药物合成反应实验讲义
药物合成反应实验讲义
编写教师：王曼张云凤
目录
实验1 苯妥英钠（Phenytoin Sodium）的合成 (1)
一、目的要求 (1)
二、实验原理 (1)
三、仪器与试剂 (2)
四、实验步骤 (3)
五、结构确证 (3)
思考题： (4)
实验2 尼群地平的合成 (5)
一、实验目的 (5)
二、方案提示 (5)
三、要求 (5)
实验3 阿昔洛韦的合成研究 (6)
一、目的 (6)
二、要求 (6)
实验1 苯妥英钠（Phenytoin Sodium）的合成
（综合性实验11学时）
一、目的要求
1. 学习安息香缩合反应的原理和应用氰化钠及维生素B1为催化剂进行反应的实验方法。
2. 了解剧毒药氰化钠的使用规则。
二、实验原理
苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为：
H
N
N
ONa
O
苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。微有吸湿性，易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。
合成路线如下：
CHO
催化剂C CH
O [O]C C
O O
C C O O +C O
NH2
NH2
NaOH H
N
N
ONa
O
2
三、仪器与试剂
1、主要仪器
磁力搅拌器、温度计、球形冷凝管、三口烧瓶、水浴锅、真空泵、布氏漏斗、抽滤瓶、圆底烧瓶、滴管、量筒、烧杯、玻璃棒、小漏斗等。
2、试剂
名称规格用量
苯甲醛 C.P. 7.5ml
NaOH 2mol/L 7.5ml
乙醇 C.P. 20ml
VB1 C.P. 2.7g
NaOH C.P. 适量
硝酸65％—68％25ml
NaOH 15％25ml
醋酸钠 C.P. 1g
尿素 C.P. 3g
乙醇95％40ml
活性炭工业少量95％乙醇-乙醚混合液1:1 少量
四、实验步骤
（一）安息香的制备
于锥形瓶内加入VB1 2.7 g、水10 mL、95% 乙醇20 mL。不时摇动，待VB1溶解，加入2N NaOH 7.5 mL，充分摇动，加入新蒸馏的苯甲醛7.5 mL，放置一周。抽滤得淡黄色结晶，用冷水洗，得安息香粗品。
（二）联苯甲酰的制备
在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的100 mL三颈瓶中，投入安息香6 g，稀硝酸（HNO3：H2O=1：0.6）15 mL。开动搅拌，用油浴加热，逐渐升温至110℃~120℃，反应2 h（反应中产生的氧化氮气体，可从冷凝器顶端装一导管，将其通入水池中排出）。反应毕，在搅拌下，将反应液倾入40 mL热水中，搅拌至结晶全部析出。抽滤，结晶用少量水洗，干燥，得粗品。
（三）苯妥英的制备
在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的100 mL三颈瓶中，投入联苯甲醛4 g，脲素1.4 g，20% NaOH 12 mL，50% 乙醇20 mL，开动搅拌，直火加热，回流反应30 min。反应完毕，反应液倾入到120 mL沸水中，加入活性碳，煮沸10 min，放冷，抽滤。滤液用10% 盐酸调至pH 6，放置析出结晶，抽滤，结晶用少量水洗，得苯妥英粗品。
（四）成盐与精制
将苯妥英粗品置100 mL烧杯中，按粗品与水为1：4之比例加入水，水浴加热至40℃，加入20% NaOH至全溶，加活性碳少许，在搅拌下加热5 min，趁热抽滤，滤液加氯化钠至饱和。放冷，析出结晶，抽滤，少量冰水洗涤，干燥得苯妥英钠，称重，计算收率。
五、结构确证
1. 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。
2. 核磁共振光谱法。
注释；
1. 氰化钠为剧毒药品，微量即可致死，故使用时应严格遵守下列规则：①使用时必须戴好口罩、手套，若手上有伤口，应预先用胶布贴好。②称量和投料时，避免撒落它处，一旦撒出，可在其上倾倒过氧化氢溶液，稍过片刻，再用湿抹布抹去即可。粘有氰化钠的容器、称量纸等要按上法处理，不允许不加处理乱丢乱放。③投入氰化钠前，一定要用20% NaOH调至pH 8，pH低，可产生剧毒的氰化氢气体（氰化氢为无色气体，空气中最高允许量为10 ppm）。
2. 硝酸为强氧化剂，使用时应避免与皮肤，衣服等接触，氧化过程中，硝酸被还原产生氧化氮气体，该气体具有一定刺激性，故须控制反应温度，以防止反应激烈，大量氧化氮气体逸出。
3. 制备钠盐时，水量稍多，可使收率受到明显影响，要严格按比例加水。思考题：
1. 试述NaCN及VB1在安息香缩合反应中的作用（催化机理）。
2. 制备联苯甲酰时，反应温度为什么要逐渐升高？氧化剂为什么不用硝酸，而用稀硝酸？
3. 本品精制的原理是什么？
实验2尼群地平的合成
（设计性实验11学时）
一、实验目的
1. 掌握硝化剂的种类和不同应用范围，硝化反应和环合反应的种类、反应原理、特点等。
2. 设计分析方案，选择表征手段，进行物质结构的测定。
3. 通过该药工艺过程设计与药物合成，锻炼独立分析问题、解决问题的能力，了解药物合成反应中药物设计与合成的全过程。
二、方案提示
尼群地平有多种合成方案。
1. 克氏缩合，硫酸催化、醋酸哌啶催化；
2. 环合反应，溶剂反应、固相缩合；
3. 低温合成巴豆酯。
三、要求
1．确定具体的操作条件并设计出具体操作过程。
2. 查阅文献，自行选择合成路线，选择不同实验方案，合计该药的具体合成工艺过程；运用已经掌握的药物合成技术进行本品的合成并得到最终产物。
3. 提出所需的仪器、药品，写出溶液的配制方法。
4. 对最终产物进行红外光谱、紫外光谱、核磁共振氢谱、碳谱的确定并对这些图谱进行解析以确证本品的结构。
5. 完成实验后写出实验报告，内容包括实验原理、实验仪器与试剂、实验步骤、数据处理（包括原始数据、实验现象、数据处理和实验结果）以及对实验现象的讨论和对设计方案与实验结果的评价。
实验3 阿昔洛韦的合成研究
（创新性实验6学时）
一、目的
