肝功能损害受试者进行过药代动力学研究。依据群体PK分析，肝功能指标(ALT、AST和胆红素)和奥希替尼的暴露量之间无明显关系。肝功能损害标志物血清白蛋白对奥希替尼的PK有影响。已开展的临床研究排除了AST或ALT>2.5x正常值上限(ULN)的患者，或者如果为恶性肿瘤本身所致，>5.0xULN或总胆红素>1.5xULN的患者。基于一项44名轻度肝功能损害患者和330名肝功能正常患者的药代动力学分析，两类患者泰瑞沙的暴露量相似。肝功能损害患者服用泰瑞沙的数据有限(见[用法用量])。
肾功能损害
未对肾功能损害受试者进行过药代动力学研究。基于330名轻度肾功能损害患者(CLcr60至<90mL/min)、149名中度肾功能损害患者(CLcr30至<60mL/min)、3名重度肾功能损害患者(CLcr15至<30mL/min)和295名肾功能正常的患者(≥90mL/min)的一项群体药代动力学分析，这些患者服用奥希替尼后的暴露量相似。重度肾功能损害可能会影响经肝脏消除的药品的消除。临床研究中未纳入CLcr≤15mL/min的患者。
种族
AURA18(n=31)是一项在既往接受了已批准上市的EGFR-TKI(接受或未接受其他化疗方案)治疗后疾病进展的局部晚期或转移性NSCLC中国患者中开展的I期、开放性研究，该项研究考察了口服奥希替尼在两个
给药剂量(40mg和80mg)的药代动力学特征。
奥希替尼存在缓慢至中等且持久的吸收。单次和多次给药后观察到奥希替尼(40mg到80mg)的暴露量大致与给药剂量成正比增加。奥希替尼具有低至中等表观清除率(单次给药后14.2L/小时以及多次给药后15.3L/小时)并且分布广泛(1113L)。
奥希替尼单次给药后，半衰期大约为40小时，给药15天达到稳态。多次给药后达到稳态(第2周期第1天)时，暴露量蓄积大约为3.3倍，稳态时具有平坦的药代动力学特征。两个活性代谢产物AZ5104和AZ7550稳态时显示类似于奥希替尼的平坦药代动力学特征，各自以大约稳态时奥希替尼暴露量的12％到15％循环。
同亚洲以及非亚洲患者比较，中国患者口服奥希替尼药代动力学特征与其相似，奥希替尼的暴露量不受种族因素的影响。
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易瑞沙中文说明书
易瑞沙中文说明书 【药品名称】： 通用名：吉非替尼片 英文名：Gefitinib Tablet、Iressa、ZD1839 【性状】褐色，椭圆形，双凸面，薄膜衣片；一面印有“250”，另一面“geftinat”。每片含吉非替尼250mg。 【药理毒理】 1、药物动力学特性 吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。对于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长，转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。在体内，吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞衍生系的肿瘤生长，并提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。在临床实验中已证实吉非替尼对局部晚期或转移性非小细胞肺癌具客观的抗肿瘤反应并可改善疾病相关的症状。 2、药物代谢动力学特性 静脉给药后，吉非替尼迅速廓清，分布广泛，平均清除半衰期为48小时。癌症患者口服给药后，吸收较慢，平均终末半衰期为41小时吉非替尼每天给药1次出现2-8倍蓄积，经7-10天的给药后达到稳态。24小时间隔用药，循环血浆药物浓度一般维持在2-3倍之间。 3、吸收 口服给药后，吉非替尼的血浆峰浓度出现在给药后的3到7小时。癌症患者的平均吸收生物利用度为59%。进食对吉非替尼吸收的影响不明显。在一项健康志愿者的实验中，当pH 值维持在pH5以上时，吉非替尼的吸收减少47%（见4.4和4.5节）。 4、分布 在吉非替尼稳态时的平均分布容积为1400L，分布广泛。血浆蛋白结合率近90%。吉非替尼与血清白蛋白及αl—酸性糖蛋白结合。 5、代谢
体外研究数据表明参与吉非替尼氧化代谢的P450同工酶只有CYP3A4。体外研究显示吉非替尼可能有限的抑制CYP2D6酶。在一项临床试验中，吉非替尼与metoprolol（美多心安，一种CYP2D6酶底物）合用使该组的作用有少量的增高（35%），其实际临床意义尚未估计。 在动物实验中吉非替尼未显示酶诱导作用，并且对其它的细胞色素P450酶也没有显著抑制作用（体外）。吉非替尼的代谢中三个生物转化的位点已被确定：N—丙基吗啉类的代谢，喹唑啉上甲氧取代基的脱甲基作用及卤化苯基类的氧化脱氟作用。在人血浆中分离到的主要代谢物是O-desmethyl吉非替尼。它对EGFR刺激细胞生长的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此对吉非替尼的临床活性无明显作用。 6、清除 吉非替尼总的血浆廓清约为500mL/min。主要通过粪便排泄，约4%通过肾脏以原型和代谢物的形式清除。 7、特殊人群：根据人群用药资料，没有发现稳态血药浓度与患者的年龄、体重、性别、种族或肌苷清除率之间有相关性。一项包括41例实体肿瘤伴有肝转移，而肝功能正常、中度或重度损害的患者的临床研究中对吉非替尼进行评价。研究显示，口服吉非替尼每日剂量250mg后，达到稳态时间、总的血浆清除率和稳态药物暴露水平（Cmaxss，AUC24ss）在肝功能正常组和中度损害组结果相似。从4例由于肝脏转移造成的严重肝功能不全的患者得到的数据提示稳态药物暴露水平亦与肝功能正常患者相似。没有在肝硬化或肝炎引起的肝功能损害患者中对进行研究。 8、与处方者有关的临床前安全资料 吉非替尼未显示基因毒性倾向。与吉非替尼的药理学活性相符合，当剂量给到20mg/kg/天时，可观察到鼠的生育能力减低。在器宫发生时期给高剂量（30mg/kg/天）时对鼠的胚胎发育无影响，但对于兔子，20mg/kg/天及以上的剂量则可减轻胎儿的重量。在两个物种间均未诱导出畸形。在鼠的妊娠及分娩期间给于20mg/kg/天的剂量可减少幼鼠的生存（见妊娠和哺乳节）。在鼠分娩后连续14天口服碳14标记的吉非替尼，乳汁中放射活性的浓度高于血液中的浓度（见妊娠和哺乳节）。非临床（体外）研究资料表明吉非替尼具有抑制心脏活动复极化过程（如QT间期）的可能性。其临床意义尚不知道。吉非替尼的致癌研究尚未进行。 【适应症】吉非替尼适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 【用法与用量】 推荐剂量为250mg（1片）每日1次，空腹或与食物同服。不推荐用于儿童或青少年，对于这一患者群的安全性和疗效尚未进行研究。不需要因患者的年龄，体重，性别或肾功能
