阿尔茨海默病诊疗指南

2010年欧洲神经病学联盟阿尔茨海默病诊疗指南

一、概述

(一)目的

2008年成立工作组的目的是修改前一版欧洲神经病学联盟(EFNS)的

阿尔茨海默病(AD)诊疗指南。前一版指南采用了第4版诊断和统计手册(DSMⅣ)及美国国立神经病学、语言障碍和脑卒中研究所一阿尔茨海默病及相关疾病学会(NINCD-ADRDA)对痴呆综合征和AI)的诊断标准。本次修改的指南特别强调疾病生物标记物依据，如磁共振成像(MRI)、18F一脱氧核糖葡萄糖正电子扫描(PET)和脑脊液(CSF)检测等技术所获取的进一步证据，以提高临床诊断的可信度。此外，特别注意了近期在疾病认知和行为方面的AD临床试验结果。由于AD是该指南所关注的焦点，非AD型痴呆，如血管性痴呆(VaD)、额颢叶变性(FTLD)、帕金森病痴呆(PDD)、路易体痴呆(D1，B)、皮质基底节变性(CBD)、进行性核上性麻痹(PSP)、皮质一纹状体一脊髓变性痴呆(CJD)及其

他痴呆将另述。本指南足指导临床工作的理想标准，但并不一定适用于所有情况，还应该考虑每个患者的临床表现和可用资源。该指南未讨论经济学效益，因为各国差异较大，不同国家会得出不同的结论。

(二)背景

痴呆患者在65岁及以上人群中占5．4％，患病率随年龄增长而不断升高，其中以AD为主。欧洲痴呆研究协会与欧洲AI)协会合作研究发现，目前在欧洲有845万人患有AD。痴呆给社会造成了严重的经济负担，整个欧洲每年为此花费约1410亿欧元，其中56％为非正式护理花费。

每年痴呆患者的花费为21 000欧元，因病致残约为350／10万人，相比之下，糖尿病为247／10万人。随着人类寿命的延长，预计未来30年痴呆患者数将成倍增长。早发型AD(年龄<65岁)值得特别关注，因为这种情况遗传易感性强。具有不同的临床和认知表现，与晚发型病例比较。其病程进展更快。另外患者可能仍处在劳动和生育年龄。因此对早发型AD需要特殊处理。患者在临床AD之前常先经过一个轻度认知功能障碍(MCI)时期。此时一个或多个认知域出现主观和客观障碍，但仍能保持日常活动(ADL)能力。专家组决定不对MCI综合征进行详细总结，因为MCI的疾病分类学及其与AD的关系尚在讨论中。

(三)检索及评价策略

本指南的循证依据来自于考科蓝图书馆(Cochrane Library)资料库、荟萃分析和系统综述及通过联机医学文献分析和检索系统(Medline)数据库检索到的2009年5月之前期fu中发表的原始科学论文。专家组根据科学可靠性水平评价证据(证据分级I、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ)，并采用EFNS 手册中的定义依据可靠性水平划分推荐等级(A、B或C)。对于尚无证据的重要临床问题，则根据经验和专家工作组的共识给出最佳实践建议。

二、临床诊断：病史、实验室检查、神经系统检查和躯体检查患者和知情人提供的病史应该集中在受损的认知领域、疾病进展过程、日常生活能力的损害及任何相关的非认知症状。既往病史、伴随疾病、家族史和教育史是病史的重点。神经系统检查和全身体检对于区分AD

与其他原发性退行性和继发性痴呆及伴随疾病尤为重要。虽然目前尚

无循证证据显示使用特定的常规血液检查对痴呆的评价有用，但这些检查有助于排除伴随疾病。专家建议应检查维生素B12、叶酸、甲状

腺素、血钙、血糖、全血细胞计数、肾功能和肝功能是否异常。对于高危人群或提示有临床症状的人群应进行梅毒、伯氏疏螺旋体和人体免疫缺陷病毒血清学检查。

(一)认知功能评估

进行AD神经心理学测评有两个主要原因：

(1)痴呆的诊断需要多项认知缺陷的证据；(2)所有主要类型的痴呆初期都有其受损解剖定位，通过相应的神经心理障碍的典型模式所反映。通过筛查性工具对认知功能进行全面检测，找到需要详细检查的患者。再通过一整套神经心理学测验进一步进行评估，包括记忆力、执行功能、语言、运用和视空间能力。最常用的筛查工具是简易智能状态量表(MMSE)(I级)。对于教育程度较高的个体，应将标准界值从24分提

高到27分，对于母语是其他语言或教育程度较低者应调低界值。早期AD患者主要有定向能力和记忆力损伤，而FTLD患者主要表现为言语早期障碍，DLB患者则存在视空间方面(五角形)的问题。表1中给出的其他神经心理学或临床筛查工具(Ⅲ级)对AD诊断具有相等或更高的准

确性。

1．记忆功能：应对记忆力，尤其是情景记忆进行系统评估(I级)，早期AD记忆最常受累，是内侧颞叶(内嗅皮质、海马)萎缩的结果，而记忆提取主要依靠额叶和皮质下结构，AD早期则受影响较少。CVLT或Buschke自由回忆和线索选择性提醒回忆测验可鉴定是否为早期AD；

RAVLT可以区分AD和非痴呆患者，或鉴别AD和其他类型痴呆患者，诊断准确率为83％～86％。尤其是RAVLT延迟自由回忆严重损伤(o分)

对AD诊断的特异性高达97％(I级)。受损程度较轻的个体，易存在诊断问题，因为抑郁、焦虑及注意力缺陷都会导致记忆编码受损。轻度AD患者的自由回忆和线索回忆的测验结果不同，Vogel等发现线索和自由回忆的灵敏度和特异性相同，而Ivanoiu等发现线索回忆测验是轻度AD最好的预测因子，Salmon等发现逻辑记忆测验中的延迟回忆和5词测验具有较高灵敏度和特异性。语义记忆(语义流畅性测验、图片命名任务、词语和图片定义)测验显示AD存在语义记忆损伤，其中语义性痴呆(SD)患者的语义记忆损伤尤为严重。

2．执行功能：执行功能障碍是FTLD和VaD的典型特征，比情景记忆障碍更为突出，早发型AD也较为多见(m级)。皮质下或额叶病变可导致言语流畅性降低、WCST的持续反应、连线测验(trail making test)加工速度下降及Stroop测验(stroop test)自动反应抑制缺陷。3．语言(理解和表达、阅读和写作)、运用和视空间能力：痴呆各类型和不同时期有不同程度损害，主要与皮质受损有关。早期AD常在Boston命名测验或等级命名测验中表现出明显障碍。Benton视觉保持测验高错误率甚至在AD诊断的10年前即可预测疾病。AD的失用症研究很少，但失用症严重程度与日常生活能力减退相关性很高。AD评定量表认知部分(ADAS-cog)是一个包含11个项目的认知能力成套测验，专门用于检测AD严重程度的变化，主要用于临床试验，但对诊断无帮助。(--)日常生活能力的评估

从认知功能下降到ADL受损才能诊断痴呆。私人或医院护理评价也需

要ADL量表。ADL分为基本活动(如洗澡、如厕)和工具性活动(如购物、理财)两大类，后者更易受疾病早期认知功能下降的影响。ADL评价没有“金标准”。除了12个系统评价量表外，痴呆功能障碍评价知情人问卷和Bristol ADL是最常用量表。ADL广泛用于临床痴呆严重程度的评价。Blessed—Roth痴呆量表和老年人认知功能减退知情问卷对于

检测痴呆也有帮助。AD 8是简短、灵敏的知情问卷，能准确区分非痴呆和痴呆个体。在询问记忆、问题解决能力、定向和ADL问题时，要

求被访者回答是或否、有或无改变。

(三)行为和精神症状的评估

痴呆的行为和精神症状(BPSD)被用于描述痴呆的非认知症状(淡漠、

精神病、情绪和多动行为)，多数痴呆患者和35％～75％的MCI患者在疾病发展过程中都会出现BPSD(I级)，因此神经精神病学症状检测很

必要。BPSD会导致认知功能和日常能力下降、生活质量降低、住院率升高，但应排除躯体伴随疾病和环境诱发的可能。～些信度和效度良好的量表用于测查BPSD及治疗后改变情况。这些量表要求知情者报告。包括神经精神症状问卷和CERAD痴呆行为评定量表(CERADBRSD)。Cornell痴呆抑郁最表(CSDD)综合了看护者和患者访谈结果，侧重评

价痴呆的激越和抑郁表现，15项老年抑郁量表(the 15一item geriatric depression scale)已被验证可用于AD抑郁症状评价。而CSDD灵敏度和特异性更高，但与痴呆的严重程度无关。

(四)伴随疾病的评估

AD患者(尤其老年患者)常有伴随疾病，如抑郁、心血管和肺部疾病、感染、关节炎、其他神经紊乱、睡眠障碍、跌倒、尿失禁及药物相关不良反应。AD伴随疾病与认知状态有密切的相关性，准确找出相关疾病并及时进行干预，可能会改善AD患者的认知状态。

(五)神经影像

结构影像学在AD的诊断检查中有两个目的：排除其他、潜在的可手术治疗的疾病，发现AD特异表现。目前多数指南一致认为应对每名患者进行一次CT和MRI结构影像检查。但MRI对检测皮质下血管改变(例如

关键部位梗死)和提示有特殊疾病(如多发性硬化、进行性核上性麻痹、多系统萎缩、皮质基底核变性症、朊病毒病、FTLD)的改变更为敏感。应使用至少包括T1冠状位和T2轴位或液体衰减反转恢复序列在内的

