儿童再生障碍性贫血诊疗规范2019版

附件1

儿童再生障碍性贫血诊疗规范

（2019年版）

一、概述

再生障碍性贫血（Aplastic anemia，AA）是一组以骨髓有核细胞增生减低和外周两系或三系（全血）血细胞减少为特征的骨髓衰竭性疾病，属于骨髓造血衰竭（Bone marrow failure,BMF）综合征的一种。其年发病率在我国为0.74/10万人口，可发生于各年龄组，男、女发病率无明显差异。

BFM分为先天性和获得性两大类。先天性BFM主要包括Fanconi贫血（FA）、先天性角化不良（DC）、Shwachman-Diamond综合征（SDS）、Diamond-Blackfan贫血（DBA）和先天性无巨核细胞性血小板减少症（CAMT）等。获得性BMF又分为原发性和继发性两类。

1.原发性BMF主要包括：（1）源于造血干细胞质量异常的BMF，如阵发性睡眠性血红蛋白尿（Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH）和骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic syndrome,MDS）；（2）自身免疫介导的BMF，其中又包括细胞免疫介导的BMF（如AA）和自身抗体介导的BMF；（3）意义未明的血细胞减少（ICUS）［包括非克隆性ICUS、意义未明克隆性血细胞减少（CCUS）］，这些情况可以是某特定疾病的过渡阶段，可发展为MDS或其他血液病，

也可能是尚未认知的某疾病。

2.继发性BMF：造成继发性BMF的因素较多。主要包括：（1）造血系统肿瘤，如毛细胞白血病（HCL）、T细胞型大颗粒淋巴细胞白血病（T-LGLL）、多发性骨髓瘤（MM）等；（2）其他系统肿瘤浸润骨髓；（3）骨髓纤维化；（4）严重营养性贫血；（5）急性造血功能停滞；（6）肿瘤性疾病因放化疗所致骨髓抑制等；（7）药物、放射损伤、病毒感染等。

二、适用范围

本规范主要适用于经骨髓细胞形态学及骨髓病理、免疫表型、细胞遗传学、分子遗传学等检查确诊的儿童和青少年AA患儿。

三、诊断

（一）临床表现

主要表现为贫血、出血、感染等血细胞减少的相应临床表现。一般无肝、脾、淋巴结肿大。

（二）实验室检查

1.必需检测项目：（1）血常规检查：白细胞计数及分类、红细胞计数及形态、血红蛋白（HGB）水平、网织红细胞百分比和绝对值、血小板计数（PLT）和形态。（2）多部位骨髓穿刺：首选髂骨骨髓穿刺，如髂骨不能诊断可进行胸骨骨髓穿刺，1岁以下婴儿建议胫骨穿刺。骨髓涂片分析：造血细胞增生程度；粒、红、淋巴系细胞形态和阶段百分比；巨核细胞数目和形态；小粒造血细胞面积；是否有异常细胞等。

（3）骨髓活检：至少取2cm骨髓组织（髂骨）标本用以评估骨髓增生程度、各系细胞比例、造血组织分布（有无灶性CD34+细胞分布等）情况，以及是否存在骨髓浸润、骨髓纤维化等。（4）流式细胞术检测骨髓CD34+细胞数量。（5）肝、肾、甲状腺功能，其他生化，病毒学（包括肝炎病毒、EBV、CMV等）及免疫固定电泳检查。（6）血清铁蛋白、叶酸和维生素B12水平。（7）流式细胞术检测PNH克隆（CD55、CD59、Flaer）。（8）免疫相关指标检测：T细胞亚群（如CD4+、CD8+、Th1、Th2、Treg等）及细胞因子（如IFN-γ、IL-4、IL-10等）、自身抗体和风湿抗体、造血干细胞及大颗粒淋巴细胞白血病相关标志检测。（9）细胞遗传学：常规核型分析、荧光原位杂交［del（5q33）、del（20q）、?7、+8等］以及遗传性疾病筛查（儿童或有家族史者推荐做染色体断裂试验），胎儿血红蛋白检测。（10）基因检查：高度怀疑为先天性BMF 或有阳性家族史者建议进行先天性骨髓衰竭性疾病相关的

基因检查。（11）其他：心电图、腹部超声、超声心动图及其他影像学检查（如胸部X线或CT等），以评价其他原因导致的造血异常。

2.可选检测项目（有条件的医院可开展以下项目）：（1）骨髓造血细胞膜自身抗体检测；（2）端粒长度及端粒酶活性检测、端粒酶基因突变检测；（3）体细胞基因突变检测；（4）血TPO水平测定；（5）单核苷酸多态性芯片核型分析检测染色体不平衡缺陷。

（三）诊断标准

1.血常规检查：红细胞、粒细胞和血小板减少，校正后的网织红细胞＜1％。至少符合以下3项中的2项：①血红蛋白＜100g／L；②血小板＜100×109／L；③中性粒细胞绝对值＜1.5×109／L(如为两系减少则必须包含血小板减少)。

2.骨髓穿刺检查：骨髓有核细胞增生程度活跃或减低，骨髓小粒造血细胞减少，非造血细胞(淋巴细胞、网状细胞、浆细胞、肥大细胞等)比例增高；巨核细胞明显减少或缺如，红系、粒系可明显减少。由于儿童不同部位造血程度存在较大差异，骨髓穿刺部位推荐首选髂骨或胫骨(年龄小于1岁者)。

3.骨髓活检：骨髓有核细胞增生减低，巨核细胞减少或缺如，造血组织减少，脂肪和(或)非造血细胞增多，无纤维组织增生，网状纤维染色阴性，无异常细胞浸润。如骨髓活检困难可行骨髓凝块病理检查。

4.除外检查：必须除外先天性和其他获得性、继发性BMF。

（四）分型诊断标准

符合上述AA诊断标准者，根据骨髓病理及外周血细胞计数分型。

1.重型AA(severe aplastic anemia，SAA)：（1）骨髓有核细胞增生程度25％～50％，残余造血细胞少于30％或有核细胞增生程度低于25％；（2）外周血象至少符合以下3项中的2项：①中性粒细胞绝对值＜0.5×109／L；②血小板

计数＜20×109／L；③网织红细胞绝对值＜20×109/L，或校正后的网织红细胞＜1％。

2.极重型AA(very severe aplastic anemia，VSAA)：除满足SAA条件外，中性粒细胞绝对值＜0.2×109／L。

3.非重型AA(non-severe aplastic anemia，NSAA)：未达到SAA和VSAA诊断标准。需参考有关成份输血指征，确定是否属于“依赖输血NSAA”。

（五）鉴别诊断

1.先天性BMF：诊断获得性再障必先除外先天性BMF。范可尼贫血（FA）、先天性角化不良（DC）和

Shwachman-Diamond综合征（SDS）是最为常见的先天性BFM 类型，其中FA最为多见。由于典型的DC存在明显的色素沉着、趾／指甲萎缩和口腔黏膜白斑等三联征，不难诊断。但有些DC的三联征最初并不典型，而是随年龄的增长而逐渐显现，因此该部分病例需高度重视家族史的询问。SDS多于婴儿期起病，常伴随严重中性粒细胞减少或伴有胰腺外分泌功能异常导致的消化不良症状，故不难与获得性AA鉴别。而对于不存在明显躯体畸形或智力落后的FA，丝裂霉素C诱导的染色体断裂试验和二代测序的先天性BMF基因检测意义重大，但该试验技术难度较大，普遍开展有一定困难。下列临床建议可资参考：（1）对于小于3周岁患儿，诊断获得性AA须非常慎重。（2）存在内脏畸形（如先天性心脏病、肾脏畸形等）者，需更多考虑先天性BFM的可能性。故超声检查

当为常规，但应避免为发现FA的骨骼畸形进行全身X线检查。（3）起病急骤伴进展迅速者，多为获得性AA。故需尽量收集患儿以往血常规报告单，以分析可能的起病年龄与实际病程。

2.MDS：骨髓粒、红、巨核细胞系的病态造血是诊断MDS 的最基本形态学基础。因红系病态造血及未成熟前体细胞异常定位（ALIP）等也可发生于AA，故不足以鉴别AA与MDS。1/3的儿童MDS由先天性BMF转化而来，因此，一旦发现形态异常，应进行先天性BMF基因检测、染色体核型及FISH 检测、骨髓病理及免疫组织化学染色协助诊断。

3.原发性免疫性血小板减少症（ITP）：AA易被误诊为ITP，尤其是以胸骨穿刺检查结果为诊断依据时。AA与ITP 的骨髓巨核细胞数量和状态差异显著，故应严格执行近期我国《儿童ITP诊疗建议》将骨髓检查作为ITP诊断主要条件之一的原则。在诊断ITP时，应适时进行骨髓检查。

