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免疫学基础—最终版

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免疫学基础一最终版

1免疫学(Immunology):是研究机体免疫系统的组成和结构,并在免疫应答时所发生的过程、效应机制和生物学功能,及其诊断、治疗和预防的一门科学。

2免疫应答:是免疫细胞识别抗原后活化.增殖.分化,产生的免疫应答产物(如抗体和致敏淋巴细胞)参与生理性和病理性效应的过程。

3抗原(Ag)是指能刺激机体产生免疫应答,且能与其免疫应答产物结合,并发生一系列生物效应的物质。

4抗原表位(抗原决定簇)(antigenic epitope):抗原分子存在的能与TCR/BCR或抗体Fab片段特异性结合的特殊化学基团,是免疫应答特异性的物质基础

5异嗜性抗原(heteroph订e antigen):是指一类与种属特异性无关,存在于人、动物、植物及微生物组织之间的共同抗原。

6超抗原(superantigen, SAg):可激活多种T细胞克隆的某些细菌或病毒抗原称作超抗原。

7佐剂(adjuvant):是先于抗原或同时与抗原混合注射机体可增强抗原的免疫原性的物质。

8 ADCC:抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(antibody dependent cell-mediated cytotoxity) ,NK细胞表面表达IgGl和IgG3的低亲和力受体Fc Y RIII (CD16), 可与抗体Fc段结合,介导NK细胞识别被抗体包被的靶细胞。此种以IgG抗体作为中间桥梁,定向介导NK细胞对靶细胞的杀伤作用,称为ADCC,从而杀伤与IgG 抗体特异性结合的肿瘤或病毒感染细胞。

9病原相关分子模式(PAMP):某些病原体或其产物共有在进化上髙度保守的特定分子结构,这种髙度保守的分子结构称为病原相关分子模式。

10抗原提呈:指抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为多肽片段,以抗原肽:MHC 分子复合物的形式提呈给T细胞识别的过程。

11抗原提呈细胞(antigen-presenting cell. APC):是指能摄取、加工处理抗原,并将抗原信息提呈给淋巴细胞的一类免疫细胞,在机体免疫应答过程中发挥重要作用。12抗体同种型(antibody isotype):同一种属每个个体都具有的免疫球蛋白的抗原特异性,其抗原决定簇主要存在于血的C区。

13抗体同种异型(antibody allotype):同一种属不同个体间免疫球蛋白也具有的差异性,主要反映在分子的CH和CL上的一个或数个氨基酸的差异。

14抗体独特型(antibody idiotype):在同一个体,不同B细胞克隆的所产生的免疫蛋白分子V区以及B细胞表面抗原受体V区所具有的抗原特异性不同,Ig 的独特性由其超变区特有的氨基酸序列和构型决定。

15免疫球蛋白的类转换(class switch):是指B细胞在受抗原刺激后,首先合成IgM,然后转为合成具有相同抗原特异性的IgG等其他类别。

16多克隆抗体(polyclonal antibody, PcAb):抗原分子通常具有多个抗原决定簇,免疫动物后可刺激多种具有相应抗原受体的B细胞发生免疫应答,因而可产生多种针对不同抗原决定簇的抗体。这些由不同B细胞克隆产生的抗体称为多克隆抗体。

17单克隆抗体(monoclonal antibody, McAb):由单~克隆B细胞杂交瘤产生的、只识别抗原分子某一特定抗原决定簇的、具有高度特异性的抗体。每种单克隆抗体其类、亚类.型及亲和力完全相同,具有髙度均一性。

18基因工程抗体:基因工程抗体是通过PCR技术获得抗体基因或抗体基因片段, 与适当载体重组后引入不同表达系统所产生的抗体,被广泛应用于疾病的临床诊断、预防

和治疗及基础理论研究等领域。

19补体系统:是由存在与人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质,以及其调节蛋白和相关膜蛋白(受体)共同组成的系统.

