第三十章 肾上腺皮质激素类药物

第三十章肾上腺皮质激素类药物

肾上腺皮质由外向内分为球状带、束状带及网状带三层。肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones）是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属甾体类化合物。可分为三类：①盐皮质激素（mineralocorticoids），由球状带分泌，有醛固酮（aldosterone）和去氧皮质酮（desoxycorticosterone）等；②糖皮质激素（glucocorticoids），由束状带合成和分泌，有氢化可的松（hydrocortisone）和可的松（cortisone）等，其分泌和生成受促皮质素（ACTH）调节（图30－1）；③性激素，由网状带所分泌，通常所指肾上腺皮质激素，不包括后者。临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。

肾上腺皮质激素类药物在机体内具有广泛的药理作用,但该类药物的严重不良反应限制了它们的临床应用,只有充分掌握该类药物的药理作用与适用范围, 才能保证其在临床上合理的应用本类药物。

【化学结构及构效关系】肾上腺皮质激素的基本结构为甾核（图30-2），C3的酮基,C20的羰基,C4－5的双键及C17的羟基是保持生理功能所必需的共同结构。糖皮质激素的C17上有-OH，C11上有=O或-OH；当C1～2为双键以及C6引入-CH3时则抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱；C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱。盐皮质激素的C17上无-OH；C11上无=O或有O与C18相联。为了提高皮质激素的临床疗效，曾对它们的结构进行改造并获得一系列皮质激素类药物。

一、糖皮质激素

糖皮质激素的作用广泛而复杂 , 且随剂量不同而变化。在生理情况下所分泌的皮质激素主要影响正常物质代谢过程。当应激状态时,机体分泌大量的糖皮质激素,通过允许作用等,使机体能适应内外环境变化所产生的强烈剌激。超生理剂量( 药理剂量)时,糖皮质激素除影响物质代谢外,还有抗炎、免疫抑制和抗休克等广泛的药理活性。

【体内过程】口服、注射均可吸收。口服可的松或氢化可的松后1～2h血药浓度达高峰。氢化可的松在血浆中约有90%以上与血浆蛋白结合，其中80%与皮质激素转运蛋白（transcortin，corticosteroid binding globulin，CBG）结合，10%与白蛋白结合。泼尼松和地塞米松与CBG结合率较低(约70%)。CBG在肝中合成，雌激素可促进其合成，妊娠期间或雌激素治疗时，血中CBG浓度增高而游离型减少，通过负反馈调节，可使游离型者恢复正常水平。肝、肾病时CBG合成减少，可使游离型增多。

吸收后在肝分布较多。主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，原型药物与结合型药物一起经肾排出。可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效，故严重肝功能不全的病人只宜应用氢化可的松或泼尼松龙。

氢化可的松的血浆t1/2为80～144min，但在2～8h后仍具有生物活性，剂量大或肝、肾功能不全者可使t1/2延长；甲状腺功能亢进时，肝灭活皮质激素加速，使t1/2缩短。泼尼松龙因不易被灭活，t1/2可达200min。常用糖皮质激素的比较见表30-1 。

表14－1常用糖皮质激素类药物的比较

对受体水盐抗炎等效一次口服

类别药物的代谢糖代谢作用剂量半衰期常用量亲和力（比值）（比值）（比值）（mg）（min）（mg）

短效氢化可的松 1 1.0 1.0 1.0 20 90 10～20 可的松 0.01 0.8 0.8 0.8 25 90 12.5～25 中效泼尼松 0.05 0.6 3.5 3.5 5 >200 2.5～10 泼尼松龙 2.2 0.6 4.0 4.0 5 >200 2.5～10 甲泼尼龙 11.9 0.5 5.0 5.0 4 >200 2.0～8

曲安西龙 1.9 0 5.0 5.0 4 >200 2.0～8 （去炎松）

长效地塞米松 7.1 0 30 30 0.75 >300 0.75～1.5 倍他米松 5.4 0 30～35 25～35 0.6 >300 0.6～1.2 外用氟氢可的松 3.5 75 12 12 4 >200 氟轻松 1 17 40 4 >200

【药理作用与作用机制】

1.对代谢的影响

(1)糖代谢：糖皮质激素能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，其机制为：促进糖原

异生；减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程；减少机体组织对葡萄糖的利用。

(2)蛋白质代谢：促进胸腺、肌肉、骨等的蛋白质分解，抑制蛋白质的合成，久用可致

生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。

(3)脂肪代谢：促进脂肪分解，抑制其合成。久用能增高血胆固醇含量，并激活四肢皮

下的脂酶，使四肢脂肪减少，还使脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部，形成满月脸和向心

性肥胖。

(4)核酸代谢：糖皮质激素对各种代谢的影响,主要是通过影响敏感组织中的核酸代谢来

实现的。有实验发现,氢化可的松可诱导合成某种特殊mRNA,表达一种抑制细胞膜转运功能

的蛋白质,从而抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等能源物质的摄取,以致细胞合成代谢受到抑制。

