肺癌早期诊断进展与思考

肺癌早期诊断进展

关键字：现状、预防、进展

一、肺癌发生的现状及可控预防

肺癌为临床常见的恶性肿瘤，在我国，肺癌是第一大癌症，超过癌症死因的20％，且发病率及死亡率增长迅速。肺癌的预后与诊断时的临床分期密切相关，O期肺癌患者术后的5年生存率可达90％以上，I a期肺癌患者术后5年生存率为60％，而Ⅱ-Ⅳ期病人总的5年生存率则从40％下降到50％以下。因此，争取“早期发现、早期诊断、早期治疗”，是降低肺癌死亡率的重要措施。有症状就诊病人在发现肺癌时多属晚期，因此，对无症状肺癌高危人群进行筛选检查，是发现早期肺癌的有效方法。

国内外日趋公认肺癌的“两个第一”，即“发病率第一”（first in incidence），“死亡率第一”（first in mortality）。中国的肺癌发病率及患病绝对人数均占全世界的第一位。因此，倍加关注我国肺癌的发病、早期诊断的现状及研究进展，无疑十分之重要。

二、肺癌早期诊断的现状近展与思考

国内外资料表明，肺癌患者一经病理确诊80%左右已属晚期，失去手术治疗的机会。临床通常意义上的早期肺癌指的是：根据1997年UICC公布最新修订后的国际肺癌TNM分期标准，早期肺癌包括所列Ⅰ期和部分Ⅱ期肺癌（即Ⅰ期中的IA：T1N0M0；IB：T2N0M0和Ⅱ期中的ⅡA：T1N1M0；ⅡB：T2N1M0）。原ⅢA期的T3N1M0新划归为ⅡB期患者不包括在早期肺癌的范畴内。病理学诊断是肺癌诊断的“金标准”，也是根据循证医学要求来选定个体化科学合理的肺癌治疗方案的最重要的依据。但现实是临床上影像学已经发现的肺小病灶（≤3cm），大部分医院大部分患者都无法得到病理定性诊断，因为目前医生手头还没有简便实用、行之有效的能为肺癌患者快速作出病理学诊断的手段。于是往往就盲目地进行手术或者放疗、化疗，抑或按肺炎、肺结核试治，一等到病理确诊时又多已是晚期。肺癌早期诊断之难，究其原因：①肺癌早期常无特殊症状几乎不被医生和患者警觉，公民个人医疗保险意识不强和知识不够，缺乏自我保健警觉的经济和社会文化基础；②目前常用诊断性手段（包括CT、MRI、PET等）难以做到肺癌早期病理定性诊断；③人体唯有肺脏必须随呼吸上下不停移动，特别是肺小病灶准确定位穿刺诊断更难；④国内外肺癌研究的课题往往以病因学及中晚期肺癌的综合治疗（放疗、化疗及生物免疫治疗等）研究为多，而肺癌早期诊断的研究课题太少，研究报告也不多。

然而，一个实用有效的肺癌早期诊断手段，往往需要一个相当长时间的探索研究和临床实践检验，方有可能被医学界认定并广泛推广应用。近几年来，随着科学技术快速发展，国内外在肺癌诊断及肺癌筛查早期诊断手段方面做了大量探索研究，取得了不少的进步和创新发展。以下分5个方面就肺癌早期诊断研究进展与思考作一介绍。

1．国民和医生都要提高对肺癌的警觉

国家和政府都高度重视，中国医学科学院和全国肿瘤防治研究办公室，专门发布“国家癌症控制策略研究报告”。同时郑重告诫公民；“肺癌是我国第一大癌症”。要求国民和医生都要高度注重临床呼吸道症状（咳嗽、痰血、胸痛等）。一旦如有上述类似症状，患者和医生都要对肺癌高度警觉，决不轻易放之任之。

2．影像学诊断新技术更多地用于临床

除常规胸部X线片（CXR）之外还有数学减影血管造影（DSA）、CT及螺旋CT、核磁共振（MRI）、正电子发射计算机断层扫描（PET）等，相继更多地用于临床肺癌诊断。

（1）胸部X线片要特别提醒注意为避免纵隔心影后的病变，提倡摄正侧位胸片，以便更全面立体地观察肺部病变情况，避免遗漏病情。

（2）CT和多排螺旋CT 其扫描速度更快，甚至可以屏气20秒左右一次完成全肺扫描，有力避免因为肺呼吸动度而遣漏病变。近年美国日本更提倡低剂量螺旋CT（low-dose spiral CT）检查发现肺部小的病灶作影像学提示诊断，受检者所接受X线照射剂量低，便于安全快速全肺扫描发现肺微小病灶，同时低剂量扫描机器设备耗损小、成本低，更适于大宗人群高工作量检查诊断。

（3）PET 采用18F-2-脱氧葡萄糖（18F-FDG）作代谢显像剂，通过临床上更多采用的半定量参数（如标准化摄取值SUV）来检测代谢损害病变部位，甚至检测到出现组织代谢结构变化前的轻微病灶，为肺癌诊断肺癌早期诊断提供高灵敏度客观指标。但是，与其它影像学检查一样都不能作出病理定性诊断，而且近年发现其假阳性、假阴性不少，图像的空间分辨率和密度分辨率不如CT，采用时应予注意。近年有将PET和CT结合在一起实行同步检查（CT-PET），准确分辨率更好，但价格昂贵，尚待普及。

3．病理学诊断是肺癌早期诊断的“金标准”

临床常用的病理学诊断手段有痰脱落细胞检查、纤维支气管镜（BF）检查及经皮穿刺肺活检（PALB），其病理确诊率分别约为40%、60%、80%。此外还有胸腔积液找癌细胞及转移淋巴结穿刺或切除活检病理诊断。

（1）痰脱落细胞检查诊断自1930年开始用于诊断肺癌以来，证明其对中心型肺癌（鳞癌和小

细胞癌）检出率较高，但对来源于细支气管和肺泡上皮细胞的周围型肺癌（腺癌）则较难得到阳性诊断，同时还受到痰标本留取保存、涂片制作、细胞病理读片诊断专业技术水平等多个环节的制约。为此，国内外也作了不少的探索研究。

①痰薄层液基细胞学技术1996年美国FDA批准，着重于改进传统的细胞学涂片制作技术，即去掉标本涂片上的粘性碎片杂质，使装在特殊缓冲固定液中的细胞团块松散开，细胞呈单个分布而被均匀地单层涂布于玻片上，固定并染色，直接制成观察清晰的薄层涂片，并可制出多张相似玻片，从而较传统的常规方法能明显提高肺癌阳性诊断率，敏感性、特异性均达到92%以上。目前有ThinPrep和Autocyte Prep两种检测系统。

②PAT蓄痰液集检法为了方便痰液标本留取，提高痰标本保存质量、保存时间，减少因时间、温度、环境等因素影响所致痰脱落细胞变性而贻误诊断的弊端，沈阳中国医科大学何安光等研制出这种检测技术。一种特制的PA T蓄痰液能充分溶解痰中粘液，使痰细胞充分游离再离心集中，可连续收集存放3天的咳痰一次送检，痰细胞不发生变性，既方便受检者，又节省人力物力。全国肿瘤防办1999年推荐为肺癌诊断痰细胞学检查的一种手段。

③用于细胞学涂片肿瘤细胞病理自动读片诊断系统针对痰涂片细胞病理读片诊断技能水平的差异，美国加拿大相继推出一种用于肿瘤细胞学涂片诊断的自动阅片系统（Papnet系统和AutoPap系统）及Cyto-Savant细胞学自动图像分析仪，与常规痰细胞学读片诊断相比，能使肺癌痰细胞学诊断率提高到60%左右，也明显提高了细胞病理医生单独读片诊断的工作效率和准确性。国内针对PALB细胞学涂片快速诊断肺癌，南京八一医院全军肿瘤研究中心叶玉坤等[12]受国家“九五”重大科技攻关课题资助，与南京大学计算机新技术国家重点实验室联合攻关研究多年，采用图像分析处理技术和计算机最新人工神经网络技术，研制出“肺癌早期细胞病理电脑诊断系统（LCDS）”，配套用于经皮穿刺肺活检涂片肺癌病理学诊断，经多家三级甲等医院临床应用512例，结果显示经皮肺穿刺标本涂片细胞学检测诊断与临床病理学诊断符合率91.80%，其中362例接受外科手术治疗，术前LCDS细胞病理诊断与术后组织病理诊断符合率94.20%（341/362），其术后组织病理学诊断为肺癌肺恶性肿瘤307例中，术前LCDS检测肺癌阳性诊断者291例，诊断符合率94.79%（291/307），假阴性16例（5.2%）；术前LCDS检测诊断为肺癌细胞者296例中，术后组织病理诊断有5例为肺部良性肿瘤，假阳性5例（1.8%），为肺癌病理诊断提供了一个高技术层面的细胞病理诊断专家系统。

