对氨基苯酚的生产

对氨基苯酚的生产、应用及发展

对氨基苯酚又名对羟基苯胺，英文名为P-aminophenols，简称PAP，分子式C6H7NO，外观为无色片状晶体，遇光或在空气中会变成灰褐色晶体，溶于热水、碱和醇，微溶于冷水，几乎不溶于氯仿。可升华，并部分分解，与无机酸作用能迅速生成水溶性盐，遇亚硝酸则呈深蓝色。PAP是一种应用十分广泛的精细化工中间体，主要应用于医药、橡胶、染料、饲料、石油和照相工业等领域。

1 PAP的合成方法

PAP最初是在1874年由Baeyer和Caro以对亚硝基苯酚为原料，采用在酸性介质中用锡粉还原的方法制得。后来又改为用铁粉或硫化钠还原对硝基苯酚或对硝基氯化苯的方法，至今仍为世界各国所广泛采用。PAP作为重要的有机化工中间体发展很快，其合成制备工艺改进与创新日益增多，有关专利和论文大量出现。PAP的合成方法很多，按其原料路线划分主要有：对硝基苯酚法、对硝基氯化苯法、苯酚法和硝基苯法。

1.1 对硝基苯酚法

1.1.1 化学还原法

对硝基苯酚经铁屑在酸性介质中还原生成PAP粗品，再经过亚硫酸钠溶液浸渍、过滤、干燥得成品，该法突出问题是生产成本高(每吨耗对硝基苯酚1.423吨)，污染严重(大量的铁渣污染)，生产规模小(一般厂规模200-600t/a)，多数国家已淘汰该法。虽然我国目前还有部分企业采用此法生产，但早在1984年化工部已决定不再扩大该法生产。

1.1.2 催化加氢还原法

该法一般用水作溶剂并添加无机酸、氢氧化钠或碳酸钠，用Pt/C或Pd/C作催化剂，在大约0.2-0.5MPa、70-90℃下加氢。工艺过程中添加甲苯溶剂，使催化剂留在甲苯层中，PAP 则在水层中，催化剂易回收，反应速度快，产率高。但此法成本高，且催化剂易中毒，故不易工业化生产。

1.1.3 电解还原法

据有关资料报导，在电流密度3.14-8.38A/dm3，采用TiO2/Ti电极，Ti阴极旋转条件下，使对硝基苯酚在10%-30% H2SO4水溶液中，40-70℃下进行反应。但方法未见有工业化报导。

1.2 对硝基氯化苯(PNCB)法

该法为国内生产PAP的主要方法。将对硝基氯化苯在碱性条件下加压水解，酸化后制成对硝基苯酚，再用硫化钠在碱性介质中还原。由于该法污染严重，三废处理难，国家已限定生产规模。

1.3 苯酚法

1.3.1 苯酚亚硝化法

将苯酚亚硝化可制得对亚硝基酚(又称对苯醌肟)，将后者还原、酸析即制得PAP。苯酚在硫酸介质中，10℃左右经亚硝酸钠亚硝化生成醌肟，该醌肟经硫化钠还原生成PAP粗品。将该粗品在热水中用活性炭、亚硫酸氢钠处理得精品PAP，总收率在65%。但应用硫化钠做还原剂成本尚高，国内仅个别企业采用该方法。同时，苯酚亚硝化有许多处理方法，但都存在一定的问题。

1.3.2 苯酚卤化氨化法

苯酚经卤化生成溴代或氯代对位体，再经催化氨化，即可生成PAP。在二氯乙烷中于0℃将苯酚加溴溴化得对溴酚，然后在CuSO4存在下将溴化物氨化，将氨化产物分别用二乙醚、活性炭、亚硫酸钠处理而得PAP结晶产品。产品收率74%-81%(不计回收的对溴酚)。苯酚在醋酸中用CHCl2氯化，反应选择性86.5%。对氯酚可在碱土金属与铜化合物存在下，于5MPa 氮压下氨化，PAP收率98.6%，选择性94.2%。

1.3.3 苯酚偶合法

苯胺由亚硝酸钠重氮化，后与苯酚在碱溶液中偶合生成对羟基偶氮苯。后者在铁粉和盐酸存在下沸腾还原，生成对氨基酚和苯胺。苯胺经蒸馏回收再用。还原偶合也可用锌和氨还原，或用肼FeCl3在碱溶液中还原，亦有用钯炭在甲醇液中催化氢化的。苯酚法制PAP，从原料来说比对硝基酚便宜，但配合原料消耗大，排污处理量大，低温亚硝化某些工艺条件较难掌握。

1.3.4 对苯二酚氨化法

对苯二酚在含镓氧化物催化剂作用下，与氨或胺类在300-500℃反应可生成PAP(也可在加压下催化选择氨解)。这个方法只有在对二酚是副产时才可考虑应用，工业化意义不大。

1.4 硝基苯法

以硝基苯为原料制取PAP的优点是原料易得，降低成本潜力较大，工艺途径较多。因此，该法已成为国内外开发的焦点。美国Mallinck rodt公司的4000t/a装置、英国Wintrop公司的3000t/a装置、日本三井东压化学公司的1000t/a装置都是采用硝基苯还原法生产。国内也有多家高等院校、科研院所正积极努力开展此方面的研究工作。以硝基苯为原料生产PAP 的技术路线归纳为：催化加氢还原法、电解还原法和轻重金属还原法。

1.4.1 催化加氢还原法

该法是国外70年代新技术。据报道，国外Harting Chemicals公司已采用该法建厂。该法以硝基苯为原料，在酸性介质中，催化加氢还原硝基苯为PAP。该方法中，硝基苯被氢化生成苯基羟胺，而后进行Barnberger重排生成对氨基酚，由于苯基羟胺的重排反应属于酸

催化吸热反应，故适当提高酸度和温度利于PAP生成。已发表的专利和文献中，大多是采用稀硫酸(浓度为15%-40%)来保持反应液的pH值。以Pt为催化剂，适宜的活性炭为载体，加入适量的表面活性剂(如十二烷基苯磺酸、二甲基十二烷基胺硫酸盐等)，在80-90℃、0-1MPa 下反应，同时要求硝基苯进料速度恰好使硫酸介质饱和。并保证在反应结束时余下部分未反应硝基苯使催化剂颗粒可以悬浮于硝基苯层中，以便于催化剂与PAP的分离及催化剂的循环使用。这种方法成本低、三废易于处理，产率较高，在美国、日本等国家均已投入工业化生产。国内沈阳化工学院等许多科研单位对该法进行了深入的研究，遇到的主要问题是催化剂的成本较高，催化剂活性不稳定，催化剂回收较为困难，离工业化生产尚有一定距离。从近年来发展的专利、文献来看，大量的文章都是做在催化剂及载体上，如用Pd、PtO2、PtS或MoS3等做为催化剂。也有用C-Al2O3等其它原料做为催化剂载体的，都取得了一定的成效。

1.4.2 电解还原法

目前，较发达的国家都采用该法进行大规模工业化生产，如日本三井东亚公司于1977年投产了1000t/a的生产装置(占其国内产量的45%)，英国CIB公司、德国拜尔公司、美国迈尔斯公司等也实现了工业化生产。电解法采用铅板作阳极，阴极用预先汞齐化并固定了的铜，温度在80-90℃，以20%-30%的稀硫酸作介质，加入少量表面活性剂，如氧化二甲基十二烷基胺等，产率可达73%以上。为防止产物氧化，一般采用隔膜电解槽。该法操作简单、流程短、产品纯度高、污染小、成本低，是工业生产方向。国外德、美、日、印、波等已先后进行了工业化生产。国内北京大学、天津化工研究院、华东理工大学等单位对此也进行了研究和开发。