阿法替尼中文说明书
【药物名】Afatinib（阿法替尼）【商品名】Gilotrif【美国上市时间】非小细胞肺癌，2013年【类别】激酶抑制剂【分子式】C32H33ClFN5O11【靶点】EGFR 【生产公司】Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals 勃林格殷格翰公司【购买地】美国 【剂型和规格】 口服片剂，规格有：40mg/片、30mg/片、20mg/片。 40毫克药片：浅蓝色，薄膜包衣，圆形双凸面，斜角边。一面有“T40”字样，另一面标有勃林格殷格翰的标志，国家药品验证号NDC: 0597-0138-30。 30毫克药片：深蓝色，薄膜包衣，圆形双凸面，斜角边。一面有“T30”字样，另一面标有勃林格殷格翰的标志，国家药品验证号NDC: 0597-0137-30。 20毫克药片：白色到浅黄色，薄膜包衣，圆形双凸面，斜角边。一面有“T20”字样，另一面标有勃林格殷格翰的标志，国家药品验证号NDC: 0597-0141-30。 【适应症和用法】 EGFR突变阳性，转移性非小细胞肺癌。使用限制：目前没有数据支持阿法替尼能够用于治疗肿瘤含有其他EGFR突变的病人; 铂化疗后的转移性非小细胞肺鳞癌。 【用法用量】 病人的选择：根据病人肿瘤切片中EGFR19号外显子缺失或21号外显子替换突变的样式。 推荐剂量： 口服40毫克/次/天，直到出现耐受性或者疾病的进展。 患者有严重的肾损伤（肾小球滤过率为15到29 毫升/分钟/1.73 m2）： 推荐剂量为：口服30毫克/次/天，一天口服一次。
用药时间：饭前1小时或餐后2小时。 在错过一剂量用药的十二个小时内不要进行下次用药。 出现副反应时的剂量调整： 出现任何如下副反应，请立即停止用药： ?3级或者更高级别的副作用 ?2级或更高级别腹泻；也可以在服用抑制腹泻药物的同时，持续坚持2天或两天以上 ?持续超过7天或难以忍受的皮肤反应 ?2级或者更高级的肾损伤 当副作用降为1级或者回到基准线水平或者患者恢复正常状态时，恢复给药；但是剂量需要减少，如比原剂量减少10毫克/次/天。 以下情况，永久停止阿法替尼: ?威胁生命的大疱，水疱以及皮肤脱落损伤 ?间质性肺病 ?严重的药源性肝损伤 ?长期溃疡性角膜炎 ?心脏左心室功能紊乱 ?当剂量为20毫克/天时，仍然出现严重的副作用 药物相互作用时的剂量调整： P-gp抑制剂：当使用P-gp抑制剂时，阿法替尼每天剂量减少10毫克。停止使用P-gp抑制剂后，恢复到正常的剂量。 P-gp诱导物：当使用P-gp诱导剂时，阿法替尼每天剂量增加10毫克。停止使用P-gp诱导剂2-3天后，恢复到正常的剂量。 【禁忌症】无。 【警告和注意事项】 腹泻：腹泻可能导致脱水和肾衰。对严重和对抗腹泻药物无反应延长腹泻不给阿法替尼。 大疱和剥脱性皮肤疾病：0.15%患者中生严重大疱，起泡，和去角质病变。对威胁生命的皮肤反应终止药物。对严重和延长皮肤反应不给阿法替尼。
尼麦角林胶囊(凯尔)的说明书
尼麦角林胶囊(凯尔)的说明书 为什么大家都这么害怕心脑血管疾病呢?因为这种疾病是一种破坏性非常强的疾病，和我们的生命安全息息相关的一种疾病，是一种致残率很高的疾病，一旦患上，轻者会不同程度的丧失生活能力，重者会导致死亡。在心脑血管的治疗上，尼麦角林胶囊(凯尔)是一款效果最好的药物，下边我们来详细了解一下。 【药品名称】 通用名称：尼麦角林胶囊 商品名称：尼麦角林胶囊(凯尔) 【主要成份】尼麦角林。 【性状】本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色球状小丸。 【适应症/功能主治】慢性周围循环障碍，如肢体血管闭塞性疾病，雷诺氏综合症，其他末梢循环不良症状，也用于老年性耳聋，视网膜疾病等，也可用于烧伤后应激激素释放导致的侧小动静脉
痉挛，血流量减少，血液高凝状态等微循环障碍。 【规格型号】30mg*10s 【用法用量】动脉疾病：次1粒，一日一次，早晨服用。老年性头昏眼花和智力衰退。一次1粒，一日1次，早晨服有。 【不良反应】可观察到下列症状出现轻度的胃痛。突然直立性血管舒张性阵热或头晕。 【禁忌】本品不适用于下述情况：近期心肌梗塞、急性出血、严重的心动过缓、直立性调节功能障碍、出血倾向和对尼麦角林过敏者。 【注意事项】孕妇慎用。 【儿童用药】根据目前的适应症，本药不用于儿童。 【老年患者用药】药代动力学与耐受性试验表明，成人与老年病人的剂量与给药方法没有差别。 【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。
【药物相互作用】尼麦角林片可能会增强降血压药的作用。由于尼麦角林是通过CYTP4502D6代谢，不排除与通过相同代谢途径的药物有相互作用。 【药物过量】摄入高剂量的尼麦角林可能引起血压的暂时下降。一般不需治疗，平卧休息几分钟即可。罕见的病例有大脑与心脏供血不足，建议在持续的血压监测下，给予拟交感神经药。 【药理毒理】 本品为α肾上腺素阻滞血管扩张药。其作用如下： 1、通过抑制血管收缩交感神经的紧张度增加脑动脉（尤其在缺血区）的血流量。 2、增加脑细胞对葡萄和氧的利用率。 3、具有钙拮抗作用。 4、对多巴胺和5—羟色胺受体有激活作用。 5、有降压和抗血小板凝集作用。 【药代动力学】尚不明确。 【贮藏】密封。
易瑞沙(GEFTIB)使用说明书
