欧盟批准肺炎链球菌结合型疫苗Prevenar13

肺炎链球菌疫苗的研究进展

肺炎链球菌疫苗的研究进展 作者：薛新娜， 陈茶， XUE Xin-na， CHEN Cha 作者单位：广东省中医院大学城医院检验科,广州,510006 刊名： 现代检验医学杂志 英文刊名：JOURNAL OF MODERN LABORATORY MEDICINE 年，卷(期)：2010,25(3) 被引用次数：2次 参考文献(18条) 1.Scott JA The preventable burden of pneumococcal disease in the developing world[外文期刊] 2007(13) 2.Mahoney RT;Krattiger A;Clemens JD The introduction of new vaccines into developing countries IV:Global Access Strategies[外文期刊] 2007(20) 3.O'Brien KL;Hochman M;Goldblatt D Combined schedules of pneumococcal conjugate and polysaccharide vaccines:is hyporesponsiveness an issue 2007(09) 4.Hausdorff WP;Ferkin DR;Klugman KP Epidemiological differences among pneumococcal serotypes 2005(02) 5.Centers for Disease Control and Prevention Pneumococcal disease.Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases 2006 6.Singleton RJ;Hennessy TW;Bulkow LR Invasive pneumococcal disease caused by nonvaccine serotypes among alaska native children with high levels of 7-valent pneumococcal conjugate vaccine coverage 2007(16) 7.Yin-Bun Cheung Nasopharyngeal Carriage of Streptococcus pneumoniae in Gambian Children who Participated in a 9-valent Pneumococcal Conjugate Vaccine Trial and in Their Younger Siblings 2009(11) 8.Michon F;Fusco PC;Minetti CA Multivalent pneumococcal capsular polysaccharide conjugate vaccines employing genetically detoxified pneumolysin as a carrier protein 1998 9.Paton JC;Lock RA;Hansman DJ Effect of immunization with pneumolysin on survival time of mice challenged with Streptococcus pneumoniae 1983 10.Korchev YE;Bashford CL;Pederzolli CA A conserved tryptophan in pneumolysin is a determinant of the characteristics of channels formed by pneumolysin in cells and planar lipid bilayers 1988 11.Hollingshead SK;Becker R;Briles DE Diversity of PspA:mosaic genes and evidence f0r past recombinati0n in streptococcus pneumoniae 2000(10) 12.Berry AM;Alexander JE Effect of defined point mutations in the pneumolysin gene on the virulence of Streptococcus pneumoniae[外文期刊] 1995(05) 13.Baba H;Kawamura I;Kohda C Essential role of domain 4 of pneumolysin from Streptococcus pneumoniae in cytolytic activity as determined by truncated proteins[外文期刊] 2001(01) 14.Berry AM;Paton J C Sequence heterogeneity of PsaA,a 37-kilodalton putative adhesin essential for virulence of Streptococcus pneumoniae 1996(12) 15.Briles DE;Ades E;Paton JC Intranasal immunization of mice with a mixture of the pneumococoal proteins PsaA and PspA is highly protective against nasopharyngeal Carriage of Streptococcus

13价肺炎球菌多糖结合疫苗接种知情同意书(2019年版)可编辑

附件29 2019版XX省非免疫规划疫苗接种知情同意书 13价肺炎球菌多糖结合疫苗 受种者姓名：性别：出生日期：年月日 根据《中华人民共和国疫苗管理法》第九十七条：非免疫规划疫苗，是指由居民自愿接种的其他疫苗。13价肺炎球菌多糖结合疫苗为非免疫规划疫苗。 【疾病简介】肺炎链球菌主要通过呼吸道飞沫直接传播或由定植菌导致自体感染，可引起中耳炎、鼻窦炎和非菌血症性肺炎、脑膜炎、菌血症性肺炎和菌血症等疾病，严重者可致死亡。肺炎链球菌外层的荚膜中所含的多糖抗原是造成其致病的重要毒力因子。根据荚膜多糖抗原的差异，肺炎链球菌可分为90多种血清型。 【疫苗作用】预防由本疫苗含有的13种血清型肺炎链球菌引起的侵袭性疾病（包括菌血症性肺炎、脑膜炎、败血症和菌血症等），不能预防本疫苗所包括血清型以外的其它肺炎球菌和其它微生物引起的疾病。 【接种禁忌】对该疫苗中任何成分过敏者。 【不良反应】 1.常见不良反应：食欲下降、易激惹、嗜睡/睡眠增加、入睡困难/睡眠减少、发热、注射部位红斑、硬结/肿胀、疼痛/触痛、腹泻、呕吐、皮疹。偶见哭闹、惊厥、荨麻疹或荨麻疹样皮疹。 2.罕见不良反应：过敏反应（包括面部水肿、呼吸困难和支气管痉挛）、低张力-低反应事件。 3.不能确定发生率：注射部位淋巴结病、包括休克在内的超敏反应/超敏样反应、血管性水肿、多形性红斑、注射部位皮炎、注射部位荨麻疹、注射部位瘙痒。 如接种疫苗后诊断为异常反应，已购买基础保险的由保险公司补偿，未购买基础保险的由疫苗企业补偿。 【注意事项】 1.患急性、严重发热性疾病者应暂缓接种。 2.血小板减少症、任何凝血障碍或接受抗凝血剂治疗者慎用。 3.尚无免疫功能受损者（例如恶性肿瘤、肾病综合征患者）接种本疫苗的安全性和免疫原性数据，因此应根据个体情况进行接种。 4.接种后请留在接种门诊观察30分钟，无异常后方可离开。 请您认真阅读以上内容，如实提供受种者的健康状况和是否有接种禁忌等情况。如有疑问请咨询医疗卫生人员。因疫苗特性或受种者个体差异等因素，疫苗保护率并非100%。本疫苗自愿自费接

【CN109771640A】多价肺炎球菌结合疫苗【专利】

(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910149597.9 (22)申请日 2019.02.28 (71)申请人 北京智飞绿竹生物制药有限公司 地址 100176 北京市大兴区经济技术开发 区同济北路22号 申请人 重庆智飞生物制品股份有限公司　 安徽智飞龙科马生物制药有限公司 (72)发明人 杜琳　杜真晖　蒋凌峰　 (74)专利代理机构 北京华科联合专利事务所 (普通合伙) 11130 代理人 王为　孟旭 (51)Int.Cl. A61K 39/116(2006.01) A61K 39/385(2006.01) A61K 39/09(2006.01) A61K 39/39(2006.01)A61P 31/04(2006.01) (54)发明名称 多价肺炎球菌结合疫苗 (57)摘要 本发明提供一种多价肺炎球菌结合疫苗的 血清型组合。本发明的多价肺炎球菌结合疫苗血 清型组合中，含有肺炎球菌血清型24和35(24F和 35B)，用于预防由所包含血清型的肺炎球菌所引 起的感染。权利要求书2页 说明书6页CN 109771640 A 2019.05.21 C N 109771640 A