20细胞因子(CK):一类由细胞产生的、具有多种生物学功能的小分子多肽或糖蛋白

21主要组织相容性复合体(MHC):位于脊椎动物某对染色体上紧密连锁的基因群,其编码的蛋白是主要组织相容抗原,是移植排斥反应的主要抗原。

22人类白细胞抗原(HLA):是人类的MHC,是人类移植排斥反应的主要抗原。

1.固有免疫系统特点:

(1)先天具备,多经遗传获得;

(2)无特异性,作用广泛;

(3)作用迅速,初次与抗原接触即可发挥效应;

(4)无免疫记忆性,免疫应答的快慢与抗原的接触时间无关;

(5)同一物种的正常个体间无明显差异。

2.适应性免疫系统特点:

(1)非经遗传获得,机体出生后受抗原剌激而产生;

(2)具有严格的针对性,体现在「B淋巴细胞对抗原的识别和清除有特异性; (3)具有免疫记忆性,再次遇到相同抗原雌激素岀现迅速而增强的应答;

(4)作用发挥较慢,初次与抗原接触需经数天后方可发挥免疫效应;

(5)有自限性,可通过免疫调节使免疫应答在适度水平和自限终止。

4. TCR识别抗原的特点

(1)TCR不能直接识别和结合游离的可溶性抗原,只能识别A PC上MHC结合的

抗原;

(2)只识别氨基酸一级序列的多肽线性决定簇;

(3)TCR识别抗原受到MHC的限制;

CD4+Th只识别与MHC-II分子结合的肽段

CD8+Tc只识别与MHC-I分子结合的肽段

5. CD4 + T细胞和CD8 + T细胞的比较

6.B1细胞与B2细胞的比较

7.源性抗原和外源性抗原提呈过程

⑴外源性抗原提呈:指外源性抗原被APC摄取、加工、处理为抗原肽,与MHC- 1【类分子形成抗原肽:MHC- II类分子复合物,表达于APC细胞表面,供CD4+T 细胞识别的过程。

?APC摄取外源性抗原②外源性抗原的处理和加工,外源性抗原通过摄入和化形成包被小体,再运输到体,然后在溶酶体和酸性环境中形成外源性多肽,再形成肽:MHC 复合物,APC表面提供TCR识别。

⑵源性抗原提呈:胞浆的抗原,经酶解成小的肽片段,与MHC- I类分子结合成复合物,然后转送到细胞膜表面,供CD8+T细胞识别的过程。

8.抗体的主要功能:

⑴特异性结合抗原

作用:①中和毒素:IgG、IgA

②中和病毒

③阻止细菌吸附易感细胞:SIgA

④B细胞膜表面的I R M和IgD构成BCR特异性识别并结合抗原分子,介导体液免疫应答

⑵激活补体系统

Ab (IgM, IgG) + Ag 一Clq -补体经典途径

IgG4、IgA和IgE的凝聚物一补体旁路途径

⑶结合Fc受体

①介导超敏反应:I型超敏反应;

②调理作用(opsonization): IgG +抗原(颗粒性)一Fc Y R (单核、巨噬细胞及中性粒细胞)f促吞噬细胞吞噬;

③ADCC: IgG +抗原(靶细胞)一F CY R (NK细胞)一杀伤靶细胞。

⑷通过胎盘和粘膜

9.补体系统的概念:是由存在与人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质,以及其调节蛋白和相关膜蛋白(受体)共同组成的系统. 补体系统的组成:

⑴固有成分Cl(Clq, Clr, Cis)—C9,B,D,P因子,MBL,丝氨酸蛋白酶。

⑵补体激活的调节蛋白①可溶性调节因子②膜结合性调节因子

⑶补体受体ClqR, CR1, CR2, CR3, C3aR, C5aR 等

10.补体的三个激活途径:

⑴经典途径(classical pathway):由IgH和IgG与抗原形成的复合物结合

Clq启动激活的途径,依次活化Clq、Clr. Cis、C4、C2、C3,形成C3与C5转化酶,称为经典途径,它是抗体介导的体液免疫应答的主要效应方式之一。

⑵旁路途径(alternative pathway):由病原微生物等提供接触表面,直接由C3、B 因子、D因子参与的激活过程,称为补体活化的旁路途径。

⑶补体活化的MBL 途径:HBL 与病原微生物的甘露糖残基结合,随后构象发生 改变,激活与之相连的MBL 相关的丝氨酸蛋白酶(MASP-1, MASP-2)0两种MASP 具有与活化的Cis 类似的生物学活性,其中MASP-2可水解C4和C2分子,MASP-1 则可直接切割C3,继而形成C3转化酶,其后的反应过程与经典途径相同。这种 补体激活途径被称为MBL 途径。

(4)补体激活途径全过程示意图如下:

注:

经典途径 或自发产生

C4a

MBL

C2a

+ 病原体甘 露糖残基

MBL 甘露聚总结合凝集素

MASP MBL 相关的丝氨酸蛋白闘

C3

C3a

(C5转化酶)

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