易瑞沙(GEFTIB)使用说明书 【药品名称】 通用名：吉非替尼片 英文名：Gefitinib Tablet、ZD1839 商品名：国内进口易瑞沙 — 英国阿斯利康进口 印度吉非替尼GEFTIB — GLENMARK生产 印度吉非替尼GEFTINAT — NATCO生产 印度吉非替尼GEFTILON — CELON生产 【适应症】 吉非替尼主要适用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。既往接受过化学治疗的或不适于化疗、未经化疗的患者均可使用。临床确诊为小细胞肺癌的患者不适宜服用本品。 吉非替尼不仅对晚期非小细胞肺癌有效，可以改善疾病相关的症状，而且对其他实体瘤也具有抗肿瘤活性，包括前列腺癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、胃癌、肠癌等，还可以提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。目前，对其他肿瘤的疗效的Ⅱ期／Ⅲ期临床研究还在进行当中。
易瑞沙（吉非替尼）是一种新型的小分子量肿瘤治疗药物，其作用机制主要是通过抑制EGFR自身磷酸化而阻滞传导，抑制癌细胞的增殖，实现靶向治疗。临床主要用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，尤其对肺腺癌疗效显著，对鳞癌的疗效较腺癌和肺泡癌的低，但临床大量资料表明：根据肺癌患者的实际情况选用易瑞沙（吉非替尼）治疗后，仍有部分肺鳞癌和其它非小细胞肺癌的患者效果比较明显，且具有良好的耐受性。服用易瑞沙如果有效建议长时间不间断服用，用药物抑制病情进展。停药超过14天病情即有可能会进展。 易瑞沙是由英国阿斯利康公司研发，2005年2月在中国上市，从国外进口药片，在国内包装销售，价格相对比较高，每片是550元，一个月需要16500元。长时间服用经济压力会很大。阿斯利康和中华慈善总会共同推出了赠药活动，服用半年即可申请免费赠药。赠药需要符合一定条件，如果申请赠药请务必了解清楚每一个环节和细节条件，防止像有些患者一样虽然服用半年但最终却申请不到赠药。 印度产易瑞沙属于仿制药，是被印度法律允许并保护的，但不被中国法律允许，和假药、盗版药不是一个概念。仿制药是指与商品名药在剂量、安全性和效力（不管如何服用）、质量、作用以及适应症上相同的一种仿制品。目前中国厂商生产销售的西药有95%以上都属于仿制药，自行研发的专利药很少。由于中国法律的保护，国内厂商短期内不会被批准仿制生产易瑞沙。印度是世界著名的仿制药生产大国，印度法律未对阿斯利康易瑞沙实行专利保护，现在已经有不少于6家的印度药厂已经被政府批准仿制生产易瑞沙。2005
阿法替尼完整版说明书中文
阿法替尼完整版说明书中文 阿法替尼是用于一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC），其肿瘤具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换。阿法替尼已经在全球70多个国家获批用于治疗EGFR基因突变检测呈阳性的非小细胞。早在几年前，印度市场上就已经有了德国勃林格殷格翰公司研发的阿法替尼和印度本地药厂生产的卡布宁阿法替尼(微信yky081)，印度阿法替尼的品牌有Lucifa，Afatib等，卡布宁阿法替尼Afatib使用人群较为广泛。 使用限制：肿瘤中有其他EGFR突变的患者尚未确定安全性和有效性。治疗转移性鳞状NSCLC患者铂类化疗后进展。 成人服用方法：至少在餐前1小时或餐后2小时内空腹。每日一次40mg直至疾病进展或不能耐受。严重肾功能不全（CrCl15-29mL/min）：每日30mg。伴随的P-gp抑制剂：如果不能耐受阿法替尼的每日剂量减少10mg;停用抑制剂后恢复以前的剂量。伴随P-gp诱导剂：阿法替尼每日剂量增加10mg，可耐受;停止诱导剂2-3天后恢复以前的剂量。剂量修改：见完整的标签。 注意事项：严重的药物性肝损伤，持续性溃疡性角膜炎，有症状的左心室功能不全，或严重/难以忍受的不良反应（剂量为20mg/dl）时，永久停止生命危险性大疱，起泡或剥脱性皮肤病变，天）。长期腹泻≥2级持续≥2连续持续≥2天，在评估可疑ILD，肾功能不全≥2级或肝功能恶化时，服用止泻药，皮肤反应持续≥2级（持续>7天）或不能耐受。角膜炎，溃疡性角膜炎或严重干眼症史。在治疗期间定期获取LFT。严重的肾脏或肝脏损害;监测和调整剂量（见成人）。胚胎毒性。怀孕（避免）。具有生殖潜力的女性应该在治疗过程中使用有效的避孕药，并且在最终给药后至少2周。哺乳母亲：不建议（在最终剂量之后和2周内）。 阿法替尼可能与其他药物产生相互作用。例如，利托那韦，环孢素A，酮康唑，伊曲康唑，红霉素，维拉帕米，奎尼丁，他克莫司，奈非那韦，沙奎那韦，胺碘酮，P-gp诱导剂（例如，利福平，卡马西平，苯妥英，苯巴比妥，圣约翰草等）。 药理学类别：酪氨酸激酶抑制剂。
(完整版)阿帕替尼说明书
【药品名称】 通用名称：甲磺酸阿帕替尼片 商品名称：甲磺酸阿帕替尼片(艾坦) 英文名称：Apatinib Mesylate Tablets 拼音全码：JiaHuangSuanAPaTiNiPian(AiTan) 【主要成份】本品主要成份为甲磺酸阿帕替尼。 【成份】 化学名：N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺甲磺酸盐 【性状】本品为片剂。 【适应症/功能主治】本品单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。患者接受治疗时应一般状况良好。 【规格型号】0.25g*10s 【用法用量】本品应在有经验的医生指导下使用。推荐剂量：850mg，每日1次。服用方法：口服，餐后半小时服用（每日服药的时间应尽可能相同），以温开水送服。疗程中漏服阿帕替尼的剂量不能补充。【不良反应】临床试验资料为确定药物可能引起的不良事件及其近似发生率提供了一定的依据。由于临床试验的条件变化大，试验中观察到的一个药物不良事件的发生率不能直接与另一个药物的临床试验观察到的不良事件发生率相比较，也可能不能反映临床中的实际发生率。有关甲磺酸阿帕替尼应用于晚期胃癌的不良反应信息主要来自一项3期、多中心、随机、安慰剂对照临床试验（n=267）。受试者均为二线化疗失败的晚期胃癌患者，试验中排除了ECOG（东部肿瘤协作组织）体力状态评分为2分及以上患者、有胃肠道出血倾向的患者、药物不可控制的高血压患者、凝血功能异常患尿蛋白阳性患者、胆红素≥1.25倍正常值上限的患者、4周内进行过大手术伤口未愈合的患者。