放疗联合免疫治疗

放疗联合免疫治疗

最近几年医学研究者们注意到放疗联合免疫治疗可以导致更有效的抗肿瘤反应。免疫治疗和放疗之间的协同作用已经成为癌症研究项目中的一个热门领域。

从癌细胞的角度来讲，为了避免被杀伤性T细胞识别，它会降低主要组织相容性复合体（MHC）的表达，增加有免疫抑制作用的表面蛋白或细胞因子的表达，或者通过特殊信号招募髓源性免疫抑制细胞进入肿瘤。

人体免疫系统的复杂程度让人咋舌。杀伤性T细胞除了要面对自身的PD-1表达水平之外，它的抗癌活性还受其他辅助性免疫细胞和抑制性免疫细胞的影响。

放疗可以直接导致癌细胞以凋亡、坏死和自噬等方式死亡。上述死亡方式，促进肿瘤细胞释放肿瘤特异性抗原，增加免疫细胞发现癌细胞的机会。射线可以直接破坏细胞的DNA，让癌细胞产生新抗原，这也会引发应答。甚至还有研究表明，放疗可以上调肿瘤MHC-I的表达，从而能够更好地呈递肿瘤特异性抗原，增强肿瘤对细胞毒性T细胞的可见性。

其次，一些先天免疫通路可以在放疗的过程中被激活，进而调节T细胞免疫活性。免疫系统对肿瘤的抵抗主要依赖于获得性免疫，但先天性免疫在其中也起到一定的作用。尤其是cGAS-STING这条重要的通路。

之前有研究表明，在接受放疗时，如果阻断树突细胞的cGAS-STING通路，T细胞的抗癌活性就会被削弱。这应该主要是因为，放疗导致癌细胞DNA 断裂，被cGAS-STING通路发现，上调I型干扰素的表达，促进了T细胞的抗癌活性。

第三，放疗可以调节肿瘤微环境，增加肿瘤微环境中趋化因子CXCL10和CXCL16的水平，促进杀伤T细胞往肿瘤迁移。在放疗的过程中，癌细胞表面的PD-L1表达水平会上升，进而增强PD-L1抗体的治疗效果。

在整个治疗过程中，可以考虑使用中药制剂比如复合型破壁灵芝孢子粉来巩固及增强治疗的效果，复合型破壁灵芝孢子粉中的多糖和三萜，均能增强单核巨噬细胞、自然杀伤细胞和T、B淋巴细胞的功能，还能促进免疫细胞因子如白细胞介素2及干扰素γ的合成与释放，以及促进抗肿瘤细胞因子，如肿瘤坏死因子α的生成。复合型破壁灵芝孢子粉能够双向调节人体机能，灵芝提取物就像长矛，能够扶正袪邪直击病灶；破壁灵芝孢子粉就像盾牌，可以固本培元提升人体免疫。

复合型破壁灵芝孢子粉是在破壁灵芝孢子粉的基础上经过科学配伍加入了灵芝

子实体提取物。灵芝提取物是适时采收成熟的子实体（是在灵芝菌盖边缘黄色生长线刚刚消失且未喷射孢子粉的灵芝子实体），经烘干后再采用热水或酒精提取、真空浓缩、喷雾干燥等一系列按照药品标准的工艺后所形成的高倍浓缩灵芝精华，约每25公斤灵芝子实体通过提取浓缩只能得到1公斤灵芝提取物，由于灵芝的三萜含量大多富集于子实体，因此将灵芝提取物与破壁孢子粉进行科学配伍，其灵芝三萜含量可以呈几何倍级提升，从而弥补了破壁孢子粉中多糖含量相对高，而三萜含量低的缺陷。由于三萜含量的提高所以复合型破壁灵芝孢子粉苦味也较为浓郁。复合型破壁灵芝孢子粉总三萜≥2.1ɡ粗多糖≥9.0ɡ是单方型破壁灵芝孢子粉的8倍。灵芝提取物中的三萜成分就像长矛，能够扶正袪邪直击病灶，破壁灵芝孢子粉中的多糖成分就像盾牌，可以固本培元提升人体免疫，因此复合型破壁灵芝孢子粉能够双向调节人体免疫力。

有研究发现灵芝多糖促进黑色素瘤细胞MHC-1分子及协同刺激因子的表现，从而拮抗黑色素瘤细胞的免疫逃逸。北大医学院李卫东副教授、孙立新博士针对“灵芝多糖（GI-PS促进B16F10黑色素瘤细胞MHC-Ⅰ分子和协同刺激因子的表现）进行探讨：

