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人卫第5版药剂学讲义1 (5)

3.2 注射剂

注射剂俗称针剂,容量小于50 ml称小针剂,是指专供注入机体内的一种制剂

3.2.1 概述

3.2.1.1注射剂的分类

(1)溶液型:包括水溶液和油溶液。

(2)混悬型:水难溶性或要求延效给药的药物,可制成水或油的混悬液。

(3)乳剂型:水不溶性药物,根据需要可制成乳剂型注射液。

(4)注射用无菌粉末:亦称粉针,是指采用无菌操作法或冻干技术制成的注射用无菌粉末或块状制剂。

3.2.1.2给药途径

(1)皮内注射:注射于表皮与真皮之间,一次剂量在0.2mi以下,常用于过敏性试验或疾病诊断。

(2)皮下注射:注射于真皮与肌肉之间的松软组织内,一般用量为1—2ml。

(3)肌内注射:注射于肌肉组织中,一次剂量为1~5ml。

(4)静脉注射:注入静脉内,一次剂量自几毫升至几千毫升。

(5)脊椎腔注射:注入脊椎四周蜘蛛膜下腔内,一次剂量一般不得超过10mi。

(6)动脉内注射:注入靶区动脉末端。

(7)其他:包括心内注射、关节内注射、滑膜腔内注射、穴位注射以及鞘内注射等。

3.2.1.3注射的特点

(1)药效迅速、作用可靠、剂量准确。

(2)可用于不宜口服给药的患者。

(3)可用于不宜口服的药物。

(4)发挥局部定位作用。

(5)注射给药不方便且注射时疼痛,使用不当更易发生危险。

(6)制造过程复杂,生产费用较大,价格较高。

3.2.1.4一般质量要求

(1)无菌:注射剂成品中不得含有任何活的微生物和芽孢。

所以质量要求高,安全有保证。

(2)无热原:无热原是注射剂的重要质量指标,特别是供静脉及脊椎注射的制剂。

(3)澄明度:不得有肉眼可见的浑浊或异物。

(4)安全性:注射剂不能引起对组织的刺激性或发生毒性反应,特别是一些非水溶剂及一些附加剂,必须经过必要的动物实验,以确保安全。

(5)渗透压:其渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近。供静脉注射的大剂量注射剂还要求具有等张性。

(6)PH:要求与血液相等或接近(血液pH约7.4),一般控制在4—9的范围内。

(7)稳定性:因注射剂多系水溶液,所以稳定性问题比较突出,故要求注射剂具有必要的物理和化学稳定性,以确保产品在储存期内安全有效。

(8)降压物质:有些注射液,其降压物质必须符合规定。

3.2.2注射剂的处方组分

3.2.2.1注射用原料

注射剂必须采用注射用原料,且必须符合药典或国家药品质量标准。获得注射用原料后为防止批号间的质量差异,用于生产前需做小样试制,各项检验合格后方可使用。

3.2.2.2注射用溶剂

(1).注射用水《中国药典》规定:①注射用水为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水,②灭菌注射用水为经灭菌后的注射用水;③纯化水为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水。

只有注射用水才可配制注射剂,灭菌注射用水主要用做注射用无菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。

(2).注射用油

①植物油:常用的注射用油为麻油(最适合用的注射用油,含天然的抗氧剂,是最稳定的植物油)、茶油等。其他植物油如花生油、玉米油、橄榄油。棉籽袖、豆油、蓖麻油及桃仁油等。

质量要求为:P59。

②油酸乙酯。’

③苯甲酸苄酯。

(3)其他①乙醇②丙二醇③聚乙二醇④甘油⑤二甲基乙酰胺

3.2.2.3注射剂主要附加剂▲

附加剂在注射剂中的主要作用是:①增加药物的理化稳定性,②增加主药的溶解度,③抑制微生物生长,尤其对多剂量注射剂更要注意,④减轻疼痛或对组织的刺激性等。

表3-4 注射剂常用附加剂

3.2.2.4等渗和等张

(1)概念

等渗溶液:系指与血浆渗透压相等的溶液,属于物理化学概念。

等张溶液:系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液,属于生物学概念。

(2)渗透压的测定与调节

0.9%的氯化钠溶液、5%的葡萄糖溶液与血浆具有相同的渗透压,为等渗溶液。

把红细胞视为一半透膜,在低渗溶液中,水分子穿过细胞膜进入红细胞,使得红细胞破裂,造成溶血现象。注入高渗溶液时,红细胞内水分渗出而发生细胞萎缩。但只要注射速度足够慢,血液可自行调节使渗透压很快恢复正常,所以不至于产生不良影响。对脊髓腔内注射由于易受渗透压的影响,必须调节至等渗。

●△(1)冰点降低数据法:一般情况下,血浆冰点值为-0.520C。根据物理化学原理,任何溶液其冰点降低到-0.520C,即与血浆等渗。

计算:

0.52-A

W= —————

0.58

W一配制等渗溶液需加入的等渗调节剂的百分含量;-0.52药物溶液的冰点下降度数,-0.58用以调节的等渗剂1%溶液的冰点下降度数。

例P63

(2)氯化钠等渗当量法:氯化钠等渗当量系指与1克药物呈等渗的氯化钠质量。

例P63

(3)等张调节:简述.

3.3 注射剂的制备

3.3.1 工艺流程▲▲(把后面的工艺条件插入讲解)

3.3.2注射用水

3.3.2.1注射用水的质量要求

注射用水为蒸馏水或去离子水经蒸馏所得的水,故又称重蒸馏水。

(1)原水处理

①离子交换法:本法利用离子交换树脂可以除去绝大部分阴、阳离子,对热原、细菌也有一定的清除作用。

②电渗析法:电渗析是依据在电场作用下离子定向迁移及交换膜的选择性透过而设计的,即阳离于交换膜装在阴极端,显示强烈的负电场,只允许阳离子通过;阴离子交换膜装在阳极端,显示强烈的正电场;只允许阻离子通过。当原水含盐量高达3000mg/L时,不宜采用离于交换法制备纯化水,但电渗析法仍适用。它可不用酸碱处理,故较离于交换法经济。

③反渗透法:渗透是由半透膜两侧不同溶液的渗透压差所致,低浓度一侧的水向高浓度一侧转移。若在盐溶液上施加一个大于该盐溶液渗遣压的压力,则盐溶液中的水将向纯水一侧渗透,从而达到盐、水分离,这一过程称为反(逆)渗透。常用于反渗透法制备注射用水的膜材有:醋酸纤维膜(如三醋酸纤维膜)和聚酰胺膜。

(2)蒸馏法

①塔式蒸馏水器

②多效蒸馏水器。

③气压式蒸馏水器

3.3.3 热原(调整到工艺前讲,学生更易理解工艺要求)★

3.3.3.1定义热原是微生物的一种内毒素△, 是磷脂、脂多糖和蛋白质的复合物。注射后能引起人体特殊致热反应的物质,称为热原。

3.3.3.2热原的性质▲

(1)耐热性:热原在600C加热1h不受影响,1000C加热也不降解,但在2500C、30-45min2000C、60min或1800C、3~4H可使热原彻底破坏。在通常注射剂的热压灭菌法中热原不易被破坏。

(2)过滤性,热原体积小,约为l~5nm,一般的滤器均可通过,微孔滤膜也不能截留,但可被活性炭吸附。

(3)水溶性:由于磷脂结构上连接有多糖,所以热原能溶于水。

(4)不挥发性:热原本身不挥发,但在蒸馏时,可随水蒸气中的雾滴带人蒸馏水,故应设法防止。

(5)其他:热原能被强酸强碱破坏,也能被强氧化剂、超声波及某些表面活性剂(如去氧胆酸钠)也能使之失活。

3.3.3.3热原的主要污染途径

(1)注射用水。

(2)原辅料。

(3)容器、用具、管道与设备等。

(4)制备过程与生产环境。

(5)输液器具。

3.3.3.4热原的去除方法

(1)高温法。

(2)酸碱法。

(3)吸附法。

(4)离于交换法。

(5)凝胶过滤法。

(6)反渗透法。

(7)超滤法。

(8)其他方法。

3.3.4注射剂的制备

3.3.

