利福平胶囊

利福平胶囊

【药品名称】

通用名称：利福平胶囊

英文名称：Rifampicin Capsules

【成份】

本品主要成分为利福平，其化学名为3-[[（4-甲基-1-哌嗪基）亚氨基]甲基]-利福霉素。【适应症】

1本品与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治，包括结核性脑膜炎的治疗。2本品与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染的治疗。3本品与万古霉素（静...

【用法用量】

1 抗结核治疗成人：口服，一日0.45g～0.60g，空腹顿服，每日不超过1.2g；1个月以上小儿每日按体重10～20mg/kg，空腹顿服，每日量不超过0.6g。

2 脑膜炎奈瑟菌带菌者：成人5mg/kg，每12小时1次，连续2日；1个月以上小儿每日10mg/kg，每12小时1次，连服4次。

3 老年患者，口服，按每日10mg/kg，空腹顿服。

【不良反应】

1 消化道反应最为多见，口服本品后可出现厌食、恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等胃肠道反应，发生率为1.7%～4.0%，但均能耐受。

2 肝毒性为本品的主要不良反应，发生率约1%。在疗程最初数周内，少数患者可出现血清氨基转移酶升高、肝肿大和黄疸，大多为无症状的血清氨基转移酶一过性升高，在疗程中可自行恢复，老年人、酗酒者、营养不良、原有肝病或其他因素造成肝功能异常者较易发生。

3 变态反应大剂量间歇疗法后偶可出现"流感样症候群"，表现为畏寒、寒战、发热、不适、

呼

【禁忌】

1 对本品或利福霉素类抗菌药过敏者禁用。

2 肝功能严重不全、胆道阻塞者和3个月以内孕妇禁用。

【注意事项】

1 酒精中毒、肝功能损害者慎用。婴儿、3个月以上孕妇和哺乳期妇女慎用。

2 对诊断的干扰：可引起直接抗球蛋白试验（Coombs试验）阳性；干扰血清叶酸浓度测定和血清维生素B12浓度测定结果；可使磺溴酞钠试验滞留出现假阳性；可干扰利用分光光度计或颜色改变而进行的各项尿液分析试验的结果；可使血液尿素氮、血清碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血清胆红素及血清尿酸浓度测定结果增高。

3 利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或本品与其他肝毒性药

【特殊人群用药】

儿童注意事项：

本品在5岁以下小儿应用的安全性尚未确立。

妊娠与哺乳期注意事项：

1.利福平可透过胎盘，动物实验曾引起畸胎。人类虽尚无致畸报道，但目前无足够资料表明可在妊娠期安全应用。

2.利福平可由乳汁排泄，哺乳期妇女用药应充分权衡利弊后决定是否用药。

老人注意事项：

老年患者肝功能有所减退，用药量应酌减。

【药物相互作用】

1 饮酒可致利福平性肝毒性发生率增加，并增加利福平的代谢，需调整利福平剂量，并密

切观察患者有无肝毒性出现。

2 对氨基水杨酸盐可影响本品的吸收，导致其血药浓度减低；如必须联合应用时，两者服用间隔至少6小时。

3 本品与异烟肼合用肝毒性发生危险增加，尤其是原有肝功能损害者和异烟肼快乙酰化患者。

4 利福平与乙硫异烟胺合用可加重其不良反应。

5 氯苯酚嗪可减少利福平的吸收，达峰时间延迟且半衰期延长。

6 利福平与咪康唑或

【药理作用】

利福平为利福霉素类半合成广谱抗菌药，对多种病原微生物均有抗菌活性。该药对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌（包括麻风分枝杆菌等）在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用。利福平对需氧革兰阳性菌具良好抗菌作用，包括葡萄球菌产酶株及甲氧西林耐药株、肺炎链球菌、其他链球菌属、肠球菌属、李斯特菌属、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、白喉杆菌、厌氧球菌等。对需氧革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。利福平对军团菌属作用亦良好，对沙眼衣原体、性病淋巴肉芽肿及鹦鹉热等病原体均具抑制作用。

细菌对利

【贮藏】

密封，在阴暗干燥处保存。

【有效期】

24个月。

【批准文号】

国药准字H43022171

【生产企业】

企业名称：湖南景民制药有限公司

生产地址：湖南桃江县桃花江镇桃花东路97号

硝苯地平控释片说明书

硝苯地平控释片30mg说明书 【功效主治】 ①冠心病。慢性稳定性心绞痛（劳力性心绞痛）②高血压 【药理作用】 拜新同控释片的活性成分为硝苯地平(Nifedipine)。由拜耳药物研究中心开发。硝苯地平为钙离子拮抗剂它可阻止钙离子流入心肌细胞及冠状动脉和末梢阻力血管的平滑肌细胞内。这种作用有以下优点：硝苯地平可以扩张冠状动脉因此可以通过增加狭窄后血流量而改善心肌的氧供给，同时心肌氧需求量也因后负荷的降低而减少，结果拜新同控释片减少了心绞痛的发作频率及强度。长期使用拜新同控释片还可以避免在冠状动脉中形成新的动脉粥样硬化的危险硝苯地平可扩张末梢动脉血管，降低了末梢阻力，因此拜新同控释片可降低已升高的血压。拜新同控释片可在24小时内恒速释放硝苯地平(持续释放)，因此适用于每日服药一次。 【药物相互作用】 1 与硝酸酯类合用，控制心绞痛发作，有较好的耐受性。 2 与β-受体阻滞剂合用，绝大多数患者对本品有较好的耐受性和疗效，但个别患者可能诱发和加重低血压、心力衰竭和心绞痛。 3 与洋地黄合用，可能增加血地高辛浓度，提示在初次使用、调整剂量或停用本品时应监测地高辛的血药浓度。 4 与蛋白结合率高的药物合用，如双香豆素类、苯妥英钠、奎尼丁、奎宁、华法林等，这些药的游离浓度常发生改变。 5 与西米替丁合用，本品的血浆峰浓度增加，注意调整剂量。 6 葡萄柚汁与本品同服时，本品的Cmax及AUC增加。 7 由于酶诱导作用，与利福平和用时，硝苯地平达不到有效的血液浓度。因而不得与利福平合用。 【不良反应】 1 常见不良反应有外周水肿(与剂量成正比)；头痛等。 2 与本品关系不确定的不良反应：头晕；恶心；便秘；乏力；面部潮红和热觉。 3 1%～3%不良反应：胸痛；腿痛；感觉异常；眩晕；皮疹；腿部抽筋；鼻出血；鼻炎；阳痿；尿频等。 4 <1%不良反应：蜂窝织炎；寒战；面部水肿；颈痛；骨盆痛；房颤；心动过缓；心脏停博；早博；低血压；心悸；静脉炎；体位性低血压；心动过速；焦虑；性欲减退；抑郁；失眠；嗜睡；搔痒症；盗汗；腹痛；腹泻；口干；消化不良；食道炎；胃胀；胃肠道出