权　利　要　求　书1/2页CN 109771640 A 1.一种多价肺炎球菌结合疫苗，至少由选自肺炎球菌血清型24和35的肺炎球菌结合物组合制备而成。 2.根据权利要求1所述的结合疫苗，其特征在于，肺炎球菌血清型24选自：24A、24B、24F 中的一种，最优选24F。 3.根据权利要求1所述的结合疫苗，其特征在于，肺炎球菌血清型35选自：35A、35B、35C、35D、35F中的一种，最优选35B。 4.根据权利要求1所述的结合疫苗，其特征在于，除了肺炎球菌血清型24和35的肺炎球菌结合物，还包括选自肺炎球菌血清型：1、2、3、4、5、6A、6B、7F、8、9A、9N、9V、10A、11A、12F、12A、14、15B、17F、18C、19F、19A、20、22F、23F、33F、45、46中的一种或多种肺炎球菌结合物。 5.根据权利要求1所述的结合疫苗，其特征在于，由选自肺炎球菌血清型：1、2、3、4、5、6A、6B、7F、8、9A、9N、9V、10A、11A、12F、12A、14、15B、17F、18C、19F、19A、20、22F、23F、24F、33F、35B、45、46的肺炎球菌结合物组合制备而成。 更优选，本发明所述的结合疫苗，由选自肺炎球菌血清型：1、2、3、4、5、6A、6B、7F、8、9N、9V、12F、14、15B、18C、19F、19A、22F、23F、24F、33F、35B、45、46的肺炎球菌结合物组合制备而成。 进一步优选，本发明所述的结合疫苗，由选自肺炎球菌血清型：1、2、3、4、5、6A、6B、7F、8、9V、12F、14、15B、18C、19F、19A、22F、23F、24F、33F、35B的肺炎球菌结合物组合制备而成。 更进一步优选，本发明所述的结合疫苗，由选自肺炎球菌血清型：1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、12F、14、18C、19F、19A、23F、24F、35B的肺炎球菌结合物组合制备而成。 6.根据权利要求1所述的结合疫苗，其特征在于，由选自肺炎球菌血清型：1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、12F、14、18C、19F、19A、23F、24F、35B的肺炎球菌结合物组合制备而成。 7.根据权利要求1所述的结合疫苗，其特征在于，还含有佐剂，佐剂是铝佐剂，铝佐剂是磷酸铝佐剂。 8.根据权利要求1所述的结合疫苗，其特征在于，结合物是采用肺炎球菌荚膜多糖与载体蛋白质通过化学偶联而制备的。 9.肺炎球菌24F结合物的制备，包括以下步骤： 将肺炎球菌24F的荚膜多糖以注射用水溶解为10～20mg/ml，调整pH值至9.0左右，按质量比1:0.75加入CDAP，维持pH值为9.00反应5min，与CDAP等体积加入2％三乙胺溶液，pH值为10.00-11.00，反应5min，调整pH值为8.60，按多糖蛋白质量比1:1加入载体蛋白TT，维持pH值8.6反应120分钟以上，甘氨酸终止反应，超滤后获得多糖结合物。结合物经Sepharose 4FF层析纯化，收集V0附近洗脱峰，获得肺炎球菌24F结合物。用类似条件和方法也可制备和获得肺炎球菌35B结合物。 10.权利要求1所述的结合疫苗的制备方法，包括以下步骤： 取肺炎球菌血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、12F、14、18C、19F、19A、23F、24F和35B的肺炎球菌结合物，根据以上各型结合物原液的多糖含量，精确计算至终浓度4μg/ml所需结合物原液量， 在配制容器加入生理盐水，在150rpm连续搅拌下，按计算的结合物原液量，依次缓慢滴加各型结合物原液，维持pH6.0，各型结合物原液滴加完成后，继续搅拌10分钟以上，滴加磷酸铝佐剂至铝离子含量0.4mg/ml，补充生理盐水至终体积，调整pH值至5.8，继续搅拌1小时 2

13价肺炎疫苗告知书

13价肺炎疫苗接种知情告知书 肺炎球菌是引起侵袭性疾病（包括菌血症性肺炎、脑膜炎、败血症和菌血症等）以及肺炎和上呼吸道感染的最常见疾病。肺炎球菌性疾病可导致瘫痪、智力 低下、癫痫、耳聋等后遗症。全球每年肺炎球菌性疾病引起47.6万5岁以下儿 童死亡，在疫苗可预防疾病死亡中居首位，被世界卫生组织（WHO）列为需要极 高度有限使用疫苗预防的两种疾病之一。接种肺炎球菌多糖结合疫苗可以预防由 疫苗所含血清型硬气的侵袭性疾病（1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F）。 【免疫程序】适用于6周龄-15月龄婴幼儿。推荐程序：2、4、6月龄进行 基础免疫，12-15月龄加强免疫。 【不良反应】常见不良反应：主要为接种部位局部反应（疼痛、红肿、硬结），多数为轻度反应，必要时对症治疗或及时就医。 【接种禁忌】对本品中任何活性成分、辅料或白喉类毒素过敏者禁用。 【接种后注意事项】接种后留观30分钟；如出现局部发热、红肿、硬结及 疼痛，多可自行缓解 【接种原则】13价肺炎疫苗属于国家第二类疫苗，公民自费自愿接种。 13价肺炎疫苗接种知情告知书 请家长或监护人仔细阅读以上内容，如同意，请在签名处签字确认。 为保证您的孩子能够安全有效接种，请向医务人员提供孩子下列信息（医生填写）：□癫痫等神经系统疾病○是○否 □高热惊厥史和惊厥发作家族史○是○否 □发热○是○否 □某种急性传染病○是○否 □过敏史○是○否 □以前接种后出现过敏等异常情况○是○否 □患有其他严重疾病请注明○是○否 根据您提供的信息和孩子目前的健康状况，您孩子的此次疫苗接种（医生填写）：○可以接种○不可以接种（原因：） 本人对上述信息已了解，提供资料属实。 儿童姓名：出生日期： 家长或监护人签名：接种日期：

肺炎球菌多糖疫苗

肺炎球菌多糖疫苗Ⅳ期临床研究-大面积安全性观察 [摘要] 目的进行国产23价肺炎球菌多糖疫苗Ⅳ期临床研究，评价其在大面积使用后的临床安全性和不良反应发生率，发现疫苗接种后罕见不良反应。方法对接种23价肺炎球菌多糖疫苗的受种者发放疫苗接种监测卡，30d以后回收监测卡，统计局部及全身反应情况，收集罕见不良反应。结果本次观察共接种121255人次，回收有效监测卡114172张，局部反应发生率0.34%，全身反应发生率0.29%，未见罕见和极罕见不良反应。结论国产23价肺炎球菌多糖疫苗上市后大面积使用是安全的，未发现疫苗接种后罕见不良反应。 肺炎球菌是人体上呼吸道正常定植菌之一，其致病菌株不仅可以直接由鼻咽部入侵中耳、鼻窦、支气管、肺部等引起粘膜感染发病，还可经血流传播导致中枢神经系统、腹腔、关节、心瓣膜、心包等无菌部位的侵袭性肺炎球菌疾病（invasive pneumococcal diseases, IPD）。各个年龄段的人都会被肺炎球菌感染，尤其儿童和老人是感染的高危人群。肺炎球菌至今仍为细菌性肺炎最常见的病因，同时也是细菌性脑膜炎的第2位的病因[1]。WHO估计肺炎球菌感染每年至少导致160万人死亡，并且90%以上死亡病例发生在发展中国家[2]。23价肺炎球菌多糖疫苗对控制和预防肺炎球菌感染（特别是老年人肺部感染，儿童中耳炎和脑膜炎）效果明显[3]。国产23价肺炎球菌多糖疫苗2006年在国内上市，尚无大面积临床使用安全性观察资料，为了评价国产23价肺炎球菌多糖疫苗大面积使用的临床安全性和不良反应发生率，发现疫苗接种后罕见不良反应，2009-2010年，我们组织全国18个省区市参与国产23价肺炎球菌多糖疫苗大面积使用临床安全性观察，观察样本量接近15万人，现将观察结果报告如下。 1 材料与方法 1.1 疫苗国产23价肺炎球菌多糖疫苗批号：20080606，20080608，20080911，20081213，20090102，20090203，20090305，20090507，20090710，成都生物制品研究所（现更名为成都生物制品研究所有限责任公司）生产，并已获得国家批签发合格证。疫苗的运输、储存、现场使用均严格按照《疫苗储存和运输管理规范》和《预防接种工作规范》的规定进行。1.2 观察对象符合说明书接种条件的2岁以上易感人群进行疫苗接种后，自愿参加疫苗接种后安全性观察者。全国选取河南、福建、吉林、黑龙江、陕西、宁夏、新疆、四川、广西、江苏、湖北、湖南、浙江、云南、江西、安徽、广东、上海共18个省区市的使用23价肺炎球菌多糖疫苗的接种点作为观察点。

