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NSE在诊断小细胞肺癌中的临床意义

NSE在诊断小细胞肺癌中的临床意义[摘要] 目的探讨研究一种具有高度敏感性和特异性的血清标记物，能够早期诊断小细胞肺癌。方法采用全自动化学发光免疫法检测96例小细胞肺癌患者、221例肺纤维化患者和176例正常对照组的空腹血清nse浓度水平。结果小细胞肺癌患者血清nse水平显著性高于肺纤维化患者和正常对照组（p＜0.01），小细胞肺癌血清nse水平为最高。nse水平随分期升高而增高，ⅳ/ⅲ期患者nse水平显著高于ⅰ/ⅱ期患者（p＜0.01）。nse水平低的患者预后相对较好。结论nse可作为一种有效的肺癌肿瘤标志物。

[关键词] 肺癌；神经元烯醇化酶；小细胞肺癌

[中图分类号] r734.2 [文献标识码] b [文章编号]

2095-0616（2012）24-127-02

小细胞肺癌（sclc）是肺癌的一个未分化癌分型，在肺癌中发病比例约为20%～25%。小细胞肺癌分为局限期和广泛期，大多数小细胞肺癌诊断时已为广泛期局限期最多占1/3。该病男性多于女性，患病位置以大支气管（中心型）居多[1]。临床特点为：肿瘤细胞倍增时间短，进展快，常伴内分泌异常或类癌综合征。小细胞肺癌一般起源于较大支气管，大多为中央型肺癌。小细胞癌分化程度低，生长快，较早出现淋巴道转移和侵入血管经血道广泛转移到身体远处器官组织，因此在各类肺癌中，小细胞癌的预后最差。

1 资料与方法

非小细胞肺癌免疫治疗进展

中国肺癌杂志2014年3月第17卷第3期 Chin J Lung Cancer, March 2014, Vol.17, No.3 ·综述· 非小细胞肺癌免疫治疗进展何圆尤长宣【摘要】肺癌是全球范围内癌性死亡的首要因素，发病率、死亡率高，预后较差，急需开发一种新的高效低毒疗法。作为术后辅助或是姑息治疗手段，免疫治疗为非小细胞肺癌患者提供了一个新的治疗方向。免疫疗法作用机理各不相同，如免疫检测点受体抑制剂（抗CTLA4抗体、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体）、主动性免疫疫苗（L-BLP25脂质体疫苗、Belagenpumatucel-L 疫苗、MAGE-A3蛋白疫苗）、过继性免疫疫苗（CIK 细胞）等，研究表明免疫治疗非小细胞肺癌肿瘤缓解率较前提高，前景值得期待，II 期/III 期临床试验亦在进一步探索其临床应用价值。本文就当前非小细胞肺癌免疫疗法原理、临床试验、不良反应及待解决问题作一概述。【关键词】肺肿瘤；免疫治疗；进展 Advances in Immunotherapies for Non-small Cell Lung Cancer Yuan HE 1 , Changxuan YOU 2 1 Graduate Student of Southern Medical University, Guangzhou 510515, China; 2Department of Oncology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China Corresponding author: Changxuan YOU, E-mail: ycx6026@https://www.sodocs.net/doc/516300447.html, 【Abstract 】 Globally, Lung cancer is the leading cause of cancer-related death of high morbidity and mortality with poor prognosis, which needs some more effective and less toxic therapies. The immunotherapies offer a novel approach for the treatment of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) in both the adjuvant and palliative disease settings. A number of promising immunotherapies based on different mechanism have now been evaluated showing an increasing response rate. Moreover, further phase II/III clinical trials will be indicated to explore its value. These include checkpoint inhibitors (anti-CT-LA4 antibody, anti-PD-1 antibody, anti-PD-L1 antibody), active vaccination (L-BLP25 liposome vaccine, Belagenpumatucel-L vaccine, MAGE-A3 protein vaccine) and adoptive vaccination (CIK cells). The purpose of this paper will draw a summary on the theory, clinical trials, toxicity and problems to be solved of the immunotherapies in NSCLC. 【Key words 】 Lung neoplasms; Immunotherapies; Progress This study was supported by the grants from National Natural Science Foundation of China (No.81071847), Guangdong Natural Science Foundation (No.S2011010003881), Guangdong Provincial Science and Technology Project (No.2012B031800394), Wu Jieping Medical Foundation Funded Special Clinical Research Projects (No.320.6799.1118)(all to Changxuan YOU). DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2014.03.17 本研究受国家自然科学基金项目（N o.81071847）、广东省自然科学基金项目（No.S 2011010003881）、广东省科技项目（No.2012B031800394）和吴阶平医学基金会临床科研专项资助项目（No.320.6799.1118）资助作者单位：510515 广州，南方医科大学2013级研究生（何圆）；510515 广州，南方医科大学南方医院肿瘤科（尤长宣）（通讯作者：尤长宣，E-mail: ycx6026@https://www.sodocs.net/doc/516300447.html, ）肺癌是全球范围内首个癌症相关性死亡因素，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC ）约占肺癌总数80%-85%，吸烟、环境污染（厨房油烟、煤炭燃烧、汽车尾气）等构成肺癌发病的主要原因。早期接受治疗NSCLC 患者超过40%会出现肿瘤复发，因此晚期 NSCLC 患者5年生存率不到15%，预后较差[1]。以铂类为基础的标准化疗方案治疗NSCLC ，患者肿瘤缓解率仅为20%-35% ，中位生存期（median overall survival, mOS ）为10个月-12个月，分子靶向治疗与化疗方案相比，可延长NSCLC 患者无疾病生存期（progression-free survival, PFS ），但患者mOS 未获益[2]。因此标准治疗或因严重不良反应（恶心、呕吐、骨髓毒性等）或因经济学毒性（分子靶向药物价格较昂贵）已使其处于治疗瓶颈水平，急需开发一种新的NSCLC 疗法。目前免疫治疗NSCLC 在I 期/II 期临床试验中结果良好：肿瘤缓解率提高、毒副作用小、患者易耐受，这将为NSCLC 治疗开发新领域。

