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肾上腺皮质激素的合理应用

肾上腺皮质激素的合理应用
肾上腺皮质激素的合理应用

肾上腺皮质激素的合理使用

如何使用好激素是每位临床医生需要修炼的一门艺术,激素的运用,是最能考验医生用药技艺的试金石,而肾上腺皮质激素,尤其是糖等质激素,是临床上许多疾病的首选和有效药物,疗效迅速可靠,正确及时合理地运用激素,往往能起到事半功倍之效,但是病情控制后,常出现激素副作用并发症以及激素撤减而引起的病情反跳,肾上腺危象甚至死亡等等。与用药剂量、给药方式、疗程长短和病人的年龄、疾病性质等因素有关,若能辨证地合理运用,可以克服或减慢激素的副作用与并发症,以及抑制病情的反跳。

肾上腺皮质激素不合理使用

正常人皮质醇分泌的特点

(1) 昼夜周期分泌节律性:无论ACTH或皮质醇,每天6 :00~9 :00 分泌最高,以后逐渐下降,到午夜时最低。这种节律性受下丘脑CRH 和大脑神经控制。

(2) 脉冲性分泌:脉冲分泌峰以6 :00~9 :00 最高、密集,以后渐变稀、变小,到午夜时达谷底。皮质醇的分泌峰稍落后于ACTH。

(3) 应激性:手术、外伤、感染、发烧、急性心肌梗死及脑血管意外等任何应激刺激均可激发其分泌,甚至抽血时疼痛、精神紧张也可促进分泌。

大量研究资料证实,激素的ADR大多数来自于不合理的应用:如超剂量、超疗程、超范围用药、无指征用药;畏惧ADR而用药剂量、疗程不足;盲目滥用;把激素作为退热首选药物。

有些医生(特别是个体诊所和基层医院)治疗普通感冒时把激素作为退热首选药物。发热是人体针对病毒、细菌感染的防御反应,体温升高在一定范围内(不超过38.5℃)可提高机体的防御功能。多数患者在体温升高时,把退热作为医生治疗有效的惟一凭证。医生为达到明显退热的效果,用激素(多为地塞米松肌注或静注)来强行退热,激素虽可迅速降低体温,但它无杀菌、抗病毒作用,还削弱机体的抵抗力,促使感染扩散,使病情加重,延长自然病程,有弊无利。对发热病因不明的患者盲目应用激素退热,可以掩盖真实病因、加重病情、贻误治疗时机。“退热”的措施有许多,像物理降温,适量的解热药剂或采取辩证施治方法用中药等都能起到一定的效果,并不一定要用糖皮质激素。关键的问题是应明确其发热的原因再加以解决。

美容市场的混乱与美容化妆品滥用:近十年来,随着美容业的迅速发展和美容院的激烈竞争,有的美容院为了拉住消费者,将激素掺进嫩肤、美白的化妆品中蒙骗消费者,使不少渴求美容护肤的消费者,在长期应用他们的所谓“特效嫩肤、美白的化妆品”后产生依赖,而导致激素依赖性皮炎。

临床医生、药师和患者都需要了解激素的药理、生理作用以及激素的通用原则,熟悉激素的应用目的、指征、剂量、疗程、减量或撤药和激素ADR的预防与控制。充分发挥激素的治疗作用,防止不合理使用,避免或降低不良事件发生。

肾上腺皮质激素应用目的

目前临床上至少有200~300种疾病可应用激素治疗,临床医生在选择应用激素之前应明确使用目的,避免滥用。

药物的应用目的必须符合药物的药理作用。因此激素的应用目的主要是利用其抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克作用。

激素在不同疾病有不同的应用目的,如对于SARS、急性粟粒型肺结核、中毒性菌痢等急性重症感染,激素作为辅助治疗手段,可发挥其抗炎和抗毒作用;在早期应用激素预防非特异性眼炎、脑膜炎、心包炎等炎症后遗症时,主要是利用激素的抗炎作用;对于系统性红斑狼疮、系统性血管炎、肾病综合症等自身免疫疾病、过敏性疾病及器官移植患者,应用激素主要目的是免疫抑制和抗炎;不同病因的休克治疗均可应用激素的抗休克作用。

明确激素的应用目的后,根据选择的药理作用可以基本确定激素的剂量、剂型与疗程。

肾上腺皮质激素应用指征

对于每种疾病,用激素治疗都有不同的应用指征。

如激素治疗SARS的应用指征为:

①有严重中毒症状,高热3日不退;

②48小时内肺部阴影进展超过50%;

③急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。

对于类风湿关节炎,其应用指征是:

①常规治疗无效时,可与一、二线药物合用;

②严重关节外并发症,如心包炎、胸膜炎、血管炎及虹膜睫状体炎等。

值得注意的是同一疾病因严重程度不同而会有不同剂型或剂量的应用指征。如系统性红斑狼疮出现严重中枢神经系统病变或突然恶化的狼疮肾炎时,须应用甲基强的泼松龙冲击治疗;对于轻型狼疮,激素的起始用量则为30--60mg/日。

糖皮质激素替代治疗方法

需糖皮质激素替代治疗的主要疾病有两类: (1) 下丘脑-垂体-肾上腺轴病损所致的继发或原发性肾上腺皮质功能减低,常见为垂体前叶功能减低和慢性原发性肾上腺皮质功能减低(Addison 病) 。(2) 因羟化酶缺陷等原因导致皮质醇合成障碍。

原发和继发性肾上腺皮质功能减低替代治疗

多为成年发病的慢性疾病,一般替代治疗原则为:

1. 平时维持剂量:个体激素需要量各异。一般氢化考的松20~30 mg/ d , 强的松5~7. 5 mg/ d 或地塞米松0. 25~0.75 mg/ d。由于地塞米松作用超过24 h ,药物容易累积,用量比短效和中效激素为小。应用氢化可的松等短效激素替代时,日剂量分两次给药,清早给全日量的2/ 3 ,下午给1/ 3 ;中长效制剂可早上1 次给药。原发和继发性肾上腺皮质功能减低替代治疗多为成年发病的慢性疾病。

2. 应激时剂量调整:根据应激刺激大小,临时增加剂量:轻度应激(如感冒、轻度外伤等) 原口服剂量加倍;中度应激(如中等手术、较重创伤等) 增用静滴氢化可的松100 mg/d,分2~3 次给;重度应激(大手术、严重感染和重度外伤等)增用静滴氢化可的松200~400 mg/ d,分3~4 次静滴。应激消除后逐渐恢复到平时剂量。

原发性和继发性肾上腺功能减低的替代方法有所区别

Addison 病替代治疗:因肾上腺被破坏,皮质醇、醛固酮的合成可能同时受损。临床上除有皮质功能减低症状外,皮肤粘膜色素沉着是特征性表现。内分泌检查以高血浆ACTH、低血清皮质醇和低尿游离皮质醇(UFC) 水平为特点。治疗上应选用滞钠作用强的氢化可的松,同时进高钠饮食。

由于氢化可的松作用时间短,即使分两次给药,有些病人到晚上还是出现轻度的皮质功能减低症状,皮肤色素沉着消退不理想,测定0 :00 和8 :00 的血浆ACTH 水平仍很高。可在原氢化可的松治疗基础上,晚餐时加用地塞米松0. 25 mg ,常可获良效。但要注意防止激素过量,根据血压、血钠及ACTH水平变化,酌情调整地塞米松或氢化可的松剂量。若用氢化可的松替代不能维持正常血压和血钠水平,需用盐皮质激素替代治疗。

疗效判定主要根据: (1) 临床上皮质功能减低的表现完全消除,不出现激素过量征象。(2) 上午8 :00 和午夜的血浆ACTH水平降至正常或略低是替代剂量适宜的重要指标。(3) 血清钾、钠和血压监测是盐皮质激素替代是否适宜的指标,若血钠偏低、体位性低血压是盐皮质激素不足表现,相反血压过高是过量征象。由于替代的氢化可的松吸收快、排出快,与皮质醇自然分泌、代谢过程不同,所以测定替代后血清皮质醇和UFC 的水平不能正确反映替代激素的实际效果。

急性原发性肾上腺皮质功能减低(危象) 的病人应立即治疗,即使诊断未确定也不应等待实验室结果。静脉滴注氢化考的松100 mg ,6~8 h 1 次。同时输入足够的生理盐水,纠正低血压及低血钠。如没有持续的应激因素存在,一般3 天后可逐渐改为维持量。

慢性继发性肾上腺皮质功能减低病人替代治疗因垂体前叶功能减低主要影响皮质醇的合成,醛固酮分泌主要受肾素-血管紧张素系统调节,其合成不受影响,所以选用滞钠作用弱、作用时间较长的强的松治疗较为适宜。也可选用地塞米松。一般早晨一次服强的松5 mg 或地塞米松0. 375~0. 75 mg ,服强的松者少数病人需下午补充剂量2.5mg。

疗效判定:主要根据临床表现评估。测定血浆ACTH、皮质醇和UFC 对疗效评估无意义。继发肾上腺皮质功能减低者往往还有垂体-甲状腺、性腺轴功能减低,这些功能替代治疗应放在糖皮质激素替代之后进行。

垂体危象病人糖皮质激素治疗也和肾上腺皮质危象一样,立即用氢化可的松静滴治疗。也可用地塞米松5~10 mg静脉推注。稳定后改用强的松口服维持。

无论原发或继发肾上腺皮质功能减低者妊娠期间均应继续用糖皮质激素替代治疗,以确保母子安全。头3 个月有严重妊娠反应不能口服者,可肌注地塞米松1~2 mg/ d。在妊娠最后3 个月替代剂量可稍增加。分娩时可静脉给水溶性琥珀酰氢化可的松25 mg ,6 h 1 次或地塞米松2~5 mg/ d ,并补足够盐水葡萄糖液。难产者按应激程度酌情增加剂量。分娩后3 天内恢复到维持量。