4.PNH：需要在避免近期输血的条件下检测CD55和CD59，以避免供血干扰检测结果。此外，PNH可能与AA同时存在，或在病程中出现，故需要定期复查。

5.营养性贫血：如检查发现存在维生素B12或叶酸严重缺乏，需在营养补充纠正后再行复查。

6.各类溶血或自身免疫性疾病：均有原发疾病的特征性诊断依据，骨髓多呈明显增生，罕见骨髓造血细胞明显减少者。

7.湿疹、血小板减少伴免疫缺陷综合征(Wiskott-Aldrich Syndrome，WAS)：除血小板减少之外，可伴有营养性贫血、继发溶血性贫血及严重感染。但WAS存在血小板体积明显缩小，骨髓巨核细胞可无明显减少，并具有严重湿疹和婴幼儿起病等特征，均可与获得性AA鉴别。

四、治疗

（一）对症支持治疗

1.一般措施：避免剧烈活动，防止外伤及出血，尽量避免接触对骨髓造血有损伤作用的药物；注意饮食和口腔卫生；重型AA患者应予保护性隔离，有条件者应入住层流病房；避免出血，防止外伤及剧烈活动；必要的心理护理；可预防性应用抗真菌药物；欲进行移植及ATG/ALG治疗者建议给予预防性应用抗细菌、抗病毒及抗真菌治疗；造血干细胞移植后需预防卡氏肺孢子菌感染，如用复方磺胺甲恶唑（SMZco），但ATG/ALG治疗者不必常规应用。

2.感染防治：SAA和VSAA患儿出现发热时，应按“中性粒细胞减少伴发热”的治疗处理。

3.成分血输注：根据卫生部2000年6月颁布的《临床输血技术规范》内科输血指南，红细胞输注指征为血红蛋白<60g／L，但需氧量增加（如感染、发热、疼痛等）时可放宽红细胞输注指征。预防性血小板输注指征为血小板<10×109／L，存在血小板消耗危险因素者可放宽输注阈值。对严重出血者应积极给予成分血输注，使血红蛋白和血小板达到

相对安全的水平。血小板输注无效者推荐HLA配型相合血小板输注。强调成分血输注，有条件时建议对血液制品进行过滤和(或)照射。

4.造血生长因子的应用：对于粒细胞缺乏伴严重感染者可应用粒细胞集落刺激因子。

5.铁过载的治疗：对于反复输血所致铁过载，当血清铁蛋白>1000g／L时可考虑祛铁治疗。

6.疫苗接种：推荐免疫抑制治疗(immunosuppressive therapy，IST)期间及停药半年内避免接种一切疫苗。停用IST半年后，如免疫功能大部分恢复或基本恢复可接种必要的灭活或减毒疫苗。

（二）造血干细胞移植治疗

造血干细胞移植是治疗AA和先天性BMF的有效方法，具有起效快、疗效彻底、远期复发和克隆性疾病转化风险小等特点。移植时机与疾病严重程度、供体来源、HLA相合度密切相关，应严格掌握指征。

1.适应证：SAA、VSAA、输血依赖性NSAA或IST治疗无效的患者。

2.移植时机及供者的选择：SAA、VSAA患儿如有同胞相合供者，应尽快进行造血干细胞移植治疗；预计在短期(1～2个月)内能找到9～10／10位点相合的非血缘相关供者并完成供者体检的SAA、VSAA患儿，可在接受不包括ATG的IST 治疗后直接进行造血干细胞移植；其余患儿在接受了包括

ATG在内的IST治疗3～6个月无效后再接受造血干细胞移植治疗，应尽可能选择相合度高的非血缘或亲缘相关的供者进行移植。

3.造血干细胞的来源：骨髓、外周血及脐带血均可作为造血干细胞的来源。

4.注意事项：（1）SAA和VSAA患儿一经确诊应尽早进行HLA配型。（2）输血依赖性NSAA的移植策略同SAA。（3）持续的粒细胞缺乏常使SAA，尤其是VSAA患儿面临难以控制的感染，但活动性感染并非移植的绝对禁忌证。而移植后粒细胞重建较快，通过移植重建的中性粒细胞来控制感染，可能是这些患儿生存的唯一希望。然而，由于这类移植的风险性高，因此，建议在具有相当移植经验的医院对患儿的疾病状态进行严格的评估，并在取得家长积极配合的前提下进行。（4）移植前需避免输注亲缘血液，尽量输注去除白细胞的血液制品以减少移植失败的几率。

（三）IST

IST是无合适供者获得性AA的有效治疗方法。目前常用方案包括抗胸腺／淋巴细胞球蛋白(antithymocyte／lymphocyte globulin，ATG／ALG)和环孢菌素A （Cyclosporine，CsA）。

1．ATG／ALG：（1）适应证：①无HLA相合同胞供者的SAA和VSAA；②血象指标中有一项达SAA标准的NSAA和输血依赖的NSAA，且无HLA相合同胞供者；③第一次ATG／ALG

治疗后3～6个月无效，且无合适供者行造血干细胞移植的患儿。ATG／ALG治疗应在无感染或感染控制后、血红蛋白80g／L以上和血小板20×109／L以上时进行。（2）药物剂型与剂量：临床上ATG的应用相对比ALG更多，但疗效因动物来源和品牌的不同而存在差异。各种制剂的使用剂量及方法参见2014《儿童获得性再障的诊疗建议》。输注之前均应按照相应药品制剂说明进行皮试和（或）静脉试验，试验阴性方可接受ATG/ALG治疗。每日用ATG/ALG时同步应用肾上腺糖皮质激素防止过敏反应。（3）不良反应和注意事项：①ATG／ALG急性不良反应包括超敏反应、发热、僵直、皮疹、高血压或低血压及液体潴留等，应给予泼尼松1～2mg／(kg·d)或相应剂量其他糖皮质激素进行预防。患者床旁应备气管切开包、肾上腺素；②血清病：包括关节痛、肌痛、皮疹、轻度蛋白尿和血小板减少等，一般发生在ATG／ALG 治疗后1周左右，糖皮质激素应足量应用至治疗后15d，随后减量，一般2周减完（总疗程4周）。出现血清病反应者则静脉应用肾上腺糖皮质激素冲击治疗。第1次ATG/ALG治疗无效或复发患者2次治疗可选择HLA相合无关供者造血干细胞移植或第2次ATG/ALG治疗。选择第2次IST，与前次治疗应间隔3～6个月，第2个疗程的ATG/ALG，宜尽可能采用动物种属来源与前次不同的ATG/ALG剂型，以减少发生过敏反应和严重血清病风险。

2．CsA：（1）适应证：①ATG／ALG治疗的SAA／VSAA患

儿；②NSAA患儿。（2）使用方法：一旦确诊，应尽早治疗。口服起始剂量为5mg／(kg·d)，由于儿童药物代谢快，CsA 的应用剂量一般较成人大，剂量范围可以波动在5～10mg ／(kg·d)，所以测血药浓度尤为重要。服药2周后监测CsA 血药浓度，建议全血谷浓度维持在100～150μg／L，在保持谷浓度的前提下尽量将峰浓度维持在300～400μg／L。疗效达平台期后12个月方可减量。应按原剂量的10％～20％递减，每3个月减量1次。减量期间密切观察血象，如有波动需慎重减量。一般CsA总疗程应在2～3年，减量过快可能增加复发风险。（3）不良反应与处理：主要不良反应为消化道症状、齿龈增生、色素沉着、肌肉震颤、肝肾功能损害，极少数患儿可发生头痛和血压增高，但大多症状轻微或对症处理后减轻，必要时可调换CsA剂型或选择其他免疫抑制剂。服药期间应定期监测血药浓度、肝肾功能和血压等。

3.其他IST：（1）大剂量环磷酰胺(HD-CTX)：由于大剂量环磷酰胺[45mg／(kg·d)×4d]的高致死率和严重毒性，不推荐其用于不进行造血干细胞移植的初诊患者或ATG/ALG 联合CsA治疗失败的AA患者。（2）霉酚酸酯（MMF）：对于该药的研究主要集中于治疗难治性AA，但多个中心研究表明MMF对难治性AA无效。（3）普乐可复（FK506）：与CsA抑制T细胞活化的信号通路相同但作用更强、肾毒性更小，且无齿龈增生，因此被用来替换CsA用于AA的治疗，初步效果令人鼓舞，值得临床探索。（4）抗CD52单抗：已有部分学