阿昔洛韦为一种合成的嘌呤核苷类似物。主要用于单纯疱疹病毒所致的各种感染，可用于初发或复发性皮肤、粘膜，外生殖器感染及免疫缺陷者发生的HSV 感染。为治疗HSV脑炎的首选药物，减少发病率及降低死亡率均优于阿糖腺苷。还可用于带状疱疹，EB病毒，及免疫缺陷者并发水痘等感染。局部仅用于皮肤，阿昔洛韦的皮肤吸收较少。阿昔洛韦合成方法报道甚多，其中鸟嘌呤出发的路线为好，这是由于鸟嘌呤可利用相应药物生产中分解得到的副产物或经发酵所得的5’- GMP的水解或化学合成而方便地获得。当然还有其他更加优良的工艺路线。
二、要求
1. 课题研究背景：国内外研究现状、专利等知识产权情况分析和国内工作基础，国内外技术发展趋势，现状以及存在的问题、研究指标的定位。
2. 根据研究目标确立研究内容。
3. 拟定研究方案，拟解决的关键以及具体思路。
4. 需要测试的性能指标以及所需的设备仪器、药品。
5. 写出研究报告，内容包括原理、仪器与试剂、实验步骤、数据处理（包括原始数据、实验现象、数据处理和实验结果）以及对实验现象的讨论和对设计方案与实验结果的评价。
6. 进行成本核算。
7. 对指标完成情况进行论证。
药合实验2讲义
《药物合成》实验2讲义 实验一 对氨基水杨酸钠的合成 一、目的要求 1. 了解药物成盐对药物稳定性的影响 2. 掌握对氨基水杨酸钠合成的反应原理 二、实验原理 本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭，味甜带咸。易溶于水，略溶于乙醇，不溶于乙醚中。 本品是抗结核病药，与其他抗结核药物合用治疗各类型结核病，但不做首选药物应用。特点是结核杆菌对其产生耐药性速度较慢。抑菌机制是与结核杆菌叶酸的合成代谢过程中的二氢叶酸合成酶结合，使结核菌的叶酸合成受阻。 酚是弱酸性化合物，比碳酸的酸性还要弱，故酚羟基不能与碳酸氢钠成盐，而羧基酸性较强，可与碳酸氢钠成盐。 OH NH 2COOH NaHCO 3OH NH 2COONa 三、实验步骤 在附有搅拌装置、冷凝管、水浴锅的100ml 四口瓶中加入碳酸氢钠6.5g ，水20ml ，亚硫酸氢钠0.04g ，水浴温度控制在40℃，向反应瓶中加入对氨基水杨酸11g ，加料速度以不溢出为宜。加料完毕，装上温度计逐渐升温使二氧化碳放出，内温升至55℃，如对氨基水杨酸未全部溶解，可提高至60℃，加入适量活性炭脱色，以对氨基水杨酸或碳酸氢钠调节反应液pH9，搅拌15min ，趁热过滤，滤液冷至0℃，析出钠盐结晶，放置使析晶完全，抽滤，以10ml 乙醇分两次洗涤。得白色结晶，45~50℃干燥，称重，计算收率。 四、注释 对氨基水杨酸水溶液不稳定，易脱羧，在还原剂保护下，于温和条件中制成钠盐，以增加药物的稳定性。 五、思考题 1. 本实验中为何加亚硫酸钠？
2. 本实验中的碳酸氢钠能否改为氢氧化钠？ 3. 试比较对氨基水杨酸和对氨基水杨酸钠的稳定性。 实验二扑热息痛的制备 一、目的要求 1. 了解选择性乙酰化对氨基酚的氨基而保留酚羟基的方法。 2. 掌握易被氧化产品的重结晶精制方法。 二、实验原理 对乙酰氨基酚(APAP)又名醋氨酚，也称扑热息痛，它是—种白色、无臭单斜行结晶。味微苦，溶于甲醇、乙醇、丙酮和乙酸乙酯，易溶于热水。作为一种解热镇痛药物，解热作用缓慢而持久，副作用小，极少有过敏反应。 用计算量的醋酐与对乙酰氨基酚在水中反应，可迅速完成N-乙酰化而保留酚羟基。 NH 2 OH (CH CO)O OH NHCOCH 3 三、实验步骤 1. 对乙酰氨基酚的制备 于干燥的100ml三口瓶中加入对氨基苯酚10.6g，水30mL，醋酐12mL，搅拌均匀。在于80℃水浴中加热反应30min，放冷，析晶，过滤，滤饼以10mL冷水洗2次，抽干，干燥，得白色结晶性对乙酰氨基酚粗品。 2. 精制 于100mL锥形瓶中加入对乙酰氨基苯酚粗品，每克用水5mL，加热使溶解，稍冷后加入活性炭1g，煮沸5min，在抽滤瓶中先加入亚硫酸氢钠0.5g，趁热过滤，滤液放冷析晶，过滤，滤饼以0.5%亚硫酸氢钠溶液5mL分两次洗涤，抽滤，干燥，得白色对乙酰氨基酚纯品。熔点168~170℃。 四、注释 1. 对氨基苯酚的质量是影响对乙酰氨基酚产量、质量的关键，购得的对氨基苯酚应是白色或淡黄色颗粒状结晶，熔点183~184℃。 2. 酰化反应中，加水30ml，有水存在，醋酐可选择性酰化氨基而不与酚羟基作
药物化学实验讲义
药物化学实验 讲义 编写教师：王曼张云凤
目录 实验1盐酸普鲁卡因（Procaine Hydrochloride）的合成 (1) 一、目的要求 (1) 二、实验原理 (1) 三、仪器与试剂 (1) 四、实验步骤 (2) 五、结构确证 (4) 思考题： (5) 实验2 磺胺醋酰钠的合成 (6) 一、实验目的 (6) 二、方案提示 (6) 三、要求 (6) 实验3 唑尼沙胺的合成研究 (7) 一、目的 (7) 二、要求 (7)
实验1盐酸普鲁卡因（Procaine Hydrochloride ）的合成 （综合性实验12） 一、目的要求 1. 通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应。 2. 掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。 3. 掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。 二、实验原理 盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为： N H 2COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2 . HCl 盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。熔点153~157℃。易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。 合成路线如下： O 2N COOH O 2N COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2 N H 2COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2 . HCl N H 2COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2N H 2COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2 . HCl 三、仪器与试剂 1、主要仪器 三口烧瓶、回流冷凝管、温度计、分水器、电加热套、减压蒸馏烧瓶、水泵、电动搅拌器、布氏漏斗、抽滤瓶、小烧杯等。