但是皮质激素又能促进肝细胞中其他多种RNA及某些酶蛋白的合成,进而影响多种物质代

谢。

(5)水和电解质代谢：有较弱的盐皮质激素的作用，能潴钠排钾。增加肾小球滤过率和

拮抗抗利尿素，故可利尿。过多时还可引起低血钙，长期应用可致骨质脱钙。

2.抗炎作用糖皮质激素有强大的抗炎作用，能对抗各种原因如物理、化学、生理、免

疫等所引起的炎症。在炎症早期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，

从而改善红、肿、热、痛等症状；在后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组

织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。但必须注意，炎症反应是机体的一种防御功能，

炎症后期的反应更是组织修复的重要过程。因此，糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合。

糖皮质激素抗炎作用的基本机制在于可透过细胞膜进入胞质,与胞质内的激素受体结合后,形成配体-受体复合物进入细胞核,与特定DNA序列结合,促进或抑制基因转录,调节某些功能蛋白的表达,进而发挥药理效应。

GR由约800个氨基酸构成。其C端与GCS结合；其中央有两个锌指（zinc finger），各结合4个半胱氨酸；其N端的功能区τ1涉及与DNA结合后的转录性基因转移活化以及与其他转录因子的结合，人的GR的结合功能区中还有τ2，它对受体进入核内有重要作用。

GR存在GRα和GRβ两种亚型, GRα活化后产生经典的激素效应, 而GRβ不具备与激素结合的能力,作为GRα拮抗体而起作用。未活化的GRα与热休克蛋白 90 (heat shock protein 90,HSP90) 等结合成一种大的复合体，这种复合体与激素结合后,构型发生变化,HSP90等成分与GR分离 ,则被活化的GCS-GR复合物迅速进入核内，进而与靶的基因的启动子（promoter）序列的糖皮质激素反应成分（glucocorticoid response element，GRE）或负性糖皮质激素反应成分（negative glucocorticoid respones element，nGRE）相结合，相应地引起转录增加或减少，继而通过mRNA影响介质蛋白合成，抑制炎症过程的某些环节，如对细胞因子、炎症介质及一氧化氮合成酶等的影响，从而产生抗炎作用（图30－3）。

多数炎性疾病均伴有细胞因子的改变。GCS通过与G-R结合的相互作用而抑制了一些与慢性炎症有关的细胞因子白介素1（IL-1）、肿瘤坏死因子α（TNFα）、巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、白介素3（IL-3）、白介素4（IL-4）、白介素5（IL-5）、白介素6（IL-6）及白介素8（IL-8）等的转录，而强烈地抑制细胞因子介导的炎症。GCS也可通过抑制IL-2受体的合成，或通过将活化转录因子活化蛋白-1（activator protein-1，AP-1）等的活化调节逆转，或通过直接与AP-1相互作用，而对抗细胞因子的效应。

GCS可通过诱导脂皮素（lipocortin-1）的合成，继而抑制磷脂酶A2, 影响花生四烯酸代谢的连锁反应,使炎症介质PGE2、PGI2和白三烯类 (LTA4,LTB4,LTC4和 LTD4) 等减少 , 从而产生抗炎作用。GCS可抑制巨噬细胞中一氧化氮合酶（NO synthase，NOS）而发挥抗炎作用，因为各种细胞因子均可诱导NOS，使NO生成增多而增加炎性部位的血浆渗出，水肿形成及组织损伤，加重炎症症状。GCS还可促进炎症细胞凋亡。

3.免疫抑制作用糖皮质激素对免疫过程的多个环节都有抑制作用。一般常用治疗剂量时首先抑制细胞免疫,更大剂量才能抑制体液免疫。随动物种属不同抑制作用有很大差异。小鼠、大鼠、家兔等较敏感, 能使胸腺缩小, 脾脏淋巴结减少, 血中淋巴细胞溶解；而豚鼠、猴和人的敏感性则较差。其作用机制主要有：①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；②干扰淋巴组织分裂和增殖, 阻断致敏T 淋巴细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞的聚集；③能抑制敏感动物的抗体反应；④可阻碍一种或多种补体成分附着于细胞表面；⑤可抑制一些炎症因子的生成,如抑制巨噬细胞和淋巴细胞生成IL-1、IL－2和γ-干扰素(γ-IFN)。

4.抗休克作用常用于各种类型的严重休克,特别是感染中毒性体克的治疗。大剂量糖皮质激素抗休克作用机制可能是:①抑制某些炎性因子的产生,减轻全身炎症反应综合征及组织损伤,使微循环血流动力学恢复正常,改善休克状态；②稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(myocar- dial depressant factor,MDF) 的形成；③扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏、加强心脏收缩力；④提高机体对细菌内毒素的耐受力。

5.对血液和造血系统的作用GCS 能刺激骨髓造血功能, 使红细胞和血红蛋白含量增加,大剂量可使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度, 缩短凝血时间；促使中性粒细胞数增多,但降低其游走、吞噬、消化及糖酵解等功能, 因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。对淋巴组织也有明显影响,在肾上腺皮质功能减退者,淋巴组织增生,淋巴细胞增多；而在肾上腺皮质功能亢进者,淋巴组织萎缩,血中淋巴细胞减少。

6.其他作用

（1）退热作用：用于严重的中毒性感染,常具有迅速而良好的退热作用。可能与其能抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜, 减少内源性致热原的释放有关。但是在发热诊断未明前,不可滥用,以免掩盖症状使诊断发生困难。

（2）允许作用：糖皮质激素对某些组织细胞虽无直接活性, 但可为其他激素发挥作用创造有利条件, 称为允许作用(permissive action) 。如糖皮质激素可增强儿茶盼胶的血管收缩作用和胰高血糖素的血糖升高作用等。