者应用CD52单抗治疗复发SAA，但仍缺乏大样本的临床研究来肯定该药物疗效，故目前仅推荐考虑作为二线方案，应用于治疗复发SAA。（5）雷帕霉素：在抑制T细胞免疫方面与CsA有协同作用，但最新研究显示，在ATG/ALG联合CsA 基础上加用雷帕霉素不能提高患者的治疗反应率。雷帕霉素联合CsA治疗难治、复发AA的临床研究正在进行。

4.随访：接受ATG/ALG和CsA治疗的患者应密切随访，定期检查以便及时评价疗效和不良反应（包括演变为克隆性疾病如PNH、MDS和急性髓系白血病等）。建议随访观察点为ATG/ALG用药后3个月、6个月、9个月、1年、1.5年、2年、2.5年、3年、3.5年、4年、5年、10年。

（四）刺激骨髓造血

1.TPO受体激动剂：TPO受体激动剂(也称为TPO类似物)可刺激骨髓中的巨核细胞及多能造血干细胞和祖细胞。其中艾曲波帕（Eltrombopag）在美国FDA已批准用于难治性重型AA的治疗，近几年艾曲波帕联合IST在初治的SAA患者中也取得了良好疗效，但在中国仅批准用于12岁以上的患者。

2.G-CSF：没有证据表明G-CSF可纠正AA患者的基础造血干细胞缺陷，而且在免疫抑制治疗中加用G-CSF也并未改善患者的缓解率或生存情况。

3.雄激素：可以刺激骨髓红系造血，减轻女性患者月经期出血过多，是AA治疗的重要的辅助促造血用药物。其与

CsA配伍，治疗非重型AA有一定疗效。一般应用司坦唑醇、十一酸睾酮或达那唑，应定期复查肝功能。

（五）出现异常克隆AA患者的处理

少部分AA患者在诊断时存在细胞遗传学克隆异常，常见有+8、+6、13号染色体异常。一般异常克隆仅占总分裂象的很小部分，可能为一过性，可以自行消失。一些研究显示有无上述遗传学异常的AA患者对IST的反应类似。有异常核型的AA患者应该每隔3～6个月行1次骨髓细胞遗传学分析，异常分裂象增多提示疾病转化。

（六）伴有明显PNH克隆的AA患者的处理

在AA患者中可检测到少量PNH克隆，患者骨髓细胞减少但并不出现溶血。通常仅单核细胞和中性粒细胞单独受累，并且仅占很小部分。推荐对这些患者的处理同无PNH克隆的AA患者。伴有明显PNH克隆（＞50%）及伴溶血临床及生化指标的AA患者慎用ATG/ALG治疗。AA-PNH或PNH-AA综合征患者的治疗以PNH为主，兼顾AA。推荐对于PNH克隆进行长期监测。

（七）疗效标准

1.完全缓解（CR）：中性粒细胞绝对值＞1.5×109／L，血红蛋白＞110g／L，血小板＞100×109／L，脱离红细胞及血小板输注，并维持3个月以上。

2.部分缓解（PR）：中性粒细胞绝对值＞0.5×109／L，血红蛋白＞80g／L，血小板＞20×109／L，脱离红细胞及血

小板输注，并维持3个月以上。

3.未缓解（NR）：未达到PR或CR标准。

五、转诊条件

1.从上级医院转诊到下级或基层医院：（1）诊断明确及疾病状态稳定；（2）治疗方案确定且后续治疗可以在当地医院完成；（3）患儿生命体征平稳，临床没有重症感染及活动性出血表现。

2.从基层医院转诊到上级医院：（1）诊断不明确及疾病状态不稳定，需要进一步的检查明确诊断和稳定病情；（2）当前治疗无法在基层医院完成；（3）基层医院无法处理的严重感染及出血状态。

附：儿童再生障碍性贫血诊疗规范（2019年版）编写审定专家组

附：

儿童再生障碍性贫血诊疗规范（2019年版）

编写审定专家组

（按姓氏笔画排序）

组长：王天有

成员：马洁、王天有、方拥军、刘玉峰、孙立荣、吴润晖、竺晓凡、金润铭、周敏、郝国平、徐卫群

再生障碍性贫血题库

再生障碍性贫血 APLASTIC ANEMIA 再生障碍性贫血:再生障碍性贫血多种病因引起的骨髓造血组织显著减少，导致造血功能衰竭而发生的一类贫血。发病率1.87-2.1/10万，男﹕女2.6-4﹕1 一、病因：1. 遗传因素再障可分先天性和获得性两类，先天性的有家族倾向和其他先天异常，如Fanconi 贫血。 2. 化学因素2.1药物：在继发性再障中，药物是最常见的发病因素。常见的有氯(合)霉素、解热镇痛药、 抗甲状腺药、抗糖尿病药等。2.2化学毒物：苯及其衍生物农药所致的再障近年来也时有发生。2.3.物理因素：X射线、r射线，可损害造血微环境，造成再障。3. 病毒感染,所有能够导致肝炎的病毒都可导致再障。 4. 其他因素妊娠、慢性肾功能衰竭、SLE、类风湿性关节炎，PNH和AA的关系密切，15％的再障可转变为 PNH，20％—30％PNH可转变为PNH，叫做AA-PNH综合征。 二、发病机理： 1. 造血干细胞异常: CD34 + 细胞减少 2. 造血微环境的异常:骨髓“脂肪化”，静脉窦壁水肿、出血、毛细血管坏死。基质细胞分泌异常 3. 免疫机制:外周血及骨髓淋巴细胞比例增高， T 细胞亚群失衡， Th1 、 CD8+T 抑制细胞， CD25+T 细胞，γδ TCR +T 细胞比例增高， T 细胞分泌造血负调控因子明显增多（如 IL-2 、 INF- γ、 TNF ），造血干祖细胞凋亡。 三、临床表现与实验室检查 1. 急性再障的特点为起病急、进展迅速、病程短。发病初期贫血常不明显，但随着病程进展，贫血进行性加重，多有明显乏力、头晕、心悸等症状，虽经大量输血，贫血也难以改善。出血和感染常为起病时的主要症状，几乎每例均有出血，出血部位广泛，除皮肤、粘膜（口腔、鼻腔、齿龈、球结膜)等体表出血外，常有深部脏器出血，如：便血、尿血、阴道出血、眼底出血及颅内出血，后者常危及患者生命。半数以上病例起病时即有感染，以口咽部感染、肺炎、皮肤疖肿、肠道感染、尿路感染较常见，严重者可发生败血症，致病菌以大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌多见，感染往往加重出血，常导致患者死亡。

贫血的诊断标准和分类

贫血的诊断标准和分类 贫血是指外周血液在单位体积中的血红蛋白浓度、红细胞计数和（或）红细胞比容低于正常低限，以血红蛋白浓度较为重要。贫血常是一个症状，而不是一个独立的疾病，各系统疾病均可引起贫血。贫血的诊断标准及分类特点如下描述： 一、诊断标准 依据我国的标准，血红蛋白测定值：成年男性低于120g／L、成年女性低于110g／L，其红细胞比容分别低于0.42、0.37，可诊断为贫血。 贫血的诊断标准及程度 男性女 性孕妇 贫血Hb<120g/L Hb<110g/L Hb<100g/L 极重度Hb<30g/L 重度 Hb30~59g/L 中度 Hb60~89g/L

轻度 Hb90~120g/L 二、分类 1.根据病因及发病机制分类 （1）红细胞生成减少 ①干细胞增生和分化异常： 造血干细胞：再生障碍性贫血、范可尼贫血。 红系祖细胞：纯红细胞再生障碍性贫血，肾衰引起的贫血。 ②细胞分化和成熟障碍： DNA合成障碍：维生素B12缺乏，叶酸缺乏，嘌呤和嘧啶代谢缺陷（巨幼细胞贫血）。 Hb合成缺陷：血红素合成缺陷（缺铁性贫血和铁粒幼细胞贫血），珠蛋白合成缺陷（海洋性贫血）。 ③原因不明或多种机制：骨髓浸润性贫血，慢性病性贫血。 （2）红细胞破坏过多 ①内源性：

红细胞膜异常：遗传性球形细胞增多症，遗传性椭圆形细胞增多症。 红细胞酶异常：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症，丙酮酸激酶缺乏症。 珠蛋白合成异常：镰形细胞贫血，其他血红蛋白病。 ②外源性： 机械性：行军性血红蛋白尿，人造心脏瓣膜溶血性贫血，微血管病性溶血性贫血。 化学、物理或微生物因素：化学毒物及药物性溶血，大面积烧伤，感染性溶血。 免疫性：自身免疫性溶血性贫血、新生儿同种免疫性溶血病、药物免疫性溶血性贫血。 单核-巨噬细胞系统破坏增多：脾功能亢进。 （3）失血性贫血：急性失血性贫血、慢性失血性贫血。 2.根据细胞形态学分类 贫血类型 MCV （fl）MCH(pg) 疾 病