小细胞肺癌研究进展及与鳞癌和其他非小细胞肺癌(NSCLC)的鉴别诊断

小细胞肺癌研究进展及与鳞癌和其他非小细胞肺癌（NSCLC）的鉴别诊断 Update on small cell carcinoma and its differentiation from squamous cell carcinoma and other non-small cell carcinomas. William D Travis. Modern Pathology (2012) 25, S18–S30 小细胞肺癌（SCLC）占所有肺癌的14%，美国每年新诊断的病例超过30 000。基于其特征性的临床特点、对特定化疗的反应，遗传学特征和非常可靠的病理学诊断，SCLC是肿瘤学领域中非常独特的恶性肿瘤之一。一、SCLC分类的历史教训自从1962年Kreyberg提出燕麦细胞和多角形细胞类型以来，SCLC的组织学亚型分类发生了重要变化。其中，1981年WHO分类创造的“中间型”这一亚型是个失败。因为（1）临床医生无法明确到底是SCLC或者NSCLC；（2）病理专家之间的诊断重复性很差；（3）不清楚与这一类型相对应的临床应用。一直有少数疑难SCLC病例难以分类，而目前的分类只有两种亚型：纯粹的SCLC和复合性SCLC。病理学家需要尽可能做出SCLC或NSCLC的诊断。如果在一个疑难病例中存在诊断困难，该疑问应该反映在诊断附加的评论中。二、SCLC组织学特征光镜下，SCLC细胞体积小，圆至梭形，缺乏胞浆，精细的颗粒状核染色质，核仁缺乏或不明显，常见核型。挤压的人工假象可导致核染色质的拖尾或流水样改变，常见广泛坏死。核分裂指数高，平均80/2 mm2。在小活检中，由于样品

TRIM29基因表达在非小细胞肺癌临床病理诊断中的意义

TRIM29基因表达在非小细胞肺癌临床病理诊断中的意义目的研究TRIM29在非小细胞肺癌中的表达情况并探讨其临床诊断价值。方法采用免疫组化检测依兰县人民医院2011年1月～2015年1月间收治的113例非小细胞肺癌手术治疗患者癌组织中TRIM 29 表达情况。结果TRIM 29 在肺鳞癌与肺腺癌中阳性率较高，均有明显高表达，差异具有统计学意义（P＜0.05），并且TRIM 29 在肺鳞癌中表达强度明显高于在肺腺癌中表达，差异显著，具有统计学差异（P＜0.05）。TRIM 29 表达与肺鳞癌组织分级、TNM 分期及淋巴结转移呈密切正相关性（P＜0.05），与肿瘤大小无关（P>0.05）。TRIM 29 表达与肺腺癌肿块大小、组织分级、TNM 分期及淋巴结转移呈密切正相关性（P ＜0.05）。且在非小细胞肺癌中TRIM 29 表达与患者的性别、年龄无关（P>0.05）。结论TRIM29基因表达在非小细胞肺癌病理诊断中有重要意义，可提高病理诊断的正确率。 [Abstract] Objective To investigate the expression of TRIM29 in non small cell lung cancer and to investigate its clinical diagnostic value. Methods The expression of TRIM 29 in 113 patients with non small cell lung cancer，who treated by the people’s hospital of Yilan county from January 2011 to January 2015，was detected by immunohistochemistry. Results The positive rate of TRIM 29 in lung squamous cell carcinoma and adenocarcinoma of the lung was significantly higher，and the difference was significant （P＜0.05 ）. The expression of TRIM 29 in lung squamous cell carcinoma was significantly higher than that in lung adenocarcinoma，and the difference was statistically significant （P＜0.05 ）. The expression of TRIM 29 was closely related to the histological grade，TNM stage and lymph node metastasis （P ＜0.05 ），and was not associated with tumor size （P>0.05）. In lung squamous cell carcinoma，TRIM 29 expression was closely related to the histological grade，TNM stage and lymph node metastasis （P＜0.05 ），which was not related to tumor size （P>0.05）. And the expression of TRIM 29 in non small cell lung cancer was not related to the gender and age of the patients （P>0.05）. Conclusion The expression of TRIM29 gene in non small cell lung cancer is of great significance，which can improve the correct rate of pathological diagnosis. [Key words] Tripartite motif-containing 29（TRIM29）；Non-small cell lung cancer；Pathology；Diagnosis 肺癌是目前世界范围内死亡率最高的恶性肿瘤，且近几年来呈逐年上升趋势，虽然近年来肺癌的治疗方法有了很大的进步，5年总生存率仅为10%[1]。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占肺癌的80%，主要包括腺癌及鳞癌，半数以上肺癌患者在确诊时已至晚期，临床主要以内科治疗联合化疗为主，但治疗效果一直不理想，大部分病人却忍受效果不佳的化疗所带来的毒性反应[2]，严重威胁着人类健康[3]。随着分子生物学技术的发展，越来越多的研究证实肺癌预后与许多分子标志物密切相关，对肺癌发生、发展分子机制的研究能为肺癌的治疗提供新的靶点。有研究者[4]发现TRIM29在NSCLC中表达有差