176例患者服用本品850mg qd治疗。72%的受试者接受了2个周期或以上的治疗（28天为一个周期）。试验组和安慰剂组不良反应（根据美国国家癌症研究所通用不良反应分级标准NCI-CTC AE3.0判断）发生率分别为92.05%和71.43%，3/4级不良反应的发生率为51.7%和24.18%。常见不良反应（发生率≥5%）中，试验组与对照组发生率有统计学差异的不良反应包括血液学毒性（白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少）和非血液学毒性（蛋白尿、高血压、手足综合征、乏力、声音嘶哑）。试验组与对照组的严重不良反应发生率分别为6.25%和6.59%，常见的严重不良反应均为上消化道出血。另外一项在二线治疗失败的晚期胃癌中进行的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的2期临床研究（n=141）提供了支持数据。该研究中接受850mg qd治疗的受试者共47例。研究人群基线特征与3期相似。850mg qd 组有35例患者接受了2个周期或以上的治疗（28天为一个周期）。850mg qd组
GEFTINAT吉非替尼片剂说明书全文(中英对照翻译)
GEFTINAT吉非替尼片剂说明书全文（中英对照翻译）Hepatic Impairment: The influence of hepatic metastases with elevation Table 1: Demographic and Disease Characteristics INDICATIONS AND USAGE For the use only of a Cancer Specialist or a Hospital or an Institution of serum aspartate aminotransferase (AST/SGOT), alkaline phosphatase, Gefitinib Dose GEFITINAT is indicated as monotherapy for the treatment of patients GEFTINAT* and bilirubin has been evaluated in patients with normal (14 patients), 250 mg/day 500 mg/day with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer after (Gefitinib Tablets IP) moderately elevated (13 patients) and severely elevated (4 patients) Characteristic N=66(%) N=76(%) failure of both platinum-based and docetaxel chemotherapies. levels of one or more of these biochemical parameters. Patients with --------------------------------------------------------------------------- The effectiveness of Gefitinib is based on objective response rates (see Composition moderately and severely elevated biochemical liver abnormalities had Age Group CLINICAL PHARMACOLOGY - Clinical Studies section). There are no Each film coated tablet contains: Gefitinib IP 250 mg gefitinib pharmacokinetics similar to individuals without liver 18-64controlled trials demonstrating a clinical benefit, such as improvement years 43 (65) 43 (57) abnormalities (see PRECAUTIONS section). in disease-related symptoms or increased survival. 64-74 years 19 (29) 30 (39) DESCRIPTION Results from two large, controlled, randomized trials in first- line 75 years and
直肠癌的分子靶向治疗药物(口服) - 易瑞沙 IRESSA (别名 吉非替尼Gefitinib或Geftinat)(主要针对肺癌
Geftinat 原产地英文商品名：Geftinat 原产地英文药品名：吉非替尼( Gefitinib ) 中文参考商品译名：易瑞沙( IRESSA ) 艾瑞沙 份子结构名： 包装规格及销售价：0.25g/片*30片/瓶 计价单位：瓶 产地国家：印度 生产厂家：Natco Pharma Ltd 适应症：局部晚期或转移性非小细胞肺癌 扩大适应症：其他实体癌 易瑞沙处方资料 易瑞沙薄膜衣片 Iressa 成分：吉非替尼Gefitinib 包装/剂型：薄膜衣片0.25g x 30 片 性状 吉非替尼的化学名为：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺，分子式为：C22H24ClFN4O3，分子量为：446.90。 本药为褐色圆形薄膜衣片；一面印有"IRESSA 250"。 药理作用 吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。
吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞的生长，抑制其血管生成。在体外，可增加人肿瘤细胞衍生系的凋亡，并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在动物试验或体外研究中已证实，吉非替尼可提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。 临床研究两项大型的II期临床研究评估了本品单药治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性。患者的WHO体力状况评分为0-2，并且必须为既往化疗失败者： IDEAL1(研究0016)，既往接受了1或2个化疗方案，并且至少有一个包括铂类治疗(中位年龄为59.6岁[28-85岁] ；n＝209)。 IDEAL2(研究0039)，既往接受了2个或以上化疗方案，该化疗方案包括同时或先后接受了铂类和多西紫杉醇的治疗(中位年龄为61岁[30-84岁]；n＝216)。 两个研究设计相似，均为双盲、平行组、多中心，评估了两个吉非替尼口服剂量：250 mg/天和500 mg/天。患者被随机分配在这两个剂量组。在IDEAL1中主要研究终点为肿瘤客观缓解率，次要研究终点为疾病相关症状改善；在IDEAL2中主要研究终点为肿瘤客观缓解率以及疾病相关症状改善率(每周以LCS进行测定)。 疗效结果对于IDEAL1和IDEAL2疗效结果的总结见下表。不考虑WHO体力状况评分(0,1或2)和既往接受的化疗次数，两个研究中得到的肿瘤客观缓解率以及疾病相关症状改善率结果相似。大多数患者肿瘤客观缓解发生于治疗的第1个月，少部分患者的客观缓解可迟至治疗的第4个月发生。 a 在IDEAL1试验中，无论是250 mg还是500 mg，日本患者的客观缓解率要比非日本患者的高(250 mg为27.5%：9.6%，500 mg为27.5%：11.1%)，未调整的比值比(两组合并)为3.27，p=0.002。在多变量分析时，调整了性别，组织学和身体状况后，这一差异不再有统计学意义(调整后的比值比为2.13，p=0.068)。 b 基于症状改善可评估人群(250 mg，n=67；500 mg，n=73)。 + 数据截止时仍在继续。 FACT-L肺癌患者生活质量测定量表。 NC未计算。 PFS无进展生存。 安全性 本品的安全性情况在两项研究中是相似的，不良事件的发生率和严重程度呈剂量相关性(见“不良反应”)。 结论 临床研究资料证明局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者以本品进行治疗可达到 持续的客观缓解。 在中国进行的临床研究在中国的5个临床研究基地中进行了临床研究，以评估吉非替尼片250 mg/日在既往接受过化学治疗的非小细胞肺癌患者中的客观缓解率。 共有159名受试者至少服用了一次吉非替尼片250 mg，受试者的人口学和疾病特征情况如下： 男性91人(57.2)，女性68人(42.8) ； 年龄均数(标准差)为56.5岁(11.3)，中位数为57岁，范围(最小值，最大值)在31.0-84.0岁。 年龄组情况：18-60岁组有91人(57.2%)，60-70岁组有46人(28.9%)，70岁以上组有22人(13.8%)。 吸烟状况：不吸烟者有90人(56.6%)，曾吸烟者有37人(23.3%)，偶尔吸烟者有3人(1.9%)，经常吸烟者有29人(18.2%)。
阿法替尼中文说明书
阿法替尼中文说明 书
【药物名】Afatinib（阿法替尼）【商品名】Gilotrif【美国上市时间】非小细胞肺癌，【类别】激酶抑制剂【分子式】 C32H33ClFN5O11【靶点】EGFR【生产公司】Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals 勃林格殷格翰公司【购买地】美国 【剂型和规格】 口服片剂，规格有：40mg/片、30mg/片、20mg/片。 40毫克药片：浅蓝色，薄膜包衣，圆形双凸面，斜角边。一面有“T40”字样，另一面标有勃林格殷格翰的标志，国家药品验证号NDC: 0597-0138-30。 30毫克药片：深蓝色，薄膜包衣，圆形双凸面，斜角边。一面有“T30”字样，另一面标有勃林格殷格翰的标志，国家药品验证号NDC: 0597-0137-30。 20毫克药片：白色到浅黄色，薄膜包衣，圆形双凸面，斜角边。一面有“T20”字样，另一面标有勃林格殷格翰的标志，国家药品验证号NDC: 0597-0141-30。
【适应症和用法】 EGFR突变阳性，转移性非小细胞肺癌。使用限制：当前没有数据支持阿法替尼能够用于治疗肿瘤含有其它EGFR突变的病人; 铂化疗后的转移性非小细胞肺鳞癌。 【用法用量】 病人的选择：根据病人肿瘤切片中EGFR19号外显子缺失或21号外显子替换突变的样式。 推荐剂量： 口服40毫克/次/天，直到出现耐受性或者疾病的进展。 患者有严重的肾损伤（肾小球滤过率为15到29 毫升/分钟/1.73 m2）： 推荐剂量为：口服30毫克/次/天，一天口服一次。 用药时间：饭前1小时或餐后2小时。 在错过一剂量用药的十二个小时内不要进行下次用药。
Afatinib(阿法替尼)治疗非小细胞肺癌的研究进展
·综述·Afatinib（阿法替尼）治疗非小细胞肺癌的研究进展 Progress in the therapy of afatinib for non-small cell lung cancer 王允芬宋勇 【关键词】非小细胞肺癌；阿法替尼；靶向治疗 中图法分类号：R743．2文献标识码：A 肺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一，也是肿瘤导致死亡的首要原因［1］。分子靶向是治疗肺癌的重要手段之一［2］。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）酪氨酸激酶（tyrosine kinase，TK）是受体酪氨酸激酶家族中的一员，在上皮源性的多种肿瘤上皮细胞内EGFR 都有较高的表达［3］。既往多种研究结果显示，阻断EGFR可抑制肿瘤生长，所以EGFR是肿瘤分子靶向治疗的重要靶点之一。EGFR TKIs是最先被应用于临床靶向治疗（targeted therapy）的抗肿瘤药物之一［4］。