羟化酶缺陷病人的替代治疗

常见的羟化酶缺陷包括21-羟化酶(CYP21) 、11β-羟化酶(CYP11B1) 和17α-羟化酶(CYP17) 缺陷。这组病人病情比较复杂,替代治疗较为困难。他们共同点是存在皮质醇合成障碍,导致垂体持续高分泌ACTH。

持续高水平的ACTH 刺激肾上腺皮质分泌雄性激素和盐皮质激素过多。其中21-羟化酶缺陷产生雄激素过多,表现为女性男性化和男性性早熟;17α-羟化酶缺陷引起盐皮质激素过多(主要为DOC) ,表现为低肾素性高血压和低血钾;11β-羟化酶缺陷者两组症群皆有。糖皮质激素替代治疗可纠正女性男性化和高血压、低血钾表现;但不能纠正17-羟化酶缺陷引起的性激素合成障碍及性腺不发育,也难以纠正21-羟化酶缺陷完全失盐型的低血压、低血钠和高血钾表现。

病人替代治疗的难点:

(1) 多数病人在青春期以前发病,正处生长发育期。替代剂量不足不能完全纠正临床症状,由于雄性激素过多,骨骺过早闭合而影响最终身高。

(2)替代剂量过大,也可抑制儿童生长,影响患儿身高和发育。

(3) 婴幼儿期随年龄增长对激素的需要量不断增加,替代剂量需不断调整。

糖皮质激素替代治疗原则为

(1) 青春期后患者替代药物宜选用对垂体ACTH 抑制作用强、长效的地塞米松,开始剂量应大于生理量,一般地塞米松0. 75 mg ,3 次/ d ,1 周后逐渐减至维持量,剂量应个别化,一般0. 25~0. 75 mg ,1 次/ d ,在晚上睡前服用;青春期后发病的患者一般无失盐型,若遇有失盐者(多为婴幼期发病的不全型失盐者) ,替代激素宜用氢化考的松20~30 mg/ d ,分2~3次给药。妊娠期应继续替代治疗,以保证母体安全和胎儿性器官正常分化。

(2) 对青春期以前的婴幼儿童选用长效制剂,容易蓄积过量影响身体直线生长,主张用氢化可的松,初始每日剂量可按10~25 mg/ m2 体表面积估算,分3 次给药,以后根据患儿生长情况和疗效评估结果及时调整剂量。

有些用氢化可的松替代的学龄前儿童,即使分3 次给药,仍不能有效抑制凌晨过高的ACTH 分泌峰,使0 :00 和8 :00 的ACTH水平居高不下,导致女性男性化纠正不彻底。这样病人若是非失盐型者,用地塞米松替代效果较好,剂量应小于上述氢化可的松相当量,晚睡前1 次服药,每2~3 个月作一次疗效评估,及时调整剂量。但长期用地塞米松替代,容易出现患儿皮肤菲薄及紫纹,应引起注意。对完全失盐型儿童,应同时给盐皮质激素治疗,如9α-氟氢化考的松0. 05~0. 2 mg/ d。

疗效评估主要根据: (1) 治疗后血浆ACTH(0 :00 和8 :00) 、尿17-KGS、17-KS(或17-羟孕酮、去氢异雄酮) 水平降至正常或略低,但17α-羟化酶缺陷患者后两项无意义。(2) 血压和血钾、钠氯正常。(3) 临床症状控制满意,女性男性化表现完全消除,骨龄和生长曲线恢复正常,女性青春期月经来潮,血压、血钾和钠正常。无剂量过量表现,包括体重增长过快(肥胖) ,青春期前儿童直线生长速度过低,甚至停止生长。

糖皮质激素替代治疗不能逆转男性性早熟患儿已启动的过早性腺发育,导致骨骺过早闭合。可在青春期以前替代治疗同时给予抑制性腺发育的药物,如长效GnRH 类似物,纠正性早熟。这方面治疗尚缺乏临床经验。17α-羟化酶缺陷者,达青春期年龄时一般按社会性别用性激素替代治疗。存在隐睾者应手术切除。外生殖器畸形者应作矫形手术。

肾上腺皮质激素的选用

激素类药物按其作用时间的长短分为短效激素(可的松、氢化可的松等),中效激素(泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙)和长效激素(地塞米松、倍他米松)。

长效激素的抗炎效力强,作用时间长,但对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制较严重,不适宜于长疗程的用药,只可作为临时性用药。如抗过敏常予静脉注射地塞米松。治疗慢性的自身免疫性疾病,如狼疮肾炎等,如用地塞米松无论是注射还是口服均不合理;病情严重或不能口服,则应该静脉注射甲泼尼龙,而不是地塞米松。

短效激素对下丘脑-垂体-肾上腺轴的危害较轻,但其抗炎效力弱,作用时间短,也不适宜于治疗慢性的自身免疫性疾病,临床上主要用其作为肾上腺皮质功能不全的替代治疗。

临床上治疗自身免疫性疾病主要是选用中效激素,其中最常用的是泼尼松。泼尼松是前体药,进入体内后需在肝脏代谢为泼尼松龙才能发挥其生物活性。因此,对于肝功能正常者,可选用泼尼松;肝功能严重受损害者,则需选用泼尼松龙或甲泼尼龙,不可注射氢化可的松(含乙醇制剂)。对于自身免疫性疾病,如果要静脉注射激素,则应选用甲泼尼龙。由于注射剂型的甲泼尼龙(每支40mg)在国内上市的时间短,许多医生对其认识不够,仍按习惯使用静脉注射的地塞米松。为了减少自身免疫性疾病使用激素的远期ADR,以及降低日后激素减药的难度,应纠正这种不恰当的用药习惯。危重的自身免疫性疾病(如狼疮危象),常常需要甲泼尼龙冲击治疗,每日剂量500~1000mg,静脉滴注,每疗程3日,然后减为标准的大剂量激素疗法。

肾上腺皮质激素的剂量选择

临床上将糖皮质激素的治疗剂量划分为小剂量、中剂量、大剂量、超大剂量和冲击治疗。激素剂量的选择不取决于疾病诊断本身。而是取决于疾病威胁生命或威胁器官的危险度,危险度愈高,激素剂量也愈大。

小剂量相当于泼尼松每日7.5mg以下。激素占据糖皮质激素受体的50%以下,完全通过基因效应发挥作用而ADR趋近于零。多用于自身免疫性疾病、器官移植的维持治疗或肾上腺皮质功能减退症的替代疗法。剂量相当于泼尼松7.5mg~30mg/目。激素占据糖皮质激素受体的50%~100%,基因效应呈显著的剂量依赖性,ADR也随剂量与时间的增长而加大。大多数自身免疫性疾病、血液病和过敏性疾病的起始治疗剂量都会选择中剂量。

大剂量相当于泼尼松30mg~l00mg/日。由于激素受体的饱和度增加,剂量依赖性越来越小,当达到l00mg/日时几乎全部受体都被结合,糖皮质激素的基因效应达到最大值。但大剂量应用激素ADR严重,不能长期使用。重症自身免疫性疾病、急性重症感染、肾上腺危象、急性过敏反应和器官移植起始剂量,常常中、短期应用大剂量激素。

超大剂量相当于泼尼松>l00mg/日。激素与激素受体全部结合。增加剂量后通过非基效应增加疗效。因为对血糖、血压等生理指标影响巨大,只能短期应用。

冲击治疗相当于泼尼松>500mg/日。一般静脉给药,多为甲基泼尼松龙lg/日,连用3~5天后减量至lmg/(kg·日),非基因效应可能起更大作用,应特别注意避免引起感染、高血压、高血糖等ADR。

局部用药对于接触性皮炎、湿疹等皮肤性疾病,宜选择局部应用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松。局部用药可减少全身用药的ADR。值得注意的是局部用药长期滥用也会出现ADR,如激素依赖性皮炎。

肾上腺皮质激素的用法

口服中效激素

有些医生主张隔日1次口服泼尼松或每日1次,有些则主张每日3次。如何科学地运用中效激素,既达到较好的抗炎疗效,又减少ADR。必须了解自身激素分泌的生理曲线特征,半夜0~2时是激素水平的低谷,早上8时是激素水平的高峰。如果外源性的激素破坏了半夜的生理性低谷,就不会产生次晨8时的峰值。因此,夜间睡前口服1次泼尼松是错误的。

风湿病病人解决夜间疼痛的治疗应使用非甾体抗炎药。早上服用中效激素晚上服用长效非甾体抗炎药,可达到最强的抗炎镇痛作用和最大限度地减少ADR。

每日3次口服激素也会严重扰乱自身激素分泌的规律长期用药会损害下丘脑垂体肾上腺轴。如计划短

期使用激素一般不超过1周可以每日2-3次口服激素。如计划较长时间使用激素(如抗风湿治疗),则不应该每日3次口服激素而应该每日1次在上午8时左右,即激素生理曲线的峰值时间顿服中效激素。将两日剂量的激素合在一起,隔日上午8时顿服,对下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响更轻,但疗效也相对较差。因此,隔日顿服激素不主张在治疗初期应用,而是在疾病控制后,作为维持治疗阶段采用。

如何评价每月肌内注射1次“超长效”激素?

