【棉签擦拭取样方法验证方案】

【棉签擦拭取样方法验证方案】

文件名称文件编码棉签擦拭取样方法验证方案 VP-JF·00·55

00-00 方案批准方案起草签名日期 QC室年月日报告

审核签名日期质量保证部年月日质量保证部年月日设备工程部年月日人力资源部年月日方案批准签名日期质量受权人年月日验证小组人员 ___ 组长姓名职务部门

成员姓名职务部门目录 1 概述 3 2 验证目的 3 3 验证范围3 4 职责 3 4.1 验证小组成员及其职责分工 3 4.2 本次验证小组人员及相应职责 4 5 验证方案制定依据 5 6 验证步骤 5 6.1 人员培训的确认 5 6.2 相关文件的确认 5 6.3 验证方法 5 7 再验证 7 8 异常情况 7 9 偏差处理情况 7 1 概述在药品生产的每道工序完成后，为了降低残留物料污染风险，保证用药安全，延长系统或设备的使用寿命，需对药品生产设备进行清洁，并进行清洁验证，这是防止药品污染和交叉污染的必要手段。

为降低残留物对下一批产品产生的质量风险，确保清洁验证的顺利进行，我公司首先对药品生产设备清洁后残留物限度的取样方法进行验证。

2 验证目的本验证是验证棉签擦拭取样方法，通过对设备清洗消毒后残留物取样方法的回收率试验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洁方法的有效性提供基本依据。

3 验证范围本验证方案适用于本公司设备清洁验证的棉签擦拭取样方法。

4 职责 4.1 验证小组成员及其职责分工 4.1.1 验证委员会成员表姓名验证委员会职务所在部门公司职务验证委员会主任质量保证部验证委员成员质量保证部验证委员成员质量保证部验证委员成员设备工程部验证委员成员人力资源部 4.1.2 职责验证委员会负责验证总计划的编制。

负责验证方案的审批。

负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

负责验证数据和结果的审核。

负责验证报告的审批。

负责再验证周期的确认。

质量保证部负责组织方案的起草、审核、批准验证方案。

负责协调验证的实施。

组织提交验证报告。

负责验证涉及的检验工作的安排及检验结果的复核。

设备工程部负责组织验证所需仪器、设备的验证。

负责仪器、仪表、量具等的校正。

负责设备的维护保养。

人力资源部负责组织人员培训。

负责人员健康档案。

4.2 本次验证小组人员及相应职责组成人员部门、职务责任组长组织提交验证报告组织起草验证方案、报告；检查验证前的准备是否到位；负责验证实施过程的协调，以保证本验证方案的实施；指定验证执行人员，保证验证实施进度；对验证中出现的偏差以及采取的措施是否可行作出判断；负责验证方案的培训；验证报告的数据汇总。

成员 QC 负责验证方案的实施及执行，记录的。

负责异常情况、偏差处理的调查。

QC 验证过程中检验数据的复核。

QC 负责确认验证相关人员已经过培训。

5 验证方案制定依据《中国药典》（xx版）《药品生产质量管理规范》（xx修订版）《药品生产质量管理实施指南》（xx年版）

6 验证步骤 6.1 人员培训的确认 6.1.1 方法：查阅人员培训档案，确认相关人员已经过岗位培训并考核合格，同时对验证小组成员进行验证方案培训。

6.1.2 可接受标准：确认各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，验证小组成员均经过验证方案的培训。

6.1.3 人员培训的确认见附件一。

6.2 相关文件的确认 6.2.1 方法：本次验证所需要标准操作规程等相关文件。

6.2.2 可接受标准：文件齐全、均应为是现行、经批准的文件。

6.2.3 相关文件的确认见附件二。

6.3 验证方法 6.3.1目标活性成分的选择：本公司生产二车间计划生产四季感冒片和香砂养胃软胶囊，其中四季感冒片和香砂养胃软胶囊的生产设备为同一材质，且四季感冒片为我厂经常生产品种，故作为目标成分进行取样方法的回收率检测。

6.3.3取样方法：将棉签签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直。(如图1)。擦拭完后，将棉签放入试管，并用螺旋盖盖紧密封。六份备检（收集各样的试管应预先编好序号）。

图1 6.3.4影响因素：进行棉签擦拭取样方法验证试验时应注意擦拭工具和不锈钢板的干扰。常用的擦拭工具为棉签，棉签易吸附残留物，其上面的隐形留物也易被溶剂洗脱，但棉签易脱落纤维，故在使用前应用溶剂预先清洗，以免纤维遗留在取样表面；不锈钢板应平整光洁，清洗干净后用电吹风吹干净再滴溶液，以免取样不均

匀和引进杂质，而产生较大的RSD。还应注意取样方式，应尽可能采用固定的力度、擦拭速度和线路，以免产生较大的RSD。

6.3.5色谱条件及制备方法：色谱条件与系统适用性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.3%磷酸溶液（20:80）为流动相；检测波长为283nm。理论板数按橙皮苷峰计算应不低于2000。

对照品溶液的制备：取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，即得。

测定法：分别吸取对照溶液和6个试管中的供试品溶液各10μl，进样，测定。测得平均回收率和RSD。

回收率式中：Ax为供试品的峰面积； CR为供试品的浓度； AR 为对照品的峰面积； CR为对照品的浓度。

6.3.6可接受标准：回收率不得低于50％，RSD不得大于20％。

6.3.7棉签擦拭取样法检测结果见附件三（附记录图谱）。

7 再验证 7.1 出现下列情况应再验证： 7.1.1 该车间增加生产品种； 7.1.2 该车间新增不同材质的生产设备； 7.1.3 如无以上情况，应有验证委员会确定再验证周期。

8 异常情况 8.1 异常情况处理见附件四 9 偏差处理情况 9.1 偏差处理情况见附件五附件一：人员培训的确认附件二：相关文件的确认附件三：棉签擦拭取样法检测结果附件四：异常情况处理单附件五: 偏差处理单附件一：人员培训的确认岗位姓名培训检查结果可接受标准已完成□未完成□参与验证人员均已接受了各项培训，符合GMP的要求。