标准MR方案。需注意的是CT或MRI检测到的血管改变不能排除AD的诊

断(尤其在老年人群中)，但应对血管危险因素进行适当的评价和治疗。MRI可清晰显示海马萎缩，新型CT扫描也可观察到，灵敏度和特异性

可在80％～90％(II级)。结构MRI结果显示早发型AD表现为脑后部区

域萎缩，靠近楔前叶和后扣带回皮质。MRI有助于监测疾病演变情况，帮助临床医生跟踪疾病进展，对患者进行解释(最佳实践建议)。功能性神经影像如PET和单光子发射计算机断层扫描(SPECT)在痴呆评价

中可提高诊断可信度。一项临床病理学研究结果显示，SPECT灌注

阳性AD率为84％，SPECT阴性AD率为52％，当I临床诊断为“疑似”AD 时SPECT更为有用。SPECT多巴胺能影像有助于区分AD与DLB，灵敏度

和特异性约为85％(I级)。应使用标准化的影像采集和分析方法，否

则DATScan的结果和解释可能发生改变。FDG-PET已成为一种实用性

较强的工具。FDG-PET显示颞顶和上颞／后颞区、后扣带回皮质和楔前叶葡萄糖代谢降低，揭示AD的特异性异常改变。AD晚期可见额叶代谢减低。18 FDG—PET对AD病理学诊断的灵敏度为93％，特异性为63％(U级)。FDG-PET尤其适用于AD与其他痴呆的鉴别诊断，对早发型AD

病例__的特异性超过95％。依据Foster等研究，应用FDG--PET鉴别AD 和FTD，美国医保可报销。淀粉样蛋白PET成像是一项非常有前景的技术，但目前尚未得到常规应用。

(六)脑电图(EEG)

AD的EEG表现为a波减少、0波增高、平均频率降低的特征。但14％的患者在疾病早期EEG正常。建议将EEG用作AD的鉴别诊断，EEG可提供CJD的早期证据，或提示可能存在中毒一代谢异常、暂时性癫痫性失忆或其他癫痫疾病。

(七)脑脊液检测

AD患者脑脊液(CSF)中G淀粉样蛋白(A阻2)水平下降，总tau蛋白或磷酸化tau蛋白升高。13项研究中600例AD患者和450例对照比较结果显示，AJ342诊断的灵敏度和特异性分别为86％和90％。36项研究的2500例AD患者和1400例对照比较的结果显示，总tau蛋白诊断的灵敏度和特异性分别为81％和90％。ll项研究的800例AD患者和370例对照比较结果显示，磷酸化tau蛋白诊断的灵敏度和特异性分别为80％和92％，Ai]42和总tau蛋白联合诊断AD与对照比较的灵敏度可达85％～94％，特异性为83％～lOO％(I级)。这些标记物支持AD诊断，但鉴别AD与其

他痴呆诊断时特异性低(39％～90％)，这可能与合并AD病理改变有关(Ⅲ级)。目前尚缺乏统一的检测和样本处理方法。常规CSF细胞计数、蛋白质、葡萄糖和蛋白电泳分析对血管炎、感染或脱髓鞘疾病疑似者须进行检测。总tau蛋白的14-3—3蛋白升高或高至极高水平支持CJD 诊断(II级)，14—3-3蛋白升高反映急性神经元脱失。

(八)基因检测

痴呆的基因学复杂，而且基因检测涉及很多伦理学问题。淀粉样蛋白前体蛋白基因(APP)、早老素1、2基因(PSl、PS2)突变在家族性早发型AD中占50％。载脂蛋白(Apo)E￡4等位基因是唯一能够提示晚发型AD的遗传因子，但它在疾病的发展中既非必要也非充分条件。因此，无证据支持ApoE检测对诊断有帮助。对家族性痴呆患者和未发病的高危亲属进行检测的同时应进行神经遗传学咨询，只有充分知情同意后才能由专业中心进行检测。对于携带突变基因的家族高危成员可以

进行发病前检测。

(九)其他检查

一些非神经组织样本(主要指皮肤成纤维细胞、血小板、嗅上皮和血管内皮)的DNA损伤和修复、自噬、蛋白组学分析、氧化过程、离子通道和信号转导、APP水平和细胞内钙调节等已用于AD研究。然而这些实验虽可能为疾病提供一定信息，但目前尚未用于临床。皮肤和黏膜活检用于常染色体显性遗传性脑动脉硬化伴皮质下梗死和白质

脑病的诊断。

三、对诊断的建议

应由知情者补充临床病史(A)。现已有几种知情者问卷，如有可能应使用(最佳实践建议)。因认知功能下降导致的生活功能独立性受损在痴呆的诊断标准中是一项关键内容，需在诊断评价中进行测试(A)，对所有痴呆患者都应进行神经系统和躯体检查(最佳实践建议)。对所有患者都应进行认知功能评估(A)。对疑似或极早期的AD患者应进行定量神经心理学测试(B)。认知功能评估应包括主要认知域(尤其是延迟回忆)及一般认知评估(A)。对于中度记忆障碍者，线索回忆比自由回忆更为合适(B)。所有患者都应进行BPSD评估(A)。应使用适当的评分量表从知情者处获取信息(最佳实践建议)。对AD患者伴随疾病的评估，无论是在诊断时还是在整个病程中都很重要(最佳实践建议)，应时刻考虑这可能是导致BPSD的原因(C)。在诊断时应进行血叶酸、维生素B12、甲状腺素、血钙、血糖、全血细胞计数、肝肾功能检测，如果有不典型表现或临床特征提示梅毒、伯氏疏螺旋体病和人体免

疫缺陷病毒时，还应进行血清学检查(最佳实践建议)。CT和MRI可用于排除痴呆的可治病因。薄层CT和冠状位MRI可以用于识别海马萎缩、支持AD的临床诊断(B)。当对诊断存有疑虑时，FGD-PET和灌注SPECT 是有用的辅助手段(B)。多巴胺能SPECT可以帮助鉴别AD和DI。B(A)。通过系列MRI进行随访可以用于记录疾病进程(最佳实践建议)。在进行AD不典型临床表现的鉴别诊断(最佳实践建议)及有疑似CJD或暂时性癫痫性失忆症状时(B)，推荐采用EEG检查。在AD不典型临床表现的鉴别诊断中建议采用常规CSF检查(最佳实践推荐)。对于急性进行性痴呆患者建议测定CSF的14—3-3蛋白或总tau蛋白以诊断CJD(B级)。

CSF总tau蛋白、磷酸化tau蛋白和A842改变支持AD诊断(B级)。对有常染色体显性痴呆家族史的患者可对已知致病突变基因进行筛查。不建议进行常规ApoE基因型检查。

四、AD的管理

AD管理第一步即是准确发现并诊断疾病，然后采取适当的方式及时向患者及其他人沟通诊断结果。公布诊断可降低患者及其看护者的抑郁和焦虑情绪(U级)。多数轻度痴呆患者都希望完全知悉，75％的看护者希望他们的亲属获知情况。不同种族、文化和宗教上的差异可能影响如何告知及告知内容。应当给患者提供必要信息以供其决策和提前做计划，让患者有机会参加期望的活动，最大限度给予自主权和选择权。包括决定是否在知情同意书上签字参加研究项目和尸检等。在诊断时有几个问题需要说明。包括向患者和看护者说明关于疾病及发展过程的详细、可理解的信息，仔细评价有无伴随疾病，考虑提供患者可能会需要的其他服务。包括社会服务、智力刺激、职业治疗、物理治疗、对话和语言治疗(IV级)。职业治疗有利于促进患者的日常活动功能并减少对非正式看护的需求(U级)。需要指出一些医学法律问题，驾驶行为通常需要立即引起注意，并根据所在国家的法律框架采取措施。对看护者的支持包括为其提供AD相关知识的教育、参加I口r能对其有所帮助的同伴互助小组。看护者紧张和抑郁情绪比较常见，这时应加强对看护者的支持和咨询，或者叮能需要对其抑郁症状进行专门治疗。在随机对照试验中发现，为看护者提供标准教育或支持资料能够减少看护者的精神症状，延缓患者的住院治疗时间(I级)。AD管理

应包括对随访做出明确安排、定期监测药物反应和药物不良反应，及痴呆严蕈程度的改变(使用诸如MMSE等量表)。对伴随疾病(包括看护者应激)发展的再评价应成为AD管理中必不可少的一环。

(一)AD的一级预防

AD一级预防指预防认知功能正常的个体未来出现痴呆，这也是AD管理的终极目标。现已确认AI)的一些危险因素。虽然有蝗凶素是无法改变的(如年龄、性别和基因型)。通过一些流行病学研究结果已经证实了可以改变的危险因素，包括血管性危险因素(高血压、吸烟、糖尿病、心房颤动和肥胖)和头部外伤，而保护因素包括使用降压药、非甾体类抗炎药、他汀类药物、激素替代治疗、高等教育、节食、锻炼及参与社会益智活动。但是，改变这些因素是否确实会降低痴呆风险尚未可知。一项荟萃分析结果显示，无充足的证据表明推荐使用他汀类药物降低AD风险，但是大样本、前瞻、安慰剂对照的女性健康倡导记忆研究结果显示，绝经后妇女使用雌激素加孕激素与痴呆风险显著提高有关(I级)。迄今为止，研究最为明确的危险因素即治疗高血压以预防包括AD在内的各种痴呆，但多数随机对照研究冈出现心血管事件而提前停止，这些试验对于检测痴呆发生率差异的把握性不足。一项高龄老年人治疗高血压的试验得出了类似的结论，并且相关研究的荟萃分析结果也支持治疗高血压能显著降低痴呆危险(I级)。但是抗高血压治疗需要一睦持的时间尚不清楚。也不确定对AD患者进行包括高血压在内的血管危险因素治疗能否改变疾病进程。目前，对于痴呆预防还不能给出明确建议。