临床上常常见到一些风湿病病人,曾经反复肌内注射泰必治(地塞米松和保泰松的复方制剂)、曲安奈德等。在一些学术会议上,也可见到一些肌内注射泰必治、曲安奈德治疗类风湿关节炎或SLE的论文在会上交流。这些均是不合理使用激素的现象。

泰必治是地塞米松和保泰松的复方制剂。前面谈过,抗风湿治疗的激素应选用泼尼松,而非地塞米松;保泰松是一种非甾体抗炎药,虽有很强的抗炎镇痛作用,但由于其严重的ADR,早已被我国列入淘汰药品。因此,反复注射泰必治无疑是不明智的选择。

曲安奈德等超长效激素,是由曲安西龙、倍他米松或地塞米松等经特殊的技术处理合成,使之不容易迅速溶解吸收,而是在体内缓慢释放,使药效维持在1个月左右。由于每月肌内注射1次,既方便用药,又可维持疗效,对许多基层医院的医生具有吸引力。然而,在药效维持1个月的同时,体内激素的生理曲线也被压平1个月,如果连续肌内注射几次,生理曲线就成了直线,其危害可想而知。对于骨关节受累的顽固性滑膜炎,关节腔内注射倍他米松有利于减轻滑膜炎症,但不主张反复使用,一般要求间隔期在3个月以上,1年内不得超过3次。

关节腔内注射

适应证包括:①解除腱鞘、滑膜和非感染性炎症症状:②抑制大关节非感染性关节炎;③多数关节炎已控制,个别关节的炎症末好转;④促进关节功能的恢复和关节理疗的辅助治疗;⑤全身治疗尚未起效的过渡治疗;⑥全身使用糖皮质激素有禁忌时。

禁忌证包括:①感染性关节炎;②注射部位附近或有全身感染者;③损伤严重的下肢关节;④应用抗凝药物者。

肾上腺皮质激素的疗程

不同疾病应用激素治疗的目的不同所以疗程不同,原则上时间愈短愈好。

小剂量激素治疗的剂量与糖皮质激素的生理分泌量接近,且完全通过基因效应发挥作用而ADR最小,因此可以长期维持治疗。

中、大剂量的疗程一般不超过4~6周,超大剂最的疗程多在1周左右,冲击治疗为3~5天,随后逐渐递减激素用量,直至小剂量维持或停药。

激素的减量与停药

正确应用激素并取得良好的疗效仅仅是治疗的开始,激素的减量与停药是维持巩固疗效的关键,一不小心就会前功尽弃。

激素的减量一般应遵循“先快后慢”的原则。

冲击治疗可直接减量到lmg/(kg·日);初始治疗剂量为60mg/日,可直接减量至40mg/日,然后每1~2周减原剂量的10%或5mg,当剂量<7.5mg/日后可停药。

小剂量激素治疗ADR少可长期维持使用。一般在病情活动时一口量宜分次给药,病情稳定后改为模拟激素生理分泌周期,晨起1次顿服给药或间日顿服给药。

激素的减量与停药过程中应注意停药反应和反跳现象

停药反应主要出现在长期使用特别是连续中、大剂量给药的病人。

减量过快或突然停药时,由于外源激素的反馈性抑制脑垂体前叶分泌ACTH,可引起肾上腺皮质萎缩和功能不全。停用激素后垂体的分泌功能约3~5个月才能恢复,而肾上腺皮质对ACTH起反应功能需6~9个月或更久。肾上腺皮质功能恢复的时间与剂量、用药期限和个体差异有关。因此长期应用激素切不可骤然停药。部分患者停药后遇到严重应激反应时可发生肾上腺危象,出现恶心、呕吐、乏力、低血压、休克等,需及时抢救。对于曾经应用激素时间超过几个月的患者,即使已经停药,在停药后的1年内,必须

告诉医生有激素服用史,尤其是需要手术治疗或进行有创性检查时。这是因为患者体内产生激素的功能还比较差,需要再次短期应用激素以弥补不足。

反跳现象是由于病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制,突然停药或减量过快而致使原发病复发或恶化。常需加大剂量再行治疗,待症状缓解后再逐渐减量、停药。

一些患者由于相信某些人的所谓祖传秘方而误服激素是最危险的,由于患者不知情,并不会逐渐减量直至停药,所以常常会发生停药反应或反跳现象。

肾上腺皮质激素的相互作用

(1)与非甾体消炎镇痛药合用可加重糖皮质激素的致溃疡作用;与水杨酸盐合用时更易致消化性溃疡。

(2)与降糖药如胰岛素合用时,因可使糖尿病患者血糖升高,因此应适当增加降糖药剂量。

(3)与强心苷合用,可增加洋地黄毒性及心律紊乱的发生。

(4)甲状腺激素可使糖皮质激素的代谢清除率增加,故甲状腺激素或抗甲状腺药与糖皮质激素合用时,应适当调整后者的剂量。

(5)长期与碳酸酐酶抑制剂合用,易发生低血钙和骨质疏松;与两性霉素B或碳酸酐酶抑制剂合用时,可加重低钾血症。

(6)与抗胆碱能药如阿托品长期合用,可致眼压增高。

(7)与肝药酶抑制剂西米替丁、大环内酯类抗生素、环孢素、酮康唑、雌激素及含雌激素的避孕药合用,可加强糖皮质激素的药理作用和不良反应;与肝药酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥因钠、利福平等合用,会加快糖皮质激素的代谢,应适当增加剂量。

(8)与口服抗凝药合用时可使抗凝药效果降低,因此可适当增加抗凝药的剂量。

肾上腺皮质激素ADR的预防与控制

临床上大剂量或长期使用激素形成的主要ADR包括

①类肾上腺皮质功能亢进综合征;

②诱发或加重感染;

③诱发或加重溃疡;

④骨质疏松、股骨头无菌性坏死;

⑤肌肉萎缩、肌无力,伤口愈合慢;

⑥诱发青光眼、白内障等;

⑦精神失常

类肾上腺皮质功能亢进综合征:因糖、蛋白质、激素代谢和水盐代谢紊乱所致,表现有满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、高血压、高血糖、高血脂、低血钾等;这些ADR多在停药后可以逐渐地自行消失或减轻。

医源性肾上腺皮质功能不全大剂量长期使用外源性激素,抑制了垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌,使内源性激素分泌减少。连续使用泼尼松20~30mg/d2周以上,可以导致下丘脑2垂体2肾上腺轴反应迟钝,如果突然停药,则可能出现肾上腺皮质功能不全的撤药反应。表现为恶心、呕吐、低血糖、低血钠、低血氯、高血钾、心律失常、低血压等。这种反应的强度与激素的剂量、疗程和种类有关。

从下丘脑垂体肾上腺轴反应的角度认为,减药和撤药的速度根据激素的疗程而定。短疗程者可快速减药;长疗程者需缓慢减药。例如:激素疗程在7日之内者,可迅速撤药,超过7日者,则需要先减药后撤药;使用泼尼松30mg/d2~7周者,可每3~4日减少泼尼松的剂量5mg/d,而用泼尼松50mg/d8周或以上者,则需要每10~14日减少泼尼松的剂量5mg/d。使用地塞米松治疗者减药、停药往往比较困难,而使用泼尼松治疗者减药、停药一般比较顺利。

诱发和加重感染

长期应用激素使机体防御机能降低,易诱发感染和使潜在的病灶扩散。常见有金黄色葡萄球菌、真菌和病毒感染,以及结核病灶的扩散。一般来说,小剂量激素(泼尼松剂量小于或等于10mg/d)主要起抗炎作

用,不损害机体抗感染的免疫功能;当泼尼松剂量大于15mg/d时,可出现结核菌素皮试假阴性,提示可能损伤机体抗感染的免疫功能。激素剂量愈大,疗程愈长,诱发和加重感染的危险性愈高。

诱发和加重溃疡

消化性溃疡是激素常见的ADR之一,其发生与剂量有关。由于激素可增加胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制胃黏液分泌,因而减弱了胃黏膜的抵抗力。激素对磷脂酶A2有抑制作用,因此在应用激素时,花生四烯酸的生成量减少,从而引起前列腺素合成降低,削弱了胃肠黏膜的防御能力,因此在胃酸和胃蛋白酶等因素作用下,容易发生消化性溃疡。由于激素对组织修复能力的抑制,可使已有的溃疡加重,甚至导致出血和穿孔,故消化性溃疡患者应慎用激素。但在风湿性疾病(风湿病)抗炎镇痛方面,泼尼松10mg/d的胃肠道ADR远低于各种常用的非甾体抗炎药。

骨质疏松与自发性骨折

骨质疏松与激素的积蓄用量及使用时间有关。特别是儿童和绝经期妇女,即使小剂量也易引起骨质疏松。因此,只要长期使用激素,无论剂量大小,均应常规补充钙盐及维生素D制剂,必要时加用二膦酸盐制剂。

无菌性骨坏死

接受大剂量激素治疗的患者,少数病人可在1个月至数年内发生无菌性骨坏死,最多见于股骨头部,其次是髋、肩、膝、腕骨等处。骨坏死可能由软骨下毛细血管脂肪栓塞或不可逆性骨质疏松或微骨折造成。骨坏死的早期症状不明显,常常被忽略,磁共振对股骨头坏死的早期诊断比较敏感。但由于激素治疗者股骨头坏死的发生率并不太高,因此并没有要求激素治疗者常规定期做磁共振检查。但如果激素治疗者有髋关节不适的主诉,则有必要做磁共振检查,以便尽早发现和早期治疗。有学者认为,地塞米松比泼尼松更易导致无菌性股骨头坏死。

