陈皮挥发油β-环糊精包合物的制备

陈皮挥发油β-环糊精包合物的制备

摘要】本文通过探讨陈皮挥发油β-环糊精包合物的制备方法及鉴定，得出结论：薄层层析法验证了包合物的形成。

【关键词】陈皮挥发油β-环糊精包合物薄层层析法

陈皮为芸香科植物橘及其栽培变种的干燥成熟果皮，含有挥发油、川陈皮素、辛弗林以及黄酮类成分。由于挥发油具有较强的挥发性，遇光和热不稳定，在制

剂过程中常常损失过多，故将陈皮挥发油用β-环糊精（β-CD）包合制成陈皮挥发

油β-CD包合物，以掩盖不良气味，降低其挥发性，提高稳定性，提高疗效，有

利于保存与使用。

1 仪器和药品

1.1 仪器

79-1型磁力加热搅拌器、FA2004电子天平。

1.2 药品

β-环糊精、陈皮挥发油、氯仿、硅胶、正己烷。

2 实验方法

2.1 陈皮挥发油提取

将陈皮制成粗粉，加9.0-10.0倍量蒸馏水，浸泡过夜，按药典方法提取挥发油，以无水硫酸钠脱水后，即得陈皮挥发油，为无色或淡黄色的油状液体，相对

密度D=0.8078,折光率n=1.4748，备用。

2.2 陈皮挥发油β-环糊精包合物制备

2.2.1 饱和水溶液法

取β-CD3g置锥形瓶中，加水75ml，加热溶解至溶液澄明为止，冷却并于磁

力搅拌器上恒温于50℃，加入0.5ml挥发油，倍量无水乙醇溶液，恒温搅拌3h，冷却至室温，冰箱内冷藏24h，抽滤，40℃真空干燥4h，即得粉末状陈皮挥发油

β-CD包合物，称重，备用。

2.2.2 研磨法

取β-CD3g置乳钵中，加入3倍量水，研磨均匀。量取陈皮挥发油0.5ml，用

无水乙醇配成50%（V/V）溶液，缓慢地加入乳钵中，连续研磨3h至成糊状，冷藏，抽滤，洗涤，干燥，即得粉末状陈皮挥发油β-CD包合物。

2.2.3 液-液包封法

称取50g陈皮粗粉浸泡过夜。加热，蒸气经冷凝管冷凝成滴后，直接通入到

盛有3gβ-CD的饱和溶液的500ml双颈磨口平底烧瓶里，磁力搅拌，控制包合温

度为50℃，使提取和包封同时进行，至3h停止实验。所得混悬液置冰箱冷藏过夜，抽滤，洗涤，干燥，即得粉末状陈皮挥发油β-CD包合物。

2.2.4 气-液包封法

称取50g陈皮粗粉，浸泡过夜。加热，蒸气经橡皮管直接通入含3gβ-CD的饱

和水溶液中，磁力搅拌，控制包合温度为50℃，至3h时停止实验，使挥发油提

取和包合完全，所得溶液置冰箱冷藏过夜，抽滤，洗涤，干燥，即得粉末状陈皮

挥发油β-CD包合物。

2.2.5 超声法

将陈皮挥发油加β-CD于饱和水溶液中，用超声波破碎仪或超声波清洗机，选

择合适的超声强度和时间，将析出的沉淀洗涤，干燥，即得。此法简便、快捷。

2.3 包合物中陈皮挥发油含油率及油利用率的测定

陈皮挥发油β-环糊精包合物的制备

陈皮挥发油β-环糊精包合物的制备 发表时间：2010-05-27T09:28:04.890Z 来源：《中外健康文摘》2010年第2期供稿作者：刘欣李翰麟 [导读] 陈皮为芸香科植物橘及其栽培变种的干燥成熟果皮，含有挥发油、川陈皮素、辛弗林以及黄酮类成分。 刘欣李翰麟（黑龙江省七台河市药品检验所黑龙江七台河 154600） 【中图分类号】R932 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085 (2010)02-0008-02 【摘要】本文通过探讨陈皮挥发油β-环糊精包合物的制备方法及鉴定，得出结论：薄层层析法验证了包合物的形成。 【关键词】陈皮挥发油 β-环糊精包合物薄层层析法 陈皮为芸香科植物橘及其栽培变种的干燥成熟果皮，含有挥发油、川陈皮素、辛弗林以及黄酮类成分。由于挥发油具有较强的挥发性，遇光和热不稳定，在制剂过程中常常损失过多，故将陈皮挥发油用β-环糊精（β-CD）包合制成陈皮挥发油β-CD包合物，以掩盖不良气味，降低其挥发性，提高稳定性，提高疗效，有利于保存与使用。 1 仪器和药品 1.1 仪器 79-1型磁力加热搅拌器、FA2004电子天平。 1.2 药品 β-环糊精、陈皮挥发油、氯仿、硅胶、正己烷。 2 实验方法 2.1 陈皮挥发油提取 将陈皮制成粗粉，加9.0-10.0倍量蒸馏水，浸泡过夜，按药典方法提取挥发油，以无水硫酸钠脱水后，即得陈皮挥发油，为无色或淡黄色的油状液体，相对密度D=0.8078,折光率n=1.4748，备用。 2.2 陈皮挥发油β-环糊精包合物制备 2.2.1 饱和水溶液法 取β-CD3g置锥形瓶中，加水75ml，加热溶解至溶液澄明为止，冷却并于磁力搅拌器上恒温于50℃，加入0.5ml挥发油，倍量无水乙醇溶液，恒温搅拌3h，冷却至室温，冰箱内冷藏24h，抽滤，40℃真空干燥4h，即得粉末状陈皮挥发油β-CD包合物，称重，备用。 2.2.2 研磨法 取β-CD3g置乳钵中，加入3倍量水，研磨均匀。量取陈皮挥发油0.5ml，用无水乙醇配成50%（V/V）溶液，缓慢地加入乳钵中，连续研磨3h至成糊状，冷藏，抽滤，洗涤，干燥，即得粉末状陈皮挥发油β-CD包合物。 