制药工程 药物化学实验讲义
THE EXPERIMENTS OF MEDICINAL CHEMISTRY （供药学、药剂、制药工程用）
实验一 苯佐卡因（Benzocaine ）的合成 苯佐卡因为局部麻醉药，外用为撒布剂，用于手术后创伤止痛、溃疡痛、一般性痒等。 化学结构式 化学名 对氨基苯甲酸乙酯 性 状 白色结晶性粉末，味微苦而麻，熔点88～90℃，易溶于乙醇，极微溶于水。 实验目的 通过苯佐卡因的合成，了解药物合成的基本过程，掌握酯化反应和还原反应的原理及基本操作。 实验原理（主要合成路线） 1.还原反应 2.酯化反应 NH 2 COOC 2H 5 NO 2COOH Sn COOH NH 2 COOH NH 2.HCl NH 3.H 2O COONH 4 NH 2 CH 3COOH NH 2 COOH CH 3COONH 4 SnCl 4NH 3 .H 2O Sn(OH) NH 4 Cl NH 2COOH C H OH H 2SO 4 COOC 2H 5 NH 2.H 2SO 4 COOC 2H 5 NH 2 Na CO
实验步骤 1.对氨基苯甲酸的制备（还原） 称取4g对硝基苯甲酸、9g锡粉加入到100ml三颈瓶中，装上回流冷凝管和滴液漏斗，从漏斗中分批加入20ml浓盐酸，边加料边搅拌，反应立即开始（如有必要可用温火加热至反应发生）。必要时可再微热片刻以保持反应正常进行，反应液中锡粉逐渐减少。当反应接近终点时（约30分钟），反应液呈透明状，稍冷，将反应液倾入250ml烧杯中，加少量水消除留存的锡块固体。反应液冷至室温时，慢慢滴加浓氨水，边滴加边搅拌，使溶液刚好呈碱性。抽滤除去析出的Sn(OH) 沉淀，用少量水洗涤沉淀，合并滤 4 液和洗液（若总体积超过550ml，可在水浴上浓缩）。向滤液中小心地滴加冰醋酸，有白色固体析出。再滴加少量冰醋酸，有更多的固体析出。用蓝色石蕊试纸检验到呈酸性为止。在冷水浴上冷却，过滤得白色固体，晾干后称重，计算产率。 2．对氨基苯甲酸乙酯的制备（酯化） 将自制的2g对氨基苯甲酸放入干燥的100ml圆底瓶中，加入20ml无水乙醇和2.5ml 浓硫酸。振摇使混合均匀，投入沸石，装上附有氯化钙干燥管的球形冷凝管，油浴加热回流60～80分钟（油浴温度控制在100～120℃）；稍冷，将反应液倾入到85ml水中，在搅拌下，慢慢加入碳酸钠固体粉末（使碳酸钠粉末充分溶解），当液面有少量白色沉淀出现时，慢慢加入10%碳酸钠溶液，将溶液PH值调至呈中性，抽滤得固体产品，用少量水洗涤固体，抽干，干燥，称重，计算产率。 3．对氨基苯甲酸乙酯的精制 将粗品置于装有球形冷凝管的100ml圆底瓶中，加入10～15倍（ml/g）50%乙醇，在水浴上加热溶解。稍冷，加入活性炭脱色（活性炭用量视粗品颜色而定），加热回流20分钟，趁热抽滤。将滤液趁热转入烧杯中，自然冷却，待结晶完全后，抽滤，用少量50%乙醇洗涤两次，抽干，干燥，称重，计算收率。 思考题 1.如何判断还原反应已经结束？为什么？ 2.酯化反应为什么需要无水操作？
药物化学实验2010-讲义
药物化学合成实验 实验一 阿司匹林（Aspirin ）的合成 一、目的要求 1. 掌握酯化反应和重结晶的原理及基本操作。 2. 熟悉搅拌机的安装及使用方法。 二、实验原理 阿司匹林为解镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。阿司匹林化学名为2-乙酰氧基苯甲酸，化学结构式为： OCOCH 3 COOH 阿司匹林为白色针状或板状结晶，mp.135~140℃，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。 合成路线如下： OCOCH 3COOH OH COOH (CH 3CO)2O H 2SO 4 CH 3COOH + + 三、实验方法 （一）酯化 在装有搅拌棒及球形冷凝器的100 mL 三颈瓶中，依次加入水杨酸10 g ，醋酐14 mL ，浓硫酸5滴。开动搅拌机，置油浴加热，待浴温升至70℃时，维持在此温度反应30 min 。停止搅拌，稍冷，将反应液倾入150 mL 冷水中，继续搅拌，至阿司匹林全部析出。抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，得粗品。 （二）精制 将所得粗品置于附有球形冷凝器的100 mL 圆底烧瓶中，加入30 mL 乙醇，于水浴上加热至阿司匹林全部溶解，稍冷，加入活性碳回流脱色10 min ，趁热抽滤。将滤液慢慢倾入75
mL热水中，自然冷却至室温，析出白色结晶。待结晶析出完全后，抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，置红外灯下干燥（干燥时温度不超过60℃为宜），测熔点，计算收率。 （三）水杨酸限量检查 取阿司匹林0.1 g，加1 mL乙醇溶解后，加冷水定适量，制成50 mL溶液。立即加入1mL新配制的稀硫酸铁铵溶液，摇匀；30秒内显色，与对于照液比较，不得更深（0.1%）。 对照液的制备：精密称取水杨酸0.1 g，加少量水溶解后，加入1 mL冰醋酸，摇匀；加冷水定适量，制成1000 mL溶液，摇匀。精密吸取 1 mL，加入1 mL乙醇，48 mL水，及1 mL新配制的稀硫酸铁铵溶液，摇匀。 稀硫酸铁铵溶液的制备：取盐酸（1mol / L）1 mL，硫酸铁铵指示液2 mL，加冷水适量，制成1000 mL溶液，摇匀。 （四）结构确证 1. 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。 2. 核磁共振光谱法。 思考题： 1. 向反应液中加入少量浓硫酸的目的是什么？是否可以不加？为什么？ 2. 本反应可能发生那些副反应？产生哪些副产物？ 3. 阿司匹林精制选择溶媒依据什么原理？为何滤液要自然冷却？