幼儿贫血的症状及注意事项

幼儿贫血的症状及注意事项 贫血是全世界发病率最高的营养缺乏性疾病之一，6个月至3岁的婴幼儿是高发人群。贫血是由于缺乏造血所必需的铁、维生素B12、叶酸等营养物质所引起的。为什么在现今这个物质丰富的社会，还有这么多的小孩患上此病呢？幼儿贫血的症状有哪些呢？ 其实，幼儿患贫血的原因，主要与其饮食结构不合理、挑食和偏食有关。贫血的孩子，起病缓慢，且表现症状的轻松取决于贫血的程度以及贫血的发展速度。一般来说，患有贫血的孩子，其面色苍白，嘴唇、指甲颜色变淡；呼吸、心率增快；食欲下降、恶心、腹胀、便秘；精神不振、注意力不集中，情绪易激动等。年长的患儿还会出现头痛、头晕、眼前有黑点等情况，而患病时间长的患儿常会出现容易疲劳、毛发干枯、生长发育落后等情况。另外，部分患儿还会出现异食癖，如喜欢吃泥土、墙皮等，精神萎靡或烦躁不安、注意力不集中、智能下降等。 需注意的是，一旦发现幼儿有以上贫血的症状，家长应立即带小孩到医院做贫血检查，而不是擅自盲目用补血药，以免耽误诊断和治疗。 幼儿贫血的原因 贫血是幼儿常见的一种疾病，其中缺铁性贫血是幼儿贫血中最为常见的一种类型。那么，引起幼儿贫血的原因有哪些呢？ 引起幼儿发生贫血的原因有很多，具体来说，可分为如下几种情况： 1、膳食中缺乏足够的铁。有些幼儿有挑食、偏食的坏习惯，不喜欢吃鱼、蛋以及绿叶蔬菜 使铁质不足而引起贫血。 2、铅中毒。有时幼儿会在无意之中接触到用作涂料的铅，因铅中毒而引起贫血。另外，玩具、铁栏杆上面涂料中的铅，也会使幼儿中毒而引起贫血，一旦孩子身边有这些致毒物质，家长应及时送其到医院进行相关的检查，以免情况愈加严重。 3、钩虫病。患有钩虫病的幼儿，可引起严重的贫血。一旦幼儿有食用不施化肥的蔬菜时，家长一定要常检查其粪便是否有虫卵。

小儿贫血的分类

小儿贫血的分类 …… 由于贫血的病因和发病原理多种多样，因此，迄今尚无一个既能阐明病因与发病原理，又能指导临床的统一分类法。目前一般采用形态分类和病因分类。 一、形态分类这种分类的基础是根据红细胞平均容积(MCV，正常值80～94立方微米)，红细胞平均血红蛋白量(MCH，正常值27～32微微克)和红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC，正常值32～38克／分升红细胞)的测定结果而将贫血分为四类： (一)大细胞性贫血 MCV94立方微米，MCH为32微微克，MCHC正常。属于此类贫血者有营养性巨幼红细胞性贫血。 (--)正细胞性贫血MCV、MCH和MCHC均正常。此类贫血见于再生障碍性贫血、急性失血后贫血。 (三)单纯小细胞性贫血 MCV为80立方微米，MCH小于正常，MCHC 正常。慢性感染、慢性肾脏疾病所致的贫血属于此类。 (四)小细胞低色素性贫血 MCV80立方微米，MCH为12～20微微克，MCHC30克／分升。此类贫血见于缺铁性贫血、地中海贫血等。 二、病因分类法 这种分类法是根据疾病发生的原因进行分类，故对诊断和治疗都有一定的指导意义。造成贫血的原因是由于红细胞的生成与破坏

二者不平衡所致，据此将贫血分为失血性，溶血性和造血不良三类： (一)失血性 1．急性失血如创伤大出血，出血性疾病等。 2．慢性失血如溃疡病、钩虫病、肠息肉等。 (二)溶血性 1．红细胞内的异常(内因性) (1)红细胞膜缺陷如遗传性球形细胞增多症、遗传性椭圆形细胞增多症。 (2)红细胞酶缺陷如6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺陷症、丙酮酸激酶 缺陷症等。 (3)血红蛋白合成与结构异常如地中海贫血、异常血红蛋白病等。 2、红细胞外异常(外因性) (1)免疫因素存在有破坏红细胞的抗体，如新生儿溶血症、自身免疫性溶血性贫血、药物所致免疫性溶血性贫血等。 (2)感染因素因细菌的溶血素或疟原虫等对红细胞的破坏。 (3)化学物理因素如苯、铅、砷、蛇毒、烧伤等可直接破坏红细胞。 (4)其他如脾功能亢进。 (三)造血不良 1．缺乏造血物质缺铁性贫血，营养性巨幼红细胞性贫血。2．骨髓抑制先天性再生低下性贫血、再生障碍性贫血、感染、

儿童再生障碍性贫血淋巴细胞亚群及与血常规中部分项目相关性的研究实践

儿童再生障碍性贫血淋巴细胞亚群及与血常规中部分项目相关性的研究实践 发表时间：2017-09-11T14:46:14.253Z 来源：《心理医生》2017年23期作者：张琳李英梁琦刘文 [导读] 探究儿童再生障碍性贫血淋巴细胞亚群及与血常规的相关性。 （1南充卫生学校附属医院四川南充 637000） （2川北医学院附属医院四川南充 637000） 【摘要】目的：探究儿童再生障碍性贫血淋巴细胞亚群及与血常规的相关性。方法：选取40例再生障碍性贫血患儿和40例确定无再生障碍性贫血的健康体检儿童分别作为观察组与对照组，对其外周血淋巴细胞亚群指标进行对比，并分析与血常规的相关性。结果：观察组儿童的各项指标与对照组相比，均存在显著性异常(P＜0.01)；观察组儿童淋巴细胞中CD3+CD8+所占百分比与HB计数水平均呈正相关，CD3+CD4+/CD3+CD8+与HB，WBC，N计数水平均呈负相关(P＜0.01)。结论：AA患儿的淋巴细胞亚群比例失调，细胞免疫系统异常，且与部分同期血常规检测指标存在一定相关性。 【关键词】再生障碍性贫血；淋巴细胞亚群；血常规；相关性 【中图分类号】R556 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）23-0025-02 Study?on?the?regeneration?of?children?practice?part?of?the?project?correlation?between?anemia?and?lymphocyte?subsets?in? blood Zhang?Lin?1,?Li?Ying?2,?beam?2,?Qi?Liu?Wen?2.? 1?Affiliated?Hospital?of?Nanchong?health?school?Sichuan?637000,China?? 2?Affiliated?Hospital?of?Chuanbei?Medical?College?Nanchong?637000,China? 【Abstract】Objective To explore children aplastic anemia blood lymphocyte subsets and the conventional correlation. Methods 40 cases of children with aplastic anemia and 40 cases of aplastic anemia checkup children as observation group and control group respectively, the index of peripheral blood lymphocyte subsets were compared, and the correlation analysis and routine blood. Results Compared with control group, the various indexes of the observation group children have significant abnormal (P < 0.01); CD3 + CD8 + lymphocytes in observation group children percentage counting and HB levels were positively correlated, CD3 +, CD4 + / CD3 + CD8 + with HB, negatively correlated with the level of WBC, N count (P < 0.01). Conclusion The lymphocyte subsets imbalance AA children, abnormal cellular immune system, and routine blood test index over the same period of part there is a certain correlation. 【Key words】Aplastic anemia; Lymphocyte subsets; Routine blood; The correlation 再生障碍性贫血，一般简称为再障(AA)，是一类骨髓衰竭病症，主要发病特点为全血细胞不断减少，在临床上一般表现为机体贫血、感染、出血以及无肝脾淋巴结肿大等。其致病原因是多方面的，目前医学界认为免疫介导对造血功能的抑制为主要原因，其中T淋巴细胞的异常参与是发生AA的一项重要原因，不同亚群的淋巴细胞对细胞免疫调节发挥的作用存在较大差异，一旦失衡就会令细胞免疫过程出现异常，同时自然杀伤细胞(NK)与产生抗体的B淋巴细胞对造血干细胞的克隆形成具有抑制作用。本文对40例AA患儿的外周血淋巴细胞亚群的表达予以检测，并对其与相应外周血常规的相关性予以分析，进而探讨淋巴细胞亚群分布与功能对AA发病的影响。 1.资料与方法 1.1 一般资料 1.1.1研究对象从本院2013年1月—2015年12月间收治的AA患儿中随机选取40例作为观察组，均符合相关诊断标准。其中男22例，女18例；年龄3～12周岁，平均(6.5±0.8)周岁；重型AA患儿14例，非重型AA患儿26例。从同一时期于本院体检中心接受健康检查且确定无AA的儿童中随机选取40例作为对照组，其中男21例，女19例；年龄4～14周岁，平均(7.2±0.6)周岁。两组儿童的一般资料比较无显著性差异(P＞0.05)，故有可比性。 1.1.2主要仪器与试剂流式细胞仪：美国贝克曼公司生产，型号Beckman Gallions；血细胞分析仪：美国贝克曼公司生产，型号COULTER LH780；淋巴细胞亚群试剂盒与血细胞试剂盒：均由美国贝克曼公司提供，试剂为鼠抗人单克隆抗体，编号为6607073，溶血素采用全血溶血试剂，编号为A11895；质控品：流式细胞仪用质控品由贝克曼公司生产，货号为6607077，血细胞分析仪用质控品由山东卓越生物科技有限公司生产，批号为E5112。 1.2 方法 1.2.1淋巴细胞亚群的检测对观察组患儿初次诊断之时与后期免疫治疗随访阶段的外周静脉血的血样予以检测，方法为：从患儿外周静脉血管处采集3mL血样，抗凝剂采用乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)，标记方法采用直接免疫荧光法，之后于流式细胞仪的作用下检查淋巴细胞亚群的表达情况，得出各淋巴细胞亚群的百分数。对照组儿童同样采取前述方法，于相同时期采集外周静脉血的血样予以检测，并对比分析两组儿童外周血淋巴细胞亚群的相关指标。 1.2.2血常规检测对观察组患儿与淋巴细胞亚群检测同期的血常规指标予以检测，方法为：从AA患儿外周静脉血管处采集3mL血样，抗凝剂采用乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)，于血细胞分析仪(瑞典麦道尼克公司生产)中对各项血常规指标进行检测。判断观察组患儿外周血淋巴细胞亚群与同期血常规的相关性。 1.3 观察指标 外周血淋巴细胞亚群检测指标：T淋巴细胞CD3+，CD3+CD4+，CD3+CD8+，CD3+CD4+/CD3+CD8+；NK细胞CD(16+56)+和B淋巴细胞CD19+。 血常规检测指标：血红蛋白(HB)、红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、中性粒细胞(N)和血小板(PLT)计数水平。 1.4 统计学处理 将所得数据通过SPSS20.0统计软件进行处理分析，其中计量资料以(x-±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率(%)表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05视为差异具有统计学意义。 2.结果 2.1 组间外周淋巴细胞亚群检测指标比较 观察组患儿的CD3+CD4+，CD3+CD4+/CD3+CD8+，CD19+检测值均显著低于对照组儿童(P＜0.01)，同时CD3+CD8+与NK细胞