2.2.3 液-液包封法 称取50g陈皮粗粉浸泡过夜。加热，蒸气经冷凝管冷凝成滴后，直接通入到盛有3gβ-CD的饱和溶液的500ml双颈磨口平底烧瓶里，磁力搅拌，控制包合温度为50℃，使提取和包封同时进行，至3h停止实验。所得混悬液置冰箱冷藏过夜，抽滤，洗涤，干燥，即得粉末状陈皮挥发油β-CD包合物。 2.2.4 气-液包封法 称取50g陈皮粗粉，浸泡过夜。加热，蒸气经橡皮管直接通入含3gβ-CD的饱和水溶液中，磁力搅拌，控制包合温度为50℃，至3h时停止实验，使挥发油提取和包合完全，所得溶液置冰箱冷藏过夜，抽滤，洗涤，干燥，即得粉末状陈皮挥发油β-CD包合物。 2.2.5 超声法 将陈皮挥发油加β-CD于饱和水溶液中，用超声波破碎仪或超声波清洗机，选择合适的超声强度和时间，将析出的沉淀洗涤，干燥，即得。此法简便、快捷。 2.3 包合物中陈皮挥发油含油率及油利用率的测定 将所制得的干燥包合物精密称重，置装有沸石的圆底烧瓶中，加蒸馏水200ml，连接挥发油测定器，沸腾1-2h，至油量不再增加时停止加热。放置1 h后，至油呈清亮或亮黄色时，读数，折算成包合物中实际含油量（该装置油的回收率为90%）。计算包合物中挥发油含油率及包结率（油利用率），公式如下：包合物收得率（Q1）=包合物实际重量/β-CD+投油量×100%；包合物中陈皮挥发油利用率（包结率）（Q2）=包合物中实际含油量／投油量×100%；包合物中陈皮挥发油含油率（Q3）=包合物中实际含油量／包合物量×100%。 2.4 包合物的定性验证 制备后所得的物质是否为包合物，最简单实用的鉴别方法可选择薄层层析法。层析条件为:载物片、硅胶G（0.5CMC-Na为粘合剂）、展开剂为正己烷-氯仿（9∶5）、显色剂为5%香草醛-浓硫酸，结果见图1。 3 实验结果 3.1包合物中陈皮挥发油含油率及油利用率的测定 通过测定，可得出：饱和水溶液法的挥发油利用率显著高于其他方法。 3.2包合物的定性验证 陈皮挥发油在该展开条件下，共显7个斑点,β-环糊精与包合物只有一个点,但斑点的Rf值不同,表明陈皮挥发油和β-环糊精形成了包合物。 4 结论与讨论 4.1 结论 经薄层层析鉴别验证，包合物中挥发油的主要成分没有明显变化。证明包合物既能保持天然挥发油的质量，又能掩盖不良气味，减少刺激性。 4.2 讨论 4.2.1 实验采用饱和水溶液法进行包合，操作方便，设备要求不高，挥发油与β-CD的比例量为1∶6，其收得率与油回收率最高。

实验十三 包合物的制备及其验证

实验十六包合物的制备及其验证 一．实验目的 1．掌握饱和水溶液法制备包合物的工艺。 2．掌握包合物形成的验证方法。 二．实验指导 包合技术系指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包合物（inclusion compound）的技术。这种包合物是由主分子（host molecule）和客分子（guest molecule）两种组分加合组成，主分子具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内，形成分子囊（molecule capsule）。 目前，常用包合物的主分子以环糊精（CYD）为最多。环糊精系淀粉用嗜碱性芽孢杆菌经培养得到的环糊精葡聚糖转位酶（Cyclodextrin glucanotransferase）作用后所形成的产物。是由6~10个D-葡萄糖分子以1，4-糖苷键连接面成的环状低聚糖化合物。环糊精为水溶性、非还原性的白色结晶性粉末。常见的有α-、β-、γ-CYD 三种，分别由6，7，8个葡萄糖分子构成。 药物作为客分子经包合后，溶解度增大，稳定性提高，液体药物可粉末化，可防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味或味道，调节释药速率，提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用等。 符合下列条件之一的有机药物，通常都可以与环糊精包合成包合物：药物结构中的原子数大于5个且药物的稠环小于5个；药物分子量在100~400之间；药物在水中的溶解度小于10mg/ml；药物的熔点低于250℃。也有药物符合上述条件而不能与环糊精包合的，如几何形状不合适；也有因环糊精用量不合适而不能包合的。无机药物大多数不宜与环糊精包合。环糊精包合物的制备方法很多，有饱和水溶液法、研磨法、喷雾干燥法、冷冻干燥法以及中和法等，其中以饱和水溶液法（亦称重结晶法或共沉淀法）为最常用。 包合物根据主分子的构成可分为多分子包合物、单分子包合物和大分子包合物；根据主分子形成空穴的几何形状又分为管形包合物（channel或tunnel inclusion compound）、笼形包合物（chathrate或cage inclusion compound）和层状包合物（layer