1.4.3 轻、重金属还原法

1984年A.Wohl提出由硝基苯氢化制苯基羟胺。其后使其Barnberger重排制PAP以来，国外又陆续发表了用Al、Mg、Zn金属或铝汞剂、硫化物还原硝基苯的方法，U.S2525515(1950年)介绍的方法是用Al在有机酸(如草酸、脂肪族或芳香族磺酸)的水溶液中还原硝基苯，制得PAP，收率达73%。日本专利公昭29-6570提出的方法是在硫酸水溶液中用铝或镁屑还原硝基苯，100份硝基苯使用50份铝屑，500份浓硫酸得60份PAP。目前国外已有工业化装置。90年代初，抚顺石油学院进行了铝粉还原硝基苯制取PAP的研究，并在抚顺友谊化工厂进行了工业化生产。该法生产成本低、设备简单、生产周期短。但生产时铝粉耗量大，副产物Al(OH)3的过滤也是问题。

2 PAP的现状

2.1 国内PAP的生产概况

目前我国PAP的生产厂家约有30家，主要生产厂家有：安徽八一化工股份有限公司10000t/a(对硝基苯酚加氢还原法)、江苏泰兴扬子医药化工有限公司4000t/a(对硝基苯酚加氢还原法)、江苏张家港活性炭厂1800t/a(对硝基苯酚铁粉还原法)、江苏锡山市化工三厂3000t/a(对硝基苯酚铁粉还原法)、江苏常熟市冶糖华港制药厂2000t/a(对硝基苯酚加氢还原法)、江苏如皋锦江化工厂1000t/a(铁粉还原法)、山西陵川化工总厂4000t/a(硝基苯加氢还原法)、辽宁葫芦岛染料化工厂1200t/a(铁粉还原法)、辽宁葫芦岛药物化工厂3000t/a(加氢还原法)、辽宁本溪化工集团公司1000t/a(铁粉还原法)、吉林化学工业公司辽源化工二厂

1000t/a(铁粉还原法)、山东齐鲁制药有限公司1000t/a(加氢还原法)、山东安丘市第二化工厂2000t/a(铁粉还原法)、河北承德化肥厂3000t/a(加氢还原法)、辽宁兴城锦华机械厂1000t/a，计划扩至6000t/a，(加氢还原法)、四川成都化肥厂1000t/a(铁粉还原法)、湖州红雷化工厂1000t/a(铁粉还原法)、河南化工厂600t/a(铁粉还原法)、赤峰制药厂500t/a(加氢还原法)，合计42100t/a。除上述提到的生产厂家外，还有部分厂家生产能力在500t/a以下。因此，目前国内PAP实际生产能力约为4.5万t/a。目前国内大部分生产企业采用对硝基苯酚铁粉还原工艺进行生产，随着国家环保政策的日益严格，该工艺因对环境污染较大已受到限制。同时产品生产成本较高，产品质量较差，只能用于染料生产，不能用于医药工业，而目前染料工业对PAP的需求量相对较少，致使铁粉还原工艺产能开工不足，目前PAP实际产量约为3万t/a。

2.2 PAP市场应用状况

我国PAP主要用于医药、橡胶防老剂、染料等领域，其中医药领域对PAP的需求量约占总需求量的60%，橡胶方面对PAP的需求量约占总需求量的15%，染料及其它方面对PAP 的需求量约占总需求量的25%，结构明显不合理。医药是我国PAP最主要的消费领域，主要用于制备扑热息痛、安妥明、6-羟基喹啉、消炎痛、氯贝丁酯等。其中扑热息痛用量最大。扑热息痛是全球最主要的常用解热镇痛药物，销售额约占整个解热镇痛药物市场的45%。近年来国内扑热息痛的生产和消费发展很快，我国已经成为扑热息痛主要的生产国和出口国，目前国内年产扑热息痛约410万t，约占全球总量的45%，预计到2010年我国扑热息痛的产量将超过6.0万t，对PAP的需求量将达到5.0万t左右。PAP还可应用于橡胶防老4010NA、4020、4030等产品的合成，这些产品是目前很有发展前途的子午轮胎的配套防老剂。随着经济的发展，国内子午轮胎将以较快的速度增长，这将大大拉动对PAP的需求，预计2010年需求量将达到1.5万t以上。同时染料行业预计2010年的需求量也将达2000t以上。因此加上其它行业的少量需求，预计2010年国内对PAP的需求量将达到5万t以上，但目前产量仅为3万t左右，而且铁粉还原法生产的低端产品还占了相当高的比例。因此，对国内企业来说，PAP产品目前市场仍有缺口，前景仍然广阔。

3 发展建议

加强产业宏观调控。为了适应经济发展的需求，国内相关部门应加强宏观调控，考虑积极筹建几套生产规模在3000t/a以上的生产装置，同时加快铁粉还原法等落后工艺淘汰进程，提升产品档次。据了解，含量高于99.0%的PAP产品价格为28000元/t，而含量为97.0%的产品价格仅为16000元/t，二者相差近一倍。同时应该看到，近年来国内掀起了开发的热潮，现新建装置就有十几套，另外原有的生产厂也不断进行技改扩建。如果这些装置中有一半投产，那么国内PAP将出现供过于求的局面，这样势必引起市场价格大战，给国家和企业带来不必要的损失。

加强对PAP生产技术的研究开发力度。硝基苯催化加氢法虽然设备投资大，技术要求高，但能源消耗低、污染轻、工序少、产品质量好、生产成本低，是一种很有发展前途的工艺路线。另外，硝基苯电化学还原法工艺，与传统工艺相比，该工艺具有原料成本低、生产过程短、产品纯度高及三废污染少等优点而受到重视。因此相关科研院所应加强对PAP技术的开发应用研究，提高工业化水平，这样才能改变我国目前PAP生产工艺整体落后的状况。

加强对PAP产品的市场应用开发。目前我国PAP产品主要还是应用在医药工业，其它领域应用还不广，国内应积极研制开发新产品，拓宽PAP的市场应用范围，特别是要抓住国内子午轮胎发展的有利时机，大力发展PAP的下游产品，以扩大PAP在我国的应用范围和应用量。

4 结语

综上所述，PAP作为一种重要的有机化工中间体，世界需求量逐年递增，而我国目前的生产工艺整体落后，产率低，成本高，污染严重，已不适应精细化工领域和医药行业发展的需求，应加速工艺改革的步伐。我们不难看出，采用硝基苯法制取PAP是一条极有价值的工艺路线，尤其以硝基苯加氢还原制取PAP为佳。国内各科研单位应该在原有研究基础上，加大开发力度，增加经费投入，尽快实现大规模工业化生产。

药物化学第三章习题及答案

第三章外周神经系统药物 一、单项选择题 3-1、下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符： B A. 乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂 B. 乙酰胆碱的亚乙基桥上位甲基取代，M样作用大大增强，成为选择性M受体激动剂 C. Carbachol作用较乙酰胆碱强而持久 D. Bethanechol chloride的S构型异构体的活性大大高于R构型异构体 E. 中枢M受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物 3-2、下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是：E A. Neostigmine bromide是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化酶，水解释出原酶需要几分钟 B. Neostigmine bromide结构中N, N-二甲氨基甲酸酯较physostigmine结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定 C. 中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆 D. 经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分 E. 有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 3-3、下列叙述哪个不正确：D A. Scopolamine分子中有三元氧环结构，使分子的亲脂性增强 B. 托品酸结构中有一个手性碳原子，S构型者具有左旋光性 C. Atropine水解产生托品和消旋托品酸 D. 莨菪醇结构中有三个手性碳原子C1、C3和C5，具有旋光性 E. 山莨菪醇结构中有四个手性碳原子C1、C3、C5和C6，具有旋光性 3-4、下列合成M胆碱受体拮抗剂分子中，具有9-呫吨基的是：C

A. Glycopyrronium bromide B. Orphenadrine C. Propantheline bromide D. Benactyzine E. Pirenzepine 3-5、下列与epinephrine 不符的叙述是：D A. 可激动α和β 受体 B. 饱和水溶液呈弱碱性 C. 含邻苯二酚结构，易氧化变质 D. β-碳以R 构型为活性体，具右旋光性 E. 直接受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢 3-6、临床药用(－)- ephedrine 的结构是C A. (1S2R) H N OH N E. 上述四种的混合物 3-7、Diphenhydramine 属于组胺H1受体拮抗剂的哪种结构类型：E A. 乙二胺类 B. 哌嗪类 C. 丙胺类