利福平注射液

利福平注射液 药品名称： 【通用名称】利福平注射液 【商品名称】舒兰新 【英文名称】Rifampicin Injection 【汉语拼音】Li Fu Ping Zhu She Ye 所属类别： 化药及生物制品>> 抗微生物药>> 抗分枝杆菌药>> 抗结核病药 性状： 本品为红色或暗红色澄明液体。 适应症： 本品用于不能耐受口服给药治疗的急症患者，例如手术后的、昏迷的、胃肠道吸收功能损害的患者。结核病：本品与其他抗结核药联合使用，用于治疗各种类型结核，包括初治、进展期的、慢性的及耐药病例。本品对大多数非典型的分枝杆菌菌株也有效。其它感染：本品可以治疗难治性军团菌属及重症耐甲氧西林葡萄球菌感染。为预防被感染机体出现耐药性，本品应与适应相应感染的其它抗生素联合使用。 规格： 5ml：0.3g(以利福平计) 用法用量： 以无菌操作法用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500ml稀释本品后静脉滴注，建议输注时间超过2～3小时，但应在4小时内滴完。配制后的溶液需在4小时之内使用。本品不能与其它药物混合在一起以免发生沉淀，与其它静脉注射药物合并治疗时需要通过不同部分注射。 不良反应： 试验表明，利福平对动物和人的肝酶有诱导作用，会降低如抗凝血剂、皮质类固醇、强心甙药物、口服避孕药、口服降糖药的药物活性。如果同时使用本品，特别在刚开始使用或停药时，调整这些药物的剂量是必要的。在隔较长时间之后，重新使用本品时应严密监测肾功能和血细胞计数。 禁忌： 对利福平过敏的患者禁用本品，其它详见说明书 注意事项： 药物使用注意事项利福平仅用于静脉输注，不能肌肉注射或者皮下注射。本品不宜与其它药物混合使用，以免药物析出。配制后的溶液需在4小时之内使用。 药理毒理： 利福平抑制敏感细胞中DNA依赖的RNA聚合酶活性，尤其抑制细菌RNA聚合酶，但不抑制哺乳动物的酶。已证明，在治疗浓度利福平对细胞内和细胞外的结核分枝杆菌均具有杀菌活性。 贮藏： 遮光，在凉暗处保存。

利福平胶囊

利福平胶囊 【药品名称】 通用名称：利福平胶囊 英文名称：Rifampicin 【成份】 本品主要成分为利福平，其化学名为3-[[（4-甲基-1-哌嗪基）亚氨基]甲基]-利福霉素。【适应症】 1本品与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治，包括结核性脑膜炎的治疗。2本品与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染的治疗。3本品与万古霉素（静... 【用法用量】 1 抗结核治疗成人：口服，一日0.45g～0.60g，空腹顿服，每日不超过1.2g；1个月以上小儿每日按体重10～20mg/kg，空腹顿服，每日量不超过0.6g。 2 脑膜炎奈瑟菌带菌者：成人5mg/kg，每12小时1次，连续2日；1个月以上小儿每日10mg/kg，每12小时1次，连服4次。 3 老年患者，口服，按每日10mg/kg，空腹顿服。 【不良反应】 1 消化道反应最为多见，口服本品后可出现厌食、恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等胃肠道反应，发生率为1.7%～4.0%，但均能耐受。 2 肝毒性为本品的主要不良反应，发生率约1%。在疗程最初数周内，少数患者可出现血清氨基转移酶升高、肝肿大和黄疸，大多为无症状的血清氨基转移酶一过性升高，在疗程中可自行恢复，老年人、酗酒者、营养不良、原有肝病或其他因素造成肝功能异常者较易发生。 3 变态反应大剂量间歇疗法后偶可出现"流感样症候群"，表现为畏寒、寒战、发热、不适、

呼 【禁忌】 1 对本品或利福霉素类抗菌药过敏者禁用。 2 肝功能严重不全、胆道阻塞者和3个月以内孕妇禁用。 【注意事项】 1 酒精中毒、肝功能损害者慎用。婴儿、3个月以上孕妇和哺乳期妇女慎用。 2 对诊断的干扰：可引起直接抗球蛋白试验（Coombs试验）阳性；干扰血清叶酸浓度测定和血清维生素B12浓度测定结果；可使磺溴酞钠试验滞留出现假阳性；可干扰利用分光光度计或颜色改变而进行的各项尿液分析试验的结果；可使血液尿素氮、血清碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血清胆红素及血清尿酸浓度测定结果增高。 3 利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或本品与其他肝毒性药 【特殊人群用药】 儿童注意事项： 本品在5岁以下小儿应用的安全性尚未确立。 妊娠与哺乳期注意事项： 1.利福平可透过胎盘，动物实验曾引起畸胎。人类虽尚无致畸报道，但目前无足够资料表明可在妊娠期安全应用。 2.利福平可由乳汁排泄，哺乳期妇女用药应充分权衡利弊后决定是否用药。 老人注意事项： 老年患者肝功能有所减退，用药量应酌减。 【药物相互作用】 1 饮酒可致利福平性肝毒性发生率增加，并增加利福平的代谢，需调整利福平剂量，并密

药物配伍、相互作用与安全用药讲义

培训讲义 评价药品的标准 安全、有效、经济、适当 审核和调剂处方 审核的内容包括对处方用药适宜性进行审核，即处方用药与临床诊断的相符性；剂量、用法的审核；剂型与给药途径的审核；处方中是否有重复给药现象，是否有潜在临床意义的药物相互作用和配伍禁忌。 四查十对的内容 查处方，对科别、姓名、年龄 查药品，对药名、剂型、规格、数量 查配伍禁忌，对药品性状、用法用量 查用药合理性，对临床诊断。 对于临床医生、药师来说，合理用药就是在正确的时间、以正确的剂量、正确的药物，通过正确的途径给予适合的病人。当医生为病人处方药物、药师为病人调配药物时应考虑下列18个问题：1.所处方药物名称（包括国际非专有名称、商品名和别名等）是否正确 2.处方2种或2种以上药物时，药物间是否有相互作用 3.了解药物的药代动力学参数（以确定给药剂量及给药间隔） 4.了解药物的安全性（如治疗窗的大小、治疗量和中毒量的距离，是否需要进行血药浓度监测）