23价肺炎球菌疫苗接种通知单

23价肺炎球菌疫苗接种通知（告知书） 儿童家长： 肺炎球菌疾病由肺炎球菌引起，主要通过呼吸道传播。严重者可引发败血症、化脓性脑膜炎、心包炎、脓胸和菌血症性肺炎等。易感人群包括幼儿、老人、慢性疾患等免疫力低下者。肺炎球菌性肺炎典型症状表现为突然起病、寒战高热、胸痛、咳嗽、吐铁锈色痰。我国每年有250万人患肺炎球菌性肺炎，并造成其中万人死亡。病死率可高达5％。 肺炎球菌对抗生素的耐药性日趋严重，增加了肺炎疾病治疗成本和难度，因此，接种肺炎球菌疫苗是预防肺炎球菌疾病的有效手段。23价肺炎球菌多糖疫苗覆盖了近85％的致病肺炎球菌血清型和90％的耐药肺炎球菌血清型。接种一针23价肺炎球菌多糖疫苗可保证在至少5年内免受90%以上肺炎球菌的攻击。 接种对象及剂量：接种剂量为每针剂。主要接种对象为（1）2岁以上高危人群；（2）中老年人；（3）慢性病患者、免疫缺陷者。 疫苗接种程序：通常接种1剂；如需接种第2剂，需与第1剂间隔≥5年。 接种疫苗不良反应：个别人可有注射局部疼痛、红肿、硬结或中低度发热，一般不需特殊处理，可自行缓解，必要时应及时与接种单位联系进行对症治疗。 接种疫苗禁忌：（1）对疫苗中某种成份过敏者。（2）发热、急性感染、慢性病急性发作期，最好推迟接种。（3）除非有特殊的原因，否则本疫苗不推荐给三年内已接种者。 23价肺炎球菌多糖疫苗为有价疫苗，接种时本着自费自愿接种的原则。为了您孩子的健康请于20 年月日到预防接种门诊进行接种。价格为：国产-元/支；进口-元/支。 本通知单同时具有对受种者告知义务，儿童接种时请携带本通知单及儿童预防接种证到接种门诊进行接种，并如实提供受种者身体健康状况。 已详细阅读本疫苗相关告知，受种者身体健康，无接种禁忌症，同意接种，受种者（或监护人）签字： 注：接种疫苗后在接种单位留观30分钟。 咨询电话：

成人肺炎链球菌疫苗指南概述

成人肺炎链球菌疫苗指南概述 来源：丁香园作者：jennifer_jjy 美国免疫实践指南咨询委员会（ACIP）于2014年9月对2010年版的《成人肺炎链球菌疫苗指南》进行了更新，来自芝加哥大学医学部的Pisano等在JAMA杂志上发表了临床指南纲要，旨在评估13价肺炎链球菌结合疫苗（PCV13）和23价肺炎链球菌多糖疫苗（PPSV23）在年龄≥65岁成年人中的应用。 主要推荐 1. 年龄≥65岁、未接种肺炎链球菌疫苗的成年人（或者年龄≥65岁、肺炎疫苗接种史不明的成年人）应接种1剂PCV13，6到12个月后再接种1剂PPSV23（PCV13和PPSV23接种的最短间隔为8周）。 2. 既往接种过1剂或以上PPSV23、年龄≥65岁的成年人应接种1剂PCV13。PPSV23和PCV13接种的最短间隔为1年。 3. 对于65岁前接种过PPSV23的成年人，应该在65岁后接种PCV13（PPSV23和PCV13接种的最短间隔为1年）。PCV13接种6到12个月后，应再次接种PPSV23（再次PPSV23接种与首剂PPSV23接种的最短间隔为5年）。 临床总结 肺炎链球菌是引起上呼吸道感染和社区获得性肺炎（CAP）的常见病因。肺炎链球菌也会导致侵袭性肺炎链球菌感染（IPD），如菌血症、细菌性脑膜炎、感染性心内膜炎和骨髓炎。 2012年，全美约有31600例肺炎链球菌感染病例和3300例肺炎链球菌相关死亡病例。儿童和年龄≥65岁的成人是感染率最高的年龄段。

1983年，PPSV23在美国获准上市。2013年发表的一篇meta分析指出，接种PPSV23可以减少IPD的发生，但是尚无一致证据表明接种PPSV23可以减少肺炎死亡率或全因死亡率。 2000年，美国食品药品管理局（FDA）批准7价PCV（PCV7）应用于儿童疫苗计划中。PCV7的应用使成人和儿童PD的发生率均有所下降。 PCV13是另一种肺炎链球菌结合疫苗，由13种肺炎链球菌血清型荚膜多糖抗原所构成（包括血清型6A，这种血清型并未包括在PPSV23中），与灭活白喉破伤风类毒素结合。 PPSV23通过非T细胞通路发挥作用，而结合疫苗制剂则作用于T细胞相关免疫应答。 证据基础 2011年，美国FDA批准PCV13应用于所有年龄≥50岁的成年人。2个在美国进行的多中心随机双盲临床研究比较了单剂接种PCV13和单剂接种PPSV23的免疫原性。 其中一项研究将PCV13和PPSV23随机接种于831名之前未接种过肺炎链球菌疫苗、年龄 60-64岁的成年人。疫苗接种1个月后，PCV13组和PPSV23组4种共有血清型（3，5，14，19F）抗肺炎链球菌调理吞噬活性（OPA）无显着差异，PCV13组的6A血清型和其他8种共有血清型（1，4，6B，7F，9V，18C，19A，23F）的OPA显着改善。 另一个研究共招募了936名年龄≥70岁、既往接种过PPSV23的受试者，随机接种PCV13或PPSV23。研究发现，接种PCV13后，10种血清型（PCV13和PPSV23共有血清型）的OPA无显着改变。 2014年9月，ACIP指南建议将PCV13接种范围扩展应用于所有年龄≥65岁的成年人。