对乙酰氨基酚的合成

对乙酰氨基酚的合成 一．物理性质： 白色结晶性粉末，无臭，味微苦。从乙醇中得棱柱体结晶。易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，微溶于 水，不溶于石油醚及苯。熔点168~171℃。相对密度1.293(21/4℃)。饱和水溶液pH值5.5-6.5。二．合成路线 1 以硝基苯为原料 优点：流程短，原料易得，三废相对较少，从起始原料硝基苯到终产物可采用“一锅煮”法，收率尚 可；缺点：原料硝基苯为易燃易爆液体，毒性大。浓硫酸随原料进入反应系统后与钯反应，使Pd/C催化 剂失活[5]，工艺不稳定，且提取时用的苯胺溶液易燃，有腐蚀性，属高毒化学品，可污染水体。 2 (1)以对硝基酚为原料 优点：可采用“一锅煮”法，不需分离纯化对氨基酚，避免了中间体对氨基酚的氧化，简化了工艺路 线，降低了生产过程中的杂质含量，提高了产品纯度，产品质量和外观都有很大提高。反应可在固定床 反应器或反应釜中进行，产物可以连续移出，适于大规模工业化生产，是目前国内外大力提倡的合成方法；缺点：酰化加热140 ℃，温度略高。 (2)以对硝基酚一步合成法 因为对硝基酚性质稳定, 有利于工业化生产, 故选用对硝基酚为原料。 .(3)以硝基酚为原料 以PN P 为原料, 在醋酸和醋酐混合液中, 用5%Pd?C 作催化剂, 催化氢化继而乙酰化, 一步合成A PA P, 总收率为80 %。美国专利采用5 % Pd?C催化剂将PN P 还原一半后加入乙酐, 使加氢与酰化同时进行, 总 收率为81. 2 %。 (4)以对硝基酚为原料, 对硝基酚氢化、酰化一步合成对乙酰氨基 主反应: 副反应:： 此工艺由于避免了分离和提纯容易被氧化的中间体对氨基酚, 不但缩短了工艺路线, 而且 减少了对氨基酚的氧化, 从而减少了杂质的生成量,产品APAP 的质量、纯度、颜色及外观都很好，缺 点：该反应是复杂的多相催 3 以对氨基酚为原料 微波辐射是新兴的绿色合成技术，微波能量能穿过容器直接进入反应物内部并只对反应物和溶剂加热， 且加热均匀，防止反应物和产物因过热而分解。反应时间短，收率较高，操作简单，能耗小，污染少。 4 以对羟基苯乙酮为原料 优点：副产物少，产品后处理简单，污染小，成本低、收率较高（以对羟基苯乙酮计 93.5 %×81.2 %=75.9 %），产品纯度高；缺点：起始原料对羟基苯乙酮来源较少，价格较高。肟化使用的盐酸羟胺毒性大，有刺激性。若使用强无机质子酸作为催化剂[15]，腐蚀设备较重且分离困难。若使用Hβ分子筛作催化剂，则制备催化剂的时间太长。但可, 取得了较好的效果。 5 （1）以苯酚为原料 优点：原料易得，价格低廉，污染较小；缺点：反应步骤多，原料、试剂品种多，致后处理繁琐，总收 率太低（以苯酚计82 %×68.6 %×92.5 %×50.5 %=26.3 %）。 （2）以苯酚为原料, 以聚磷酸为催化剂, 与冰醋酸和NH2OH 的衍生物或盐, 在80 ℃反应后用冰水处理, 再用10 % N aOH 调节pH 值到4, 经回流、冷却、萃取等步骤得A PA P, 纯度可达98 %。 6.对苯二酚与乙酰胺直接缩合 对苯二酚和乙酰胺在ZSM 5 分子筛的催化下,在真空Cariu s 管中, 3 0 0 ℃反应1 h 可缩合得到A PA P, 转化率为93. 6 % , 摩尔选择性为45. 9 %。若以硅酸钛为催化剂, 则摩尔选择性为67. 5 % , 转化率为90. 8 %。

对氨基苯酚

1.物质的理化常数: 2.对环境的影响: 一、健康危害 侵入途径：吸入、食入。 健康危害：本品不易经皮肤吸收，属致敏物质，能引起支气管哮喘，接触过敏性皮炎。吸入过量的本品粉尘可引起高铁血红蛋白血症。 二、毒理学资料及环境行为 375mg/kg (大鼠经口)；人吸入1mg/m3，最小中毒浓度(血液影急性毒性：LD 50 响)；人经口50mg/kg，最小致死剂量。 致突然袭击变性：微生物致突变性：鼠伤寒沙门氏菌2umol/皿。体细胞突变：小鼠淋巴细胞4mg/L。精子形态学：小鼠腹腔500mg/kg，5天。 )：563mg/kg(孕1～22天)，死胎。 生殖毒性：大鼠最低中毒剂量(TDL 危险特性：遇明火、高热可燃。与强氧化剂可发生反应。受热分解放出有毒的氧化氮烟气。 燃烧(分解)产物：一氧化碳、二氧化碳、氧化氮。 3.现场应急监测方法:

4.实验室监测方法: 极谱法(空气，苏联) 环境和废水试样中痕量2-、3-和4-氨基苯酚的电子浮获检测-GC测定[刊， 日]/Osaki Y.；Matsueda T.//分析化学.-1988,37(2)-253～258 《分析化学文摘》1992-1993 5.环境标准: 前苏联(1975)工作环境空气中最大允许浓度 1mg/m3 前苏联水体中有害物质最高允许浓度 0.05mg/L 6.应急处理处置方法: 一、泄漏应急处理 隔离泄漏污染区，限制出入，切断火源，建议应急处理人员戴呼吸器，穿消防防护服。小量泄漏：用清洁的铲子收集于干燥，清净，有盖的空器中。大量泄漏：收集回收或运至废物处理场所处置。 二、防护措施 呼吸系统防护：空气中粉尘浓度超标时，佩戴自吸过滤式防尘口罩。紧急事态抢救或撤离时，应该佩戴空气呼吸器。 眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。 身体防护：穿防毒物渗透工作服。 手防护：戴橡胶手套。 其它：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作毕，淋浴更衣。单独存放被毒物污染的衣服，洗后务用。保持良好的卫生习惯。 三、急救措施 皮肤接触：脱去被污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。 眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，就医。 吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处，保持呼吸通畅。如呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，立即进行人工呼吸，就医。 食入：饮足量温水，催吐，就医。 灭火方法：雾状水、泡沫、二氧化碳、干粉、砂土。

对乙酰氨基酚的鉴别

对乙酰氨基酚的鉴别、结构确证及含量测定 姓名：胡玥 学号：15401312 (一)实验题目 对乙酰氨基酚的鉴别、结构确证及含量测定 (二)实验目的 了解对乙酰氨基酚化学性质。 掌握对乙酰氨基酚的鉴别方法。 学会运用仪器对对乙酰氨基酚进行测定。 (三)实验内容与原理 对乙酰氨基苯酚（C8H9NO2）为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中微溶。对乙酰氨基酚(扑热息痛,PCM)为乙酰苯胺类药物,具有解热、镇痛的功效,在中西药及其制剂中使用很广,适用感冒引起的发热、头痛、关节痛、风湿病的骨骼肌疼痛以及各种神经痛、偏头痛、痛经等症。其含量测定对于研究药物的药理作用、临床疗效、合理用药、开发资源、质量控制等具有重要意义。

1.对乙酰氨基酚的鉴别方法：呈色反应鉴别法。 以一定浓度的对乙酰氨基苯酚溶液充分水解全部生成对氨基酚溶液，对氨基酚溶液在碱性条件下与亚硝基铁氢化钠试剂作用，生成蓝色配合物。 2.对乙酰氨基酚的结构确认：红外光谱鉴别法。 红外吸收光谱是由分子的振动—转动能级跃迁产生的光谱。 化合物中每个官能团都有几种振动形式，在中红外区相应产生几个吸收峰，因而特征性强。除了极个别化合物外，每个化合物都有其特征红外光谱，所以，红外光谱是定性鉴别的有力手段。 3.对乙酰氨基酚的含量测定：高效液相色谱法。 色谱法对于多组分混合物既能分离，又能提供定量数据，定量的紧密度为1%--2%。峰面积与组分含量成正比，可利用峰面积定量。定量方法分为归一化法、外标法、内标法、内标标准曲线法等。本实验采用内标法，内标法指以一定量的纯物质作为内标