(二)AD的二级预防

AD的二级预防指预防已经表现出一些认知损伤的非痴呆个体发展为AD。在这方面研究最多的就是MCI患者。有几项胆碱酯酶抑制剂(ChEIs)的RCT试验对MCI群体进行r研究，但多数都以转化为痴呆告终。其中一项荟萃分析总结了8项试验，涉及全部3种ChEIs，治疗时间从16周到3年不等，治疗组与安慰剂组问在AD转化率上没有差异(1级)。阿司匹林、抗炎药和维生素E对MCI的预防试验为阴性结果(I级)。大样本试验结果显示银杏对预防AD无效(I级)。因此，至今尚未证实有能有效预防或延缓MCl个体发展为AD的治疗手段，反而有证据表明ChEIs、维生素E、银杏和抗炎药对其没有明显帮助。

五、已被证实有效的AD的治疗方法

(一)胆碱酯酶抑制剂

一些安慰剂对照、大样本随机对照试验对3种ChEIs即多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他敏进行了研究，结果显示药物对轻到中度AD患者(MMSE 在16～26分)认知功能、总体转归和ADI，均有效(I级)。在ADAS-cog 量表评分上，服药组比安慰剂组平均高3～4分，这个改善水平大致相当于6个月内的自然降幅。多数试验时间相对较短(6个月)，但采用多奈哌齐进行1年和3年的试验结果证实了应用ChEIs进行长期治疗的益处(I级)。回顾性分析和长期开放试验结果提示，ChEIs可能会对改变疾病进程有作用，但在这一结论还需要更多数据支持。ChEIs治疗严重AD(MMSE<10分)的随机对照试验结果也显示了阳性结果，一项Cochrane综述支持了轻、中、重度AD患者从ChEIs获益的观点。根据

现有证据，将ChEIs限制在只给符合某MMSE界值内的患者使用似乎并不合理，虽然当重度AD达到某一点后ChEIs不太可能继续发挥作用，但目前尚不清楚在病程的哪一点上应该停用ChEIs。ChEIs一般耐受良好，但常见胃肠道不良反应如恶心、腹泻和呕吐，有时可能会导致部分患者停药。在不同ChEIs间进行直接对比很少，以往都是小样本试验，不能得出一种药物有效性优于另一种药物的一致性证据(11级)。一些开放试验的证据表明，对某种ChEIs不能耐受或似乎未能从中获益的患者可能会对另一种ChEIs耐受或从中获益(Ⅲ级)。卡巴拉汀现已有透皮贴剂，与口服制剂比较可以降低不良反应的发生率而有效性相同(I级)。ChEIs对疾病的改善作用已经得到一些基础科学的支持，但无论是临床终点试验或是采用生物标记物试验都没有令人信服的

临床证据能够支持上述说法(Ⅳ级)。ChEIs对非认知BPSD也有作用，但和认知一样，效应并不明显(I级)。尚未确定哪种非认知症状可能反应最好，但药物对精神症状和淡漠具有作用报告较为一致(Ⅱ级)。对于激越的作用不甚明确，一项大样本安慰剂对照治疗中到重度AD

的RCT未能显示多奈哌齐对临床激越的患者有效(I级)。

(二)美金刚

美金刚是一种非竞争性N一甲基一肛天冬氨酸受体拮抗剂，也有一些针对AD患者的随机对照试验对此进行了研究。与轻到中度AD比较，中到重度AD试验得到了比较一致的阳性结果。既往的文献综述认为美金刚虽然对各种严重程度的认知障碍都有显著作用，但对中重度患者整体转归情况、ADL和行为有明显作用(I级)。每日给药1次与最初推荐

的每日给药2次有效性相等(I级)。对MMSE<20分入组患者的6项试验总结结果，发现药物对精神行为有作用，其中妄想、激越或攻击性和易激惹是改善最明显的症状(Ⅱ级)，但尚未有主要关注具有这些行为表现患者的研究。美金刚与ChEIs合用的效果尚不明确，有一项在多奈哌齐基础上加用美金刚的早期试验结果呈阳性，但最近一项超过400例的试验在上述任一ChEIs稳定用药的基础上增加美金刚或安慰剂都未发现认知症状或非认知症状有所改善的证据(I级)。关于ChEls加用美金刚是否有更好临床疗效还需进一步研究。

(三)其他药物和干预

还有几种其他治疗药物可能对AD有益，包括非甾体类抗炎药、雌激素和他汀类药物。一项采用维生素E(1000 U，每天2次，连续超过2年)治疗中度AD的大样本、安慰剂临床随机对照研究结果显示，主要终点事件时间延后，但对MCI的研究显示阴性结果，一项Cochrane综述得出结论是尚无充分证据表明维生素E治疗AD或MCI有效(王级)。甾体、非甾体和环氧酶2抑制剂治疗AD和MCI的试验结果呈阴性，而且可能存在严重不良反应(I级)。循证数据显示了银杏提取物(特指EGb 761)

的试验，但关于EGb 761的作用尚有歧义，因为试验入组的被试不同质，而且结果不具有一致性。荟萃分析的结果是银杏对痴呆或认知障碍人群具有临床疗效的证据不一致且不可靠(I级)。但是有2项显示阳性结果的1类试验因试验间存在显著的异质性而被剔除。还需要进一步证据验证银杏的有效性。很多其他化合物，如吡拉西坦、尼麦角林、司来吉兰、长春西丁、己酮可可碱和施普善(脑蛋白水解物)在某些国

家被用于治疗AD。例如，最近一Cochrane关于吡拉西坦(是目前研究最为广泛的药物之一)的综述认为相关试验设计差、可能存在偏倚，而且试验的总体证据不能支持吡拉西坦用于痴呆或认知障碍人群有效。一篇6项施普善试验的综述发现药物对总体结果有效但对其他量表的作用不一致。在推荐该药物用于临床治疗前尚需进一步证据。同样，关于司来吉兰的Cochrane综述也没有发现对AD有效性的证据。因此目前没有令人信服的证据支持这些药物对AD的有效性。还有很多正在进行中的临床试验旨在研究改善基础疾病病程，包括淀粉样蛋白被动和主动免疫及药物Dimebon的国际试验。但是有关这些药物及其他药物用途的推荐还必须等待严格的IIl期试验的最终结果。

(四)对行为和精神症状的治疗

对BPSD的管理首先应仔细查找诱因和(或)加重冈素，包括环境线索、生理问题(感染、便秘)、药物及抑郁和(或)精神病。BPSD的试验表明安慰剂效应高。因此如有可能应首先尝试使用安全的非药物管理(教育、锻炼、芳香治疗、感觉刺激、个性化音乐)，因为症状可能会在短时间内自然消失。ChEIs和美金刚对于轻度BPSD的疗效如前所述，最近一项临床随机对照研究结果显示多奈哌齐治疗中到重度AI)的激越症状无效。无论是传统的还是非典型抗精神病药物都能减少BPSD，尤其是利培酮对激越攻击性精神症状已证实有效。但抗精神病药物都有可能较严重的不良反应，多数都会提高脑卒中危险、增加病死率和患帕金森病及认知障碍的概率，用药需谨慎，只有对中到重度症状而痛苦的患者才能进行低剂量、短期用药，并应仔细评价风险收益关系

并与看护者、如有可能与患者讨论后才能用药。没有证据表明传统抗精神病药在脑卒中或死亡危险上比非典型抗精神病药更加

安全，且这些药物缺乏确定的证据而不良反应更大。低剂量抗精神病药应在密切监视下使用，并尽量缩短用药时间。BPSD缓解后。多数情况下停用抗精神病药不会再次出现BPSD，除非行为的于扰因素依然存在。其他药物的证据有限，卡马西平可能对缓解攻击性行为有帮助(1I 级)，但多数丙戊酸试验结果呈阴性(11级)。抗抑郁药，尤其是选择

性5一羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)可能对治疗痴呆患者的抑郁症状

有效，同时也没有传统三环类抗抑郁药的抗胆碱能不良反应(1I级)。

六、对AD管理的推荐

AD诊断应向患者(及合适的看护者)公开(B级)。公开诊断应根据个人

情况而定。应同时给予相关信息和咨询，并帮助其接触如AD患者组织等。应给患者和看护者提供教育和支持(A级)。应对驾驶、医学法律

问题及其他支持服务的需要予以考虑(最佳实践建议)。如有可能医生可以鼓励患者一起拟定包括日后治疗和护理需求在内的预先指导(最

佳实践建议)。尚无充分证据支持单纯为一级预防痴呆而使用任何药物。ChEIs、维生素E、银杏和雌激素不推荐应用于治疗MCI患者(A级)。对于AD患者，考虑到治疗的预期获益和潜在安全性问题一经诊断即应考虑使用ChEIs(多奈哌齐、卡巴拉汀或加兰他敏)进行治疗(A级)。已经证实药物对轻到中度及重度AD患者认知和非认知症状的效果(A级)。应与患者和看护者就治疗效果的实际预期和可能的不良反应进行讨

论(最佳实践建议)。对于中到重度AD患者，从治疗的预期获益和可能

的安全性问题考虑，应考虑使用美金刚治疗(A级)。对认知和非认知症状的收益明显，有些非认知症状(激越、妄想)可能反应更好(B级)。应与患者和看护者就治疗效果的实际预期和可能的不良反应进行讨论(最佳实践建议)。患者随访应包括诸如MMSE在内的量表，以监测患者对治疗的反应和疾病进展情况，这应成为AD管理中必不可少的环节(最佳实践建议)。阿司匹林不推荐应用于AD治疗(A级)。但可以用于伴有其他适应证的AD患者(如预防心血管事件)。维生素E不应用于AD 治疗(A级)。目前尚无充分证据支持使用其他药物包括抗炎药、改善智力药物(包括吡拉两坦、尼麦角林)、司来吉兰、雌激素、己酮可可碱或他汀类药物能够治疗或预防AD，也无一致证据支持EGb 761和施普善有效(A级)。对于轻到中度AD患者可以考虑给予认知刺激或康复训练(最佳实践建议)。职业治疗可以改善患者的日常活动功能并减少对非正式看护的依赖(B级)。对BPSD的管理首先应仔细查找诱因和致病因素(如生理疾病)。如有可能应首先使用非药物治疗(C级)。抗精神病药物只能用于因中到重度症状引起痛苦且对其他治疗方法(如非药物方法或ChEIs)无反应或不适合的患者(A级)。低剂量非典型抗精神病药只能在评价风险收益关系，并与患者(如能力允许)和看护者讨论后才能使用(最佳实践建议)。与传统抗精神病药比较，非典型抗精神病药不良反应较少，不会造成更大的脑卒中或死亡危险(B级)。治疗AD抑郁问题应使用选择性5一羟色胺再摄取抑制剂而非三环类抗抑郁药(B级)。