非小细胞肺癌免疫组化指标

非小细胞肺癌免疫组化指标非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLC）占所有肺癌的80%，可以分为不同的组织学类型，主要包括腺癌（≥ 40%）和鳞癌（30%），以及较为少见的大细胞癌（large cell carcinoma，LCC）（10%）。随着肺腺癌和鳞癌个体化治疗方案的日趋不同，临床强烈要求对不同组织学类型的NSCLC 明确诊断。对于绝大多数手术切除病例而言，经充分取材均能够正确诊断，但病理医师在实际工作中经常面临的是小活检标本（占70%）的诊断，此时有效的免疫标志物在辅助诊断和鉴别诊断中尤显重要。免疫标志物的重要性不仅体现在NSCLC 不同组织学类型之间的诊断和鉴别诊断，肺原发癌与诸多类型转移癌之间的鉴别诊断，还在于明确特征性的分子学改变（如EGFR、EML4-ALK），用于满足NSCLC 个体化治疗和预后判断的需要。在越来越多的免疫标志物中，如何选择简单而有效的抗体（组合）达到对NSCLC，特别是小活检标本的病理诊断和鉴别诊断目的，本文综合国内外权威文献形成以下共识。NSCLC 常用免疫标志物 1. 肺腺癌常用免疫标志物（1）TTF-1 TTF-1 是肺腺癌最常用的免疫标志物之一，75%-85% 的肺腺癌表达TTF-1，且常呈弥漫一致性的强阳性，约20% 的肺腺癌不表达TTF-1。TTF-1 在肺腺癌中的表达与分化程度和组织学类型有关，总体而言，肿瘤分化程度越差，TTF-1 越可能表达缺失，具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar细胞特征的腺癌几乎全部表达TTF-1，泌黏液性腺癌（浸润性黏液腺癌、胶样腺癌等）呈不同程度表达（表1）。 TTF-1 也表达于肺神经内分泌肿瘤（neuroendocrinetumors，NETs）、部分典型类癌（typical carcinoid，TC）、非典型类癌（atypical carci-noid，AC）、约50% 的大细胞神经内分泌癌（large cell neuroendocrine carcinoma，LCNEC）及90% 的小细胞肺癌（small cell lung carcinoma，SCLC）。通常认为肺鳞癌不表达TTF-1。因此，TTF-1 主要用于肺腺癌和鳞癌的鉴别，不能鉴别肺腺癌和肺NETs。在非肺源性肿瘤中，除了甲状腺癌几乎全部表达TTF-1 以外，少量子宫内膜、子宫颈、卵巢、乳腺和结直肠的腺癌也表达TTF-1。与Napsin A 不同，所有类型的肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）均不表达TTF-1。表1. TTF-1 和Napsin A 在不同组织学类型肺腺癌中的表达

小细胞肺癌治疗

小细胞肺癌治疗方法小细胞肺癌（SCLC）在肺癌中所占的比例约20~25%，据近年流行病学资料显示该类型已有下降的趋势。SCLC由肺Kulchitsky细胞恶变而来，WHO将其又分为燕麦细胞型、中间细胞型和混合细胞型三种。该病男性多发于女性；发病部位以大支气管（中心型）居多。临床特点为：肿瘤细胞倍增时间短，进展快，常伴内分泌异常或类癌综合征；由于患者早期即发生血行转移且对放化疗敏感，故小细胞肺癌的治疗应以全身化疗为主，联合放疗和手术为主要治疗手段。综合治疗系治疗小细胞肺癌成功的关键。小细胞肺癌手术治疗通常认为，所有经组织学、细胞学或临床诊断肺癌的患者，只要病期在Ⅱ期以前，且无绝对禁忌症，都可列为手术适应对象。但由于小细胞癌恶性程度高、转移早，一般认为不宜手术治疗。也有人提出，对于早期发现的年青人原发性肺癌，应当采用根治性外科治疗。小细胞肺癌化疗治疗小细胞肺癌的主要方法是化疗，化疗的疗效大多出现在治疗开始后的12周以内，其后很少能看到疗效的进一步增加。一般的说，使用中度强化化疗比常规计量化疗效果要好；但使用大剂量强化治疗并不能进一步提高疗效，反而使更多的病人需要住院治疗。对局限性小细胞肺癌的最佳治疗方案是否应为联合化疗在加胸步放疗，目前还有不同认识。关于化疗-放疗联合治疗方案中的最佳放疗时间问题，目前尚无定论。研究表明，使用对小细胞肺癌有效的化疗药物组成联合化疗方案，所达到的有效率及生存率均优于单药化疗。近年来许多单位使用支气管动脉造影灌注药物化疗治疗小细胞肺癌，普遍报道效果好，副作用较小。小细胞肺癌放射疗法由于单纯用化疗治疗小细胞肺癌的胸腔局部复发率高，所以主张在化疗过程中，辅以胸腔原发灶的放疗，以提高胸内肿瘤的局部控制率。放疗范围：原发灶及已有的淋巴转移灶，并包括较广泛的邻近淋巴引流区；近年来亦有人建议缩小照射范围，仅照射诱导化疗后临床的影像学诊断可发现的肿瘤。小细胞癌中医治疗中药治疗的优势在于扶正祛邪，标本兼治，能够根据肿瘤的形成原因，从根本上抑制消除肿瘤，并提高患者的免疫功能和体质，患者在治疗过程中痛苦