对生殖功能的影响

激素可引起月经周期紊乱,但对月经紊乱者使用激素不一定加重月经紊乱,仍可视为原发病病情的需要而使用,不要因为月经紊乱而影响原发病的治疗。激素引起的月经问题一般在停药后可以解决。妊娠妇女使用激素,对胎儿的影响问题仍有争论。一般认为,泼尼松不易通过胎盘屏障,如果剂量不大于30mg/d,对胎儿影响不大;而地塞米松可通过胎盘,小剂量也会对胎儿的发育造成影响。

对儿童生长发育的影响

激素对儿童生长发育的危害是显而易见的。多数患自身免疫性疾病的儿童,在使用标准大剂量激素[如泼尼松1mg/(kg·d)]治疗后,立即停止长高,停用激素后才恢复生长。因此对于儿童自身免疫性疾病的治疗,需要注意避免过分使用激素,而应以免疫抑制剂、激素助减剂等替代,以缩短激素疗程。

行为与精神异常

文献认为,有精神异常病史的患者使用激素易导致其复发。即使无精神病史者也可因激素治疗诱发精神异常。其表现为多方面的,如神经质、情绪异常乃至抑郁-躁狂或精神分裂。

预防激素ADR发生的最佳方式足尽可能用小的剂量与时间应用糖皮质激素治疗。

同时应注意以下几点:

①根据患者所患疾病特点选择适当的激素品种和剂型,因为不同种类的激素的ADR存在差异。

②激素顿服的患者服药时问应定在早晨8时前,饭后服用,以尽可能符合皮质激素的生理分泌规律并减少对肠道的刺激。在撤药时,应采取逐渐减量的方式,以使自身的皮质功能得以逐渐恢复。

③患者特别是老年患者在服用激素时,应常规补充钙剂和活性维生素D,以防止骨质疏松及股骨坏死。

④为减少对胃肠道的刺激,可在饭后服用,或加用保护胃粘膜药物。

⑤严格执行医嘱,不可随意更改服药剂量和时间,定期与医生联系并到医院复查血糖、血钾,以便预防或及早发现ADR的发生并及时调整用药。

⑥注意个人卫生,防止各种感染的发生,特别是防止多重感染的发生。注意保持健康的生活方式(如定时锻炼、注意保证营养和适当的休息)。

总之,对于激素,应该按照药理学、药效学和药动力学以及病理生理学的原理去使用,不仅要发挥激素之长,而且还要认真注意激素之短。

肾上腺皮质激素的合理应用

肾上腺皮质激素的合理使用 如何使用好激素是每位临床医生需要修炼的一门艺术,激素的运用,是最能考验医生用药技艺的试金石,而肾上腺皮质激素,尤其是糖等质激素,是临床上许多疾病的首选和有效药物,疗效迅速可靠,正确及时合理地运用激素,往往能起到事半功倍之效,但是病情控制后,常出现激素副作用并发症以及激素撤减而引起的病情反跳,肾上腺危象甚至死亡等等。与用药剂量、给药方式、疗程长短和病人的年龄、疾病性质等因素有关,若能辨证地合理运用,可以克服或减慢激素的副作用与并发症,以及抑制病情的反跳。 肾上腺皮质激素不合理使用 正常人皮质醇分泌的特点 (1) 昼夜周期分泌节律性:无论ACTH或皮质醇,每天6 :00~9 :00 分泌最高,以后逐渐下降,到午夜时最低。这种节律性受下丘脑CRH 和大脑神经控制。 (2) 脉冲性分泌:脉冲分泌峰以6 :00~9 :00 最高、密集,以后渐变稀、变小,到午夜时达谷底。皮质醇的分泌峰稍落后于ACTH。 (3) 应激性:手术、外伤、感染、发烧、急性心肌梗死及脑血管意外等任何应激刺激均可激发其分泌,甚至抽血时疼痛、精神紧张也可促进分泌。 大量研究资料证实,激素的ADR大多数来自于不合理的应用:如超剂量、超疗程、超范围用药、无指征用药;畏惧ADR而用药剂量、疗程不足;盲目滥用;把激素作为退热首选药物。 有些医生(特别是个体诊所和基层医院)治疗普通感冒时把激素作为退热首选药物。发热是人体针对病毒、细菌感染的防御反应,体温升高在一定范围内(不超过38.5℃)可提高机体的防御功能。多数患者在体温升高时,把退热作为医生治疗有效的惟一凭证。医生为达到明显退热的效果,用激素(多为地塞米松肌注或静注)来强行退热,激素虽可迅速降低体温,但它无杀菌、抗病毒作用,还削弱机体的抵抗力,促使感染扩散,使病情加重,延长自然病程,有弊无利。对发热病因不明的患者盲目应用激素退热,可以掩盖真实病因、加重病情、贻误治疗时机。“退热”的措施有许多,像物理降温,适量的解热药剂或采取辩证施治方法用中药等都能起到一定的效果,并不一定要用糖皮质激素。关键的问题是应明确其发热的原因再加以解决。 美容市场的混乱与美容化妆品滥用:近十年来,随着美容业的迅速发展和美容院的激烈竞争,有的美容院为了拉住消费者,将激素掺进嫩肤、美白的化妆品中蒙骗消费者,使不少渴求美容护肤的消费者,在长期应用他们的所谓“特效嫩肤、美白的化妆品”后产生依赖,而导致激素依赖性皮炎。 临床医生、药师和患者都需要了解激素的药理、生理作用以及激素的通用原则,熟悉激素的应用目的、指征、剂量、疗程、减量或撤药和激素ADR的预防与控制。充分发挥激素的治疗作用,防止不合理使用,避免或降低不良事件发生。 肾上腺皮质激素应用目的 目前临床上至少有200~300种疾病可应用激素治疗,临床医生在选择应用激素之前应明确使用目的,避免滥用。 药物的应用目的必须符合药物的药理作用。因此激素的应用目的主要是利用其抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克作用。 激素在不同疾病有不同的应用目的,如对于SARS、急性粟粒型肺结核、中毒性菌痢等急性重症感染,激素作为辅助治疗手段,可发挥其抗炎和抗毒作用;在早期应用激素预防非特异性眼炎、脑膜炎、心包炎等炎症后遗症时,主要是利用激素的抗炎作用;对于系统性红斑狼疮、系统性血管炎、肾病综合症等自身免疫疾病、过敏性疾病及器官移植患者,应用激素主要目的是免疫抑制和抗炎;不同病因的休克治疗均可应用激素的抗休克作用。 明确激素的应用目的后,根据选择的药理作用可以基本确定激素的剂量、剂型与疗程。 肾上腺皮质激素应用指征

激素试题

激素及相关疾病试题 一.单选题 1.属于内源性糖皮质激素的是(A) A.可的松B.氟氢可的松C.强的松D.甲泼尼龙E.以上都不是 2.可用于治疗肾脏疾病的糖皮质激素有(B) A.氢化可的松、可的松B.泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙C.地塞米松、倍他米松D.氟氢可的松、氟氢松 E.以上均可 3.原发性肾上腺皮质功能减退患者的糖皮质激素治疗应首选(B)A.可的松B.氢化可的松C.强的松D.甲泼尼龙E.地塞米松 4.非糖尿病患者使用大剂量糖皮质激素治疗应监测血糖至少(D)A.12h B.24h C.36h D.48h E.72h 5.下丘脑受损时,各种内分泌激素的替代顺序为(A) A.糖皮质激素、甲状腺激素、性激素 B.糖皮质激素、性激素、甲状腺激素 C.甲状腺激素、糖皮质激素、性激素 D.甲状腺激素、性激素、糖皮质激素 E.性激素、甲状腺激素、糖皮质激素 6.用于诊断内分泌系统疾病的糖皮质激素为(E) A.可的松B.氢化可的松C.强的松D.甲泼尼龙

E.地塞米松 7.妊娠期分级为B级的吸入型糖皮质激素为(A) A.布地奈德气雾剂B.丙酸倍氯米松气雾剂 C.丙酸氟替卡松气雾剂D.环索奈德气雾剂 E.糠酸莫米松干粉吸入剂 8.氢化可的松用于甲状腺危象的原因不包括(A) A.抑制甲状腺激素的合成 B.抑制甲状腺激素的释放 C.抑制外周组织中T4向T3转化 D.降低周围组织对甲状腺激素的反应 E.增加机体的应激能力 9.紧急情况下临床医师可以越权使用糖皮质激素,但仅限于(C)用量,并严格记录救治过程。 A.1次B.1日C.3日内D.5日内E.1周内10.先天性肾上腺皮质增生症的长程治疗方案制订需三级医院(A)专业技术职务任职资格的医师决定;随访和剂量调整可由(A)专业技术职务任职资格的医师决定。 A.内分泌专业主治医师以上,内分泌专业主治医师以上 B.内分泌专业主治医师以上,内分泌专业住院医师以上 C.内分泌专业主治医师以上,相应学科主治医师以上 D.相应学科主治医师以上,相应学科主治医师以上 E.相应学科主治医师以上,相应学科住院医师以上

药物化学肾上腺皮质激素类药物考点归纳

第三十二章肾上腺皮质激素类药物 结构属于甾体类的药物 甾体药物按作用分2类 第32章肾上腺皮质激素类药物 第33章性激素和避孕药 补充基本知识: 关于甾体的基本结构及基本概念 1.甾体的基本骨架: 四个环:ABCD,D是五元环 三个取代基:10(19)、13(18)、17位 2.编号 3.立体结构 环下,……,α键 环上,——,β键 例:地塞米松 4.按结构分3类