（2）纤维支气管镜（BF）检查诊断BF检查对较早期中心型肺癌的诊断可能更有价值，有可能活检或刷片及支气管灌洗液等取得组织学细胞学标本作出诊断，对周围型肺癌亦可经纤维支气管镜跨壁穿刺活检获取组织学标本作出诊断。技术较成熟，操作也较安全，但对较早期微小病灶则较难完成活检诊断。为提高肺癌早期诊断阳性率，加拿大温哥华Xillix公司研制生产的荧

光纤维支气管镜LIFE（Lung Imaging Fluorescence Endoscope），是一种新型的纤支镜产品，加拿大BC癌症研究所Dr. Lam临床应用更为成功，该LIFE系统采用波长400~440nm的蓝色光照射支气管树，原位癌或早期浸润癌等恶性病变在蓝光照射下可发出轻微的红色荧光，而正常组织则发出绿光，从而区分开癌变组织和正常组织，有可能发现支气管腔内较小病变甚至癌前病变和原位癌，且恶性癌症病变的阳性诊断率和准确度均较之普通BF高6.3倍左右，诊断正常肺组织准确率86.7%，较之普通BF的91.1%稍低，亦应值得临床使用时注意。另外，经支气管镜采用激光诱发自体荧光技术LIAF（laser-induced autofluorescence）用于肺癌早期诊断与定位，最早由美国加州大学Profio和Doiron作了开创性研究，此后相继从离体研究、在体研究和临床应用等方面进行研究，并取及一定的成果。解放军301总医院孙玉鹗和周及康等近年的研究证明：对肺癌手术标本42例和临床肺癌患者在体研究21例其结果显示，LIAF用于区分正常支气肺组织与肺癌组织是可行的，并初步摸索出其间差异的评判诊断标准，认为该LIAF肺癌早期诊断系统用于肺癌诊断和肺癌早期诊断有可能显示其独特的作用。

（3）经皮穿刺肺活检（Percutaneus Aspiration Lung Biopsy，PALB）从肺部球形病灶直接穿刺针吸取检标本行病理学诊断，应该是目前肺癌病理学诊断最为可靠理想的取证手段，其优于CT、MRI等影像学手段就在于能明确肯定地确定病理学诊断，甚至可能得到肺癌病理分型诊断。据此，临床医师方可为肺癌患者推敲选定更科学合理的治疗方案，这正是肺癌诊疗工作中循证医学的基点，也是医生在肺癌患者制定最佳医疗方案前必须要寻求和遵循的证据。虽说这已是公认无疑，但是临床实际中PALB这项肺癌病理学诊断技术并没有得到应有的广泛开展。细究其原因：①主观上医生在医疗工作中的循证医学观念浅淡或缺乏，往往重经验医学，甚至还有个人盲目随意性。临床上不乏见到这样的病例，在没有得到病理学诊断证据之前的肺部病灶，就给予开胸手术切除病肺、或者施行放射治疗、或者实行周期化疗，最后病理检测甚至不是肺癌，既让患者白花了冤枉钱又伤害了身体。显然这是不够科学认真，甚至是不讲科学的盲目随意性，其与循证医学模式是格格不入的。②客观上关键问题是没有定型的定位方法和行之有效的定位仪器设备，肺小病灶常因肺的呼吸移动而难以准确定位，定位不准重复穿刺加上肺的呼吸移动，势必并发症多而严重，导致PALB难以广泛开展，结果是肺癌早期诊断至今在八大常见肿瘤中仍然是个大难题。

非小细胞肺癌治疗现状及进展

非小细胞肺癌治疗现状及进展 发表时间：2018-05-16T12:08:06.730Z 来源：《医师在线》2018年1月下第2期作者：武明君姚兵通讯作者[导读] 目前非小细胞肺癌的治疗以多学科综合治疗模式为最有效治疗方法。 （青海大学附属医院；青海西宁810000） 摘要：在我国恶性肿瘤发病率中肺癌处于第一位，其中以非小细胞肺癌为主要类型，约占80%以上，非小细胞肺癌的治疗方式越来越多样化，治疗方案从单纯外科治疗发展到以外科为主的多学科综合治疗时代。 关键字：非小细胞肺癌；治疗进展 随着我国经济的快速发展，导致环境污染加重，在我国肺癌的发病率正快速增长, 肺癌已成为我国恶性肿瘤死亡率的首位。其中,非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌的主要类型，占80%以上,NSCLC起病隐匿，就医时多数已经处于中晚期，5年生存率低，其中高龄患者占多数，约50%肺癌患者年龄>65 岁[1]。随着诊疗技术的不断发展，非小细胞肺癌的治疗方式越来越多样化，治疗方案从单纯外科治疗发展到以外科为主的多学科综合治疗时代。 1.外科手术治疗 目前非小细胞肺癌的治疗以多学科综合治疗模式为最有效治疗方法，目前外科手术主要有以下几种方式：肺段切除术或楔形切除术、肺叶切除手术、袖式肺叶切除术、全肺切除术、扩大切除术、微创手术治疗。随着术前诊断技术的不断提高，特别是纵膈镜、PET-CT等应用于临床，对于非小细胞肺癌能够进行准确的分期，为临床治疗提供有效的治疗指导。目前对于非小细胞肺癌除Ⅲb、Ⅳ期外，应以外科手术治疗为主，只要患者身体素质良好，基本手术原则均应为解剖性肺叶切除+肺门纵膈淋巴结清扫术，也可在微创技术下行解剖性肺叶切除+淋巴结清扫术，Ⅲa期如肿瘤过大或侵犯周围重要器官可在行新辅助化疗后，根据化疗后复查结果考虑是否行肺癌根治术，Ⅳ期、Ⅲb期及部分Ⅲa不可手术者均应以化疗及放疗为主[2]。 2.常规化疗 非小细胞肺癌起病隐匿，发现时患者多数已处于晚期，很多病人因此错过手术最佳时期，化疗成为晚期肺癌重要治疗方式，其次ⅢA-ⅢB非小细胞肺癌，常因肿瘤体积或位置原因侵犯或包绕邻近组织或器官，导致常规手术很难将其彻底切除，使用化疗可降低TNM分期，提高手术疗效。对于不可手术的Ⅲb期及部分Ⅲa不可手术者，使用化疗可延长患者生存期，ECOG1549研究中对比了紫杉醇+顺铂，吉西他滨+ 顺铂，多西他赛+顺铂，紫杉醇+卡铂四种化疗方案在NSCLC 上的疗效。结果显示从缓解率（15%-21%），中位生存期（7.4-8.2个月）和1年生存率（31% -36%）来看，4组间无显著差异，因此对于晚期NSCLC，其中的任何一个方案均为同样可以接受的治疗选择，自此奠定了第三代化疗药物联合铂类在NSCLC化疗的一线治疗地位[3]。联合化疗与支持治疗相比，使用含铂类药物的联合化疗方案能显著控制肺癌临床进展，延长中位生存期，提高生活质量[4]。但由于联合化疗不良反应较大，恶心呕吐、脱发、免疫力降低等临床表现，对于高龄及有联合化疗禁忌证的患者应使用单药化疗，以减少化疗带来的副反应。另外长期应用铂类药物会产生耐药性，因此用非铂类化疗方案替代铂类，即可提高生存率而不会像铂类化疗影响生活质量的化疗药物，成为临床研究的热点。 3.分子靶向治疗 分子靶向治疗是近十年来NSCLC上取得最重要的突破。不同分子分型的明确以及更精确靶向药物的发展，使对不同驱动基因改变的靶向治疗更加精确和有效。分子靶向治疗是指利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子，细胞生物学上的差异，针对细胞受体基因调控分子等信号传导为靶点的治疗具有靶向性的表皮生长因子受体阻断剂已进入临床应用通过促进细胞凋亡抗血管生成抗分化增殖等方面实现抗肿瘤作用分子靶向治疗比传统的化疗具有更高的选择性，不良反应小，是今后肿瘤治疗的趋势[5]。随着越来越多的治疗性分子靶点的发现和明确，通过特定分子分型改变的肿瘤类型可能相比传统的组织学分型更能精确的指导临床，将来基于驱动基因的改变也成为肿瘤的重要特征，基于分子靶向治疗的肿瘤分型将能够更有效的指导临床进行治疗选择。 4.放疗 近年来三维适型放疗及超分割放疗在临床广泛应用，放疗在早期非小细胞肺癌治疗中可以对肿瘤靶区高剂量照射，对局部晚期非小细胞肺癌的同步放疗化疗能明显提高局部控制率及生存率由于肺癌早期诊断相对困难，大部分患者就诊属于中晚期，手术不能根除瘤体较大的肿瘤，某些肿瘤已有远处转移，因此放疗对肺癌有重要价值放疗分为根治性放疗手术与放射综合治疗及腔内放疗，心肺功能不全以及其他不适合手术的患者，给予放疗常有较好的效果能手术切除的Ⅱ-Ⅲa期患者术前化疗可减小瘤体，提高手术切除率，术后化疗可防止肿瘤复发但目前高剂量放疗亦有较多的并发症，故应联合化疗放疗化疗同步进行疗效优于序贯及单一治疗，但因不良反应大，部分患者中断或延长放疗时间，影响了疗效考虑到患者耐受较差，目前国内各医疗机构仍多选用序贯或交替模式多项临床试验证实了放疗影响患者预后，但仍需进行前瞻性的随机对照试验确认[6]。 5.中医治疗 中医药在治疗NSCLC方面积累了较为宝贵的临床应用经验，如康莱特注射液、艾迪注射液等都取得比较好的疗效。肺癌患者术前、术后使用中药治疗，能够通过提高免疫系统功能、降低血液黏度、影响肿瘤细胞周期以及诱导肿瘤细胞凋亡的方式来抑制肺癌细胞生长，防止肺癌发生转移[7]。杨宏刚等[8]对57例NSCLC患者研究表明，采用手术化疗辅助益气扶正中药汤剂，可以减轻化疗不良反应，增强患者免疫功能，提高患者远期生存率。对于晚期肺癌患者，机体发生远处转移，自身免疫力降低，不能耐受手术及放化疗患者使用中医治疗可以改善患者症状提高生活质量延长生存期某些中药甚至可以使肿瘤缩小防止转移中医治疗可进一步提高其他方法的疗效，也可以改善手术及放疗化疗后的免疫功能低下状态非小细胞肺癌发病率高，因此中药与放疗化疗的综合治疗亦可以防止复发转移以及改善预后此外中医治疗肿瘤并发症也具有较好的作用，如对合并胸水肿瘤热咯血等的治疗中医既可作为综合治疗的手段之一，又可作为一种多因素结合基础上的组方治疗，具有多靶点全面兼顾和个体化治疗的优势。 6.免疫治疗 国际上已将免疫治疗同手术放疗化疗并列为四大治疗模式，细胞因子疗法单克隆抗体疗法肿瘤杀伤细胞的继承性免疫疗法及其抗癌多糖基因疗法已逐步发展，随着分子生物技术和免疫学的发展，免疫治疗将日趋成熟与完善，生物免疫治疗主要包括被动免疫治疗、主动免疫治疗和免疫检查点抑制剂这三类[9]。分子生物学指导下的精确治疗是目前肿瘤治疗发展的趋势。无论是传统的化疗，方兴未艾的分子靶向治疗还是新兴的生物免疫治疗，特定的药物基因组学、分子分型的的指导是不可或缺的。