已完成□未完成□已完成□未完成□已完成□未完成□已完成□未完成□已完成□未完成□已完成□未完成□已完成□未完成□已完成□未完成□已完成□未完成□已完成□未完成□已完成□未完成□已完成□未完成□已完成□未完成□已完成□未完成□已完成□未完成□已完成□未完成□已完成□未完成□结论：确认人：确认日期：年月日复核人：复核日期：年月日附件二：相关文件的确认文件名称文件编号检查结果可接受标准是□否□文件齐全、均应为是现行、经批准的文件。

是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□结论：确认人：确认日期：年月日复核人：复核日期：年月日附件3 棉签擦拭取样法检测结果 1、仪器、试剂、对照品的确认仪器、试剂、试液、对照品批号/型号生产厂家是否符合标准要求可接受标准高效液相色谱仪是□否□仪器应在有效期内，标准品应按要求条件存放，试剂试液在有效期内。

电子天平是□否□乙腈（色谱纯）是□否□甲醇（色谱纯）是□否□磷酸（分析纯）是□否□橙皮苷对照品是□否□ 2.检测结果试管编号理论浓度实际检测浓度回收率 1 2 3 4 5 6 平均回收率回收率RSD 结论：确认人：确认日期：

年月日复核人：复核日期：年月日附件四：异常情况处理单时间年月日时分地点报告部门报告人异常情况汇报：汇报人汇报日期年月日部门处理意见：部门负责人日期年月日质量风险评估情况：采取人部门负责人异常情况处理意见：质量保证部经理日期年月日附件五：偏差处理单偏差审批单编号：偏差题目发起部门偏差内容描述及理由发现人：日期：应急处理措施部门负责人：日期：风险评估评估等级：□A级风险□B级风险□C级风险□D级风险发生部门负责人：日期：质量保证部经理：日期：偏差类型□次要偏差

□主要偏差□重大偏差部门负责人：日期： QA：日期：纠正

清洁验证检验方法验证

生产设备清洁后取样方法和检验方法验证方案 目录 1．概述 2．目的 3．验证小组成员与职责 3.1验证小组成员 3.2验证小组职责 4. 验证正文 4.1 验证前确认 4.2 验证方法描述 4.3 验证内容 4.3.1检测方法验证部分 4.3.2综合回收率验证 5.偏差总结 6.再验证情况 7.补充与修定 8.评价与结论 9.附录

1.概述 生产过程中所用的生产设备均可能有残留物遗留，为了最大程度的避免由于上一批次生产产品的残留影响下一批次或其他品种，故必须对生产所用的设备进行清洁。 清洁后要对该清洗方法进行取样检测残留量。一般通常的取样方法为棉签擦拭法和淋洗法。 2.目的 本验证方案的目的是考察清洗验证涉及取样过程和所用检测方法的过程，是对人员取样操作、残留物转移、测试过程的考察，考察项目最低定量限、线性、综合回收率等。 3. 验证小组成员与职责 3.1验证小组成员 组长：xxx 组员：xxx、xxx 3.2验证小组职责 组长：质量副总经理xxx，负责批准验证方案和验证报告。 组员：xxx，参与验证方案的制定，对验证操作过程监督检查，收集验证资料和数据，参与起草验证方案和验证报告。 组员：xxx，负责参与验证方案的制定，对所取样品进行化验，收集数据并报告结果，审核验证报告。 组员：xxx，负责审核验证方案，审核清洁验证方案和报告，协助验证方案的实施，并审核验证报告。 4. 验证正文 4.1验证前确认 棉花/棉签材质：棉签 紫外分光光度计编号：校验有效期□接受□不接受天平编号：校验有效期□接受□不接受批号：

4.2 检测方法描述 4.2.1检测过程 结构中含有很强的紫外吸收官能团，如双键的苯环等，故可采用紫外分光光度法。 1cm比色皿，在合适的最大的吸收波长处，以甲醇为空白，测定样品溶液的吸收度。 根据测得的吸收度来计算样品残留的量。 4.2.2贮备液的配制 取对照品约10mg，精密称定，置于200ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，混匀，得贮备液（50μg/ml）。 4.2.3计算 测定时同时进行对照品的测定，根据朗伯比尔定律，按下列公式计算： A样 C样=×C对 A对 A：分别为样品和贮备液的吸收度 C：分别为样品和贮备液的溶液浓度 4.3 验证内容 4.3.1检测方法验证部分 为了保证清洗验证和日常清洗结果的可靠性，故对本方案采用的紫外分析方法考察了最大吸收波长确定、最低检测限/定量限、线性和范围、精密度、回收率。其中线性和范围、精密度和回收率项目考察合并在综合回收率考察中，见4.3.2章节。 4.3.1.1最大吸收波长的确定 取贮备液，以甲醇为空白，采用紫外分光光度仪，在400nm到190nm范围内进行扫描，找出最合适的最大吸收波长，并考察溶剂是否干扰。 结果：最合适的最大吸收波长为：nm，吸收图谱见附录3 4.3.1.2最低检测限/定量限 采用50μg/ml的贮备液逐级稀释成不同浓度的溶液测定吸收度，如25μg/ml、10μg/ml、5.0μg/ml、2.5μg/ml等，直至最低定量限。 检测限以1/3的最低定量限计算。

棉签擦拭取样方法验证方案

棉签擦拭取样方法验证方案

方案批准 验证小组人员名单

1 概述....................................................................................... 4… 2验证目的..................................................................................... 4... 3验证范围................................................................................... 4... 4职责....................................................................................... 4… 4.1验证小组成员及其职责分工......................................................... 4. 4.2本次验证小组人员及相应职责...................................................... 5. 5验证方案制定依据.......................................................................... 6.. 6验证步骤..................................................................................... 6... 6.1人员培训的确认 ..................................................................... 6.. 6.2相关文件的确认................................................................... 6.. 6.3验证方法......................................................................... 6.. 7再验证..................................................................................... 8... 8异常情况................................................................................... 8... 9偏差处理情况.............................................................................. 8...