物，加入到准确称量的样品中，根据样品和内标物的重量及其相应的峰面积比，求出某组分的含量。 (四)主要仪器与试剂 1.对乙酰氨基酚的鉴别 试剂：三氯化铁试液 仪器:玻璃棒，烧杯，胶头滴管 2.对乙酰氨基酚的结构确认 试剂：对乙酰氨基酚样品，光谱纯KBr粉末，95%乙醇。 仪器：岛津FTIR-8400S红外光谱仪，红外灯，压片模具，玛 瑙研钵。 3.对乙酰氨基酚的含量测定 试剂：对乙酰氨基酚样品，对乙酰氨基酚对照品，甲醇（纯色谱） 仪器：HPLC仪，ODS柱，容量瓶，移液管，微量注射器。 (五)实验步骤 1．对乙酰氨基酚的鉴别 蒸馏水于烧杯中溶解少量样品，滴加三氯化铁试剂，溶液显蓝紫色。 2．对乙酰氨基酚的结构确认

苯胺类化合物的监测及其研究进展分析

南京理工大学环境质量监测系统 姓名: 王东浩学号：515102001540 学院:环境与生物工程学院 专业: 环境工程 题目: 苯胺类化合物的监测及其研究进展 指导老师：王正萍 2016年5月

苯胺类化合物的监测及其研究进展 摘要：苯胺类物质具有毒性和特殊的颜色、气味，有明显的致癌作用，是我国规定的优先控制污染物。此类化合物在环境中排放与残留量日趋增多，对环境以及人们的身体健康所产生的危害日益严重。因此，对苯胺类物质的测定是至关重要的。本文介绍了苯酚类化合物的基本性质和对人体的危害，论述检测方法的研究进展状况，并对今后的研究倾向进行了展望。 关键词：苯胺类化合物监测研究进展 Abstract: Aniline material toxic and special color, smell, have apparent effect that cause cancer, is of priority control pollutants in our country. Such compounds emissions and residues in the environment increasing, the effect of the environment and people's health hazards is becoming more and more serious. Therefore, for the determination of aniline material is critical. This paper introduces the basic characteristics of phenol compounds and the harm to human body, discusses the research progress of detection method, and the future research tendency is prospected. Key words:Aniline material determination research progress

尿囊素合成实验

10.3尿囊素实验室合成优化实验 10.3.1学习目标 （1）熟悉乙醛酸和尿素缩合反应原理和方法;（2）掌握乙醛酸和尿素缩合反应控制操作方法; （3）掌握尿囊素分离和精制控制操作;（4）掌握尿囊素合成工艺路线选择。 10.3.2实验原理 尿囊素合成反应比较复杂，一般认为反应是分步进行的，首先是一个乙醛酸分子和二个尿素分子在酸催化下进行缩合反应生成二脲基乙酸，然后羧基与脲基中的一个氨基酰化成环生成尿囊素，化学反应式如下： 最常用的缩合催化剂包括硫酸和盐酸，在现有催化剂基础上，也可选用其它酸性催化剂。 研究发现原料乙醛酸中杂质乙二醛可以和尿素生成不溶性杂质，夹杂影响产品质量，使尿囊素产品熔点升高，应将其完全氧化以抑制不溶性杂质生成。 10.3.3实验仪器和试剂 尿素、乙醛酸溶液、硫酸、盐酸、亚磷酸、氨基磺酸、滤纸。 机械搅拌器、温度计、恒压滴液漏斗、四口圆底烧瓶、锥型瓶、冰盐浴、恒温水浴、蒸发器、布氏漏斗、真空泵、熔点测定装置、烧杯、移液管、电子秤。 10.3.4实验步骤 按照图10尿囊素合成小试工艺流程框图进行合成实验，以此为基础进行工艺改进。 （1）缩合 在250mL 反应瓶中，加入尿素36.0g （0.6mol ）和去离子水36g 使其溶解，加入浓硫酸10mL ，启动搅拌，在15-20℃下滴加自制的乙醛酸（0.15mol ），继续搅拌0.5小时，使缩合反应液中乙醛酸完全转化。 （2）成环 将以上反应液用水浴在1小时内加热到95℃以上，控制成环反应温度96-100℃，约0.5小时后有白色尿囊素沉淀析出，2-3小时后沉淀不再增多，成环反应进行完全。 （3）分离 将以上反应物用冷水，冷却到15℃，过滤、洗涤得到尿囊素粗产品。 （4）精制 将粗产品置于250mL 反应瓶中，加去离子水50g, 用水浴加热到70℃，保温搅拌1-2小时，尿囊素从细粉末转变为结晶状，冷却到15℃，过滤、洗涤、干燥得到尿囊素结晶产品约10g 。 （5）产品熔点测定 样品干燥后研磨，向熔点管中装样约高3-4mm ，倒转填紧后样高2-3mm ，用自动熔点仪测定其熔点。 （6）实验条件优化和工艺改进 尿素 酸催化剂 缩合 成环 分离 精制 分离 母液 产品 乙醛酸 废液 去离子水 去离子水 干燥 图10 尿囊素合成小试工艺流程框图

对乙酰氨基酚

对乙酰氨基酚与同类药物对比 1对乙酰氨基酚(APAP) 扑热息痛，化学名: N-(4-羟基苯基)-乙酰胺.白色结晶或结晶性粉末,无臭,味微苦,几乎不溶于冷水、石油醚，在热水、乙醇、丙酮中溶解。解热作用的强度与阿司匹林相近，镇痛和抗炎作用略差，仅对轻、中度疼痛有效。对乙酰氨基酚是一种常用的解热镇痛药,解热作用缓慢而持久,与乙酰水杨酸相比,刺激性小、极少有过敏反应。已成为应用广泛的解热镇痛类药物之一。 1.1合成方法 对乙酰氨基酚的合成方法很多，一般可分为二步法和一步法。 二步法：是将对硝基苯酚等原料还原成对氨基苯酚再酰化成对乙酰氨基酚。 一步法：是在同一反应器中，不分离出还原产物对氨基苯酚的情况下直接进行酰化合成对乙酰氨基酚，还原与酰化同时进行。 对于二步法生产对氨基苯酚，难以克服其生产过程中大量的三废污染。同时分离出来的对氨基苯酚极易被氧化，这降低了对乙酰氨基酚的产率。采用一步法不分离出对氨基苯酚直接进行酰化是解决上述问题的理想方法。 此外还有重排法和生化合成等其它路线，对羟基苯乙酮肟重排法是一个新型合成工艺，此方法没有副产物，产品后处理简单，生产成本低，污染小。

1.2不良反应 (1)对乙酰氨基酚的胃肠道不良反应较少，偶尔会有恶心、呕吐、腹痛等不适症状，短期服用很少出现胃肠道出血。早起出现面色苍白、食欲不振、恶心、呕吐等症状：在1至3天内出现腹痛、肝肿大和压痛、氨基转移酶升高及黄疽：4至6天后可发展为暴发性肝衰竭、扑翼样震颤、惊厥、心血管性虚脱、呼吸抑制、昏迷甚至死亡。 (2)对乙酰氨基酚能使阿司匹林过敏患者的支气管痉挛加重。 (3)过量服用会造成肾小管坏死、肾脏衰竭、暴发性肝功能衰竭，正常剂量长期服用，也会造成肾损害。妇女在妊娠期服用此药可造成羊水过多和新生儿肾衰。 (4)引起血小板减少性紫癜，停药后能恢复正常，长期使用还可引起其它血细胞的减少。 (5)引起过敏性体克、荨麻疹、皮炎伴瘙痔等皮肤病，但数天后会消退。 (6)动物实验表明，大剂量长期服用会削弱雄性大鼠的生殖能力，还可抑制动物的甲状腺功能。 2阿司匹林 乙酰水杨酸，为白色结晶或粉末。无臭或微有醋酸臭，易水解。是一种历史悠久的解热镇痛药。口服易吸收，在全身组织分布广泛，作用强，在广泛应用于发热、头痛、神经痛、肌肉痛、风湿热、急性风湿性关节炎等的治疗。 不良反应