5.确定药物的最佳给药途径及服用（使用）时间（餐前、餐后、吞服、含服等） 6.了解药物的常见不良反应及罕见不良反应，应知道如何避免或减少不良反应，出现不良反应后应如何处理 7.了解食物、饮料或运动对所处方药物是否有影响 8.病人是否为老人或儿童（如是，应考虑换药或是否需调整剂量） 9.病人是否正在妊娠或哺乳（如是，应考虑对胎儿或婴幼儿的安全性） 10.病人对处方所开药物和其他药物的过敏史 11.病人目前伴有的其他疾病，所用药物可否加重伴有疾病 12.病人目前正服用的其他药物（是否与处方所开药物有相互作用） 13.病人的肝肾功能情况（若有损害，是否需要调整给药剂量） 14.了解药物的剂型并告诉病人不同剂型药物的正确服法（口服）或用法（外用） 15.药物对化验结果是否有影响（以便于鉴别假阳性或假阴性） 16.药物对大便、尿液颜色的影响（给病人解释清楚，减少病人心理负担) 17.注射用药物体外配制的配伍禁忌（选择合适的溶媒、不能混合的药物分别给药等） 18.明确药物治疗所需要的时间，即治疗疗程，也可以说是最佳停药时间。

利福平药用研究

利福平药用研究 发表时间：2013-01-29T11:24:51.437Z 来源：《中外健康文摘》2012年第45期供稿作者：李英丽 [导读] 利福平为利福霉素类半合成广谱抗菌药，对多种病原微生物均有抗菌活性。 李英丽（吉林省四平市妇婴医院药剂科 136000） 【中图分类号】R961 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）45-0050-02 【关键词】利福平药用研究 【商品名或别名】威福仙，利米定，尼福，Rifasynt。 【药物概述】利福平为利福霉素类半合成广谱抗菌药，对多种病原微生物均有抗菌活性。该药对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌(包括麻风分枝杆菌等)在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用。利福平对需氧革兰阳性菌具良好抗菌作用，对需氧革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。 【药动学】利福平口服吸收良好，服药后1.5～4h血药浓度达峰值。成人每次口服600mg后血药峰浓度(Cmax)为7～9mg/L，6个月至5岁小儿每次口服10mg／kg，血药峰浓度(Cmax)为11mg/L。本品在大部分组织和体液中分布良好，包括脑脊液，当脑膜有炎症时脑脊液内药物浓度增加；在唾液中亦可达有效治疗浓度；本品可穿过胎盘。表观分布容积(Vd)为1．6L／kg。蛋白结合率为80％、91％。该药的血消除半衰期(t1／2)为3～5h，多次给药后有所缩短，为2～3h。利福平不能经血液透析或腹膜透析清除。 【用药指征】 1．本品与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治，包括结核性脑膜炎的治疗。 2．本品与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染的治疗。 3．本品与万古霉素(静脉)可联合用于甲氧西林耐药葡萄球菌所致的严重感染。利福平与红霉素联合方案可用于军团菌属严重感染。 4．用于无症状脑膜炎奈瑟菌感染者，以消除鼻咽部脑膜炎奈瑟菌；但不适用于脑膜炎奈瑟菌感染的治疗。 【用法与用量】 1．抗结核治疗成人，口服，每日0.45～0.60g，空腹顿服，每日不超过1.2g；1个月以上小儿每日按体重10～20mg／kg，空腹顿服，每日量不超过0.6g。 2．脑膜炎奈瑟菌带菌者成人5mg／kg，每12h/1次，连续2日；1个月以上小儿每日10mg／kg，每12h/1次，连服4次。 3．老年患者，口服，按每日10mg／kg，空腹顿服。 【药物相互作用】 －饮酒可致利福平肝毒性发生率增加，并增加利福平的代谢，需调整利福平剂量，并密切观察患者有无肝毒性出现。 －对氨基水杨酸盐可影响本品的吸收，导致其血药浓度减低；如必须联合应用时，两者服用间隔至少6h。 －本品与异烟肼合用肝毒性发生危险增加，尤其是原有肝功能损害者和异烟肼快乙酰化患者。 －利福平与乙硫异烟胺合用可加重其不良反应。 －氯苯酚嗪可减少利福平的吸收，达峰时间延迟且半衰期延长。 －利福平与咪康唑或酮康唑合用，可使后两者血药浓度减低，故本品不宜与咪唑类合用。 －肾上腺皮质激素(糖皮质激素、盐皮质激素)、抗凝药、茶碱、氯霉素、氯贝丁酯、环孢素、维拉帕米(异搏定)、妥卡尼、普罗帕酮、甲氧苄啶、香豆素或茚满二酮衍生物、口服降血糖药、促皮质素、氨苯砜、洋地黄苷类、丙吡胺、奎尼丁等与利福平合用时，由于后者诱导肝微粒体酶活性，可使上述药物的药效减弱，因此除地高辛和氨苯砜外，在用利福平前和疗程中上述药物需调整剂量。本品与香豆素或茚满二酮类合用时应每日或定期测定凝血酶原时间，据以调整剂量。 －本品可促进雌激素的代谢或减少其肠肝循环，降低口服避孕药的作用，导致月经不规则，月经间期出血和计划外妊娠。所以，患者服用本品时，应改用其他避孕方法。 －本品可诱导肝微粒体酶，增加抗肿瘤药达卡巴嗪(Dacarba- zine)、环磷酰胺的代谢，形成烷化代谢物，促使白细胞降低，因此需调整剂量。 －本品与地西泮(安定)合用可增加后者的消除，使其血药浓度减低，故需调整剂量。 －本品可增加苯妥因在肝脏中的代谢，故两者合用时应测定苯妥因血药浓度并调整用量。 －本品可增加左甲状腺素在肝脏中的降解，因此两者合用时左甲状腺素剂量应增加。 －本品亦可增加美沙酮、美西律在肝脏中的代谢，引起美沙酮撤药症状和美西律血药浓度减低，故合用时后两者需调整剂量。 －丙磺舒可与本品竞争被肝细胞的摄入，使本品血药浓度增高并产生毒性反应。但该作用不稳定，故通常不宜加用丙磺舒以增高本品的血药浓度。 【禁忌证】 1．对本品或利福霉素类抗菌药过敏者禁用。 2．肝功能严重不全、胆道阻塞者和3个月以内孕妇禁用。 【不良反应】 1．消化道反应最为多见，口服本品后可出现厌食、恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等胃肠道反应，发生率为1．7％～4．0％，但均能耐受。 2．肝毒性为本品的主要不良反应，发生率约1％。在疗程最初数周内，少数患者可出现血清氨基转移酶升高、肝肿大和黄疸，大多为无症状的血清氨基转移酶一过性升高，在疗程中可自行恢复，老年人、酗酒者、营养不良、原有肝病或其他因素造成肝功能异常者较易发生。 3．变态反应大剂量间歇疗法后偶可出现“流感样症候群”，表现为畏寒、寒战、发热、不适、呼吸困难：头晕、嗜睡及肌肉疼痛等，发生频率与剂量大小及间歇时间有明显关系。偶可发生急性溶血或肾功能衰竭，目前认为其产生机制属过敏反应。