B16F10黑色素瘤细胞不表现MHC-Ⅰ、B7-1、B7-2等分子，或表现不足，但RT-PCR检测结果却显示，与RPMI 1640培养基对照组相比，不同浓度GI-PS （200、400、600μg/ml）作用四十八小时，能使B16F10黑色素瘤细胞MHC-1分子、H-2Kb和H-2KbmRNA表现增加，也能使B7-1和B7-2mRNA表现增加。

以流式细胞仪检测的结果也显示，GI-PS可使H-2Kb、H-2Db、B7-1和B7-2分子表现增强。此外，GI-PS作用的B16F10黑色素瘤细胞，与PHA活化的小鼠脾淋巴细胞共同培养，淋巴细胞介导的抗B16F10细胞毒活性，较对照组明显提高。

2020放疗、化疗及免疫治疗常见不良反应及处理

2020放疗、化疗及免疫治疗常见不良反应及处理 目前，不可切除的III期非小细胞肺癌患者的标准治疗是同步放化疗后免疫巩固治疗。不同的治疗类型会带来不同的不良反应，如何有效预防及管理这些不良反应，是大家关注的问题。接下来，让我们一起了解一下： 放疗的常见不良反应及管理 放疗最常见的不良反应是疲劳、皮肤变化和食欲缺乏，其他不良反应通常与放疗照射的部分有关。大多数不良反应都可以消除，如黏膜组织水肿、糜烂短期内可以恢复，放疗引起的脱发一般半年内可再生，唾液腺的损害则需要1-2年时间恢复。目前，临床已进入精准放疗时代，放疗相关的不良反应在大大减少，因此，患者不必对放疗产生恐惧和排斥心理。 放疗的护理细则：疲劳：大多是人放疗几个星期后都会感到疲倦，而且随着放疗的持续会感到疲倦加重。 皮肤变化：使用冷水和温和的肥皂，让水流过有变化的皮肤，不要摩擦；不要抓骚放疗照射后的敏感皮肤；不要在接受放疗的皮肤上冷敷或热敷；不要在接受放疗的部位擦药，包括护肤霜、药膏、洗液等。

食欲缺乏：少食多餐；放一些健康食品在身边，以便想吃时就吃；如果只能吃很少的食物，那就多注意食物的营养，譬如用喝牛奶代替喝水等；不想吃固体食物时，可以吃大量的液体食物，可以在饮料中加入奶粉、酸奶、蜂蜜或一些液体补品。 化疗的常见不良反应及管理 化疗是“敌我不分“的，在杀伤肿瘤细胞的同时，对人体正常细胞也会产生伤害，就会出现毒副作用和不良反应。常见的不良反应主要有恶心呕吐、便秘或腹泻、白细胞减少、静脉炎和口腔溃疡等。 化疗的护理细则： 恶心呕吐：化疗前充分了解可能出现的呕吐时间和程度，消除紧张情绪。可以在化疗前10-30分钟先使用止吐药物，预防和减轻呕吐的发生。饮食上少食多餐，避免吃强烈气味或过腻过辣食物，餐前餐后1小时内尽量不喝水。多吃豌豆苗、糯米和熟栗子等含色氨酸丰富的食物，少吃香蕉、核桃、茄子等含5-羟色胺丰富的食品。口含生姜片、冰块或薄荷可以帮助克服恶心呕吐，感到恶心时做深而慢的呼吸并尽量使头部少活动。 便秘：生活和排便要有规律，养成定时排便的习惯。避免久坐，适当活动，促进肠蠕动。多吃新鲜蔬菜，适当使用麦麸或全麦面粉，增

放疗联合免疫治疗

放疗联合免疫治疗 最近几年医学研究者们注意到放疗联合免疫治疗可以导致更有效的抗肿瘤反应。免疫治疗和放疗之间的协同作用已经成为癌症研究项目中的一个热门领域。 从癌细胞的角度来讲，为了避免被杀伤性T细胞识别，它会降低主要组织相容性复合体（MHC）的表达，增加有免疫抑制作用的表面蛋白或细胞因子的表达，或者通过特殊信号招募髓源性免疫抑制细胞进入肿瘤。 人体免疫系统的复杂程度让人咋舌。杀伤性T细胞除了要面对自身的PD-1表达水平之外，它的抗癌活性还受其他辅助性免疫细胞和抑制性免疫细胞的影响。 放疗可以直接导致癌细胞以凋亡、坏死和自噬等方式死亡。上述死亡方式，促进肿瘤细胞释放肿瘤特异性抗原，增加免疫细胞发现癌细胞的机会。射线可以直接破坏细胞的DNA，让癌细胞产生新抗原，这也会引发应答。甚至还有研究表明，放疗可以上调肿瘤MHC-I的表达，从而能够更好地呈递肿瘤特异性抗原，增强肿瘤对细胞毒性T细胞的可见性。 其次，一些先天免疫通路可以在放疗的过程中被激活，进而调节T细胞免疫活性。免疫系统对肿瘤的抵抗主要依赖于获得性免疫，但先天性免疫在其中也起到一定的作用。尤其是cGAS-STING这条重要的通路。