包合物的制备

实验十一包合物的制备 一、目的和要求 1. 掌握饱和水溶液法制备包合物的工艺。 2. 了解β-环糊精（β-CD）的性质、应用。 3. 了解包合物的验证方法。 二、基本概念和实验原理 包合物是由客分子和主分子两种组分加合而成，主分子具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内形成分子囊。 药物制成包合物后，具有如下优点：增加药物的溶解度和溶出速度；提高药物的稳定性，使液体药物粉末化；改善药物的吸收和生物利用度；降低药物的刺激性与毒副作用；掩盖药物的不良嗅味；调节释药速率。 目前应用最多的主分子是环糊精。环糊精是一类由6~12个葡萄糖分子通过α-1,4-糖苷键连接而成的环状低聚糖化合物，为中空圆筒状结构。常见的环糊精有α、β、γ三种，分别由6、7、8个葡萄糖分子构成。其中以β-环糊精（β-CD）应用最为广泛。β-CD空洞大小合适，在三种环糊精中，水中溶解度最小，易从水中析出结晶。其溶解度随温度升高而增大。其筒状结构内部显疏水性，开口处显亲水性。动物实验证明其口服毒性很低。这些性质对β-CD包合物的制备和应用提供了有利条件。同时，客分子的大小、极性、解离状态等均能影响环糊精包合物的形成及稳定。 CD包合物制备方法很多，有饱和水溶液法、研磨法、冷冻干燥法、喷雾干燥法、中和法、密封加热法等，其中以饱和水溶液法最为常用。 包合物的验证主要是鉴别药物是否已被环糊精包入空穴以及包合的方式，可采用显微镜、相溶解度、X射线衍射、红外光谱、核磁共振、差热分析、薄层色谱等一系列方法加以验证。 本试验中客分子为薄荷油，主要成分为薄荷脑、薄荷酮等，具有发汗、抗菌、解痉等作用，但容易挥发，制成环糊精包合物后可延缓和减少其挥发，同时使液态油改变成固体粉末，便于配方，兼具缓释作用。 三、仪器和材料 仪器：磨塞锥形瓶，量筒，圆底烧瓶，展开槽，干燥器，薄层板，挥发油提取器，水浴，电炉，分析天平，差热分析仪等。 材料：β-CD，薄荷油，无水乙醇，95%乙醇，硅胶G，1%香荚兰醛硫酸液，

环糊精包合原理

β环糊精及其衍生物包合原理与制药技术 资料来源：超星电子图书馆藏书\<药剂学>第四版\毕殿洲主编 第六章制剂新技术(P108-112)\陆彬编著 制剂新技术涉及范围广，内容多。本章仅对目前在制剂中应用较成熟，且能改变药物的物理性质或释放性能的新技术进行讨论，内容有包合技术、固体分散技术以及微型包囊技术。 包合技术在药剂学中的应用很广泛。包合技术系指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包合物(inClusion Compound)的技术。这种包合物是由主分子(host mo1eCule)和客分子(guest moleCule)两种组分加合组成，主分子具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内，形成分子囊(mo1eCule Capsule)。药物作为客分子经包合后，溶解度增大，稳定性提高，液体药物可粉末化，可防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味或味道，调节释药速率，提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用等。如难溶性药物前列腺素E 经包合后溶解度大大提高，并可制成粉针剂。盐酸雷尼替丁具有不良臭味，可制成包合物2 加以改善[1]，可提高病人用药的顺从性。陈皮挥发油制成包合物后，可粉末化且可防止挥发[2]。诺氟沙星难溶于水，口服生物利用度低。制成诺氮沙星-β环糊精包合物胶囊[3]，该胶囊起效快，相对生物利用度提高到141.6％。用研磨法制得维A酸-β环糊精包合物后[4]，包合物稳定性明显提高，副作用的发生率明显降低。硝酸异山梨醇酯-二甲基β环糊精包合物片剂血药水平可维持相当长时间，说明包合物具有明显的缓释性。目前利用包合技术生产且已上市的产品有碘口含片、吡罗昔康片、螺内酯片以及可遮盖舌部麻木副作用的磷酸苯丙哌林片等。 包合物能否形成及其是否稳定，主要取决于主分子和客分子的立体结构和二者的极性：客分子必须和主分子的空穴形状和大小相适应，包合物的稳定性主要取决于两组分间的范德华力。包合过程是物理过程而不是化学反应。包合物中主分子和客分子的比例一般为非化学计量，这是由于客分子的最大填入量虽由客分子的大小和主分子的空穴数决定，但这些空穴并不一定完全被客分子占据，主、客分子数之比可在较大的范围内变动。客分子比例极大时的组成式可用(nH)(mG)表示*其中H和G分别表示主分子和客分子组分，n为每一个单位中H的分子数，m为每一个单位空穴所能容纳G分子的最大数目。 包合物根据主分子的构成可分为多分子包合物、单分子包合物和大分子包合物；根据主分子形成空穴的几何形状又分为管形包合物、笼形包合物和层状包合物。 溶剂化物与包合物虽有许多相似处，但溶剂化物受化学计量约束，也不存在包合物的空穴结构。 包合物中处于包合外层的主分子物质称为包合材料，通常可用环糊精、胆酸、淀粉、纤维素、蛋白质、核酸等作包合材料。制剂中目前常用的，也是本节介绍的是环糊精及其衍生物。 (一)环糊精 环彻精(CyClodextrin，CYD)系指淀粉用嗜碱性芽胞杆菌经培养得到的环糊精葡萄糖转位酶(CyClodextrin g1uCanotransferase)作用后形成的产物，是由6-12个D-葡萄糖分子以l，4-糖苷键连接的环状低聚糖化合物，为水溶性的非还原性白色结晶状粉末，结构为中空圆筒形，其俯视图如图6-1。对酸不太稳定，易发生酸解而破坏圆筒形结构。常见有α、β、γ三种。分别由6、7、8个葡萄糖分子构成。 经x射线衍射和核磁共振证实，α-CYD的立体结构如图6-2。由于2、3位上的-OH基排列在空穴的开口处或空穴的外部，而6位上的-OH基排列在空穴的另一端开口处，开口处呈亲水性。6位上的-CH2基以及葡萄糖苷结合的氧原子，则排列在空穴的内部呈疏水性。这表明CYD的上、中、下三层分别由不同的基团组成。