（3）中枢神经系统：能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。

（4）消化系统：糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。

（5）骨骼：长期大量应用本类药物时可出现骨质疏松, 特别是脊椎骨,故可有腰背痛,甚至发生压缩性骨折、鱼骨样畸形。其机制可能是糖皮质激素抑制成骨细胞的活力,减少骨中胶原的合成,促进胶原和骨基质的分解,使骨质形成发生障碍。

【临床应用】

1.严重感染或炎症

（1）严重急性感染：主要用于中毒性感染或同时伴有休克者, 如中毒性菌痢、暴发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎及败血症等,在应用有效抗菌药物治疗感染的同时,可用糖皮质激素作辅助治疗。因其能增加机体对有害剌激的耐受性, 减轻中毒反应,有利于争取时间,进行抢救。病毒性感染一般不用激素，因用后可减低机体的防御能力反使感染扩散而加剧。但对严重传染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹和乙型脑炎等，也有缓解症状的作用。

在有效抗结核药物的作用下,糖皮质激素的治疗并不引起结核病灶的恶化。对于多种结核病的急性期, 特别是渗出为主的结核病,如结核性脑膜炎、胸膜炎、心包炎、腹膜炎,在早期应用抗结核药物的同时辅以短程糖皮质激素,可迅速退热,减轻炎症渗出, 使积液消退,减少愈合过程中发生的纤维增生及粘连。但剂量宜小,一般为常规剂量的1/2～2/3。

（2）防止某些炎症后遗症：对于脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后疤痕挛缩等发生在人体重要器官的炎症，产生粘连和疤痕将引起严重功能障碍,早期应用皮质激素可防止后遗症发生。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎，应用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和疤痕粘连的发生。

2.自身免疫性疾病及过敏性疾病

（1）自身免疫性疾病：如风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、皮肌炎、自身免疫性贫血和肾病综合征等应用糖皮质激素后可缓解症状。一般不宜单用，采用综合疗法，以免引起不良反应。异体器官移植手术后所产生的排异反应也可应用糖皮质激素。

（2）过敏性疾病：如荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克等，首先应以肾上腺受体激动药和抗组胺药治疗，严重病例或治疗无效时，可应用糖皮质激素辅助治疗，因其能抑制抗原-抗体反应所致的组织损害和炎症过程。

3.抗休克治疗糖皮质激素可用于治疗各种类型的休克。对感染中毒性休克，在应用有效的抗菌药物治疗同时，应及早、短时间突击使用大剂量皮质激素，见效后即停药；对过敏

性休克，可与首选药肾上腺素合用；对心源性休克，须结合病因治疗；对低血容量性休克，在补液补电解质或输血后效果不佳者，可合用超大剂量的皮质激素。

4.血液病可用于儿童急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等的治疗，但停药后易复发。

5.局部应用对接触性皮炎、湿疹、肛门搔痒、牛皮癣等都有疗效。宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松等软膏、霜剂或洗剂局部用药。

6.替代疗法用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症（包括肾上腺危象）、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后。

【不良反应】

1.长期大量应用引起的不良反应

（1）医源性肾上腺皮质功能亢进因过量使用激素导致物质代谢和水盐代谢紊乱，如满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿等。停药后可自行消退。服药期间应采用低盐、低糖、高蛋白饮食，必要时采取对症治疗，如应用氯化钾、降压药和降糖药等。

（2）诱发或加重感染长期应用可诱发感染或使体内潜在病灶扩散，特别是原有疾病已使抵抗力降低如肾病综合征等更易产生。还可使原来静止的结核病灶扩散、恶化，故结核病患者应合用抗结核药。

（3）消化系统并发症刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜的抵抗力，故可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔。少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。

（4）心血管系统并发症长期应用可引起高血压和动脉粥样硬化。

（5）肌肉、骨骼并发症表现为骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等。与激素促进蛋白质分解、抑制其合成及增加钙、磷排泄有关。骨质疏松多见于儿童、老人和绝经妇女。因抑制生长素分泌和造成负氮平衡，还可影响生长发育。对孕妇偶可引起畸胎。

（6）其他大剂量可引起行为改变和精神失常。有精神病或癫痫病史者禁用或慎用。

2.停药反应

（1）医源性肾上腺皮质功能不全长期大量使用糖皮质激素的病人，减量过快或突然停药时，反馈性抑制脑垂体前叶对ACTH的分泌所致，可引起肾上腺皮质萎缩和机能不全。这种皮质功能不全需半年甚至1～2年才能恢复，因此不可骤然停药，停激素后继续采用ACTH7天左右。停药后也有少数患者遇到严重应激情况如感染、创伤、手术时可发生肾上腺危象，需及时投予足量的激素。

（2）反跳现象因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。常需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再逐渐减量、停药。

【禁忌证】凡患严重精神病和癫痫，活动性消化性溃疡病，新近胃肠吻合术，骨折，创伤修复期，角膜溃疡，肾上腺皮质功能亢进症，严重高血压，糖尿病、孕妇，抗菌药不能控制的感染如水痘、霉菌感染等都是皮质激素的禁忌证。当适应证与禁忌证同时并存时，应全面分析，权衡利弊，慎重决定。病情危重的适应证，虽有禁忌证，仍不得不用，待危急情况过后，尽早停药或减量。

【用法及疗程】

1.大剂量突击疗法用于严重中毒性感染及各种休克。常采用氢化可的松静脉滴注，首剂200～300mg，一日量可达1g以上，疗程不超过3~5天。对于休克有人主张用超大剂量，每次静脉注射1g，一日4～6次。大剂量应用时宜并用氢氧化铝凝胶等以防止急性消化道出血。