第32章肾上腺皮质激素类药物 是由肾上腺皮质合成和分泌的甾体激素 一、按生理作用分类及临床作用 1.盐皮质激素(醛固酮为代表) 调解水盐代谢,无临床价值 2.糖皮质激素(氢化可的松为代表) 强大的抗炎和免疫抑制作用,治疗自身免疫性疾病;还影响糖、脂肪、蛋白代谢和生长发育 二、肾上腺皮质激素结构特点:(以氢化可的松为例) 1.具孕甾烷基本母核 2.含4烯(△4),3,20-二酮,含21-OH、11位和17α位还可带有羟基或羰基氧。 3.17-OH是糖皮质激素(氢化可的松为代表),通常糖皮质激素同时带有17α-羟基和11-羟基或羰基氧。 4.17 位无OH是盐皮质激素(醛固酮为代表) 三、糖皮质激素的临床应用和不良反应 作用十分广泛:治疗肾上腺皮质功能紊乱,自身免疫性疾病如肾病型慢性肾炎、红斑狼疮、类风湿性关节炎,变态反应性疾病如支气管哮喘、药物性皮炎,感染性疾病、休克、器官移植的排异反应、白血病、其他造血器官肿瘤、眼科疾病及皮肤病等疾病。(故代表药不再介绍临床用途) 副作用较多:如①水肿(因有一定的盐皮质激素作用);②皮质激素增多症(柯兴综合征,因增加糖原沉积、蛋白分解和脂肪降解,使脂肪分布异常);③诱发或加重溃疡(因增加胃酸、胃酶的分泌);④

肾上腺皮质激素类药物简介

第二十九章肾上腺皮质激素类药物 练习题 一、名词解释 1.医源性肾上腺皮质功能不全症 2.类肾上腺皮质功能亢进综合征 3.隔日疗法 二、填空题 4.糖皮质激素短效制剂有________、中效制剂有________、长效制剂有________、外用制剂有________。 5.可的松和氢化可的松在体内分别转化为________和________而产生药效,故________患者不宜直接应用。 6.糖皮质激素的“四抗”作用是________、________、________、________。 7.糖皮质激素治疗严重感染是通过________、________、________等作用迅速缓解症状,在治疗细菌感染时必须合用足量有效的________药物。 8.长期应用糖皮质激素停药过快可致________和________。 9.对于长期应用糖皮质激素的患者,为防止停药反应,应注意________,________。在停药一年内如遇应急情况用________。 10.糖皮质激素的疗程及用法有________、________、________、________和________。 三、选择题 型题】 【A 1 11.抗炎作用最强的糖皮质激素是 A 可的松 B 氢化可的松 C 地塞米松 D 氟轻松 E 泼尼松 12.糖皮质激素诱发和加重感染的主要原因是 A 病人对激素不敏感 B 激素用量不足

C 激素能直接促进病原微生物繁殖 D 激素降低了机体的防御功能 E 病原微生物毒力过强 13.严重肝功能不良的患者需用糖皮质激素治疗时,不宜选用 A 泼尼松 B 氢化可的松 C 地塞米松 D 倍他米松 E 去炎松 14.长疗程应用糖皮质激素采用隔日清晨一次给药可避免 A 诱发溃疡 B 停药症状 C 反馈性抑制垂体-肾上腺皮质功能 D 诱发感染 E 反跳现象 15.长期应用糖皮质激素,突然停药产生反跳现象,其原因是 A 病人对激素产生依赖性或病情未充分控制 B ACTH突然分泌增高 C 肾上腺皮质功能亢进 D 甲状腺功能亢进 E 垂体功能亢进 16.糖皮质激素隔日疗法的给药时间最好在隔日 A 中午12点 B 上午8点 C 下午8点 D 下午5点 E 夜间11点 17.长期应用糖皮质激素可引起 A 高血钙 B 低血钾 C 高血钾 D 高血磷 E 低血糖 18.糖皮质激素诱发加重胃溃疡的错误论点是 A 促进胃酸分泌 B 促进胃蛋白分泌 C 减少胃粘液生成 D 直接损伤胃粘膜 E 减弱PGS的胃粘膜保护作用 19.糖皮质激素和抗生素合用治疗严重感染的目的是 A 增强机体对疾病的防御能力 B 增强抗生素的抗菌活性 C 增强机体应激性 D 抗毒、抗休克、缓解毒血症状 E 拮抗抗生素的副作用 20.感染中毒性休克用糖皮质激素治疗应采用 A 大剂量肌肉注射 B 小剂量反复静脉点滴给药 C 大剂量突击静脉给药 D 一次负荷量肌肉注射给药,然后静脉点滴维持给药 E 小剂量快速静脉注射 21.糖皮质激素抗毒作用机制是 A 中和细菌内毒素 B 提高机体对细菌内毒素的耐受力

第三十一章-肾上腺皮质激素类药物

一、名词解释: 1. 1.反跳现象 2. 2.肾上腺皮质功能减退 二、填空题 1.肾上腺皮质激素是肾上腺皮质细胞产生和释放的甾体激素,可分为三类:一是,以和为代表,主要影响代谢,临床应用广泛;二是,以和为代表,主要影响代谢,临床应用较少;三是,包括 和。 2.糖皮质激素类药物可分为三类,分别是_______类,如_______和_______; _______类,如_______和_______;_______类,如_______和_______。 3.糖皮质激素的抗炎作用表现为炎症早期可缓解,在炎症后期延缓 的生成,减轻后遗症。但同时也降低了机体的功能,可致感染扩散与伤口愈合缓慢。 4.糖皮质激素的抗免疫作用机制是:抑制和抑制。 5.糖皮质激素用于休克,必须在综合性治疗的同时,期使用有利于病人渡过危险期。感染性休克,须与合用;过敏性休克首选,对病情较重者合用糖皮质激素;心源性休克应与相结合;低血容量性休克,在效果不佳时,加用糖皮质激素。 6.糖皮质激素的疗法包括、、、。 7.糖皮质激素长期大剂量用药可引起、,突然停药可引起 和 。

三、是非题 1. 糖皮质激素有抗炎作用,故可单独用于各种炎症。 2. 糖皮质激素可用于严重感染和炎症,是因其能抗菌、抗病毒。 3. 糖皮质激素广泛用于休克的治疗,也可作为过敏性休克的首选药。 4. 糖皮质激素能使胃酸、胃蛋白酶分泌增加,抑制胃粘液分泌,降低胃肠粘膜的抵抗力,故可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡。 5. 肾上腺皮质所分泌的激素可分为盐皮质激素、糖皮质激素和性激素三类;通常所指肾上腺皮质激素,不包括后者;临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。 6. 糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时,也降低机体的防御功能,可致感染扩散、阻碍创口愈合。 7. 糖皮质激素广泛用于各种严重休克、特别是中毒性休克的治疗,是因其能中和脑膜炎双球菌、大肠杆菌等细菌内毒素。 四、选择题 A型题 1. 不属于糖皮质激素药理作用的是 A. 抗炎 B. 抗菌 C. 抗休克 D. 抗毒 E. 抗免疫 2. 长期应用糖皮质激素治疗的病人宜给予

肾上腺皮质激素类药物

第三十五章肾上腺皮质激素类药物 一、选择题 A型题 1、主要合成和分泌糖皮质激素的部位是: A.垂体前叶? B.下丘脑? C.束状带? D.球状带? E.网状带 2、肾上腺皮质激素的甾核中保持生理功能所必需的结构是: A.C3的酮基、C20的羟基和C4~5的双键? B.C17上有-OH,C1上有=O或-OH C.C17上无-OH,C11上无=O? D.C1~2为双键? E.C9上有-F 3、糖皮质激素抗炎作用的基本机制是: A.减轻渗出、水肿、毛细血管扩张等炎症反应 B.抑制毛细血管和纤维母细胞的增生? C.稳定溶酶体膜 D.增加肥大细胞颗粒的稳定性? E.影响了参与炎症的一些基因转录 4、一旦糖皮质激素与G-R结合,从G-R复合物中解离的是: A.启动子? B.大分子蛋白复合物? C.热休克蛋白? D.抑制性蛋白? E.兴奋性蛋白 5、活化的糖皮质激素-糖皮质激素受体复合物进入核内,与靶的基因的启动子序列的何种成分相结合? A.介质蛋白? B.转录因子? C.糖皮质激素反应成分? D.热休克蛋白? E.一氧化氮合成酶 6、糖皮质激素可通过增加下列哪种物质抑制合成白三烯?