药物化学实验讲义
药物化学实验 讲义 适用专业：制药工程 学时安排：36
实验内容 实验一实验室基本知识、磺胺嘧啶锌和磺胺嘧啶银的合成实验二阿司匹林的合成 实验三烟酸的合成 实验四美沙拉秦的合成 实验五苯妥英锌的合成 实验六苯佐卡因的合成 实验七磺胺醋酰钠的合成 实验八氟哌酸的合成 实验九亚胺-154的合成 附录重要的实验方法
实验一 第一部分：药物化学实验室基本知识 一、药物化学实验室规则 为了保证药物化学实验正常进行，培养良好的实验方法，并保证实验室的安全，学生必须遵守药物化学实验室的规则。 1．切实做好实验前的准备工作 实验前的准备工作，包括预习，找全所需的器材，以免临时慌乱。 如果准备工作做的好，不仅会使实验进行的顺利，而且可以从实验中获得更多的知识。 2．进入实验室时，应熟悉实验室及其周围的环境，熟悉灭火器材、急救药箱的使用和放置的地方。严格遵守实验室的安全守则和每个具体操作中的安全注意事项。如有以外事故发生应报告老师处理。 3．实验时应保持安静和遵守纪律。要求精神集中、认真操作、细致观擦、积极思考、忠实记录。不得擅自离开。 4．遵从教师的指导，按照实验指导书所规定的步骤、试剂的规格和用量进行实验。若要更改，须征求教师同意后，才可改变。 5．应常保持实验室的整洁。暂时不用的器材，不要放在桌面上，以免碰倒损坏。污水、污物、残渣、废纸、玻璃碎片等更应该分别放在指定的地点，不得乱丢，更不得丢入水槽，废酸和废碱应分别到入指定的缸中。 6．爱护公共仪器和工具，应在指定的地点使用，并保持整洁。要节约水、电、气和药品。如有损坏仪器要及时登记。 7．实验完毕离开实验室仪时，应把水、电、气开关关闭。值日生应打扫实验室，把废物缸到净。 二、药物化学实验室的安全知识 由于药物化学实验所用的药品多是有毒、可燃、有腐蚀性或爆炸性的，所用的仪器大部分又是玻璃制品，所以，在有机化学实验室中工作，
药化实验讲义
药物化学实验讲义 实验室基本常识 一、实验室安全 药物化学和有机化学一样是一门实践性很强的学科，因此，在进入实验室工作之前，希望参加实验者必须对实验课程的内容，要有充分的准备，而且要通晓实验室的一些基本规则，遵守实验室安全操作须知，才能避免可能发生的一些危险情况。 (一)眼睛安全防护 在实验室中，眼睛是最容易受到伤害的。飞溅出的腐蚀性化学药品和化学试剂，进入眼睛会引起灼伤和烧伤；在操作过程中，溅出的碎玻璃片或某些固体颗粒，也会使眼睛受到伤害。为了安全起见，在某些实验中，需戴防护目镜。 倘若有化学药品或酸、碱液溅入眼睛，应赶快用大量的水冲洗眼睛和脸部，并赶快到最近的医院进行治疗。若有固体颗粒或碎玻璃粒进入眼睛内，请切记不要揉眼睛，并赶快到最近的医院进行诊治。 (二)预防火灾 有机药物合成实验室中，由于经常使用挥发性的，易燃性的各种有机试剂或溶剂，最容易发生的危险就是火灾。因此在实验中应严格遵守实验室的各项规章制度，从而可以预防火灾的发生。 在实验室内禁止吸烟。实验室中使用明火时应考虑周围的环境，如周围有人使用易燃易爆溶剂时，应禁用明火。 一旦发生火灾，不要惊慌，须迅速切断电源、熄灭火源，并移开易燃物品，就近寻找灭火的器材，扑灭着火。如容器中少量溶剂起火，可用石棉网、湿抹布或玻璃盖住容器口，扑灭着火；其他着火，采用灭火器进行扑灭，并立即报告有关部门或打119火警电话报警。 在实验中，万一衣服着火了，切勿奔跑，否则火借风势会越烧越烈，可就近找到灭火喷淋器或自来水龙头，用水冲淋使火熄灭。 (三)割伤，烫伤和试剂灼伤处理 1.割伤 遇到割伤时，如无特定的要求，应用水充分清洗伤口，并取出伤口中碎玻璃或残留固体，用无菌的绷带或创口贴进行包扎、保护。大伤口应注意压紧伤口或主血管，进行止血，并急送医疗部门进行处理。 2．烫伤 因火焰或因触及灼热物体所致的小范围的轻度烫伤、烧伤，可通过立即将受伤部位浸入冷水或冰水中约5min以减轻疼痛。重度的大范围的烫伤或烧伤应立即去医疗部门进行救治。 3．化学试剂灼伤 对于不同的化学试剂灼伤，处理方法不一样。 (1)酸立即用大量水冲洗，再用3％一5％碳酸氢钠溶液淋洗，最后水洗10—15min。严
药物化学讲义(自己整理,很珍贵)
医用氯化钠的制备 一、实验目的 1、掌握医用氯化钠的制备原理和方法。 2、掌握称量，溶解，过滤，沉淀，抽滤，蒸发等基本操作。 3、练习pH试纸的使用方法。 二、实验原理 医用氯化钠是以粗盐为原料提纯而得的。粗盐中含有多种杂质，既有不溶性的杂质，如泥沙；还有可溶性杂质，如SO42-, Ca2+, Mg2+, K+等相应盐类。不溶性杂质，可用过滤的方法除去，而对于可溶性杂质，如SO42-, Ca2+, Mg2+, K+等，则必须用化学方法处理才能除去。 常用的化学方法是先加入稍过量的BaCl2溶液将SO42- 转化为难溶的BaSO4沉淀通过过滤而除去： Ba2+ + SO42- = BaSO4↓ 再向该溶液中加入NaOH-Na2CO3混合溶液，Ca2+, Mg2+以及过量的Ba2+也可分别生成相应的沉淀而除去： Ca2+ + CO32- = CaCO3↓ 2Mg2+ + 2OH- + CO32- = Mg2(OH)2CO3↓ Ba2+ + CO32- = BaCO3↓ 过滤后的溶液中，加HCl中和过量的混合碱并使之呈弱酸性，可除去上步引入的OH-、CO32-： H+ + OH- = H2O 2H+ + CO32- = H2O + CO2↑ 对于其中少量的Br-、I-、K+，由于其含量少，溶解度大，在最后的浓缩、结晶中仍留在母液中而与NaCl分离。 三、仪器设备 试管、烧杯、量筒、蒸发皿、漏斗、布氏漏斗、抽滤瓶、酒精灯、电炉（或煤气灯）、石棉网、托盘天平PH试纸 四．实验试剂 HCl ( 2mol·L-1)、H2SO4 (0.5mol·L-1)、HAc (3mol·L-1)、NaOH (2mol·L-1)、Na2CO3（饱和溶液）、BaCl2 (25%, 0.1mol·L-1)、粗食盐10克 五、实验流程
药物合成实验讲义