2.一般剂量长期疗法用于结缔组织病、肾病综合征、淋巴细胞性白血病等。一般开始

时用泼尼松口服10～30mg或相应剂量的其他皮质激素制剂，每日3次，获得疗效后，逐渐减量至最小维持量，持续数月。

皮质激素的分泌具有昼夜节律性，每日上午8～10时为分泌高潮，随后逐渐下降，午夜12时为低谷，这是由ACTH昼夜节律所引起。临床用药可随这种节律进行，在长期疗法中对某些慢性病采用维持量用法，给药方法为将一日或两日的总药量在早晨7～8 时1次给药，此时正值激素正常分泌高峰，对肾上腺皮质功能的抑制较小，每日晨给药可用可的松、氢化可的松等，隔日服药用泼尼松、泼尼松龙等中效制剂较好。

3.小剂量替代疗法用于艾迪生病及肾上腺皮质次全切除术后。一般维持量，可的松每日12.5～25mg，或氢化可的松每日10～20mg口服。

二、盐皮质激素

盐皮质激素(mineralocorticoids)主要有醛固酮(aldosterone)和去氧皮质酮(desoxycorticosterone)。它们对维持机体正常的水、电解质代谢起重要作用。醛固酮在肠内不易吸收,肌内注射吸收良好,血浆蛋白结合率约70%～80%, 进入肝脏迅速破坏失效,无蓄积作用。DOC 在体内转化为孕二醇从尿中排泄。醛固酮主要作用于肾脏的远曲小管, 促进Na+、Cl-的重吸收和K+、H+的排出。其机制是醛固酮通过与肾远曲小管上皮细胞内特殊受体相结合,转位进入细胞核,作用于染色质DNA,引起某种特异mRNA 的合成,使上皮钠通道(epithelial sodium channel,ENaC)活性增大,表现为ENaC开放频率及开放数目增加,从而促进肾小管细胞膜对Na+的重吸收。主要与氢化可的松等合用治疗慢性肾上腺皮质功能减退症,以纠正病人的失钠、失水和钾潴留等,恢复水和电解质的平衡。替代疗法的同时,每日须补充食盐6～l0g。

三、促皮质素及皮质激素抑制药

（一）促皮质素

促皮质素（corticotrophin，adreno-cortico-tropic-hormone，ACTH）的合成和分泌是垂体前叶在下丘脑促皮质素释放激素（CRH）的作用下，在腺垂体嗜碱细胞内进行的，是维持肾上腺正常形态和功能的重要激素。在生理情况下，下丘脑、垂体和肾上腺三者处于相对的动态平衡中，ACTH缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退。ACTH还有控制本身释放的短负反馈调节。

ACTH口服后在胃内被胃蛋白酶破坏而失效，只能注射应用。血浆t1/2为15分钟。其主要作用是促进糖皮质激素分泌，但只有在皮质功能完好时方能发挥治疗作用。一般在给药后2小时，皮质才开始分泌氢化可的松。临床用于诊断脑垂体前叶-肾上腺皮质功能水平及长期使用皮质激素的停药前后，以防止发生皮质功能不全。ACTH因临床应用制剂来自牛、羊、猪垂体易引起过敏反应。

（二）皮质激素抑制药

抑制盐皮质激素类(如醛固酮)的药物主要有螺内酯;而抑制糖皮质激素类药物,临床常用米托坦和美替拉酮等。

米托坦

米托坦（mitotan，双氯苯二氯乙烷）为杀虫剂滴

滴涕(DDT）一类化合物。它能选择性地使肾上腺皮质

束状带及网状带细胞萎缩、坏死，但不影响球状带，

故醛固酮分泌不受影响。用药后血、尿中氢化可的松

及其代谢物迅速减少。主要用于不可切除的皮质癌、

切除后复发癌以及皮质癌术后辅助治疗。可有厌食、恶心、腹泻、皮疹、嗜眠、头痛、眩晕、乏力、中枢抑制及运动失调等反应。若由于严重肾上腺功能不全而出现休克或严重的创伤时,可给予肾上腺皮质类固醇类药物。

美替拉酮

美替拉酮（metyrapone，甲吡酮）能抑制11β-羟化反应，干扰11-去氧皮质酮转化为皮

质酮及11-去氧氢化可的松转化为氢化的松，同时

又反馈性地促进ACTH分泌导致11-去氧皮质酮和

11-去氧氢化可的松释放增加，使尿中17-羟类固醇

排泄也相应增加。主要用于检验垂体分泌促皮质

素的功能，治疗皮质癌和皮质功能亢进引起的库

欣综合征。不良反应较少，可有眩晕、消化道反

应、低血压和过敏性皮疹等。

氨鲁米特

氨鲁米特(aminoglutethimide, 又称氨基苯哌啶酮) 能抑制胆固醇转变成20-α-羟胆固醇,而阻断类胆固醇生物合成的第一个反应,从而对氢化可的松和醛固酮的合成产生抑制作用。治疗由垂体所致ACTH 过度分泌诱发的库欣综合征。垂体分泌的ACTH能对抗本药抑制肾上腺的作用，故使用本药时应合用氢化可的松以阻滞ACTH的这种作用。