原文：Horta J，O’Brienb JT，Gainottic G，et

a1．EFNS guidelines for the diagnosis and man—agement of Alzheimer disease．Eur J Neur，2010，17：1236—1248．

阿尔茨海默病诊断进展

阿尔茨海默病诊断进展 卫生部北京医院彭丹涛 一、临床诊断标准 （一） NINCDS — ADRDA 临床诊断标准 1.I 很可能（ probable) 诊断标准： 临床检查和神经心理检查认为痴呆；两种及以上认知领域缺陷；记忆和其它认知障碍进行性加重；无意识障碍； 40-90 岁起病，常在 65 岁以后，且非其它全身系统性疾病及脑部疾病所致认知障碍。 2.II 支持很可能（ probable) 诊断标准： 特殊认知功能的进行性衰退（如：失语、失用、失认）；日常生活能力损害及行为改变；家族中有类似病人，尤其有神经病理证实者；实验室检查结果：腰穿脑脊液压力正常；脑电图正常或无特异性改变，如慢波增加； CT 检查证实有脑萎缩，且随病程进行性加重。这是1984 年制订的标准。被称为 AD 病人诊断的“金”标准。其诊断准确率达 80 ％一 100 ％，敏感性达 81 ％一 88 ％，特异性达 90 ％。在应用中发现，该诊断标准在应用中存在局限性， 2007 年对其进行了重新修订。 （二）修订 NINCDS — ADRDA 诊断标准 1. 可能为 AD : A+B 、 C 、 D 或 E 中至少一个核心症状： A. 早期、显著的情景记忆障碍，包括以下特点： 逐渐出现的进行性的记忆功能下降，超过 6 个月；客观检查发现显著的情景记忆损害，主要为回忆障碍，在提示或再认试验中不能显著改善或恢复正常；情景记忆障碍可在起病或病程中单独出现，或与其它认知改变一起出现。

2. 支持特征： B. 存在内颞叶萎缩 MRI 定性或定量测量发现海马结构、内嗅皮层、杏仁核体积缩小（参考同年龄人群的常模）。 C. 脑脊液生物标记异常 A β 1-42 降低、总 tau(t-tau) 或磷酸化 tau(p-tau) 增高，或三者同时存在。 D. PET 的特殊表现：双侧颞叶糖代谢减低；其它有效的配体，如 FDDNP 预见 AD 病理的改变。 E. 直系亲属中有已证实的常染色体显性遗传突变导致的 AD 。 该诊断标准出台后，对临床和科研有很大的帮助。 二、欧盟针对 AD 的诊治的建议（一） 2010 年，欧盟针对 AD 的诊治提出了建议： 应由知情者补充临床病史（ A ），知情者问卷，如有可能应使用（最佳实践建议）。 认知功能下降导致的生活功能独立性受损在痴呆的诊断标准中是一项关键内容，需在诊断评价中进行测试（ A ）；对所有痴呆患者都应进行神经系统和躯体检查（最佳实践建议）；对所有患者都应进行认知功能评估（ A ），疑似或极早期的 AD 患者应进行定量神经心理学测试（ B ）；认知功能评估应包括主要认知域（尤其是延迟回忆）及一般认知评估（ A ）。对于中度记忆障碍者，线索回忆比自由回忆更为合适（ B ）；所有患者都应进行 BPSD 评估（ A ），适当的评分量表从知情者处获取信息（最佳实践建议），对 AD 患者伴随疾病的评估。 （一）记忆 建议采用加州言语学习测验 (CVLT) Buschke 自由回忆和线索选择性提醒回忆测验——可鉴定是否为早期 AD 。 Rey 听觉言语学习试验（ The Rey Auditory Verbal Learning Test ， RAVLT ) 可以区分出 AD 患者和非痴呆患者，或将 AD 和其他类型的痴呆患者予以

阿尔茨海默症康复治疗

阿尔茨海默病康复治疗 辛苦劳碌大半辈子，原应安享晚年，但是，由于被疾病困扰，很多老人在晚年时过得很不好。一方面，老人受到疾病折磨，痛苦不堪；另一方面，又觉得给子女造成了麻烦，心理负担重。在众多疾病中，阿尔茨海默病又是其中一种比较特殊的疾病。那么，接下来，小编就给您说说阿尔茨海默病康复治疗。 自2017年1月1日起，青岛市率先试点将重度失智老人纳入制度保障，试行“失智专区”管理，这也是岛城继身体失能老人享受护理保障待遇之后又一全国首创。为进一步扩大试点范围，近期，青岛市社保局在原来6家试点护理机构的基础上新增5家护理机构，并于2018年1月1日起正式开展业务，而新增设的单位中，青岛颐佳医养医疗管理有限公司市南颐佳诊所（颐佳老年公寓）是市南区一家试点单位。青岛户籍的重度失智老人入住颐佳“失智专区”可以享受医保报销了，这无疑对失智老人和家属来说是一个特大好消息。

省钱！市南区！入住老人可享医保报销 青岛市人社局、财政局去年联合出台了《关于将重度失智老人纳入长期护理保险保障范围并实行“失智专区”管理的试点意见》，决定将入住机构照护的重度失智老人试点纳入长期护理保险保障范围，在全国率先探索建立针对失智老人的精准护理保障制度。凡参加青岛市社会医疗保险，年满60周岁的参保职工和一档缴费成年居民，经社保经办机构确定的失智诊断评估机构特约专家明确诊断，其基本生活照料和与基本生活密切相关的医疗护理费用，由护理保险资金按规定支付。符合条件的失智老人在护理保险“失智专区”接受照护服务期间发生的符合规定的医疗护理费，参保职工报销90%，一档缴费成年居民报销80%。“颐佳是市南区家享受此类医保报销的养老机构，入住颐佳的失智老人达到要求的可以每个月享受近千元的报销比例，这将为失智老人

血管性痴呆诊疗指南

血管性痴呆诊疗指南 在我国，血管性痴呆是仅次于阿尔茨海默病的第二位引起痴呆的原因。血管性痴呆的危险因素包括高血压、高龄、糖尿病、既往卒中史、卒中病灶的大小和部位等。缺血性和出血性卒中引起的脑损伤均可导致痴呆和认知功能障碍。血管性痴呆的特点包括：出现记忆障碍和至少两个其他认知领域，包括定向、注意、语言词汇功能、视空间能力、计算、执行功能、习惯动作、抽象、判断能力的障碍，且这些障碍足以引起日常生活能力和社会功能的缺损。 尽管卒中可以增加痴呆的危险性，但目前就脑血管病与痴呆的关系之间如何确定，还非常模糊。卒中的次数、卒中的部位、梗死脑组织的总容量到底要达到多大的量，方能引起痴呆，目前尚无定论。因此，在某些情况下，很难确认卒中是否是痴呆的唯一病因。总之，通过影像学检查未发现脑血管病的证据，说明痴呆患者没有血管病基础；反之，发现了血管病变并不能说这就是痴呆的病因，尤其是在另一个引起痴呆的病因，如阿尔茨海默病与脑血管病并存的情况下。 【临床表现】 血管性痴呆可以表现为不同的临床亚型。 1.皮层综合征特点是临床反复出现脑血栓形成或栓塞，伴有明显的局灶感觉和运动缺损症状和体征，失语更为严重，认知障碍的起病急骤。

2.皮层下综合征伴有深部白质病变的皮层下综合征的特点是有假性球麻痹的体征，锥体束征。抑郁或情绪不稳，额叶释放症状。记忆障碍相对较轻。定向力障碍，对新鲜事物反应减少，兴趣减少，判断事物间关系的能力下降，在交谈时难于将焦点从一个话题转移到另一个话题，注意力不集中。刻板语言和动作。 3.常染色体显性皮层下白质脑病的遗传性脑动脉病（CA-DASIL）所致的血管性痴呆一般在30～50岁起病，与19号染色体上的notch3基因突变有关。由于皮层下多发梗死导致腔隙状态，突出的临床特点是假性球麻痹，伴有情感障碍和尿失禁，双侧锥体束征。步态平衡障碍、步距小，病史中有偏头痛史。家族史常阳性。 【辅助检查】 头颅MRI检查可以发现皮层下多发腔隙性梗死灶。此外，在皮层下动脉硬化性白质脑病（Binswanger’s病）的患者，还可以在更广泛的皮层下白质发现脱髄鞘病变。MRI的敏感性比CT高。 其他实验室检查包括除外外源性栓塞、红细胞增多症、血小板增多症、中枢神经系统血管炎、脑膜血管梅毒所致的多发性脑梗死，这在较年轻的患者、尤其是没有高血压病的患者尤其重要。 【诊断】