13价肺炎告知书

13价肺炎球菌多糖结合疫苗接种知情同意书 【疾病简介】肺炎球菌是引起侵袭性疾病（包括菌血症性肺炎、脑膜炎、败血症和菌血症等）以及肺炎和上呼吸道感染的最常见病因。肺炎球菌性疾病可导致瘫痪，智力低下，癫痫，耳聋等后遗症。全球每年肺炎球菌性疾病引起47.6万<5岁儿童死亡，在疫苗可预防疾病死亡中位居首位，被世界卫生组织（WHO ）列为需要极高度优先使用疫苗预防的两种疾病之一。接种肺炎球菌多糖结合疫苗可预防由疫苗所含血清型引起的侵袭性疾病。 【接种对象】 6周龄～15月龄婴幼儿。目前该疫苗已被100多个国家和地区（包括美国、日本、韩国、香港、台湾等）纳入国家或地区免疫规划。 【接种原则】为预防由肺炎球菌血清型1、3、4、5、6A 、6B 、7F 、9V 、14、18C 、19A 、19F 和23F （13价肺炎球菌多糖结合疫苗对中国5岁及以下儿童侵袭性肺炎球菌性疾病致病菌株血清型覆盖率达87.7%）引起的侵袭性疾病（包括菌血症性肺炎、脑膜炎、败血症和菌血症等），6周龄～15月龄婴幼儿可接种本疫苗。根据《疫苗流通和预防接种管理条例》，本疫苗属于第二类疫苗，由公民知情自愿自费受种（价格参考医院公式栏）。 为了保证您的孩子能够安全有效地接种，请向医务人员提供孩子的下列信息(医生填写)： □ 癫痫等神经系统疾病？ □ 高热惊厥史和惊厥发作家族史？ □ 发热？ □ 某种急性传染病？ □ 过敏史？ □ 以前接种后出现高热、惊厥等异常情况？ □ 患有其他严重疾病？注明_____________ ○是 ○否 ○是 ○否 ○是 ○否 ○是 ○否 ○是 ○否 ○是 ○否 ○是 ○否 【接种程序】 见下表，或遵医嘱。 起始接种年龄 接种剂次 备注 1.5月龄 第1剂 基础免疫 2.5月龄 第2剂 基础免疫 3.5月龄 第3剂 基础免疫 12月龄～15月龄 第4剂 加强免疫 【接种剂量】 每剂接种0.5ml 。 【接种部位和途径】 大腿前外侧或上臂三角肌，肌内注射。 【不良反应】 常见不良反应主要为注射局部反应（疼痛、红肿、硬结）和发热，多数反应为轻度，必要时应及时与接种单位联系进行对症治疗。 【禁忌症】 对本疫苗任何成分过敏，或对白喉类毒素过敏者。 【其他注意事项】 患急性发热性疾病的婴幼儿应暂缓接种本疫苗。 除了疫苗中包含的肺炎链球菌血清型，本品不能预防肺炎链球菌其他血清型的感染，也不预防其他病原体导致的感染。 为了获得预期的保护效果，需要完成规定的接种程序。按程序完成接种后需要一段时间，所产生抗体的数量才能达到保护水平，一般为一个月左右。 到目前为止，任何疫苗的保护效果都不能达到100%。少数人接种后未产生保护力，或者仍然发病，与疫苗本身特性和受种者个人体质有关。 如需了解更多信息，请查看产品说明书。若本知情同意书的内容与产品说明书发生冲突的，以产品说明书为准。 〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃 为了保障受种方的知情同意权，特向受种方告知上述内容，如不理解，可向接种单位医师咨询。受种方充分理解后自愿决定是否接种本产品。 本方已认真阅读并理解本知情同意书内容，请签字确认如暂不接种也请签字确认，表明您已确认上述的疾病的危害 受种者姓名：________________; 出生日期：________年________月________日； □ 同意接种 监护人（家长）签名：_____________________； □ 不同意接种 监护人（家长）签名：_____________________； 您与孩子的关系：○母亲 ○父亲 ○其他(请注明)____________ 签名日期：______年______月______日 填表医生：____________ 填表日期：______年______月______日 接种单位(盖章)：____________

肺炎链球菌疫苗的接种

肺炎链球菌是感染性疾病的重要病原体，主要威胁儿童和老年人的健康。它经常定植于健康人群的咽喉和鼻咽部，儿童携带率高于成人，国内儿童鼻咽部肺炎链球菌分离率平均为%。 肺炎链球菌可导致中耳炎及乳突炎、肺炎、脓胸、败血症、化脓性脑膜炎等疾病。近二三十年来，肺炎链球菌对抗生素的耐药性与日俱增，给治疗带来了很大困难。2005年，世界卫生组织公布的数据示，每年约有160万人死于肺炎链球菌疾病，包括70～100万＜5岁的儿童，其中多数生活在发展中国家。 根据荚膜多糖抗原的不同，迄今已识别的肺炎链球菌有90个血清型，其中导致人类疾病的有20多个型别。肺炎链球菌疾病治愈后，体内抗体仅对相应型别的肺炎链球菌具有抵抗作用。根据感染菌株血清型的分布，目前开发的可应用的肺炎链球菌疫苗有多价的荚膜多糖疫苗(PPV)和荚膜多糖-蛋白结合疫苗(PCV)两种。 23价PPV应用较为广泛。接种疫苗2～3周，80%以上的健康年轻人对疫苗包括的多数或全部型别的特异性抗体升高。 以下人群应该考虑接种PPV疫苗： ★年龄≥65岁 ★2岁以上有心脏病、肺病、糖尿病、肝硬化、镰状红细胞病、脑脊液漏等慢性病患者和嗜酒者。 ★2岁以上因患病而抵抗力下降的人群，如患有何杰金氏病、淋巴瘤、肾衰竭、多发性骨髓瘤、肾病综合征、艾滋病、脾脏损伤或切除、器官移植者。 ★2岁以上因服药或进行某种治疗而抵抗力下降的人群，如长应用激素、肿瘤化疗药物、放射性治疗等。 通常情况下，PPV疫苗只需接种一次。因为荚膜多糖是非T细胞依赖性半抗原，所以2岁以下儿童对这种疫苗的反应较差或根本无反应为了保护这部分人群，国外已开发出PCV 疫苗。以下人群应该考虑接种PCV疫苗： ☆＜2岁的儿童一般需要在2、4、6和12～15月龄各接种1剂。 ☆对存在严重肺炎链球菌感染危险因素(如镰状红细胞病、脾脏损伤或无脾、艾滋病、慢性心肺疾病、具有免疫功能低下)的2～5岁儿童，接种的次数应取决于儿童的年龄。 PCV疫苗通常可以和其他疫苗同时接种。已知对PCV疫苗或PCV疫苗中某种成分具有严重过敏反应的儿童，不能或不能完成接种PCV疫苗。一般感冒仍然可以接种PCV疫苗，但病情较重的，则应康复后再接种。 PPV和PCV疫苗的接种副反应较少，少数人可出现注射部位的疼痛、红肿等局部反应，可出现低热。严重的接种反应(如过敏反应)极为罕见。目前国内有进口的PPV疫苗可供选用。据了解，国外PCV疫苗目前正处在注册阶段，即将在国内上市。 北京儿童医院微生物姚开虎 了解育儿知识，看育儿博文和论坛，上手机新浪网亲子频道