图30－1肾上腺皮质激素的调节

图30－2 肾上腺皮质激素类药物的化学结构

图30-3糖皮质激素作用机制示意图

（王萍）

肾上腺皮质激素的合理应用

肾上腺皮质激素的合理使用 如何使用好激素是每位临床医生需要修炼的一门艺术，激素的运用，是最能考验医生用药技艺的试金石，而肾上腺皮质激素，尤其是糖等质激素，是临床上许多疾病的首选和有效药物，疗效迅速可靠，正确及时合理地运用激素，往往能起到事半功倍之效，但是病情控制后，常出现激素副作用并发症以及激素撤减而引起的病情反跳，肾上腺危象甚至死亡等等。与用药剂量、给药方式、疗程长短和病人的年龄、疾病性质等因素有关，若能辨证地合理运用，可以克服或减慢激素的副作用与并发症，以及抑制病情的反跳。 肾上腺皮质激素不合理使用 正常人皮质醇分泌的特点 (1) 昼夜周期分泌节律性：无论ACTH或皮质醇,每天6 :00～9 :00 分泌最高，以后逐渐下降，到午夜时最低。这种节律性受下丘脑CRH 和大脑神经控制。 (2) 脉冲性分泌：脉冲分泌峰以6 :00～9 :00 最高、密集,以后渐变稀、变小，到午夜时达谷底。皮质醇的分泌峰稍落后于ACTH。 (3) 应激性：手术、外伤、感染、发烧、急性心肌梗死及脑血管意外等任何应激刺激均可激发其分泌,甚至抽血时疼痛、精神紧张也可促进分泌。 大量研究资料证实，激素的ADR大多数来自于不合理的应用：如超剂量、超疗程、超范围用药、无指征用药；畏惧ADR而用药剂量、疗程不足；盲目滥用；把激素作为退热首选药物。 有些医生(特别是个体诊所和基层医院)治疗普通感冒时把激素作为退热首选药物。发热是人体针对病毒、细菌感染的防御反应，体温升高在一定范围内(不超过38.5℃)可提高机体的防御功能。多数患者在体温升高时，把退热作为医生治疗有效的惟一凭证。医生为达到明显退热的效果，用激素(多为地塞米松肌注或静注)来强行退热，激素虽可迅速降低体温，但它无杀菌、抗病毒作用，还削弱机体的抵抗力，促使感染扩散，使病情加重，延长自然病程，有弊无利。对发热病因不明的患者盲目应用激素退热，可以掩盖真实病因、加重病情、贻误治疗时机。“退热”的措施有许多，像物理降温，适量的解热药剂或采取辩证施治方法用中药等都能起到一定的效果，并不一定要用糖皮质激素。关键的问题是应明确其发热的原因再加以解决。 美容市场的混乱与美容化妆品滥用：近十年来，随着美容业的迅速发展和美容院的激烈竞争，有的美容院为了拉住消费者，将激素掺进嫩肤、美白的化妆品中蒙骗消费者，使不少渴求美容护肤的消费者，在长期应用他们的所谓“特效嫩肤、美白的化妆品”后产生依赖，而导致激素依赖性皮炎。 临床医生、药师和患者都需要了解激素的药理、生理作用以及激素的通用原则，熟悉激素的应用目的、指征、剂量、疗程、减量或撤药和激素ADR的预防与控制。充分发挥激素的治疗作用，防止不合理使用，避免或降低不良事件发生。 肾上腺皮质激素应用目的 目前临床上至少有200～300种疾病可应用激素治疗，临床医生在选择应用激素之前应明确使用目的，避免滥用。 药物的应用目的必须符合药物的药理作用。因此激素的应用目的主要是利用其抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克作用。 激素在不同疾病有不同的应用目的，如对于SARS、急性粟粒型肺结核、中毒性菌痢等急性重症感染，激素作为辅助治疗手段，可发挥其抗炎和抗毒作用；在早期应用激素预防非特异性眼炎、脑膜炎、心包炎等炎症后遗症时，主要是利用激素的抗炎作用；对于系统性红斑狼疮、系统性血管炎、肾病综合症等自身免疫疾病、过敏性疾病及器官移植患者，应用激素主要目的是免疫抑制和抗炎；不同病因的休克治疗均可应用激素的抗休克作用。 明确激素的应用目的后，根据选择的药理作用可以基本确定激素的剂量、剂型与疗程。 肾上腺皮质激素应用指征

肾上腺皮质激素类药物简介

第二十九章肾上腺皮质激素类药物 练习题 一、名词解释 1.医源性肾上腺皮质功能不全症 2.类肾上腺皮质功能亢进综合征 3.隔日疗法 二、填空题 4.糖皮质激素短效制剂有________、中效制剂有________、长效制剂有________、外用制剂有________。 5.可的松和氢化可的松在体内分别转化为________和________而产生药效，故________患者不宜直接应用。 6.糖皮质激素的“四抗”作用是________、________、________、________。 7.糖皮质激素治疗严重感染是通过________、________、________等作用迅速缓解症状，在治疗细菌感染时必须合用足量有效的________药物。 8.长期应用糖皮质激素停药过快可致________和________。 9.对于长期应用糖皮质激素的患者，为防止停药反应，应注意________，________。在停药一年内如遇应急情况用________。 10.糖皮质激素的疗程及用法有________、________、________、________和________。 三、选择题 型题】 【A 1 11.抗炎作用最强的糖皮质激素是 A 可的松 B 氢化可的松 C 地塞米松 D 氟轻松 E 泼尼松 12.糖皮质激素诱发和加重感染的主要原因是 A 病人对激素不敏感 B 激素用量不足