药物合成实验讲义 湛江师范学院化学科学与技术学院 2011年2月20 目录 实验一阿司匹林的合成 (2) 实验二扑炎痛的合成 (3) 实验三水杨酰苯胺的合成 (5) 实验四苯佐卡因的合成 (7) 实验五利尿药氯噻酮中间体的合成 (9) 实验六维生素K3的合成 (10)
2 1 实验一 阿司匹林（Aspirin ）的合成 一、目的要求 1. 掌握酯化反应和重结晶的原理及基本操作。 2. 熟悉搅拌机的安装及使用方法。 二、实验原理 阿司匹林为解镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。阿司匹林化学名为2-乙酰氧基苯甲酸，化学结构式为： OCOCH 3 COOH 阿司匹林为白色针状或板状结晶，mp.135~140℃，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。 合成路线如下： OCOCH 3COOH OH COOH (CH 3CO)2O H 2SO 4 CH 3COOH + + 三、实验方法 （一）酯化 在装有搅拌棒及球形冷凝器的100 mL 三颈瓶中，依次加入水杨酸10 g ，醋酐14 mL ，浓硫酸5滴。开动搅拌机，置油浴加热，待浴温升至70℃时，维持在此温度反应30 min 。停止搅拌，稍冷，将反应液倾入150 mL 冷水中，继续搅拌，至阿司匹林全部析出。抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，得粗品。 （二）精制 将所得粗品置于附有球形冷凝器的100 mL 圆底烧瓶中，加入30 mL 乙醇，于水浴上加热至阿司匹林全部溶解，稍冷，加入活性碳回流脱色10 min ，趁热抽滤。将滤液慢慢倾入75 mL 热水中，自然冷却至室温，析出白色结晶。待结晶析出完全后，抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，置红外灯下干燥（干燥时温度不超过60℃为宜），测熔点，计算收率。 （三）水杨酸限量检查 取阿司匹林0.1 g ，加1 mL 乙醇溶解后，加冷水定适量，制成50 mL 溶液。立即加入1mL 新配制的稀硫酸铁铵溶液，摇匀；30秒内显色，与对于照液比较，不得更深（0.1%）。
药物化学实验讲义
药物化学实验 必做实验： 1.苯妥英锌； 2.磺胺醋酰钠； 3.苯佐卡因； 4. 扑热息痛的合成 河北联合大学药学院药物化学学科 2012年3月
实验一苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成 一、目的要求 1. 学习二苯羟乙酸重排反应机理。 2. 掌握用三氯化铁氧化的实验方法。 二、实验原理 苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为： H N N O O Zn 2 苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。合成路线如下： C CH O OH [O]C C O O C C O O +C O NH2 NH2 NaOH H N N ONa O HCl H N N OH O ZnSO4 H N N O O Zn 2 NH3H2O . 三、实验方法 （一）联苯甲酰的制备 投入3.0g安息香，9ml冰醋酸，10%浓度CuSO4·5H2O水溶液20滴，1.5g硝酸铵*，沸石一粒，加入到100ml单口球形瓶中，装好回流冷凝管，回流反应60min。将反应液倾入盛有50 mL水的烧杯中，用少量水洗涤球形瓶合并至烧杯，搅碎产物，抽滤，结晶用少量水洗，干燥，得粗品2.1—2.4g，收率70—80%。如果要制备纯品，可以将粗品可以用75%乙醇重结晶，产品mp94-96℃。 *该方法是改进的氧化安息香为二苯基乙二酮的方法，使用二价铜离子为催化剂，硝酸盐为氧化剂。请思考原理。
（二）苯妥英的制备 在装有球形冷凝器的100 mL圆底烧瓶中，依次加入联苯甲酰2 g，尿素0.7 g，20% 氢氧化钠6 mL，50% 乙醇10 mL及沸石一粒，直火加热，回流反应30 min，然后加入沸水60 mL，活性碳0.3 g，煮沸脱色10 min，放冷过滤。滤液用10 % 盐酸调pH 6，析出结晶，抽滤。结晶用少量水洗，干燥，得粗品，计算收率。 （三）苯妥英锌的制备 将苯妥英0.5 g置于50 mL烧杯中，加入氨水（15 mL NH3.H2O + 10mL H2O），尽量使苯妥英溶解，如有不溶物抽滤除去。另取0.3 g ZnSO4.7H2O加3 mL水溶解，然后加到苯妥英铵水溶液中，析出白色沉淀，抽滤，结晶用少量水洗，干燥，得苯妥英锌，称重，测分解点，计算收率。 注释： 1. 制备联苯甲酰时，直火加热至中沸，通过测其熔点控制质量。 2. 苯妥英锌的分解点较高，测时应注意观察。 实验二磺胺醋酰钠（Sulfacetamide Sodium）的合成 一、目的要求 1. 通过磺胺醋酰钠的合成，了解用控制pH、温度等反应条件纯化产品的方法。 2. 加深对磺胺类药物一般理化性质的认识。 二、实验原理 磺胺醋酰钠用于治疗结膜炎、沙眼及其它眼部感染。磺胺醋酰钠化学名为N-[（4-氨基苯基）-磺酰基]-乙酰胺钠-水合物，化学结构式为： NH2 2NCOCH3 H2O . 磺胺醋酰钠为白色结晶性粉末；无臭味，微苦。易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。合成路线如下：
(医疗药品)讲义药物合成反应
07制药专业《药物合成反应》实验内容选做实验讲义的实验 实验1水杨酰苯胺（Salicylanilide）的合成 实验3苯妥英钠（PHenytoinSodium）的合成 实验4苯佐卡因（Benzocaine）的合成 实验8二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成