口服利福平血药浓度

2013年执业药师药物化学知识点：抗结核药 抗结核药依据化学结构可分为两类，抗生素类抗结核药物和合成抗结核药物。结核病是由有特殊细胞壁的耐酸结核杆菌引起的慢性细菌感染性疾病，因其细胞上存在高度亲水性的类脂，因而对醇、酸、碱和某些消毒剂具有高度的稳定性。由于结核杆菌较一般的细菌生长周期长，所以需用药周期长，因而抗结核药物易产生耐药性。 一、抗生素类抗结核药 抗生素类抗结核药主要有硫酸链霉素、硫酸卷曲霉素、利福平、利福喷汀、利福布汀等。 硫酸链霉素(Streptomycin Sulfate)是第一个发现的氨基糖苷类抗生素，其结构由链霉胍、链霉糖和Ⅳ一甲基葡萄糖三部分组成。在其分子结构中有三个碱性中心，可以和各种酸成盐，但临床上用其硫酸盐。链霉素对结核杆菌的抗菌作用很强，临床上用于治疗各种结核病，特别是对结核性脑膜炎和急性浸润性肺结核有很好的疗效。对尿路感染、肠道感染、败血症等也有效，与青霉素联合应用有协同作用。链霉素除具有氨基糖苷类抗生素的毒性外，对肾脏也有毒性。 利福平(Rifampicin)又名甲哌利福霉素。为鲜红色或暗红色结晶性粉末，无臭，无味。在三氯甲烷(氯仿)中易溶，在甲醇中溶解，在水中几乎不溶，遇光易变质，水溶液易氧化损失效价。pKa1．7(8一OH)，7．9(N)；水溶液pH为4．0-6．5。

利福平分子中含1，4一萘二酚结构，在碱性条件下易氧化成醌型化合物。其醛缩氨基哌嗪在强酸中易在C-N处分解，成为缩合前的醛基和氨基哌嗪二个化合物。利福平作用的靶点是抑制细菌DNA 依赖RNA聚合酶(DDRP)。 利福平体内主要代谢为c－25的酯键水解，生成去乙酰基利福平，它虽然仍有抗菌活性，但仅为利福平的l／8～1／10。在尿中可发现去乙酰化物与葡糖醛酸的结合物。利福平的另一个代谢物为其水解物3-甲酰基利福霉素SV，它虽然有抗菌活性，但比利福平低。利福平是酶的诱导剂，会增强代谢酶活性，促进水解。因此，最初2周内连续服药可导致进行性血药浓度下降和t1/2缩短，但经一定时间后，血药浓度即能相对稳定。本品代谢物具有色素基团，因而尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常呈橘红色。 （70年代：利福平胶囊 研究发现，口服利福平在“最初的2周内连续服药可导致行性血药浓度下降和T1/2缩短，一段时间后，血药浓度才能相对稳定。” 利福平能否有效、迅速杀灭A菌群，关键取决于利福平在病灶部位是否有持续、稳定的血药浓度。 《药物化学》尤启冬主编，化学工业出版社，2004版，P434） 利福平在肠道中被迅速吸收，但食物可以干扰这种吸收。因此，使用该药时，应空腹服用。 利福喷汀(Rifapentine)为利福平哌嗪环上甲基被环戊基取代的衍生物，又名环戊哌利福霉素。利福喷汀的抗菌谱与利福乎相同，对结核杆菌、麻风杆菌、金黄色葡萄球菌、某些病毒、衣原体等微生物有抗菌作用，其抗结核杆菌的作用比利福平强2～l0倍。对沙眼衣原体、厌氧菌的作用与利福平相似，对葡萄球菌和链球菌的作用不如利福平。 利福喷汀在胃、肠道的吸收缓慢且不完全，口服消除半衰期为l4～20h，主要以原型及代谢物形式自粪便排泄。对人体组织的穿透力强，广泛分布于全身组织及体液，以肝脏中浓度最高，肾、肺等组织中含量也较高，但不易透过血一脑脊液屏障。主要在肝内酯酶作用下去乙酰化，成为25一去乙酰利福平。 利福布汀(Rifabutin)是一种半合成利福霉素类药物，与利福平有相似的结构和活性，除具有抗革兰阴性和阳性菌的作用外，还有抗结核杆菌和鸟分枝杆菌(M.avium)的活性，研究表明，在HIV 感染的淋巴细胞中使用本品0．1μg／ml对92％的逆转录酶有抑制作用。 利福布汀目服后，在胃肠道吸收迅速，3h左右血浆浓度达到峰值，绝对生物利用度约为20％，53％以上通过胃肠道吸收。利福布汀脂溶性高，能广泛地分布于组织细胞中，组织细胞浓度远远高于血浆浓度，口服利福布汀12h后肺组织浓度达血浆浓度的6．5倍；本品清除缓慢，平均半衰期为45h，53％以代谢物的形式从尿液排出，30％通过粪便排泄。 利福布汀与其他抗结核药联合用于分枝杆菌感染所致疾病，如结核及鸟分枝杆菌复合体(MAC)感染。 二、合成抗结核药物 1944年发现苯甲酸和水杨酸可促使结核杆菌的呼吸作用，根据抗代谢药物设计原理，寻找其抗结核治疗药物。终于在1946年发现了对结核杆菌有选择抑制作用的对氨基水杨酸钠(Sodium p—Amin—osalicylate)。其后，又发现抗结核药物异烟肼(Isoniazid)及采用运用随机筛选方法得到盐酸乙胺丁醇(Ethambutol Hydrochloride)。 异烟肼(Isoniazid)又名雷米封，在酸或碱存在下，水解生成异烟酸和游离肼，游离肼的毒性较大，故变质后不可再供药用。光、重金属、温度、pH等因素均可加速水解反应。 异烟肼的肼基具有较强还原性，可被多种弱氧化剂氧化。 异烟肼与铜离子或其他重金属离子络合，形成有色的螯合物，如与铜离子在酸性条件