樟树挥发油的提取及包合物制备与鉴定研究

樟树挥发油的提取及包合物制备与鉴定研究 摘要：目的比较湖南樟树老叶、嫩叶、落叶、籽中挥发油含量差异，制备樟树挥发油的β-环瑚精包合物并对其进行鉴定。方法采用水蒸气蒸馏法提取挥发油；以挥发油包合率为评价指标，对研磨法、饱和水溶液法、超声法进行比较，并采用正交试验法优选研磨法的最佳包合工艺条件；通过薄层色谱法、紫外可见吸收光谱法、差示扫描量热法对包合物进行鉴定。结果6-7月的样本中，樟树挥发油的平均得率分别为老叶1.58%、嫩叶1.52%、落叶0.84%、籽1.39%。优选的包合方法为研磨法，最佳包合工艺为β-环瑚精与挥发油的投料比为10∶1，加4倍量水，研磨2 h。樟树挥发油包合前后的薄层色谱、紫外可见吸收图谱均无差异；包合物、β-环瑚精、挥发油、β-环瑚精与油物理混合物的热分析图谱有显著差异。结论樟树挥发油的含量以老叶较高；本试验优选的包合工艺合理、稳定。 关键词：樟树；挥发油；β-环瑚精包合物 DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2014.06.027 中图分类号：R283.5 文献标识码：A 文章编号： 1005-5304（2014）06-0086-03 Abstract：Objective To study the content of volatile oil

from old leaves，tender leaves，fallen leaves and seeds of cinnamomum camphora tree in Hunan，China. To prepare and identify the volatile oil of its β-cycoldextrin inclusion compound. Methods The volatile oil was extracted by water-steam distillation. With inclusion rate as the index，trituration method，saturated water solution method and ultrasound method were compared. The optimum conditions were investigated by the orthogonal test. The inclusion compound was identified by thin-layer chromatography （TLC），ultraviolet visible spectrum （UV-Vis）and differential scanning calorimetry （DSC）. Results From June to July，the average content of volatile oil extracted from old leaves，tender leaves，fallen leaves and seeds were 1.58%，1.52%，0.84% and 1.39%，respectively. The optimum preparation conditions were as follows：the ratio of β -cyclodextrin and volatile oil was 10∶1，the adding water was 4 times and inclusing time was 2 h. Before and after inclusion，the spectrum of TLC and UV-Vis of volatile oil showed no obvious change. The DSC of inclusion compound，β -cycoldextrin，volatile oil and the mixture had significant differences. Conclusion The amount of the volatile oil from old leaves is higher. The optimized condition of inclusion is stable

环糊精包合物的研究进展_张莉

2003年第24卷第4期华　北　工　学　院　学　报V ol.24　N o.4　2003 (总第90期)JOURNAL OF NORTH CHINA INSTITUTE OF TECHNOLOGY(Sum N o.90) 文章编号:1006-5431(2003)04-0278-04 环糊精包合物的研究进展 张　莉,罗来辉 (铜陵学院南校区中心实验室,安徽铜陵244000) 摘　要:　环糊精及其衍生物不仅能与简单客体分子包合,也能与过渡金属配合物进行包合的研究.环糊精 衍生物与过渡金属配合物的包合作用,可通过环糊精修饰形成金属离子加冠环糊精主体分子,再与有机配 体分子发生相互作用而实现包合.环糊精及其衍生物与客体的包合作用构建出了索烃、轮烃、聚轮烃等超分 子结构.环糊精包合物得到广泛的研究,在许多方面已显示出其独特的作用. 关键词:　环糊精;过渡金属配合物;包合物 中图分类号:　O641.4 文献标识码:A Research Progress of Cyclodextrin Inclusion Complexes ZHANG Li,LUO Lai-hui (T o ngL ing Co lleg e so uth area center labo rato r y A nhui,T o ngling244000,China) Abstract:T he cyclodex tr in and its derivative inclusio n coordination can not only include w ith guest molecule,but also w ith transition metal complex es.Inclusion coo rdination of cyclodex tr in derivative w ith transitio n m etal can be o btained by polishing cyclodex trin to g et the metal Capped Cyclodex trin, then inclusion co ordinate w ith org anic lig ands.Cy clodex trin and its derivatives inclusion co ordinate w ith guest mo lecules product supermo leculers,such as Catenaane,Poiy rotaxane,Po lyro tax ane.The cy clo dextrin inclusion com plex es hav e been ex tensively investigated and its special functio ns hav e already been show ed in business. Key words:cyclo dextrin;tr ansition m etal com plex;inclusion complex 环糊精化学在过去二三十年间获得了迅猛、长足的发展,目前已经有不少专著和长篇综述描述环糊精及其包合物的结构、性质和应用.环糊精是第一个也是最重要的一个能与范围极其广泛的各类客体,如有机分子、无机离子甚至惰性气体,通过分子间的相互作用使得客体分子嵌入其分子内部,并最终组装成主-客体包合物的半天然、半成品的环状主体化合物.作为主体的环糊精不仅与简单客体分子发生包合作用,也与过渡金属配合物以及金属有机化合物客体发生包合作用,所形成的包合物称为第二配位圈化合物(Second-Sphere Coordination Compound)[1].这一类超分子化合物的形成改变了过渡金属配合物和金属有机化合物的物理特性,化学反应性与催化活性,对于配位化学的深入理解、充实和发展正起着重要的作用.除此之外,环糊精的修饰、聚合和多重识别研究也是环糊精化学的主要发展方向.由于环糊精化学性质稳定,通过选择性修饰可使其成为水溶性或油溶性的手性主体分子,不仅能提供用于研究超分子领域中的相互作用和分子组装的模型,同时也可以作为很好的酶模型. 1　环糊精的结构与性质 环糊精(Cyclo dextrin,CD)(见图1)是由6个或6个以上的D-吡喃葡萄糖单元环状排列而成的一组低聚糖的总称,分子为略呈锥形的圆筒形,分子空腔的外侧为亲水性基团,内侧为疏水性基团,腔内有微弱的 X收稿日期:2002-07-29 作者简介:张莉(1963-),女,讲师.主要从事无机化学研究.