实验1水杨酰苯胺（Salicylanilide）的合成 一、目的要求 1.了解对药物结构的修饰方法。 2.掌握酚酯化和酰胺化的反应原理。 二、实验原理 水杨酰苯胺为水杨酸类解热镇痛药，用于发热、头痛、神经痛、关节痛及活动性风湿症，作用较阿司匹林强，副作用小。水杨酰苯胺化学名为邻羟基苯甲酰苯胺，化学结构式为： 水杨酰苯胺为白色结晶性粉末，几乎无臭，微溶于冷水，略溶于乙醚、氯仿、丙二醇，易溶于碱性溶液。mp.135.8-136.2℃。 合成路线如下： 三、实验方法 （一）水杨酸苯酯的制备 在干燥的100mL三颈瓶中安装搅拌器、温度计和球形冷凝器，依次加入苯酚5g，水杨酸7g，油浴加热使熔融，控制油浴温度在140±2℃之间，通过滴液漏斗缓缓加入三氯化磷2mL此时有氯化氢气体产生。在冷凝器上端接一排气管，尾管甩进水槽中，三氯化磷加毕，维持油浴温度在140±2℃之间，反应2h，趁热搅拌下倾入50mL水（50℃）中，于冰水浴中不断搅拌，直至固化，过滤、水洗，得粗品。 （二）水杨酰苯胺的制备
将上步制得的水杨酸苯酯，投入25mL圆底烧瓶，油浴加热至120℃，使熔融，不时摇动圆底烧瓶，并在此温度维持5min左右，然后按1g水杨酸苯酯加0.45mL苯胺的比例，加入苯胺，安装回流冷凝器，加热至160±5℃，反应2h，温度稍降后，趁热倾入30mL85%乙醇中，置冰水浴中搅拌，直至结晶析出，过滤，用85%乙醇洗两次，干燥，得粗品。 （三）精制 取粗品，投入附有回流冷凝器的圆底烧瓶中，加4倍量的（W/V）的95%乙醇，在60℃水浴中，使之溶解，加少量活性碳及EDTA脱色10min，趁热过滤，冷却、过滤。用少量乙醇洗两次（母液回收）。干燥得本品。测熔点，计算收率。 注释： 1.本实验采用先合成水杨酸苯酯，然后再将苯胺酰化，而不是直接用水杨酸酰化。这是因为，氨基中的氮原子的亲核能力较羟基的氧原子强，一般可用羧酸或羧酸酯为酰化剂，而酯基中则以苯酯最活泼，且避免了羧酸与氨基物成盐的问题，因此羧酸酯类作为酰化剂常被应用。 2.产品精制需加少量EDTA，因为酚羟基易受金属离子催化氧化，使产品带有颜色。加入EDTA的目的是络合掉金属离子，防止产品氧化着色。 思考题： 1.水杨酰苯胺的合成，可否用水杨酸直接酯化？ 2.产品精制时，为什么要在60℃使之溶解？脱色时为什么要加入少量EDTA？
天津工业大学11-药物合成反应实验
药物合成反应实验讲义 天津工业大学环境与化学工程学院 制药工程专业 2011年9月10日
实验1、氯代叔丁烷的制备 [实验目的] 1. 了解叔醇的卤代反应机理。 2. 掌握卤化剂的种类及特点。 [反应式] C CH 3 H 3C OH CH 3 + HCl C CH 3 H 3C Cl 3 + H 2O [试剂] 叔丁醇：5 g 浓盐酸：16.5 mL 碳酸氢钠（5 %）：30mL 无水硫酸镁 [实验操作] 在配有搅拌、温度计、回流冷凝器的100 mL 的三颈瓶中，加入叔丁醇5 g 、浓盐酸16.5 mL ，开动搅拌，室温下反应1 小时，分出有机层，以5 %碳酸氢钠洗涤两次(15 mL ×2），以无水硫酸镁干燥0.5 小时后，进行常压蒸馏，收集50-53℃的馏份，得产品为无色透明液体。 [思考题] 1． 本实验中采用5 %碳酸氢钠洗涤的目的是什么？ 2． 是否可以采用其它氯化剂？
The preparation of t -butyl chloride ［Aim ］ To comprehend the characteristics of chlorination reaction and chlorination reagents. ［Reaction equation ］ C CH 3 H 3C OH CH 3 + HCl C CH 3 H 3C Cl CH 3 + H 2O ［Reagents ］ t -Butyl alcohol: 5 g Concentrated hydrochloric acid: 16 mL Sodium hydrogen carbonate (5%): 30 mL ［Procedure ］ In a 100 mL three-neck flask equipped with an efficient stirrer, thermometer, and reflux condenser, place 5 g of t -butyl alcohol, 16 mL of concentrated hydrochloric acid. Stir this solution at room temperature for 1 h. Stop stirring and Lay it for a while to form two distinct layers. The organic layer is separated off with separating funnel and washed two times with 5% sodium hydrogen carbonate (15mL ×2), and dried over anhydrous calcium chloride. After the desiccant is filtered off, the product is obtained by the fraction distillation at approximately 50-52℃. ［Subjects for Thinking ］ 1. What is the reason for washing organic layer with 5% sodium hydrogen carbonate? 2. Except the concentrated hydrochloric acid, what kind of chlorination reagents can also be used in this preparation?
药物化学反应实验