第十二节药物的相互作用

第十二节药物的相互作用 答案:隐藏 字体：大中小打印：省纸版>> 清晰版>> 自定义>> 药物相互作用概述 1.药物相互作用的定义 广义：两种以上药物在体外所产生的物理变化和化学变化，以及在体内由这些变化造成的药理作用改变。（药物体外变化＋机体内药理作用变化。） 狭义：是指在体内药物之间所产生的药物动力学和药效学的改变，从而使药物在体内的药理作用出现增强或减弱的现象。（药物在机体内药理作用变化。） 药物相互作用：系指一种药物因受联合应用的其他药物、食物或饮料的影响，其原来效应发生的变化。这种变化即包括效应强度的变化（增强或减弱），也可能发生作用性质的变化（无效或中毒）从而影响药物应用的有效性和安全性。 （1）药物相互作用的高风险人群 患各种慢性疾病的老年人； 需长期应用药物维持治疗的病人; 多脏器功能障碍者； （2）药物相互作用可能的三种作用方式 药剂学相互作用——药物配伍变化（物理化学性变化，多在体外） 药动学相互作用 药效学相互作用 一、药物配伍变化 （一）研究注射剂配伍变化的目的 （二）配伍变化分类： （1）可见配伍变化：溶液混浊、沉淀、结晶及变色。 （2）不可见配伍变化：水解反应、效价下降、聚合变化等 配伍禁忌是在一定条件下，产生的不利于生产、应用和治疗的配伍变化。

1）物理配伍禁忌 2）化学配伍禁忌 配伍禁忌往往是物理与化学的因素的相互影响而造成的。 （三）注射剂配伍变化发生原因 1.沉淀 1）注射液溶媒组成改变：某些注射剂内含非水溶剂，目的是使药物溶解或制剂稳定，若把这类药物加入水溶液中，由于溶媒性质的改变而析出药物产生沉淀: 安定、氯霉素、复方丹参、西地兰、氢化可的松等易出现沉淀、结晶。 氯霉素注射液（含乙醇、甘油等）加入5%葡萄糖注射液中析出氯霉素沉淀。 氢化可的松（乙醇-水等容混合液），必须在稀释时加以注意。 尼莫地平（25%乙醇17%聚乙二醇），应缓慢加入充足输液中，室温不能太低，与乙醇不相溶药物不能配伍，配好后仔细检查有无沉淀析出。 2）电解质的盐析作用：主要是对亲水胶体或蛋白质药物自液体中被脱水或因电解质的影响而凝集析出。 两性霉素B、乳糖酸红霉素、胰岛素、血浆蛋白等与强电解质注射液如氯化钠、氯化钾、乳酸钠、钙剂可析出沉淀。 氟罗沙星、培氯沙星、依诺沙星等，遇强电解质如氯化钠、氯化钾会发生同离子效应析出沉淀，因而禁与含氯离子的溶液配伍。 3）pH改变：注射液pH值是一个重要因素，在不适当的pH下，有些药物会产生沉淀或加速分解： 如5%硫喷妥钠10ml加入5%葡萄糖500ml中，由于pH下降产生沉淀。 青霉素稳定的PH值为6.0～6.5，葡萄糖PH3.2～5.5，不可配伍 【经典真题】 A型题： 5%硫喷妥钠加入5%葡萄糖500ml中产生沉淀，是由于（） A.电解质的盐析作用 B.聚合反应 C.直接反应 D.注射液溶媒组成改变 E.PH改变 [答疑编号111120101：针对该题提问] 『正确答案』E 4）直接反应： 普鲁卡因与氯丙嗪或异丙嗪发生化学反应 头孢菌素类与Ca2+、Mg2+等形成难溶性螫合物析出沉淀 四环素与含钙盐的输液在中性或碱性下产生沉淀 四环素与亚铁离子形成红色螯合物 四环素与铝离子形成黄色螯合物 四环素与镁离子形成绿色螯合物

抗结核复合制剂(FDC)简要说明书(1)

1.怡诺尼康片（大剂量HRZE） 成分：每片含利福平150mg、异烟肼75mg、吡嗪酰胺400mg、乙胺丁醇275mg 规格：每盒6片*5板*2袋 用法用量：口服，饭前顿服，体重30-37kg每日2片，38-54kg 每日3片，55-70kg每日4片，71kg以上的每日5片，不适用于30kg以下患者。 有效期：2年 保存：密闭保存于干燥处 2.乙胺利福吡嗪异烟片（小剂量HRZE） 成分：每片含利福平75mg、异烟肼37.5mg、吡嗪酰胺200mg、乙胺丁醇137.5mg 规格：以实物为准 用法用量：口服，饭前顿服，体重30-37kg每日4片，38-54kg 每日6片，55-70kg每日8片，71kg以上的每日10片，不适用于30kg以下患者。 有效期：2年 保存：避光并不超过20℃，密闭保存于阴凉干燥处

1.异福片（HR） 成分：每片含利福平300mg、异烟肼150mg 规格：每盒15片*2板或15片*4板 用法用量：口服，饭前顿服，每日一次，体重大于50公斤一次2片 有效期：2年 保存：避光密闭保存于干燥处 2.乙胺利福异烟片（HRE） 成分：每片含利福平120mg、异烟肼120mg、乙胺丁醇250mg。规格：以实物为准。 用法用量：口服饭前顿服，隔日服用，体重大于50kg的患者，5片/次，体重小于50kg的患者需依据体重酌量使用。 有效期：2年 保存：避光并不超过20℃，密闭保存于阴凉干燥处 3.异福胶囊（HR） 成分：每片含利福平150mg、异烟肼100mg 规格：60粒/袋。 用法用量：仅用于体重小于50公斤的成人。口服饭前顿服，一日一次服用，体重小于50kg，一次3粒。

2010版中国药典-利福平

利福平 Lifuping Rifampicin C43H58N4O12 822.95 本品为3-〔〔(4-甲基-1-哌嗪基)亚氨基〕甲基〕-利福霉素。按干燥品计算，含C43H58N4O12■应为97.0％～102.0％ ■【修订】。 【性状】本品为鲜红色或暗红色的结晶性粉末■；无臭，无味■【删除】。 本品■在三氯甲烷中易溶，■【删除】在甲醇中溶解，在水中几乎不溶。 【鉴别】（1）■取本品约10mg，用甲醇10ml溶解后，取1ml，加磷酸盐缓冲液（pH7.0）稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A）测定，在237nm、254nm、334nm和473nm的波长处有最大吸收，在394nm、296nm 波长处有最小吸收。■【增订】 （2）取本品与利福平对照品各适量，分别加■甲醇■【修订】溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液；另取利福平对照品和利福喷丁对照品适量，加■甲醇■【修订】溶解并稀释制成每1ml约含利福平10mg和利福喷丁10mg的混合溶液，■作为系统适用性溶液■【增订】。照薄层色谱法（中国药典2010年版二部附录V B）试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-浓氨溶液（8:2:0.2）为展开剂，展开，晾干，日光下检视。■系统适用性溶液所显利福平和利福喷丁斑点应完全分离■【修订】。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。 （3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集198图）■或对照品(I或II晶型)图谱■【修订】一致（中国药典2010年版二部附录ⅣC）。 以上（2）、（3）两项可选做一项。 【检查】结晶性取本品少许，依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅸ D），应符合规定。 酸度取本品，加水制成每1ml中含10mg的悬浮液，依法测定（中国药典2010年版