它选择性的作用于肿瘤细胞，因而没有化疗药物通常所带来的骨髓抑制、脱发、肾功能损害等毒副作用［5］。但应用此类药物后，随着时间的推移最终会导致获得性耐药［6］。目前的研究证实不可逆性双重EGFR-HER2阻滞剂BIBW-2992（afatinib，阿法替尼）能够克服肺癌治疗中这种获得性耐药，现对阿法替尼的分子作用机制，抗肿瘤作用和临床研究进展作一综述。 一、HER家族 酪氨酸激酶受体EGFR家族，也被称为人表皮生长因子受体（human epidermal growth factor receptor，HER）或者ErbB家族，它由HER1/ErbB1即EGFR，HER2/ErbB2，HER3/ErbB3，HER4/ ErbB4组成。EGFR是一种细胞膜表面的糖蛋白受体，其结构分为：胞外配体结合区，跨膜结构域和具有酪氨酸激酶活性的胞内区域。当配体（EGF、TGF-α等）与受体胞外结合后EGFR被活化，EGFR单体之间或EGFR与ErbB家族其他成员之间形成同源或异源二聚体。随后，EGFR胞内的酪氨酸激酶区域被激活，发生酪氨酸的自身磷酸化，从而引起下游信号通路如PI3K/AKt和Ras/ Raf/MAP激酶通路等的活化［7］。这些与癌细胞存活和生存有关的信号转导通路的活化，最终会导致癌细胞异常增生和转移。 EGFR在激酶部分包含了激活突变位点（外显子18－21），这些突变位点最初对吉非替尼治疗有明显的反应。EGFR包含了19外显子的缺失突变（del19）和21外显子的替换突变（L858R），或者一些像G719S、L861Q等不常见的突变。这些突变能够在缺乏配体的状态下增强激酶的结构活性，进而能够打破激酶激活和非激活的平衡状态，使平衡向激活状态倾斜［8］。激活突变作用于酪氨酸激酶受体（TKIs）类似于超敏反应，因为它只是降低了ATP与EGFR的结合亲和力，进而增强了阻滞剂的竞争结合力，所以其作用不能被单克隆抗体阻断。 在HER家族信号转导的过程中，受体二聚体化是重要的一步。胞内的酪氨酸残基的磷酸转移导致调节细胞进程如细胞增殖等的下游信号的活化。对HER家族信号反应的持续时间取决于特定的HER二聚体的形态［9］。例如，异源二聚体受体相对于同源二聚体来说对细胞有丝分裂和转化有更强的作用。 鉴于EGFR在非小细胞肺癌中的重要性，目前已经成功研发了几种针对EGFR特定靶点的药物，包括结合胞内酪氨酸激酶的TKIs（如厄洛替尼、吉非替尼）和直接作用于胞外受体的单克隆抗 DOI：10．3877/cma．j．issn．1674-6902．2012．04．017 基金项目：江苏省自然科学基金（BK2011658） 作者单位：210002江苏南京，南京军区南京总医院南方医科大学南京临床学院呼吸科 通讯作者：宋勇，E-mail：yong_song6310@yahoo．com
神内常用药物完整版
神内常用药物 一．静脉输入 （一）活血 1.丹红：活血化瘀，通脉舒络。用于瘀血闭 阻所致的胸痹及中风，证见：胸痛，胸闷， 心悸，口眼歪斜，言语蹇涩，肢体麻木， 活动不利等症；冠心病、心绞痛、心肌梗 塞，瘀血型肺心病，缺血性脑病、脑血栓。 2.疏血通：活血化瘀、通经活络。用于瘀血 阻络所致的缺血性中风病中经络急性期， 症见半身不遂、口舌歪斜、语言謇涩。适 用于急性期脑梗塞见上述表现者。 （二）营养脑 3.奥拉西坦：营养大脑。使大脑中蛋白质和 核酸的合成增加，可改善老年性痴呆和记 忆障碍症患者的记忆和学习功能。 4.依达拉奉：依达拉奉可清除自由基，抑制 脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮 细胞、神经细胞的氧化损伤。是一种脑保 护剂（自由基清除剂）。 5.小牛血清去蛋白：本品能促进细胞对葡萄 糖和氧的摄取与利用。在低血氧以及能量
需增加等情况下，本品可以促进能量代谢。 增加供血量。适应症为①改善脑部血液循 环和营养障碍性疾病(缺血性损害、颅脑外 伤)所引起的神经功能缺损。②末稍动脉、静脉循环障碍及其引起的动脉血管病，腿 部溃疡。③皮肤移植术；皮肤烧伤、烫伤、 糜烂；愈合伤口(创伤、褥疮)；放射所致 的皮肤、粘膜损伤。 6.醒脑静：由天然麝香、冰片等中药经科学 方法提取精制而成的，新型中药注射器剂，对各种病因引起的意识障碍以及高热等具 有显著疗效。清除自由基、降低脑脊液中 内源性致热原、抑制缺血再灌注诱导的脑 神经细胞凋亡、减轻脑水肿、改善脑循环、 保护脑细胞、降低中风面积、缩短昏迷时 间及退热等方面有显著作用，用于治疗中 风、颅脑损伤、中枢神经系统感染、药物 中毒等引起的意识障碍及高热等总有效率 为86.72%，无意识障碍的中风患者早期应 用本品可显著减轻神经功能损害，未见毒 副反应。 7.注射用脑蛋白水解物：用于颅脑外伤、脑
Irresa吉非替尼片
Iressa(ZD1839)中文说明书 【药品名称】：通用名：吉非替尼片 英文名：Gefitinib Tablet 、Iressa、ZD1839 【性状】 褐色，椭圆形，双凸面，薄膜衣片；一面印有“ 250”，另一面光滑。每片含吉 非替尼 250mg。 【药理毒理】 1、药物动力学特性 吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。对于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长，转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。在体内，吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞衍生系的肿瘤生长，并提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。在临床实验中已证实吉非替尼对局部晚期或转移性非小细胞肺癌具客观的抗肿瘤反应并可改善疾病相关的症状。 2、药物代谢动力学特性 静脉给药后，吉非替尼迅速廓清，分布广泛，平均清除半衰期为48小时。癌症患者口服给药后，吸收较慢，平均终末半衰期为41小时吉非替尼每天给药1次出现2-8倍蓄积，经7-10天的给药后达到稳态。24小时间隔用药，循环血浆药 物浓度一般维持在2-3倍之间。 3、吸收 口服给药后，吉非替尼的血浆峰浓度出现在给药后的3到7小时。