C 激素能直接促进病原微生物繁殖 D 激素降低了机体的防御功能 E 病原微生物毒力过强 13.严重肝功能不良的患者需用糖皮质激素治疗时，不宜选用 A 泼尼松 B 氢化可的松 C 地塞米松 D 倍他米松 E 去炎松 14.长疗程应用糖皮质激素采用隔日清晨一次给药可避免 A 诱发溃疡 B 停药症状 C 反馈性抑制垂体-肾上腺皮质功能 D 诱发感染 E 反跳现象 15.长期应用糖皮质激素，突然停药产生反跳现象，其原因是 A 病人对激素产生依赖性或病情未充分控制 B ACTH突然分泌增高 C 肾上腺皮质功能亢进 D 甲状腺功能亢进 E 垂体功能亢进 16.糖皮质激素隔日疗法的给药时间最好在隔日 A 中午12点 B 上午8点 C 下午8点 D 下午5点 E 夜间11点 17.长期应用糖皮质激素可引起 A 高血钙 B 低血钾 C 高血钾 D 高血磷 E 低血糖 18.糖皮质激素诱发加重胃溃疡的错误论点是 A 促进胃酸分泌 B 促进胃蛋白分泌 C 减少胃粘液生成 D 直接损伤胃粘膜 E 减弱PGS的胃粘膜保护作用 19.糖皮质激素和抗生素合用治疗严重感染的目的是 A 增强机体对疾病的防御能力 B 增强抗生素的抗菌活性 C 增强机体应激性 D 抗毒、抗休克、缓解毒血症状 E 拮抗抗生素的副作用 20.感染中毒性休克用糖皮质激素治疗应采用 A 大剂量肌肉注射 B 小剂量反复静脉点滴给药 C 大剂量突击静脉给药 D 一次负荷量肌肉注射给药，然后静脉点滴维持给药 E 小剂量快速静脉注射 21.糖皮质激素抗毒作用机制是 A 中和细菌内毒素 B 提高机体对细菌内毒素的耐受力

肾上腺皮质激素类药物

第三十五章肾上腺皮质激素类药物 一、选择题 A型题 1、主要合成和分泌糖皮质激素的部位是： A.垂体前叶? B.下丘脑? C.束状带? D.球状带? E.网状带 2、肾上腺皮质激素的甾核中保持生理功能所必需的结构是： A.C3的酮基、C20的羟基和C4~5的双键? B.C17上有-OH，C1上有=O或-OH C.C17上无-OH，C11上无=O? D.C1~2为双键? E.C9上有-F 3、糖皮质激素抗炎作用的基本机制是： A.减轻渗出、水肿、毛细血管扩张等炎症反应 B.抑制毛细血管和纤维母细胞的增生? C.稳定溶酶体膜 D.增加肥大细胞颗粒的稳定性? E.影响了参与炎症的一些基因转录 4、一旦糖皮质激素与G-R结合，从G-R复合物中解离的是： A.启动子? B.大分子蛋白复合物? C.热休克蛋白? D.抑制性蛋白? E.兴奋性蛋白 5、活化的糖皮质激素-糖皮质激素受体复合物进入核内，与靶的基因的启动子序列的何种成分相结合？ A.介质蛋白? B.转录因子? C.糖皮质激素反应成分? D.热休克蛋白? E.一氧化氮合成酶 6、糖皮质激素可通过增加下列哪种物质抑制合成白三烯？

A.磷脂酶A2? B.脂皮素? C.前列腺素? D.血小板活化因子? E.白细胞介素 7、糖皮质激素可抑制巨噬细胞中的NOS，故可发挥： A.免疫抑制作用? B.抗休克作用? C.抗炎作用? D.刺激骨髓造血功能? E.血小板增多 8、抗炎效能最大的糖皮质激素药物是： A.氢化可的松? B.可的松? C.曲安西龙? D.地塞米松? E.泼尼松龙 9、抗炎效能最小的糖皮质激素药物是： A.氢化可的松? B.可的松? C.曲安西龙? D.甲泼尼龙? E.氟轻松 10、对水盐代谢影响最大的糖皮质激素药物是； A.氢化可的松? B.泼尼松? C.甲泼尼龙? D.曲安西龙? E.倍他米松 11、对糖代谢影响最大的糖皮质激素药物是： A.氢化可的松? B.可的松? C.泼尼松? D.曲安西龙? E.地塞米松 12、t1/2较短的糖皮质激素药物是： A.氢化可的松? B.泼尼松? C.泼尼松龙? D.甲泼尼松? E.曲安西龙 13、属于长效糖皮质激素的药物是： A.氢化可的松? B.甲泼尼松? C.可的松? D.地塞米松? E.泼尼松龙 14、地塞米松适用于下列哪种疾病的治疗？ A.再生障碍性贫血? B.水痘? C.带状疱疹? D.糖尿病? E.霉菌感染 15、长期大量应用糖皮质激素的副作用是：