细菌主要耐药机制

细菌主要耐药机制 1.产生灭活抗生素的各种酶 1.1 β—内酰胺酶(β-lactamase) β—内酰胺类抗生素都共同具有一个核心β—内酰胺环，其基本作用机制是与细菌的青霉素结合蛋白结合，从而抑制细菌细胞壁的合成。产生β—内酰胺酶是细菌对β-内酰胺类抗菌药物产生耐药的主要原因。细菌产生的β-内酰胺酶，可借助其分子中的丝氨酸活性位点，与β—内酰胺环结合并打开β—内酰胺环，导致药物失活。迄今为止报道的β—内酰胺酶已超过300种，1995年Bush等将其分为四型：第1型为不被克拉维酸抑制的头孢菌素酶；第2型为能被克拉维酸抑制的β-内酰胺酶；第3型为不被所有β—内酰胺酶抑制剂抑制的金属β-内酰胺酶(需Zn2+活化)。可被乙二胺四乙酸和P-chloromercuribenzate所抑制；第4型为不被克拉维酸抑制的青霉素酶。临床常见的β—内酰胺酶有超广谱β—内酰胺酶、头孢菌素酶(AmpC酶)和金属酶。 1.1.1超广谱β-内酰胺酶(Extended-Spectrumβ-lactamases,ESBLs) ESBLs是一类能够水解青霉素类、头孢菌素类及单环类抗生素的β—内酰胺酶，属Bush分型中的2型β—内酰胺酶，其活性能被某些β—内酰胺酶抑制剂(棒酸、舒巴坦、他唑巴坦)所抑制。ESBLs主要由普通β-内酰胺酶基因(TEM—1，TEM—2和SHV—1等)突变而来，其耐药性多由质粒介导。自1983年在德国首次发现ESBLs以来，目前已报道的TEM类ESBIs已有90多种，SHV类ESBLs多于25种。TEM型和SHV型ESBLs主要发现于肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌，亦发现于变形杆菌属、普罗威登斯菌属和其他肠杆菌科细菌。 国内近年来随着三代头孢菌素的广泛使用，产ESBLs菌的检出率逐年增加。NCCLs规定，凡临床分离的大肠埃希氏菌和克雷伯氏菌均应监测是否为产ESBLs菌株；若产生，无论体外对第三代头抱菌素、氨曲南的药敏结果如何，均应报告对三代头孢菌素及氨曲南耐药。另外，ESBLs菌株不仅对β-内酰胺类抗生素有很高的耐药率，而且对氨基糖苷类、喹喏酮类耐药率也在60％左右，因此，临床遇到由ESBLs引起的感染时，建议首选含β—内酰胺酶抑制剂的复方抗生素制剂或亚胺培南；对于头孢吡肟等四代头孢，尚有争议。 1.1.2头孢菌素酶(AmpC酶)届Bush分类中的1型(Ⅰ型) β—内酰胺酶。 通常将其分为由染色体介导产生的AmpC β—内酰胺酶和由质粒介导产生的AmpC β—内酰胺酶，前者的产生菌有阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌等，后者主要由肺炎克雷伯氏菌和大肠埃希氏菌产生。AmpC酶可作用于大多数青霉素，第一、二、三代头孢菌素和单环类抗生素。而第四代头孢菌素、碳青霉烯类不受该酶作用。该酶不能被β—内酰胺酶抑制剂所抑制。AmpCβ—内酰胺酶的产生有2种可能：①在诱导剂存在时暂时高水平产生，当诱导剂不存在时，酶产量随之下降，三代头孢菌素、棒酸和碳青霉烯类抗生素是诱导型AmpC酶的强诱导剂；②染色体上控制酶表达的基因发生突变，导致AmpC酶持续稳定高水平表达。由高产AmpC酶耐药菌引起的感染死亡率很高。 实际上，所有的革兰氏阴性菌都能产生染色体介导的AmpC头孢菌素酶，在多数情况下为低水平表达；在肠杆菌、柠檬酸杆菌、沙雷氏菌、铜绿假单胞菌中可高频诱导产生，且常为高产突

第一包抗结核板式组合药

补充通知： 川政采招【2010】015号招标文件作以下修改： （一）、投标截止时间和开标时间更改为：2010年5月20日上午10:00，保证金交款截止时间：2010年5月19日 （二）第九包拆分为2个包 第九A包：抗结核板式组合药 一、抗结核板式组合药品采购数量 1、抗结核板式组合药规格表 2、采购数量表

注：板式组合包装药每盒15板 二、投标人的资质 投标人必须为药品生产厂家，一般能够生产组合包装的全部四种抗结核药制剂，个别药品若外购，则必须对其质量负责并获得国家食品药品监督管理局（SFDA）的批准。投标人必须提供生产厂家（包括外购药品的生产厂家）的名称和地址并出具下列全部有效资质文件（复印件）。 1、企业法人营业执照。 2、药品生产许可证。 3、制药厂生产上述药品制剂的GMP的证明文件。 4、上述表中四种药品制剂的药品注册证书（批准文号）。 5、上述表中四种药品制剂的药品销售证明书。 6、制药厂获得国家食品药品监督管理局（SFDA）对上述表中三种组合包装的批件和药品说明书。 7、制药厂连续近三年对本厂全部产品，无抽检不合格纪录（由国家级或省级药检部门出示证明）。 8、乙胺丁醇薄膜包衣须有国家食品药品监督管理局（SFDA）的批件。 9、有完善的销售供应和售后服务保障体系（接到供货通知后，必须在30天内将药品送到省本级和全省21个市/州级疾病预防控制中心指定的仓库），到达指定的仓库后须保障药品的有效期不低于22个月。 10、有完整的药品副反应的处理能力及善后工作机制和承诺。如药品质量等原因引起结核病人严重的副反应或引起死亡，由厂方负责经济赔偿和有关的善后处理工作。 三、包装

药物相互作用对药动学的影响

药物相互作用对药动学的影响 （1）影响吸收 （2）影响分布 （3）影响代谢 （4）影响排泄 （1）影响吸收 》抗酸药复方制剂（含有Ca 2+、Mg2+、Al3+、Bi3+）+ 四环素 ——可形成难溶性的络合物而影响吸收，影响疗效； 》阿托品、颠茄、溴丙胺太林+ ？ ——前药抑制胃肠蠕动，延缓胃排空，增加后药的吸收； 》甲氧氯普胺、多潘立酮+ ？ ——前药增加肠蠕动，减少后药的吸收。 （2）影响分布 ●高血浆蛋白结合率的药物：华法林、磺胺类药物、非甾体类抗炎药、氯丙嗪等。 ●相互作用：狭路相逢勇者胜 阿依水，抢蛋白 其他药，被游离 格列类、华法林 被抢劫、被游离 易过量、易中毒 低血糖、低凝血 阿依水：阿司匹林、依他尼酸、水合氯醛等均具有较强的血浆蛋白结合力，与口服磺酰脲类降糖药、抗凝药、抗肿瘤药等合用，可使后三者的游离型药物增加血浆药物浓度升高。 （3）影响代谢 》肝药酶诱导剂（苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、利福平） “酶诱导剂：二苯卡马利！” + “？药物”（代谢较快）——应适当增加剂量。 》肝药酶抑制剂（唑类抗真菌药、大环内酯类、异烟肼、环孢素、西咪替丁） “酶抑制剂：红梅环抱夕阳醉，异乡烟米无滋味”