清洁验证取样方法及检验方法验证方案

清洁验证取样方法及检验方法验证方案

1.概述 (3) 2.目的 (3) 3.适用范围 (3) 4.职责 (4) 5.验证条件 (4) 6.验证时间计划 (4) 7.验证要求及标准 (2) 8.验证实施 (7) 9. 验证结果评定与结论 (7) 10. 拟定再验证周期 (7) 11. 附件 (7)

1.概述： 生产过程中所用的生产设备均可能有残留物遗留，为了最大程度的避免由于上一批次生产产品的残留影响下一批次或其他品种，故必须对生产所用的设备进行清洁。清洁后要对该清洗方法进行取样检测残留量。一般通常的取样方法为棉签擦拭法和淋洗法。由于我公司产品均为中成药，成分复杂，无法对每一成分进行测定，所以检测方 2.目的： 考察清洗验证涉及取样过程和所用检测方法的过程，是对人员取样操作、残留物转移、测试过程的考察，考察项目最低定量限、线性、综合回收率等。 3.适用范围： 清洁验证取样方法及检验方法。 5.条件 5.1.检验操作规程齐全（记录见附件1）

5.2.设备相关标准操作规程齐全、用具齐全（记录见附件2） 5.3.检验、检测仪器均已校验（记录见附件3） 5.4.风险识别 5.4.2.通过对风险的识别，针对关键风险控制点进行控制，以降低风险至可接受标准。 5.4.3.采取控制措施后风险再评估记录（记录见附件4） 5.4.4.验证小组人员培训及考核记录（记录见附件5） 6.验证时间计划：从 2014 年6月 2 日开始至 2014 年6 月18日完成。 7.验证要求及标准 严格按照该方案进行验证，符合新版GMP对清洁验证的要求。 8.验证实施 8.1.验证前确认 棉花/棉签材质：棉签 紫外分光光度计编号：校验有效期□接受□不接受电子天平编号：校验有效期□接受□不接受批号： 确认人：日期：年月日 复核人：日期：年月日 8.2.检验方法描述

【棉签擦拭取样方法验证方案】

【棉签擦拭取样方法验证方案】 文件名称文件编码棉签擦拭取样方法验证方案 VP-JF·00·55 00-00 方案批准方案起草签名日期 QC室年月日报告 审核签名日期质量保证部年月日质量保证部年月日设备工程部年月日人力资源部年月日方案批准签名日期质量受权人年月日验证小组人员 ___ 组长姓名职务部门 成员姓名职务部门目录 1 概述 3 2 验证目的 3 3 验证范围3 4 职责 3 4.1 验证小组成员及其职责分工 3 4.2 本次验证小组人员及相应职责 4 5 验证方案制定依据 5 6 验证步骤 5 6.1 人员培训的确认 5 6.2 相关文件的确认 5 6.3 验证方法 5 7 再验证 7 8 异常情况 7 9 偏差处理情况 7 1 概述在药品生产的每道工序完成后，为了降低残留物料污染风险，保证用药安全，延长系统或设备的使用寿命，需对药品生产设备进行清洁，并进行清洁验证，这是防止药品污染和交叉污染的必要手段。 为降低残留物对下一批产品产生的质量风险，确保清洁验证的顺利进行，我公司首先对药品生产设备清洁后残留物限度的取样方法进行验证。 2 验证目的本验证是验证棉签擦拭取样方法，通过对设备清洗消毒后残留物取样方法的回收率试验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洁方法的有效性提供基本依据。

3 验证范围本验证方案适用于本公司设备清洁验证的棉签擦拭取样方法。 4 职责 4.1 验证小组成员及其职责分工 4.1.1 验证委员会成员表姓名验证委员会职务所在部门公司职务验证委员会主任质量保证部验证委员成员质量保证部验证委员成员质量保证部验证委员成员设备工程部验证委员成员人力资源部 4.1.2 职责验证委员会负责验证总计划的编制。 负责验证方案的审批。 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 负责验证数据和结果的审核。 负责验证报告的审批。 负责再验证周期的确认。 质量保证部负责组织方案的起草、审核、批准验证方案。

清洁验证方案

片剂生产线清洁验证方案（2010年） 编号：SVP-QJ-001-01

人员会签表 一、概述 固体口服制剂在生产过程中，由于存在粉尘和大量固体残留物，在每批生产结束时如果设备清洗不彻底，容易对下个批号的产品产生污染。因此，每批生产结束后必须按照相应的清洁规程对所用生产设备进行清洁。为评价设备清洁规程的效果，必须进行清洁验证。 口服固体制剂车间片剂生产线的主要设备有HLSG－200高效湿法制粒机、YK160-C摇摆式颗粒机、CT-C-Ⅱ热风循环烘箱、HD-800三维运动混合机、BG-150高效包衣机、STP-ZB35B压片机。 片剂生产线上生产的品种有，本方案中选用检测微生物限度和化学分析检测化学残留来检查设备清洁后残留的污染物，进行生产后的清洁效果验证。 二、验证目的 设备清洁验证采用化学分析和微生物检测方法，来检查该设备经清洗后所残留的污染物量是否符合规定的限度标准。本验证方案选择最不利清洁条件，对口服固体制剂片剂生产线主要设备的清洁程序进行验证。采用棉签擦拭法取样，对设备清洁后的残留进行化学检验和微生物检验，并将所得结果与可接受限量进行比较。若检测结果均低于其相应规定限量，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。从而消除换品种或设备清洗不彻底而造成残留物对下一个生产药品污染的发生，有效地保证药品质量，防止交叉污染。因此，清洁验证不仅为设备清洁规程提供技术依据，同时也是设备清洁规程有效性评价的控制标准。这也是此次清洁验证的主要目的。 三、验证人员与职责： 四、验证的安排 进行设备清洁验证前，所有与验证有关的设备、仪器等均已经过验证，仪表、计量器具等已校验合格，检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器等已建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样品已建立相应的检验操作规程。对实验的取样方法（取样回收率实验）和设备的最低检测限度均已