小细胞肺癌的CT表现与诊断方法

小细胞肺癌的ＣＴ表现与诊断方法【摘要】目的：探讨小细胞肺癌(SCLC)的CT表现、分型及诊断途径。方法：对58例SCLC的CT表现进行回顾性分析，16例病理对照观察，分析其CT表现与病理关系。结果：肺内肿块、肺门与纵隔淋巴结广泛肿大，是SCLC的CT 表现特点，CT诊断的可靠性为80％，结合经皮穿刺活检可提高诊断率到90％。结论：CT螺旋扫描结合CT导向经皮穿刺活检与纤维支气管镜肺活检是SCLC 确诊的主要手段。【关键词】小细胞；肺癌；CT表现；诊断肺癌早期，即病灶仅限于某一肺叶且未浸润周围组织，亦未发生转移时，进行肺叶切除术可得到根治性效果[1，2]。而小细胞肺癌(SCLC)与非小细胞肺癌(NSCLC)相比，发展快、预后差，易通过淋巴与血行转移。现将我院经CT 诊断为SCLC的58例患者回顾性分析如下。 1 资料与方法我院2001年1月~2007年3月收治SCLC 58例。确诊依据为术后病理12例、纤维支气管镜27例、经皮穿刺活检49例（其中各检查结果之间有重叠）。根据术后标本观察，结合影像学资料分析，SCLC 的大体病理形态可分为周围肿块型(21例)，长轴进展型(37例)两大类。全部病例的CT扫描层厚、层间距均为10 mm的螺旋扫描，部分病例还有病变层面的薄层扫描图像重建及增强CT 扫描。 2 结果 2．1 周围肿块型(21例)：X线平片与CT图像均可发现4级以下支气管源性肿块，直径>5 cm者15例，肿块边缘光滑、锐利酷似良性肿瘤，但多有分叶征(16例)；周围肺血管集束征阴性，可有推移，其中11例误诊为良性病变。CT 薄层扫描图像重建后可见支气管中断8例；增强效应阳性(增强后CT值上升30 HU以上)者6例；同侧肺门或纵隔淋巴结肿大者10例。根据术后病理观察，肿块穿透支气管壁向周围肺组织侵犯。镜检可见癌细胞呈堆积性生长，周围肺组织出现压迫性肺不张，未见渗出性改变，本组21例中仅有2例在术前明确诊断，

小细胞肺癌治疗过程

论持久战 ------小细胞肺癌的抗争之路沈阳糖果儿 “语不惊人誓不休”---话说借用如此高大上的标题只是为了在众多的文章、帖子当中能引起你的注意，希望这篇文章被你看到是因为我确信，当你收敛起此时或许悲痛欲绝，或许愤懑绝望，或许欲哭无泪的各种纷繁复杂的情绪，静静的读完这篇文章之后，你会发现上帝在为你关上房门的时候，真的悄悄的为你打开了一扇窗…… 小细胞肺癌——恶性程度高，复发转移快的低分化神经内分泌癌，曾经有人形容它就好似野草的种子，随风飘到哪里，就会在哪里生根发芽，听起来的确让人毛骨悚然…….不过，小细胞肺癌确是所有的肺癌之中唯一可能治愈的肺癌类型，是的，你没有看错，可以治愈！当然，这个结论并不是我得出的，而是父亲确诊之初，我的主治医生告诉我的，也正是这简简单单的一句话，让当时已经绝望的我重新升腾起了希望，看到了黎明的曙光。父亲于2015年九月二十八日因咳痰有血丝，到当地市医院做肺部CT平扫，医生感觉问题严重，于是我第二天立刻安排父母来沈阳，并于中国医科大学附属盛京医院做相关检查，肺部增强CT诊断提示：左肺上叶占位，注意中心性肺癌，伴远端阻塞性肺炎，左肺上动脉受侵；右肺中上叶小结节，性质待定；纵膈及左肺门肿大淋巴结；右肺散在炎症；左侧少量胸腔积液；双肺弥漫肺气肿。当天下午气管镜失败，没有取出组织，无法做病理。在我茫然无措之际，一位医生提醒我，可以拿着现有的检查结果让医生做经验性判断。第二天，我和先生带着仅有的两个检查结果（肿瘤标志物，肺部增强CT）跑了沈城几家三甲医院的肺科，肿瘤科，几位主任专家的结论基本是相同的，依据肿瘤标示物NSE的数值和病灶的位置，推测是中心型小细胞肺癌！当时临近十一长假，无论是穿刺，气管镜，PETCT都要等到十一之后，如果我们要继续做检查，取组织，做病理，那么我们至少还要二十天之后才能开始治疗，等还是不等？感谢网络，虽然它虚无缥缈，虽然它有太多的不可信，不确定，但是就是那一晚，它让我对小细胞肺癌这个我之前从未听过的名词有了一个大致的了解——恶性程度高，复发转移快，化疗、放疗敏感——这一切信息让我做出了一个在当时看来很冒险很激进的决定：马上开始化疗！是的，我们不能等，我们等不起，我选择相信几位专家主任的经验推测，小细胞肺癌---化疗。简述一下父亲的整个治疗过程：一化入院（2015.10.1—10.9） EP方案：奈达铂30mg, D1-3 依托泊苷100mg D1-5 10.01 化验：白细胞5.8 （3.5—9.5）红细胞4.75 （4.3—5.8）血小板164 （125-350） 10.08 化验白细胞4.8 （3.5—9.5）红细胞4.52 （4.3—5.8）血小板157 （125-350）二化（2015.10.22—10.28） EP方案：奈达铂30mg, D1-3 依托泊苷100mg D1-5 10．22 化验白细胞3.0 （3.5—9.5）红细胞4.36 （4.3—5.8）血小板126 （125-350） NSE 9.49 (0-20 ng/ml)