阿尔茨海默病诊疗指南

2010年欧洲神经病学联盟阿尔茨海默病诊疗指南 一、概述 (一)目的 2008年成立工作组的目的是修改前一版欧洲神经病学联盟(EFNS)的 阿尔茨海默病(AD)诊疗指南。前一版指南采用了第4版诊断和统计手册(DSMⅣ)及美国国立神经病学、语言障碍和脑卒中研究所一阿尔茨海默病及相关疾病学会(NINCD-ADRDA)对痴呆综合征和AI)的诊断标准。本次修改的指南特别强调疾病生物标记物依据，如磁共振成像(MRI)、18F一脱氧核糖葡萄糖正电子扫描(PET)和脑脊液(CSF)检测等技术所获取的进一步证据，以提高临床诊断的可信度。此外，特别注意了近期在疾病认知和行为方面的AD临床试验结果。由于AD是该指南所关注的焦点，非AD型痴呆，如血管性痴呆(VaD)、额颢叶变性(FTLD)、帕金森病痴呆(PDD)、路易体痴呆(D1，B)、皮质基底节变性(CBD)、进行性核上性麻痹(PSP)、皮质一纹状体一脊髓变性痴呆(CJD)及其 他痴呆将另述。本指南足指导临床工作的理想标准，但并不一定适用于所有情况，还应该考虑每个患者的临床表现和可用资源。该指南未讨论经济学效益，因为各国差异较大，不同国家会得出不同的结论。 (二)背景 痴呆患者在65岁及以上人群中占5．4％，患病率随年龄增长而不断升高，其中以AD为主。欧洲痴呆研究协会与欧洲AI)协会合作研究发现，目前在欧洲有845万人患有AD。痴呆给社会造成了严重的经济负担，整个欧洲每年为此花费约1410亿欧元，其中56％为非正式护理花费。

每年痴呆患者的花费为21 000欧元，因病致残约为350／10万人，相比之下，糖尿病为247／10万人。随着人类寿命的延长，预计未来30年痴呆患者数将成倍增长。早发型AD(年龄<65岁)值得特别关注，因为这种情况遗传易感性强。具有不同的临床和认知表现，与晚发型病例比较。其病程进展更快。另外患者可能仍处在劳动和生育年龄。因此对早发型AD需要特殊处理。患者在临床AD之前常先经过一个轻度认知功能障碍(MCI)时期。此时一个或多个认知域出现主观和客观障碍，但仍能保持日常活动(ADL)能力。专家组决定不对MCI综合征进行详细总结，因为MCI的疾病分类学及其与AD的关系尚在讨论中。 (三)检索及评价策略 本指南的循证依据来自于考科蓝图书馆(Cochrane Library)资料库、荟萃分析和系统综述及通过联机医学文献分析和检索系统(Medline)数据库检索到的2009年5月之前期fu中发表的原始科学论文。专家组根据科学可靠性水平评价证据(证据分级I、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ)，并采用EFNS 手册中的定义依据可靠性水平划分推荐等级(A、B或C)。对于尚无证据的重要临床问题，则根据经验和专家工作组的共识给出最佳实践建议。 二、临床诊断：病史、实验室检查、神经系统检查和躯体检查患者和知情人提供的病史应该集中在受损的认知领域、疾病进展过程、日常生活能力的损害及任何相关的非认知症状。既往病史、伴随疾病、家族史和教育史是病史的重点。神经系统检查和全身体检对于区分AD 与其他原发性退行性和继发性痴呆及伴随疾病尤为重要。虽然目前尚

阿尔茨海默症护理

（标题：宋体，四号。正文：宋体，小四。行间距1.5倍。级别符号按浙 大出版社编书规范） 阿尔茨海默症护理 阿尔茨海默症（Alzheimer disease，AD），又称老年性痴呆，是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型。主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。 【护理评估】 1. 病史了解有无家族史、吸烟史，询问起病时间、治疗经过、病情控制情况以及有无精神刺激、感染及铝摄入过量等诱因。 2. 症状、体征 （1）轻度：语言功能受损，记忆减退，时间观念混淆，迷失方向，做事失去兴趣，出现忧郁或攻击行为。 （2）中度：日常生活无法独立完成，自理能力下降，出现幻觉或其他异常行为。 （3）重度：明显的语言理解和表达困难，不能辨认家人和熟悉的物品，行走困难，大小便失禁，完全卧床。 4. 辅助检查了解脑电图、CT及精神量表测试等结果。 5. 心理社会支持情况 【护理措施】 1. 按内科一般护理常规。 2. 饮食护理营养丰富、清淡可口的食物，以半流质或软食为宜，防误吸窒息睡 前禁饮浓茶、咖啡，吸烟。 3. 休息与活动室温适宜，环境安静，失眠者可给予小剂量安眠药。 4.预防感染做好基础护理，大小便失禁者及时更换衣物，保持皮肤清洁干燥， 预防压力性损伤，2h更换体位。

5. 心理护理对出现焦虑的患者安排有趣的活动，指导听舒缓的音乐。对表现出抑郁的患者，耐心倾听，多沟通，尽量满足其合理要求。鼓励患者读书看报接受外界的各种刺激 6. 用药护理所有口服药必须由护理人员按顿送服，以免患者遗忘或错服。 7. 安全护理 （1）防跌倒坠床：指导患者及护理人员注意起居安全，做好防跌倒坠床高危措施。 （2）防自伤：护理人员对患者严密观察，及时排除危险因素，保管好利器，药物等。 （3）防走失：护理人员及家属在患者衣兜内放置患者信息卡，严密看护患者。 【健康指导】 1. 日常生活指导合理安排生活，劳逸结合，戒烟酒。 2. 用药指导规则用药，不可自行减量或停药。 3. 运动指导适当的锻炼如散步、气功、太极等以提高体质，延缓衰老。 . .

2014(柳叶刀杂志)阿尔茨海默病最新国际诊断标准

The Lancet：阿尔茨海默病最新国际诊断标准 2014-05-31 20:32来源：丁香园作者：辛夷籽 字体大小： 过去8年内，国际工作组（IWG）及美国国家老龄问题研究所---阿尔茨海默病协会，推出了阿尔茨海默病(AD)的诊断标准；通过更好的定义临床表型以及将生物标志物整合进诊断进程中，从而全面覆盖疾病各个时期（从无症状到最严重痴呆阶段）。 这些标准最重要的实际应用是允许在疾病前驱期便开展更早的预防手段，并且有利于临床前期AD二级预防的研究。通过这些标准的研究应用，最终将会发展出一项常规领域能够真正探查AD存在的通用标准。 考虑到现有的IGW研究诊断标准的优缺点，近日The Lancet杂志刊登了一篇文章，提出新的先进性建议，从而对之前诊断框架进行改善。基于这些提炼，AD的诊断得以简化，只需通过AD临床表型（典型/非典型）联合同AD病理相一致的病理生理生物标志物即可。 另外文章建议疾病的下游标志物，如MRI容积、脱氧葡萄糖PET可更好的用于检测及监控疾病过程。本文分别详细阐述了典型AD、非典型AD、混合型AD以及AD的临床前阶段的特异诊断标准。具体如下： 一.典型AD的IWG-2 诊断标准（任何时期的A加B两方面） A:特异临床表型：存在早期及显著情景记忆障碍（孤立或与暗示痴呆综合症或轻度认知障碍相关的其他认知、行为改变），包括下述特征： 1.患者或知情者诉有超过6个月的，逐步进展的记忆能力下降； 2.海马类型遗忘综合症的客观证据，基于AD特异检测方法---通过线索回忆测试等发现情景记忆能力显著下降。（在疾病中度及重度痴呆阶段海马遗忘综合症可能难于鉴定，体内AD病理证据中足以存在痴呆综合症的相关特点）； B：体内AD病理改变的证据（下述之一） 1.脑脊液中Aβ1–42水平的下降以及T-tau或P-tau蛋白水平的上升； 2.淀粉样PET成像，示踪剂滞留增加； 3.AD常染色体显性突变的存在（常携有PSEN1、PSEN2、APP突变）；

老年病科-呆病(阿尔茨海默病)中医诊疗方案(试行版)

呆病（阿尔茨海默病）中医诊疗方案 一、诊断 （一）疾病诊断 1.中医诊断标准 参照《实用中医内科学》（第2版）（王永炎、严世芸主编，上海科学技术出版社，2009年）。 （1）记忆障碍，包括短期记忆障碍（如间隔5分钟后不能复述3个词或3件物品名称）和长期记忆障碍（如不能回忆本人的经历或一些常识）； （2）认知损害，包括失语（如找词困难和命名困难）、失用（如观念运动性失用及运动性失用）、失认（如视觉和触觉性失认）、执行功能（如抽象思维、推理、判断损害）等一项或一项以上损害； （3）上述两类认知功能障碍明显影响了职业和社交活动，或与个人以往相比明显减退。 （4）起病隐匿，发展缓慢，渐进加重，病程一般较长。但也有少数病例为突然起病，或波动样、阶梯样进展，常有中风、眩晕、脑外伤等病史。 神经心理学检查、日常生活能力量表、MRI或脑脊液检查等有助于痴呆临床诊断。 2.西医诊断标准 参照中国痴呆临床实践指南工作组《中国痴呆诊疗指南》的中文版阿尔茨海默病临床诊断标准（田金洲主编，人民卫生出版社，2012年）： （1）记忆或认知功能损害逐渐出现6个月以上，且进行性恶化。 （2）神经心理学测试证实存在显著的情节记忆损害。 （3）精神状态检查或神经心理学测评提供认知功能损害的客观证据。 （4）工作或日常生活能力受损。 （5）神经影像学证据：海马体积缩小或内侧颞叶萎缩。 （6）除外其他病因：1）认知损害发生或加重在明确的卒中后3个月内，或存在多发梗塞或严重白质高信号等血管性痴呆的典型特征；2）或具有波动性认知损害、形象生动的视幻觉及自发的帕金森综合征等路易体痴呆的核心特征；3）或具有行为变异和额叶和/或前颞叶明显萎缩等额颞叶痴呆的突出特征；4）或其他可逆原因如激素或代谢异常如甲状腺功能减退或叶酸/维生素B12缺乏；5）或谵妄或其他精神及情感疾病，如精神分裂症、抑郁症。