清洁验证新方法——toc法

揭密清洁验证新方法——TOC法 2005年美国食品药品管理局（USFDA）指出，在医药行业使用TOC方法来检测清洁过程后的残留物是可行的。然而自1993年开始，制药行业一直以来都使用产品专属性方法（HPLC，ELISA）来检测残留物，所以如何使用TOC方法建立一个完整简便的清洁验证规程呢制药行业的小伙伴们，也许都想要对TOC法有一个系统深入的了解。 中国2010年新版GMP要求所有制药企业需要对生产设备进行清洁验证，总有机碳TOC （Total Organic Carbon）分析是非常适用于清洁验证的分析方法。与传统的HPLC方法相比较，TOC法的灵敏度更高，对于少数不溶于水的有机化合物也能检测到。而且验证过程简单方便，无需设置其他参数。 验证概述 中药提取车间、中药制剂车间，以及共线生产多个品种的生产设备，为了保证最大限度降低药品生产过程中污染及交叉污染等风险，根据GMP（2010年版）的要求，必须要制定共线生产设备清洗验证方案。由此可见清洁验证的重要性。 对容易擦拭且表面平整的设备，采用棉签擦拭法；对不易擦拭取样的设备及管路，采用淋洗法。根据设备的具体情况，确定可操作的清洗方法，要根据不同的清洗方法，通过测定微生物限度和总有机碳确定残留污染物的限度。 设备清洗使用擦拭法进行清洗验证的，相应的残留物检查，使用棉签擦拭法进行采集检查试样，加总有机碳检查用水溶解稀释后测定总有机碳；设备清洗使用淋洗法进行清洗验证的，相应的残留物检查，采集淋洗液作为检查试样测定总有机碳。 通过验证该分析方法的系统适用性、线性、准确度、重复性，确认该方法适合于设备清洗验证的检测要求，取样回收率验证取样方法的有效性。 验证目的 通过TOC法的验证，确保该方法能够准确可靠地检测出共线生产设备清洗后的残留的污染物，能够符合预期的限度标准。这是每一位制药行业的同仁都需要注意的。 验证范围 适用于中药提取车间、中药制剂车间等共线生产相关设备清洗后，采集样品的TOC测定方法的验证。 所以，TOC方法进行清洁验证，在医药和生物制药行业里，到底应该怎样定义呢◆根据清洁过程而非产品简化验证方法； ◆快速评估清洁过程的清洁能力；

微生物棉签擦拭取样方法验证方案-成都苑东药业有限公司

Microbial Swab Wipe Sampling Method Validation Protocal 微生物棉签擦拭取样方法验证方案

Tablet of Content 目录 1 目的和范围 (4) 2 验证小组职责 (4) 3 验证小组签名 (4) 4 定义与缩写 (5) 5 参考文件 (5) 6 概述 (5) 7 验证前准备 (5) 8 验证试验 (6) 9 验证偏差和变更 (8) 10 附录列表 (8)

1. 目的和范围 1.1. 目的 通过对清洗消毒后微生物取样方法的回收率试验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洗方法有效性提供基本依据。 1.2. 范围 本次验证适合微生物棉签擦拭法取样。 2. 验证小组职责 2.1. 验证小组组长职责 保证方案和记录的起草。 保证在执行前完成对方案及记录的审核和批准。 负责对验证小组成员进行本方案的培训。 保证完全按照方案实施。 确保能及时发现偏差，并按照已经达成一致偏差处理方法对其进行记录、纠正、调查和最终确认。 验证过程中，如有变更，参考按《变更控制》执行。 确保报告的生成、审核和批准，以便对方案进行最终批准。 2.2. QA职责 执行前完成对方案及记录的审核。 负责验证过程的监控和检查，保证验证方案的实施，参与验证结果评价。 参与验证偏差的调查、处理和评估。 验证过程中，如有变更，参考按《变更控制》执行。 2.3. 其它成员职责 执行前确认方案已批准，并经过培训。 按验证方案实施验证，收集、整理验证数据，完成验证记录和报告。 参与验证偏差的调查和处理，确认并通过偏差修订和解决方案。 3. 验证小组签名

清洁验证要求

(1) 清洁验证的一般要求 清洁验证是通过文件证明清洁程序有效性的活动，它的目的是确保产品不会受到来自于同一设备上生产的其他产品的残留物、清洁剂以及微生物污染。 为了证明清洁程序的有效性，在清洁验证中应至少执行连续三个成功的清洁循环。 对于专用设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留以及潜在的微生物污染等因素，对于一些特殊的产品，还应考査降解产物。 对于没有与药物成分接触的设备（如加工辅料用的流化床或包衣片所使用的包装设备），清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留及微生物污染等因素。 清洁验证中需对下列放置时间进行考察，进而确定常规生产中设备的放置时间： ? 设备最后一次使用与清洁之间的最大时间间隔（“待清洁放置时间”）； ? 设备清洁后至下一次使用的最大时间间隔（“清洁后放置时间”）。 (2) 清洁验证的前提条件 进行清洁验证的前提条件是: ? 清洁程序已批准，其中包括关键清洁程序的参数范围； ? 完成风险评估（对于关键操作、设备、物料包括活性成分、中间体、试剂、辅 料、清洁剂、以及其他可能影响到清洁效果的参数）； ? 分析方法经过验证； ? 取样方法已经批准，其中包括取样规程和取样点； ? 验证方案已经批准，其中包括接受标准（根据不同设备制定）。 (3) 测试项目 清洁验证中涉及的测试项目应根据产品的类型通过风险分析而定，通常需考虑以下 内容： 參目测检查； ? 活性成分残留； ? 清洁剂残留； ? 微生物污染； ? 难清洁并可能对后续产品造成不良影响的辅料（如色素或香料）。 ( 4 ) 取样 清洁验证中应用的取样方法应详细规定并且经过批准，选择取样方法时应考虑残留物和生产设备的特性。 3 产品质量实现的要素 化学成分残留取样：