氟苯尼考β-环糊精包合物的制备与表征研究

氟苯尼考β-环糊精包合物的制备与表征研究 摘要:为提高氟苯尼考的溶解度和生物利用度,制备氟苯尼考β-环糊精包合物?以β-环糊精为包合材料,采用饱和水溶液法制备包合物?包合物用红外分光光度法?相溶解度图法?差热分析法?溶出速率法验证,并计算包合常数,比较了氟苯尼考原料?物理混合物和包合物的溶解度?结果显示,氟苯尼考和β-环糊精包合完全,相溶解度图为AL型,形成了摩尔比为1∶1的包合物,包合常数为298.2 L/mol,在25℃时包合物的溶解度提高了7.63倍,氟苯尼考在50.0~350.0 μg/mL浓度范围内吸光度与浓度间线性关系良好?氟苯尼考β-环糊精包合物制备方法简单,可以显著提高药物的溶解度和溶出度? 关键词:氟苯尼考;β-环糊精;包合物;饱和水溶液法;溶解度 Study on Preparation and Characteristics of Florfenicol/β-Cyclodextrin Inclusion Complexes Abstract: To improve the solubility and bioavailability of florfenicol, florfenicol/β-cyclodextrin inclusion complex was prepared by saturated aqueous solution method and then validated by infrared spectroscopy, phase solubility diagram, differential thermal analysis and dissolution rate. Furthermore, the stability constant, solubility of florfenicol, physical mixture and inclusion complex were measured; and UV spectrophotometer method was developed to determinate the concentration. The results showed that the florfenicol was included by β-cyclodextrin completely and showed a typical Al-type as the stability constant was 298.2 mol/L at 25℃. The spectra of infrared spectroscopy, differential thermal analysis, and phase solubility diagram pattern of the inclusion complex were remarkably different from the florfenicol and physical mixture. Solubility rate of florfenicol was enhanced by the formation of inclusion complex and increased by 7.63 fold. The calibration curve was linear withcorrelation coefficient r=0.9999 in the range of 50.0~350.0 μg/mL. The preparation and determination method of inclusion complex was simple and practical as the solubility and dissolution rate was improved significantly. Key words: florfenicol; β-cyclodextrin; inclusion complex; saturated aqueous solution; solubility 氟苯尼考(Florfenico1,FF)又称氟甲砜霉素,是甲砜霉素的氟化物,属于动物专用的酰胺醇类广谱抗生素,化学结构见图1?其临床应用及机制与氯霉素和甲砜霉素相似,但抗菌活性明显优于氯霉素,而且具有无再生障碍性贫血副作用?不与人类形成交叉耐药性和按规定剂量用药无毒害等优点?所以目前在临床上应用的范围很广,如用于治疗呼吸道感染?伤寒?肠道感染等[1-4]?但是由于FF水溶性比较差,所以市场上FF常见的剂型主要是预混剂?有少数公司通过添加增溶剂或使用有机溶剂等方法制成的液体制剂,也常常存在稳定性较差?毒性和刺激性大等问题,最终导致用药后机体生物利用度较低,所以有必要通过制剂技术提高FF的溶解

糊精包合技术-β-CD包合物常用制备方法

糊精包合技术-β-CD包合物常用制备方法 1 饱和水溶液法（重结晶或共沉淀法） 将客分子物质或其溶液加入饱和的β-CD水溶液中，在一定的温度下搅拌相当时间后冷却使结晶，过滤，干燥即可。这是目前研究中采用最多的方法，一般在磁力搅拌器或电动搅拌器中进行。〔5〕 2 超声法 将客分子物质加入β-CD的饱和水溶液中用超声波破碎仪或超声波清洗机选择合适的超声强度和时间，将析出的沉淀按上述方法处理即得。该法简便快捷。 3 研磨法 4 冷冻干燥法 5 喷雾干燥法 糊精包合技术-包合物形成的条件 环糊精包合物形成的内在因素取决于环糊精和其客体的基本性质，主要有以下三方面： 1 主客体之间有疏水亲脂相互作用 因环糊精空腔是疏水的，客体分子的非极性越高，越易被包合。当疏水亲脂的客体分子进入环糊精空腔后，其疏水基团与环糊精空腔有最大接触，而其亲水基团远离空腔。 2 主客体符合空间匹配效应 环糊精孔径大小不同，它们分别可选择容纳体积大小与其空腔匹配的客体分子，这样形成的包合物比较稳定。 3 氢键与释出高能水 一些客体分子与环糊精的羟基可形成氢键，增加了包合物的稳定性。即客体的疏水部分进入环糊精空腔取代环糊精高能水有利于环糊精包合物的形成，因为极性的水分子在非极性空腔欠稳定，易被极性较低的分子取代。 包合物的形成还受时间，反应温度，搅拌（或超声振荡）时间，反应物浓度等外在条件的影响。 ? 龚慕辛等以包合物苍术挥发油利用率，收得率，含油率为指标，考察了苍术挥发油与β-CD的比例，搅拌时间，包合温度三个因素，结果最佳工艺条件是苍术挥发油：β-环糊精1：6，包合温度40℃，包合时间1h。挥发油利用率为86.5%。蔡溱等研究了β-环糊精对陈皮挥发油的包合作用，筛选出饱和水溶液法最佳包合条件：β-环糊精和油的比例为6：1，包合温度50℃，包合时间2h。胡世莲等研究了β-环糊精包合青皮，木香混合挥发油的工艺优选条件为：β-环糊精：挥发油为6：1，包合温度55℃，包合时间3h。? 1 在食品工业上的应用 环糊精在食品工业作为食品添加剂发展很快，应用面广，如有效成分的包囊，异味或有害成分的脱除，提高食品与改善食品的组织结构，保持与改善风味等。番茄红素是一类非常重要的类胡萝卜素，具有优越的生理功能，其分子中含有11个共轭及两个非共轭碳—碳双键，导致了它极不稳定，在光、热和氧的作用下很容易被氧化降解。李伟等将其用环糊精包合后明显提高了它的水溶性，改善了它的稳定性。 2 在药剂学上的应用 2.1 增强药物稳定性易氧化，水解的药物由于环糊精的包合物免受光，氧，热以及某些因素的影响而得到保护，使药物效力和保存期延长。彭湘红等用β-环糊精在60%乙醇水溶液中与维生素D2形成包合物。在光照、高温、高湿度加速实验条件下测定包合物中VD2含量变化。3个月的加速实验表明两年后包合物