小细胞肺癌最前沿治疗综述剖析

小细胞肺癌最前沿治疗综述一、小细胞肺癌总论小细胞肺癌（SCLC）约占所有新发病肺癌总数的15%～20%。美国监测、流行病、最终结果（SEER）数据库的流行病学调查显示，在过去的30年中，SCLC的年发病率呈下降趋势。中国SCLC发病率虽然没有经过系统的调查，但总体上没有明显下降趋势，并存在着治疗不规范、重视程度不够的问题，与非小细胞肺癌（NSCLC）相比基础和临床研究较少，缺少循证医学证据。与其他恶性肿瘤相似，SCLC的治疗也秉承分期治疗的原则，手术仅适用于早期患者，能实施手术的患者仅占全部患者的5%。因此，化疗、放疗仍是SCLC治疗的主要策略。近年来胸部放疗使局限期SCLC 患者的3年生存率大约提高了5%，使胸部复发风险降低约25%，而预防性全脑照射（PCI）治疗也进一步改善了SCLC的临床预后。在20世纪60年代前，SCLC的治疗以手术为主，但远期疗效欠佳。此后两项随机临床试验的结果否定了手术治疗的地位，化放疗成为SCLC的主要治疗手段。近年来，多项研究显示，包括外科治疗的多学科综合治疗可改善患者生存。目前的共识是，对确定为临床I期（TN）的SCLC患者可行外科切除术治疗，但术前需要进行纵膈01-2分期。目前，前瞻性临床研究的方向主要围绕Ⅱ～Ⅲ期SCLC患者接受手术治疗能否获益，以及新辅助治疗和辅助治疗孰优孰劣等。胸部放疗既往局限期SCLC单独行化学治疗的胸部复发率高达 1

75%～90%，上世纪90年代的两项荟萃分析结果显示，在化疗中加入胸部放疗能够延长局限期SCLC患者的生存期。目前化疗联合胸部放疗已成为局限期SCLC的标准治疗。目前认为，联合胸部放疗的化疗方案以依托泊苷联合顺铂（EP）方案最具生存获益优势。2002年有随机Ⅲ期临床试验直接对比了EP与环磷酰胺联合表柔比星、长春新碱（CEV）方案的疗效，入组患者中有214例局限期SCLC患者，结果显示EP方案联合胸部放疗的生存获益优于CEV方案。随着化疗药物研究的不断深入，伊立替康联合顺铂（IP）方案已被美国国立综合癌症网络（NCCN）采纳为广泛期SCLC的一线方案。对于IP方案是否也能够与放疗联合用于局限期SCLC的治疗，有多项研究初步证实其具有较好的耐受性及疗效。日本西部胸部肿瘤协作组的一项Ⅱ期临床研究显示，EP方案联合同步胸部放疗序贯IP方案巩固化疗是局限期SCLC患者的可选治疗方案，但仍需Ⅲ期研究进一步证实。2010年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的一项回顾性研究显示，IP序贯IP联合放疗治疗局限期SCLC,与EP联合放疗相比有更好的中位生存期（MST）和2年生存率，且毒性可耐受。虽然该研究仅为回顾性研究，病例数较少，尚需头对头前瞻性随机临床试验来验证，但为我们未来的研究方向带来启示。据统计，广泛期SCLC胸部复发率超过50%。既往单中心临床试验显示，对于化疗后达到胸外病灶完全缓解及胸部病灶至少部分缓解的患