对氨基苯酚的生产

对氨基苯酚的生产、应用及发展 对氨基苯酚又名对羟基苯胺，英文名为P-aminophenols，简称PAP，分子式C6H7NO，外观为无色片状晶体，遇光或在空气中会变成灰褐色晶体，溶于热水、碱和醇，微溶于冷水，几乎不溶于氯仿。可升华，并部分分解，与无机酸作用能迅速生成水溶性盐，遇亚硝酸则呈深蓝色。PAP是一种应用十分广泛的精细化工中间体，主要应用于医药、橡胶、染料、饲料、石油和照相工业等领域。 1 PAP的合成方法 PAP最初是在1874年由Baeyer和Caro以对亚硝基苯酚为原料，采用在酸性介质中用锡粉还原的方法制得。后来又改为用铁粉或硫化钠还原对硝基苯酚或对硝基氯化苯的方法，至今仍为世界各国所广泛采用。PAP作为重要的有机化工中间体发展很快，其合成制备工艺改进与创新日益增多，有关专利和论文大量出现。PAP的合成方法很多，按其原料路线划分主要有：对硝基苯酚法、对硝基氯化苯法、苯酚法和硝基苯法。 1.1 对硝基苯酚法 1.1.1 化学还原法 对硝基苯酚经铁屑在酸性介质中还原生成PAP粗品，再经过亚硫酸钠溶液浸渍、过滤、干燥得成品，该法突出问题是生产成本高(每吨耗对硝基苯酚1.423吨)，污染严重(大量的铁渣污染)，生产规模小(一般厂规模200-600t/a)，多数国家已淘汰该法。虽然我国目前还有部分企业采用此法生产，但早在1984年化工部已决定不再扩大该法生产。 1.1.2 催化加氢还原法 该法一般用水作溶剂并添加无机酸、氢氧化钠或碳酸钠，用Pt/C或Pd/C作催化剂，在大约0.2-0.5MPa、70-90℃下加氢。工艺过程中添加甲苯溶剂，使催化剂留在甲苯层中，PAP 则在水层中，催化剂易回收，反应速度快，产率高。但此法成本高，且催化剂易中毒，故不易工业化生产。 1.1.3 电解还原法 据有关资料报导，在电流密度3.14-8.38A/dm3，采用TiO2/Ti电极，Ti阴极旋转条件下，使对硝基苯酚在10%-30% H2SO4水溶液中，40-70℃下进行反应。但方法未见有工业化报导。 1.2 对硝基氯化苯(PNCB)法 该法为国内生产PAP的主要方法。将对硝基氯化苯在碱性条件下加压水解，酸化后制成对硝基苯酚，再用硫化钠在碱性介质中还原。由于该法污染严重，三废处理难，国家已限定生产规模。

间氨基苯酚市场汇报

间氨基苯酚市场汇报 一、生产工艺 间氨基苯酚的合成路线有： 1.（纯苯）硝基苯磺化碱溶法，该工艺需要消耗大量的强酸强碱，同时产生大量的硫酸钠等难以处理的废水、废盐，环保问题突出且生产成本较高。 2.间苯二胺水解法，该工艺先将间二硝基苯制成间苯二胺，然后水解生成间氨基苯酚，该生产技术及环保等方面都优于硝基苯磺化碱溶法，但是对设备的耐腐蚀性要求较高。 3.间苯二酚氨解法，该工艺以间苯二酚氨解一步生产间氨基苯酚，反应副产物仅为水，污染小，收率高，因此具有较大的优越性，20世纪80年代日本已经有两家公司开始此工艺的工业化生产。因成本较高，已经停产。目前的间氨基苯酚生产基本都是采用的这三种工艺中的第一种。 二、应用及市场分布 1.国外市场 国外主要将间氨基苯酚用于生产热/压敏染料和传统染料。由于染料生产正逐步向亚洲尤其是中国转移，导致需求量呈下降趋势，目前国外间氨基苯酚年需求量在1500吨左右。 美国不生产间氨基苯酚，而是通过进口来生产染料，主要产品有红色、紫罗兰染料和荧光增白剂及热/压敏染料。欧洲是世界上最大的染料基地，主要有科莱恩、汽巴精化等公司，他们采购间

氨基苯酚主要用于生产热/压敏染料。日本曾经是主要的间氨基苯酚生产和供应国，主要生产商是三井石化和住友公司，两公司均自产原料间苯二酚，以氨化法生产间氨基苯酚，其综合优势明显，但由于近年来自中国的低价间氨基苯酚的竟争，三井和住友两家公司在06年已经停产，同时日本也是主要的间氨基苯酚使用国，用于生产热/压敏染料，他们目前的间氨基苯酚主要来自中国和印度。 2.国内市场 在国内，间氨基苯酚主要用于生产染料、医药和农药中间体，近几年，随着世界染料工业生产和贸易中心的东移，我国已成为世界的染料生产和贸易中心，国际著名的染料生产企业如科莱恩、汽巴公司均在国内投资建厂，我国已经是世界主要的间氨基苯酚消费国，年消耗间氨基苯酚在1500吨左右。国内的间氨基苯酚用户主要有，蓬莱康爱特（维迅）化工有限公司、上海吉康生物技术有限公司、江苏好收成化工公司、浙江永农化工公司、浙江山峪染料化工公司、上虞众昌化工有限公司等。 3.国内主要用户需求表

对乙酰氨基酚 5号(8.22)

目录 5.1 说明书样稿 (2) 5.2 说明书起草说明 (9) 参考文献 (9)

5.1 说明书样稿 核准日期： 修改日期： 对乙酰氨基酚注射液说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：对乙酰氨基酚注射液 英文名称：Acetaminophen Injection 汉语拼音：Duiyixiananjifen Zhusheye 【成份】 主要组成成份：对乙酰氨基酚，化学名称：N-乙酰基-对氨基苯酚 化学结构式： 分子式：C7H8NO2 分子量：151.16 辅料：盐酸半胱氨酸、甘露醇、磷酸氢二钠、氢氧化钠 【性状】 本品为无色澄明溶液。 【适应症】 （1）缓解轻中度疼痛； （2）辅助阿片类镇痛药缓解中度至重度疼痛； （3）退热。 【规格】 100ml:1.0g 【用法用量】 1.一般用药信息 本品可单次或重复给药用于治疗急性疼痛或发热患者。在成人和青少年之间转换给药方式（口服或静注对乙酰氨基酚）时，无需进行剂量调整。基于所有的给药途径（如静脉注射、口服、直肠）