阿尔茨海默症

阿尔茨海默症 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)又称老年痴呆病，于1906年被德国医生Alois Alzheimer首次发现。它是一种慢性进行性神经退行性疾病，多发于60岁以上老年人，早期多表现为记忆障碍，以近期记忆力受损为主，随着病情的进展，病人可出现失语、失写、焦虑、淡漠、攻击行为以及日常生活不能自理等表现，严重影响病人的生活质量，给病人造成深重的痛苦，给家庭和社会带来沉重的负担。 临床表现： 该病起病缓慢或隐匿。多见于70岁以上（男性平均73岁，女性为75岁）老人，少数病人在躯体疾病、骨折或精神受到刺激后症状迅速明朗化。女性较男性多（女∶男为3∶1）。主要表现为认知功能下降、精神症状和行为障碍、日常生活能力的逐渐下降。根据认知能力和身体机能的恶化程度分成三个时期。 第一阶段（1～3年） 为轻痴呆期。表现为记忆减退，对近事遗忘突出；判断能力下降，病人不能对事件进行分析、思考、判断，难以处理复杂的问题；工作或家务劳动漫不经心，不能独立进行购物、经济事务等，社交困难；尽管仍能做些已熟悉的日常工作，但对新的事物却表现出茫然难解，情感淡漠，偶尔激惹，常有多疑；出现时间定向障碍，对所处的场所和人物能做出定向，对所处地理位置定向困难，复杂结构的视空间能力差；言语词汇少，命名困难。 第二阶段（2～10年） 为中度痴呆期。表现为远近记忆严重受损，简单结构的视空间能力下降，时间、地点定向障碍；在处理问题、辨别事物的相似点和差异点方面有严重损害；不能独立进行室外活动，在穿衣、个人卫生以及保持个人仪表方面需要帮助；计算不能；出现各种精神症状，可见失语、失用和失认；情感由淡漠变为急躁不安，常走动不停，可见尿失禁。 第三阶段（8～12年） 为重度痴呆期。患者已经完全依赖照护者，严重记忆力丧失，仅存片段的记忆；日常生活不能自理，大小便失禁，呈现缄默、肢体僵直，查体可见锥体束征阳性，有强握、摸索和吸吮等原始反射。最终昏迷，一般死于感染等并发症。 AD的发病机制： 2.1 β淀粉样蛋白学说即“Aβ假说”，目前该假说广为大家所接受。β淀粉样蛋白来源于中枢神经系统星形胶质细胞、神经元及内皮细胞等所表达的蛋白质的蛋白样淀粉前体。AD所具有的一个最典型的组织病理特征便是β淀粉样蛋白在中枢神经系统组成的斑块，即β淀粉样蛋白的异常沉积[2]。该假说认为，细胞外异常聚集的β淀粉样蛋白通过炎症反应、自由基反应等多种细胞级联反应，可通过不同途径作用于胶质细胞和神经元，最终致使神经元功能出现异常甚至死亡，进而引起认知障碍[3]。β淀粉样蛋白异常聚集多由环境及遗传因素作用引起，如生活方式的改变（如嗜酒、高脂高盐饮食、接触放射性、化学毒性物质等），从而导致β淀粉样蛋白的异常代谢[4]。尽管Aβ假说仍备受到争议，但目前他在AD研究领域的地位仍无可替代。 2.2 tau蛋白异常磷酸化学说AD的另一个标志性的病理特征是神经细胞内高度磷酸化tau蛋白异常聚集形成神经原纤维缠结[5]（neurofbrillary tangles，NFT）。Tau蛋白作为一种胞质蛋白，与微管蛋白有较高的亲和力，进而使神经元微管的结构保持稳定，并保证神经

阿尔兹海默病治疗指南

阿尔茨海默病诊断的新标准和指南 2011-10-27 00:00来源：丁香园 字体大小： 2011年4月19日，以阿尔茨海默病协会和国立卫生院(NIH)的国家老年研究所(NIA)为先锋的三个专家工作组在芝加哥于27年内首次发布了诊断阿尔茨海默病的新标准和指南。 工作组发行了随时可用的4项关于阿尔茨海默病痴呆和由于阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍(MCI)的临床诊断标准。提出的一项研究主题是关于临床前的阿尔茨海默病。关于阿尔茨海默病痴呆和由于阿尔茨海默病导致痴呆的生物标记物的使用问题仅作为一项研究议题被提出，此次未意图于其在临床中的使用。 总体而言，阿尔茨海默病诊断指南-扩展阿尔茨海默病定义使其包括此病的两个新的阶段：临床症状前轻度的症状但尚处于痴呆前的阶段；由阿尔茨海默病导致的失智症。这反映了当前的这样的观点：阿尔茨海默病患者在记忆和思维症状出现以前的数十年里脑中可以先产生明显的可测量的变化。 阿尔茨海默病协会首席官员，哲学博士WilliamThies说：“我们希望过去四分之一世纪里科学技术所取得的进步将有助于提高目前的诊断，带动这个领域的更早的检查和治疗，最终导致有效的病性改善疗法”，“这些条目的发展和出版是这个领域的重要的里程碑。也就是说，这些条目的发展和出版不是新的阿尔茨海默病诊断标准发展过程的结束，而是这个过程中重要的一步”。 国家健康协会的阿尔茨海默病中心项目的项目总监，哲学博士CreightonPhelps说“新的指南反映了时下关于脑中导致阿尔茨海默病的关键病理变化和他们与轻度认知障碍及阿尔茨海默病失智症的临床体征之间的关系”，“我们已经可以在临床症状出现前的阶段对这些病理改变进行检测，许多病人在此后很久才出现临床症状。如新指南中所述，随着关于生物标记物的进一步的研究，我们将最终可以预测哪些人具有发展为轻度认知障碍和阿尔茨海默病痴呆的危险，以及哪些人可以从干预措施的发展中获益最多”。 所推荐的新的阿尔茨海默病指南今天由阿尔茨海默病协会主办杂志 Alzheimer’s&Dementia在线出版。纸质版已安排在此杂志的2011年的5月份出版。 阿尔茨海默病的三个分期 目前的阿尔茨海默病的诊断标准通常确定诊断依赖于当个人、家庭或是朋友注意到其在思考、学习和记忆方面的症状。但是研究告诉我们，阿尔茨海默病可能在患者出现症状前数年甚至是数十年已经开始发病。 新的条目涉及阿尔茨海默病随着时间推移发展的三个阶段： ●阿尔茨海默病临床前-可测量的生物标记物（譬如脑部影像学和脑脊液化学检测）的变化在外部的症状可见之前表明疾病最早阶段的征象。目前没有这个阶段的临床诊断标准，但是工作组提供了一个科学的框架帮助研究者更好的定义阿尔茨海默病的这个阶段。 ●由于阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍-在记忆和思考能力方面的轻微的变化，足以被注意和评估，但是损害还不至于影响日常活动和功能。 ●由阿尔茨海默病导致的失智症-记忆、思考和行为症状损害到病人的日常生活的躯体功能。为了将来便于对阿尔茨海默病进行症状前治疗，作者认为对疾病最早期的脑的改变进行定义是很重要的，不只是疾病可以看见的、有症状的阶段。作者提出在阿尔茨海默病开始阶段伴随着一个长时期的非症状的阶段，在此阶段脑中有害的变化在进展，具有这些变化的生物标记物证据的个体发展为认知和行为损害的风险及进展为阿尔茨海默病痴呆的风险在增加。

阿尔茨海默病最新国际诊断标准

阿尔茨海默病最新国际诊断标准 过去8年内，国际工作组（IWG）及美国国家老龄问题研究所---阿尔茨海默病协会，推出了阿尔茨海默病(AD)的诊断标准；通过更好的定义临床表型以及将生物标志物整合进诊断进程中，从而全面覆盖疾病各个时期（从无症状到最严重痴呆阶段）。 这些标准最重要的实际应用是允许在疾病前驱期便开展更早的预防手段，并且有利于临床前期AD二级预防的研究。通过这些标准的研究应用，最终将会发展出一项常规领域能够真正探查AD存在的通用标准。 考虑到现有的IGW研究诊断标准的优缺点，近日The Lancet杂志刊登了一篇文章，提出新的先进性建议，从而对之前诊断框架进行改善。基于这些提炼，AD的诊断得以简化，只需通过AD临床表型（典型/非典型）联合同AD病理相一致的病理生理生物标志物即可。 另外文章建议疾病的下游标志物，如MRI容积、脱氧葡萄糖PET可更好的用于检测及监控疾病过程。本文分别详细阐述了典型AD、非典型AD、混合型AD以及AD的临床前阶段的特异诊断标准。具体如下： 一.典型AD的IWG-2 诊断标准（任何时期的A加B两方面） A:特异临床表型：存在早期及显著情景记忆障碍（孤立或与暗示痴呆综合症或轻度认知障碍相关的其他认知、行为改变），包括下述特征： 1.患者或知情者诉有超过6个月的，逐步进展的记忆能力下降； 2.海马类型遗忘综合症的客观证据，基于AD特异检测方法---通过线索回忆测试等发现情景记忆能力显著下降。（在疾病中度及重度痴呆阶段海马遗忘综合症可能难于鉴定，体内AD病理证据中足以存在痴呆综合症的相关特点）； B：体内AD病理改变的证据（下述之一） 1.脑脊液中Aβ1–42水平的下降以及T-tau或P-tau蛋白水平的上升； 2.淀粉样PET成像，示踪剂滞留增加； 3.AD常染色体显性突变的存在（常携有PSEN1、PSEN2、APP突变）； 典型AD排除标准（补充检查：如血检、脑MRI以排除其它导致认知紊乱或痴呆的疾病，或伴发病症） 1.病史：a.突然发病 b.早期出现下述症状：步态障碍、癫痫、行为改变； 2.临床特征：a.局灶性神经特征 b.早期锥体外系体征 c.早期幻觉 d.认知波动；