一胆通的制备（4学时） 实验目的： 1、掌握香豆素类药物的合成方法； 2、掌握Pechmann反应的机理。 胆通是一种利胆药,化学名称为7-羟基-4-甲基香豆素,通常采用Pechmann 法,即间苯二酚和乙酰乙酸乙酯在浓硫酸的作用下发生反应制备而得。 浓硫酸在反应中既是酸催化剂和缩合剂,又是强氧化剂,间苯二酚易氧化,副反应则较多,产率较低,反应后,产物颜色较深,因此,将反应温度控制在0～ 10 ℃。为了避免浓硫酸的强氧化性,使用非氧化性固体酸作催化剂 ,可减少副反应的发生。即用001 强酸树脂取代浓硫酸作催化剂,由于其不具有脱水性,故需加1,4-二氧六烷作溶剂,反应装置中加装索氏提取器,在其中装入脱水剂无水硫酸镁,加热回流前通氮气,防止氧化,收率77.7 %。为减少浓硫酸的用量可加装分水装置,采用大量的有机溶剂苯、辛烷等作共沸剂。由于需加热,也易发生氧化反应,故常加入氮气保护。但两种方法均有不足之处。现对影响Pechmann 反应的因素进行了改进,用无水乙醇、冰醋酸部分取代常用的缩水剂浓硫酸。当硫酸浓度在6 mol·L - 1左右,都有较好的效果,反应可在室温下进行。 实验步骤： 称取5.5 g间苯二酚于50 mL圆底烧瓶中，加入10 mL 无水乙醇，搅拌使其溶解，慢慢滴加5 mL 浓硫酸，待冷却后，滴加6.5 g(大约6.5 mL)乙酰乙酸乙酯，10 min滴完，装上回流冷凝管，于35~40℃反应2 h ，反应混合物倒入5 mL 冷水中，静置，沉淀完全，抽滤(溶剂可回收)，沉淀水洗至中性，石油醚、乙酸乙酯重结晶，产品7.9 g(产率90.0 % ,文献最高85 %) 。熔点188～192 ℃, 通过元素分析，红外、紫外、质谱、核磁共振光谱确定其结构。 二磺胺嘧啶锌(Sulfadiazine-Zn) 与磺胺嘧啶银（Sulfadiazine-Ag）的合成(2学时) 一、目的要求： 了解拼合原理在药物结构修饰中的应用。
药物合成反应实验
药物合成反应实验 南京中医药大学药学院 2013.12.11
目录 实验一二苯甲醇的制备 (2) 实验二苯氧乙酸的制备 (3) 实验三查耳酮的制备 (4) 实验四 1,2-苯并吡喃酮的制备 (5)
实验一二苯甲醇的制备 一、目的要求 了解酮的还原反应机理、还原剂的种类和特点。 二、实验原理 三、原料规格及配比 仪器：磁力搅拌器、圆底烧瓶100ml、温度计、回流管、抽滤瓶、布氏漏斗； 药品：二苯甲酮、硼氢化钠、TLC、10%HCl 四、实验操作 于装搅拌器、回流冷凝管、温度计的三颈瓶中，加入二苯甲酮3.0g，95%乙醇20ml，油浴加热至反应物全溶，冷却至室温，搅拌下分批加入硼氢化钠0.35g，加入速度以反应温度保持在50度以下为宜，加毕，回流反应1h，冷却至室温，加入20ml水稀释，加入10%稀盐酸分解未反应的硼氢化钠，待冷却至室温后抽滤，水洗滤饼，抽滤，石油醚（30-60度）重结晶得精品。 TLC判断终点，展开剂：石油醚/乙酸乙酯=10:1. 实验二苯氧乙酸的制备 一、目的要求 熟悉williamsons醚化反应的方法，了解其在药物化学结构修饰中的应用。掌握卤代烃的反应活性顺序。 二、实验原理 三、原料规格及配比
仪器：磁力搅拌器、圆底烧瓶100ml、温度计、回流管、抽滤瓶、布氏漏斗、烧杯； 药品：氯乙酸、碳酸钠、苯酚、浓盐酸。 四、实验操作 将装有回流管、滴液漏斗的三颈瓶中加入氯乙酸3.8g和水5ml，缓慢滴加饱和碳酸钠溶液至pH7-8，然后加入苯酚2.6g，缓慢滴加30%氢氧化钠溶液至pH=12，回流0.5h，冷却倒入烧杯中，搅拌下滴加浓盐酸至pH=3-4，冷却结晶，抽滤，粗品用冷水洗涤，干燥称重，计算收率。 实验三查耳酮的制备 一、目的要求 了解Aldol缩合反应的机理、特点及反应条件。 二、实验原理 CHO+COCH3 2H C C H CO 三、原料规格及配比 仪器：磁力搅拌器、圆底烧瓶100ml、温度计、回流管、抽滤瓶、布氏漏斗、烧杯 药品：苯甲醛、苯乙酮、乙醇、氢氧化钠 四、实验操作 于装有电磁搅拌器、回流冷凝管、温度计、滴液漏斗的100 mL三颈瓶中，加入氢氧化钠水溶液（2.2g溶于20ml水）、95%乙醇15 mL及苯乙酮5.2g，水浴控制20o C，滴加苯甲醛4.6g，滴加过程中控制反应温度在20-25o C。加毕，于该温度下继续搅拌反应0.5h，加入少量的查耳酮做晶种，继续搅拌1.5h，析出沉淀，抽滤、水洗至中性，真空干燥，称重，计算收率。
药物合成反应实验讲义
药物合成反应实验讲义
编写教师：王曼张云凤 目录 实验1 苯妥英钠(Phenytoin Sodium)的合成 (1) 一、目的要求 (1) 二、实验原理 (1) 三、仪器与试剂 (2) 四、实验步骤 (3) 五、结构确证 (3) 思考题： (4) 实验2尼群地平的合成 (5) 一、实验目的 (5) 二、方案提示 (5) 三、要求 (5) 实验3阿巷洛韦的合成研究 (6) 一、目的 (6) 二、要求 (6)
实验1苯妥英钠(Phenytoin Sodium)的合成 (综合性实验11学时) 一、目的要求 1. 学习安息香缩合反应的原理和应用氤化钠及维生素比为催化剂进行反应 的实验方法。 2. 了解剧毒药氛化钠的使用规则。 二. 实验原理 苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三义神经痛，及某些 类型的心律不齐。苯妥英钠化学名为5, 5-二苯基乙内酰躱，化学结构式为： 苯妥英钠为口色粉末，无臭、味苦。微有吸湿性，易溶于水，能溶于乙醇, 儿乎不溶于乙瞇和氯仿。 合成路线如下： CHO 2 6 £ CHO CHO - c-c 畀 NaOH O K Jr H N 》ONa 催化剂 NH ?X + NH>C=O
三. 仪器与试剂 1、主要仪器 磁力搅拌器、温度计、球形冷凝管、三口烧瓶、水浴锅、真空泵、布氏漏斗、抽滤瓶、圆底烧瓶、滴管、量筒、烧杯、玻璃棒、小漏斗等。 2、试剂 名称规格用M 苯甲醛 C. P.7. 5ml NaOH2mol/L7. 5ml 乙醇 C. P.20ml VB1 C. P. 2. 7g NaOH C. P.适疑 硝酸65%—68%25ml NaOH15%25ml 醋酸钠 C. P.lg 尿素 C. P.3g 乙醇95%40ml 活性炭丁业少量95%乙醇-乙陋混合液1:1少量 四、实验步骤
药物的合成实验