A.磷脂酶A2? B.脂皮素? C.前列腺素? D.血小板活化因子? E.白细胞介素 7、糖皮质激素可抑制巨噬细胞中的NOS,故可发挥: A.免疫抑制作用? B.抗休克作用? C.抗炎作用? D.刺激骨髓造血功能? E.血小板增多 8、抗炎效能最大的糖皮质激素药物是: A.氢化可的松? B.可的松? C.曲安西龙? D.地塞米松? E.泼尼松龙 9、抗炎效能最小的糖皮质激素药物是: A.氢化可的松? B.可的松? C.曲安西龙? D.甲泼尼龙? E.氟轻松 10、对水盐代谢影响最大的糖皮质激素药物是; A.氢化可的松? B.泼尼松? C.甲泼尼龙? D.曲安西龙? E.倍他米松 11、对糖代谢影响最大的糖皮质激素药物是: A.氢化可的松? B.可的松? C.泼尼松? D.曲安西龙? E.地塞米松 12、t1/2较短的糖皮质激素药物是: A.氢化可的松? B.泼尼松? C.泼尼松龙? D.甲泼尼松? E.曲安西龙 13、属于长效糖皮质激素的药物是: A.氢化可的松? B.甲泼尼松? C.可的松? D.地塞米松? E.泼尼松龙 14、地塞米松适用于下列哪种疾病的治疗? A.再生障碍性贫血? B.水痘? C.带状疱疹? D.糖尿病? E.霉菌感染 15、长期大量应用糖皮质激素的副作用是:

第三十章肾上腺皮质激素类药汇总

第三十章肾上腺皮质激素类药 【重点难点】 1.糖皮质激素类药物药理作用、临床应用、不良反应及禁忌症; 2.糖皮质激素类药物的分类、体内过程用法及疗程; 3.盐皮质激素、促皮质激素的临床应用。 肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)是由肾上腺皮质分泌的具有甾体化学结构激素的总称。根据其生理作用不同分为三类:①盐皮质激素(mineralocorticoids),由球状带分泌,包括醛固酮(aldosterone)和去氧皮质酮(desoxycortone, desoxycorticosterone),主要调节水、盐代谢;②糖皮质激素(glucocorticoids),由束状带分泌,包括氢化可的松(hydrocortisone)和可的松(cortisone),主要调节糖、蛋白质及脂肪的代谢;③性激素,由网状带所分泌,包括微量的雄激素、雌激素和孕激素。肾上腺皮质激素类药物是指天然的和合成的具有肾上腺皮质激素活性的一类药物,临床常用的肾上腺皮质激素是指糖皮质激素。 第一节糖皮质激素类药 【分泌及调节】正常人糖皮质激素的分泌具有昼夜规律性,午夜0时血浆浓度最低,凌晨逐渐升高,上午8时为分泌高峰。糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体-肾上腺皮质正负反馈系统的调节控制,下丘脑合成促皮质激素释放激素(CRH),作用于垂体合成并释放促皮质素(ACTH),ACTH作用于肾上腺皮质,促进糖皮质激素的合成与分泌(见图30-1)。在应激状态下氢化可的松的分泌量可达正常的10倍左右。糖皮质激素水平升高,可负反馈抑制CRH 和ACTH的分泌。

【体内过程】糖皮质激素脂溶性大,口服、注射均易吸收,吸收后主要在肝脏代谢,肾脏排泄。口服氢化可的松或可的松,1-2小时达血药峰浓度,氢化可的松进入血浆后约90%与血浆蛋白结合,只有约10%呈游离型。肝、肾疾病时,血浆蛋白含量减少,此时游离型药物增多,作用增强。可的松和泼尼松需在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙才有活性,故严重肝功能不良的患者宜选用氢化可的松或泼尼松龙。 按作用时间的长短,分为短效、中效、长效及外用类(表30-1)。 表30-1 常用糖皮质激素类药物作用比较 类别药物 水盐 代谢 (比值) 糖代谢 (比值) 抗炎作用 (比值) 等效剂 量(mg) 血浆半衰 期(min) 作用持续 时间(h) 短效氢化可的松 1.0 1.0 1.0 20.00 90 8~12 可的松0.8 0.8 0.8 25.00 30 8~12 中效泼尼松0.8 4.0 3.5 5.00 60 12~36 泼尼松龙0.8 4.0 4.0 5.00 200 12~36 甲泼尼龙0.5 5.0 5.0 4.00 180 12~36

肾上腺皮质激素

肾上腺皮质激素 [来源与分类] 肾上腺皮质激素是上腺皮质分泌的各种类固醇(甾体Steroids)的总称。按其主要生理功能可分为两类:①盐皮质激素,是由肾上腺皮质球状带分泌的,以醛固酮和脱氧皮质酮为代表,主要调节水盐代谢。这一类在临床上实用价值不大。②糖皮质激素,是肾上腺皮质束状带分泌的,以可的松和氢化可的松为代表,主要影响糖和蛋白质代谢,而对水盐代谢影响较小。糖皮质激素在药理上具有很强的抗炎等多方面的作用,临床上应用广泛,通常所称皮质激素即指这类激素。糖皮质激素的生成与分泌受促肾上腺皮质激素(ACTH)的调节。如图19-1。 根据对天然皮质激素化学结构的研究,我国已能利用国产原料(薯蓣皂甙元等)人工合成一系列皮质激素类药物,都显著增强其抗炎等作用,而减弱了水盐代谢的副作用。 [构效关系]肾上腺皮质激素的基本结构是类固醇(甾核)。构效关系如下:①C3酮基、C4-5的双键和C17二碳侧键是保持生理活性所必需。②糖皮质激素与盐皮质激素的主要区别是:糖皮质激素C17有羟基,C11有氧或羟基;盐皮质激素C17无羟基,C11无氧或虽有氧但与C18氧合(醛固酮)。③C1-2引入双键(如泼尼松及氢化泼尼松)其糖代谢作用和抗炎作用增强4-5倍,水盐代谢明显减弱。④在氢化泼尼松C9上加氟,C16上加甲基(如地塞米松、倍他米松)其抗炎作用明显加强,水盐潴留大为减弱。⑤若C9、C6同时引入氟,C16、C17接以缩丙酮(如肤氢松),抗炎作用和水钠潴留都明显加强,主要外用于皮肤局部抗炎。(图19-2) [体内过程]糖皮质激素制剂内服均易由胃肠道吸收,出现作用较快。一次给药作用可维持8-12h,肌肉注射是最常用的给药方法。一次肌注能维持12-24h。关节囊、滑膜腔等局部给药其作用可维持一周,且全身作用很小。 氢化可的松吸收后,大部分(90%)与血浆蛋白结合,其中80%与皮质激素转运蛋白(CGB)结合,约10%与血浆白蛋白结合。小部分(约10%)以游离型在靶器官发挥作用。结合部分可随游离部分的代谢而释出,维持血中水平。人工合成的皮质激素与转运蛋白(CBG)结合率极低,其血浆浓度比氢化可松高5-6倍,它们活性强大与此有关。 皮质激素的分布,以肝中含量为最高,肾、脾含量较少。它们主要在肝脏C4-5双键被还原降解失活。约大部分降解产物与葡萄糖醛酸及硫酸结合,从尿中排出。氢化可的松半衰期少于2h,而人工合成品因改变,不易受肝酶作用而失洛,在血浆清除率较低,半衰期可达3-5h,因此它们在体内能维持较长时间和有强大作用。 [作用]糖皮质激素的作用广泛而复杂,且随剂量不同而异。生理剂量的皮质激素为维持机体正常机能活动所必需。起生理需要的大剂量则呈现以下多方面的药理作用。 1.抗炎作用:皮质激素具有很强的抗炎作用(表19-1)。对各种致炎因素(如细菌性、化学性、机械性和免疫性的)引起的炎症反应均有明显的抑制作用。属于非特异性抗炎、但不抗菌。对炎症各阶段都抑制:能减轻炎症早期渗出、水肿、毛细知管扩张、白细胞浸润和吞噬反应,从而缓解红、肿、热、痛等症状;在炎症后期也能纤维母细胞增生和肉芽组织形成,减轻瘢痕和粘连。但必须指出,炎症反应本是机体的一种防御功能,因此抑制炎症的同时也降低机体的防御功能,可致感染的扩散,延迟伤口愈合。其抗炎机理尚未完全阐明,一般认为与下列因素有关。 (1)稳定溶酶体膜,减少溶酶体内水解酶的释放,还能阻止磷脂酶A2的激活,从而抑制致炎物质5-羟色胺、策反激肽以及前列腺素的形成。(图12-2) (2)提高血管对儿茶酚胺类的敏感性,使血管收缩,小血管张力提高,使局部充血减轻并减少渗出;同时,能增加肥大细胞颗粒的稳定性,减少组织胺的释放,从而减轻并减少渗出;同时,能增加肥大细胞颗粒的稳定性,减少组织胺的释放,从而减轻血管扩张并降低血管通透性,同样减少汉出,减轻肿痛。 (3)抑制炎症细胞向炎症部位的募集。糖皮质激素有阻止中性白细胞、单核细胞和巨噬