沛儿肺炎链球菌十三价结合型疫苗

沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗 衛署菌疫輸字第000906號 本藥須由醫師處方使用 1. 產品名稱 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗 2. 成分 每0.5 ml的沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗中，含有： 血清型1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F,與23F之肺炎鏈球菌的莢膜多醣體各2.2μg 血清型6B的肺炎鏈球菌莢膜多醣體4.4μg 這些莢膜多醣體均與白喉CRM197蛋白質載體接合並吸附於磷酸鋁上(含有0.125 mg的鋁)。 賦形劑的詳細成分參見第6.1節。 3. 劑型 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗為注射懸浮製劑。 此疫苗呈白色均勻懸浮液。 4. 臨床特性 4.1 臨床適應症 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗可用於出生2個月至5歲大嬰幼兒的主動免疫接種，以預防血清型1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F及23F肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae)引起的侵入性疾病(參見第4.2節與第5.1節的說明)。 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗也可用於預防2歲以下嬰幼兒血清型4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F及23F肺炎鏈球菌引起的中耳炎。 本疫苗可用於50歲(含)以上之成人的主動免疫接種，以預防血清型1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F及23F肺炎鏈球菌引起的侵入性疾病。不同年齡層嬰幼兒施打沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗所需的時程與劑量請參見第4.2節的說明4.2 用法與用量 請遵循相關衛生主管機關建議的疫苗接種時程，按時接種沛兒肺炎鏈球菌 十三價結合型疫苗。 若非使用白喉CRM197為蛋白質載體的他廠肺炎鏈球菌疫苗，其與沛兒?肺炎 鏈球菌七價結合型疫苗或沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗的交替接種相關 資料尚未建立。 疫苗接種 兩個月大嬰兒~五歲幼童 建議選用沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗接種第一劑的嬰幼兒，最好能 以此疫苗完成整個疫苗接種時程。 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗基礎劑應接種三劑，每劑0.5 ml。通常 嬰兒出生2個月時接種第一劑，各劑之間至少間隔1個月。第一劑的施打時 間最早可在出生後6週施打；並建議於年滿12-15個月時施打第四劑。 此外，若將沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗納入一般嬰幼兒的常規疫苗 接種計畫時，可以考慮將基礎接種次數改為二劑：滿2個月時接種第一劑， 並間隔至少2個月再施打第二劑，年滿12-15個月時再給予第三劑(追加劑) 即可(參見第5.1節)。 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗基礎劑應接種二劑，每次接種劑量為 0.5 ml，兩劑間隔至少1個月；並建議於年滿1歲時接種第三劑。 接種二劑，每次接種劑量為0.5 ml，每次間隔至少2個月。 接種單一劑量0.5 ml即可。 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗中含有與沛兒?肺炎鏈球菌七價結合型 疫苗相同的肺炎鏈球菌莢膜多醣體，且二者的研製技術相同，均是以白喉 CRM197蛋白質為載體。之前曾以沛兒肺炎鏈球菌七價結合型疫苗進行接種 的兒童於疫苗接種時程內，可隨時以沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗取 代完成疫苗接種時程。 先前曾接種過一劑(含)以上之沛兒肺炎鏈球菌七價結合型疫苗的幼兒，可 使用沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗來完成疫苗接種時程。對15個月大 至5歲已完成沛兒肺炎鏈球菌七價結合型疫苗之接種的兒童，可接種一劑 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗，藉以誘發對另外六種血清型的免疫反 應。此追加(增補)接種的沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗應於施打最後 一劑沛兒肺炎鏈球菌七價結合型疫苗之後間隔至少8週再行施打。和接種4劑 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗(於2、4、6及12至15個月大時施打)後所 達到的抗體濃度相比較，這種沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗接種時程 在誘發免疫反應後所生成的可對抗另外6種血清型(血清型1、3、5、6A、7F 與19A)抗體的濃度可能會較低。 50歲(含)以上的成人 接種單一劑量0.5 ml即可。 後續再接種一劑沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗的必要性尚未確立。 不論先前是否曾接種肺炎鏈球菌疫苗，若適合順序使用沛兒十三價結合型 疫苗與23價多醣體疫苗時，應先使用沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗(參 見第4.5節與第5.1節)。 用法 本疫苗應以肌肉注射方式投予。最好注射在嬰兒之大腿前外側的股外側肌 (vastus lateralis muscle)，或是幼童及成人之上臂的三角肌。沛兒肺炎鏈球菌 十三價結合型疫苗不可以靜脈輸注方式投予。 4.3 禁忌 對此疫苗任一成分或賦形劑過敏或對白喉類毒素過敏的人，均禁止使用沛兒 肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗。(賦形劑成分參見第6.1節) 和其他疫苗一樣，若有急性嚴重發燒疾病時，應暫緩接種沛兒肺炎鏈球菌 十三價結合型疫苗。不過，如果是像感冒這類的輕微感染，則不須因而延後 接種疫苗。 4.4 警告事項 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗不可靜脈注射投予。 儘管沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗發生過敏反應的情況並不常見，但 如同注射其他疫苗一樣，醫護人員仍應事先準備好相關的藥品與醫療措施， 以因應注射後發生嚴重過敏反應的突發事件。 一般有血小板減少症或任何凝血異常等疾病的個體並不適宜接受肌肉注射 藥物，因此不建議這類病人以肌肉注射的方式接種沛兒肺炎鏈球菌十三價 結合型疫苗，但如果潛在效益明顯超越危險性時，或可以皮下注射的方式 施打本疫苗(參見第5.1節)。 