肺癌的诊断方法有几种

肺癌病例按肿瘤发生部位、病理类型和病程早晚等不同情况，在临床上呈现的症状和Ｘ线征象也多种多样，极易与其它肺部疾病混淆。因此，肺癌特别是早期病例的鉴别诊断，对早期诊断早期治疗具有重要意义。（一）肺结核病 1.肺结核球易与周围型肺癌混淆。肺结核球多见于青年病人。病变常位于上叶尖、后段或下叶背段，一般增长不明显，病程较长，在Ｘ线片上块影密度不均匀，可见到稀疏透光区，常有钙化点，边缘光滑，分界清楚，肺内常另有散在性结核病灶。 2.粟粒性肺结核的Ｘ线征象与弥漫型细支气管肺泡癌相似。粟粒性肺结核常见于青年，发热、盗汗等全身毒性症状明显，抗结核药物治疗可改善症状，病灶逐渐吸收。 3.肺门淋巴结结核在Ｘ线片上的肺门块影可能误诊为中央型肺癌。肺门淋巴结结核多见于青幼年，常有结核感染症状，很少有咯血，结核菌素试验常为阳性，抗结核药物治疗效果好。值得提出的是少数病人肺癌可以与肺结核合并存在，由于临床上无特殊表现，Ｘ线征象又易被忽视，临床医师常易满足于肺结核的诊断而忽略同时存在的癌肿病变，以致往往延误肺癌的早期诊断。因此，对于中年以上的肺结核病人，在肺结核病灶部位或其它肺野内呈现块状阴影，经抗结核药物治疗肺部病灶未见好转，块影反而增大或伴有肺段或肺叶不张，一侧肺门阴影增宽等情况时，都应引起结核与肺癌并存的高度怀疑，必须进一步作痰细胞学检查和支气管镜检查等。（二）肺部炎症１.支气管肺炎早期肺癌产生的阻塞性肺炎易被误诊为支气管肺炎。支气管肺炎一般起病较急，发热、寒战等感染症状比较明显，经抗菌药物治疗后症状迅速消失，肺部病变也较快吸收。如炎症吸收缓慢或反复出现，应进一步深入检查。２.肺脓肿肺癌中央部分坏死液化形成癌性空洞时，Ｘ线征象易与肺脓肿混淆。肺脓肿病例常有吸入性肺炎病史。急性期有明显的感染症状，痰量多，呈脓性，有臭味。Ｘ线片上空洞壁较薄，内壁光滑，有液平面，脓肿周围的肺组织或胸膜常有炎性病变。支气管造影时造影剂多可进入空洞，并常伴有支气管扩张。（三）其他胸部肿瘤１.肺部良性肿瘤肺部良性肿瘤有时须与周围型肺癌相鉴别。肺部良性肿瘤一般不呈现临床症状，生长缓慢，病程长。在Ｘ线片上显示接近圆形的块影，可有钙化点，轮廓整齐，边界清楚，多无分叶状。２.肺部孤立性转移性癌肺部孤立性转移癌很难与原发性周围型肺癌相区别。鉴别诊断主要依靠详细病史和原发癌肿的症状和体征。肺转移性癌一般较少呈现呼吸道症状和痰血，痰细胞学检查不易找到癌细胞。３.纵隔肿瘤中央型肺癌有时可能与纵隔肿瘤混淆。诊断性人工气胸有助于明确肿瘤所在的部位。纵隔肿瘤较少出现咯血，痰细胞学检查未能找到癌细胞。支气管镜检查和支气管造影有助于鉴别诊断。纵隔淋巴瘤较多见于年轻病人，常为双侧性病变，可有发热等全身症状。其它诊断：（1）痰液细胞学检查：痰液细胞学检查（痰检）已被广泛应用于肺癌的诊断。痰检不需要昂贵设备，简便易行，病人无痛苦，适用范围广。痰检也可用于肺癌高危人群的普查。（2）X 线检查：在肺癌的诊断中胸部的X线平片是一项最重要的检查。（3）CT检查：CT检查在很大程度上优于常规的X线检查。（4）磁共振（MRI）显象：磁共振的的对比度、分辨率优于CT，更易鉴别和明确实质性肿块与血管的关系。（5）磁共振波谱仪（MRS）检查：这是一种较老的技术，现在也被用来作为鉴别疾患良性或恶性的一种手段。（6）支气管镜检查：支气管镜检查是诊断肺癌的有效手段，可以观察肿瘤的部位和范围，取到组织作病理学检查，还可以根据声带、气管和隆突的情况来推测手术切除的可能性。（7）纵隔镜检查：纵隔镜检查是诊断肺癌纵隔淋巴结转移的有效手段。