2017版：再生障碍性贫血诊断与治疗中国专家共识(全文)

2017版：再生障碍性贫血诊断与治疗中国专家共识（全文） 为进一步提高我国再生障碍性贫血（AA）的诊治水平，中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组在《再生障碍性贫血诊断治疗专家共识》（2010版）的基础上，参考国外诊治指南及近年相关文献，广泛征求专家建议和意见，重新制订了以下AA诊断与治疗新版中国专家共识。一、AA定义及发病机制 AA是一种骨髓造血衰竭（BMF）综合征。其年发病率在我国为0.74/10万人口，可发生于各年龄组，老年人发病率较高，男、女发病率无明显差异。AA分为先天性及获得性。目前认为T淋巴细胞异常活化、功能亢进造成骨髓损伤在原发性获得性AA发病机制中占主要地位，新近研究显示遗传背景在AA发病及进展中也可能发挥一定作用，如端粒酶基因突变，也有部分病例发现体细胞突变。先天性AA罕见，主要为范可尼贫血（FA）、先天性角化不良（DKC）、先天性纯红细胞再生障碍（DBA）、Shwachmann-Diamond综合征（SDS）等。绝大多数AA属获得性，故本指南主要讨论原发性获得性AA。 二、AA的诊断建议 （一）诊断AA的实验室检测项目 1．必需检测项目： （1）血常规检查：白细胞计数及分类、红细胞计数及形态、血红蛋白（HGB）水平、网织红细胞百分比和绝对值、血小板计数（PLT）和形态。（2）多部位骨髓穿刺：至少包括髂骨和胸骨。骨髓涂片分析：造血细胞

增生程度；粒、红、淋巴系细胞形态和阶段百分比；巨核细胞数目和形态；小粒造血细胞面积；是否有异常细胞等。（3）骨髓活检：至少取2 cm骨髓组织（髂骨）标本用以评估骨髓增生程度、各系细胞比例、造血组织分布（有无灶性CD34+细胞分布等）情况，以及是否存在骨髓浸润、骨髓纤维化等。（4）流式细胞术检测骨髓CD34+细胞数量。（5）肝、肾、甲状腺功能，其他生化，病毒学（包括肝炎病毒、EBV、CMV等）及免疫固定电泳检查。（6）血清铁蛋白、叶酸和维生素B12水平。（7）流式细胞术检测阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）克隆（CD55、CD59、Flaer）。（8）免疫相关指标检测：T细胞亚群（如CD4+、CD8+、Th1、Th2、Treg等）及细胞因子（如IFN-γ、IL-4、IL-10等）、自身抗体和风湿抗体、造血干细胞及大颗粒淋巴细胞白血病相关标志检测。（9）细胞遗传学：常规核型分析、荧光原位杂交[del（5q33）、del（20q）等]以及遗传性疾病筛查（儿童或有家族史者推荐做染色体断裂试验），胎儿血红蛋白检测。（10）其他：心电图、肺功能、腹部超声、超声心动图及其他影像学检查（如胸部X线或CT等），以评价其他原因导致的造血异常。 2．可选检测项目： 有条件的医院可开展以下项目：（1）骨髓造血细胞膜自身抗体检测；（2）端粒长度及端粒酶活性检测、端粒酶基因突变检测、体细胞基因突变检测。 （二）AA诊断标准 1．血常规检查：

再生障碍性贫血诊断的主要依据

现在很多人都会问再生障碍性贫血诊断的主要依据是什么，很多时候我们不能及时治愈再生障碍性贫血，主要是由于没有及时确诊再生障碍性贫血造成的，会给大家带来更大的伤害，什么危机生命，因此我们一定不可以掉以轻心，了解更多关于再生障碍性贫血的知识，帮助患者尽快的治愈再生障碍性贫血。 再生障碍性贫血诊断标准随处可见是看病人的身体情况，而且几个特殊的地方是要留意的。全血细胞下降，网织红细胞绝对值很少。通常没有脾肿大。骨髓检查出现至少一个地方增生减低与重度减低(像增生活跃，巨核细胞应突出减少，骨髓小粒成份中要见非造血细胞提高。有条件的人要作骨髓活检等检查)。可以排除别的导致全血细胞减少的病症，像阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓增生异常综合征中的难治性贫血、急性造血功能停滞、骨髓纤维化、急性白血病、恶性组织细胞病等。 一组因为化学物质，物理病因，生物病因和不清楚病因导致的造血干细胞损伤，造血微环境损害，免疫功能不正常，红髓向心性萎缩被脂肪髓代替，进而诱发造血组织减少，造血功能衰竭，以全血细胞减少为特征的疾病。 再生障碍性贫血临床常常现象是进行性贫血、出血与感染伴发热。大部份再生障碍性贫血患者能够由于感染类见持续性高热，而且以咽部感染、肺炎、肛周感染、脓肿和由此诱发的败血症为主。常以出血和感染发热为首发病症。 首先看全血细胞是否下降，还有网织红细胞绝对值是否下降。这是再生障碍性贫血的诊断依据之一。 基本上每一个再障病人都要做骨髓检，阵中检查表示至少一个位置增生下降与重度下降，像增生活跃，巨核细胞应突出减少，骨髓小粒成份中应见非造血细胞增加。有条件的人要作骨髓活检等检查，由于这种检查准确性更高。这些再生障碍性贫血的诊断依据比较常常。 排除其他疾病带来的贫血，像阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓增生异常综合征中的难治性贫血、急性造血功能停滞、骨髓纤维化、急性白血病、恶性组织细胞病等疾病。这些也是再生障碍性贫血的诊断依据。