4.1原辅料的准备

(1)检验

(2)投料量计算

实际配液量=实际灌注量+实际灌注时损耗量。

3.3.

4.2注射容器的处理

(1)安瓿的种类和式样注射剂容器—般是指由硬质中性玻璃制成的安瓿或容器小瓶等,亦有塑料容器。

安瓿的式样目前采用有颈安瓿与粉末安瓿,其容积通常为1、2、5、10、20ml等几种规格,此外还有曲颈安瓿。

(2)安瓿的质量与注射剂稳定性的关系 P69

(3)安瓶的检查物理检查内容主要包括:安瓿外观、尺寸、应力、清洁度、热稳定性等。化学检查内容主要有容器的耐酸、碱性和中性检查等。装药试验主要是检查安瓿与药液的相容性,证明无影响方能使用。

(4)安瓿的切割与圆口

(5)安瓿的洗涤

①喷淋式安瓿洗涤机组。

②气水喷射式安瓿洗涤机组。

③超声波安瓿洗涤机组。

(6)安瓿的干燥与灭菌

3.3.

4.3注射剂的配制与过滤

(1)注射液的配制

①配制用具的选择与处理

②配制方法:分为浓配法和稀配法。

③注意事项 P71

(2)注射液的过滤

注射液的过滤靠介质的拦截作用,其过滤方式有表面过滤和深层过滤。

①影响过滤的因素:影响过滤速度的因素有:A操作压力越大,,滤速越快,B孔径越窄,阻力越大,滤速越慢,C过滤速度与滤器的表面积成正比(这是在过滤初期),D粘度愈大,滤速愈慢;E滤速与毛细管长度成反比,因此沉积的滤饼量愈多,滤速愈慢。

根据以上因素,增加滤速的方法有,A加压或减压以提高压力差,B升高滤液温度以降低粘度:C先进行预滤,以减少滤饼厚度:D设法使颗粒变粗以减少滤饼阻力等。

②过滤介质与助滤剂:过滤介质亦称滤材,为滤渣的支持物,过滤介质的种类很多

1)滤纸:分为普通滤纸和分析用滤纸,其致密性与孔径大小相差较大。

2)脱脂棉,过滤用的脱脂棉应为长纤维;否则纤维易脱落,影响滤液的澄清服液体制剂的过滤。

3)织物介质:包括棉织品(纱布、帆布等)常用于精滤前的预滤。

4)烧结金属过滤介质:系将金属粉末烧结成多孔过滤介质,用于过滤较细的微粒.

5)多孔塑料过滤介质

6)垂熔玻璃过滤介质,系将中性硬质玻璃烧结而成的孔隙错综交叉的多孔型滤材。广泛用于注射剂的过滤。

7)多孔陶瓷:用白陶土或硅藻土等烧结而成的筒式滤材,有多种规格,主要用于注射剂的精滤。

8)微孔滤膜:是高分子薄膜过滤材料,厚度为O.12—0.15 ;孔径从O.01-14,有多种规格。包括醋酸纤维素蹦腆、硝酸纤维素酯膜、醋酸纤维酯和硝酸纤维酯的混合膜、聚氯乙烯膜、聚酰胺膜、聚碳酸酯膜和聚四氟二烯膜等。微孔滤膜主要用于注射剂的精滤和除菌过滤,特别适用于一些不耐热产品。此外还可用于无菌检查,灵敏度高,效果可靠。

常用的助滤剂有:①硅藻土,主要成分为二氧化硅,有较高的惰性和不溶性,是最常用的助滤剂:②活性炭,、常用于注射剂的过滤,有较强的吸附热原、微生物的艏力,并具有脱色作用。但它能吸附生物碱类药物,应用时应注意其对药物的吸附作用;③滑石粉,吸附性小,能吸附溶液中过量不溶性的挥发油和色素,适用于含粘液、树胶较多的液体。在制备挥发油芳香水剂时,常用滑石粉作助滤剂。但滑石粉很细,不易滤清;④纸浆,有助滤和脱色作用,中药注射剂生产中应用较多,特别适用于处理某些难以滤清的药液。

(3)过滤装臵:过滤装臵主要有

1)普通漏斗:常用的有玻璃漏斗和布氏漏斗,常用滤纸、长纤维的脱脂棉以及绢布等做过滤介质,适用于少量液体制剂的预滤。

2)垂熔玻璃滤器:分为垂熔玻璃漏斗、滤器及滤棒三种。3号和G2号多用于常压过滤,4号和G3号多用于减压或加压过滤,6号以及G5作无菌过滤用。

3)砂滤棒:国产的主要有两种,一种是硅藻土滤棒,另一种是多孔素瓷滤棒。

4)板框式压滤机:由多个中空滤框和实心滤板交替排列在支架上组成,是一种在加压下间歇操作的过滤设备。此种滤器的过滤面积大,截留的固体量多,且可在各种压力下过滤。可用于粘性大、滤饼可压缩的各种物料的过滤,特别适用于含少量微粒的待滤液。在注射剂生产中,多用于预滤用。缺点是装配和清洗麻烦,容易滴漏。

5)微孔滤膜过滤器:以微孔滤膜作过滤介质的过滤装臵称为微孔滤膜过滤器。常用的有圆盘形和圆筒形两种,圆筒形内有微孔滤膜过滤器若干个,过滤面积大,适用于注射剂的大生产。

微孔滤膜过滤器的优点:①微孔孔径小,截留能力强,有利于提高注射剂的澄明度,②孔径大小均匀,即使加快速度,加大压力差也不易出现微粒“泄漏”现象;③在过滤面积相同、截留颗粒大小相同的情况下,微孔滤膜的滤速比其他滤器(垂熔玻璃漏斗、砂滤棒)快40倍;④滤膜无介质的迁移,不会影响’药液的pH,不滞留药液,⑤滤膜用后弃去,;不会造成产品之间的交叉感染。缺点:易堵塞,有些滤膜化学性质不理想。

6)其他:另外还有超滤装臵、钛滤器、多孔聚乙烯烧结管过滤器等。

3.3.

4.4注射剂的灌封

滤液经检查合格后进行灌装和封口,即灌封。封口有拉封与顶封两种,拉封对药液的影响小。

灌封操作分为手工灌封和机械灌封两种。

灌装药液时应注意:①剂量准确,灌装时可按《中国药典》附录要求适当增加药液量,以保证注射用量不少于标示量。根据药液的粘稠程度不同,在灌装前,必须用精确的小量筒

校正注射0D的吸液量,试装若干支安瓿,经检查合格后再行灌装,②药液不沾瓶,为防止灌注器针头“挂水”,活塞中心常有毛细孔,可使针头挂的水滴缩回并调节灌装速度,过快时药液易溅至瓶壁而沾瓶:③通惰性气体时既不使药液溅至瓶颈,又使安瓿空间空气除尽。一般采用空安瓿先充惰性气体,灌装药液后再充一次效果较好。有些药厂在通气管路上装有报警器以检查充气效果,也可用CY-2刹测氧仪检测残余氧气。

3.3.

4.5注射液的灭菌与检漏

(1)灭菌

(2)检漏

3.3.5 质量检查

3.3.5.1澄明度检查

3.3.5.2热原检查由于家兔对热原的反应与人体相同,目前各国药典法定的方法仍为家兔法,具体参阅《中国药典》。对家兔的要求,试验前的准备,检查法,结果判断均有明确规定。对家兔的试验关键是动物的状况、房屋条件和操作。

鲎试验法灵敏度高,操作简单,实验费用少,可迅速获得结果,适用

于生产过程中的热原控制,但易出现“假阳性”。鲎试验法原理是利用鲎的变形细胞溶解物与内毒素之间的胶凝反应。

3.3.5.3无菌检查具体方法参阅《中国药典》2000版。

3.3.5.4其他检查注射剂的装量检查可参阅《中国药典》附录

例:P76-78

人卫第5版药剂学讲义1 (2)