小细胞肺癌的治疗原则

小细胞肺癌的治疗原则小细胞肺癌的治疗 | 小细胞肺癌如何治疗 | 小细胞肺癌吃什么好小细胞肺癌（SCLC）占所有肺癌的20%~25%,其生物学行为与非小细胞肺癌明显不同，与吸烟密切相关，97%的病例有多年、大量吸烟史，临床特点是恶性程度高，容易转移，对化疗和放疗敏感，需采取以化学治疗为主的综合治疗。化疗是小细胞肺癌的主要治疗手段之一。临床上使用多药联合化疗的疗效达70%左右。对于局限期的小细胞肺癌，目前的标准治疗为化疗联合放疗。已有两个Mate分析结果表明：化疗联合放疗与单纯化疗相比，可明显改善患者的局部症状控制和生存期。化疗和放疗联合的方式有同期、序贯和夹心方法。随机试验显示对于局限小细胞肺癌，综合治疗过程中早期给予胸部放疗优于晚期放疗和巩固性胸部放疗。另一个随机临床试验初步分析了每日一次常规分隔放疗（180cCy/次；5次/周，持续5周，总量45Gy）与化疗[DDP60mg/（㎡.d），第1天+VP16 120mg/（㎡.d）共3天]同步治疗的疗效，显示2年生存率为42%。对于放疗使用的时机，从目前的临床研究结果来看，早期放疗或化疗与放疗同时进行，疗效优于晚期放疗或先化疗后放疗。一般认为对PS较好的局限期患者（PS＜2）应尽早开始放疗（化疗2~3个疗程后）或化疗、放疗同步进行，但对PS较差的局限期患者仍应采用先化疗后放疗的方法。对广泛期患者和局限期经化疗仍无法达到PR的患者以单纯化疗为主。此外，姑息放疗常有助于控制咳血、上腔静脉综合征、起到阻塞、喉神经受压和其他局部并发症。小细胞肺癌的一线治疗方案（1）　EP方案 PR依托泊苷80~120mg/㎡，ivggt，第1~3天顺铂60~80 mg/㎡，ivggt，第1天每3周重复1次。（2）　EC方案 PR依托泊苷100mg/㎡，ivggt，第1~3天卡铂AUG=5，ivggt，第1天每3周重复1次（3）　C A V方案 PR环磷酰胺800mg/㎡，ivggt，第1天多柔比星40~50mg/㎡，iv，第1天

非小细胞肺癌诊断治疗指南

非小细胞肺癌诊断治疗指南【概述】原发性支气管肺癌(简称肺癌)是起源于支气管上皮的肺部最常见的恶性肿痛。肺癌的发病率和死亡率是恶性肿瘤中连续60年来唯一逐年明显上升的肿瘤，约占我国全年恶性肿瘤死亡人数的1／4。从20世纪70年代到90 年代这20年中，肺癌死亡率上升了147.4％，成为我国城市人口中四大恶性肿瘤死亡原因之首。过去，肺癌发病率上升主要见于男性，但现在，女性患者急剧增加，男女之比由8：1降到2：1。能获得手术治疗机会的肺癌，仅占就诊肺癌患者总数的15％～20％，这些都说明肺癌威胁人类健康的严重性。

病因烟草和大气污染是引起肺癌的重要因素。另外，职业关系、饮食因素和遗传因素等也是引起肺癌的因素。病理以肺癌发生的解剖部位分为中心型肺癌和周围型肺癌。组织类型分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两大类，其中非小细胞肺癌包括鳞癌、腺癌和大细胞癌等。肺癌的播散方式有：直接提润、淋巴转移和血行转移。远处器官转移以肝脏、肾上腺、脑、骨骼和肾脏较多见。【临床表现】 1．支气管肺部表现①咳嗽：约有70％的肺癌患者主诉为咳嗽，刺激性咳嗽是肺癌最常见的症状。②咯血：约有50％的肺癌患者痰中带血丝或小血块．大口咯鲜血者少见。③胸痛；肿瘤累及壁层胸膜而引起胸痛，当肺尖

Pancoast瘤压迫臂从神经并累及颈交感神经时，不但发生上肢的剧烈疼痛，而且可出现Horner综合征。④发热：多因肿瘤阻塞支气管，发生阻塞性肺部炎症和肺不张所致。周围孤立性肺癌，有时也有高热，这可能为瘤体本身所引起，即所谓“癌性热”。 2. 肺外表现①胸内表现：如大量胸水可造成气短；声音嘶哑说明喉返神经受累引起了声带麻痹；患侧膈肌明显升高，呼吸时有反常运动，则为肿 18 第三章师部疾病19 瘤侵犯膈神经所致；上腔静脉受压造成上腔静脉综合征。②胸外表现：肺癌最多见的胸外表现是杵状指(趾)和增生性骨关节病，常累及手指、腕、膝

NCCN非小细胞肺癌临床实践指南2017

NCCN非小细胞肺癌临床实践指南2017.4版目录 ●肺癌的预防和筛查(PREV-1) ●临床表现和风险评估(DIAG-1) ●实性肺结节的随访（DIAG-2） ●亚实性肺结节的随访（DIAG-3） ●诊断评估原则（DIAG-A） ●初始评估和临床分期(NSCL-1) ●评估与治疗: ??I期(T1ab-2a，N0)，II期(T1ab-2ab，N1；T2b，N0)，IIB期(T3，N0)和IIIA期(T3，N1) (NSCL-2)??IIB期(T3侵犯，N0)和IIIA期(T4外侵，N0-1；T3，N1) (NSCL-4) ??IIIA期(T1-3，N2)和分散的肺结节(IIB、IIIA、IV期) (NSCL-7) ?肺多发癌(NSCL-10) ??IIIB期(T1-3，N3) (NSCL-11) ??IIIB期(T4，N2-3)和IV期(M1a): 胸腔或心包积液(NSCL-12) ?IV期(M1b): 有限病灶(NSCL-13) ●根治性治疗完成后的监测(NSCL-15) ●复发和转移的治疗(NSCL-16) ●转移癌的全身治疗(NSCL-17) ●病理评估原则(COL-A) ●手术治疗原则(NSCL-B) ●放射治疗原则(NSCL-C) ●新辅助及辅助化疗方案(NSCL-D) ●同步化放疗方案(NSCL-E) ●晚期或转移性肿瘤的全身治疗(NSCL-F) ●癌症幸存者护理(NSCL-G) ●针对基因变异患者的新兴靶向药物(NSCL-H) ●分期(ST-1) （杰）肺癌的预防和筛查（PREV-1）