和含有对乙酰氨基酚的所有产品确定对乙酰氨基酚的最大日剂量。 2.成人和青少年推荐剂量 体重50kg及以上的成人和青少年：推荐剂量为每6小时1.0g，或每4个小时0.65g，本品最大单次给药剂量为1.0g，最低给药间隔4小时，对乙酰氨基酚最大日剂量4.0g。 体重低于50公斤的成人和青少年：本品的推荐剂量为每6小时15mg/公斤，或每4个小时12.5mg/公斤，最大单剂量为15mg/公斤，最低给药间隔4小时，对乙酰氨基酚最大日剂量为75mg/公斤。 表1 成人和青少年的剂量 年龄组别每4小时 剂量 每6小 时剂量 最大单剂量 对乙酰氨基酚最大日总剂量（任 一给药方式） 体重≥50公斤的成人 和青少年（13岁以上） 6.5g 1.0g 1.0g 24小时内4.0g 体重<50公斤的成人和青少年（13岁以上）12.5mg/kg 15mg/kg 15mg/kg （最高750mg） 24小时内75mg/kg（最高3.75g） 3.儿童推荐剂量 2～12岁儿童：推荐剂量为每6小时15mg/kg或者每4小时12.5mg/kg，最大单次给药剂量15mg/kg，最低给药间隔4小时，对乙酰氨基酚最大日剂量75mg/kg。 4.静脉给药说明 体重≥50kg的成人和青少年患者，给药剂量为1.0g，直接静脉注射，无需进一步稀释。使用前检查，如果观察到玻璃瓶中有颗粒物质或溶液变色时不得使用。静脉滴注时间不得低于15min。本品采用无菌技术制备，不得加入其它药物或输液装置。 给药剂量低于1.0g时，在给药前从瓶中取出适当的剂量，并放入一个单独容器。使用无菌技术，从一个完整密封的瓶中吸取适当的量（6.5g或基重），放入在一个单独的无菌空容器（如玻璃瓶、塑料静脉容器或注射器）中，供静脉注射用。以避免传递或服用未拆封的市售品。未拆封100ml包装的本品禁止用于体重小于50kg的患者，本品保存于单次使用的玻璃瓶中，未使用的部分必须丢弃。小儿剂量不超过60ml时，用注射器给药；给药时间超过15min时，要改用注射泵。输液结束时应监视，以防止空气栓塞的发生，特别是在本品作为主要输液的时候。 一旦真空密封的玻璃瓶被侵入，或内容物转移到另一个容器中，需在6小时内使用本品。 不要添加其他药物到本品中，地西泮和盐酸氯丙嗪与本品具有物理不相容性，因此不同时使用。【不良反应】 1.肝损伤：对乙酰氨基酚使用剂量高于推荐剂量时可能导致肝损伤，包括严重的肝毒性和死亡。 2.过敏和过敏反应：已有上市后关于使用对乙酰氨基酚引起过敏和过敏性反应的报道，其临床症状包括脸、嘴和喉咙的肿胀，呼吸困难，荨麻疹，皮疹，皮肤瘙痒。罕见的危及生命需要紧急就医的过敏反应的也有了报告。

3-氨基苯酚

3-氨基苯酚化学品安全技术 说明书 第一部分：化学品名称化学品中文名称：3-氨基苯酚 化学品英文名称：3-aminophenol 中文名称2：间氨基苯酚 英文名称2：m-aminophenol 技术说明书编码：663CAS No.： 591-27-5 分子式： C 6H 7NO 分子量：109.12第二部分：成分/组成信息 有害物成分含量CAS No.第三部分：危险性概述 健康危害：本品不易经皮肤吸收。吸入过量本品粉尘，可引起高铁血红蛋白血症。 燃爆危险：本品可燃，有毒。第四部分：急救措施皮肤接触：脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。就医。吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。食入：饮足量温水，催吐。就医。第五部分：消防措施危险特性：遇明火、高热可燃。受热分解放出有毒的氧化氮烟气。与强氧化剂接触可发生化学反应。有害燃烧产物：一氧化碳、二氧化碳、氧化氮。灭火方法：消防人员须佩戴防毒面具、穿全身消防服，在上风向灭火。灭火剂：雾状水、抗溶性泡沫、干粉、二氧化碳、砂土。第六部分：泄漏应急处理应急处理：隔离泄漏污染区，限制出入。切断火源。建议应急处理人员戴防尘面具（全面罩），穿一般作业工作服。不要直接接触泄漏物。小量泄漏：避免扬尘，小心扫起，置于袋中转移至安全场所。大量泄漏：收集回收或运至废物处理场所处第七部分：操作处置与储存 有害物成分 含量 CAS No.: 3-氨基苯酚 591-27-5

操作注意事项：密闭操作，提供充分的局部排风。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防尘口罩，戴化学安全防护眼镜，戴橡胶手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。避免产生粉尘。避免与氧化剂、酸类接触。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可储存注意事项：储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。包装密封。应与氧化剂、酸类、食用化学品分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有合适的材料收容泄漏物。第八部分：接触控制/个体防护中国M AC (m g /m3)：未制定标准前苏联M AC (m g /m3)：1TLVT N：未制定标准TLVW N：未制定标准工程控制：严加密闭，提供充分的局部排风。提供安全淋浴和洗眼设备。呼吸系统防护：空气中粉尘浓度超标时，佩戴自吸过滤式防尘口罩。紧急事态抢救或撤离时，应该佩戴空气呼吸器。眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。身体防护：穿一般作业防护服。手防护：戴橡胶手套。其他防护：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。及时换洗工作服。工作前后不饮酒，用温水洗澡。实行就业前和定期的体检。 第九部分：理化特性主要成分：纯品外观与性状：白色或浅黄色片状结晶。熔点(℃)：122～123沸点(℃)：164(1.47kP a )相对密度(水=1)：无资料相对蒸气密度(空气=1)：无资料饱和蒸气压(kP a )：1.47(164℃))燃烧热(kJ /mol )：无资料临界温度(℃)：无资料临界压力(MP a )：无资料辛醇/水分配系数的对数值：无资料闪点(℃)：无资料引燃温度(℃)：无资料爆炸上限%(V /V)：无资料爆炸下限%(V /V)：无资料溶解性：微溶于水，溶于醇、醚。主要用途：用于制造染料、药物及塑料固化剂等。第十部分：稳定性和反应活性禁配物：酸类、酰基氯、酸酐、氯仿、强氧化剂

对氨基苯酚的合成方法及应用前景_范薇

第16卷　第3期 开封大学学报 Vol.16　No.3 2002年9月JOURNAL OF KAIFENG UNIVERSITY Sep.2002 文章编号:1008-343X(2002)03-0058-03 对氨基苯酚的合成方法及应用前景 范　薇 (开封大学化工系,河南开封475004) 摘　要:综述了对氨基苯酚的合成方法、生产概况及应用前景。通过对各合成方法的分析比较,提出几点发展建议。 关键词:对氨基苯酚;合成方法;应用前景 分类号:O623.735 文献标识码:A 对氨基苯酚(PAP)是一种应用十分广泛的精细化工中间体,主要用于医药、染料、橡胶、饲料、石油、照相等行业。其中PAP作为医药中间体用于合成扑热息痛等镇痛药,占其消费总量的80%。作为橡胶助剂用于合成多种对苯二胺防老剂的中间体,占国外此类防老剂消费总量的70%。作为染料中间体,用于合成毛皮染料、硫化染料、色素添加剂等,约占总消费量的20%[1-2]。 1　对氨基苯酚的主要合成方法 1.1　合成方法 自1994年以来,国外PAP产量以年均5%的速度递增,我国PAP的产量也从1993年的9000吨增加到2000年的2.5万吨。合成方法主要有对硝基苯酚铁粉还原法、对硝基苯酚催化加氢还原法、硝基苯催化氢化法、硝基苯相转移催化新法(锌粉还原法)、硝基苯电解还原法等。 1.1.1　对硝基苯酚铁粉还原法　以对硝基苯酚为原料,铁粉作还原剂,将对硝基苯还原为对氨基苯酚。用焦亚硫酸钠中和反应液,经过浸渍、过滤、干燥制得成品PAP。 该法优点是工艺过程较简单,副反应少,设备投资小。因此,我国大部分企业采用此生产工艺,其不足是铁粉和酸消耗量较大,生产中产生大量含芳胺的铁泥和废水,污染较严重,且产品中铁含量较高,使其推广应用受到了极大的限制。 1.1.2　对硝基苯酚催化加氢还原法　以对硝基苯酚为原料,以贵重金属作催化剂,加氢还原得对氨基苯酚,萃取精制即得成品PAP。 该法优点是消除了铁泥污染,但催化剂及萃取溶剂价格昂贵,且对原料纯度要求较高。国外生产厂家也不多,主要以日本化药公司为代表,生产规模约为1000t/a,我国目前尚未实现工业化。 1.1.3　硝基苯催化氢化法　以硝基苯为原料,在催化剂作用下,常压液相氢化生成苯基羟胺,并在稀硫酸介质中重排生成PAP,经中和、萃取、脱色、结晶、过滤、干燥制得成品PAP。[3]该工艺优点是原料硝基苯价廉(约为对硝基苯酚价格的1/5),生产成本较低,产品质量和收率较高,生产技术也较成熟。我国已有少数厂家采用此生产工艺,其不足是反应中稀酸的腐蚀性较强,对设备要求较高。 1.1.4　硝基苯锌粉还原法　以锌粉作为硝基苯还原的催化剂,在氯化铵的水溶液中,加入锌粉和硝基苯,在反应温度约为65°C的条件下充分反应。经热过滤后,取滤液加至稀硫酸溶液中进行重排反 收稿日期:2001-10-09 作者简介:范薇(1967-),女,河南开封人,讲师。 58