2 液体药剂 2.1概述 液体制剂:指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。 通常是将药物以不同的分散方法和不同的分散程度分散在适宜伪分散介质中制成的液体分散体系,可供内服或外用。 液体制剂的理化性质、稳定性、药效甚至毒性等均与药物粒子分散度的大小有密切关系。所以研究液体制剂必须着眼于制剂中药物粒子分散的程度。 液体制剂的品种多,临床应用广泛,在药剂学中占有重要地位。 2.1.1液体药剂的特点和质量要求 2.1.1.1液体药剂的特点 ( 1).液体制剂有以下优点 ①药物以分子或微粒状态分散在介质中,分散度大,吸收快,能较迅速地发挥药效; ②给药途径多,可以内服,也可以外用; ③易于分剂量,服用方便,特别适用于婴幼儿和老年患者: ④能减少某些药物的刺激性,如调整液体制剂浓度而减少刺激性,避免澳化物、碘化物等固体药物口服后由于局部浓度过高而引起胃肠道刺激作用; ⑤某些固体药物制成液体制剂后,有利于提高药物的生物利用度。 ( 2)液体制剂有以下不足 ①药物分散度大,又受分散介质的影响易引起药物的化学降解,使药效降低甚至失效; ②液体制剂体积较大,携带、运输、贮存都不方便; ③水性液体制剂容易霉变,需加人防腐剂, ④非均匀性液体制剂,药物的分散度大,分散粒子具有很大的比表面积,易产生一系列的物理稳定性问题。 2.1.1.2 液体一剂的质量要求 均匀相液体制剂应是澄明溶液; 非均匀相液体制剂的药物分散均匀,浓度准确;口服的液体制剂外观良好,口感适宜;外用的液体制剂应无刺激性,液体制剂应有一定的防腐能力,保存和使用过程不应发生霉变:包装容器适宜,方便患者携带和使用。 2.1.2 液体制剂分类 2.1.2.1按分散体系分类 (1)均相液体制剂药物以分子状态均匀分散的澄明溶液,是热力学稳定体系,有以下两种 ①低分子溶液剂:由低分于药物分散在分散介质中形成的液体制剂,也称溶液剂。 ②高分子溶液剂:由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂。 (2)非均相液体制剂为不稳定的多相分散体系,包括以下几种: ①溶胶剂:又称疏水胶体溶液。 ②乳剂:由不溶性液体药物分散在分散介质中形成的不均匀分散体系。 ③混悬剂:由不溶性固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的不均匀分

人卫第5版药剂学讲义1 (19)

17 缓释、控释制剂 概述 缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。其中药物释放主要是一级速度过程 控释制剂系指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放,使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。广义地讲,控释制剂包括控制释药的速度、方向和时间,靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。狭义的控释制剂则一般是指在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂。 缓释、控释制剂的特点: (1).对半衰期短的或需要频繁给药的药物,可以减少服药次数,可以大大提高病人服药的顺应性,使用方便。 (2).使血药浓度平稳,避免峰谷现象,有利于降低药物的毒副作用。特别对于治疗指数较窄的药物。 (3).可减少用药的总剂量,因此可用最小剂量达到最大药效。 剂量很大(大于lg)、半衰期很短(小于lh)、半衰期很长(大于24h)、不能在小肠下端有效吸收的药物,一般情况下,不适于制成口服缓释制剂。对于口服缓释制剂,一般要求在整个消化道都有药物的吸收,因此具有特定吸收部位的药物,如维生素B:,制成口服缓释制剂的效果不佳。对于溶解度极差的药物制成缓释制剂也不一定有利。 17.1 缓释、控释制剂释药原理和方法 17.1.1溶出原理(具体方法) 17.1.1.1.制成溶解度小的盐或酯如青霉素普鲁卡因盐的药效比青霉素钾(钠)盐、睾丸素丙酸酯、环戊丙酸酯等。 17.1.1.2.与高分子化合物生成难溶性盐鞣酸与生物碱类药物可形成难溶性盐,例如N—甲基阿托品鞣酸盐、丙咪嗪鞣酸盐,其药效比母体药显著延长,鞣酸与增压素形成复合物的油注射液(混悬液),治疗尿崩症的药效长达36~48h。 17.1.1.3.控制粒子大小药物的表面积减小,溶出速度减慢,故难溶性药物的颗粒直径增加可使其吸收减慢。 17.1.2扩散原理 以扩散为主的缓、控释制剂,药物首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来进入体液,其释药受扩散速率的控制。药物的释放以扩散为主的结构有以下几种: 17.1.2.1.水不溶性包衣膜如乙基纤维素包制的微囊或小丸就属这类制剂2含水性孔道的包衣膜。乙基纤维素与甲基纤维素混合组成的膜材具有·这种性质,其中甲基纤维素起致孔作用。 17.1.2.3.骨架型的药物扩散骨架型缓、控释制剂中药物的释放符合Higuchi 方程公式基于以下假设:①药物释放时保持伪稳态;②A>>S,即存在过量的溶质;③理想的漏槽状态;④药物颗粒比骨架小得多;⑤D保持恒定,药物与骨架材料没有相互作用。 膜控型缓释、控释制剂可获得零级释药,其释药速度可通过不同性质的聚

人卫第5版药剂学讲义1 (3)

3 灭菌制剂与无菌制剂 3.1概述 3.1.1基本概念 3.1.1.1灭菌和灭菌法 (1)灭菌:系指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。 (2)灭菌法:系指杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的方法或技术。 3.1.1.3无菌和无菌操作法 (1)无菌:系指在任一指定物体、介质或环境中;不得存在任何活的微生物。 (2)无菌操作法:系指在整个操作过程中利用或控制品避免被微生物污染的一种操作方法或技术。 3.1.1.3防腐和消毒 (1)防腐:系指用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段,亦称抑菌。对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质称抑菌剂或防腐剂。 (2)消毒:系指用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称消毒剂。 3.1.1.4灭菌制剂: 系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 3.1.1.5无菌制剂:系指采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢一类药物制剂。 3.1.1.6种类药物制剂中规定的无菌制剂包括:注射用制剂,如注射剂、输液、注射粉针等; 眼用制剂,如滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂和凝胶剂等;植入型制剂,如植入片等;创面用制剂,如溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂和气雾剂等;手术用制剂,如止血海绵剂和骨蜡等。 3.1.2灭菌和无菌操作法 3.1.2.1物理灭菌法 (1)干热灭菌法一般不采用 (2)湿热灭菌法▲蒸气比热大,穿透力强,容易使蛋白变性,同时还有作用可靠,操作简便等优点,所以是制剂生产中应用最广泛的一种灭菌方法。 ①热压灭菌法本法一般公认为最可靠的湿热灭菌法。热压蒸气以15-20分钟,能杀灭所有细菌增殖体和芽胞。

人卫第5版药剂学讲义1 (20)

18 经皮吸收制剂 18.1 概述 经皮传递系统或称经皮治疗制剂(简称TDDS,TTS)系指经皮给药的新制剂,常用的剂型为贴剂(Patch)。该制剂经皮肤敷贴方式给药,药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度,并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病的作用。经皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以起全身治疗作用,为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预防提供了一种简单、方便和行之有效的给药方式。经皮给药系统除贴荆外还可以包括软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂等。 18.1.1 TDDS的发展与特点 TDDS的发展:简介 经皮给药制剂特点:①可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活;②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应,减少胃肠给药的副作用;③延长有效作用时间,减少用药次数;④通过改变给药面积调节给药剂量,减少个体间差异,且患者可以自主用药,也可以随时停止用药。 TDDS作为一种全身用药的新剂型具有许多优点,但TDDS也有其局限性。皮肤是限制体外物质吸收进入体内的生理屏障,大多数药物透过该屏障的速度都很小,一般给药后几小时才能起效,且多数药物不能达到有效治疗浓度。尤其是水溶性药物的皮肤透过率非常低,虽然可以通过扩大给药面积或多次给药来增加透过程度,但这种方法容易增加对皮肤的刺激,患者顺应性差。一些本身对皮肤有刺激性和过敏性的药物不宜设计成TDDS。 18.1.2 人体皮肤的基本生理结构 简介 18.1.3 经皮吸收制剂分类: (1)膜控释型 膜控释型TDDS,主要由无渗透性的背衬层、药物贮库、控释膜、粘胶层和防粘层五部分组成。 (2)粘胶分数型 粘胶分散型TDDS的药库层及控释层均由压敏胶组成。 (3)骨架扩散型

(精)中药药剂学实验讲义(精简版)