癌症患者的平均吸收生物利用度为59%。进食对吉非替尼吸收的影响不明显。在一项健康志愿者的实验中，当pH值维持在pH5以上时，吉非替尼的吸收减少47%(见4.4和4.5 节)。 3、分布 在吉非替尼稳态时的平均分布容积为1400L，表明组织分布广泛。血浆蛋白结合率近90%。吉非替尼与血清白蛋白及αl—酸性糖蛋白结合。 4、代谢 体外研究数据表明参与吉非替尼氧化代谢的P450同工酶只有CYP3A4。体外研究显示吉非替尼可能有限的抑制CYP2D6酶。在一项临床试验中，吉非替尼与metoprolol(美多心安，一种CYP2D6酶底物)合用使该组的作用有少量的增高 (35%)，其实际临床意义尚未估计。 在动物实验中吉非替尼未显示酶诱导作用，并且对其它的细胞色素P450酶也没有显著抑制作用（体外）。吉非替尼的代谢中三个生物转化的位点已被确定：N—丙基吗啉类的代谢，喹唑啉上甲氧取代基的脱甲基作用及卤化苯基类的氧化脱氟作用。在人血浆中分离到的主要代谢物是O-desmethyl 吉非替尼。它对EGFR刺激细胞生长的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此对吉非替尼的临床活性无明显 作用。 5、清除 吉非替尼总的血浆廓清约为500mL/min。主要通过粪便排泄，约4%通过肾脏以原 型和代谢物的形式清除。
吉泰瑞(R)(阿法替尼)序贯奥希替尼治疗最新真实世界数据公布
该数据显示 EGFR Del19 治疗后获得 T790M 突变的非小细胞肺癌患者在吉泰瑞?序贯奥希替尼治疗后中位总生存期高达近4年 ?阿法替尼序贯奥希替尼可使获得性EGFR T790M阳性非小细胞肺癌患者获得令人鼓舞的治疗时间和总生存期，Del19突变患者的情况尤其突出。 ?观察性 GioTag 研究的最新分析于今日在 Future Oncology 上发布 德国殷格翰2019年8月5日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰于近日公布了GioTag 研究的最新中期分析结果。结果表明，Del19阳性肿瘤患者在使用阿法替尼治疗后继续使用奥希替尼，总生存期（OS）可接近4年（45.7个月）。GioTag 是一项在真实世界进行的回顾性、观察性、非盲研究，旨在探索吉泰瑞?（阿法替尼）和奥希替尼的序贯治疗对具有获得性 T790M 突变的表皮生长因子受体突变阳性（EGFR M+）*非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效，获得性 T790M 突变也是第一和第二代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）最常见的耐药机制。 GioTag 研究之前仅提供了2年和2.5年的总生存率。随后的一项分析评估了（来自美国）拥有电子健康记录的亚组患者的更新数据。电子数据的使用促进了快速分析，也代表了两阶段过程的第一步。中位随访30.3个月后，真实世界中的获得性 EGFR T790M 阳性非小细胞肺癌患者中位总生存期几乎达到3年半（41.3个月），更新后的两年总生存率达到80%。[I] Del19阳性肿瘤患者接受阿法替尼一线治疗的总生存期更为乐观。这些患者的中位总生存期为45.7个月，2年总生存率为82%。阿法替尼序贯奥希替尼治疗的最新中位治疗时间为28.1个月，Del19阳性肿瘤患者的中位治疗时间为30.6个月。阿法替尼治疗后使用奥希替尼治疗的中位治疗时间为15.6个月，Del19突变患者为16.4个月。 Klinik Floridsdorf，Krankenhaus Nord 内科与肺病科医学肺科医师、该研究主要研究者 Maximilian J. Hochmair 博士说道：“鉴于许多该类型的肺癌患者最终会对 EGFR TKIs 产生耐药，因此考虑这些治疗的顺序，为患者提供尽可能多的未来治疗选择是至关重要的。最新的 GioTag 研究结果进一步证实了阿法替尼序贯奥希替尼治疗是 EGFR M+非小细胞肺癌患者的可行治疗选择。”
其它治疗心脑血管疾病的药品列表
其它治疗心脑血管疾病的药品列表 其它治疗心脑血管疾病的药品列表是治疗心脑血管疾病的药品列表的子级页面。 分类查看 本药品列表被可按中成药和西药分类查看： ?其它治疗心脑血管疾病的中成药物列表 ?其它治疗心脑血管疾病的西药列表 其它治疗心脑血管疾病的药品列表 ?丁苯酞软胶囊（恩必普） ?轻、中度急性缺血性脑卒中。 ?三磷酸胞苷二钠注射液 ?用于颅脑外伤后综合症及其后遗症的辅助治疗。 ?东昂降脂灵片 ?补肝益肾，养血，明目，降脂。用于肝肾阴虚，头晕，目昏，须发早白，高血脂症。 ?丹七片（正通） ?活血化瘀。用于血瘀气滞，心胸痹痛，眩晕头痛，经期腹痛。 ?久强脑立清（北京脑立清） ?清热平肝，降逆止痛。用于肝热上升引起：头痛脑胀，眩晕耳鸣，烦燥易怒,失眠多梦，高血压症。 ?乌替普利拉 ?乙型脑炎减毒活疫苗（杰益维） ?用于预防流行性乙型脑炎。 ?乙型脑炎灭活疫苗 ?用于预防流行性乙型脑炎。 ?乙酰水杨酸片 ?1、用于发热、头痛、神经痛、肌肉痛、风湿热、急性风湿性关节炎及类风湿性关节炎等，为风湿热、风湿性关节炎及类风湿性关节炎首选药，可迅速缓解急性风湿性关节炎的症状。对急性风湿热伴有心肌炎者，可与皮质激素合用。2、用于痛风。3、预防心肌梗塞、动脉血栓、动脉粥样硬化等。4、用于治疗胆道蛔虫病（有效率90％以上）。5、粉末外用，可治足癣。 ?乙酰水杨酸肠溶片