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗僅可用於預防此疫苗所涵蓋之血清型肺炎 鏈球菌所引起的肺炎鏈球菌疾病，無法預防由其他致病菌引起的疾病；如同 其他疫苗一樣，並非所有接種沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗的人都一定 能預防肺炎鏈球菌所導致的疾病。 免疫功能缺損的人，不論是導因於接受免疫抑制療法、遺傳缺陷、人類免 疫不全病毒(HIV)感染症、或是其它因素，都可能使他們降低疫苗接種產生 抗體的免疫反應。 對特定的免疫功能不全族群(如先天性或後天性脾臟機能不全、感染HIV、 惡性腫瘤、造血幹細胞移植、腎病症候群)，接種沛兒肺炎鏈球菌十三價結 合型疫苗的安全性及免疫生成性方面的資料尚未建立，因此應依據個別的 狀況來考慮是否接種疫苗。 兩個月至五歲之嬰兒或幼童 在臨床研究中，沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗可誘發身體對疫苗中的 十三種血清型都產生免疫反應。但接種追加劑量之後，身體對血清型3所產 生的免疫反應並不會升高至超過完成基礎劑後所達到的程度；目前這項和 血清型3免疫記憶誘發有關之觀察，其與臨床關聯性並不清楚(參見第5.1節)。 接種者對血清型1、3及5產生功能性抗體反應(OPA效價≥1 : 8)的比例相當 高。不過，這些OPA幾何平均效價都低於對其餘疫苗血清型所產生之抗體 反應的幾何平均效價；目前並不清楚這項觀察和保護效果的臨床關聯性( 參見第5.1節)。 有限的資料已證明，患有鐮刀型血球疾病的嬰幼兒使用沛兒?肺炎鏈球菌 七價結合型疫苗(接種三劑)可引發足夠之免疫反應，並與其他族群擁有相似 的安全性(參見第5.1節)。 年齡在24個月以下的幼童應依其年齡接受適當時程與劑量的沛兒肺炎鏈球 菌十三價結合型疫苗接種(參見第4.2節)。對24個月以上並患有鐮刀型血球 疾病、無脾症、HIV感染症、慢性病或是免疫功能不全的兒童，都屬於肺炎 鏈球菌引起侵入性疾病的高危險群；由於肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗並 不能取代23價肺炎鏈球菌多醣體疫苗在這群高危險兒童的免疫療效，如果 有相關建議，對於已接種過肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗且年齡在24個月 以上的高危險孩童，仍應再接種23價肺炎鏈球菌多醣體疫苗。建議接種肺炎 鏈球菌十三價結合型疫苗與23價肺炎鏈球菌多醣體疫苗的時間最好能間隔 8週以上；由於資料有限，目前仍不清楚未完成接種或已完成十三價結合型 疫苗的兒童，再接種23價肺炎鏈球菌多醣體疫苗後，是否會降低在其後接 種沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗的免疫療效。 懷孕28週以下的早產兒在接種沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗後的48-72 小時內，應特別留意觀察其呼吸情形以及是否有呼吸暫停的現象，特別是 曾有呼吸機能發育不全病史的嬰幼兒。由於接種疫苗對這群嬰幼兒產生的 效益相當高，因此建議這群嬰幼兒應依時程接種疫苗，不宜延後或暫停疫苗 接種。 就疫苗血清型而言，一般認為其對中耳炎的預防效果要低於對侵入性疾病 的預防效果。由於除了疫苗中所涵蓋的肺炎鏈球菌血清型之外，許多其它 的病原菌也會引起中耳炎，因此，一般認為對所有中耳炎的預防效果也很 低(參見第5.1節)。 對患有痙攣相關疾病或先前有熱痙攣病史的兒童，以及所有同時接種沛兒 肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗與全細胞型百日咳疫苗的兒童，應依據當地 的治療基準給予退燒藥物。 4.5 藥物交互作用 兩個月至五歲之嬰兒或幼童 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗可與以下疫苗(包括單一疫苗或混合型疫 苗)同時接種：白喉疫苗、破傷風疫苗、百日咳疫苗(非細胞型或全細胞型)、 b型嗜血桿菌疫苗、不活化小兒麻痺疫苗、B型肝炎疫苗、C群腦膜炎球菌 疫苗、麻疹疫苗、腮腺炎疫苗、德國麻疹疫苗、水痘疫苗等。臨床研究顯示 這些疫苗的作用並不會因此受到干擾，也不影響其安全性。 同時投予輪狀病毒疫苗與沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗也能有類似的 免疫預防效果，但現有臨床試驗顯示這樣的疫苗組合並不會影響彼此的安 全性。 五十歲(含)以上之成人 兩項針對50-59歲及65歲(含)以上之成人所進行的研究顯示，沛兒肺炎鏈球菌 十三價結合型疫苗可與三價去活化流行性感冒疫苗(TIV)同時接種。在單獨 接種TIV或與沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗同時接種時，身體對三種 TIV抗原所產生的反應都大致相當。 將沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗與TIV同時接種時，沛兒肺炎鏈球菌 十三價結合型疫苗所誘發的免疫反應要比單獨接種沛兒肺炎鏈球菌十三價 結合型疫苗時低。目前並不確知這種現象的臨床意義。 目前尚未進行過與其它疫苗併用的研究。 同時注射不同的疫苗時，必須接種於不同部位。 目前尚未進行過將沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗與23價多醣體疫苗同 時接種的研究。臨床研究顯示，和對先前未接種23價多醣體疫苗之受試者 施打沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗時相比較，於接種23價多醣體疫苗 1年後再接種沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗時，所有血清型的免疫反應 都較低。目前並不確知這種現象的臨床意義。 4.6 生育力、懷孕與授乳 生育力與懷孕 目前並無任何對孕婦使用肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗的資料可供參考。 在生殖毒性方面，動物研究並未發現任何直接或間接的有害影響。 授乳 目前並不確知肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗是否會分泌進入人類的乳汁。 4.7 操縱或駕駛其他機械 無相關 4.8 不良反應 在所有臨床試驗及上市後監視報告中，不分年齡層被通報的不良反應，依 發生部位與發生頻率的定義如下： 極常見：≥ 1/10；常見：≥ 1/100且須< 1/10；少見：≥ 1/1,000且須< 1/100； 罕見：≥ 1/10,000且須< 1/1,000；極罕見：≤ 1/10,000。 兩個月至五歲之嬰兒或幼童 共有4,429名健康的嬰兒在出生後6週至18個月內參與沛兒肺炎鏈球菌十三價 結合型疫苗的臨床安全性對照試驗，總計接種14,267劑，分別在出生後6週 時接種第一劑，並於11-16個月大時接種追加劑。在所有的嬰兒研究中， 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗都是與其他常規的嬰幼兒疫苗同時接種 (參見第4.5節)。 另有未曾接種過疫苗的354名嬰幼兒(年齡在7個月至5歲大不等)接受沛兒肺炎 鏈球菌十三價結合型疫苗的臨床安全性評估試驗。 最主要的副作用是注射部位的局部反應、發燒、不安、食慾減少、睡眠時間 增加或減少等。 報告指出，和接種沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗進行基礎劑的嬰兒相 比，12個月大以上之兒童注射部位之局部反應發生率相對較高。 在各組發生頻率中，將依嚴重度遞減依序列出各項不良反應。 