●肺癌是一种独特的疾病，主要的致病因素是某个行业生产和推销的成瘾性产品。大约85%- 90%的肺癌是由于主动吸烟或被动吸烟(二手烟)所致。降低肺癌的死亡率需要有效的公共卫生政策以避免开始吸烟，美国食管和药品管理局(FDA)监管烟草产品以及其他控烟措施。 ●长期吸烟容易导致第二原发癌、治疗并发症、药物相互作用、其它吸烟相关疾病、生活质量降低和生存期缩短。 ●根据美国外科总医师的报告，主动吸烟 (https://www.sodocs.net/doc/516300447.html,/tobacco/data_statistics/sgr/2004/pdfs/executivesummary.pdf)和被动吸烟都可以导致肺癌。有证据表明，和吸烟者生活在一起从而吸二手烟的人群罹患肺癌的风险上升20%到30%(https://www.sodocs.net/doc/516300447.html,/books/NBK44324/)。每个公民都应被告知吸烟和暴露于烟雾环境可对健康产生危害、导致成瘾并可威胁生命，政府需要采取恰当的、有效的措施如立法、行政、管理或其他手段以保护所有的公民免于烟草的危害 (www.who.int/tobacco/framework/final_text/en/)。 ●肺癌的致癌物中还含有高度成瘾性物质尼古丁，这使问题进一步复杂化。降低肺癌死亡率需要广泛贯彻卫生保健研究和质量机构(AHRQ)指南 (https://www.sodocs.net/doc/516300447.html,/professionals/clinicians-providers/guidelines-recommendations/tobacco/i ndex.html)，以发现、劝告和治疗尼古丁成瘾患者。 ●吸烟者或有吸烟史的人发生肺癌的风险明显增高；对于这些患者，尚无可用的化学预防药物。如有可能，应该鼓励这些人参加化学预防研究。 ●推荐对选定的高危嗜烟者和有吸烟史者采用低剂量CT（LDCT）进行肺癌筛查（见《NCCN 肺癌筛查指南》）。 ●参见NCCN戒烟指南。临床表现和风险评估（DIAG-1）注解： a.多学科评估包括胸外科医生、胸部放射学家和肺科医生共同确定癌症诊断的可能性以及最佳诊断或随访策略。

免疫组化在纤支镜活检标本小细胞肺癌病理诊断中的应用

免疫组化在纤支镜活检标本小细胞肺癌病理诊断中的应用目的探讨纤支镜活检标本小细胞肺癌的临床、病理形态学和免疫组化特征。方法对31例纤支镜活检确诊的小细胞肺癌进行回顾性分析，以经典型类癌、不典型类癌、转移性肾细胞癌及恶性淋巴瘤各1例作为对照，复习其临床病理资料及免疫组化结果。结果小细胞肺癌细胞常阳性表达TTF1、AE1/AE3、SY、CgA、CD56，KI67核增殖指数多在50%以上，余抗体LCA、CD20、CD3、ALK、CD30、RCC、VIM、CD10阴性。结论免疫组化对纤支镜活检标本小细胞肺癌的病理诊断很有帮助，并能与其他肺原发或转移小细胞性恶性肿瘤进行鉴别。标签：纤支镜；活检；小细胞；肿瘤；免疫组化；病理诊断肺癌是我国最常见恶性肿瘤之一，近年来其发病率和病死率不断上升。小细胞肺癌（SCLC）占全部肺癌的15%～20%，是一种高度恶性肿瘤，生长迅速，可早期发生转移，目前主要采取以化疗和放疗为主的综合治疗措施[1]。随着医学科学的不断进步和临床需求，纤支镜活检技术在肺部疾患如肿瘤病理诊断中的应用越来越广泛。多数情况下，SCLC经过病理医师光镜下阅片就能得到确诊。少数情况下因肿瘤细胞量少、坏死及受机械挤压变形等因素的影响，难于仅凭HE切片确诊，此时需借助免疫组化标记进行辅助诊断，并与肺原发系列小细胞性恶性肿瘤及转移瘤鉴别。 1资料与方法 1.1一般资料选择2010年1月～2012年1月我院收治的经纤支镜活检确诊的小细胞恶性肿瘤患者，共35例，其中住院患者33例，门诊2例，男性25例，女性10例。确诊为SCLC的31例，经典型类癌1例，不典型类癌1例，转移性肾透明细胞癌（RCC）1例，ALK+间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）1例。临床表现根据发生频率高低依次为咳嗽、气促、痰血或咯血、胸痛、胸闷，个别伴发热、声嘶，无明显肺部症状2例。临床首诊为肺癌的22例，结核3例，炎症6例；”高血压病”、”四肢乏力”、颈部肿块各1例，因反复上腹痛伴黑便而诊断为”消化性溃疡”1例。上述所有不同类型肺原发癌的患者年龄40～78岁，平均60.53岁，伴有不同程度胸腔积液的5例。肺癌TNM分期，30例处于Ⅲ、Ⅳ期，3例Ⅱ期（含经典型和不典型类癌各1例）；RCC和ALCL患者均为男性，年龄分别76和49岁。胸部CT：多表现为肺部团块状、斑片状或大片密度增高影或占位，伴或不伴支气管闭塞或狭窄及肺不张。部分病例纵膈或肺门淋巴结增大考虑转移；影像学提示肝转移的2例，其中1例同时伴右肾上腺转移。支气管活检部位：右上叶3例，右中叶2例，右下叶6例，右中下叶3例，右主1例，左上叶3例，左下叶6例，左舌叶4例，左主4例。表现为新生物生长的20例，其中伴支气管堵塞者8例，伴管腔狭窄者12例；粘膜颗粒状或粗糙者11例。活检易出血者14例。