第三十章肾上腺皮质激素类药汇总

第三十章肾上腺皮质激素类药 【重点难点】 1.糖皮质激素类药物药理作用、临床应用、不良反应及禁忌症； 2.糖皮质激素类药物的分类、体内过程用法及疗程； 3.盐皮质激素、促皮质激素的临床应用。 肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones）是由肾上腺皮质分泌的具有甾体化学结构激素的总称。根据其生理作用不同分为三类：①盐皮质激素（mineralocorticoids），由球状带分泌，包括醛固酮（aldosterone）和去氧皮质酮（desoxycortone, desoxycorticosterone），主要调节水、盐代谢；②糖皮质激素（glucocorticoids），由束状带分泌，包括氢化可的松（hydrocortisone）和可的松（cortisone），主要调节糖、蛋白质及脂肪的代谢；③性激素，由网状带所分泌，包括微量的雄激素、雌激素和孕激素。肾上腺皮质激素类药物是指天然的和合成的具有肾上腺皮质激素活性的一类药物，临床常用的肾上腺皮质激素是指糖皮质激素。 第一节糖皮质激素类药 【分泌及调节】正常人糖皮质激素的分泌具有昼夜规律性，午夜0时血浆浓度最低，凌晨逐渐升高，上午8时为分泌高峰。糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体-肾上腺皮质正负反馈系统的调节控制，下丘脑合成促皮质激素释放激素(CRH)，作用于垂体合成并释放促皮质素（ACTH），ACTH作用于肾上腺皮质，促进糖皮质激素的合成与分泌（见图30-1）。在应激状态下氢化可的松的分泌量可达正常的10倍左右。糖皮质激素水平升高，可负反馈抑制CRH 和ACTH的分泌。

【体内过程】糖皮质激素脂溶性大，口服、注射均易吸收，吸收后主要在肝脏代谢，肾脏排泄。口服氢化可的松或可的松，1-2小时达血药峰浓度，氢化可的松进入血浆后约90%与血浆蛋白结合，只有约10%呈游离型。肝、肾疾病时，血浆蛋白含量减少，此时游离型药物增多，作用增强。可的松和泼尼松需在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙才有活性，故严重肝功能不良的患者宜选用氢化可的松或泼尼松龙。 按作用时间的长短，分为短效、中效、长效及外用类（表30-1）。 表30-1 常用糖皮质激素类药物作用比较 类别药物 水盐 代谢 (比值) 糖代谢 （比值） 抗炎作用 （比值） 等效剂 量（mg） 血浆半衰 期（min） 作用持续 时间（h） 短效氢化可的松 1.0 1.0 1.0 20.00 90 8～12 可的松0.8 0.8 0.8 25.00 30 8～12 中效泼尼松0.8 4.0 3.5 5.00 60 12～36 泼尼松龙0.8 4.0 4.0 5.00 200 12～36 甲泼尼龙0.5 5.0 5.0 4.00 180 12～36

肾上腺皮质激素类药物

一、名词解释： 1. 1.反跳现象 2. 2.肾上腺皮质功能减退 二、填空题 1.肾上腺皮质激素是肾上腺皮质细胞产生和释放的甾体激素，可分为三类：一是，以和为代表，主要影响代谢，临床应用广泛；二是，以和为代表，主要影响代谢，临床应用较少；三是，包括 和。 2.糖皮质激素类药物可分为三类，分别是_______类，如_______和_______； _______类，如_______和_______；_______类，如_______和_______。 3.糖皮质激素的抗炎作用表现为炎症早期可缓解，在炎症后期延缓 的生成，减轻后遗症。但同时也降低了机体的功能，可致感染扩散与伤口愈合缓慢。 4.糖皮质激素的抗免疫作用机制是：抑制和抑制。 5.糖皮质激素用于休克，必须在综合性治疗的同时，期使用有利于病人渡过危险期。感染性休克，须与合用；过敏性休克首选，对病情较重者合用糖皮质激素；心源性休克应与相结合；低血容量性休克，在效果不佳时，加用糖皮质激素。 6.糖皮质激素的疗法包括、、、。 7.糖皮质激素长期大剂量用药可引起、，突然停药可引起 和 。

三、是非题 1. 糖皮质激素有抗炎作用,故可单独用于各种炎症。 2. 糖皮质激素可用于严重感染和炎症,是因其能抗菌、抗病毒。 3. 糖皮质激素广泛用于休克的治疗,也可作为过敏性休克的首选药。 4. 糖皮质激素能使胃酸、胃蛋白酶分泌增加,抑制胃粘液分泌,降低胃肠粘膜的抵抗力,故可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡。 5. 肾上腺皮质所分泌的激素可分为盐皮质激素、糖皮质激素和性激素三类;通常所指肾上腺皮质激素,不包括后者;临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。 6. 糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时,也降低机体的防御功能,可致感染扩散、阻碍创口愈合。 7. 糖皮质激素广泛用于各种严重休克、特别是中毒性休克的治疗,是因其能中和脑膜炎双球菌、大肠杆菌等细菌内毒素。 四、选择题 A型题 1. 不属于糖皮质激素药理作用的是 A. 抗炎 B. 抗菌 C. 抗休克 D. 抗毒 E. 抗免疫 2. 长期应用糖皮质激素治疗的病人宜给予

肾上腺皮质激素类药物考试试题及答案解析

肾上腺皮质激素类药物考试试题及答案解析 一、A型题（本大题35小题．每题1.0分，共35.0分。每一道考试题下面有A、 B、C、D、E五个备选答案。请从中选择一个最佳答案。） 第1题 及早短期大剂量突击疗法，糖皮质激素的适应证是： A 肾病综合征 B 急性淋巴细胞性白血病 C 类风湿性关节炎 D 肾上腺皮质功能减退症 E 感染中毒性休克 【正确答案】：E 【本题分数】：1.0分 【答案解析】 [解题思路] 糖皮质激素的用法与疗程。①大剂量突击疗法，用于严重中毒性感染及各种休克；②一般剂量长期疗法，用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病等；③小剂量替代疗法，用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后；④隔门疗法，治疗某些慢性病。正确答案为E。 第2题 原则上不能选用糖皮质激素的疾病： A 乙型脑炎 B 暴发性流脑 C 重症伤寒 D 结核性脑膜炎 E 中毒性痢疾 【正确答案】：A 【本题分数】：1.0分 【答案解析】 [解题思路] 糖皮质激素的禁忌证。一般认为糖皮质激素可使原来静止的结核病灶扩散、恶化，但临床上用于结核性脑膜炎的目的在于防止后遗症的发生；乙型