中药药剂学实验讲义(精简版) 目录 课程须知 (1) 实验一煎膏剂的制备 (3) 实验二糖浆剂的制备 (4) 实验三液体药剂的制备 (5) 实验四注射液的制备 (7) 实验五软膏剂的制备 (8) 实验六栓剂的制备 (10) 实验七颗粒剂的制备 (11) 实验八滴丸剂的制备 (12) 实验九蜜丸的制备 (13) 实验十散剂的制备 (14) 实验十一片剂的制备及质量检查 (15) 实验十三膜剂的制备 (18) 实验十四包合物的制备及验证 (19) 实验十五中药制剂的剂型设计与处方优选 (20)

课程须知 1.依据中药学院2014 版中药学专业培养计划及教学进程表,中药药剂学实验单独设课,独立考核。 2.中药药剂学实验为2 人一组,每组人员及实验台位固定后不可随意变动。 3.除另有约定之外,上午实验课自10 点开始,下午实验课自14 点开始。 4.要求学生身穿白色实验服,仪表严谨,携带实验预习报告,经检查合格后才可进入实验室。 5.午餐及晚餐时间,各实验台至少留一人值守,用餐同学离开实验室须签离,再回到实验室须签到,用餐时间原则上不超过半小时,不得将食品带入实验室。 6.实验过程中损坏仪器应及时报告,并按学校有关规定处理,对于隐瞒不报的同学一经发现,将给与相应处分。 7.实验过程中应遵守实验室纪律规范,不得迟到、早退、换组、大声喧哗,不得玩手机、看报纸、闲聊,不得做与本课程无关的事,暂时离开实验室须向实验老师请假,不能出勤须提交书面请假条。 8.实验过程中应遵守实验室安全规范,实验操作应符合标准操作规程,对于不规范操作并且拒不改正或严重 干扰实验教学的同学,实验老师有权暂停其实验课。 9.每组同学实验结束后做所在实验台的卫生,药材渣勿入水槽,经实验管理员检查合格后方可离开实验室。 10.每次实验结束后,由一组同学做实验公共卫生,包括整理擦洗边台、实剂架、水槽、公共实验仪器,清理实验垃圾、扫地、拖地等,经实验管理员检查合格后,签字确认之后方可离开实验室。 11.每次实验之后的实验制剂不可自行处理,按实验老师的要求统一回收或无害处理,严禁私自带出实验室,一经查实取消实验成绩,并按校规追则。 12.每次实验前应撰写预习报告,实验结束后应完成实验报告,预习报告和实验报告以剂型为单位撰写,如果一次实验做多个剂型,需分别撰写报告,按时提交报告。 13.实验课结束后,自行将全部实验报告汇总,扫描或拍照,转成PDF 版,于期末考试前按约定时间提交,逾期未交者取消期末考试资格。 14.应使用专用的实验记录纸撰写实验报告,蓝色布纹纸封皮和封底,顶部装订,正文内容之上的标题栏中,除“分数”和“批改教师签字”两项不填外,其他项都应填写完整(特别是应注明实验时间)。 15.实验成绩以100 分计,其中平时成绩占60%,实验考试成绩占40%。实验平时成绩由实验自主学习、预习、操作、报告四部分的分数组成,实验考试内容详见综合设计性实验《中药制剂的剂型设计与处方优选》。

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3.2 注射剂 注射剂俗称针剂,容量小于50 ml称小针剂,是指专供注入机体内的一种制剂 3.2.1 概述 3.2.1.1注射剂的分类 (1)溶液型:包括水溶液和油溶液。 (2)混悬型:水难溶性或要求延效给药的药物,可制成水或油的混悬液。 (3)乳剂型:水不溶性药物,根据需要可制成乳剂型注射液。 (4)注射用无菌粉末:亦称粉针,是指采用无菌操作法或冻干技术制成的注射用无菌粉末或块状制剂。 3.2.1.2给药途径 (1)皮内注射:注射于表皮与真皮之间,一次剂量在0.2mi以下,常用于过敏性试验或疾病诊断。 (2)皮下注射:注射于真皮与肌肉之间的松软组织内,一般用量为1—2ml。 (3)肌内注射:注射于肌肉组织中,一次剂量为1~5ml。 (4)静脉注射:注入静脉内,一次剂量自几毫升至几千毫升。 (5)脊椎腔注射:注入脊椎四周蜘蛛膜下腔内,一次剂量一般不得超过10mi。 (6)动脉内注射:注入靶区动脉末端。 (7)其他:包括心内注射、关节内注射、滑膜腔内注射、穴位注射以及鞘内注射等。 3.2.1.3注射的特点 (1)药效迅速、作用可靠、剂量准确。 (2)可用于不宜口服给药的患者。 (3)可用于不宜口服的药物。 (4)发挥局部定位作用。 (5)注射给药不方便且注射时疼痛,使用不当更易发生危险。 (6)制造过程复杂,生产费用较大,价格较高。 3.2.1.4一般质量要求 (1)无菌:注射剂成品中不得含有任何活的微生物和芽孢。 所以质量要求高,安全有保证。 (2)无热原:无热原是注射剂的重要质量指标,特别是供静脉及脊椎注射的制剂。 (3)澄明度:不得有肉眼可见的浑浊或异物。 (4)安全性:注射剂不能引起对组织的刺激性或发生毒性反应,特别是一些非水溶剂及一些附加剂,必须经过必要的动物实验,以确保安全。 (5)渗透压:其渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近。供静脉注射的大剂量注射剂还要求具有等张性。 (6)PH:要求与血液相等或接近(血液pH约7.4),一般控制在4—9的范围内。 (7)稳定性:因注射剂多系水溶液,所以稳定性问题比较突出,故要求注射剂具有必要的物理和化学稳定性,以确保产品在储存期内安全有效。 (8)降压物质:有些注射液,其降压物质必须符合规定。 3.2.2注射剂的处方组分

《药剂学》讲义(全)

《药剂学》 第一章绪论 一、剂型、制剂和药剂学的概念 (一)剂型的概念 剂型:任何一种药物(化学原料药、抗生素原料药、生物制品、中药提取物、基因药物等)用于防病治病,必须加工成便于病人使用的给药形式(如丸剂、冲剂、片剂、膜剂、栓剂、软膏剂、胶囊剂、气雾剂、滴鼻剂、乳剂等),这些为适应治疗、诊断或预防的需要制成药物的应用形式,称为药物剂型,简称剂型(dosage form)。 (二)制剂的概念 根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗、诊断或预防的需要而制成药物应用形式的具体品种,称为药物制剂,简称制剂(preparation) 凡按医师处方专为某一病人调制的并指明具体用法、用量的药剂称为方剂。方剂一般是在医院药房中调配制备的,研究方剂的调制理论、技术和应用的科学称为调剂学。 (三)药剂学的概念 药剂学(pharmaceutics)是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性技术科学。可从以下三方面来理解 1.药剂学研究的对象是药物制剂; 2.药剂学研究的内容有:基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用等五个方面; 3.药剂学是一门综合性技术科学。 二、剂型的重要性与分类 (一)剂型的重要性 1.给药途径与药物剂型 (1)人体有多种给药途径 (2)药物剂型必须根据给药途径的特点来设计与制备,与给药途径相适应。 2.剂型的重要性 从以下几个方面可以看出剂型的重要性 (1)剂型可以改变药物的作用性质; (2)剂型可以改变药物的作用速度; (3)改变剂型可降低或消除药物的毒副作用; (4)剂型可产生靶向作用; (5)剂型可影响药物的疗效。 (二)剂型的分类 1.按给药途径分类:这种分类方法与临床使用密切结合,即将给药途径相同的剂型分为一类,它能反映出给药途径与应用方法给制剂的特殊要求,但同一种制剂可能其给药途径和应用方法不同,所以出现在不同给药途径的剂型里。按给药途径分类常见的剂型,如经胃肠道给药剂型及非经胃肠道给药剂型, 2.按分散系统分类:这种分类方法,便于应用物理化学的原理来阐明各类制剂的特征,但不能反映用药部位与用药方法对剂型的要求。这种分类可能使一种剂型由于分散介质与制