肺癌治疗的现状与进展

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2018, 8(9), 837-843 Published Online November 2018 in Hans. https://www.sodocs.net/doc/6e2934898.html,/journal/acm https://https://www.sodocs.net/doc/6e2934898.html,/10.12677/acm.2018.89140 Present Situation and Progress of Lung Cancer Therapy Zhi Yang, Chunlong Lin Department of Respiratory, Yueyang Second People’s Hospital, University of South China, Yueyang Hunan Received: Oct. 20th, 2018; accepted: Nov. 6th, 2018; published: Nov. 13th, 2018 Abstract The lung cancer incidence is increasing year by year, and it is the most common malignant tumor in clinic. Treatment includes surgery, chemotherapy, radiotherapy, molecular targeted therapy, immunotherapy, and so on. Surgery, chemotherapy and radiotherapy are the main treatments for lung cancer. However, only 20% to 30% patients are clinically suitable for surgical treatment. The traditional chemotherapy regiment has limited efficacy. The 5-year survival rate is still less than 15%, and the side effects of radiotherapy are relatively large. At present, the new treatment me-thods, such as molecular targeted therapy, immunotherapy, iodine 125 seed stereotherapy and so on, have enriched the treatment of lung cancer. This article reviews the current treatment status and the latest development trend of lung cancer. Keywords Lung Cancer, Small Cell Lung Cancer, Non-Small Cell Lung Cancer, Treatment 肺癌治疗的现状与进展 杨志，林春龙 南华大学岳阳市二人民医院呼吸内科，湖南岳阳 收稿日期：2018年10月20日；录用日期：2018年11月6日；发布日期：2018年11月13日 摘要 肺癌发病率成逐年递增趋势，是临床最常见的恶性肿瘤，治疗方法包括手术、化疗、放疗、分子靶向治疗、免疫治疗等。手术、化疗、放疗是肺癌主要治疗手段，但是临床适宜手术治疗的病人只有20%~30%，

肺癌的早期诊断与治疗

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 肺癌的早期诊断与治疗 吐故纳新肺癌的早期诊断与治疗新进展当前发病率和死亡率最高的恶性肿瘤是肺癌，其发病率和死亡率在世界范围内居高不下，占所有肿瘤死亡事件的 17.6%，成为肿瘤死亡的最主要原因； 70%以上的肺癌患者在首次就诊时已经处于中晚期， 5 年生存率不到15%。 最近的研究进展提高了早期肺癌的检出率，改善了肺癌患者的生存质量。 早期诊断： 提高肺癌的早期诊断率，改善肺癌患者的预后Ⅰ 期肺癌经过外科手术治疗后，部分患者能够获得较长的生存期，但多数肺癌患者确诊时已为不可治愈的晚期，因此，肺癌的早期诊断是提高肺癌治愈率与预后的关键。 那么如何做到肺癌早期诊断？肺癌早期诊断的手段有哪些？近年来，由于生物学和影像学等领域的理论与技术进展，肺癌的早期诊断已成为可能。 1 .胸片检查发现肺内结节的限度是直径大于 1 厘米，而此时肿瘤可能已经侵犯支气管上皮和血管上皮。 同普通胸片相比，胸部 CT 在发现外周肺病变方面更加有效。 文献报道，低剂量 CT 检出肺内小结节的敏感性是普通胸片的1 0 倍。 1 / 8

目前，日本和美国已应用此项技术进行肺癌筛查研究。 研究证明，同以往的应用胸部 X 线加痰细胞学检查相比，低剂量 CT 可以发现更多的肺癌，经 CT 筛查的可切除的早期肺癌更多。 因此有学者建议，大于 60 岁的吸烟者需每年作低剂量螺旋 CT 筛查。 2.经皮细针针吸活检在诊断肺部恶性结节方面极准确，敏感性70％～1 00％，但为有创性检查，有一定的并发症，如气胸和咯血等。 3.痰细胞学检查就是利用痰液检查寻找癌细胞，特别是多次痰检，对诊断起源于大气管的中心性肿瘤，如鳞癌和小细胞癌是有帮助的。 起源于小气管的外周性肿瘤，如腺癌，特别是直径 2 厘米者，仅偶尔可被痰检发现，但却有重要意义。 痰检筛查早期肺癌的敏感性是 20％～30％。 痰细胞学检查最大优势在于无创，被检者易于接受，但其最大的局限性在于其阳性率仍有待提高。 近年来，一种新的液基细胞学技术被应用于痰检，在取材细胞分离涂片、背景以及细胞结构观察上都较传统的方法有很大改进，敏感性和准确率有明显提高。 4.普通纤维支气管镜是获得肺癌组织学证据最常用的诊断工具，然而在诊断早期肺癌方面却有局限性，因为这些病变肉眼难以

基层医院如何做好肺癌的早期诊断

基层医院如何做好肺癌的早期诊断 发表时间：2013-08-05T17:17:46.217Z 来源：《中外健康文摘》2013年第25期供稿作者：杨宝华孔庆建[导读] 肺癌，根据其组织病理类型可分为非小细胞癌(鳞癌、腺癌、大细胞肺癌)和小细胞癌，其临床表现各不相同。 杨宝华孔庆建 (山东省胶南市黄山卫生院 266424) 【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)25-0424-01 肺癌是常见的恶性肿瘤，由于农村人们生活习俗的改变，大气污染越来越重，空气质量明显下降，吸烟者增多，在我国肺癌已超过癌症死因的20%。且发病率及死亡率迅速增长。。虽然肺癌的治疗效果还不能令人满意，但要强化早期规范治疗效果，关键在于早期诊断。 一、及时发现肺内外症状 肺癌，根据其组织病理类型可分为非小细胞癌(鳞癌、腺癌、大细胞肺癌)和小细胞癌，其临床表现各不相同。肺癌的早期诊断是很轻微的。有的没有任何症状，是在健康查体中发现的。周围型肺癌早期常见症状，只有当肿瘤侵蚀血管时才发现。中心型肺癌是在大支气管内生长，引起局部刺激和阻塞并继发炎症，才被发现，相对出现临床症状比较早。 肺癌有肺内和肺外症状，早期多为肺内症状，个别病例则以肺外症状显著。早期肺内症状主要有咳嗽、咳血或血痰、气短或喘鸣、胸痛等。症状特点比较顽固，用一般药物常不见效，痰带血丝或血痰常为持续或间断，多次少量。因而，对40岁以上不明原因的久咳，连续不止的血痰或痰带血丝，或伴有固定部位的持久胸痛患者，应该认真检查，严密观察以排除肺癌。肺外症状常见不明原因的发热、消瘦、体重下降、肥大性肺性骨关节病，及男性乳房发育，神经肌肉综合症、高钙血症、类癌综合征等，应及时检查肺部以排除肺癌。 肺癌常易被误诊为肺结核、肺炎、肺脓肿、纵膈淋巴瘤及骨关节病等，因而有下列情况者应进一步检查确诊。以免误诊误治。 1、40以上才发现肺结核。经抗痨治疗病灶无明显好转，症状无明显减轻。40岁以上吸烟者或有危险因素接触史者，无诱因出现慢性咳嗽也应高度警惕，每年体检。 2、年龄较大，在同一部位反复发生肺炎，吸收缓慢或不完全，或持续有局部哮鸣音或反复血痰、胸痛者。 3、慢性支气管炎者，症状规律性发生明显改变或持续加重。 4、40岁以上出现全身关节疼痛或伴有低热、杵状指，经抗风湿治疗无效，或同时又胸痛、肺部发现阴影者，应警惕肺性骨关节病。 5、原因不明的肺脓肿，无中毒症状，无大量脓痰，无异物吸入史。抗炎效果不明显者。 二、仔细分析X线片肺部阴影 在临床实践中，肺癌在X线上表现是复杂的，其直接影响有：局限性小斑片阴影，孤立结节，孤立肿块，肺门肿块，癌性空洞，支气管腔狭窄或阻塞等。间接影像有：阻塞性肺气肿、阻塞性肺炎、肺不张、癌性胸水等。早期病例在胸片上不易确诊。因此，应详细分析胸片上肺部阴影的形态、大小、密度结构、边缘及周围情况。必要时作侧位或斜位摄片，或到上级医院行CT或支气管造影检查以协助诊断。 1、早期周围型肺癌的阴影。为局限性小斑片或孤立结节，边缘清晰或模糊，周围有毛刺，密度常浓淡不均，不规则，并逐渐增大，很容易误诊为肺结核或肺炎。 2、早期中心型肺癌的阴影。常被肺门影遮盖而不易发现。肿块稍大时，肺门部有倒S状影像，肿块呈分叶状，密度较高、均匀，边缘部分清楚或部分模糊，容易被误诊为肺门淋巴结核。一般X线检查容易发现早期周围型肺癌 三、运用其他检查辅助诊断 由于基层医疗设备及医疗技术匮乏的缘故，进一步确诊肺癌需借助上级医院帮助诊断。 1、细胞学检查。肺癌早期表面的细胞易于脱落在支气管分泌物内，如果痰液搜集恰当，正确处理，及时送检，是容易查到癌细胞而得到早期诊断，中心型肺癌往往在胸片上还没有看到病变时，痰液中已能查到癌细胞。 2、纤维支气管镜和电子支气管镜早期使用。纤维支气管镜操作方便，受检者痛苦小，可视范围大，能直接看到总支气管、肺叶、肺段、次肺段、支气管腔内的病变。直接取活检做病理或细胞学检查，是早期肺癌的诊断的有效方法之一。 3、开胸探查或CT\MRI\SPECT\PET 扫描。近年来随着医疗技术不断进步，开胸探查已较为安全，又可作冰冻切片。一旦早期诊断为肺癌当即可作肺叶切除治疗。CT及MRI及SPECT\PET时一种先进、诊断准确的技术。 4、针吸细胞学检查。可经皮或纤支镜进行针吸细胞学检查。还可在超声波、X线或CT引导下进行，目前常用的主要为浅表淋巴结和超声波引导针吸细胞学检查。 参考文献 [1]陆再英,钟南山.内科学.第七版.原发性支气管肺癌,P123-132.