环糊精包合物的里物质检测方法

在环糊精包合物的日常质量检测中需要有一些特定的方法去验证环糊精与药物是否已形成预期效果的包合物.可以通过相溶解度法原理观察加入环糊精前后原料药在水中溶解度的变化,来验证包合物能否达到增溶的效果.显微成像法、紫外分光光度法、薄层色谱法、热分析、红外光谱、核磁共振方法和圆二色谱用于验证是否已形成和存在包合物的新物相,从而确认是否达到预期的效果. 影响包合工艺的因素：投料比例选择、包合方法的选择、包合温度、分散力大小、搅拌速率及时间、干燥方法等. 1紫外－可见吸收光谱法紫外－可见光谱用于表征主客体相互作用的基础是客体包合到ＣＤ后，ＣＤ空腔内的高电子密度诱导客体分子电子移动，吸收波长和吸收度发生不同程度的变化。紫外分光光度法通过两种方法测定包合物的组成比，一是连续变异法（Ｊｏｂ法），其基本原理是维持总摩尔数不变，改变ＣＤ和客体分子的比例，当２种组分的摩尔分数之比等于包合物组成比时，包合物的浓度最高；二是摩尔比法，即保持客体分子浓度不变，不断增加ＣＤ浓度配制一系列包合物溶液，测定吸光度，最大吸光度所对应的摩尔比即为包合物的组成比。确定化学计量之后，用Ｈｉｌｄｅｂｒａｎｄ－Ｂｅｎｅｓｉ方程及其改进式计算包合物的稳定常数，利用ＵＶ－ｖｉｓ光谱变化的本质研究包合物结构和相互作用。Ｄｏｔｓｉｋａｓ等［３］用紫外分光光度法研究了６－对－酰替甲苯萘胺－２－磺酸盐（ＴＮＳ）同β－ＣＤ在水溶液中的相互作用。先用连续变异法确定了包合物的化学计量比为１：１，再用线性和非线性模型观测β－ＣＤ浓度不断增加时ＴＮＳ的图谱特征，计算包合物的动力学参数和稳定常数。这种模型只需ＴＮＳ和ＣＤ的初始浓度而不受其他条件限制，因此可以避免实验和理论上的缺陷。紫外－可见分光光度法学虽能测定溶液中包合物的稳定常数和表观热力学参数，但灵敏度低，只适用于有适当强度的紫外吸收的药物

实验十四薄荷油β环糊精包合物的制备和检查

实验十四薄荷油β环糊精包合物的制备和检查 Document number【SA80SAB-SAA9SYT-SAATC-SA6UT-SA18】

实验十四薄荷油β-环糊精包合物的制备和检查一、实验目的 1．掌握饱和水溶液法制备包合物的工艺和包合物形成的验证方法。 2．熟悉β－环糊精的性质及包合物的其他制备方法。 3．了解β－环糊精包合物的应用。 二、实验原理 1．含义 薄荷（Metha haplocalyx Brig）是一种广泛用于医药和烹调的草药。薄荷油是一种从新鲜的薄荷茎叶中用水蒸汽蒸馏出来挥发油后，再经过冷冻和除去部分薄荷脑之后所得到的油。薄荷叶中含有大约%～%的挥发油，其最主要的组分是薄荷脑。 中国药典规定薄荷油应符合下列标准：含酯量，按醋酸薄荷酯计算，不得少于%（w/w）和不得大于%(w/w)；总醇量，按薄荷脑计算，不得少于50%。 薄荷油是一种祛风药、芳香剂和调味料。用于皮肤黏膜能产生清凉的感觉，可以减轻不适和疼痛。薄荷油通常在西方国家用于治疗各种消化不适，可以缓解消化道痉挛。 薄荷油可以制成各种剂型，例如肠衣制剂、口含片、芳香水剂、软膏和微囊。含有挥发性物质的固体应该有适当地保护措施以免由于受热和长期储存遭受损失。环糊精包合物技术可以用于固化挥发性物质。 环糊精（cyclodextrin，CYD）是一种新型的水溶性包合材料，是淀粉经酶解得到的一种产物。这些分子中有6~13个葡萄糖分子以α－1，4糖苷键连接而成的环筒状结构的低聚糖化合物，其分子结构中具有一定大小的空穴，有环筒内疏水、环筒外亲水的特性。环糊精包合物是指借助分子间的作用力（包括静电引力、氢键、偶极子间引力等），药物分子包含或嵌入环糊精的筒状结构内形成的超微粒分散物。形成的包合物服用后在体内经渗透、扩散、竞争性置换等作用释放出药物分子而发挥药效。β－环糊精由于其分子的空间结构和便宜的价格在药学有重要的实际意义。在包合物中的难溶性疏水分子的溶解度可以提高。因此，其溶出速度也能提高。环糊精包合能将一种液体物质转变成一种固体复合物并且固定芳香物质和挥发性物质。 2．制备方法 环糊精包合物制备方法很多，有饱和水溶液法、研磨法、喷雾干燥法、冷冻干燥法等，可根据环糊精和药物的性质，结合实际生产条件加以选用。