之前有研究表明，在接受放疗时，如果阻断树突细胞的cGAS-STING通路，T细胞的抗癌活性就会被削弱。这应该主要是因为，放疗导致癌细胞DNA 断裂，被cGAS-STING通路发现，上调I型干扰素的表达，促进了T细胞的抗癌活性。 第三，放疗可以调节肿瘤微环境，增加肿瘤微环境中趋化因子CXCL10和CXCL16的水平，促进杀伤T细胞往肿瘤迁移。在放疗的过程中，癌细胞表面的PD-L1表达水平会上升，进而增强PD-L1抗体的治疗效果。 在整个治疗过程中，可以考虑使用中药制剂比如复合型破壁灵芝孢子粉来巩固及增强治疗的效果，复合型破壁灵芝孢子粉中的多糖和三萜，均能增强单核巨噬细胞、自然杀伤细胞和T、B淋巴细胞的功能，还能促进免疫细胞因子如白细胞介素2及干扰素γ的合成与释放，以及促进抗肿瘤细胞因子，如肿瘤坏死因子α的生成。复合型破壁灵芝孢子粉能够双向调节人体机能，灵芝提取物就像长矛，能够扶正袪邪直击病灶；破壁灵芝孢子粉就像盾牌，可以固本培元提升人体免疫。

2020联合抗PD-1PD-L1组合策略在肺癌治疗中的研究进展(完整版)

2020联合抗PD-1/PD-L1组合策略在肺癌治疗中的研究进展 （完整版） 60岁以上人群为恶性肿瘤高发人群，而肺癌发病率及死亡率占恶性肿瘤首位。由于肺癌早期较隐匿，因此大多数肺癌患者发现已是中晚期，错过最佳手术时机。尤其是占肺癌绝大多数的非小细胞肺癌(NSCLC)，晚期多以放化疗为基石的维持疗法治疗，然而不良反应、耐药及放化疗技术停滞不前的发展逐渐削弱其地位。随着科技的进步，肿瘤治疗逐渐向分子时代迈进，分子靶向药逐渐运用于肺癌患者，并取得不小的成就。近年来肿瘤免疫治疗也取得了蓬勃发展，有主动免疫、过继细胞转移治疗和免疫检查点阻断三种途径。尤其是免疫检查点阻断疗法，为肺癌的治疗带来了革命性的改变。本文将对免疫检查点抑制剂中的抗程序性死亡受体(PD)-1/PD-L1联合目前肺癌常用治疗方法的运用现状及研究进展作一综述。 01 免疫检查点抑制剂研究进展 免疫检查点抑制剂是目前肿瘤免疫治疗热门领域，主要包括抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA-4)抗体和抗PD-1/PD-L1两大类，肿瘤免疫抑制微环境是促进肿瘤生长和转移的关键，肿瘤细胞过表达PD-L1(又称CD274或B7H1)，通过与活化的T细胞表面PD-1(又称

CD279)受体结合，使T细胞无法识别肿瘤细胞，同时促进细胞毒性T 淋巴细胞(CTL)衰竭，导致免疫逃避。 1.1 PD-L1及PD-1的表达 PD-L1在多种肿瘤中过表达，在NSCLC表达率达35%～95%。正常组织也表达PD-L1，但受到限制，PD-1/PD-L1通路维持着自身免疫的平衡，低表达导致自身免疫性疾病，如关节炎、系统性红斑狼疮等，高表达则导致免疫逃避，如肺癌。一般情况下，PD-L1在肿瘤细胞上的表达与PD-1/PD-L1抑制剂疗效呈正相关，但某些PD-L1阴性表达者也对PD-1/PD-L1抑制剂有反应。Tang等通过回顾性研究发现在肿瘤微环境中，由于干扰素(IFN)-γ等炎性因子浸润，多种免疫相关细胞(巨噬细胞、树突细胞、骨髓源性抑制细胞、调节性T细胞)通过炎性反应表达PD-L1。因此，PD-1/PD-L1通路抑制剂不仅能作用于肿瘤细胞，同时也能作用于免疫细胞从而调控免疫微环境中的CTL。PD-1作为PD-L1受体，主要表达于T淋巴细胞，并在自然杀伤(NK)细胞、B细胞及髓系细胞上表达，PD-1与PD-L1结合可抑制CTL活化并激活CTL凋亡。 1.2 抗PD-1/PD-L1运用现状 运用免疫检查点抑制剂抑制PD-1/PD-L1轴治疗NSCLC，少数患者具有显著持久疗效。到目前为止，两种PD-1抗体nivolumab和