肺癌外科治疗现状及进展-李 辉

肺癌外科治疗现状和进展 首都医科大学肺癌诊疗中心 首都医科大学附属北京朝阳医院胸外科 李辉 一、外科方法在肺癌分期中的现状和地位 肺癌分期治疗目前已成为共识,准确的分期对治疗方案的正确制订十分重要。现行的肺癌分期主要包括临床分期(cTNM，cStage) 、病理分期(p TNM，pStage) 和再治疗分期(rTNM，rStage) ,此外尚有不成熟的分子分期( mTNM，mStage) 。临床分期的准确率有限,与外科病理分期相比仍然存在相当误差。纵隔镜、胸腔镜等外科方法可明显提升肺癌分期的准确率,是目前肺癌最准确的分期方法。 常用的非外科术前分期法包括X线胸片、胸部CT、磁共振显像、单光子发射型计算机断层扫描(SPECT)和正电子发射断层扫描(PET)等，但这些方法各有优缺点，而且敏感性、特异性和准确性均有不足。 外科分期( sTNM) 包括手术前分期(纵隔镜检查术、胸腔镜术等) 和术中分期(术中纵隔淋巴结清扫) 。为了进一步提高分期的准确性,达到病理分期水平,外科分期手段正倍受重视并逐渐推广应用。 纵隔镜检查术是评估肺癌手术前纵隔淋巴结状况最准确的手段,敏感性、特异性高达90 %和100 % ,特别是在N2 、N3 的排除上非常有意义。纵隔镜检查术对提升肺癌术前分期水平有重大意义,某些发达国家已将之作为肺癌治疗前的常规检查和分期金标准。国内该工作虽然起步不晚,但目前的状况依然是认识不足、发展不均、普及不力。纵隔镜检查术相关的并发症如出血、气胸、纵隔炎、喉返神经损伤、颈切口感染的发生率< 3 % ,严重并发症如大血管损伤、食管撕裂、气管撕裂的发生率0. 2 %～0. 5 % ,死亡率几乎为零,属于相当安全、成熟的手术。 胸腔镜对纵隔肿物活检的准确率为91.9 %。对临床N0 和N1患者,胸腔镜的假阴性率高达25 % ,应用意义不大,而对临床N2 患者,胸腔镜的诊断准确率为63% ,胸腔镜的相关并发症发生率为8.57%。另外,胸腔镜必须双腔气管插管及单肺通气,

肺癌需与哪些疾病鉴别

肺癌需与哪些疾病鉴别 肺癌因发病部位、病理类型和病程早晚的不同，呈现的病症表现和Ｘ线征象也多种多样，极易与其它肺部疾病混淆。因此，肺癌特别是早期病例的鉴别诊断，对早期诊断早期治疗具有重要意义。那么肺癌需与哪些疾病鉴别呢？(一)肺结核病1．肺结核球易与周围型肺癌混淆。肺结核球多见于青年病人。病变常位于上叶尖、后段或下叶背段，一般增长不明显，病程较长，在Ｘ线片上块影密度不均匀，可见到稀疏透光区，常有钙化点，边缘光滑，分界清楚，肺内常另有散在性结核病灶。2．粟粒性肺结核的Ｘ线征象与弥漫型细支气管肺泡癌相似。粟粒性肺结核常见于青年，发热、盗汗等全身毒性症状明显，抗结核药物治疗可改善症状，病灶逐渐吸收。3．肺门淋巴结结核在Ｘ线片上的肺门块影可能误诊为中央型肺癌。肺门淋巴结结核多见于青幼年，常有结核感染症状，很少有咯血，结核菌素试验常为阳性，抗结核药物治疗效果好。值得提出的是少数病人肺癌可以与肺结核合并存在，由于临床上无特殊表现，Ｘ线征象又易被忽视，临床医师常易满足于肺结核的诊断而忽略同时存在的癌肿病变，以致往往延误肺癌的早期诊断。因此，对于中年以上的肺结核病人，在肺结核病灶部位或其它肺野内呈现块状阴影，经抗结核药物治疗肺部病灶未见好转，块影反而增大或伴有肺段或肺叶不张，一侧肺门阴影增宽等情况时，都应引起结核与肺癌并存的高度怀疑，必须进一步作痰细胞学检查和支气管镜检查等。(二)肺部炎症1．支气管肺炎早期肺癌产生的阻塞性肺炎易被误诊为支气管肺炎。支气管肺炎一般起病较急，发热、寒战等感染症状比较明显，经抗菌药物治疗后症状迅速消失，肺部病变也较快吸收。如炎症吸收缓慢或反复出现，应进一步深入检查。2．肺脓肿肺癌中央部分坏死液化形成癌性空洞时，Ｘ线征象易与肺脓肿混淆。肺脓肿病例常有吸入性肺炎病史。急性期有明显的感染症状，痰量多，呈脓性，有臭味。Ｘ线片上空洞壁较薄，内壁光滑，有液平面，脓肿周围的肺组织或胸膜常有炎性病变。支气管造影时造影剂多可进入空洞，并常伴有支气管扩张。(三)其他胸部肿瘤1．肺部良性肿瘤肺部良性肿瘤有时须与周围型肺癌相鉴别。肺部良性肿瘤一般不呈现临床症状，生长缓慢，病程长。在Ｘ线片上显示接近圆形的块影，可有钙化点，轮廓整齐，边界清楚，多无分叶状。2．肺部孤立性转移性癌肺部孤立性转移癌很难与原发性周围型肺癌相区别。鉴别诊断主要依靠详细病史和原发癌肿的症状和体征。肺转移性癌一般较少呈现呼吸道症状和痰血，痰细胞学检查不易找到癌细胞。3．纵隔肿瘤中央型肺癌有时可能与纵隔肿瘤混淆。诊断性人工气胸有助于明确肿瘤所在的部位。纵隔肿瘤较少出现咯血，痰细胞学检查未