臨床試驗中的不良反應 在臨床試驗中，沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗的安全性與沛兒?肺炎鏈 球菌七價結合型疫苗的安全性相似。以下列出沛兒肺炎鏈球菌十三價結合 型疫苗臨床試驗中的各項不良反應。 免疫系統： 罕見：嚴重急性過敏反應，包括：臉部水腫、呼吸困難、支氣管痙攣 神經系統： 罕見：痙攣(包括熱痙攣)、低張力低反應性事件(Hypotonic-Hyporesponsive episode) 消化系統： 較常見：食慾減少 少見：嘔吐、腹瀉 皮膚與皮下組織： 罕見：皮疹、蕁麻疹、類蕁麻疹的皮疹 全身性反應與注射部位局部反應： 極常見：發燒、不安、注射部位出現紅斑、硬塊/腫脹或疼痛/觸痛、嗜睡、 睡眠品質不佳、注射部位出現直徑2.5-7.0公分的紅斑、硬塊/腫脹 等局部反應(在幼兒〔2至5歲〕接種追加劑後) 常見：發燒超過39°C、注射部位因疼痛而影響肢體活動、注射部位出現 直徑2.5-7.0公分的紅斑、硬塊/腫脹等局部反應(於嬰兒時期接種疫 苗) 少見：注射部位出現直徑超過7.0公分的紅斑或腫脹/硬塊、哭鬧 以下的不良反應資料是引用自沛兒?肺炎鏈球菌七價結合型疫苗的臨床試驗 資料，並未出現在沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗的臨床試驗中，但仍 被視為可能是沛兒?肺炎鏈球菌七價結合型疫苗與沛兒肺炎鏈球菌十三價結 合型疫苗共有的不良反應。發生的頻率是引用自沛兒?肺炎鏈球菌七價結合 型疫苗的臨床試驗資料： 全身性疾病與注射部位的局部不良反應 罕見：低張力低反應性事件 沛兒?肺炎鏈球菌七價結合型疫苗上市後的不良反應通報資料 以下的不良反應資料是引用自沛兒?肺炎鏈球菌七價結合型疫苗的上市後不 良反應通報資料，並未出現在沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗的臨床試驗 中，但仍被視為可能是沛兒?肺炎鏈球菌七價結合型疫苗與沛兒肺炎鏈球菌 十三價結合型疫苗共有的不良反應。 血液與淋巴系統疾病 極罕見：淋巴系統疾病(侷限於注射部位附近) 免疫系系統疾病 罕見：過敏性/嚴重急性過敏性反應(包括休克)、血管水腫 皮膚與皮下組織疾病 極罕見：多形性紅斑 全身性疾病與注射部位的局部反應 罕見：注射部位蕁麻疹；注射部位皮膚炎；注射部位搔癢；潮紅 特殊族群 極度早產兒(未滿28週出生)有可能發生呼吸暫停的不良反應(參見第4.4節) 50歲(含)以上的成人 曾在6項總共涵蓋6,198位50至95歲之成人的臨床研究中進行過安全性評估。 共有5,667位成人接種沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗；其中有2,616位 (46.2%)的年齡為50至64歲，並有3,051位(53.8%)的年齡為65歲(含)以上。在 接種沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗的成人中，有1,916位在接種研究疫 苗的至少3年之前曾接種23價肺炎鏈球菌多醣體疫苗，並有3,751位先前未曾 接種23價多醣體疫苗。不論先前是否曾接種肺炎鏈球菌疫苗，65歲以上之 受試者所通報的不良反應都要比較年輕的成人少。整體而言，這兩個年齡 群中的發生頻率類別大致相當。 所有的臨床研究都是於每次接種疫苗後連續14天每天以徵詢的方式收集局部 反應與全身性事件方面的資料。下列發生頻率係以發生於成人且經評估認為 與接種沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗有關的不良反應為基礎： 代謝與營養疾患： 極常見：食慾降低 神經系統疾患： 極常見：頭痛 胃腸道疾患： 極常見：腹瀉 常見：嘔吐 少見：噁心 免疫系統疾患： 少見：過敏反應，包括臉部水腫、呼吸困難、支氣管痙攣 皮膚與皮下組織疾患： 極常見：皮疹 全身性疾患與投藥部位症狀： 極常見：寒顫、疲倦、注射部位紅斑、注射部位硬塊/腫脹、注射部位疼痛/ 觸痛、手臂動作受限 常見：發燒 少見：局限於注射部位區域的淋巴結病變 肌肉骨骼與結締組織疾患： 極常見：關節痛、肌痛 整體而言，對先前曾接種肺炎鏈球菌多醣體疫苗的成人施打沛兒肺炎鏈球菌 十三價結合型疫苗時，不良反應的發生頻率並未出現任何明顯差異。 將沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗與三價去活化流行性感冒疫苗(TIV)同 時接種時，有些徵詢而得之不良反應的發生頻率要比單獨接種TIV時(頭痛、 寒顫、皮疹、食慾降低、關節痛及肌痛)或單獨接種沛兒肺炎鏈球菌十三價 結合型疫苗時(頭痛、疲倦、寒顫、食慾降低及關節痛)高。 4.9 過量 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗是預先填充於注射器的包裝方式，因此 不易發生藥物過量的情形。曾有個案因二次接種的時間間隔較建議時程短， 而以藥物過量的形式通報。一般而言，藥物過量的不良反應徵狀與一般沛兒 肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗依時程接種所產生的不良反應資料相似。 5. 藥理學特性 5.1 藥效學特性 藥物治療學分類：肺炎疫苗，ATC code：J07AL02 作用機轉 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗共含有13種血清型肺炎鏈球菌莢膜多醣 體，除了沛兒?肺炎鏈球菌七價結合型疫苗的7種血清型(4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F與23F)外，另有1, 3, 5, 6A, 7F與19A等6種血清型，均結合於白喉CRM197 蛋白質載體上。 兩個月至五歲之嬰兒或幼童的疾病負擔 根據沛兒?肺炎鏈球菌七價結合型疫苗在上市前於歐洲進行的肺炎鏈球菌流 行病學調查研究結果顯示，沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗可涵蓋大約 73-100%血清型之肺炎鏈球菌所引起的5歲以下之嬰幼兒發生侵入性肺炎鏈球 菌疾病(依國家不同而略有差異)。而在此年齡群中，視國家、研究時間、以 及使用沛兒?肺炎鏈球菌七價結合型疫苗的情形而異，所發生的侵入性疾病 有15.6%至59.7%可歸因於血清型1、3、5、6A、7F及19A。 急性中耳炎(AOM)是一種常見的兒童疾病，並且有多種不同的病因。臨床上 的AOM病例有60-70%可歸因於細菌感染。全世界S. pneumoniae是細菌性 AOM最常見的導因之一。 此外，針對具有抗藥性的肺炎鏈球菌引起之侵襲性疾病，沛兒肺炎鏈球菌 十三價結合型疫苗估計可產生大約90%的預防成效。 50歲(含)以上之成人的疾病負擔 侵入性肺炎鏈球菌疾病(IPD)在成人中的發生率會隨年齡超過50歲、危險因 子(抽菸狀態或喝酒)、以及既有的合併症(慢性心血管疾病、慢性肺病(包括 氣喘)、腎臟疾病、糖尿病、以及慢性肝臟疾病(包括酒精性肝臟病變)而升 高。在50歲(含)以上的成人中，菌血性肺炎、無病灶性菌血症、以及腦膜炎 乃是最為常見的IPD表現。根據監視資料，50歲以上之成人所發生的IPD至 少有50-76% (因國家而異)是沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗中的肺炎鏈 球菌血清型所引起的。成人所發生的IPD約有80%為菌血性肺炎。 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗在嬰兒及幼童的免疫生成性臨床試驗 目前尚無肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗對侵入性肺炎鏈球菌感染症(IPD)的 臨床預防成效。