年产500吨对乙酰氨基酚的车间工艺设计

年产500吨对乙酰氨基酚的车间工艺设计 目录 一生产任务 二产品介绍及前景展望 三生产工艺路线选择 1对乙酰氨基酚的二步合成法 2 对乙酰氨基酚的一步合成法对氨基酚乙酰化 3车间布置 五物料衡算 1酰化反应罐的物料衡算 2酸洗离心机的物料衡算 3水洗离心机的物料衡算 4精制脱色罐的物料衡算 5精制结晶罐的物料衡算 6精制离心罐的物料衡算 7流化床的物料衡算 六能量衡算 1反应罐能量衡算基本公式 2 比热容的计算 3 能量衡算

七主要工艺设备计算 1工艺设备选型原则 2 主要工艺设备计算 3主要设备选型 八技术安全及劳动保护 九原辅料成品的质量标准 1原辅料成品的质量标准 2包装材料 十课程设计总结 十一参考文献 一生产任务 1设计项目对乙酰氨基酚的车间工艺设计 2设计规模年产500万吨 二产品介绍及前景展望 对乙酰氨基酚是目前主要用于解热镇痛的OTC药物其解热镇痛作用与阿司匹林相当抗炎作用极弱对胃肠道无明显刺激适合于不宜使用阿司匹林的患者为一线止痛药对氨基酚乙酰化 方法将对氨基酚加入稀乙酸中再加入冰醋酸升温至150℃反应7h加入乙酐再反应2h检查终点合格后冷却至25℃以下抽滤水洗至无乙酸味抽干得粗品此方法的收率为90 方法将对氨基酚冰醋酸及含酸50以上的酸母液一起蒸馏蒸出稀酸的速度为每小时馏出总量的十分之一待内温升至130℃以上取样检查对氨基酚残留量

低于25加入稀酸含量50以上冷却结晶抽滤先用少量稀酸洗涤再用大量水洗至滤液接近无色得粗品此方法的收率为90-95 在冰醋酸中用锌还原对硝基苯酚同时乙酰化得到对乙酰氨基酚 将对羟基苯乙酮生成的腙置于硫酸酸性溶液中加入亚硝酸钠转位生成对乙酰氨基酚精制方法将水加热至近沸时投入粗品升温至全溶加入用水浸泡过的活性炭用稀乙酸调节至pH 42-46沸腾10min压滤滤液加少量重亚硫酸钠冷却至20℃以下析出结晶抽滤水洗干燥得原料药扑热息痛成品 2对乙酰氨基酚的工艺流程 21对乙酰氨基酚初制 对氨基苯酚和冰醋酸经配料锅配料后加入酰化釜酰化得到湿的对乙酰氨基酚粗品 1对于稀酸料和粗品来说第1～3小时蒸酸速度在40～60L半小时温度不高于117℃第稀酸料为032～036MPa母液套用为035～040MPa整个反应过程约为11～13小时蒸酸总量在640～800L之间 按规程开动离心机放入欲离心料液进行离心离心分离母液和固体物料后用稀醋酸冲洗物料按规定时间冲洗置换物料中的母液再用去离子水冲洗按规定时间冲洗置换物料中的稀醋酸然后按规定时间继续甩滤后停机出料酸洗后的液体和母液共用回收后套用水洗的液体为废液送往污水处理站处理每吨湿粗品得酸洗用量为340～584L水洗用量为523～800L所得物料在检测水分和对氨基苯酚含量水分控制在80以内对氨基苯酚含量不大于50ppm并进行物料衡算每批稀酸投料折干后得重量范围为1300～1500kg 折干母液套用粗品为1480～1760L母液套用次数最高为8次

对氨基苯酚的合成及应用述评

对氨基苯酚的合成及应用述评 高　洪,袁　华,喻宗沅(湖北省化学研究所,湖北武汉430074) 摘　要:对对氨基苯酚的合成与应用进行了述评。阐明了硝基苯加氢还原法是对氨基苯酚合成工艺中最有价值的发展方向。 关键词:对氨基苯酚;对硝基苯酚;硝基苯 中图分类号:TQ 246135 文献标识码:A 文章编号:1004-0404(2000)02-0001-02 收稿日期:2000-01-11 作者简介:高洪(19722　),女,黑龙江省牡丹江人,1995年毕业于哈尔滨船舶工程学院,湖北省化学研究所在读研究生,主要从事精细化工方面的研究。 1　前言 对氨基苯酚(HO N H 2,p 2 am inop heno l ,简称PA P )是广泛用于医药、染料、抗 氧剂、感光材料的重要有机中间体。 在医药工业中,PA P 主要用来合成N 2乙酰对氨基酚,是治疗感冒的解热镇痛剂,还可以用来合成阿的平、扑热息痛、安妥酮、维生素B 、复合烟酰胺等;在橡胶工业中,可合成40 ONA 、4020、4030等对苯二胺类防老剂;在染料工业中,可合成发用染料42氨基222硝基苯酚,以及硫化染料、苯酸啶酚,是合成偶氮及硫化染料中间体52氨基水杨酸的原料;PA P 还可以用于生产照相显影液米土尔(M eto l ),也可以直接用作抗氧剂和石油制品添加剂。2　对氨基苯酚的合成 对氨基苯酚最早由B aeyer 和Caro 在1874年由锡粉还原对硝基苯酚而制得。由于对氨基苯酚用途广泛,国内外有关合成研究报道很多,现按原料路线将对氨基苯酚的合成方法概述如下:211　对硝基苯酚法21111　铁粉还原法[1] 以对硝基苯酚为起始原料,经铁粉还原后,将铁泥滤除。滤液冷却结晶,再经重结晶、干燥等步骤制得成品。 1984年化工部已禁止采用此法建厂或扩产。21112　催化加氢法[2] 该法一般以P t C 、Pd C 作催化剂,在大约012～015M Pa ,70～90℃加氢还原对硝基苯酚制备PA P 粗 品。由于催化剂昂贵、回收困难、生产成本高,国内 未见有工业化生产报道。 21113　电解还原法[3] 该方法是在10%～30%H 2SO 4水溶液、电解密度 3114～8138A dm 2 、40～70℃、T i O 2 T i 电极、T i 阴极旋转条件下进行的。产率70%左右。该法目前未见有工业化报道。212　苯酚法 21211　苯酚亚硝化法[4] 苯酚在0～5℃与亚硝酸钠和硫酸作用,生成对亚硝基苯酚,再经还原、酸析,可得PA P 。该法操作条件苛刻,环境污染严重,不易实现工业化生产。21212　苯酚偶合法[5] 苯胺与亚硝酸钠和盐酸在低温(0～5℃)反应,制得重氮盐,后者和苯酚偶联生成偶氮化合物。偶氮化合物再经还原生成PA P 和苯胺,其中还原偶氮化合物的方法主要有化学还原法、电解还原法和催化加氢还原法等。 213　对苯二酚氨化法[6] 用脂肪族醚作溶剂,在惰性气体存在下,对苯二酚与氨水反应,制得PA P 。该法不仅工艺要求严格,反应条件苛刻,生产成本也较高,限制了工业生产。214　对苯二胺水解法[7] 对苯二胺的氢卤酸盐在150～350℃下加热水解可得PA P 和对苯二酚。215　对硝基氯化苯法[8] 该法以对硝基氯化苯为原料,在碱性条件下水解得对氨基苯酚钠,再经酸化和还原制得PA P 。该法为国内生产PA P 的主要方法。但污染严重,生产过程长,总收率较低,产品质量不稳定。216　硝基苯法 1 2000年第2期湖北化工