肺癌射频消融治疗现状与进展

肺癌射频消融治疗现状与进展 在我国，肺癌占全部恶性肿瘤死亡的22.7%，是恶性肿瘤死亡的首位原因。而该病主要在中老年患者中发病，这些人往往存在合并症，不适合常规开胸手术，于是许多新的治疗方法应运而生，包括微创外科、CT引导下射频消融（radiofrequency ablation，RFA）和立体定向放射治疗等。从目前研究的结果看，肺叶切除仍然是早期肺癌的标准治疗方法。但是对妥协性患者（compromised patients）可以行电视胸腔镜下的局限性切除术（包括肺段切除和楔形切除），而对高风险不能耐受微创手术的患者，RFA和立体定向放射治疗是很好的选择，二者究竟孰优孰劣，还需要进行前瞻性研究。RFA作为一种局部微创治疗手段，已显示出良好的疗效和安全性，日益受到重视。在2009年第45届美国临床肿瘤协会年会，美国临床肿瘤学会（ASCO）及第13届世界肺癌大会（WCLC）上，来自美国、欧洲、日本及中国的肺癌研究者分别报告了RFA治疗不能手术切除的早期肺癌临床疗效，结果令人鼓舞。 一、RFA的原理 RFA是对靶肿瘤施以频率460～500 kHz的射频电流，使肿瘤组织内的极性分子处于一种激励状态，发生高速震荡摩擦产热，局部温度可达60 ℃～120 ℃。肿瘤组织对热的耐受能力较正常组织差，当组织温度高于50 ℃时，即出现凝固性坏死，温度高于60 ℃时，组织细胞内线粒体、溶酶体、蛋白质和DNA出现不可逆的变性，最终凝固和坏死，同时使肿瘤周围的血管组织凝固形成一个反应带，使之不能继续向肿瘤供血，并有利于防止肿瘤转移。另外，射频的热效应可增强机体的免疫力，从而抑制肿瘤生长。 由于肺部正常组织可通过肺部大血管的血液循环和呼气散热，并且起着绝缘的效果，使能量可以充分集中在病变部位，加之肺部肿瘤组织的血流量低，散热困难，热量积聚，温度升高快，成为一个巨大的储热库，因此肺肿瘤非常适合RFA治疗，为心肺功能差，不能耐受手术的早期肺癌患者提供了一种新的治疗方法。 二、RFA治疗肺癌的基础研究 1979年Sugaar等对肺部恶性肿瘤进行RFA治疗，发现加热不仅使肿瘤细胞发生变性坏死，还可使肿瘤的血管通透性增强、血细胞渗出，进一步导致血管壁坏死、管腔闭塞；坏死的肿瘤细胞刺激淋巴细胞聚集，增强机体免疫系统活性，进一步杀伤机体残存瘤细胞。Goldberg 等于1995年和1996年在兔肺上进行了RFA的实验研究，结果发现RFA治疗后发生热凝固性坏死，周围组织逐渐出现炎症反应、水肿、出血；7 d后坏死灶出现纤维组织增生；1个月支气管上皮和肺泡上皮增生，肺泡开始重建；2～3个月增生纤维组织逐渐被吸收，恢复正常组织结构。Miao等对兔的VX2肺癌模型进行RFA治疗，结果显示：3个月后对照组所有动

肺癌的诊断和治疗进展(李时悦)

肺癌的诊断和治疗近况 肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，在男性恶性肿瘤中居首位。发病率连续上升，特别在大城市情况更为明显，其病死率在城市人口恶性肿瘤死亡中居首位。但肺癌的诊断和治疗还存在很多问题，十多年前的资料显示，明确肺癌的患者70％～80％为晚期，早期肺癌的诊断率为10％；肺癌总的5年生存率为10％～13％，但T1N0期的5年生存率可高达80％。近年来，肺癌的诊断和治疗取得了不少进展。在美国，据最新的资料显示，肺癌的发病率及死亡率已出现下降的趋势。（一）诊断方面 （1）痰 常规涂片、染色找癌细胞阳性率很低。近年来，为提高其敏感性，对痰细胞学检查引入了分子生物学方法，并使人们重新认识痰细胞学检查在早期诊断的重要作用。 A．痰标本的免疫染色：应用单克隆抗体检测痰标本，可使检测阳性率明显提高，但特异性为70％～88％左右。 B．痰标本中肺癌相关基因的检测：应用PCR的方法对痰中脱落细胞进行肺癌相关基因的检测，可检测出P53突变、K－ras突变 等。从而提供了一种从痰发现肿瘤细胞的方法。 （2）支气管肺泡灌洗液（BALF） 支气管肺泡灌洗液中有肺泡巨噬细胞、淋巴细胞及正常或异常的上皮细胞。利用分子生物学的方法检测BALF中基因的改变，从而更早的发现肺癌。 （3）外周血 外周血中存在多种可溶性的肿瘤特异性标志物，传统的免疫细胞化学方法是用单克隆抗体去检测肿瘤患者外周血中的特异性抗原，特异性较低。目前已经能够用分子生物学的方法来检测外周血中肿瘤细胞的异常DNA，或直接检测外周血中的肿瘤细胞。 A. 癌标志物：迄今尚无任何一种可靠的血清癌标志物用于诊断或普查 肺癌。目前已用于临床测定的如组织多肽抗原(TPA)、癌胚抗原(CEA)、鳞癌抗原(Scc-Ag)、CYFRA21—1等对NSCLC的诊断有一定意义。神经特异性烯醇酶(NSE)、蛙皮素(bombesin)、肌酸磷酸激酶同工酶BB(CPK—BB)、胃

肺癌的治疗现状

肺癌的治疗现状 白春学张新 作者单位: 200032上海,复旦大学附属中山医院呼吸科 恶性肿瘤中,肺癌的病死率在世界上居第1位,近10余年来,我国肺癌发病率及病死率也持续增高,据世界卫生组织(WHO)预测,到2025年,我国每年新增的肺癌病死例数将超过100万,患病人数将居世界之首。肺癌是预后最差的恶性肿瘤之一, 80%以上的患者到医院就诊时,已失去了外科手术和多学科根治的最佳时机。虽经有关专家及医生几十年的努力,肺癌患者总的5年生存率在美国不到15% ,我国则更低。在肺癌患者中, 非小细胞肺癌(NSCLC) 约占80%。近10余年NSCLC的治疗取得了不小进步,而小细胞肺癌( SCLC)的治疗方式变化不大。目前肺癌的主要治疗模式还是多学科的综合治疗。 一、肺癌的化疗 许多NSCLC患者在诊断时已为晚期,丧失了手术机会,需要进行化疗;即使手术切除的患者,除ⅠA期外,化疗 也有一定价值,对SCLC化疗更是其主要的治疗手段。经过大量的临床试验,肺癌化疗的效果得到了肯定。但受疗效、治疗费用等多方面因素的影响,目前还很难确定标准方案,只能说以哪些方案为主流。目前第3代化疗药(多西他赛、吉西他滨、紫杉醇、长春瑞滨)已广泛用于临床,以它们和铂类组合的两药方案多西他赛、顺铂(DP) ,吉西他滨、顺铂(GP) ,紫杉醇、顺铂( TP) ,长春瑞滨、顺铂(NP)成为治疗NSCLC一线方案的主流。对局部晚期或晚期肺癌,如果患者体力状态( PS) 评分≤2,化疗可以延长生存期、提高生活质量。有报道局部晚期或晚期肺癌患者仅作最佳支持治疗,中位生存期约4～6个月;如果用传统的丝裂霉素、长春酰胺、顺铂(MVP方案) ,依托泊苷、顺铂( EP方案)等化疗方案,中位生存期约6～8个月;如果用第3代含铂方案,中位生存期可延长到8～10个月[ 1, 2 ] 。虽然几种第3代含铂方案的疗效与不良反应之间存在一定的差异,但总体来看未发现哪一种方案具有明显优势。有荟萃分析表明,在提高患者生存期方面两药方案优于单药方案;而三药方案与两药方案相比,不良反应增加,生存期无明显提高[ 3, 4 ]。含铂方案与不含铂方案比较,第3代含铂方案与不含铂方案的疗效相近,但后者不良反应较低。由于2种第3代化疗药物联合费用较高,也由于历史、习惯等原因,目前临床上仍以含铂方案为首选,对于特殊情况,如肾功能损害、年老体弱者,可选用不含铂方案。顺铂与卡铂比较, 2种方案的疗效相当,顺铂的胃肠和肾脏不良反应较大;卡铂的胃肠道不良反应低, 但血液的不良反应大于顺铂[ 5 ]。对一线含铂方案治疗失败的NSCLC患者,二线治疗的最佳选择被认为是多西他赛,患者总体有率为9.1% ,中位生存期为813个月[ 6 ]。多西他赛与新的二线药物多靶点叶酸抑制剂培美曲塞(pemetrexed,商品名为力比泰,总体有效率818% ,中位生存期719个月) 相比,疗效差异无统计学意义,且培美曲塞不良反应较小[ 7 ]。因此, 2004年美国FDA批准培美曲塞用于NSCLC的二线治疗。目前认为不应以老年这一条作为化疗的禁忌证,单药或减量的含铂方案同样可以使体质状态好的老年患者获益。有报道大多数肺癌患者经3～4个周期化疗后,再不断增加治疗周期的益处十分有限。美国临床肿瘤学会(ASCO)专家小组建议即使是化疗有效的患者,初始化疗也不应超过6个周期[ 8 ] 。2003年国际肺癌辅助治疗研究组 ( IALT) 、2004年的加拿大国立癌症研究院编号为JBR110的临床试验以及美国癌症和白血病B协作组9633号试验(CALGB9633试验) 2005年长春瑞滨辅助化疗国际试验联盟( adjuvant navelbineinternational trialist association,AN ITA)的试验均证实了肺癌患者术后辅助化疗较单纯手术治疗生存期明显延长 [ 9-11 ]。越来越多的临床证据支持将辅助化疗作为NSCLC完全切除者术后的常规治疗。许多回顾性及前瞻性的研究证实,NSCLC的术前化疗,即新辅助化疗安全、有效,患者耐受性好,但确切效果还需进一步临床试验证实[ 12 ]。ⅢA 期(N2 )NSCLC患者应用新辅助化疗对提高手术切除率及改善生存期有益。有些研究结