微生物棉签擦拭取样方法验证方案

微生物棉签擦拭取样方法验证方案 1．主题内容 本方案规定了微生物棉签擦拭取样验证的目的、原理、标准及内容。2．适用范围 本方案适用微生物棉签擦拭法取样。 3．责任人 质量部现场监控员：负责棉签擦拭取样方法验证方案的起草及实施。 质量部QC：负责按计划完成相关检验任务，确保检验结论正确可靠。 质量部QA：负责监督验证实施的全过程。 验证管理员：协助验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果，出具验证报告。 质量管理部部长：负责验证方案及验证报告的审核。 质量授权人：负责验证方案及验证报告的批准。 组长：质量管理部部长 验证小组成员：QA主管 QC主管微生物限度检验员现场监控员4．内容 概述 制药企业生产设备、生产场所、用具等需要清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求。检验残留物限度的方法有两种：一是最终淋洗水取样；二是擦拭取样。擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物限度评价生产设备的清洁状况。但取样方法需验证其可行性。因此需通过取样方法验证确定清洁方

法的有效性。能消除药品交叉污染及微生物污染。 验证目的 通过对清洗消毒后微生物取样方法的回收率实验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洁方法有效性提供基本依据。 验证原理 通过物理的擦拭对那些已经干燥的残留物取样。通过选择适当的擦拭溶剂、擦拭工具和擦拭方法，可将清洗过程中未溶解的，已“干结” 在设备表面或溶解度很小的物质擦拭下来。检验结果能直接反映出个取样点的清洁状况。 清洁方法执行《XX机清洁SOP》、《房间清洁SOP》。 验证方法 4.5.1.试验器具包括不锈钢载片（规格50mm×50mm）、培养皿Ф90mm、医用棉签，以上器具均需要经过121℃、30分钟灭菌后使用。 4.5.1.1.金黄色葡萄球菌菌液的制备 接种金黄色葡萄球菌［CMCC(B)26 003新鲜培养物至营养肉汤或营养琼脂培养基中，30-35℃培养18-24小时。取上述培养物用%无菌氯化钠溶液做10倍系列稀释制成每含菌数50-100CFU的工作菌液，并采用营养琼脂培养基计数。 4.5.1.2.白色念珠菌菌液的制备 接种白色念珠菌［CMCC(F)98 001］新鲜培养物至改良马丁或改良马丁琼脂培养基中，23-28℃培养24-48小时。取上述培养物用%无菌氯化钠溶

设备清洁验证中的取样方法

副本编号： ***制药厂 颁发部门： 技术质量科题目： 设备清洁验证中的取样方法 共6页 第1页 文件编码：SOP―A7―005版本号： 01 替代：起草： 部门审查：QA审查：批准：执行日期： 2008-01-25 变更记载： 修订号：批准： 执行日期： 变更原因及目的： 文件副本分发明细 质监部01 药检中心02 提取车间03 正本：技术质量科副本编号：01-03

一.目的 建立设备清洁验证中的取样方法，以规范设备清洁验证中的残留物取样方法，确保所取的样品具有代表性和有效性，防止由于取样不当，而造成错误的验证结果。 二.范围 本标准适用于***分厂精烘包洁净区内原料药生产关键设备的清洁验证中的取样方法规定，包括：擦拭取样方法和最终淋洗水取样方法。 三.职责 1、洁净区设备清洗人员：应严格按设备清洁SOP规定，对设备进行清洁、记录； 2、药检中心取样人员：负责在设备清洁验证中，按本取样方法规定取样、记录； 3、药检中心主任：负责按本规程规定，确保其正确实施； 4、质量科、质监部：负责按本规程规定，进行监督管理。 四.程序 1、总则 1.1设备清洁验证中，需对设备清洁后进行残留物质取样、检测，必须确定取样位置。取样位置的确定原则是设备上的最难清洁部位作为取样点，目的是保证取样在设备清洁后的最差部位上进行； 1.2取残留物样的取样方法有最终淋洗水取样和擦拭取样二种方法，各自适用于不同设备的取样，具体要求如下； 1.2.1最终淋洗水取样：为大面积取样方法，其优点是取样面大，对不便拆卸或不宜经常拆卸的设备也能取样。因此其适用于擦拭取样不易接触到的表面，尤其适用于设备表面平坦、管道多且长的液体和浆料生产设备。 1.2.2擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物水平评价整套生产设备的清洁状况。通过选择适当的擦拭溶剂、擦拭工具和擦拭方法，可将清洗过程中未溶解的，已“干结”在设备表面或溶解度很小的物质擦拭下来，能有效弥补淋洗取样的缺点。 1.3不管是何种取样方法，在对化学残留物和微生物残留物取样时，应先取微生物残留样，后取化学残留物样，以防止后取微生物样时，样品受到污染； 1.4取样方法应经过验证，以证明其适用性。取样方法的验证实际上是对溶剂或和药签的选择、取样人员操作、残留物转移到溶剂或和药签、样品溶出（萃取）过程全面考察； 1.5设备清洁验证中取样，应从设备最终每一次淋洗结束后进行，以确定设备的淋洗次数。但是，在每一次淋洗时，如残留物检测不合格，不能进行重复取样，直至检测合格，这表明淋洗次数不足够。 2、最难清洁部位和取样点 2.1根据取样点确定原则，确定最难清洁部位为取样点，具体要求如下；