小儿再生障碍性贫血病的临床护理体会

小儿再生障碍性贫血病的临床护理体会 再生障碍性贫血系多种病因或不明原因所引起的造血干细胞和造血微环境损伤而发生造血功 能衰竭，外周血全血细胞减少，临床上以贫血、出血和感染为主要症状的综合病征。 1护理观察 (1)贫血观察注意观察贫血的表现，如患儿的面色、口唇、眼结膜和甲床部位的颜色。观察 活动耐受力、精神状态及饮食情况。观察患儿有无厌食、呕吐、腹泻等消化系统症状。急性 型再生障碍性贫血常因骨髓造血功能衰竭，贫血严重并呈进行性加重。对中度以上贫血患儿，还应注意其呼吸和心率的变化，尿的变化，有无黑便或血便，及其他部位有无出血征象。 (2)出血观察主要是骨髓造血组织减少导致血小板减少，机体的凝血功能障碍而出血。表现 为自发性出血或轻微损伤后出血不止。常见全身皮肤、黏膜广泛出血，也可发生颅内出血和 消化道出血。故对血小板数量极低的患儿，需加强监护，密切观察出血倾向，观察皮肤瘀点(斑)变化；消化道出血时常有腹痛、便血；血尿、腰痛提示肾出血。及时发现出血所致的危 急情况。若有烦躁不安、嗜睡、头痛、呕吐甚至惊厥，颈抵抗，提示颅内出血。需监测血压、脉搏、呼吸变化，观察面色，记录失血量。若出现呼吸变慢不规则、双侧瞳孔大小不等，提 示合并脑疝；如面色苍白加重、呼吸、脉搏增快、出汗、血压下降提示失血性休克。 (3)感染观察再生障碍性贫血患儿因白细胞生成减少而导致抵抗力下降，极易引起各种细菌、病毒、真菌感染。呼吸道、消化道、泌尿道、口腔、皮肤及肛门是最易感染的部位。应密切 观察体温、精神状态、食欲的变化，并重视年长儿的主诉。 (4)输血观察输血中应每隔20分钟巡视1次，对昏迷、使用镇静剂的患儿及小婴儿应设专人 看护，密切观察患儿的体温(T)、血压(P)、脉搏(R)、尿色及尿量。观察有无头痛、憋气、心前区不适、腰痛等症状。如发现输血反应及并发症，及时通知医师，根据情况给予适当处理。 (5)用药观察雄激素可刺激骨髓造血，服药疗程长，注意观察有无肝损害，胆汁淤积性黄疸等，定期复查肝功能。应用免疫抑制剂时，除观察体温、脉搏、心率、血压变化外，特别要 观察有无皮疹、水肿及尿量的变化，严重者可导致肾脏损害。 2护理措施 (1)一般护理急性型再生障碍性贫血以休息为主，病情危重者绝对卧床休息，慢性型无严重 贫血时可适当活动，但要防止碰、撞、跌跤等。做好个人卫生，保持皮肤清洁，勤洗澡、更衣、剪指甲。居室阳光充足，定时消毒通风，避免对流，防止受凉。 (2)饮食护理饮食可进高蛋白、高维生素、高热量、易消化的食物，避免刺激性食物。食物 不宜过热，以免损伤口腔黏膜，必要时碗筷应经过消毒，以减少胃肠感染的机会。有消化道 出血的患儿，给流质或禁食，静脉补给营养。 (3)预防感染再生障碍性贫血患儿机体免疫力极度低下，易发生感染，凶此应进行保护性隔离。①环境要求：空气是病原微生物的重要传播媒介，通风是减少空气中病原微生物行之有效的方法。每日2～3次开窗通风，每次20～30分钟，可减少空气中细菌的量。每日紫外线 空气消毒2次，每次1小时，对地面、用具用含有效氯消毒剂擦洗，同时要严格病房探视制度。有条件者住无菌层流室。②严格无菌操作：医护人员应加强无菌观念，在进行各项侵袭性检查、查体之前均应彻底有效地洗手、穿隔离衣、戴无菌口罩。③皮肤及口腔护理：定时擦澡，着宽松、柔软的内衣。餐前、餐后和睡前用漱口液漱口并换用软毛刷刷牙，以免损伤 口腔黏膜。必要时做口腔护理。早晚用1：5 000高锰酸钾坐浴，每次20分钟，可有效预防 肛周感染。 3讨论

家长应该小心儿童造血功能异常

家长应该小心儿童造血功能异常 再生障碍性贫血的发生是因为患者的骨髓造血干细胞，造血微环境损伤以及免疫机制改变所造成的血液病，患上这种疾病的主要特征就是全血细胞减少，造血功能低下。 据我国21个省市区调查显示，每10万人中有1.87 至2.1人罹患再生障碍性贫血，各年龄组均可发病，而儿童容易诱发急性再障。 再生障碍性贫血是严重危害儿童健康、生命的疾病，如果得不到有效治疗可导致死亡，尤其是急性再障病死率较高，必须及早发现及早治疗，若及时治疗治愈率可达70%以上，并且可以完全根治。 儿童继发性再障发病率增加 再障依据病理一般分为先天性和后天获得性两大类，儿童多在5至10岁发病。先天性再生障碍性贫血的病因至今不明，多数患者有家族史，可能与胎儿时期受某些因素影响有关。 后天获得性再障在儿童中较为多见，可见于儿童任何年龄阶段，根据病因也可分为两种：原发性再障约占70%，发病原因可能被忽视或尚未被认识;继发性再障约占20%，致病原因主要有药物、电离辐射、生物等因素。近年来，继发性再障发病率明显增加。 出现瘀斑要及时做血常规 “再生障碍性贫血临床主要症状为贫血、出血、感染和发热。”这是提醒儿童家长，当儿童出现面色苍白、浑身乏力、头晕、发烧，并且常见皮肤出现瘀斑、瘀点时，应在医生指导下做血常规等检查，以确定是否患有再生障碍性贫血。 根据临床发病状况，再生障碍性贫血分为急性再障和慢性再障两大类。急性型再障多见于儿童，起病急，常以贫血或出血为主要发病特征，部分患者伴有发热症状。早期症状主要为血小板和粒细胞严重缺乏而引起的出血和感染，严重贫

血的症状出现稍迟。患者出血严重，除皮肤、黏膜出血外，常有内脏出血，比如呕吐、便血、尿血、眼底出血及颅内出血，其中颅内出血和感染是导致患者死亡的主要原因。 慢性再障发病率成人多于儿童，起病缓慢，常以贫血为发病的主要特征，出现面色苍白、疲乏、心悸、气急、头晕、头痛等症状，少见发热、出血症状，常见的出血有皮肤黏膜出血和齿龈出血，很少有内脏出血，合并感染者较少，多见皮肤出血点，肝脾可有轻度肿大。 氯霉素是引起再障常见药 如果使用氯霉素不当将会引起再生障碍性贫血，氯霉素是引起再障的最常见的药物。某些药物剂量过大或长期使用会引起再障，主要包括化学毒物、抗肿瘤药物和其他毒性药物。青霉素、四环素、有机砷类、链霉素、卡那霉素、土霉素、磺胺、保泰松、阿斯匹林、扑热息痛、利眠宁等药物也可引起再障。 电离辐射是导致再障的病因之一，早已为广大学者所认识。电离辐射如X 线、放射性同位素等可以进入细胞，破坏DNA和蛋白质，导致细胞破坏，而骨髓细胞对电离辐射尤为敏感。此外，病毒、细菌、寄生虫都可引起再障。

首次病程记录(再生障碍性贫血)

2012/5/31 17:57:17 首次病程记录 病例特点： 1、老年男女性。病前6个月有无病毒感染、应用骨髓毒性药物、接触有毒化学物质、长期或过量暴露于射线工作环境接触史。 2、隐匿急性发病。贫血、发热、出血为病史特征。 3、体征：贫血貌，皮下出血点，淋巴不及，肝脾未扪及。 4、辅助检查：血常规：WBC Lymph Gran% Lymph% Rbc HGB HCT MCV MCHC PLT 初步诊断：再生障碍性贫血（aplastic anemia, AA，再障） 诊断依据： 1、可疑病史：病毒感染（如肝炎病毒、微小病毒B19等）、应用骨髓毒性药物、接触有毒化学物质、长期或过量暴露于射线是再障的高危因素。 2、（1）全血细胞减少，网织红细胞<，淋巴细胞比例增高。血象满足至少下列2项：a：血红蛋白<100g/l b：血小板<50×10^9/L c：中性粒细胞<×10^9/L。（2）一般无肝脾肿大。（3）骨髓多部位增生减低(<正常的50%)或重度减低(<正常的25%)，造血细胞减少，非造血细胞比例增高，骨髓小粒空虚，骨髓活检示造血组织减少。（4）除外引起全血细胞减少的其它疾病，如急性造血功能停滞、骨髓增生异常综合症、范科尼贫血、PNH、Evans综合征、免疫相关性全血细胞减少、骨髓纤维化、毛细胞白血病、低增生性白血病、间变性T细胞淋巴瘤等。 鉴别诊断： 1、阵发性睡眠性血红蛋白尿尤其是血红蛋白尿不发作者极易误诊为再障。本病出血和感染较少见，网织红细胞增高，骨髓幼红细胞增生，尿中含铁血黄素、糖水试验及Ham试验呈阳性反应，成熟中性粒细胞碱性磷酸酶活力低于正常，均有助于鉴别。 2、骨髓增生异常综合征（MDS）