药物合成实验 实验一苯佐卡因的制备 一、实验目的 1、通过制备对氨基苯甲酸了解酯化反应的原理和方法。 2、掌握回流、重结晶、萃取等基本操作技能。 二、实验原理 本实验以对氨基苯甲酸为原料，在强酸性条件下与乙醇发生酯化反应，生成目标产物对氨基苯甲酸乙酯。 三、主要仪器与试剂 仪器：圆底烧瓶、直形冷凝管、分液漏斗、抽滤装置 试剂：对氨基苯甲酸、浓硫酸、95%乙醇、10%碳酸钠溶液、乙醚、无水硫酸镁 四、实验步骤 在50mL圆底烧瓶中加入2g对氨基苯甲酸和25mL 无水乙醇，振摇烧瓶使大部分固体溶解。将烧瓶置于冰水浴中冷却，加入2mL浓硫酸，立刻产生大量沉淀（在接下来的回流中沉淀将逐渐溶解），将反应混合物在水浴上加热回流1.5h，并不时振摇。 回流结束后将反应混合物转入烧杯中，冷却后分批（缓慢？）加入固体碳酸钠粉末，可观察到有气体逸出，并产生泡沫（发生了什么反应？），直至无明显
气泡产生。检查溶液pH 值，再加入少量碳酸钠溶液至pH 为9左右（用pH 试纸检查pH 值）。在中和过程当有少量固体沉淀产生（是什么？）时，将溶液转入分液漏斗中，并用少量乙醚洗涤残余固体，并入分液漏斗中。在分液漏斗中用20mL 乙醚分两次进行萃取，振摇后分出醚层并用无水硫酸钠干燥。过滤后，在水浴上蒸去乙醚和大部分乙醇，至残余油状物约有2mL 为止。残余液用乙醇-水进行重结晶，得到最终产物约1g ，熔点90℃。 纯粹对氨基苯甲酸乙酯的熔点为91～92℃。 实验装置图 五、思考题 1、什么叫回流？回流的作用是什么？ 2、什么叫蒸馏？回流与蒸馏有何不同？ 3、 酯化反应结束后，为什么要用 Na 2CO 3溶液而不用NaOH 溶液进行中和？ 为什么中和时不使pH=7而是pH=9? 实验二 抗癫痫药——苯妥英的制备 实验I 安息香的辅酶合成 一．实验目的 1. 学习安息香缩合反应的原理。 2. 了解维生素B1的催化原理。
药物合成实验
实验一 盐酸苯海索（Benzhexol Hydrochloride ） 的合成 一、目的要求 1. 了解Grignard 反应、Mannich 反应机理以及在药物合成上的应用。 2. 通过Grignard 反应掌握无水反应基本操作。 3. 了解无水乙醚的制备及操作注意点。 4. 正确掌握搅拌、回流、蒸馏、重结晶等基本单元操作。 二、实验原理 盐酸苯海索又名安坦（Antane Hydrochloride ）,化学名为1-环已基-1-苯基-3-哌啶基丙醇盐酸盐（1-Cyclohexyl-1-phenyl-3-piperdino- propanol hydrochloride ）。 本品能阻断中枢神经系统和周围神经系统的毒蕈碱样胆碱受体。临床上用于治疗震颤麻痹综合症，也用于斜颈、颜面痉挛等症的治疗。 盐酸苯海索大多以苯乙酮为原料与甲醛、哌啶盐酸盐进行Mannich 反应制得β-哌啶基苯丙酮盐酸盐中间体，再与氯代环已烷、金属镁作用制得的Grignard 试剂反应，得到盐酸苯海索。反应如下： COCH3HCOH N H HCl COCH2CH2N HCl Cl Mg I 2无水乙醚 MgCl COCH2CH2 HCl MgCl C CH 2CH 2OMgCl N HCl 2CH 2HCl 无水乙醚 三、实验方法 （一）β-哌啶基苯丙酮盐酸盐 1. 原料与试剂 苯乙酮 18.1g(0.15mol) 多聚甲醛 7.6g(0.25mol) 哌啶（六氢吡啶） 30g(0.35mol ，约37.5 ml) 浓盐酸 30~40ml 95%乙醇 96ml 2. 实验步骤 （1）哌啶盐酸盐的制备
药物化学实验讲义分析
实验一 阿司匹林（Aspirin ）的合成 一、目的要求 1. 掌握阿司匹林的性状、特点和化学性质。 2. 掌握酯化反应的原理及基本操作。 3. 进一步巩固和熟悉重结晶的原理和实验方法。 4. 了解阿司匹林中杂质的来源及鉴别方法。 二、实验原理 早在1875年就已发现水杨酸钠具有解热镇痛和抗风湿作用而应用于临床，但其对胃肠道的刺激性较大。1898年德国Bayer 公司的Hoffmann 从一系列水杨酸衍生物中找到了乙酰水杨酸，其解热镇痛作用比水杨酸钠强，且副作用较低，临床应用至今仍然是比较优良的解热镇痛和抗风湿病的药物。近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。 阿司匹林为白色针状或板状结晶，熔点135~140°C ，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。合成路线如下： OH COOH OAc COOH Ac 2 O 85°C-95° C HOAc 三、实验方法 （一）化学试剂规格及用量 原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 水杨酸 药用 10g 0.075 1 醋酐 CP 25mL 0.25 3.3 蒸馏水 适量 乙酸乙酯 CP 10-15mL 浓硫酸 CP 25滴
（二）实验操作 1. 酯化反应 于100mL的三口瓶中，放入水杨酸10.0 g，醋酐25.0 mL，然后用滴管加入浓硫酸，磁力搅拌使水杨酸溶解，油浴加热至85-95°C，维持温度10min。然后移去热源，使其冷却至室温。缓慢加入50mL蒸馏水以破环过量的醋酐，然后将其缓慢地倒入200mL蒸馏水中，并将该溶液放入冰浴中冷却。待冷却充分后，大量固体析出，抽滤得到固体，冰水洗涤，并尽量压紧抽干，得到阿司匹林粗品。 2. 纯化处理 阿司匹林粗品放在150 mL烧杯中，缓慢加入饱和的碳酸氢钠水溶液125 mL，搅拌到没有二氧化碳气体放出为止，滤除不溶的固体并用少量水洗涤。另取150 mL烧杯一只，放入浓盐酸17.5 mL和水50 mL，将得到的滤液慢慢地分几次到入烧杯中，边倒边搅拌。阿司匹林从溶液中析出。将烧杯放入冰浴中冷却，抽滤固体并用冷水洗涤，抽紧压干固体，得到阿司匹林粗品。 3. 精制 将所得的阿司匹林放入50 mL锥形瓶中，加入少量的热的乙酸乙酯，在蒸气浴上缓缓的加热直至固体溶解，冷却至室温，阿司匹林渐渐析出，抽滤得到阿司匹林精品。 （三）水杨酸限量检查 取两支干净试管，分别放入少量的水杨酸和阿司匹林精品。放入1 mL乙醇溶解后，分别在每支试管中加入几滴10%三氯化铁溶液，盛水杨酸的试管中有红色或紫色出现，盛阿司匹林精品的试管中应是无色的。 （四）结构确证 1. 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。 2. 核磁共振光谱法。 四、思考题 1. 向反应液中加入少量浓硫酸的目的是什么？ 2. 通过查阅文献列举出5种制备阿司匹林的催化剂。