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4.4 片剂 4.4.1 概述 片剂(tablets)是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。 其外观有圆形的,也有异形的(如椭圆形、三角形、菱形等)。它是现代药物制剂中应用最为广泛的剂型之一。 4.4.1.1片剂特点 片剂的优点:P112 4.4.1.2片剂的分类P112 (1)口服用片剂 (2)口腔用片剂 (3)皮下给药片剂 (4)外用片剂 4.4.2片剂由药物和辅料▲ 片剂辅料系指片剂内除药物以外的所有附加物料的总称,亦称赋形剂。 要求:①片剂的辅料必须具备较高的化学稳定性,不与主药发生任何物理化学反应,②对人体无毒、无害、无不良反应,③不影响主药的疗效和含量测定。 4.4.2.1 稀释剂 稀释剂的主要作用是用来增加片剂的重量或体积,亦称为填充剂。 片剂的直径一般不小于6mm,片重多在lOOmg以上。稀释剂的加人不仅保证一定的体积大小,而且减少主药成分的剂量偏差,改善药物的压缩成形性等。 ①淀粉常用玉米淀粉性质稳定,可与大多数药物配伍,吸湿性小,外观色泽好,价格便宜。 ②糖粉蔗糖,白色粉末。一般不单独使用,常与糊精、淀粉配合使用。 ③糊精淀粉水解的中间产物,有较强的粘结性,会影响含量测定结果的准确性和重现性。 ④乳糖白色结晶性粉末,无吸湿性,可压性好,压成的药片光洁美观,性质稳定,可与大多数药物配伍。可供粉末直接压片。 ⑤可压性淀粉亦称为预胶化淀粉,本品具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性,并有较好的崩解作用。作为多功能辅料,常用于粉末直接压片。 ⑥其他:微晶纤维素MCC 无机盐类糖醇类。 4.4.2.2 润湿剂与粘合剂 润湿剂系指本身没有粘性,但能诱发待制粒物料的粘性的液体。 ①蒸馏水 ②乙醇常用浓度为30%~70%。 粘合剂对无粘性或粘性不足的物料给予粘性,使物料聚结成粒的辅料。 ①淀粉浆常用浓度为8%~15%。可提高到20%。 冲浆法是将淀粉混悬于少量(1~1.5倍)水中,冲入一定量的沸水,糊化; 煮浆法是将淀粉混悬于全部量的水中,加热并不断搅拌,直至糊化。 ②纤维素衍生物 甲基纤维素

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4 固体剂型 4.1概述 固体制剂的共同特点有: ①与液体制剂相比,物理、化学稳定性好,生产制造成本较低,服用与携带方便, ②制备过程的前处理经历相同的单元操作,以保证药物的均匀混合与准确剂量,而且剂型之间有着密切的联系, ③药物在体内首先溶解后才能透过生理膜,被吸收入血液循环中。 4.1.1固体剂型的主要制备工艺: P95 4.1.2在固体剂型吸收路径 固体制剂共同的吸收路径是将固体制剂口服给药后,须经过药物的溶解过程,才能经胃肠道上皮细胞膜吸收进入血液循环中而发挥其治疗作用。特别是对一些难溶性药物来说,药物的溶出过程将成为药物吸收的限速过程。若溶出速度小,吸收慢,则血药浓度就难以达到治疗的有效浓度。在这里比较一下各种剂型在口服后的吸收路径,见P96表。 4.1.3Noyes-Whitney方程 了解 4.2 散剂 4.2.1概述 散剂系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂。 散剂根据应用方法与用途分类为溶液散、煮散、内服散、外用散、眼用散等。 4.2.1制备 4.2.1.1工艺P98 4.2.1.2粉碎 (1) 粉碎度 (2) 粉碎原理 (3)粉碎的能量消耗 (4)粉碎机 A研钵:一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成用于小剂量药物的粉碎或实验室规模散剂的制备。但以瓷研钵和玻璃研钵最为常用 ▲B球磨机:系在不锈钢或陶瓷制成的圆柱筒内装入一定数量不同大小的钢球或瓷球构成。使用时将药物装入圆筒内密盖后,用电动机转动。当圆筒转动时,带动钢球(或瓷球)转动,并带到一定高度,然后在重力作用下抛落下来,球的反复上下运动使药物受到强烈的撞击和研磨,从而被粉碎。

C冲击式粉碎机:冲击式粉碎机对物料的作用力以冲击力为主性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等应用广泛,因此具有“万能粉碎机”之称粉碎结构有锤击式和冲击柱式。 适用于脆其典型的锤击式粉碎机的结构有高速旋转的旋转轴,轴上安装有数个锤头,机壳上装有衬板,下部装有筛板。当物料从加料斗进入到粉碎室时,由高速旋转的锤头的冲击和剪切作用以及被抛向衬板的撞击等作用而被粉碎,细粒通过筛板出料,粗粒继续在机内被粉碎。粉碎粒度可由锤头的形状、大小、转速以及筛网的目数来调节。 冲击柱式粉碎机(也叫转盘式粉碎机),在高速旋转的转盘上固定有若干圈冲击柱,另一与转盘相对应的固定盖上也固定有若干圈冲击柱。物料由加料斗加入,由固定板中心轴向进入粉碎机,由于离心作用从中心部位被甩向外壁的过程中受到冲击柱的冲击,而且冲击力越来越大(因为转盘外圈线速大于内圈线速),最后物料达到转盘外壁环状空间,细粒由底部的筛孔出料,粗粒在机内重复粉碎。粉碎程度与盘上固定的冲击柱的排列方式有关。 ★D流能磨:亦称气流粉碎机,其粉碎机理完全不同于其他粉碎机,物料被压缩空气引射进入粉碎室,7—10个气压的压缩空气通过喷嘴沿切线进入粉碎室时产生超音速气流,物料被气流带入粉碎室被气流分散、加速,并在粒子与粒子间、粒子与器壁间发生强烈撞击、冲击、研磨而得到粉碎。压缩空气夹带的细粉由出料口进入旋风分离器或袋滤器进行分离,较大颗粒由于离心力的作用沿器壁外侧重新带人粉碎室,重复粉碎过程。粉碎程度与喷嘴的个数和角度、粉碎室的几何形状、气流的压缩压力以及进料量等有关。一般进料量越多,所获得粉碎物的粒度越大。 气流粉碎机的粉碎有以下特点:①可进行粒度要求为3~20μm超微粉碎,因而具有“微粉机”之称;②由于高压空气从喷嘴喷出时产生焦耳—汤姆逊冷却效应,故适用于热敏性物料和低熔点物料的粉碎;③设备简单、易于对机器及压缩空气进行无菌处理,可用于无菌粉末的粉碎;④和其他粉碎机相比粉碎费用高,但粉碎粒度的要求较高时还是值得的。 4.2.1.3筛分 筛分法是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。 筛分的目的概括起来就是为了获得较均匀的粒子群。对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。 如颗粒剂、散剂等制剂在混合、制粒、压片等单元操作中对混合度、粒子的流动性、充填性、片重差异、片剂的硬度、裂片等具有显著影响。 ☆筛分设备简介 4.2.1.4混合熟悉内容 (1)混合把两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合。混合操作以含量的均匀一致为目的,是保证制剂产品质量的重要措施之一。固体的混合不同于互溶液体的混合,是以固体粒子作为分散单元,因此在实际混合过程中完全混合几乎办不到。为了满足混合样品中各成分含量的均匀分布,尽量减小各成分的粒度,常以微细粉体作为混合的主要对象。 (2)混合度的表示方法混合度是表示物料混合均匀程度的指标。固体间的混合只能达到宏观的均匀性,因此常常以统计分析的混合限度作为完全混合状态的基