环糊精包合技术及其在中药药剂中的应用64

环糊精包合技术及其在中药药剂中的应用【摘要】目的：环糊精在我国制药行业中应用广泛，属于新型辅助材料的一种。在中药 药剂的制作中，环糊精包合技术能够改善药物口感、减少药物的刺激，提高药物的稳定性， 是提高药物使用效果、减少药物流失的主要制备方式。尤其中药制剂中，许多药物存在臭味、酸味等异位，通过环糊精包合技术能够有效掩盖气味，减少药物挥发对药效的影响。本文对 环糊精包合技术的技术原理、制备方法以及应用价值进行探讨，总结如下。 【关键词】环糊精包合技术；中药药剂；应用价值 环糊精是淀粉酶分解环合后产生的化合物，能够包合在其他材料和物质外作为“膜”，保 护物质成分。环糊精与19世纪发现，但一直应用在工业生产中，直到20世纪中旬，科学家 对环糊精包合的合理性、安全性进行研究，并将环糊精应用在可食用工业、食品业、医药业 当中，成为药物被膜应用在制药当中。环糊精的药用价值主要体现在对药物储存、制备成本 的降低，尤其对中药药剂的制备，传统中药制备方式的时间长、工艺复杂，但药物储存时间 相对较短，药效也无法得到有效的保障，尤其在挥发性成分保留、热敏成分的保留等领域中，传统药物制备方式无法满足制药需求。环糊精包合技术在中药制备中的应用能够有效解决上 述问题，本文对环糊精包合技术在中药药剂中的应用进行分析。 一、环糊精性质研究 环糊精属于淀粉酶分解、环合产生的化合物，环糊精的同系物较多，主要包括α-环糊精、β-环糊精以及γ-环糊精，上述三种环糊精都能够通过X射线、核磁共振检查观察到其分子结构，分子结构呈现出环形特点，上窄下宽的结构与环形结构共同组成中空的圆筒形，这三种 环糊精的差别在于中空直径的大小。在临床制药中，以β-环糊精的中空直径大小最适宜药物 的制备和存储，因此在制药工业中多使用此类环糊精，环糊精应用于制药的另一项优势在于，在常规条件下环糊精较为稳定，能够在常温环境中长时间保存药物不受氧化和挥发的影响。 但环糊精在酸性环境中的稳定性明显下降，能够保证在人体胃液中得到迅速的分解，使药物 迅速分散起效。此外，通过临床实验表明，环糊精在小鼠急性毒性实验中，微核发生率仅为0.8-1.4‰[1]。实验研究表明环糊精无生理毒性，因此在药物制备中的应用十分广泛。 二、环糊精包合技术制备方法 2.1饱和水溶液法 饱和水溶液法的原理，是在环糊精制备成饱和水溶液后，加入客分子药物制备呈包合物，再利用冷藏、浓缩、沉淀等方式析出包合物，最终达到制备药物的目的。中药临床上巴豆油 就是通过这种方式制备的[2]。 2.2 超声波法 超声波法首先也需要将客分子药物放置在环糊精饱和水溶液当中，并利用超声清洗仪将 溶液和客分子药物粉碎，粉碎过程中利用超声的震动搅拌二者至均匀，并将沉淀的包合物提 纯制成药物。 2.3冷冻干燥法 冷冻干燥法，顾名思义利用冷冻下环糊精包合物产生结晶的特性制备药物，在干燥、冷 冻的同时，观察环糊精包合物出现分解、变色，最终形成干粉，这一技术主要应用在中药粉 剂的制作中。 三、环糊精包合技术的应用价值

挥发油与β—环糊精包合物的制备工艺研究

挥发油与β—环糊精包合物的制备工艺研究 摘要：β-环糊精具有特殊的“内腔疏水，外壁亲水”的结构，能包合多种客观分子形成包合物。挥发油与β-环糊精形成包合物后，能对挥发油的不良气味进行很好的掩盖，并对挥发油的热不稳定性、易挥发性、低水溶性等方面有明显的改善作用，从而提高了挥发油的生物利用度。因此，β-环糊精在改善挥发油的应用限制方面有着非常重要的价值。本文简述了几类新型挥发油与β-环糊精的包合方法及其最佳合成工艺条件，并对其发展趋势和前景做了展望。 关键词：挥发油β-环糊精包合物 一、引言 环糊精（cyclodextrin，简称CD）是环状低聚糖，目前所用的环糊精主要是α-环糊精、β-环糊精及γ-环糊精。近年来，随着对环糊精改性技术研究的不断深入，其应用领域已扩展到医药、食品、环境、材料的改性等各个领域，已引起了全世界学者的广泛关注[1]。 挥发油在医药方面有着广泛的应用前景，如毫菊挥发油具有治疗头痛眩晕、风热感冒、眼目昏花等功效[2]。然而，挥发油存在的易于挥发、易于氧化、难以稳定存在、水溶性差、有异味等缺点，极大的限制了挥发油在医药方面的应用。现将β-环糊精应用于挥发油的包合，从而解决挥发油应用限制这一瓶颈问题。 二、挥发油与β-环糊精包合物的制备工艺 作为衡量包合效果重要指标的挥发油包合率，其值越高，包合效果越好，因此挥发油包合率可作为工艺筛选的重要指标。包合物的形成可以显著改善挥发油在应用中易挥发、热稳定性差等缺点，而在最佳工艺条件下制备包合物，才能实现挥发油的最高利用率。 1.毫菊挥发油β-环糊精包合物的制备工艺 毫菊挥发油有水溶性差，在常温储存过程中有异味、不稳定的缺点，限制了其在中药方面的使用率。王存琴等[3]采用饱和水溶液法，以毫菊挥发油和液态β-环糊精为原料，是室温下搅拌一定时间后冷藏得毫菊挥发油β-环糊精包合物。红外光谱（IR）分析及薄层色谱（TLC）分析结果表明，β-环糊精固载到了毫菊挥发油上，证明包合成功，并且包合前后毫菊挥发油的成分没有任何改变。采用正交试验法优选得到的最佳工艺条件为：毫菊挥发油：β-环糊精=1：8，包合时间3.5h，包合温度50℃。该方法包合率高，可以提高毫菊挥发油的稳定性和生物利用度，并且能有效改善其水溶性和储存过程中的异味。 2.丁香挥发油β-环糊精包合物的制备工艺