脑炎是病毒性感染，用激素后可降低机体的防御能力，反使感染灶扩散而加剧，因此选A。 第3题 严重肝功能不全的患者，不宜选用： A 泼尼松 B 氢化可的松 C 地塞米松 D 倍他米松 E 泼尼松龙 【正确答案】：A 【本题分数】：1.0分 第4题 糖皮质激素类化学结构特征与盐皮质激素不同的是： A C17上有α-羟基、C11上有氧或羟基 B C3上有酉同基 C C20上有羰基 D 基本结构为甾核 E A环C4-5为双键 【正确答案】：A 【本题分数】：1.0分 第5题 糖皮质激素对血液和造血系统的作用： A 使红细胞和血红蛋白减少 B 使血小板减少 C 使中性粒细胞减少 D 肾上腺皮质功能亢进者，使淋巴细胞减少

肾上腺皮质激素类药物

第二十九章肾上腺皮质激素类药物 一、A1型题 1．抗炎作用最强的糖皮质激素是（） A．氢化可的松 B．曲安西龙C．地塞米松 D．泼尼松 E．氟轻松 2．经体内转化后才有效的糖皮质激素是（） A．泼尼松龙 B．可的松C．地塞米松 D．曲安西龙 E．氟轻松 3．糖皮质激素用于严重感染的目的是（） A．提高机体抗病能力 B．促进毒索的排泄 C．抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克 D．改善微循环 E．对抗细菌外毒素 4．糖皮质激素用于严重感染时必须（） A．逐渐加大剂量 B．加用ACTH C合用肾上腺素 D．合用有效、足量的抗菌药 E．用药至症状改善后1周 5．长疗程应用糖皮质激素采用隔日疗法可避免（） A．反馈性抑制垂体一肾上腺皮质功能 B．诱发或加重感染 C．停药症状 D．诱发或加重溃疡 E．反跳现象

6．治疗量时几乎无保钠排钾作用的是（） A．氢化可的松 B．泼尼松 C．可的松 D．泼尼松龙 E．地塞米松 7．糖皮质激素最常用于下列哪种休克（） A．过敏性休克 B．感染性休克C．心源性休克 D．低血容量性休克 E．神经性休克 8．糖皮质激素隔日疗法的给药时间最好在（） A．早上5点 B上午8点 C．中午12点D．下午5点 E．晚上8点 9．糖皮质激素用于慢性炎症的主要目的在于（） A．促使PG合成减少 B．促进炎症消散 C．促使炎症部位血管收缩，通透性下降 D．减少蛋白水解酶的释放 E．抑制肉芽组织生长，防止粘连和瘢痕形成 10．糖皮质激素禁用于（） A．角膜炎 B．视神经炎 C．虹膜炎 D．角膜溃疡 E．视网膜炎 二、A2型题 11.唐某，女，30岁。患有红斑狼疮，长期应用泼尼松治疗，其饮食应，（） A．低钠、低糖、低蛋白 B. 低钠、高糖、低蛋白

肾上腺皮质激素类药物

肾上腺皮质激素类药物的基本知识 任务一肾上腺皮质激素类药物的基本知识 学习目标 知识目标 （1）掌握糖皮质激素类药物的作用及适应证； （2）熟悉糖皮质激素类药物的作用机制与相应不良反应、用药注意事项及禁忌证； （3）了解糖皮质激素类药物的分类、代表药、用法及疗程。 能力目标 能识别糖皮质激素类药物适应证、禁忌证及药物的不良反应，并实施预防和治疗措施。 案例引导 近年来，在临床上糖皮质激素被广泛使用，滥用现象时有出现，应熟悉糖皮质激素作用、应用及其不良反应带来的后果及处理方法。 案例分析：患者，女，45岁。患系统性红斑狼疮多年，最近因上呼吸道感染而病情加重，入院后，医生给予泼尼松每日1mg/kg，急性期分3次口服，病情稳定后改为每日1次，早晨8点顿服，缓解后改为隔日1次。8周后减量，每2周减1片，直至出院。糖皮质激素具有抗免疫作用，可以缓解患者的系统性红斑狼疮症状，达到治疗目的。 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称，担负着机体内各种物质代谢的调节作用，主要分为三类：①盐皮质激素（mineralocorticoids），由球状带分泌，以醛固酮、脱氧皮质酮为代表，主要影响水盐代谢，可用于治疗慢性肾上腺皮质功能减退症；②糖皮质激素（glucocorticoids，GCS），由束状带分泌，以氢化可的松（皮质醇）和可的松（皮质素）为代表，主要影响糖、脂肪和蛋白质代谢，药理剂量时有抗炎、抗免疫、抗内毒素、抗休克等作用，可用于治疗肾上腺皮质功能不全、严重感染、自身免疫性疾病、休克等。其分泌和生成受促肾上腺皮质激素（ACTH）调节（图6－1－1）；③性激素：由网状带所分泌。