清洁验证方案

清洁验证方案 TYYGROUP system office room 【TYYUA16H-TYY-TYYYUA8Q8-

胶囊剂生产设备清洁再验证方案 1、验证概述及目的： 根据GMP要求，在生产结束后，要对生产设备及操作间进行彻底清洁，以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染，根据各设备的构造、操作、清洁及维修保养操作规程及产品成分在水中的溶解性进行风险分析，选出最差情况的产品； 为了验证清洁方法的可靠性及稳定性，对所选的最差情况的产品进行3次清洁验证，每批产品生产结束后，对所有在生产过程中使用的设备及容器具进行清洁，清洁后对设备的物理外观、检测化学残留及微生物残留，要求应低于设定残留限度要求，更好的保证产品质量。 2.验证范围： 适用于固体制剂车间所有的胶囊剂生产线设备的清洁验证。相关设备见下表： 3.职责 验证小组： 3.1.1负责验证方案的制定并实施验证活动。 3.1.2负责验证工作的组织与协调。 3.1.3负责收集、整理清洁验证数据。 3.1.4负责编制验证报告，进行数据汇总、分析、结果评价，得出验证结论。 .质量保证部： 3.2.1负责验证管理的日常工作。 3.2.2负责起草验证方案和报告。

3.2.3负责组织和协调验证活动。 3.2.4负责验证过程中的监控及取样。 3.2.5负责拟定检测项目及验证周期。 3.2.6负责收集、整理清洁验证数据，编制验证报告和结果评价。 3.2.7负责发放验证证书。 3.2.8负责管理验证文件并归档保存。 生产部： 3.3.1负责审核验证方案和报告。 3.3.2负责验证过程中设备的清洁。 3.3.3负责清洁剂、消毒剂的配制和使用。 3.3.4协助进行设备的维修保养。 工程部： 3.4.1负责仪器、仪表、量具的校准。 3.4.2负责设备的维修保养。 3.4.3负责验证方案和报告的审核。 质量控制部： 3.5.1负责验证过程中样品的检测，并根据检验结果出具检验报告。 3.5.2负责验证方案和报告的审核。 3.5.3负责检验仪器设备的维护保养。 验证时间：年月日至年月日 4.风险评估： 经风险管理领导小组人员共同对直接接触物料及药品的生产设备进行了清洁程序风险评估，对存在的质量风险提出了处理措施，具体见《验证总计划》； 由于上一产品对下一产品的污染并不是均匀的分布在整个设备的接触面上，选择设备的最差区域，这些区域在清洁难度和残留水平方面代表对清洁规程的最大挑战，因此清洁验证的活性成分的取样计划的确定必须先进行风险分析，具体见《验证总计划》。 5、验证内容： 清洁验证前检查及确认项目

棉签擦拭取样方法验证方案

方案批准 目录 1 概述 ................................................................................................................. 错误!未指定书签。 2 验证目的 ......................................................................................................... 错误!未指定书签。 3 验证范围 ......................................................................................................... 错误!未指定书签。

4 职责 ................................................................................................................. 错误!未指定书签。 4.1 验证小组成员及其职责分工 ............................................................. 错误!未指定书签。 4.2 本次验证小组人员及相应职责 ......................................................... 错误!未指定书签。 5 验证方案制定依据 ......................................................................................... 错误!未指定书签。 6 验证步骤 ......................................................................................................... 错误!未指定书签。 6.1 人员培训的确认 ................................................................................. 错误!未指定书签。 6.2 相关文件的确认 ................................................................................. 错误!未指定书签。 6.3 验证方法 ............................................................................................. 错误!未指定书签。 7 再验证 ............................................................................................................. 错误!未指定书签。 8 异常情况 ......................................................................................................... 错误!未指定书签。 9 偏差处理情况 ................................................................................................. 错误!未指定书签。 1 概述 在药品生产的每道工序完成后，为了降低残留物料污染风险，保证用药安全，延长系统或设备的使用寿命，需对药品生产设备进行清洁，并进行清洁验证，这是防止药品污染和交叉污染的必要手段。 为降低残留物对下一批产品产生的质量风险，确保清洁验证的顺利进行，我公司首先对药品生产设备清洁后残留物限度的取样方法进行验证。 2 验证目的 本验证是验证棉签擦拭取样方法，通过对设备清洗消毒后残留物取样方法的回收率试验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洁方法的有效性提供基本依据。 3 验证范围 本验证方案适用于本公司设备清洁验证的棉签擦拭取样方法。 4 职责 4.1 验证小组成员及其职责分工 4.1.1 验证委员会成员表

固体制剂车间清洁验证方案汇总

文件编号：TS-VD-QJ(P)-003-00 生效日期: 页码：共页 固体制剂车间口服固体制剂生产线 清洁验证方案 ****药业有限公司

确认方案起草 部门起草人职务签字日期质量部 固体制剂车间 生产技术部 确认方案审核 部门姓名职务签字日期质量部 生产副总 确认方案批准 批准人职务签字日期

目录 1. 目的-------------------------------------------------------------------- 2．概述-------------------------------------------------------------------- 3. 产品选择及风险分析------------------------------------------------------ 4. 确认小组---------------------------------------------------------------- 5. 确认用仪器及仪表的校准-------------------------------------------------- 6. 相关文件和人员培训的确认------------------------------------------------ 6.1 验证所需文件的确认----------------------------------------------------- 6.2 人员培训的确认--------------------------------------------------------- 7. 验证内容---------------------------------------------------------------- 8. 偏差分析及处理---------------------------------------------------------- 9. 结果与评价--------------------------------------------------------------