川大-教学大纲-人卫-第5版

《药物化学》教学大纲 ※药学本科药物化学课教学大纲 ※药物有机化学实验教学大纲 ※四川大学华西药学院药物化学课教学进度表 药学本科药物化学课教学大纲 (2003年12月修订) 药物化学是一门用现代科学方法研究化学药物的化学结构、制备原理、理化性质、体内代谢、构效关系、生物活性以及发展新药的科学,是药学专业的一门专业基础课。 1、教学任务: 1、常用药物的通用名、化学命名、化学结构、合成方法、理化性质和用途。重要药物类型的构效关系。 2、为药物的贮存、制剂、分析和管理提供相应的化学基础。 3、重要药物在体内发生的与代谢有关的化学变化及与生物活性的关系。为合理使用化学药物提供理论基础。 4、各类药物的发展、结构类型和最新进展。 5、新药研究的基本方法和近代新药发展方向。 2、使用教材: 郑虎《药物化学》第五版北京:人民卫生出版社2003年 3、对学生的具体要求: 第一章绪论 1、了解药物化学的起源与发展及我国药物化学的现状,熟悉药物化学学科的研究内容和发展方向。了解药物化学课的学习内容。 2、熟悉中国药品通用名称及化学名的命名规则;了解商品名的作用及命名要求。 第二章中枢神经系统药物 1、熟悉镇静催眠药的结构类型和作用机制。掌握异戊巴比妥、地西泮的化学名、理化性质、体内代谢及用途。熟悉奥沙西泮、阿普唑仑、唑吡坦的结构、化学名及用途。了解三唑仑的结构和用途。了解异戊巴比妥的合成路线。熟悉巴比妥类药物的构效关系。 2、熟悉抗癫痫药物的结构类型和作用机制。熟悉苯妥英钠的结构、化学名及用途。了解卡马西平、普罗加比的结构和用途。 3、熟悉抗精神病药的结构类型和作用机制。掌握氯丙嗪、氟哌啶醇的结构、化学名、理化性质、体内代谢及用途。熟悉氯氮平的结构、化学名及用途。了解抗精神病药的发展。 4、熟悉抗抑郁药的结构类型和作用机制。掌握丙咪嗪的化学名、理化性质、体内代谢及用

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5 胶囊剂 5.1胶囊剂 5.1.1概述 5.1.1.1胶囊剂的概念和特点 胶囊剂系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。 上述硬质胶囊壳或软质胶囊壳的材料(以下简称囊材)都由明胶、甘油、水以及其他的药用材料组成,但各成分的比例不尽相同,制备方法也不同。 胶囊剂具有如下一些特点: ①能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性; ②药物在体内的起效快:高于丸剂、片剂等剂型; ③液态药物的固体剂型化; ④可延缓药物的释放和定位释药。 不宜制成胶囊剂:水或稀乙醇溶液,易风干的药物,易溶性的刺激性药物。 5.1.1.2胶囊剂的分类 (1)硬胶囊剂将一定量的药物及适当的辅料(也可不加辅料)制成均匀的粉末或颗粒,填装于空心硬胶囊中而制成。 (2)软胶囊剂将一定量的药物(或药材提取物)溶于适当液体辅料中,再用压制法(或滴制法)使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。 5.1.2硬胶囊剂的制备 5.1.2.1空胶囊的制备 (1)空胶囊的组成:△ 囊材明胶 增塑剂甘油、山梨醇、CMC—Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠等 增稠剂琼脂 遮光剂二氧化钛(2%一3%) 着色剂液体药剂已述 防腐剂尼泊金 (2)空胶囊制备工艺 (3) 空胶囊规格:常用0~5号,随着号数由小到大,容积由大到小。 5.1.2.2填充物料的制备、填充与封口 (1)物料的处理与填充: 药物粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂的填充要求,即可直接填充; 加稀释剂、润滑剂等填充。一般可加入蔗糖、乳糖、微晶纤维素、改性淀

粉、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉、HPC等改善物料的流动性或避免 分层。 加人辅料制成颗粒后进行填充。 (2)胶囊套合、封口:常用明胶20%、水40%、乙醇40%的混合液等。5.1.3软胶囊剂的制备 5.1.3.1滴制法:由具双层滴头的滴丸机完成。囊材与药液分别在双层滴头的外层与内层以不同速度流出,使定量的胶液将定量的药液包裹后,滴人与胶液不相混溶的冷却液中(液状石蜡、煤油等),由于表面张力作用使之形成球形,并逐渐冷却、凝固成软胶囊,如常见的鱼肝油胶丸等。滴制时,胶液、药液的温度、滴头的大小、滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量,应通过实验考查筛选适宜的工艺条件。 5.1.3.2压制法:将胶液制成厚薄均匀的胶片,再将药液置于两个胶片之间,用钢板模或旋转模压制软胶囊的一种方法。目前生产上主要采用旋转模压法。 5.1.4肠溶胶囊的制备 (1)明胶与甲醛作用生成甲醛明胶,使明胶无游离氨基存在,失去与酸结合能力,只能在肠液中溶解。但此种处理法受甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等因素的影响较大,使其肠溶性极不稳定。 (2)在明胶壳表面包被肠溶衣料,如用PVP作底衣层,然后用蜂蜡等作外层包衣,也可用丙烯酸Ⅱ号、CAP等包衣,其肠溶性较为稳定。 5.2 滴丸剂和膜剂 5.2.1 滴丸剂 5.2.1.1 滴丸剂特点 滴丸剂系指固体或液体药物与适当物质(一般称为基质)加热熔化混匀后,滴入不相混溶的冷凝液中,收缩冷凝而制成的小丸状制剂。 特点:①设备简单、操作方便、利于劳动保护,工艺周期每、生产率高; ②工艺条件易于控制,质量稳定,剂量准确,受热时间短,易氧化及具挥发性的药物溶于基质后,可增加其稳定性: ③基质容纳液态药物的量大,故可使液态药物固形化,如芸香油滴丸含油可达83.5%: ④用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点。 5.2.1.2常用基质 (1) 水溶性基质常用的有PEG类,如PEG6000、PEG4000,肥皂类,硬脂酸

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9药物溶液的形成理论 9.1 药用溶剂的种类及性质 药物溶液的形成是制备液体制剂的基础,以溶液状态使用的制剂有很多。另外还有高分子溶液。 9.1.1 药用溶剂的种类 (1)水没有特指时是指蒸馏水 (2)非水溶剂 醇与多元醇类乙醇(没有特指时是指95%乙醇) 其他简要讲述. 9.1.2药用溶剂的性质 (1)介电常数 溶剂的介电常数(dielectricconstant)表示将相反电荷在溶液中分开的能力,反映溶剂分子的极性大小。 溶剂的介电常数大极性大, 溶剂的介电常数小极性小 (2)溶解度参数 溶解度参数(solubil计y parameter)是表示同种分子间的内聚力,也是表示分子极性大小的一种量度。溶解度参数越大,极性越大。 9.2 药物的溶解度与溶出速度 药物的溶解度直接影响药物在体内的吸收与药物生物利用度。 9.2.1药物的溶解度 (1)药物溶解度的表示方法 溶解度(solubility)系指在一定温度(气体在一定压力)下,在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量。 溶解度常用一定温度下100g溶剂中(或lOOg溶液或100ml溶液)溶解溶质的最大克数来表示。 《中国药典》关于药物溶解度有七种提法:极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶和不溶。 课后作业:查《中国药典》,弄清这些概念所指 (2)溶解度的测定方法:自习。 (3)▲影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法 ①药物溶解度与分子结构药物在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子间相互作用的结果。 “相似相溶”:药物分子间的作用力大于药物分子与溶剂分子间作用力则药物溶解度小;反之,则溶解度大。 ②溶剂化作用与水合作用药物离子的水合作用与离子性质有关,阳离子和水之间的作用力很强,以至于阳离子周围保持有一层水。离子大小以及离子表面积是水分子极化的决定因素。 离子的水合数目随离子半径增大而降低,这是由于半径增加,离子场减弱,

药剂学-人卫版-考试试题汇编

一、判断是非题(用○或×表示) 1.甘油具有防腐作用的质量分数是10%。() 2.苯甲酸在酸性溶液中抑菌效果较好,苯甲酸钠在碱性溶液中防腐作用好。()3.均相液体制剂均应是澄明溶液。() 4.能增加难溶性药物溶解度的物质称为表面活性剂。() 5.液体制剂是指药物溶解在适宜的介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。() 6.矫味剂是指天然或合成的甜味剂,加入制剂中以改善制剂口感。()7.尼泊金类防腐剂的抑菌作用随其烷基碳数增加而增加,但溶解度则减小。()8. 对于质重、硬度大的药物和中药制剂,在粉碎时可采用“水飞法”。()9.制备复方硫磺洗剂时,除使用甘油作为润湿剂使硫磺在水中能均匀分散外,还可加入聚山梨酯或软肥皂做润湿剂使成品质量更佳。() 10.沉降溶剂比是指沉降物的体积与沉降前混悬剂的体积之比。() 【答案】 1.×2.×3.○4.×5.×6.×7.○8.○9.×10.○ 二、单项选择题 1.关于液体制剂的质量要求,以下不正确的是() A.液体制剂应是澄明溶液B.非均相液体制剂分散相粒子应小而均匀 C.口服液体制剂外观良好,口感适宜D.贮藏和使用过程中不应发生霉变E.外用液体制剂无刺激性