再生障碍性贫血的并发症有哪些

再生障碍性贫血的并发症有哪些 血液病专家说再生障碍性贫血是由骨髓造血功能异常而导致的一种慢性疾病，发病后主要表现为骨髓造血功能低下，而且还会出现贫血和出血等一系列的症状，严重的患者还会导致并发症的发生，所以早期发现并治疗再生障碍性贫血是很关键的。小编也曾患者再生障碍性贫血这种疾病，试过很多方法，西药、中药、偏方秘方都不行，最后需要靠输别人的血液维持生命，基本上一个月输一次，如果赶上发烧打针的话，即使刚输完血也不行，必须马上重新再输血，体质特别差，走几步就感觉累直冒虚汗，生活质量特别低，后来亲戚给我邮来康髓诺汤药调养的还可以，血象回升的很稳定，不仅一点点将强的松等西药逐渐减停掉了，而且输血的次数一次比一次少，最近有快到半年没输血了，血象已经恢复正常了。那么，再生障碍性贫血的并发症有哪些？让我们一起来了解一下吧。 1.出血——血小板减少所致出血常常是患者就诊的主要原因，同时也是并发症，表现为皮肤淤点和淤斑、牙龈出血和鼻出血。在年轻女性可出现月经过多和不规则阴道出血。严重内脏出血如泌尿道、消化道、呼吸道和中枢神经出血少见，且多在病程晚期。患者出现严重鼻出血、视物不清、头痛、恶心呕吐，常是致命性颅内出血先兆表现，临床要充分予以注意。这是再生障碍性贫血的并发症。 2.感染——白细胞减少所致感染为再障最常见并发症。轻者可以有持续发热、体重下降、食欲不振，重者可出现严重系统性感染，此时因血细胞低使炎症不能局限，常缺乏局部炎症表现，严重者可发生败血症，感染多加重出血而导致死亡。这也是再生障碍性贫血的并发症。 3.贫血——红细胞减少所致贫血常为逐渐发生，患者出现乏力、活动后心悸、气短、头晕、耳鸣等症状，这些都是再生障碍性贫血的并发症所致。患者血红蛋白浓度下降较缓慢，多为每周降低10g/L左右。少数患者因对贫血适应能力较强，症状可较轻与贫血严重时合并贫血性心脏病。

小儿再生障碍性贫血护理常规及健康教育

小儿再生障碍性贫血护理常规及健康教育 再生障碍性贫血是由多种原因引起的骨髓造血功能衰竭的一组综合病征，临床表现为较严重的贫血、出血和感染。 【护理措施】 1.心理护理向患儿及其家长讲解疾病的原因、表现及预后，取得家长信任，了解患儿及其家长真实想法。介绍成功病例，梳理战胜疾病信心，使其能积极配合治疗护理。 2.休息在急性期严格卧床休息，，病情稳定后适当运动。 3.饮食高热量、高蛋白质、高维生素易消化饮食，避免食物过硬、过烫、刺激性强，以免引起口腔及消化道的出血。 4.避免交叉感染条件允许，给予保护性隔离措施，病房保持空气流通，限制探视陪伴;严格无菌操作。 5.发热护理适时测量体温，保持皮肤清洁干燥，及时更换湿的衣物;物理降温时，冰袋放至大动脉处，一般不用温水擦浴，禁用乙醇擦浴，以免引起皮肤出血。协助患儿多饮水。 6.预防出血的护理嘱患儿避免外伤及碰撞，防止坠床，使用软毛牙刷刷牙，勿挖鼻孔，小要时可用鱼肝油湿润鼻腔，以免干燥出血，保持排便通畅，勿用力排便，防颅内出血，护理操作动作轻柔，避免反复多次穿刺造成皮肤损伤，拔针后延长按压时间，血小板计数<5×10°/L 时尽量避免肌内注射。 7.输血的护理严格落实输血查对制度和输血反应的观察，输血

前做好充分评估，保证取回的红细胞在30min内输入，血小板取回后尽快输注，输血开始后严格按规范要求做好输血的观察记录。 8.密切观察病情变化注意有无恶心、呕吐、烦躁不安、瞳孔改变等颅内出血的表现;一旦异常，立即通知医师，并让患儿平卧，头偏向一侧，保持呼吸道通畅，开放静脉通道，密切观察生命体征变化，配合医师做好抢救工作。 【健康教育】 1.休息与运动根据病情确定是绝对卧床休息（如心肌梗死、脑出血等）还是适当休息、劳逸结合。 2.饮食指导高蛋白质、高维生素易消化饮食，血小板计数低者进无渣半流食。 3.用药指导 （1）滥用药物是引起再生障碍性贫血的原因之一，所有用药在医师指导下进行，遵医嘱服用药物，不可私自停药或加药。 （2）给患儿及其家长讲解应用性激素、环孢素的治疗作用及不良反应（向心性肥胖、毛发增多、女性男性化等），停药后会慢慢消失;另外，也会造成肝功能受损，按医嘱定期复查肝功能。 （3）患病期间禁止任何的预防接种。 4.心理指导指导放松疗法，空闲时多听广播音乐，力所能及地聊些趣味话题，让患儿保持积极乐观的心情，战胜病魔。 5.康复指导血象恢复正常时可上学，但应避免过度劳累。 6.复诊须知遵医嘱定期复诊，查肝功能及环孢素的血药浓度，

小儿贫血诊断标准

小儿贫血诊断标准 *导读：小儿贫血诊断标准？众所周知，贫血是小儿常见的 一种症状，但是有些家长往往没有在意，当贫血加重时再来医院检查，化验血常规，已是中重度贫血，此时才会引起家长重视。…… 小儿贫血诊断标准？众所周知，贫血是小儿常见的一种症状，但是有些家长往往没有在意，当贫血加重时再来医院检查，化验血常规，已是中重度贫血，此时才会引起家长重视。 小儿贫血诊断标准：出生后十天内新生儿血红蛋白 (HB)145g/l ;十天到三个月婴儿 (HB)100g/l;三个月到不足六 岁HB 110g/l;六到十四岁HB 120g/l;为贫血。以海平面记，海 拔每增高1000米，HB升高约4%。 贫血的病因诊断： 贫血不是病，而是一种症候群，必须查明原因，做出病因诊断。才能正确治疗和判断予后。 1、贫血起病，发展和特征性表现，急性白血病。急性再障 起病较急，贫血是进行性发展;慢性再障。慢性溶血性贫血，起 病缓慢，病程长。 2、家族史：有无遗传因素，小儿时期与遗传的贫血较多; 如血红蛋白病，地中海贫血，先天性红细胞酶缺陷。范可尼贫 血等疾病。家族 (或近亲 )中常有同样患者。

3、病人居住地区在血吸虫，钩虫，疟疾流行区因考虑寄生虫感染的贫血，并做相应检查，明确诊断。 4、年龄和营养史：新生儿出生一到两天内发生的黄疸，贫血则新生儿溶血症可能性大。六月到三岁婴幼儿和青春发育期少年是缺铁性贫血发病高峰年龄。长期单纯母乳喂养，营养性巨幼红细胞贫血可能性大。人工喂养食物中缺铁或长期腹泻，有缺铁性贫血的可能，年长儿有消化性溃疡史，因注意失血性贫血。 5、季节、药物史。以及有无致病因素存在：蚕豆病常发生在蚕豆收获季节，并有食蚕豆史，药物性溶血常有服药史。再障发病与氯霉素细胞毒类药物有关。 6、贫血发生的程度与速度：贫血在数小时或数天内出现，并迅速加重者，多因急性溶血和失血有关。贫血程度重者因考虑溶血，钩虫病，失血和再障所致。营养性缺铁性贫血常为轻度。 7、贫血伴发热。肝脾淋巴结肿大，出血倾向，和恶液质者有白血病的可能 ;有贫血，发热，出血，而肝脾淋巴结不肿大，同时白细胞和血小板减少可能是再生障碍性贫血;贫血伴有一组或几组淋巴结肿大者，提示恶性淋巴瘤。 8、贫血伴智力障碍。且四肢震颤，是有巨幼红细胞贫血的可能，贫血肝脾肿大，反复呼吸道感染者特发性肺含铁血黄素沉着症有可能;贫血黄疸脾大血红蛋白尿者多为急性溶血性贫血。 9、是否有引起贫血的慢性疾病：慢性感染 (结核、寄生虫、细菌 )恶性肿瘤，肾和肝过内分泌疾病，自身免疫性疾病，消化