? 1.用于发热、头痛、神经痛、肌肉痛、风湿热、急性风湿性关节炎及类风湿性关节炎等，为风湿热、风湿性关节炎及类风湿性关节炎首选药，可迅速缓解急性风湿性关节炎的症状。对急性风湿热伴有心肌炎者，可与皮质激素合用。 2.用于痛风。 3.预防心肌梗塞、动脉血栓、动脉粥样硬化等。 4.用于治疗胆道蛔虫病（有效率90％以上）。 5.粉末外用，可治足癣。 ?乙酰胺吡咯烷酮片 ?适用于急、慢性脑血管病、脑外伤、各种中毒性脑病等多种原因所致的记忆减退及轻、中度脑功能障碍。也可用于儿童智能发育迟缓。 ?二十五味珊瑚丸 ?开窍、通络、止痛。用于“白脉病”、神志不清，身体麻木、头晕目眩、脑部疼痛、血压不调，头痛，癫痫及各种神经性疼痛。 ?二氯地尔 ?二甲福林 ?二维三七桂利嗪胶囊（新瑙力隆） ?用于缺血性脑血管病及其后遗症。 ?低分子肝素钙注射液（尤尼舒、速碧林） ?本品主要用于预防和治疗深部静脉血栓形成，也可用于血液透析时预防血凝块形成。 ?低分子量肝素钠注射液（乐尚、吉派林、海普宁） ?本品主要用于血液透析时预防血凝块形成，也可用于预防深部静脉血栓形成。易栓症或已有静脉血栓塞症的妊娠妇女为本品适应症。 ?依达拉奉注射液（必存） ?用于改善急性脑梗塞所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。 ?依那地平 ?养血清脑丸 ?养血平肝，活血通络。治疗血虚肝亢所致的头痛、眩晕眼花、心烦易怒、失眠多梦等。?养血清脑颗粒 ?养血平肝，活血通络。用于血虚肝亢所致头痛、眩晕眼花、心烦易怒、失眠多梦等 ?冻干人血白蛋白 ? 1.失血创伤、烧伤引起的休克。2.脑水肿及损伤引起的颅压升高。3.肝硬化及肾病引起的水肿或腹水。4.低蛋白血症的防治。5.新生儿高胆红素血症。6.用于心肺分流术、烧伤的辅助治疗、血液透析的辅助治疗和成人呼吸窘迫综合征。 ?前列地尔注射液（凯时） ? 1.治疗慢性动脉闭塞症(血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化症等)引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛,改善心脑血管微循环障碍。2.脏器移植术后抗栓治疗，用以抑制
2021抗肿瘤药物临床应用管理制度
关于印发XXX医院 《抗肿瘤药物临床应用管理制度》的通知 各科室、各部门： 为加强我院抗肿瘤药物临床应用管理，提高抗肿瘤药物临床应用水平，保障抗肿瘤药物使用的医疗质量和医疗安全，经院相关部门研究，特制定我院《抗肿瘤药物临床应用管理制度》，自印发之日起实施，请认真贯彻执行。 附件：抗肿瘤药物临床应用管理制度 2021年2月26日 XXXX医院 抗肿瘤药物临床应用管理制度 为加强我院抗肿瘤药物临床应用管理，提高抗肿瘤药物临床应用水平，保障抗肿瘤药物使用的医疗质量和医疗安全，依据《抗肿瘤药物临床应用管理办法（试行）》、《新型
抗肿瘤药物临床应用指导原则（2020 年版）》等相关规定，制定本制度。 一、抗肿瘤药物的定义 抗肿瘤药物是指通过细胞杀伤、免疫调控、内分泌调节等途径，在细胞、分子水平进行作用，达到抑制肿瘤生长或消除肿瘤的药物，一般包括化学治疗药物、分子靶向治疗药物、免疫治疗药物、内分泌治疗药物等。 二、抗肿瘤药物的分级 抗肿瘤药物临床应用实行分级管理。根据安全性、可及性、经济性等因素，将抗肿瘤药物分为限制使用级和普通使用级。抗肿瘤药物的分级具体划分标准如下： （一）限制使用级 是指具有下列特点之一的抗肿瘤药物： 1.药物毒副作用大，纳入毒性药品管理，适应证严格，禁忌证多，须由具有丰富临床经验的医务人员使用，使用不当可能对人体造成严重损害的抗肿瘤药物； 2.上市时间短、用药经验少的新型抗肿瘤药物； 3.价格昂贵、经济负担沉重的抗肿瘤药物。 （二）普通使用级 是指除限制使用级抗肿瘤药物外的其他抗肿瘤药物。 抗肿瘤药物分级管理供应目录详见附录。 三、抗肿瘤药物的管理组织及职责
盐酸埃克替尼片说明书
核准日期：2011年06月07日 修改日期：2011年11月01日 2012年04月16日 2013年07月10日 2013年09月18日 2014年10月22日 盐酸埃克替尼片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：盐酸埃克替尼片 商品名称：凯美纳? 英文名称：Icotinib Hydrochloride Tablets 汉语拼音：YansuanAiketiniPian 【成份】 本品主要成份为盐酸埃克替尼。 化学名称：4-[（3-乙炔基苯基）氨基]-喹唑啉并[6,7-b]-12-冠-4 盐酸盐。 化学结构式： 分子式：C22H21N3O4·HCl 分子量：427.88 【性状】 本品为棕红色薄膜衣片，去除包衣后显类白色。 【适应症】 本品单药适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。（见【临床试验】）
本品单药可试用于治疗既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），既往化疗主要是指以铂类为基础的联合化疗。 不推荐本品用于EGFR野生型非小细胞肺癌患者。 【规格】125mg/片。 【用法用量】 本品的推荐剂量为每次125mg（1片），每天三次。口服，空腹或与食物同服，高热量食物可能明显增加药物的吸收（见【临床试验】）。 剂量调整：当患者出现不能耐受的皮疹、腹泻等不良反应时，可暂停（1-2周）用药直至症状缓解或消失；随后恢复每次125mg（1片），每天三次的剂量；对转氨酶轻度升高（ALT[丙氨酸氨基转移酶]及AST[天门冬氨酸氨基转移酶]低于100 IU/L）患者可继续服药但应密切监测；对转氨酶升高比较明显(ALT及AST在100 IU/L以上)的患者，可暂停给药并密切监测转氨酶，当转氨酶恢复（ALT及AST均低于100 IU/L，或正常）后可恢复给药（见【不良反应】）。 对在不同年龄和性别等患者血药浓度资料分析结果显示患者的血药浓度不受年龄和性别等因素的影响，故不推荐根据年龄和性别调整剂量。 特殊人群：目前尚无针对儿童或孕妇的临床研究结果。针对老年患者及肝、肾功能不全患者的临床研究正在进行中。 【不良反应】 埃克替尼的安全性评估主要基于支持注册的III期临床试验（ICOGEN）以及上市后IV期临床试验收集的安全性信息。总体上，埃克替尼耐受性良好。 III期临床试验 ICOGEN研究是在既往接受过一个或两个化疗后失败的局部晚期（IIIB或IV期）或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展的随机、双盲、对照、多中心研究。399例受试者按1：1随机接受了盐酸埃克替尼片125mg每天三次或吉非替尼150mg每天一次给药。最常报告的不良反应为皮疹（40.0%）、腹泻（18.5%）和转氨酶升高（8.0%），绝大多数为I-II级，一般见于服药后1-3周内，通常是可逆性的，无需特殊处理，可自行消失。表1列出了在ICOGEN试验中报道的常见不良反应及其严重程度。