棉签擦拭法取样操作规程

4 内容 4.1 取样准备工作：取样员依据请验单做好取样准备工作。 4.1.1取样工具：笔、剪刀、医用棉签（用具塞三角瓶盛装）、验证方案中规定的溶剂（用具塞三角瓶盛装），样品接收具塞试管（加适量溶剂）、取样标签。 4.1.2用于取样的工具和盛装容器均需灭菌。 4.2.取样方法 4.2.1残留量检查取样： 4.2.1.1 用溶剂润湿棉签，并将其靠在溶剂瓶上挤压以除去多余的溶剂。 4.2.1.2每个擦拭部位擦拭的面积以获取的残留物的量在检测方法的线性范围内为原则，一般取25cm2或100cm2，具体参照验证方案。 4.2.1.3擦拭时，将棉签头按在取样表面上，用力使其弯曲与擦拭表面成45 o，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时，将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直，每支棉签分别擦拭取样25cm2，取样位置应避免与微生物取样点重复）。 4.2.1.4 擦拭完成后，将每个取样点的棉签头剪下集中放入同一支样品接收试管中，并塞子塞紧密封。 4.2.1.5 按4.2.1.1的步骤，用溶剂药签，将与取样使用同等数量的棉签头直接放入样品接收试管，并用塞子塞紧密封，作为对照样品。 4.2.1.6 取样完成后，在所取样品试管上应贴上标签，内容包括：取样地点、取样用途、取样编号、取样人及取样日期。 4.2.2表面微生物检查取样： 4.2.2.1将无菌棉签分别放入盛有无菌生理盐水溶液的瓶中湿润，并将其靠在管口上挤压以挤去多余的溶剂。 4.2.2.2每个擦拭部位擦拭的面积按验证方案的规定，一般为100cm2。 4.2.2.3擦拭时，将棉签头按在取样表面上，用力使其弯曲与擦拭表面成45 o，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时，将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直，每支棉签分别擦拭取样25cm2。 4.2.2.4擦拭完成后，将每个取样点的棉签头剪下集中放入同一支样品接收试管中，立即塞子塞紧密封。 4.2.2.4在所取样品瓶上应贴上标签，内容包括：样品名称、批号、样品编号、取样人及

清洁验证要求

(1)清洁验证的一般要求 清洁验证是通过文件证明清洁程序有效性的活动，它的目的是确保产品不会受到来自于同一设备上生产的其他产品的残留物、清洁剂以及微生物污染。 为了证明清洁程序的有效性，在清洁验证中应至少执行连续三个成功的清洁循环。 对于专用设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留以及潜在的微生物污染等因素，对于一些特殊的产品，还应考査降解产物。 对于没有与药物成分接触的设备（如加工辅料用的流化床或包衣片所使用的包装设备），清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留及微生物污染等因素。 清洁验证中需对下列放置时间进行考察，进而确定常规生产中设备的放置时间：?设备最后一次使用与清洁之间的最大时间间隔（“待清洁放置时间”）；?设备清洁后至下一次使用的最大时间间隔（“清洁后放置时间”）。 (2)清洁验证的前提条件 进行清洁验证的前提条件是: ?清洁程序已批准，其中包括关键清洁程序的参数范围；?完成风险评估（对于关键操作、设备、物料包括活性成分、中间体、试剂、辅 料、清洁剂、以及其他可能影响到清洁效果的参数）；?分析方法经过验证；?取样方法已经批准，其中包括取样规程和取样点；?验证方案已经批准，其中包括接受标准（根据不同设备制定）。 (3)测试项目 清洁验证中涉及的测试项目应根据产品的类型通过风险分析而定，通常需考虑以下内容：

參目测检查；?活性成分残留；?清洁剂残留；?微生物污染；?难清洁并可能对后续产品造成不良影响的辅料（如色素或香料）。 ( 4 )取样 清洁验证中应用的取样方法应详细规定并且经过批准，选择取样方法时应考虑残留物和生产设备的特性。 3产品质量实现的要素 化学成分残留取样： 应根据残留物的性质以及生产设备的特点选择取样和测试方法。常用的取样方法包括擦拭法和淋洗法。由于残留物在设备表面并不是均勻分布的，因此，选择取样点时应考虑“最差条件”，例如最难清洗的材质或位置。 ?擦拭法是通过使用棉签等取样工具蘸取适当的溶剂对规定面积的设备表面进行擦拭的取样方法。 ?淋洗法是通过使用适当溶剂对设备表面淋洗之后收集淋洗液的取样方法。其中包括收集清洁程序的最终淋洗水或清洁后使用额外溶剂淋洗的方式。 备注： 收集最终淋洗水的方法适用于淋洗水能够接触到全部设备表面的清洁方法，如在位清洁（Cleaning In Place，C IP )方法。采用额外溶剂淋洗的方法因较难控制取样面积，不推荐作为首选的取样方法（尽量选择擦拭法）。 微生物污染取样 根据生产设备和环境条件，可采用擦拭法（使用无菌棉签）、接触平皿法或淋洗法进行微生物取样。取样点中应包括最差条件，如最难清洁的位置或最难干燥的位置。 (5)接受标准 国内外的法规中都未对清洁验证的接受标准进行明确规定，企业可以根据产品、剂型等实际情况制定清洁验证的接受标准，一般有以下的方式：

清洁验证检验方法验证

生产设备清洁后取样方法与检验方法验证方案 目录 1．概述 2．目的 3．验证小组成员与职责 3.1验证小组成员 3.2验证小组职责 4、验证正文 4、1 验证前确认 4、2 验证方法描述 4、3 验证内容 4、3、1检测方法验证部分 4、3、2综合回收率验证 5.偏差总结 6.再验证情况 7.补充与修定 8.评价与结论 9.附录