肾上腺皮质激素类药物的药理及临床应用

肾上腺皮质激素类药物的药理及临床应用 发表时间:2013-04-10T16:11:02.843Z 来源:《医药前沿》2013年第4期供稿作者:王杨[导读] 静脉注射地塞米松磷酸钠可引起肛门生殖区的感觉异常和激惹。 王杨 (黑龙江省大庆油田总医院 160000) 【关键词】肾上腺皮质激素临床应用 【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2013)04-0165-02 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称,属甾体类化合物。可分为两类:①盐皮质激素,由球状带分泌,有醛固酮和去氧皮质酮等;②糖皮质激素,由束状带合成和分泌,有氢化可的松和可的松等,其分泌和生成受促皮质素(ACTH)调节。临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。 肾上腺皮质激素的基本结构为甾核,构效关系非常密切:①C3的酮基、C20的羰基及C45的双键是保持生理功能所必需;②糖皮质激素的C17上有-OH,C11上有O或-OH;③盐皮质激素的C17上无-OH,C11上无O或有O与C18相连;④C1~2为双键以及C6引入-CH3,则抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱;⑤C9引入-F,C16引入-CH3或-OH,则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱。 1.药动学及药理作用 1.1氢化可的松口服吸收快而完全,Tmax为1~2小时,一次服药可维持8~12小时。磷酸酯或琥珀磷酸酯水溶性增加,肌内或皮下注射后迅速吸收,Tmax为1小时。醋酸氢化可的松溶解度很差,一般用其混悬液,肌内注射吸收缓慢,一次注射可维持24小时。如作关节腔内注射,一次注射可维持约1周。氢化可的松进入血液后,蛋白结合率约90%,其中80%与皮质激素转运蛋白结合,10%与白蛋白结合,主要在肝脏代谢,最终以葡萄糖醛酸或硫酸结合形式及部分未结合形式由尿排出。半衰期为80~144分钟,生物学作用半衰期约为8~12小时。氢化可的松原是一种天然糖皮质激素,现已人工合成。抗炎作用为可的松的1.25倍,还具有免疫抑制、抗毒素、抗休克等作用,对造血系统、中枢神经系统、消化系统亦有作用。此外,还具一定程度的盐皮质激素活性。 1.2地塞米松易从消化道吸收,也可经皮吸收。地塞米松磷酸钠或醋酸地塞米松肌内注射后,分别于1小时和8小时后达血药浓度峰值。本品血浆蛋白结合率低于其他糖皮质激素类药物(约为77%),易于透过胎盘,目几乎未被灭活。本品生物半衰期约190分钟,组织半衰期约为3日,65%以上的药物在24小时内随尿液排出,主要为非活性代谢产物。地塞米松为人丁合成的长效糖皮质激素,其抗炎、抗过敏作用比泼尼松更为显著。本品每0.75mg的抗炎活性相当于氢化可的松20mg。其水钠潴留作用和促进排钾作用很轻微,在糖皮质激素外用制剂中,本品与氢化可的松同属低效类。 2.剂量与用法 2.1氢化可的松 2.1.1大剂量突击疗法:用于严重中毒性感染、休克、哮喘持续状态、肾上腺危象、急性排异反应、严重皮肤病如剥脱性皮炎及天疱疮等,首剂可静滴200~300mg,根据病情调整用量。疗程不超过3天。 2.1.2小剂量替代疗法:用于慢性肾上腺皮质功能减退症、垂体前叶功能减退及肾上腺皮质次全切除术后,氢化町的松每日10~20mg 口服。 2.1.3治疗过敏性及免疫性疾病:如支气管哮喘、痛风、类风湿性关节炎等,每次口服20mg,一日1~2次。 2.1.4局部用药:①1%醋酸氢化可的松软膏,用于过敏性皮炎、脂溢性皮炎、瘙痒症等;②醋酸氢化可的松滴眼液,用于虹膜睫状体炎、角膜炎、结膜炎等;③涂膜剂用于治疗神经性皮炎,将皮损处洗净晾干,将容器置于距患部约半尺处,摇动后压阀门喷头,药液呈雾状喷出,干后患部形成薄膜,可隔绝外界对皮损的刺激,使皮损处保持较长时间的稳定。 2.2地塞米松 参见氢化可的松。本品作用特点与泼尼松龙相似,还可用于预防新生儿呼吸窘迫综合征、降低颅内高压、诊断库欣综合征(包括病因鉴别诊断)等。口服,开始为一次0.75~3mg,一日2~4次;维持量约一日0.75mg,视病情而定。静脉给药,用地塞米松磷酸钠静脉注射或滴注(静脉滴注时应以5%葡萄糖注射液稀释),一次2~20mg,2~6小时重复给药至病情稳定,但大剂量连续给药一般不超过72小时。肌内注射,醋酸地塞米松注射液一次1~8mg,一日1次。 3.药物不良反应与防治 3.1氢化可的松 3.1.1类固醇性糖尿病长期大量应用时可发生血糖升高,停药后可逐渐缓解,如不能停药,应给予胰岛素治疗。 3.1.2骨质疏松和肌萎缩长期大量应用可促进蛋白质分解,形成负氮平衡,出现肌肉萎缩。使骨质形成障碍、骨质脱钙等可致骨质疏松,严重者可发生骨缺血性坏死或病理性骨折。 3.1.3并发或加重感染长期应用可使机体防御功能降低,诱发感染或使体内潜在病灶扩散,还可使原来静止的结核病灶扩散、恶化。 3.2地塞米松 地塞米松引起水钠潴留的不良反应较少,较大量服用时易引起糖尿、类库欣综合征及精神症状。此外,本品对下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的抑制较强。静脉注射地塞米松磷酸钠可引起肛门生殖区的感觉异常和激惹。参考文献 [1]江明性,主编.药理学.第3版,北京:人民卫生出版社,1990,283-284. [2]张庆怡.IgA肾病的治疗[J].中国实用内科杂志,1998,18(6):326-328.

当两侧肾上腺绝大部分被破坏出现种种皮质激素不足的表

您了解肾上腺皮质功能减退症吗 什么是肾上腺皮质功能减退症 肾上腺皮质功能减退症按病因可分为原发性和继发性。原发性肾上腺皮质功能减退症又称阿狄森氏病,1855年首先由英国医生Addison氏所描述,是由肾上腺皮质组织破坏(至少破坏95%以上)所引起,其常见病因为肾上腺结核或自身免疫性肾上腺炎;少见的病因包括深部真菌感染、免疫缺陷、病毒感染、恶性肿瘤、肾上腺广泛出血、手术切除、肾上腺脑白质营养不良及POEMS病等。继发性肾上腺皮质功能减退症,最常见于长期应用超生理剂量的糖皮质激素,也可继发于下丘脑-垂体疾病。 肾上腺皮质功能减退症会有那些临床表现 主要症状为缺乏糖皮质激素和盐皮质激素的表现 1、慢性肾上腺皮质减退症:慢性肾上腺皮质减退症发病隐匿,病情逐渐加重。原发性和继发性肾上腺皮质减退症具有共同的临床表现,如逐渐加重的全身不适、无精打采、乏力、倦怠、食欲减退、恶心、体重减轻、头晕和体位性低血压等。皮肤黏膜色素沉着是慢性原发性肾上腺皮质减退症特征性的表现。其机制是由于失去糖皮质激素对腺垂体的反馈抑制作用,使促肾上腺皮质激素(ACTH)和促黑色素细胞刺激素(MSH)的释放增加,而ACTH肽链的前13个氨基酸与MSH的完全相同,也能促进黑色素形成,二者一起引起色素沉着。色素为棕褐色,以暴露部位及易摩擦的部位更明显,如脸部、手部、掌纹、乳晕、甲床、足背、瘢痕和束腰带的部位;在色素沉着的皮肤常常间有白斑点。齿龈、舌表面和颊黏膜也常常有明显的色素沉着。有时合并其他自身免疫性内分泌和非内分泌疾病。在肾上腺脑白质营养不良患者可有中枢神经系统症状。继发性肾上腺皮质减退症患者的肤色比较苍白。其他垂体前叶功能减退可有甲状腺和性腺功能低下的临床表现,表现为怕冷、便秘、闭经、腋毛和阴毛稀少、性欲下降、阳萎;在青少年患者常表现生长延缓和青春期延迟。下丘脑或垂体占位可有头痛、尿崩症、视力下降和视野缺陷。 2、急性肾上腺皮质危象:原发性肾上腺皮质功能减退症出现危象时,病情危重:大多患者有发热,有的体温可达40℃以上,很可能有感染,而肾上腺危象本身也可发热;有严重低血压,甚至低血容量性休克,伴有心动过速,四肢厥冷、发绀和虚脱;患者极度虚弱无力,萎靡、淡漠和嗜睡;也可

肾上腺皮质激素高危害

肾上腺皮质激素高危害 肾上腺皮质激素的话,其实也是一个比较常见的激素的了。一旦这个激素是不正常的时候,那么人体的话,往往是会有不舒服的症状的了。这时候的人们的话,往往是需要进一步去调节肾上腺皮质激素的水平的了。那么一旦肾上腺皮质激素高短,往往是具备危害的了。到底肾上腺皮质激素高有什么危害的了呢? 一、糖皮质激素是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素,主要为皮质醇,具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用,还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。 二、糖皮质激素类药物根据其血浆半衰期分短、中、长效三类。1、短效激素包括:氢化可的松、可的松。2、中效激素包括:强的松、强的松龙、甲基强的松龙、去炎松。3、长效激素包括:地塞米松、倍他米松等药。 三、不良反应:1、长期大量应引起的不良反应:**皮质功

能亢进综合征。满月脸、水牛背、高血压、多毛、糖尿、皮肤变薄等。为物质代谢和水盐代谢代谢紊乱所致。停药后可自行消退,必要时采取对症治疗,如应用降压药、降糖药、氯化钾、低盐、低糖、高蛋白饮食等。 **诱发或加重感染。因皮质激素抑制机体防御功能所致。长期应用常可诱发感染或使体内潜在病灶扩散,非凡是在原有疾病已使反抗力降低如肾病综合征者更易产生。还可使原来静止的灶扩散、恶化。故结核病患者必要时应并用抗结核药。 **诱发或加重溃疡病。使胃酸、胃蛋白酶分泌增加,抑制胃粘液分泌,降低胃肠粘膜的反抗力,故可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡,甚至造成消化道出血或穿孔。对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。 **诱发高血压和动脉硬化。 **骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓。 **诱发精神病和癫痫。2、停药反应 **肾上腺皮质萎缩或功能不全。当久用GCS后,可致皮质萎缩。突然停药后,如遇到应激状态,可因体内缺乏GCS而引发肾上腺危象发生。 **反跳现象。