依據世界衛生組織(WHO)的建議，肺炎鏈球菌十三價結合型 疫苗對IPD之可能預防成效的評估，是根據沛兒肺炎鏈球菌七價結合型疫苗 當中七種與肺炎鏈球菌十三價結合性疫苗共同的血清型，所引發的免疫反 應，相互比較所得的結果。至於六種新增的血清型所引發的免疫反應，也 另外進行評估。 完成三劑基礎劑後的免疫反應 曾在許多歐洲國家與美國採用各種基礎劑之接種時程進行臨床研究，包括 兩項隨機不劣性研究(採用2、3、4個月基礎劑接種時程的德國研究[006]及 採用2、4、6個月基礎劑接種時程的美國研究[004])。這兩項研究係利用一套 不劣性標準來比較肺炎鏈球菌免疫反應，包括完成基礎疫劑一個月後，血清 抗多醣體血清型特異性IgG ≥ 0.35 μg/ml的受試者比例，以及IgG幾何平均濃 度(ELISA GMCs)的比較結果；另外也針對接種沛兒肺炎鏈球菌十三價結合 型疫苗及接種沛兒?肺炎鏈球菌七價結合型疫苗之受試者的功能性抗體效 價(OPA)進行比較。就新增6種血清型而言，則是將這些數值與接種沛兒? 肺炎鏈球菌七價結合型疫苗之受試者中的七種共同血清型的最低反應進行 比較。 研究006中的不劣性免疫反應比較結果如表一所示，比較的基礎為達到抗多 醣體IgG抗體濃度≥ 0.35 μg/ml的嬰兒比例，研究004的結果也大致相同；就 所有的七種共同血清型而言，沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗的不劣性 已經獲得證實(在達到0.35 μg/ml的嬰兒比例百分比方面，兩組間之差異的 95% CI的下限為> -10%)，唯研究006中的血清型6B與研究004中的血清型 6B及9V因極小的差距而未達到標準。所有的七種共同血清型都符合預設的 IgG ELISA GMCs不劣性標準；就七種共同血清型而言，沛兒肺炎鏈球菌 十三價結合型疫苗所誘發的抗體濃度雖然略為較低，但大致與沛兒?肺炎鏈 球菌七價結合型疫苗相當。目前並不確知這些差異的臨床關聯性。 在研究006中，以達到抗體濃度≥ 0.35 μg/ml之效果的嬰兒比例以及IgG ELISA GMCs的比較結果為評估基礎，沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗新增6種 血清型也符合不劣性的標準；在研究004中，除了血清型3之外，這6種血清 型有5種符合不劣性的標準。就血清型3而言，接種沛兒肺炎鏈球菌十三價 結合型疫苗之受試者達到血清IgG ≥ 0.35 μg/ml之效果的比例為98.2% (研究 006)與63.5% (研究004)。 表一：接種第3劑基礎劑後達到肺炎鏈球菌抗多醣體IgG抗體濃度 ≥ 0.35 μg/ml之效果的受試者比例的比較 – 研究006 2 ~ 6個月大的嬰兒 出生7個月以上且未曾接種過疫苗的嬰兒及幼兒 出生7-11個月的嬰兒 12-23個月大的幼兒 2-5歲的幼兒(未滿6歲) 先前曾接種過沛兒?肺炎鏈球菌七價結合型疫苗(含血清型4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F與23F肺炎鏈球菌)改接種沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗的幼兒 臨床研究中的不良反應 接受二劑或三劑基礎後，再給予免疫加強劑量的免疫反應 完成二劑基礎劑後的免疫反應 血清型沛兒肺炎鏈球菌沛兒?肺炎鏈球菌 十三價結合型疫苗 七價結合型疫苗差異 % % (95% CI) (N=282-285) (N=277-279) 沛兒?肺炎鏈球菌七價結合型疫苗中的血清型 4 98.2 98.2 0.0 (-2.5, 2.6) 6B 77.5 87.1 -9.6 (-16.0, -3.3) 9V 98.6 96.4 2.2 (-0.4, 5.2) 14 98.9 97.5 1.5 (-0.9, 4.1) 18C 97.2 98.6 -1.4 (-4.2, 1.2) 19F 95.8 96 -0.3 (-3.8, 3.3) 23F 88.7 89.5 -0.8 (-6.0, 4.5) 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗中的其它血清型 1 96.1 87.1* 9.1 (4.5, 13.9) 3 98.2 87.1 11.2 (7.0, 15.8) 5 93.0 87.1 5.9 (0.8, 11.1) 6A 91.9 87.1 4.8 (-0.3, 10.1) 7F 98.6 87.1 11.5 (7.4, 16.1) 19A 99.3 87.1 12.2 (8.3,16.8) * 在研究006中，沛兒?肺炎鏈球菌七價結合型疫苗中反應率最低的血 清型為6B (87.1%) 在研究004與006中，沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗可誘發接種者對 13種疫苗血清型都產生功能性抗體。就7種共同血清型而言，兩組間在 達到OPA效價≥ 1 : 8之效果的受試者比例方面並無任何差異。就個別的 7種共同血清型而言，在研究006與004中，接種沛兒肺炎鏈球菌十三價 結合型疫苗的受試者分別有>96%及>90%於完成基礎劑一個月後達到 OPA效價≥ 1 : 8的效果。 就個別的6種新增血清型而言，在研究004/006中，沛兒肺炎鏈球菌十三 價結合型疫苗可誘發91.4%至100%的接種者在完成基礎疫苗接種系列 一個月後達到OPA效價≥ 1 : 8的效果。對血清型1、3和5所產生的功能性 抗體(OPA)幾何平均效價要比對個別其它新增血清型所產生者低；目前 並不清楚這項觀察結果的臨床關聯性。 已有四項臨床試驗證實沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗二劑疫苗接種 時程的免疫生成能力。就13種疫苗血清型中的11種而言，於接種第二劑 一個月後達到肺炎鏈球菌抗莢膜多醣體IgG抗體濃度≥ 0.35 μg/ml之效果 的嬰兒比例為79.6%至98.5%。在所有採用第2、4個月接種時程的研究 中，血清型6B (27.9%至57.3%)與23F (55.8%至68.1%)的抗體濃度達到此 閾值的嬰兒比例都較低；在一項採用第3、5個月接種時程的研究中，血 清型6B與23F的抗體濃度達到此閾值的嬰兒比例分別為58.4%與68.6%。 接種追加劑之後，所有疫苗血清型(包括6B與23F)的免疫反應都與完成 兩劑基礎劑後所產生的足夠免疫刺激相當。在一項英國研究中，於2個月 大與4個月大時接種基礎劑之後，以及於12個月大時接種追加劑之後， 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗組與沛兒?肺炎鏈球菌七價結合型疫 苗組對7種共同血清型(包括6B與23F)所產生的功能性抗體(OPA)反應都 大致相當。在接種沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗的受試者中，接種 嬰兒系列後達到OPA效價≥ 1 : 8之效果的反應者比例為至少87%，接種 免疫加強劑量後則為至少93%。對血清型1、3和5所產生的OPA幾何平 均效價要比對個別其它新增血清型所產生者低；目前並不清楚這項觀察 結果的臨床關聯性。 接種追加劑之後，所有13種血清型的抗體濃度都有較接種追加劑之前升 高的現象。在接種追加劑之後，有12種血清型的抗體濃度高於接種基礎 劑後所達到的抗體濃度。這些觀察結果都達到產生足夠免疫刺激(引發 免疫記憶)的程度。接種追加劑之後，血清型3的免疫反應並未升高超過 接種基礎劑後所產生的免疫反應；目前並不清楚這項關於誘發血清型3 免疫記憶方面之觀察結果的臨床關聯性。 在所有的13種疫苗血清型中，接種兩劑或接種三劑基礎劑後再接種追加 劑所產生的免疫反應都大致相同。 出生7個月至5歲大的嬰幼兒若分別依其年齡配合適當的沛兒肺炎鏈球 菌十三價結合型疫苗接種時程(參見第4.2節)完成接種後，所產生的13 種肺炎鏈球菌莢膜多醣體的IgG抗體濃度與完成三劑基礎劑的嬰兒相 當。