1.概述 生产过程中所用的生产设备均可能有残留物遗留,为了最大程度的避免由于上一批次生产产品的残留影响下一批次或其她品种,故必须对生产所用的设备进行清洁。清洁后要对该清洗方法进行取样检测残留量。一般通常的取样方法为棉签擦拭法与淋洗法。 2.目的 本验证方案的目的就是考察清洗验证涉及取样过程与所用检测方法的过程,就是对人员取样操作、残留物转移、测试过程的考察,考察项目最低定量限、线性、综合回收率等。 3、验证小组成员与职责 3、1验证小组成员 组长:xxx 组员:xxx、xxx 3、2验证小组职责 组长:质量副总经理xxx,负责批准验证方案与验证报告。 组员:xxx,参与验证方案的制定,对验证操作过程监督检查,收集验证资料与数据,参与起草验证方案与验证报告。 组员:xxx,负责参与验证方案的制定,对所取样品进行化验,收集数据并报告结果,审核验证报告。 组员:xxx,负责审核验证方案,审核清洁验证方案与报告,协助验证方案的实施,并审核验证报告。 4、验证正文 4、1验证前确认 棉花/棉签材质:棉签 紫外分光光度计编号: 校验有效期□接受□不接受天平编号: 校验有效期□接受□不接受批号: 4、2 检测方法描述 4、2、1检测过程 结构中含有很强的紫外吸收官能团,如双键的苯环等,故可采用紫外分光光度法。 1cm比色皿,在合适的最大的吸收波长处,以甲醇为空白,测定样品溶液的吸收度。根

清洁验证新方法—TOC法

清洁验证新方法—TOC法 中药提取车间、中药制剂车间，以及共线生产多个品种的生产设备，为了保证最大限度降低药品生产过程中污染及交叉污染等风险，根据GMP（2010年版）的要求，必须要制定共线生产设备清洗验证方案。由此可见清洁验证的重要性。 对容易擦拭且表面平整的设备，采用棉签擦拭法；对不易擦拭取样的设备及管路，采用淋洗法。根据设备的具体情况，确定可操作的清洗方法，要根据不同的清洗方法，通过测定微生物限度和总有机碳确定残留污染物的限度。 设备清洗使用擦拭法进行清洗验证的，相应的残留物检查，使用棉签擦拭法进行采集检查试样，加总有机碳检查用水溶解稀释后测定总有机碳；设备清洗使用淋洗法进行清洗验证的，相应的残留物检查，采集淋洗液作为检查试样测定总有机碳。 通过验证该分析方法的系统适用性、线性、准确度、重复性，确认该方法适合于设备清洗验证的检测要求，取样回收率验证取样方法的有效性。 验证目的

通过TOC法的验证，确保该方法能够准确可靠地检测出共线生产设备清洗后的残留的污染物，能够符合预期的限度标准。这是每一位制药行业的同仁都需要注意的。 验证范围 适用于中药提取车间、中药制剂车间等共线生产相关设备清洗后，采集样品的TOC 测定方法的验证。 所以，TOC方法进行清洁验证，在医药和生物制药行业里，到底应该怎样定义呢？ ◆根据清洁过程而非产品简化验证方法； ◆快速评估清洁过程的清洁能力； ◆通过擦拭和淋洗取样法，优化关键清洁参数（TACT，即温度、动作、浓度与时间）； ◆估量最坏的情形以及成分复杂的化合物，例如清洁剂； ◆加快产品更换速度，更好地按计划生产。 TOC法的独特优势 对于TOC法来说，将有机物设为专属物质时，无论其来源是产品、清洁剂、化学品、溶剂，还是副产物及微生物污染，要判断出任何残留物质是否存在，都能够地很好完成这一任务。只要其分子结构中包含碳，就能够检测出任何的活性制药成分或者清洁用的残留物质。而检测结果必须低于目标化合物物的限度，提高了清洁验证的严格性。

棉签擦拭法取样操作规程之欧阳光明创编

4 内容 欧阳光明（2021.03.07） 4.1取样准备工作：取样员依据请验单做好取样准备工作。 4.1.1取样工具：笔、剪刀、医用棉签（用具塞三角瓶盛装）、验证方案中规定的溶剂（用具塞三角瓶盛装），样品接收具塞试管（加适量溶剂）、取样标签。 4.1.2用于取样的工具和盛装容器均需灭菌。 4.2.取样方法 4.2.1残留量检查取样： 4.2.1.1 用溶剂润湿棉签，并将其靠在溶剂瓶上挤压以除去多余的溶剂。 4.2.1.2每个擦拭部位擦拭的面积以获取的残留物的量在检测方法的线性范围内为原则，一般取25cm2或100cm2，具体参照验证方案。 4.2.1.3擦拭时，将棉签头按在取样表面上，用力使其弯曲与擦拭表面成45o，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时，将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直，每支棉签分别擦拭取样25cm2，取样位置应避免与微生物取样点重复）。 4.2.1.4 擦拭完成后，将每个取样点的棉签头剪下集中放入同一支样品接收试管中，并 塞子塞紧密封。 4.2.1.5 按4.2.1.1的步骤，用溶剂药签，将与取样使用同等数量的棉

签头直接放入样品接收试管，并用塞子塞紧密封，作为对照样品。 4.2.1.6 取样完成后，在所取样品试管上应贴上标签，内容包括：取样地点、取样用途、取样编号、取样人及取样日期。 4.2.2表面微生物检查取样： 4.2.2.1将无菌棉签分别放入盛有无菌生理盐水溶液的瓶中湿润，并将其靠在管口上挤压以挤去多余的溶剂。 4.2.2.2每个擦拭部位擦拭的面积按验证方案的规定，一般为100cm2。 4.2.2.3擦拭时，将棉签头按在取样表面上，用力使其弯曲与擦拭表面成45o，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时，将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直，每支棉签分别擦拭取样25cm2。 4.2.2.4擦拭完成后，将每个取样点的棉签头剪下集中放入同一支样品接收试管中，立即塞子塞紧密封。 4.2.2.4在所取样品瓶上应贴上标签，内容包括：样品名称、批号、样品编号、取样人及取样日期。 取样示意图： 4.3分样和送样 将微生物检查和残留量检查的样品分开包装并送至化验室检测。4.4取样容器具的清洁方法和贮存要求。 取样容器具按照《玻璃器具清洗操作规程》清洗后，于专用的取样器具存放柜内晾干存放。需要进行微生物检查的取样容器按