【答案】 A 2.下列不属于均相分散体系的是() A.糖浆剂B.非水性高分子溶液剂C.O/W型乳剂D.胶浆剂E.酊剂【答案】 C 3.醑剂中药物浓度一般为() A.5%~10%B.20%~30%C.30%~40%D.40%~50%E.60%~90% 【答案】 A 4.高分子溶液剂加人大量电解质可导致() A.高分子化合物分解B.产生凝胶C.盐析D.胶体带电,稳定性增加E.使胶体具有触变性 【答案】 C 5.亲水胶体溶液中加入一定量的乙醇可出现沉淀,这是因为() A.溶媒浓度改变析出沉淀B.盐桥作用析出沉淀C.质量电荷改变析出沉淀D.胶体水化膜被破坏析出沉淀E.电荷中和凝结成沉淀 【答案】 D 6.延缓混悬微粒沉降速度的最有效措施是()

药剂学实验教案——滴眼剂的制备(人卫版)(中职教育).doc

参观药厂注射剂车间 一、参观目的 1.通过参观调查,了解药厂输液剂生产设备、规模、管理制度等。 2.进一步熟悉输液生产的GMP耍求。 3.了解输液生产的品种、生产工艺流程和主要设备。 二、参观内容 1 •首先听取药厂负责人介绍药厂概况、生产规模、输液剂生产品种等情况。 2•分组参观生产、质检等部门,了解生产管理、质量管理的各项制度,并随时询问有关问题。 3•返校后写一份参观调查报告。i田i出所参观注射剂车间结构示意图,写出所参观车间的安甑剂与输液剂生产的工艺流程。 实验23滴眼剂的制备 一、实验目的 1 •熟悉净化工作台的使用。 2.掌握一般滴眼剂的制备方法。 二、实验指导 滴眼剂系指一种或多种药物制成供滴眼用的水性、汕性澄明溶液、混悬液或乳剂,也包括眼内注射溶液。滴眼剂一般应在无菌环境下配制,眼部冇无外伤是滴眼剂无菌要求严格程度的界限:用于外科手术、供角膜穿通伤用的滴眼剂及眼内注射溶液耍求无菌、冃不得加抑菌剂与抗氧剂,需采用单剂量包装;一般滴眼剂要求无致病菌,尤其不得冇铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌,可加入抑菌剂 三、实验内容 1 •眼药管、帽、套的处理。 2.氯霉索滴眼剂的制备 [处方]

氯霉素0.25g 硼酸 1. 9g 硼砂 硫柳汞 灭菌蒸帼水全量0. 038g 0. 004g 9. 0g 100ml 取灭菌蒸馄水约90ml,加热至沸,加入硼酸,硼砂使溶待冷至约40°C,加 入氯霉索,硫柳汞搅拌使溶,加灭菌馄水至100ml,精滤,检查澄明度合格后,无菌分装。 [附注] (1)氯霉索易水解,但其水溶液在弱酸性时较稳定,本品选用硼酸缓冲液来 调整PH值。 (2)氯霉索滴眼剂在贮藏过程中,效价常逐渐降低,故配液时适当提高投料 量,使在有效贮藏期间,效价能保持在规定含量以内。 [思考题] (1)处方中的硼砂和硼酸起什么作用?试计算此处方是否与泪液等渗? (2)滴眼剂中选用抑菌时应考虑哪些原则?本处方中的硫柳汞口J改用何种抑菌剂?使用何浓度? 2.硫酸锌滴眼剂的制备 [处方] 硫酸锌0.5g 硼酸0.88g 甘油 1.32g 灭菌蒸饴水适量 全量100ml [制法] 在避菌操作栢中,一切按耍求准备,将硼酸溶于灭菌蒸馅水中,加入硫酸锌溶解后,加入甘油及蒸馄水至全量,过滤澄明后,无菌分装。 [附注]

药剂学实验讲义(2012)

药剂学实验 中国海洋大学医药学院2011年3月

前言 药剂学是研究药物制剂的处方设计、基本理论、质量控制、制备工艺和合理使用等内容的一门综合性应用技术科学。药剂学实验是药剂学课程的重要组成部分。它是通过实验的方法,使学生加深理解和巩固在药剂学课堂中所学的理论知识,并掌握药剂学实验的基本技能,进一步培养学生严谨的科学作风。本教材安排了传统剂型的制备、普通制剂技术的训练、物理药剂学基本知识的应用以及处方中药物稳定性考察和基本参数的测定等内容。 通过实验,使学生掌握药剂学中各种基本剂型的制备方法,以及影响这些剂型中药物质量和稳定性的因素及考察方法、测定方法,为学生将来进一步从事药物制剂方面的生产、工艺改进、研究与开发工作打下实践基础。 本教材是以人民卫生出版社出版的普通高等教育“十五”国家级规划教材《药剂学》第5版为理论课教材内容为指导,参考国内知名医药院校药剂学实验课程的部分内容,谨表谢意。 本教材适用于药学专业学生的药剂实验教学。 限于编者水平有限,时间仓促,书中错误及不足之处在所难免,敬请读者批评指正。 2011年3月

目录 实验一混悬剂的制备及稳定剂的选择方法 (1) 实验二乳剂的制备与评价 (5) 实验三片剂的制备 (7) 实验四片剂的质量检查与评价 (10) 实验五胶囊剂的制备 (12) 实验六片剂溶出度检查 (14) 实验七栓剂的制备 (16) 实验八软膏剂的制备 (19) 实验九缓释胶囊的制备及释放度的测定 (21) 实验十纳米粒的制备 (23) 实验十一脂质体的制备 (25) 参考书籍 (27)

实验一 混悬剂的制备及稳定剂的选择方法 一、实验目的 1. 掌握混悬剂的一般制备方法; 2. 熟悉沉降容积比的概念并熟悉测定方法; 3. 了解根据药物的性质选用适宜的稳定剂,用以制备稳定混悬剂的方法。 二、实验指导 混悬剂(又称混悬液,悬浊液)系指难溶性固体药物以微粒(>0。5µm)形式分散在液体分散介质中形成的分散体系。一个优良的混悬剂应具备下列特征:其药物微粒细小,粒径分布范围小,在液体分散介质中能均匀分散,微粒沉降速度慢,沉降微粒不结块,沉降物再分散性好。 混悬剂的沉降速度与多种因素有关,可用Stoke 定律表示: V = 式中V-沉降速度,r-粒子半径,ρ1-粒子密度,ρ2-介质密度,η-混悬剂的黏度,g -重力加速度。 混悬剂微粒的沉降速度与微粒半径,混悬剂黏度的关系最大。通常用减小微粒半径,并加入助悬剂如天然高分子化合物,半合成纤维素衍生物等,以增加介质黏度来降低微粒的沉降速度。 混悬剂中微粒分散度高,具有较大的表面自由能,故体系属于热力学不稳定系统。微粒有聚集的趋势,可加入表面活性剂等用以降低固液之间介面张力,使体系稳定。表面活性剂又可作润湿剂,改善疏水性药物的润湿性。从而克服疏水微粒(质轻)因吸附空气而造成上浮现象。 向混悬液中加入絮凝剂,使微粒的ζ电位降低至一定值,微粒间发生絮凝,形成网状疏松的聚集体。其特点是沉降速度快,沉降物体积大,沉降物易再分散,其物理稳定性好,此种混悬剂称絮凝混悬剂。向混悬剂中加入反絮凝剂,使其ζ电位增大,减少微粒之间的聚集,沉降速度慢,沉降物体积小,沉降物结块,不宜再分散,其物理稳定性差,此种混悬剂称反絮凝混悬剂。但这种混悬剂由于微粒小,混悬液流动性好,易于倾倒,是适合于在短时间内应用的混悬剂。 混悬剂的配制方法有分散法和凝聚法。 分散法:将固体药物粉碎成微粒,再根据主药性质混悬于分散介质中,加入适宜的稳定剂。亲水性药物先干研至一定细度,再加液研磨(通常一份固体药物,加0。4-0。6份液体为宜);疏水性药物则先用润湿剂或高分子溶液研磨,使药物颗粒润湿,最后加分散介质稀2r 2(ρ1—ρ2)g 9η