阿尔茨海默病的药物治疗_程勇

中国临床药理学杂志1999;15(4):295~298Ch in J Clin Pharm acol1999;15(4):295~298 阿尔茨海默病的药物治疗 程勇宋友华傅得兴 (卫生部北京医院,北京,100730) 摘要阿尔茨海默病是以记忆力丧失和认知功能障碍为主要特点的原发性灰质脑病。临床表现为进行性痴呆,其病因尚不明确,假说有多种,如神经递质缺陷、炎症、自由基损伤、淀粉样蛋白神经毒作用、激素缺乏、细胞凋亡等。本文针对不同的病因假说,综述了阿尔茨海默病治疗药物的研究开发及临床应用情况,包括胆碱酯酶抑制剂、毒蕈碱受体激动剂、抗氧化剂、抗炎药物、抑制淀粉样蛋白形成药物、雌激素、神经生长因子、钙拮抗剂以及中药等。目前,用于阿尔茨海默病治疗的药物只适于对症治疗,尚不能阻止或延缓阿尔茨海默病的病程。阿尔茨海默病是多病因疾病,进一步认识阿尔茨海默病的病因,采用多途径、多药物综合治疗阿尔茨海默病,也许是将来治疗阿尔茨海默病的方向。 关键词阿尔茨海默病 阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)是一种原发性灰质脑病。其特点是形态学上出现大脑皮质萎缩,并伴有神经元纤维缠结及老年斑。此病潜隐起病,病程呈进行性发展,最后导致痴呆。它是一种主要发生于老年人的常见病。随着人类老龄化社会的到来,阿尔茨海默病的发病数量呈逐年上升趋势,针对阿尔茨海默病的治疗有着重要的医学和社会意义。目前,关于阿尔茨海默病的病因尚不明确,假说有多种。基于不同的假说,提出了多种药物治疗的途径。本文就各种途径中的主要药物治疗作一综述。 1.作用于胆碱能系统的药物 脑中胆碱能系统与人的学习、记忆功能是密切相关的。早期的研究发现阿尔茨海默病人的脑胆碱能系统受到了损害,导致突触部位乙酰胆碱含量的下降,从而对病人的学习、记忆能力产生影响。因此,针对提高阿尔茨海默病人脑中的乙酰胆碱含量,促进胆碱能神经功能的药物应运而生。现在该类药物的研究主要集中于胆碱酯酶抑制剂和毒蕈碱M1受体激动剂。 胆碱酯酶抑制剂(AchEI)主要通过抑制胆碱酯酶的活性,阻止内源性乙酰胆碱的降解,而间接的提高乙酰胆碱的含量。 他克林(tacrine)是FDA于1993年批准的第一种用于治疗轻、中度阿尔茨海默病的中枢可逆性胆碱酯酶抑制剂。在长达30周,剂量高达160m g d-1的临床双盲试验中,实验组在临床医师大体印象量表(clinician int erview_based im pres sion,CIBI)、认知量表(Alzheimer's disease assessm ent scale-cognitive subscale,ADAS-Cog)、综合评估量表(final com p rehensive consensus assessment,FCCA)和综合护理生活质量评价量表(care g iver g lobal and q ualit y of life assessment)中比对照组都有显著的提高。他克林的半衰期在老年人大约为3.5h,临床治疗需每天服用4次[1]。在试验结束后的两年随访观察中发现:连续服用他克林剂量>80mg d-1的病人有可能减少对家庭护理(nursing home placem ent,NH P)的需求,服用剂量>120mg d-1有降低阿尔茨海默病人死亡率的趋势。他克林的主要药物不良反应为肝毒性和胃肠道反应。经过对2446例服用不同剂量他克林的阿尔茨海默病人调查,至少一次血清谷丙转氨酶(ALT)超过正常上限值的发生率高达49%,超出上限3倍值的达25%,有2%的病人超过上限值达20倍。肝毒性是病人不能坚持治疗的首要原因,但其肝毒性是可逆的。通过对血清谷丙转氨酶的定期监测,他克林的肝毒性是可被控制的,对于血清谷丙转氨酶恢复的病人还可以继续接受治疗。此外,不同的阿尔茨海默病人对他克林的疗效存在敏感性的差别。研究发现,阿尔茨海默病人的性别及其载脂蛋白E(ApoE)的基因型与他克林的疗效有一定的关系,认为含有ApoE2-3基因型的女性阿尔茨海默病人对他克林更为敏感。这点对他克林的预期疗效可能存在一定的参考价值。 Done p ezil是第二代治疗阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂,于1997年被FDA批准用于临床。24周的临床双盲试验证实donepezil可促进轻、中度阿尔茨海默病人的认知能力。以5 mg d-1和10mg d-1的剂量治疗阿尔茨海默,病人在认知量表、临床医师对改善的印象评估量表(the clinician's in terview based assessment of chan g e-p lus,CIBIC-Plus)、以及简易智能状态检查(t he m ini ment al st ate examination, MM SE)等检测中都显示了有意义的提高。剂量关系提示10 mg d-1比5m g d-1对病人症状的改善有更大的促进作用[2]。此外,donepezil还显示有改善病人的精神状态和保持脑的功能活性的作用。与他克林相比,donepezil有多项优点: 作用时间长,半衰期达70h左右,每日只需口服一次。 药效强,达到相同疗效的病人,done p ezil有效率比他克林高3倍。 安全性高,药物不良反应小,未显示有肝毒性,主要为胆碱能作用,大部分病人可耐受。因药物不良反应而中止治疗的发生率大为减少,通过逐渐增加剂量的方法可使药物不 295

阿尔茨海默病

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阿尔茨海默病 阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性表现为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。 基本信息 别????称早老性痴呆，老年性痴呆，老年前期痴呆 英文名称Alzheimerdisease，AD 就诊科室神经内科多发群体70岁以上 常见症状记忆障碍，失语，失用，失认，视空间技能损害，执行功能障，人格、行为改变等 传染性无 阿尔茨海默病病因 该病可能是一组异质性疾病，在多种因素（包括生物和社会心理因素）的作用下才发病。从目前研究来看，该病的可能因素和假说多达30余种，如家族史、女性、头部外伤、低教育水平、甲状腺病、母育龄过高或过低、病毒感染等。下列因素与该病发病有关： 1.家族史 绝大部分的流行病学研究都提示，家族史是该病的危险因素。某些患者的家属成员中患同样疾病者高于一般人群，此外还发现先天愚型患病危险性增加。进一步的遗传学研究证实，该病可能是常染色体显性基因所致。最近通过基因定位研究，发现脑内淀粉样蛋白的病理基因位于第21对染色体。可见与遗传有关是比较肯定的。 先天愚型（DS）有该病类似病理改变，DS如活到成人发生该病几率约为100%，已知DS致病基因位于21号染色体，乃引起对该病遗传学研究极大兴趣。但该病遗传学研究难度大，多数研究者发现患者家庭成员患该病危险率比一般人群约高3~4倍。St.George-Hyslop等（1989）复习了该病家系研究资料，发现家庭成员患该病的危险，父母为14.4%；同胞为3.8%～13.9%。用寿命统计分析，FAD一级亲属患该病的危险率高达50%，而对照组仅10%，这些资料支持部分发病早的FAD，是一组与年龄相关的显性常染色体显性遗传；文献有一篇仅女性患病家系，因甚罕见可排除X-连锁遗传，而多数散发病例可能是遗传易感性和环境因素相互作用的结果。 与AD有关的遗传学位点，目前已知的至少有以下4个：早发型AD基因座分别位于2l、14、1号染色体。相应的可能致病基因为APP、S182和STM-2基因。迟发型AD基因座位于19号染色体，可能致病基因为载脂蛋白E（APOE）基因。 2.一些躯体疾病

阿尔茨海默症健康管理方案

阿尔茨海默症健康管理方案 一、概述 是发生在老年期及老年前期的一种原发性退行性脑病，指的是一种持续性高级神经功能活动障碍，即在没有意识障碍的状态下，记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。其特征性病理变化为大脑皮层萎缩，并伴有β-淀粉样蛋白沉积，神经原纤维缠结，大量记忆性神经元数目减少，以及老年斑的形成。目前尚无特效治疗或逆转疾病进展的治疗药物。老年痴呆病理改变往往是在中青年就已存在，只是没有症状，50岁以后起病隐匿，缓慢发展。 二、相关遗传基因特点 基因名位点代号中文名实验结果评分 NAT2S2N-乙酰基转移酶基因AG + ACE S1血管紧张素转换酶基因ID + IL1A S1白介素1GG － SERPINA3S1 α1-抗胰凝乳蛋白酶基因 (ACT) AA + APOE M1载脂蛋白E基因AA-GG －A2M S1a2-巨球蛋白基因AA －HLA-DRB1S5人类白细胞抗原基因- －HLA-DRB1S18人类白细胞抗原基因- －HLA-DRB1S19人类白细胞抗原基因- －HLA-DRB1S3人类白细胞抗原基因- －HLA-DRB1S4人类白细胞抗原基因- －CYP46A1S1胆固醇24S-羟化酶基因- － 1.NAT2（N-乙酰基转移酶基因）：是参与外源性化学物质体内生物转化重要 的二相解毒酶，主要存在于肝脏，在大脑组织中也可见NAT2的表达。乙酰氧基芳胺类（或杂环胺类）衍生物含有高反应活性的氮离子，极易与DNA 结合形成DNA加合物，引起DNA突变，DNA的损伤和突变可能导致神经细胞死亡和神经变性。 2.ACE（血管紧张素转换酶基因）：该酶在脑组织局部可以合成血管紧张素II， 产生病理生理学效应。ACE基因多态性：DD基因型是脑白质改变的独立危险因素，而脑白质改变与认知衰退密切相关，（DD型可使ACE活性增高，加速肾素-血管紧张素系统对脑血管平滑肌的损伤，也可能通过脑白质改变，促进痴呆的进程。