+ “？药物”（代谢减慢）——应适当减量。》肝药酶 ——细胞色素P450酶系（CYP），有许多同工酶。 CYP1A2、CYP3A4、 CYP2B6、CYP2C9、 CYP2C19、CYP2D6

（4）影响排泄 》如丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、磺胺药 + 青霉素 ——可减少青霉素自肾小管的排泄，使青霉素排泄减慢，血浆药物浓度增高，血浆半衰期延长。 药物的理化配伍禁忌（体外） 药物理化配伍禁忌指——由于pH值、离子电荷等条件的改变而引起药液的混浊、沉淀、变色和活性降低等变化。 主要表现在——静脉注射、静脉滴注及肠外营养液等溶液的配制方面。如：》青霉素与碳酸氢钠、氢化可的松混合可发生透明度不改变而效价降低的潜在性变化。 》青霉素与苯妥英钠、苯巴比妥钠、硫喷妥钠、阿托品、氨力农、普鲁卡因胺、拉贝洛尔、缩宫素、酚妥拉明、罂粟碱、精氨酸、麦角新碱、鱼精蛋白、促皮质素、氢化可的松、甲泼尼龙琥珀酸钠、苯海 拉明、麻黄素、氨茶碱、维生素B 1、维生素B 6 、维生素K 1 、维生素C、 异丙嗪、阿糖胞苷、辅酶A、博来霉素等药品配伍可出现混浊、沉淀、变色和活性降低。 药理配伍禁忌（体内） 指配伍使用中出现不良反应增加、毒性增强的反应，是发生在患者体内的变化。 如： 》阿昔洛韦+齐多夫定注射液——引起神经、肾毒性增加；

利福平检验操作规程

1.目的： 规范利福平检验操作，保证利福平的质量。 2.范围： 适用于公司的利福平的检验。 3.责任： 质量管理科、中心化验室主任、检验员对本规程的实施负责。 4.检验依据： 《中国药典》2015版四部。 5.取样依据： 按《成品取样标准操作规程》取样。 6.内容:

6.1 性状 ◆颜色 ●测定方法：取本品适量，置白色背景下，平铺，检视。 ●标准规定：应为鲜红色或暗红色的结晶性粉末。 ◆溶解度测定按中国药典2015年版二部凡例要求测定。 ●溶剂：甲醇为分析纯；水为纯化水；溶剂温度：25℃±2℃ ●测定方法：取本品，研成细粉，精密称取1.0g细粉2份，分别加入甲醇10ml和甲醇30ml；另精密称取0.010g细粉，加水100ml；每隔5分钟强力振摇30秒，观察30分钟内溶解情况，根据下表规定进行判断。

6.2 鉴别 ◆(1)项紫外光谱法 ●仪器：T6新世纪分光光度计。 ●试剂：甲醇、磷酸二氢钾、氢氧化钠、均为分析纯。 ?磷酸盐缓冲液（PH7.0）：取磷酸二氢钾0.68g，加0.1mol/L氢氧化钠溶液29.1ml，用水稀释至100ml，既得。 ?空白溶液：精密量取1ml甲醇，置50ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液（PH7.0）稀释至刻度，摇匀，既得。 ●操作方法： ?供试品溶液制备：精密称取本品约10mg，置10ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置50ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液（PH7.0）稀释至刻度，摇匀，制成每1ml中约含20ug的溶液，作为供试品溶液。 ?测定方法：照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定。 (1)参比池和样品池均加入空白溶液（用已配对的石英吸收池），在500nm～220nm波长范围内进行基线校正。 (2)以空气为参比，在500nm～220nm波长范围内扫描空白溶液，吸光度应符合下表规定。 液，记录紫外光谱图，按标准规定进行判断。 ?标准规定：在237nm、254nm、334nm、和473nm波长处有最大吸收，在296nm、394nm波长处有最小吸收。

22利福平原研处方工艺分析

1.概述 1959年利福平在意大利实验室首次被合成。1968年在意大利由赛诺菲公司首次上市销售,商品名RIFADIN，上市剂型包括胶囊、片剂和糖浆。 利福平片，适应症为1．本品与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治，包括结核性脑膜炎的治疗。2．本品与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染的治疗。3．本品与万古霉素(静脉)可联合用于甲氧西林耐药葡萄球菌所致的严重感染。利福平与红霉素联合方案可用于军团菌属严重感染。4．用于无症状脑膜炎奈瑟菌带菌者，以消除鼻咽部脑膜炎奈瑟菌；但不适用于脑膜炎奈瑟菌感染的治疗。 1. 抗结核治疗：成人，口服，一日0.45g～0.60g，空腹顿服，每日不超过1.2g；1个月以上小儿每日按体重10～20mg/kg，空腹顿服，每日量不超过0.6g。 2. 脑膜炎奈瑟菌带菌者：成人5mg/kg，每12小时1次，连续2日；1个月以上小儿每日10mg/kg，每12小时1次，连服4次。 3. 老年患者，口服，按每日10mg/kg，空腹顿服。 利福平为利福霉素类半合成广谱抗菌药，对多种病原微生物均有抗菌活性。该药对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌(包括麻风分枝杆菌等)在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用。利福平对需氧革兰阳性菌具良好抗菌作用，包括葡萄球菌产酶株及甲氧西林耐药株、肺炎链球菌、其他链球菌属、肠球菌属、李斯特菌属、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、白喉杆菌、厌氧球菌等。对需氧革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。利福平对军团菌属作用亦良好，对沙眼衣原体、性病淋巴肉芽肿及鹦鹉热等病原体均具抑制作用。 细菌对利福霉素类抗生素有交叉耐药。利福平与依赖DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固结合，抑制细菌RNA的合成，防止该酶与DNA连接，从而阻断RNA转录过程，使DNA 和蛋白的合成停止。 利福平口服吸收良好，服药后1.5～4小时血药浓度达峰值。成人一次口服600mg后血药峰浓度(C max)为7～9mg/L，6个月至5岁小儿一次口服10mg/kg，血药峰浓度(C max)为11mg/L。本品在大部分组织和体液中分布良好，包括脑脊液，当脑膜有炎症时脑脊液内药物浓度增加；在唾液中亦可达有效治疗浓度；本品可穿过胎盘。表观分布容积(Vd)为1.6L/kg。蛋白结合率为80%～91%。进食后服药可使药物的吸收减少30%，该药的血药消除半衰期(t1/2β)为3～5小时，多次给药后有所缩短，为2～3小时。本品在肝脏中可被自身诱导微粒体氧化酶的作用而迅速去乙酰化，成为具有抗菌活性的代谢物去乙酰利福平，水解后形成无活性的代谢物由尿排出。 本品主要经胆和肠道排泄，可进入肠肝循环，但其去乙酰活性代谢物则无肠肝循环。60%～65%的给药量经粪便排出，6%～15%的药物以原形、15%为活性代谢物经尿排出，7%则以无活性的3-甲酰衍生物排出。亦可经乳汁排出。肾功能减退的患者中本品无积聚；由于自身诱导肝微粒体氧化酶的作用，在服用利福平的6～10天后其排泄率增加；用高剂量后由于胆道排泄达到饱和，本品的排泄可能延缓。利福平不能经血液透析或腹膜透析清除。