2020CSCO小细胞肺癌和非小细胞肺癌抗血管治疗研究进展汇总

2020CSCO小细胞肺癌和非小细胞肺癌抗血管治疗研究进展汇总基于肿瘤形成的“土壤环境”理论，抗血管治疗一直是临床肿瘤治疗的重要药物类型。此次CSCO的抗血管专场，来自全国各地的多位专家，分别就肿瘤抗血管治疗的各个议题进行专题讲解。于此，为读者朋友汇总来自范云教授的《小细胞肺癌的抗血管治疗》和来自褚天晴教授的《非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗专家共识》。纵览临床抗血管治疗的研究发展。助力患者朋友学会应用抗血管治疗。小细胞肺癌的抗血管治疗小细胞肺癌的靶向治疗上，因为均为失败的研究结果，在这里不为读者赘述。我们详解一下抗血管治疗部分的成绩。 1.贝伐单抗：与化疗联合，可提升PFS，OS无改善，失败为主。提起抗血管药物，早年主要以贝伐单抗的研究为主，多通过与EP/IP化疗的联合，多药一线或二线治疗广泛期小细胞肺癌患者，结果显示，患者的PFS是有提升的，但是最终的OS分析没有显著统计学差异。因此，目前贝伐单抗在小细胞肺癌的应用没有积极推荐。

2.国产抗血管小分子：安罗替尼/阿帕替尼后线单挑小细胞肺癌获佳绩，跻身治疗框架内！后续随着国产抗血管小分子药物阿帕替尼/安罗替尼的出现，以及治疗方案的设计，逐渐出现了阳性的研究结果。如安罗替尼≥3线治疗广泛期小细胞肺癌患者，获得了7.3:4.9月的PFS延长，HR=0.53，下降了47%的死亡风险！安罗替尼后线治疗小细胞肺癌的适应症也获得国家NMPA 的批准，激起了国内对于抗血管小分子药物在肺癌应用的全方位拓展。由范云教授领衔开展的呃一项阿帕替尼3线/4线治疗晚期SCLC的II期研究中，有效率为17.5%，疾病控制率为75%，OS 5.8月。也获得了不错的临床疗效。 3.免疫+抗血管联合二线初尝试创佳绩，获国际认可！

小细胞肺癌的检查方法

小细胞肺癌的检查方法小细胞肺癌(SCLC)在肺癌中所占的比例约20~25%，据近年流行病学资料显示该类型已有下降的趋势。小细胞肺癌是肺癌中恶性程度最高的，预后最差，治疗是以化疗为主的综合治疗，包括放疗手术中医中药免疫治疗。该病对患者的身体有很大的危害性，因此日常如果发现该病的症状时，还需及早诊断，及时治疗。小细胞肺癌的检查方法：胸部普通X线检查：是最简单易行，且廉价的检查方法。胸部计算机X线体层摄影(CT)：能显示普通X线检查所不能发现的病变，显示肺门淋巴结及纵隔内受累的范围及程度。核磁共振成像(MRI)：在发现肺部小病灶方面不如CT，但可较明显显示肿瘤与大血管之间的关系。在明确有无颅内转移时，增强MRI为首选。正电子发射计算机体层扫描(PET)：全身PET在确定肺内肿块、淋巴结或远处转移方面精确性明显高于CT及放射性核素骨扫描。痰细胞学检查：阳性率与肿瘤所在的部位、大小，痰的质量、是否并发感染等有关，中心型肺癌检出率较高，但难以明确类型，目前已不推荐应用。纤维支气管镜：可以观察肿瘤的位置、大小及支气管腔内浸润范围，并取得组织行病理学检查。气道内超声(Endobronchial Ultrasound，EBUS)是一项新技术，对于仅有气道受压而无腔内肿物的病变，此检查可以帮助明确病变范围，提高透壁活检的准确性。经皮穿刺肺活检：在CT引导下完成，活检阳性率高达90%，若肿瘤含大部分坏死区则常呈假阴性。纵隔镜：对于常规方法难以确诊的可考虑纵隔镜活检，对上纵隔淋巴结转移或前纵隔淋巴结侵犯的诊断意义较大。胸腔镜和开胸活检：对难以确诊的周围型病变、纵隔病变或胸膜病变可考虑胸腔镜或开胸探查活检。浅表淋巴结超声：SCLC易转移至锁骨上淋巴结，超声扫查颈部、锁骨上、腋窝等处确定淋巴结转移分期。腹部超声、CT或MRI：肝脏及肾上腺是SCLC容易转移的部位，初诊患者应行腹部影像学检查明确分期。