2020CSCO小细胞肺癌和非小细胞肺癌抗血管治疗研究进展汇总

2020CSCO小细胞肺癌和非小细胞肺癌抗血管治疗研 究进展汇总 基于肿瘤形成的“土壤环境”理论，抗血管治疗一直是临床肿瘤治疗的重要药物类型。此次CSCO的抗血管专场，来自全国各地的多位专家，分别就肿瘤抗血管治疗的各个议题进行专题讲解。于此，为读者朋友汇总来自范云教授的《小细胞肺癌的抗血管治疗》和来自褚天晴教授的《非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗专家共识》。纵览临床抗血管治疗的研究发展。助力患者朋友学会应用抗血管治疗。 小细胞肺癌的抗血管治疗 小细胞肺癌的靶向治疗上，因为均为失败的研究结果，在这里不为读者赘述。我们详解一下抗血管治疗部分的成绩。 1.贝伐单抗：与化疗联合，可提升PFS，OS无改善，失败为主。 提起抗血管药物，早年主要以贝伐单抗的研究为主，多通过与EP/IP化疗的联合，多药一线或二线治疗广泛期小细胞肺癌患者，结果显示，患者的PFS是有提升的，但是最终的OS分析没有显著统计学差异。因此，目前贝伐单抗在小细胞肺癌的应用没有积极推荐。

2.国产抗血管小分子：安罗替尼/阿帕替尼后线单挑小细胞肺癌获佳绩，跻身治疗框架内！ 后续随着国产抗血管小分子药物阿帕替尼/安罗替尼的出现，以及治疗方案的设计，逐渐出现了阳性的研究结果。如安罗替尼≥3线治疗广泛期小细胞肺癌患者，获得了7.3:4.9月的PFS延长，HR=0.53，下降了47%的死亡风险！安罗替尼后线治疗小细胞肺癌的适应症也获得国家NMPA 的批准，激起了国内对于抗血管小分子药物在肺癌应用的全方位拓展。 由范云教授领衔开展的呃一项阿帕替尼3线/4线治疗晚期SCLC的II期研究中，有效率为17.5%，疾病控制率为75%，OS 5.8月。也获得了不错的临床疗效。 3.免疫+抗血管联合二线初尝试创佳绩，获国际认可！

(完整版)肺癌的诊断

肺癌综合诊疗 肺癌的诊断 上海复旦大学附属中山医院肺科张新 除传统的痰脱落细胞学和支气管镜等病理检查外，胸腔镜和纵隔镜等也已经在肺癌的临床检验中得到应用。 下面对于肺癌的描述中正确的是： A 诊断肺癌的检查方法多种多样，肺功能检查是必不可少的一项 B 周围型肺癌早期可以无异常X线征象 C 核磁共振对于肺实质病灶显示效果不如CT 肺癌大多数发生于各级支气管黏膜及其腺体的上皮细胞，亦称支气管肺癌。近半个世纪以来，世界肺癌的发病率与死亡率不断上升，西方工业发达的英、美、法、荷兰、瑞典、德国等国家和地区肺癌的死亡率居恶性肿瘤的首位，我国肺癌死亡占恶性肿瘤首位的有上海、北京、沈阳、广州等城市。 肺癌一般分为小细胞未分化癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC），后者包括肺鳞状上皮细胞癌（肺鳞状细胞癌肉眼观）、腺癌（肺鳞状细胞癌（高倍镜））、大细胞癌等。细支气管肺泡细胞癌是肺腺癌的一种亚型。 １肺癌的临床表现 肺癌的临床表现与癌肿的部位、大小、是否侵及邻近器官以及有无转移等情况有密切关系。这些临床表现可分为四类：1.1 由原发肿瘤引起的症状：

咳嗽、咯血、喘鸣、气急、体重下降、发热等。 1.2 肿瘤局部扩展引起的症状： （1）侵犯膈神经，引起同侧膈肌麻痹； （2）侵犯喉返神经，引起声带麻痹； （3）压迫上腔静脉引起面部、颈部水肿和上胸部静脉怒张的上腔静脉阻塞综合征； （4）侵犯胸膜，可以引起胸腔积液； （5）癌肿侵入纵隔，累及食管，可引起吞咽困难； （6）上叶顶部肺癌，亦称Pancoast肿瘤或肺上沟瘤，可以侵入和压迫位于胸廓上口的器官或组织，产生胸痛、颈静脉或上肢静脉怒张、水肿、臂痛和上肢运动障碍，同侧上眼睑下垂，瞳孔缩小，眼球内陷，面部无汗等颈交感神经综合征（Horner 综合征）。 1.3 由癌肿远处转移引起的症状： （1）转移至脑时，可发生头痛、呕吐、眩晕、复视、共济失调、脑神经麻痹、一侧肢体无力甚至半身不遂等神经系统症状，严重时可出现颅内高压的症状； （2）转移至骨骼，特别是肋骨、脊椎骨、骨盆时，则有局部疼痛和压痛； （3）转移至肝时，可有厌食，肝区疼痛，肝肿大、黄疸和腹水等； （4）锁骨上淋巴结常是肺癌转移的部位； （5）皮下转移时可触及皮下结节。 1.4 癌肿引起的肺外表现：少数肺癌，由于肿瘤产生内分泌物质，临床上呈现非转移性的全身症状：如骨关节综合征、库欣综合征（Cushing）、重症肌无力、男性乳腺增大、多发性肌肉神经痛等肺外症状。 ２肺癌的诊断

肺癌早期诊断进展与思考

肺癌早期诊断进展 关键字：现状、预防、进展 一、肺癌发生的现状及可控预防 肺癌为临床常见的恶性肿瘤，在我国，肺癌是第一大癌症，超过癌症死因的20％，且发病率及死亡率增长迅速。肺癌的预后与诊断时的临床分期密切相关，O期肺癌患者术后的5年生存率可达90％以上，I a期肺癌患者术后5年生存率为60％，而Ⅱ-Ⅳ期病人总的5年生存率则从40％下降到50％以下。因此，争取“早期发现、早期诊断、早期治疗”，是降低肺癌死亡率的重要措施。有症状就诊病人在发现肺癌时多属晚期，因此，对无症状肺癌高危人群进行筛选检查，是发现早期肺癌的有效方法。 国内外日趋公认肺癌的“两个第一”，即“发病率第一”（first in incidence），“死亡率第一”（first in mortality）。中国的肺癌发病率及患病绝对人数均占全世界的第一位。因此，倍加关注我国肺癌的发病、早期诊断的现状及研究进展，无疑十分之重要。 二、肺癌早期诊断的现状近展与思考 国内外资料表明，肺癌患者一经病理确诊80%左右已属晚期，失去手术治疗的机会。临床通常意义上的早期肺癌指的是：根据1997年UICC公布最新修订后的国际肺癌TNM分期标准，早期肺癌包括所列Ⅰ期和部分Ⅱ期肺癌（即Ⅰ期中的IA：T1N0M0；IB：T2N0M0和Ⅱ期中的ⅡA：T1N1M0；ⅡB：T2N1M0）。原ⅢA期的T3N1M0新划归为ⅡB期患者不包括在早期肺癌的范畴内。病理学诊断是肺癌诊断的“金标准”，也是根据循证医学要求来选定个体化科学合理的肺癌治疗方案的最重要的依据。但现实是临床上影像学已经发现的肺小病灶（≤3cm），大部分医院大部分患者都无法得到病理定性诊断，因为目前医生手头还没有简便实用、行之有效的能为肺癌患者快速作出病理学诊断的手段。于是往往就盲目地进行手术或者放疗、化疗，抑或按肺炎、肺结核试治，一等到病理确诊时又多已是晚期。肺癌早期诊断之难，究其原因：①肺癌早期常无特殊症状几乎不被医生和患者警觉，公民个人医疗保险意识不强和知识不够，缺乏自我保健警觉的经济和社会文化基础；②目前常用诊断性手段（包括CT、MRI、PET等）难以做到肺癌早期病理定性诊断；③人体唯有肺脏必须随呼吸上下不停移动，特别是肺小病灶准确定位穿刺诊断更难；④国内外肺癌研究的课题往往以病因学及中晚期肺癌的综合治疗（放疗、化疗及生物免疫治疗等）研究为多，而肺癌早期诊断的研究课题太少，研究报告也不多。