阿尔茨海默病临床路径2016

阿尔茨海默病临床路径2016 一、阿尔茨海默病临床路径标准 （一）适用对象。 第一诊断为阿尔茨海默病 (ICD-10: G30.904)。 （二）诊断依据。 根据《中国痴呆与认知障碍诊治指南》(中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组、中国阿尔茨海默病协会编写，中华医学杂志，2011年) 、《美国国立老化研究所与阿尔茨海默病协会诊断指南写作组对阿尔茨海默病诊断指南的推荐和介绍》（中华神经科杂志，2012年）和国际工作组标准-2（Advancing research diagnostic criteria for Alzheimer’s disease: the IWG-2 criteria Lancet Neurol，2014年），符合痴呆的诊断标准：慢性隐袭起病，数月或数年，认知功能障碍导致工作能力或日常生活功能受到影响。排除其它疾病导致的痴呆。影像学可能见到内侧、底部、外侧颞叶、顶叶的萎缩。 1.一项或一项以上的认知功能障碍： （1）工作能力或日常生活功能受到影响。 （2）比以往的功能和执行力水平有所下降。 （3）无法用谵妄或主要精神障碍解释。 （4）通过联合以下两者来检测和诊断患者的认知损害：①来自患者和知情人的病史采集；②客观的认知评价——简单的精神状态检查或神经心理学测验。当常规的病史和简易精神状态检查（MMSE）结

果不足以形成确凿的诊断时．应进行全面的神经心理学测验。 （5）包括以下至少一个和／或两个领域以上的认知或行为损害：①学习并记住新信息的能力受损。症状包括：重复问题或谈话，乱放个人财物．忘记重要事件或约会，在一个熟悉的路线上迷路等。②推理能力和处理复杂任务的能力受损，判断力差。症状包括：理解力差，无法管理财务，决策制定能力差，无法规划复杂或连续的活动。③视空间功能受损。症状包括：不能识别面孔或常见物品，尽管视力很好仍不能通过直接观察找到物品，不能操作简单的工具，穿衣定向障碍等。④语言功能受损(说、读、写)。症状包括：说话时找词困难、犹豫不决，有语音或语义错语、拼写或书写错误。⑤人格、行为或举动改变。症状包括：异常的情绪波动如激动不安、动机缺乏、主观努力、淡漠、失去动力、回避社交．对以往活动的兴趣减低、失去同理心、强迫的或强迫观念行为、同社会相悖的行为等。神经系统检查没有其他异常发现。同时要符合阿尔茨海默病的特征性认知功能障碍：比如记忆障碍是最突出的异常，可以有语言问题、视空间问题、推理判断问题。同时要鉴别路易体痴呆以及额颞叶痴呆的特征性表现。 2.辅助检查：对所有首次就诊的患者进行辅助检查有助于揭示认知障碍的病因或发现伴随疾病，基因检测有助于提高诊断级别。 （三）治疗方案及药物的选择依据。 根据《中国痴呆与认知障碍诊治指南》 (中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组、中国阿尔茨海默病协会编写，中华医学杂志，2011年) 制定治疗方案。目前无特效治疗，采用综合治疗方案，药物治疗和护理照顾结合，药物治疗主要如下：

精神障碍诊疗规范(2020 年版)—阿尔茨海默病

精神障碍诊疗规范（2020 年版）—阿尔茨海默病 一、概述 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种起病隐袭、呈进行性发展的神经退行性疾病，临床特征主要为认知障碍、精神行为异常和社会生活功能减退。一般在 65 岁以前发病为早发型，65 岁以后发病为晚发型，有家族发病倾向被称为家族性阿尔茨海默病，无家族发病倾向被称为散发性阿尔茨海默病。据世界卫生组织报告，目前全球约有5000 万人患有痴呆症，其中阿尔茨海默病是最常见的类型。阿尔茨海默病可能的危险因素包括：增龄、女性、低教育水平、吸烟、中年高血压与肥胖、听力损害、脑外伤、缺乏锻炼、社交孤独、糖尿病及抑郁障碍等。 二、病理、病因及发病机制 阿尔茨海默病患者大脑的病理改变呈弥漫性脑萎缩，镜下病理改变以老年斑（senile plaques，SP）、神经原纤维缠结（neurofibrillary tangle，NFT）和神经元减少为主要特征。SP 中心是β淀粉样蛋白 （β-amyloid p rotein，Aβ），NFT 的主要组分是高度磷酸化的微管相关蛋白，即tau 蛋白。在阿尔茨海默病的发病中，遗传是主要的因素之一。目前确定与阿尔茨海默病相关的基因有4 种，分别为淀粉样前体蛋白（amyloid precursor p rotein，APP）基因、早老素1（presenilin 1， PSEN1）基因、早老素 2（presenilin 2，PSEN2）基因和载脂蛋白 E （apolipoprotein E，ApoE）基因。其中，前3 种基因的突变或多态性

与早发型家族性阿尔茨海默病的关系密切，ApoE 与散发性阿尔茨海默病的关系密切。目前比较公认的阿尔茨海默病发病机制认为Aβ的生成和清除失衡是神经元变性和痴呆发生的始动因素，其可诱导tau 蛋白过度磷酸化、炎症反应、神经元死亡等一系列病理过程。同时，阿尔茨海默病患者大脑中存在广泛的神经递质异常，包括乙酰胆碱系统、单胺系统、氨基酸类及神经肽等。 三、临床特征与评估 （一）临床特征 一般将阿尔茨海默病患者的症状分为“ABC”三大类。A （activity）是指生活功能改变：发病早期主要表现为近记忆 力下降，对患者的一般生活功能影响不大，但是从事高智力活动的患者会出现工作能力和效率下降。随着疾病的进展，工作能力的损害更加突出，同时个人生活能力受损的表现也越发明显。在疾病晚期，患者在包括个人卫生、吃饭、穿衣和洗漱等各个方面都需要完全由他人照顾。 B（behavior）是指精神和行为症状：即使在疾病早期，患者也会出现精神和行为的改变，如患者变得主动性缺乏、活动减少、孤独、自私、对周围环境兴趣减少、对周围人较为冷淡，甚至对亲人也漠不关心，情绪不稳、易激惹。认知功能的进一步损害会使精神行为症状恶化，可出现片断的幻觉、妄想（多以被偷窃和嫉妒为主）；无目的漫游或外走；睡眠节律紊乱，部分患者会出现昼夜颠倒情况；捡拾收藏废品；可表现为本能活动亢进，如性脱抑制、过度进食；有时可出现激越甚至攻击行为。 C（cognition）是指认知损害：阿尔茨海默病的神经认知损害以遗忘为先导，随后会累及几乎所有的认知领域，包括计算、定向、视

阿尔茨海默病的MR早期诊断

阿尔茨海默病的MR诊断价值 杨玉粉 （河南省嵩县中医院471400） 【摘要】目的评价MR对阿尔茨海默病（AD）的诊断价值。方法回顾5年来我院及兄弟医院36例AD或临床高度可疑AD病例的MR检查情况，结合临床及其它相关资料，对MR检查结果进行分析、总结。结果AD的MR表现以脑萎缩、白质变性为主，尤其颞叶海马。36例病人临床高度怀疑AD早期者9例，3例MR阴性，6例有阳性表现；符合临床AD 中期12例，MR皆有典型的阳性表现；符合临床AD晚期15例，MR阳性表现更显著。结论AD病理改变主要以颞叶为主的脑萎缩及脑髓鞘与轴索丢失，白质病变在AD发病过程中起到重要作用，MR对AD的诊断可提供强有力的依据。 【关键词】阿尔茨海默；MR；海马；颞叶；脱髓鞘 阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease AD）是一种原发性的进行性、衰退性脑疾病，是老年脑痴呆病的主要类型。1907年，德国医生阿罗伊斯-阿尔茨海默（1864~1915）首先对其进行描述[1]。该病以老年前期脑萎缩变性为主，早期以记忆力下降为主要表现，逐渐出现智能障碍，认知障碍，可在5—10年内因合并症或衰竭而死亡[2]。随着我国老龄人口比率的增长，AD已成为我国面临的一大问题。影像学尤其是MR的发展将成为AD临床诊断的一个重要助手。 1 临床资料 1.1 一般资料本组36例，男26例，女10例，年龄50—82岁，平均69岁。其中农民19例，以在家务农为主，个别有矿山作业及建筑业打工史，皆小学以下文化程度；这一组病人因生活条件差，大多初诊时病情已是中、晚期。其中13例为工人及经商者，受过低、中等教育。4例公务员，其中3例有明显的嗜酒史（每日饮酒半斤左右达十年以上），1例否认有特殊不良嗜好。本组36例病人就诊时皆否认以前有高血压、糖尿病、代谢性、中毒性疾病等原发疾病史。其中5例家族中很明显有类似疾病。 1.2 临床症状及分期36例病人从轻到重主要症状依次为：渐进记忆力下降——言语、智力障碍——性格、人格改变，以致完全失去生活能力[3]。临床根据有关资料对36例病例进行如下分期：AD 早期9例（病期1～3年），主要表现为：健忘，学会新知识有障碍；计算能力下降，言语重复，远期回忆能力有损害；社交能力下降，忘记平时很熟悉的名字；可有空间定向障碍，命名障碍；情感淡漠或有激惹、悲伤等；AD 中期15例（病期2～10年）：