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论干扰素的抗病毒作用

论干扰素的抗病毒作用

论干扰素的抗病毒作用

发表时间:2011-05-16T15:02:02.700Z 来源:《中外健康文摘》2011年第5期作者:谢国武[导读] 干扰素具有广谱抗病毒作用,但不能杀灭已经受到感染细胞内的病毒。

谢国武(湖南中医药高等专科学校湖南株洲 412012)

【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085 (2011)5-0234-02

【摘要】干扰素(interferon IFN)具有广谱抗病毒作用,但不能杀灭已经受到感染细胞内的病毒。因此,想通过IFN来彻底治愈慢性病毒性疾病如慢性乙型肝炎或丙型肝炎是不现实的;想通过加大剂量和延长疗程的治疗计划也应该慎重。

【关键词】干扰素病毒病毒性疾病病毒性肝炎

干扰素(interferon IFN):是机体受到病毒或其他干扰素诱生剂刺激,由巨嗜细胞、淋巴细胞以及体细胞等多种细胞所产生的一种搪蛋白。由于IFN具有广谱抗病毒作用,因此IFN在乙型肝炎与丙型肝炎的治疗中已经被广泛应用。但国内外在应用IFN治疗乙型肝炎或丙型肝炎的过程中,普遍存在着疗程长、停止治疗后反跳现象常见等问题。所以,我们必须正确认识IFN的抗病毒作用。IFN虽然具有广谱抗病毒作用,但由于其不能杀灭已经受到感染的细胞内的病毒,而只能保护其他未受感染的易感细胞的病毒复制。因此,想通过IFN来彻底治愈慢性病毒性疾病如慢性乙型肝炎和丙型肝炎是不现实的;想通过加大剂量和延长疗程的治疗计划应该慎重考虑。

一、干扰素(IFN)的作用

1、作用:

(1)广谱抗病毒作用。尤其是I型IFN。如:治疗慢性病毒性肝炎;疱疹性角膜炎;带状疱疹;水痘等病毒性疾病。

(2)免疫调节作用。

(3)抗肿瘤作用。

2、抗病毒作用机制

IFN抗病毒机制是IFN与靶细胞表面受体结合后,激活细胞内抗病毒基因,从而编码合成多种抗病毒蛋白质(AVP),如蛋白激酶,2/--5/寡腺苷酸合成酶(2/--5/AS)和MX蛋白等。这些物质可阻断病毒mRNA转录,阻止病毒蛋白质的合成,还可抑制病毒的穿入、脱壳及装配。IFN应用后可使细胞在数分钟内形成抗病毒状态,5—8小时达到高峰。由此可见,IFN抗病毒作用是间接的,即通过抗病毒蛋白质来达到抑制病毒的复制,而不是直接杀伤病毒。虽然具有广谱抗病毒作用,但不能杀灭已经受到感染的细胞内的病毒,而只能保护其他未受感染的易感细胞的病毒复制。

二、目前临床应用IFN治疗乙型肝炎的情况

1、常用的干扰素有:干扰素α—2b(IFNα—2b)、聚乙二醇化干扰素α—2b(PEG- IFN α—2b)、重组人干扰素α—1b注射液等。

2、治疗疗程长,多为6个月至一年不等。

3、治疗费用较高。

4、有一定的副作用。

5、治疗期间有效,但普遍存在停药后反跳现象。

三、正确认识干扰素(IFN)的抗病毒作用

1、IFN虽然具有广谱抗病毒作用,但其抗病毒作用是间接的,即通过抗病毒蛋白质来抑制病毒蛋白质的合成而发挥抑制病毒增殖的作用,而对病毒本身没有直接抑制或杀灭作用。因此,IFN只能对没有感染的细胞具有保护作用(通过抑制病毒的增殖而保护未受感染的细胞),对已经受到病毒感染的细胞内的病毒没有杀灭作用。因此,在用IFN治疗病毒性疾病一定的时间以后,由于IFN抑制了病毒在其它正常细胞的进一步感染和增殖,病毒量较用IFN治疗前减少是肯定的。但由于IFN对已经受到病毒感染的细胞内的病毒没有作用,一旦停用IFN治疗后,原来细胞内的病毒增殖并释放出来感染其他正常细胞,同时在感染的细胞内大量增殖,导致病毒量增加,这就是临床上常见的停止治疗后的反跳现象。

2、I型IFN的效果较II型IFN好。

3、不同IFN的生物学活性有一定的差异。IFN-α抗病毒活性最强,如治疗慢性乙型肝炎多采用α-干扰素。它主要通过诱导宿主细胞产生多种抗病毒蛋白质(AVP)而发挥抗病毒作用。

4、影响IFN治疗疗效的因素:(1)病人自身因素:女性病人优于男性病人。(2)药品因素:基因工程组合的IFN疗效好,如果能联合其他抗病毒药物或免疫增强剂疗效比单用IFN好。皮下或肌肉注射可以延缓IFN的吸收、疗效好。IFN抗体能中和IFN,影响病人的治疗效果并可能导致病情复发。

5、Janssen等[1]研究发现HBV基因型是预测IFN疗效的独立因素,HBeAg阴转率在不同基因型间有明显差异。我国有关基因型与疗效间的关系有待于进一步研究。

综上所述,IFN虽然具有广谱抗病毒作用,但由于其不能杀灭已经受到感染的细胞内的病毒,而只能保护其他未受感染的易感细胞的病毒复制。因此,想通过IFN来彻底治愈慢性病毒性疾病如乙型肝炎等是不现实的;想通过加大剂量和延长疗程的治疗计划应该慎重。

参考文献

[1]Janssen HL,Van Zonneveld M,Senturk H,et al. Pegylated interferon alfa—2b alone or in combination with lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B:a randomised trial . Lancet. 2005,365:123-129.

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