肺癌早期诊断方法的研究进展

肺癌早期诊断方法的研究进展 发表时间：2016-04-15T11:24:13.820Z 来源：《航空军医》2016年第1期供稿作者：黄超1 何正兵2 侯菊花3 刘圆月3 谢川3 孙宏 [导读] 益阳医学高等专科学校14级临床医学班益阳市中心医院呼吸内科肺癌作为肺部最常见的恶性肿瘤，其预后与诊断时的临床分期密切相关。 黄超1 何正兵2 侯菊花3 刘圆月3 谢川3 孙宏康1 1益阳医学高等专科学校14级临床医学班湖南益阳 413000；2益阳市中心医院呼吸内科湖南益阳 413000； 3益阳医学高等专科学校病理学教研室湖南益阳 413000； 【摘要】肺癌作为肺部最常见的恶性肿瘤，其预后与诊断时的临床分期密切相关，而早期诊断尤为重要，可为肺癌早期诊断提供重要武器，对于早期肺癌的治疗有重大意义。本文现就肺癌的早期诊断方法进行综述，以期能更好的应用于早期肺癌的诊断乃至治疗。 【关键词】肺癌；诊断方法 癌症是一个全球性主要死亡原因，WHO报道在2008年癌症造成了760万人死亡（占所有死亡病人的13%），其中原发性支气管肺癌（简称肺癌）140万人，占所有癌症死亡人数的18.42%，是近年来发病率最高的恶性肿瘤，亦是肺部最常见的恶性肿瘤[1]，而且世界各国肺癌发病率均呈上升趋势[2]。统计资料显示肺癌的预后与诊断时的临床分期密切相关，0期患者术后5年生存率可达90%以上，Ia期患者手术后5年生存率为60%，而Ⅱ期～Ⅳ期患者5年生存率则从40%下降到5%以下，由此可见肺癌早期诊断的重大意义。通过复习文献，现就7种目前常见的早期诊断方法进行总结介绍。 一痰细胞学检查 这是肺癌各项诊断手段中最简便易行的一种方法，其诊断阳性率可达到70%-80%，并且随着痰检次数的增加其准确率亦提高，早期肺癌往往在X线胸片上还不能找到可疑肺癌病灶时，痰中已能找到癌细胞，这说明痰液细胞检查比X线发现得要早，借此，可提早肺癌的发现。因此应把痰细胞检查作为可疑肺癌患者首选的诊断方法，而且其在HE或巴氏染色法中，多数情况下是容易辨认的，并且可以从细胞学形态上区分属于何种类型，这大大有利于临床医师确定治疗方案。郭会芹等[3]在532例患者中进行痰细胞学检查，分析痰细胞学检查的敏感性和分型的准确性，痰细胞学的敏感性为33.8％。痰细胞学分型诊断与组织学的符合率鳞癌为95.7％，腺癌为87.2％，小细胞癌为100.0％，痰细胞学区分小细胞癌和非小细胞癌的准确性为100．0％，更好的证明了这一点。 二胸腔积液细胞学检查 有些肺癌患者，特别是腺癌可较早发生胸膜转移而出现胸腔液，使原发癌转移胸腔积液在影像学上难以肯定时，亦可抽取胸水做细胞学检查，也有助于肺癌的诊断和鉴别诊断[4]。 三 X线检查 X线诊断是肺癌诊断最简单、最常见的方法，其阳性检出率可达到90%以上。肺癌早期和晚期在X线下的表现是不同的。肺癌早期的X 片更清晰地观察肿物外形、密度、部位、肺门及纵隔淋巴结肿大情况外，还可以了解较大支气管的阻断、狭窄、外压和管内肿物等情况。长期以来X线胸片联合痰细胞学检查已经成为一项常规肺癌筛选的方法。周围型小肺癌是原发于肺段或肺段以下直径≤2 cm 的支气管黏膜上皮癌，是临床比较常见的呼吸系统恶性肿瘤，此肿瘤治疗预后较差，早期诊断和治疗对改善预后具有重要意义，X线摄片是临床上常用的检查方法。2008年美国学者通过使用数字化X线摄影机对患者进行正、侧位胸部摄片，在19例病例中发现：周围型小肺癌被正常肺组织包裹，无浸润和局部淋巴结转移及远处转移，临床症状轻微、不典型。胸部X线摄影检查能显示直径< 1 cm的病灶，对诊断直径≤2 cm的周围型小肺癌具有初诊价值，由于肿瘤分化程度、生长不均匀，X线表现分叶征、毛刺征，胸膜凹陷征，肿块边缘呈不规则阴影[5]。 四 PET/CT 18F-脱氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG）正电子发射断层成像-X线计算机断层成像（positron emissin tomography-computed tomography，PET-CT）由于其较高的敏感度和特异性，已广泛应用于肿瘤的良恶性鉴别[6]。但PET是一种无创性探测发射正电子的生理性放射性核素在机体内分布的断层显像技术。其通过探测放射性药物在体内病变部位与正常组织之间的浓度分布差异而对病灶进行定性诊断，已应用于临床20余年。PET/CT诊断肺癌的特异性、敏感性及准确率可达85%左右。研究显示，F-FDG PET/CT的假阳性率为22.9%，假阴性率为 20.8%，不容忽视。针对此问题，目前有研究尝试使用其它显像剂进行PET/CT显像，虽然PET在敏感度和特异性度方面较以往的影像学检查方法均有明显提高。但其检查费用非常昂贵，限制了其在肺癌普查中的广泛应用。 五低剂量螺旋CT 低剂量螺旋CT（LDSCT）对肺内小结节的检出率有较高的敏感性，美国、日本等已将此项技术用于肺癌筛查研究。Henschke等[7]应用LDSCT对1000例高危人群（>60岁，吸烟指数 >200支/年）进行每年筛查，为期10年，I期肺癌检出率高达80%以上，检出率远远高于胸部X线（15%）并且使用这种扫描方式时候辐射剂量小，能够减少患者吸收。Diederich等[8]对817例无症状志愿者进行LDSCT检查加用靶向HRCT或局部靶重建，发现肺癌11例，经病理证实7例为I期。可见在LDSCT的基础上加用靶向高分辨率CT或局部靶重建，更有利于早起发现肺癌。 六肿瘤标志物 肿瘤标志物在肿瘤普查、诊断、判断预后和转归以及评价疗效等方面具有较大实用价值。在临床上，肿瘤标志物已成为肿瘤患者的重要检查指标。因此，我们目前常应用五种血清肿瘤标志物作为临床检测可疑癌细胞的表现。根据时广利等[9]应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测170例肺癌患者、50例健康人和60例肺部良性疾病患者血清中神经元特异性烯醇化酶、胃泌素释放肽前体、抗体和癌胚抗原的水平含量反馈，单项血清肿瘤标志物对肺癌诊断的敏感性比较低，所以选出联合检测肺癌首选的血清标志物组合是很有必要的，能够在特异性下降不大的情况下，有效地提高敏感性，更好地为临床医生提供有价值的辅助诊断肺癌的指标。 七自发荧光支气管诊断 自发荧光支气管镜（Autofluorecence Bronchoscopy，AFB）检查是一项较新的技术，很多地方还尚未开展，但国内外已有多数研究报道其在中央型肺癌的早期诊断、非小细胞肺癌术前评估、术后复查的应用价值，较传统的白光支气管镜有明显的提高，在高危人群的筛查、特殊病例及病灶的随访、肿瘤术前的分期检查等临床应用中具有一定前景。秦勇等[10]发现自发荧光支气管镜诊断肺癌敏感度为 92.4％，显著高于普通支气管镜敏感度为82.3％，，特异度分别为75.7%、45.9%，差异有统计学意义。自发荧光支气管镜诊断中央型肺癌