药剂学复习重点归纳-人卫版

药剂学复习重点归纳-人卫版LT

在水溶液中不是解离状态故称之。 1.结构组成:①亲水基团 (甘油、聚乙二醇、山梨醇);②亲油基团(长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳基); ③酯键、醚健。 2.性质:毒性,溶血作用较小,化学上不解离,不易受电解质,pH值的影响;能与大多数药物配伍,应用广泛(外用、内服、注射)。 3.常用品种 ①脂肪酸甘油酯主要有脂肪酸单甘油酯和脂肪酸二甘油酯。 性质:不溶于水,在水、热、酸、碱及酶等作用下易水解成甘油和脂肪酸。 应用:HLB3~4,表面活性弱,主要用作W/O型辅助乳化剂。 ②蔗糖脂肪酸酯:简称蔗糖酯 性质:溶于丙二醇、乙醇,但不溶于水和油;在酸、碱及酶等作用下易水解成蔗糖和脂肪酸。 应用:HLB5~13,表面活性弱,主要用作O/W型乳化剂、分散剂。 ③脂肪酸山梨坦:司盘类[Spans] 应用:HLB1.8~3.8,因其亲油性较强,一般用作水/油乳剂的乳化剂。用于搽剂,软膏,亦可作为乳剂的辅助乳化剂。 ④聚山梨酯(polysorbate):吐温[Tweens] 应用:亲水性大大增加,为水溶性表面活性剂,用作增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。 ⑤聚氧乙烯脂肪酸酯:卖泽类[Myrj] 应用:具有较强水溶性,乳化能力强,作增溶剂和油/水型乳化剂。常用的有polyoxyl 40 stearate(聚氧乙烯40硬脂酸酯)。 ⑥聚氧乙烯脂肪醇醚苄泽类(Brij)西土马哥平加 ⑦聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物 性质:为淡黄色液体或固体;分子量1000~14000;HBL0.5~30;随聚氧丙烯比例增加,则亲油性增强;随聚氧乙烯比例增加,则亲水性增强;具有乳化、润湿、分散、起泡和消泡等多种优良性能,但增溶能力较弱。特点:对皮肤无刺激和过敏性,对粘膜刺激性很大,毒性中较小,Poloxamer118 (pluronic68)可作为o/w 型乳化剂,是目前用于静脉乳剂少数合成的乳化剂之一,用本品制备的乳剂能耐受热压灭菌和低温冰冻而不改变其物理稳定性。 表面活性剂的生物学性质1.毒性 2.刺激性3.使蛋白质变性4.增进或降低药物的吸收 表面活性剂基本性质 1.表面活性剂的胶束:表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。 CMC的测定(1)表面张力法(2)电导法(3)染料法(4)光散射法 2.亲水亲油平衡值(HLB值)表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力 表面活性剂应用 1.增溶剂 增溶:是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下,在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。 机理:被增溶的药物以不同形式与胶束(胶团)相结合 影响增溶的因素:a增溶剂的性质; b增溶质(药物)的性质 c溶液的性质(电解质,pH等); d增溶剂(表面活性剂)的用量 e加入顺序 2.起泡剂和消泡剂 3.去污剂 4.消毒剂或杀菌剂 krafft点十二烷基硫酸钠(SDS)等离子型表面活性剂在水中的溶解度随着温度的变化而变化。当温度升高至某一点时,表面活性剂的溶解度急剧升高,该温度称为krafft点。

2023年药剂学复习重点归纳人卫版

第一章绪论 1.药剂学:研究药物制剂旳基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制及合理使用旳综合性应用技术科学 2.剂型:为适应治疗或防止旳需要而制备旳不一样给药形式,称为药物剂型,简称剂型(Dosage form) 3.制剂:为适应治疗或防止旳需要而制备旳不一样给药形式旳详细品种,称为药物制剂,简称 药剂学任务:是研究将药物制成适于临床应用旳剂型,并能批量生产安全、有效、稳定旳制剂,以满足医疗卫生旳需要。 药物剂型旳重要性: 变化药物作用性质,减少或消除药物旳毒副作用,调整药物作用速度,靶向作用,影响药效 药剂学旳分支学科工业药剂学物理药剂学药用高分子材料学生物药剂学药物动力学临床药剂学 药典作为药物生产、检查、供应和使用旳根据 第二章:药物制剂旳稳定性 药物制剂稳定性旳概念 药物制剂旳稳定性系指药物在体外旳稳定性,是指药物制剂在生产、运送、贮藏、周转,直至临床应用前旳一系列过程中发生质量变化旳速度和程度。 药用溶剂旳种类(一)水溶剂是最常用旳极性溶剂。其理化性质稳定,能与身体组织在生理上相适应,吸取快,因此水溶性药物多制备成水溶液 (二)非水溶剂在水中难溶,选择适量旳非水溶剂,可以增大药物旳溶解度。1.醇类如乙醇、2.二氧戊环类3.醚类甘油。4.酰胺类二甲基乙酰胺、能与水混合,易溶于乙醇中。5.酯类油酸乙酯。6.植物油类如豆油、玉米油、芝麻油、作为油性制剂与乳剂旳油相。7.亚砜类如二甲基亚砜,能与水、乙醇混溶。 介电常数(dielectric constant) 溶剂旳介电常数表达在溶液中将相反电荷分开旳能力,它反应溶剂分子旳极性大小。 溶解度参数溶解度参数表达同种分子间旳内聚能,也是表达分子极性大小旳一种量度。溶解度参数越大,极

药剂学实验教案——酒剂、酊剂的制备(人卫版)

药剂学实验教案——酒剂、酊剂的制备(人卫版)酒剂、酊剂的制备 1(三两半药酒的制备 [处方] 当归100g 黄芪(蜜炙)100g 牛膝100g 防风50g [制法] 以上4味,粉碎或粗粉,按渗漉法,用白酒2400ml与黄酒8000ml的混合液作溶剂,浸渍48小时后,缓缓渗漉,在渗漉液中加入蔗糖840g搅拌溶解后,静置,滤过,即得。 [功能与主治] 益气活血,祛风通络。用于气血不和,四肢疼痛,感受风湿,筋脉拘挛。 [用法与用量] 口服,一次30~60ml,一日3次。 [注意] 高血压患者慎用,孕妇忌服。 2.碘酊的制备 [处方] 碘 20g 碘化钾 15g 乙醇 500ml 蒸馏水适量 共制 1000ml [制法]

取碘化钾,加热蒸馏水20ml溶解,加碘溶解完全后,再加乙醇及适量蒸馏水使成1000ml,搅匀即得。 [附注] (1)碘具强氧化性、腐蚀性、挥发性。注意不与皮肤接触,忌用纸称取。 (2)碘化钾宜先配成浓溶液,然后加碘,能很快促进溶解。 1 (3)碘与碘化钾形成络合物后,能使碘在溶液中更稳定,不易挥发损失;能防止或延缓碘与水、乙醇发生化学变化产生碘化氢,使游离碘的含量减少,使消毒力下降,刺激性增强。 (4)碘在乙醇中溶解度为1:13,在该处方中,不加碘化钾,碘可完全溶解在乙醇中,但切不可将碘直接溶于乙醇后再加碘化钾,否则失去加碘化钾的络合作用。 (5)投药瓶和用软木塞密塞时,应加一层蜡纸,以防软木塞中的鞣酸使碘沉淀。大量配制时宜用棕色玻璃磨口瓶盛装,冷暗处保存。 (6)碘酊忌与升汞溶液同用,以免生成碘化汞钾,增加毒性,对碘有过敏反应者忌用本品。 [思考题] (1)本处方中碘化钾起什么作用, (2)为什么溶解碘化钾的蒸馏水不能太多, 3.复方樟脑酊的制备 [处方] 樟脑 0.3g 阿片酊 5.0ml 苯甲酸 0.5g 八角茴香油 0.3ml

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