硝基苯锌法合成对氨基苯酚的研究_黎耀忠

硝基苯锌法合成对氨基苯酚的研究 黎耀忠　程溥明　陈　华　韩银仙　李贤均 (四川大学化学系,成都610064) 摘要　研究了硝基苯经锌粉还原为苯基羟胺,在无需分离和纯化的条件下经重排和精制得到对氨基苯酚,其质量达到了制药原料标准,同时副产高纯度氧化锌。还研究了反应条件和试验操作对收率和产品质量的影响。在优化的反应条件下获得了具有工业应用价值的结果。 关键词　硝基苯　锌粉　对氨基苯酚　氧化锌 对氨基苯酚(PAP)是我国产量较大的医药和染料中间体,也用作抗氧剂、油品添加剂、照相显影剂等。PAP的工业生产方法较多[1],国内不少厂家采用对硝基氯苯为原料,由于原料消耗大、工艺流程较长,经济效益差。而以廉价的硝基苯为原料的方法最受重视,其中硝基苯催化氢化和电解法技术难度大推广有困难;硝基苯铝屑还原法不仅耗用大量金属铝,而且产物分离困难。1992年,李建生等[2]报道了用锌粉还原硝基苯成苯基羟胺,再在硫酸溶液中重排制PAP的方法,但未见该文报道产品的实际收率;在还原反应后过滤出的粗氧化锌是通过溶于稀硫酸后再电解获得锌海绵而重新利用,但未见这样获得的锌粉重新循环使用的数据。 本文对锌粉还原硝基苯制PAP进行了研究。我们不仅完成了小试,而且在主要原料采用工业品的情况下,进行了3L反应瓶的放大试验,取得了反应过程工艺参数,最后在年产20t PAP的装置上进行了中试。所得PAP产品,经药品部门和制药厂分析及制成扑热息痛产品试验,证明达到了制药原料标准。副产品氧化锌经转化为碱式碳酸锌后灼烧分解,氧化锌达到了工业一级品的标准。 1　试验部分 1.1　主要原料及试剂 硝基苯:工业一级品,兰州有机化工厂产;锌粉:贵州湄潭县义泉化工原料厂产,w(锌)> 95%;氯化铵:工业一级品,成都光明化工厂产, w>99.3%;硫酸:化学纯,德阳化学试剂厂产;氨水:化学纯,成都化学试剂厂产;偏重亚硫酸钠(Na2S2O5):分析纯,上海硫酸厂产;保险粉(Na2S2O4):化学纯,上海硫酸厂产;去离子水:四川大学产。 1.2　试验步骤 于3L三口瓶中加入适量氯化铵和去离子水,在搅拌下加入硝基苯和锌粉,控制反应温度在65℃左右。反应完成后,趁热滤出沉淀并用热水洗涤,将合并后的滤液逐步加到稀硫酸中进行重排反应。重排后,冷却瓶内液体,加氨水调节p H至5左右,减压蒸出反应中生成的苯胺,再用氨水中和至pH为7～8,此时有大量浅黄色PAP析出。粗产品经重结晶纯化,得米白色产品,一般情况下w(PAP)≥98%。母液经浓缩、结晶、纯化,还可从中获得一定数量的产品。另外,将还原反应后分离出来的含杂质的氧化锌加入到稀硫酸中,除去杂质后,加碳酸氢铵和氨水得碱式碳酸锌沉淀,再经水洗、烘干、灼烧制得氧化锌。 1.3　分析方法 PAP纯度的测定按江苏Q/HG32-80标准进行,副产物氧化锌的纯度及杂质的含量按 收稿日期:1997-12-01。

对乙酰氨基酚合成路线

对乙酰氨基酚合成路线如下： (1);以磺酸基偶氮苯酚原料在60-80度，同时将硫酸亚铁稀溶液和氨水加入到（I）磺酸基也可以在间位的悬胶液中，然后用乙酸酐处理，得本品，同时交替地将邻磺酸苯偶基对苯酚（I）边搅拌边分批加入到50-60温度的含有粉末的状铁和盐酸的悬浮液中，然后将以上混合物用乙酸酐处理，如上进行反应，即得N-（4-羟基苯基）乙酰胺溶液可用氯化钠盐析或浓溶液中结晶出（II） (2):对硝基苯酚为原料：首先将对硝基苯酚还原得对氨基苯酚，再加入盐酸得到对氨基苯酚的盐酸盐，然后将此产物在5~20温度用氨和乙酸酐处理得本品。 (3):将220g对硝基苯酚，80g异丙醇，140g水和0.22g3%d Pb/C强化剂的混合物在压力585kPa.温度为110度时热压处理8min并在59min内加入180g乙酸酐，然后再保持压力585KPa,温度110度53min.即可得本品，收率90%。 （4）以对亚硝基苯酚为原料，将原料在pb/C作出催瑞化剂侠，使在与乙酸异丙酯，乙酸和乙酸酐的混合物指那个进行氧化，然后将此产物在5~20温度时氨和乙酸酸处理即得出品（5）将对亚硝基苯酚用硫化钠还原，所得对氨基苯酚进行乙酰基化，所得粗品用氧化剂(如：浓HNO3)的水溶液处理，并且加活性炭搅拌，用氧化铁除去活性炭。从脱色后的溶液中得85~95%的N-（4-羟基苯基）乙酰胺，即本品。 （6）以乙酸苯酯为原料将乙酸苯酯加入氟化氢-乙酸酐中，经傅瑞斯重排得到对羟基苯乙酮，或者将苯酚进行对羟基苯乙酮。对羟基苯乙酮在乙醇-氨系溶液中用盐酸羟氨处理，可得99%的对羟基苯乙酮肟，以上酮肟在二氧化硫中用亚硫酰二氯进行贝克曼重排，即得本品，收率88.7%。 （7）：以H-ZSM-5沸石作催化剂，在无溶剂条件下由对苯二酚和乙酰胺为原料直接催化合成对乙酰氨基酚。在催化剂用量为30%，对苯二酚和乙酰胺摩尔比为1:3.0，反应温度300。C反应时间2.5h的条件下，对苯二酚的转化率达到98.7%，且产物对乙酰氨基酚的选择性为90.3% （8）：(采用APAP的一步合成法)以苯酚为原料，以聚磷酸为催化剂，与冰醋酸和NH2OH 的衍生物或盐，在80度反应后用冰水处理，再用10%氢氧化钠调节pH值到4，经回流，冷却，萃取等步骤得APAP,纯度可达98%。反应式为： （9）以对硝基氯苯在氢氧化钠溶液中水解，得到对硝基苯酚。此产物再与硫酸，硼酸和钯混合后，进行氢化，所得对氨基苯酚进行乙酰化后，的本品。 （10）以对氨基苯磺酸为原料用氨处理对氨基苯磺酸酯和苯胺的硫酸盐的稀溶液，调节pH3~5，然后蒸馏除去苯胺。接着在20℃，用氨水调节pH等于5。用乙酸酐将对氨基苯酚进行乙酰化，产物中含95%的N-（4-羟基苯胺）乙酰胺和1.4%的N-乙酰苯胺。分离后，得本品。 （11）以羟基偶氮苯为原料在氢氧化钠稀溶液中，苯胺与已重氮化的苯胺偶合化并酸化，得对羟基偶氮苯沉淀。此产物在温度低于60℃，压力位15000~30000kg/m2的条件下，用Pd/C 作催化剂，在甲醇中氢解后，不反应的苯胺用水蒸汽蒸馏法除去，于乙酸中用乙酸酐处理，的本品，收率95~98%。 （12）：以硝基苯酚为原料，在稀硫酸中，电解还原硝基苯得到对氨基苯酚后，硫酸用碱土金属的碳酸盐后氢氧化物中和至pH为1.5~4.9。过滤分离出不溶于水的硫酸盐后，滤液萃取，脱色，用乙酸酐乙酰，得85%的本品，mp.167~171℃ (13以对氨基苯酚为原料于85~90℃时，将109g对氨基苯酚溶于635ml10%的醋酸中，用0.2gNa2S2O4, 0.5Na2SO3和9.3g炭处理。温度保持在95℃，在加入0.1gNaS2O4, 过滤，5min内加入114g 乙酸酐到滤液中，温度降至85℃，得110g本品，纯度大于99%。（14）以对氨基苯酚为原料在70℃时，1mol对氨基苯酚与25ml水的混合物用1.1mol乙酸