肾上腺皮质激素类药物考试试题及答案解析

肾上腺皮质激素类药物考试试题及答案解析 一、A型题(本大题35小题.每题1.0分,共35.0分。每一道考试题下面有A、 B、C、D、E五个备选答案。请从中选择一个最佳答案。) 第1题 及早短期大剂量突击疗法,糖皮质激素的适应证是: A 肾病综合征 B 急性淋巴细胞性白血病 C 类风湿性关节炎 D 肾上腺皮质功能减退症 E 感染中毒性休克 【正确答案】:E 【本题分数】:1.0分 【答案解析】 [解题思路] 糖皮质激素的用法与疗程。①大剂量突击疗法,用于严重中毒性感染及各种休克;②一般剂量长期疗法,用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病等;③小剂量替代疗法,用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后;④隔门疗法,治疗某些慢性病。正确答案为E。 第2题 原则上不能选用糖皮质激素的疾病: A 乙型脑炎 B 暴发性流脑 C 重症伤寒 D 结核性脑膜炎 E 中毒性痢疾 【正确答案】:A 【本题分数】:1.0分 【答案解析】 [解题思路] 糖皮质激素的禁忌证。一般认为糖皮质激素可使原来静止的结核病灶扩散、恶化,但临床上用于结核性脑膜炎的目的在于防止后遗症的发生;乙型

脑炎是病毒性感染,用激素后可降低机体的防御能力,反使感染灶扩散而加剧,因此选A。 第3题 严重肝功能不全的患者,不宜选用: A 泼尼松 B 氢化可的松 C 地塞米松 D 倍他米松 E 泼尼松龙 【正确答案】:A 【本题分数】:1.0分 第4题 糖皮质激素类化学结构特征与盐皮质激素不同的是: A C17上有α-羟基、C11上有氧或羟基 B C3上有酉同基 C C20上有羰基 D 基本结构为甾核 E A环C4-5为双键 【正确答案】:A 【本题分数】:1.0分 第5题 糖皮质激素对血液和造血系统的作用: A 使红细胞和血红蛋白减少 B 使血小板减少 C 使中性粒细胞减少 D 肾上腺皮质功能亢进者,使淋巴细胞减少

促肾上腺皮质激素偏高有什么危害

促肾上腺皮质激素偏高有什么危害 2012-4-2 18:32 前几天做了一个检查,发现我的促肾上腺皮质激素偏高结果是86.7pg/ml ,而参考值为0~46pg/ml我今年15岁,我想问一下,促肾上腺皮质激素偏高有什么危害吗? 我来帮他解答 满意回答 一、糖皮质激素是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素,主要为皮质醇,具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用,还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。二、糖皮质激素类药物根据其血浆半衰期分短、中、长效三类。1、短效激素包括:氢化可的松、可的松。2、中效激素包括:强的松、强的松龙、甲基强的松龙、去炎松。3、长效激素包括:地塞米松、倍他米松等药。 三、不良反应:1、长期大量应引起的不良反应:**皮质功能亢进综合征。满月脸、水牛背、高血压、多毛、糖尿、皮肤变薄等。为物质代谢和水盐代谢代谢紊乱所致。停药后可自行消退,必要时采取对症治疗,如应用降压药、降糖药、氯化钾、低盐、低糖、高蛋白饮食等。 **诱发或加重感染。因皮质激素抑制机体防御功能所致。长期应用常可诱发感染或使体内潜在病灶扩散,非凡是在原有疾病已使反抗力降低如肾病综合征者更易产生。还可使原来静止的灶扩散、恶化。故结核病患者必要时应并用抗结核药。 **诱发或加重溃疡病。使胃酸、胃蛋白酶分泌增加,抑制胃粘液分泌,降低胃肠粘膜的反抗力,故可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡,甚至造成消化道出血或穿孔。对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。**诱发高血压和动脉硬化。 **骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓。 **诱发精神病和癫痫。2、停药反应 **肾上腺皮质萎缩或功能不全。当久用GCS后,可致皮质萎缩。突然停药后,如遇到应激状态,可因体内缺乏GCS 而引发肾上腺危象发生。 **反跳现象。四、禁忌症:抗生素不能控制的病毒、真菌等感染、活动性结核病、胃或十二指肠溃疡、严重高血压、动脉硬化、糖尿病、角膜溃疡、骨质疏松、孕妇、创伤或手术修复期、骨折、肾上腺皮质功能亢进症、严重的精神病和癫痫、心或肾功能不全者。 促肾上腺皮质激素高怎么办 小孩13岁,身高1.45,促肾上腺皮质激素是36.6(范围是0-10),是不是这个影响身高,怎么治?请答复。非常感谢。 最佳回答:垂体前叶分泌的一种激素,能促进皮质激素的产生。其化学成分是39个氨基酸组成的单链多肽,分子量4500道尔顿。不同种属动物ACTH氨基酸组成略有差异。腺垂体中贮存ACTH量很少,人垂体约含ACTH50单位(0.25毫克活性肽),每天分泌1~5单位(5~25微克),紧张情况下分泌量增加。循环中ACTH半衰期短,人约10~25分钟,血浆中ACTH有昼夜规律变化,上午6~8时为高峰,下午6~11时最低。其生理作用为促肾上腺皮质增生,促肾上腺皮质激素合成与释放。糖皮质激素无论是安静状态下的基础分泌量或是紧张状态下增加的分泌量,都是在ACTH调节下进行的。大剂量时促进醛固酮分泌,促进肾上腺皮质分泌雄激素和雌激素。其对肾上腺以外的组织作用需大量,难以说明其为生理作用。 什么是促肾上腺皮质激素 摘要:促肾上腺皮质激素缩写为ACTH。是由脑垂前叶分泌的激素。它具有刺激肾上腺皮质发育和机能的作用。主要作用于肾上腺皮质束状带,刺激糖皮质类固醇的分泌。 促肾上腺皮质激素(adrenocor ticotropic hormore,ACTH)

肾上腺皮质激素分泌不足的诊治个人总结

一什么是肾上腺 肾上腺位于肾脏上方,于腹膜后,左右各一,相当于第一腰椎水平。右肾上腺呈三角形,左肾上腺呈椭圆形或半月形,每一肾上腺重量约为4g。肾上腺分皮质和髓质两部分。肾上腺皮质细胞由外至内可分为三带:球状带,束状带及网状带。球状带较薄,主要分泌盐皮质激素(醛固酮),调节人体的水盐平衡;束状带最厚,网状带与髓质相接,束状带分泌糖皮质激素以皮质醇为主,参与糖、脂肪及蛋白质代谢的调节;网状带分泌性激素。由嗜铬细胞组成的肾上腺髓质可合成释放肾上腺素及去甲肾上腺素,但以肾上腺素为主。肾上腺素及去甲肾上腺素通过与特异的肾上腺素能受体结合而对多处器官和组织发挥作用。 二肾上腺皮质激素分泌不足的临床表现由于肾上腺严重破坏,肾上腺皮质激素分泌受影响,可引起全身多系统的功能紊乱。 1.全身症状乏力是早期出现的重要症状,随病情进展,乏力程度逐渐加重,易疲劳,休息后不易恢复。 2. 胃肠功能紊乱可有食欲不振,恶心、呕吐、腹痛或腹泻等。患者进食减少,体重明显下降,由于水盐代谢紊乱,患者往往喜欢吃咸食。 3.电解质紊乱由于皮质醇及醛固酮分泌减少、肾脏潴钠排钾功能减低,尿钠排量增加,慢性失钠,脱水,血容量下降,病情较重及摄钠量不足者,可出现明显的低血钾钠及高血钾。 4. 心血管症状由于低钠,脱水,血容量不足,故病人多为低血压、易发生头晕、直立性低血压,甚至一过性晕厥。心脏往往较小,心电图可显示低电压、窦性心动过缓等。 5. 糖代谢紊乱由于皮质醇水平低下,患者对各种刺激均缺乏抵抗力。在感染、外伤、精神刺激及其他应激情况下,会出现血压降低、神志模糊,严重时还可能出现急性肾上腺皮质功能减退性危象。 6. 抵抗力降低由于皮质醇水平低下,患者对各种刺激均缺乏抵抗能力。在感染、外伤、精神刺激及其他应激情况下,会出现血压降低,神志模糊,严重时可出现急性肾上腺皮质功能减退性危象。

肾上腺皮质激素类药物

肾上腺皮质激素类药物的基本知识 任务一肾上腺皮质激素类药物的基本知识 学习目标 知识目标 (1)掌握糖皮质激素类药物的作用及适应证; (2)熟悉糖皮质激素类药物的作用机制与相应不良反应、用药注意事项及禁忌证; (3)了解糖皮质激素类药物的分类、代表药、用法及疗程。 能力目标 能识别糖皮质激素类药物适应证、禁忌证及药物的不良反应,并实施预防和治疗措施。 案例引导 近年来,在临床上糖皮质激素被广泛使用,滥用现象时有出现,应熟悉糖皮质激素作用、应用及其不良反应带来的后果及处理方法。 案例分析:患者,女,45岁。患系统性红斑狼疮多年,最近因上呼吸道感染而病情加重,入院后,医生给予泼尼松每日1mg/kg,急性期分3次口服,病情稳定后改为每日1次,早晨8点顿服,缓解后改为隔日1次。8周后减量,每2周减1片,直至出院。糖皮质激素具有抗免疫作用,可以缓解患者的系统性红斑狼疮症状,达到治疗目的。 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称,担负着机体内各种物质代谢的调节作用,主要分为三类:①盐皮质激素(mineralocorticoids),由球状带分泌,以醛固酮、脱氧皮质酮为代表,主要影响水盐代谢,可用于治疗慢性肾上腺皮质功能减退症;②糖皮质激素(glucocorticoids,GCS),由束状带分泌,以氢化可的松(皮质醇)和可的松(皮质素)为代表,主要影响糖、脂肪和蛋白质代谢,药理剂量时有抗炎、抗免疫、抗内毒素、抗休克等作用,可用于治疗肾上腺皮质功能不全、严重感染、自身免疫性疾病、休克等。其分泌和生成受促肾上腺皮质激素(ACTH)调节(图6-1-1);③性激素:由网状带所分泌。

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