肾衰竭抗结核治疗

初治方案:强化期2个月/巩固期4个月。常用方案: 2S(E)HRZ/4HR 2S(E)HRZ/4H3R3 2S3(E3)H3R3Z3/4H3R3 2S(E)HRZ/4HRE 复治方案:强化期3个月/巩固期5个月。常用方案: 2SHRZE/1HRZE/5HRE 2SHRZE/IHRZE/5H3R3E3 2S3H3R3Z3E3/1H3R3Z3E3/5H3R3E3。 异烟肼片：本品口服后迅速自胃肠道吸收，主要经肾排泄（约70%），在24小时内排出，大部分为无活性代谢物。相当量的异烟肼可经血液透析与腹膜透析清除。、 【用法用量】口服预防：成人一日0.3g，顿服；小儿每日按体重10mg/kg，一日总量不超过0.3g，顿服。治疗：成人与其他抗结核药合用，按体重每日口服5mg/kg，最高0.3g；或每日15mg/kg，最高900mg，每周2-3次。小儿按体重每日10-20mg/kg，每日不超过0.3g，顿服。某些严重结核病患儿（如结核性脑膜炎），每日按体重可高达30mg/kg（一日量最高500mg）。 【注意事项】 1.有精神病、癫痫病史者、严重肾功能损害者应慎用。 2.抗凝血药与异烟肼同时应用时，由于抑制了抗凝药的酶代谢，使抗凝作用增强。 3.与肾上腺皮质激素(尤其泼尼松龙)合用时,可增加异烟肼在肝内的代谢及排泄，导致其血药浓度减低而影响疗效，应适当调整剂量。利福平胶囊

主要经胆和肠道排泄。60％-65％的给药量经粪便排出，6％-15%的药物以原形、15％为活性代谢物经尿排出，7％则以无活性的3-甲酰衍生物排出，亦可经乳汁排出。肾功能减退的患者中本品无积聚；利福平不能经血液透析或腹膜透析清除。 【用法用量】成人：口服，一日0.45g-0.60g，空腹顿服，每日不超过1.2g。1个月以上小儿每日按体重10-20mg/kg，空腹顿服，每日量不超过0.6g。老年患者，口服，按每日10mg/kg，空腹顿服。 【禁忌】肝功能严重不全、胆道阻塞者和3个月以内孕妇禁用。【注意事项】1.利福平应于餐前l小时或餐后2小时服用，清晨空腹一次服用吸收最好，进食影响本品吸收。2.肾功能减退者不需减量。在肾小球滤过率减低或无尿患者中利福平的血药浓度无显著改变。3.肾上腺皮质激素(糖皮质激素、盐皮质激素)、抗凝药、氨茶碱、茶碱，可使上述药物的药效减弱，因此除地高辛外，在用利福平前和疗程中上述药物需调整剂量。 盐酸乙胺丁醇片 本品口服后经胃肠道吸收75%-80%，达峰时间2-4小时。在体内各组织中分布广泛，可浓集在红细胞(红细胞内浓度可达血药浓度的2-3倍)、肾、肺、唾液和尿液中，在胸水、腹水浓度极低。脑脊液中药物浓度约为血药浓度20%-80%。血消除半衰期(t1/2)为2.5-4小时，肾功能减退者可延长至7-15小时，故应进行剂量调整。约

利福平对二甲双胍PK及PD参数的影响(原创)

利福平对二甲双胍的PK/PD参数的影响 ——临床药学室利福平作为孕甾烷受体(PXR)的诱导剂，可以对药物转运体起到调节作用。二甲双胍属于有机阳离子转运体蛋白(OCT)的底物，其体内的代谢消除过程可能受到利福平的影响。 SK Cho 等[1]对“利福平对二甲双胍降血糖作用的影响”进行了研究。研究选取16位健康受试者，测定基线糖耐量曲线，然后在第1天及第2天分别给予1000mg及750mg二甲双胍，测定糖耐量曲线及二甲双胍的血药浓度曲线；从第3天起，每日口服600mg利福平，至第13天停止；从第14天起重复第1~3天的实验。结果显示：利福平对二甲双胍的药动学参数影响有限，二甲双胍的0.5h血药浓度提高23%(P=0.002)，AUC24h提高了13%(P=0.049)，具体见图1及表1。 图1：二甲双胍血药浓度曲线(n=16) 表1：二甲双胍的药动学参数(n=16)

利福平对二甲双胍的降糖作用(PD参数)影响明显，可以使血糖峰值(C gluc-max)及1h血糖曲线下面积(AUC gluc-1h)显著降低。其中，血糖峰值的降低(△C gluc-max)增加41.9%，1h血糖曲线下面积的降低(△AUC gluc-1h)增加54.5%，具体见图2及表2。 表2：利福平对二甲双胍降血糖参数的影响 (n=16) 图2：利福平对二甲双胍的糖耐量曲线影响 a:无利福平影响的糖耐量曲线；b:口服10天利福平后的糖耐量曲线

综上所述，利福平对二甲双胍的药动学参数影响不明显，其全身暴露量仅轻微增加13%。但对二甲双胍的药效学参数影响显著，可以使血糖峰值(C gluc-max)及1h血糖曲线下面积(AUC gluc-1h)显著降低，可能导致低血糖的发生。对于合并糖尿病的结核患者，其血糖易受感染的影响而变得难以控制，只有在感染控制的基础上，考虑药物相互作用才变得更有意义！ 参考文献：[1]Cho S K，Yoon J S，Lee M G，et al．Rifampin enhances the glucose －lowering effect of metformin and increases OCT1 mRNA levels in healthyparticipants．Clin Pharmacol Ther，2011，89( 3) : 416 2016年12月1日