实验十四 薄荷油β 环糊精包合物的制备和检查

实验十四薄荷油β-环糊精包合物的制备和检查一、实验目的 1．掌握饱和水溶液法制备包合物的工艺和包合物形成的验证方法。 2．熟悉β－环糊精的性质及包合物的其他制备方法。 3．了解β－环糊精包合物的应用。 二、实验原理 1．含义 薄荷（Metha haplocalyx Brig）是一种广泛用于医药和烹调的草药。薄荷油是一种从新鲜的薄荷茎叶中用水蒸汽蒸馏出来挥发油后，再经过冷冻和除去部分薄荷脑之后所得到的油。薄荷叶中含有大约%～%的挥发油，其最主要的组分是薄荷脑。 中国药典规定薄荷油应符合下列标准：含酯量，按醋酸薄荷酯计算，不得少于%（w/w）和不得大于%(w/w)；总醇量，按薄荷脑计算，不得少于50%。 薄荷油是一种祛风药、芳香剂和调味料。用于皮肤黏膜能产生清凉的感觉，可以减轻不适和疼痛。薄荷油通常在西方国家用于治疗各种消化不适，可以缓解消化道痉挛。 薄荷油可以制成各种剂型，例如肠衣制剂、口含片、芳香水剂、软膏和微囊。含有挥发性物质的固体应该有适当地保护措施以免由于受热和长期储存遭受损失。环糊精包合物技术可以用于固化挥发性物质。 环糊精（cyclodextrin，CYD）是一种新型的水溶性包合材料，是淀粉经酶解得到的一种产物。这些分子中有6~13个葡萄糖分子以α－1，4糖苷键连接而成的环筒状结构的低聚糖化合物，其分子结构中具有一定大小的空穴，有环筒内疏水、环筒外亲水的特性。环糊精包合物是指借助分子间的作用力（包括静电引力、氢键、偶极子间引力等），药物分子包含或嵌入环糊精的筒状结构内形成的超微粒分散物。形成的包合物服用后在体内经渗透、扩散、竞争性置换等作用释放出药物分子而发挥药效。β－环糊精由于其分子的空间结构和便宜的价格在药学有重要的实际意义。在包合物中的难溶性疏水分子的溶解度可以提高。因此，其溶出速度也能提高。环糊精包合能将一种液体物质转变成一种固体复合物并且固定芳香物质和挥发性物质。 2．制备方法 环糊精包合物制备方法很多，有饱和水溶液法、研磨法、喷雾干燥法、冷冻干燥法等，可根据环糊精和药物的性质，结合实际生产条件加以选用。

环糊精包合技术的开发与应用

2013级 新制剂开发与应用 课 程 论 文 2016年 5 月 26 日 英文题目 Development and application of cyclodextrin inclusion technology 中文题目 环糊精包合技术的开发与应用 学 号 2013122691 姓 名 吉财 专 业 制药工程 班 级 制药133 分 数 指导教师 覃引 评 语

环糊精包合技术的开发与应用 作者：吉财（学院：制药工程专业：制药工程） [摘要]β-环糊精（β-CD）及其衍生物（β-CDD）是近年来发展起来的新型药物包合材料，β-CD亲水性的甲基化和羟丙基化环糊精与难溶性药物形成包合物后，可以改善药物的溶解度、溶出速率和生物利用度，疏水性的乙基化β-CD与水溶性药物形成包合物后能控制药物的释放速率〔1〕。环糊精种类很多，但目前仍以β-CD应用最广，因β-CD具有空腔内径大小适中，包力强，原料能大量生产，经济易得等优点。 关键词：β-环糊精；β-环糊精包合物； Development and application of cyclodextrin inclusion technology T he author：ji cai（College：Pharmaceutical engineering Pofessional:Pharmaceutical engineering ) [Pick to]Beta - cyclodextrin (beta - CD) and its derivatives CDD (beta) is developed in recent years new drug binding material, beta CD hydrophilic methylation and hydroxypropyl cyclodextrin and difficult to soluble drugs after forming inclusion compound, can improve drug solubility, dissolution rate and bioavailability, hydrophobic ethylation beta CD after form inclusion compound with water-soluble drugs can control drug release rate. Cyclodextrin is a lot of more phyletic, but it is still the most widely in beta - CD, because of beta CD cavity diameter size moderate, BaoLiJiang, raw materials can be mass production, economic and easy, etc. Key words:Beta - cyclodextrin; Beta entrapped cyclodextrin complex; 包合物是一种分子的空间结构中全部或部分包入另一种分子而成，又称分子胶囊〔1〕。环糊精由于其结构具有“外亲水，内疏水”的特殊性及无毒的优良性能，可与多种客体包结，采用适当方法制备的包合物能使客体的某些性质得到改善〔3〕。近年来，对环糊精的研究已在各个领域取得许多成就。 环糊精分子结构由6个以上葡萄糖通过α-1，4糖苷键连接而成，呈桶状。桶内形成疏水性空腔，能吸收一定大小和形状的疏水性小分子物质或基团〔6〕，形成稳定的非共价复合物。分别由六、七、八个葡萄糖单体通过α-1，4糖苷键连接而成的环糊精为α-CD,β-CD,γ -CD。β-CD是已知效果最好的包合材料之一，在三种类型中应用最为广泛，而且已得到美国食品药物管理局的认可〔2〕。 1包合物形成的条件 环糊精包合物形成的内在因素取决于环糊精和其客体的基本性质，主要有以下三方面：1.1 主客体之间有疏水亲脂相互作用