再生障碍性贫血三大原因

再生障碍性贫血三大原因 再生障碍性贫血也是一种贫血类型，近年来，由于人们生活方式的改变，也引发再生障碍性贫血患者越来越多，在患上再生障碍性贫血之后，患者不仅无法正常的工作和生活，甚至其生命也会受到严重威胁。了解再生障碍性贫血的病理原因，对于更好的防治这种疾病大有帮助。因为小编家人曾得过再生障碍性贫血，试过很多方法都不行，后来用康髓诺调理好的，而且停药近一年半了，血象一直很稳定，而且一直也没再输过血吃过西药，一直很健康也没犯病。现在跟小编一起了解下再生障碍性贫血的病理原因主要有： 一、免疫功能异常：如果正常的免疫功能出现异常，则会容易引发再生障碍性贫血。在临床上，在为该病患者进行骨髓移植手术时，患者必须选择相同基因或同一血型的骨髓才能配型成功，接受手术，使其骨髓恢复到正常的造血功能，否则会出现严重的免疫排斥现象，后果极为严重。 二、造血环境出现异常：导致造血环境异常的原因，主要在于造血组织减少。通过对患者的检查会发现，病人骨髓中的造血组织出现减少，其红骨髓的总量也相应的减少，进而导致其全血细胞大量降低。另外，在诱发再生障碍性贫血的病因中，如果造血细胞的环境发生异常或病变，也可能会影响血细胞的生长发育，导致疾病发生。 三、造血干细胞减少：造血干细胞出现缺陷的时候，也会引发再生障碍性贫血。通过长期的试验研究表明，造血干细胞的严重缺乏或者发生缺陷，是重要的一个诱发再生障碍性贫血的病因，也是主要的发病机理。据统计发现，至少有近50%的患者是由于造血干细胞的缺乏所引发的该病。 以上内容就是对再生障碍性贫血症状的相关介绍，再生障碍性贫血发病后，对于患者生活和健康的影响都是非常大的，所以对于这种疾病，需要及早治疗才行，在治疗期间，患者应该保持口腔卫生，避免再次感染。

再生障碍性贫血

再生障碍性贫血 一、前沿学术概述 传统观念认为，再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）（再障）是一组化学、物理、生物因素或原因不明所致的骨髓造血功能衰竭症。这是一个以形态学为基础的概念，诊断主要依据血象和骨髓象改变，是个综合征。既往根据“种子（造血干祖细胞）、土壤（造血微环境）、虫子（异常免疫）”假说和W/W v、Sl/Sl d动物模型及放化疗导致的造血功能衰竭现象，认为再障是一个异质性疾病，是综合征。该“综合征”涵盖了众多骨髓造血功能衰竭症，是多病共有的“症”，而非独立的疾病体系。目前国内外对再障的认识较传统观念有显著进步：①确定骨髓造血功能衰竭综合征不等同于AA，AA只是其中的一种；②明确了AA是T淋巴细胞功能亢进而介导的以造血器官——骨髓为靶器官的自身免疫性疾病；③免役抑制治疗可以治愈AA[1-3]。AA概念一旦被明确，不仅利于AA的正确诊断与治疗，而且使得AA发病机制研究及对其他骨髓造血功能衰竭症的认识均有极大帮助。 1 大量的研究结果均提示细胞免疫尤其是T淋巴细胞量和功能的变化在再障发病中起关键作用。 ①再障患者的T淋巴细胞增多、T淋巴细胞亚型比例失常及功能亢进。 再障患者体内T淋巴细胞亚群比例失调，表达激活标志，如CD25、HLA-DR、CD56、CD57的T淋巴细胞显著高于对照，且骨髓中的比例高于外周血。免疫抑制治疗后，这些活化细胞数量下降。 ②致敏T淋巴细胞为寡克隆性。 如果认为再障是T淋巴细胞介导的以骨髓为靶器官的自身免疫性疾病，那么，在骨髓中应可以看到T淋巴细胞克隆性增生。用RT-PCR法检测发现AA患者Vβ基因中Vβ3、Vβ20、Vβ21、Vβ22表达率增高，且每例CDR3均有1－2个占优势的不同的J基因重组，表明AA患者的多克隆T淋巴细胞已被高度增生的寡克隆淋巴细胞代替。 ③再障患者T淋巴细胞和淋巴细胞因子的造血抑制与促造血细胞凋亡的作用。 免疫抑制治疗前AA的CD8+细胞可以抑制BFU-E、CFU-GM形成。AA患者T淋巴细胞在体外不经预先刺激即可自发分泌IFN-γ，刺激后分泌IFN-γ、TNF-α的T淋巴细胞较正常对照组增多，培养上清中的IFN-γ、TNF-α的水平也增高。重型再障（SAA）骨髓标本中可检测到IFN-γ mRNA，而健康对照、其它慢性贫血需经常输血者、化疗后全血细胞减少及MDS患者BMMNC均无IFN-γ mRNA表达。 IFN-γ、TNF-α均可以诱导CD34+细胞表达Fas抗原，其所介导的对骨髓造血细胞免疫攻击，不仅仅是简单的造血抑制作用，而且是对造血祖细胞的直接破坏。实际上，在再障患者的骨髓CD34+细胞也确实高表达Fas抗原。内生性造血抑制因子（如IFN-γ）在造血干祖细胞旁近作用时，很低水平就能够起到显著效应。 还有其他抑制因子亦起一定作用，如部分再障患者血清中有MIP-1α水平升高。 ④Th1/Th2失衡及DC1亚群失调 虽然过去长期认为CD8+淋巴细胞(CTL)在再障的发病中起重要作用，但近来研究提示CD4+细胞（Th细胞）也有着重要作用。 对AA患者骨髓细胞进行T细胞克隆培养，均为CD4+细胞，可抑制BFU-E、CFU-GM 的形成，能直接攻击自身或异体的CD34+细胞。去除SAA患者BMMNC中的CD4+细胞，可以增加BFU-E、CFU-E及CFU-GM的集落形成。而且，在SAA患者HLA确定的易感基因也均是HLAII类分子，而HLAII类分子介导的是CD4+T淋巴细胞的活化。 AA患者外周血单个核细胞及骨髓中Th1细胞(CD4+IFN-γ＋细胞)数量增加，Th1/Th2显著升高。Th1细胞的效应细胞和效应因子——CD3+CD8+细胞、TNF-α均与网织红细胞、中

ATG治疗小儿再生障碍性贫血的护理体会

ATG治疗小儿再生障碍性贫血的护理体会 上海市同济医院儿科张滢 摘要：对我科2012年6月至2014年6月使用ATG治疗再生障碍性贫血的11例患儿进行回顾性分析，从而总结ATG对再生障碍性贫血的治疗方法及护理体会进行总结。 关键词：再生障碍性贫血；ATG；护理 再生障碍性贫血是有多种原因导致造血干细胞数量减少和功能障碍所引起的一类贫血，称骨髓造血功能衰竭症。以造血干细胞损伤、外周全血细胞减少为特征的疾病。ATG是抗胸腺球蛋白，目前适用于年龄小于40岁无合适供髓者的严重型以及常规治疗无效的再障患者。主要通过去除抑制性T淋巴细胞对骨髓造血的抑制，也有认为是有免疫刺激作用，通过产生较多造血调节因子促进肝细胞增殖，此外可能对造血干细胞本身有直接刺激作用。 1.临床资料 1.1基本资料，本组患儿共有11例，男孩7例，女孩4例，年龄4岁~12岁，所 有病例均符合再生障碍性贫血的标准。 1.2用药方法：①使用ATG前3天开始予以口服制霉菌素和庆大霉素，预防肠道 感染。②ATG用药前半小时口服非那根，静脉滴注地塞米松。③甲强龙静滴1小时后，选取另一路静脉滴注0.9%100ml+ATG2.5mg，此为试验用药，静滴1小时后，再观察1小时，患儿无不良反应出现后再继续静脉滴注大剂量ATG。④用药疗程为5天。 2 护理 2.1 加药ATG必须使用附带的溶媒进行稀释，随后按照医嘱剂量正确抽取加入 生理盐水中。 2.2 开通两路静脉因ATG易引起过敏反应，因此需要与甲强龙同时输注，选取 弹性较好的血管，并尽量打静脉留置针，可保护血管。滴注全 程应用输液泵进行滴注，输液泵能较好地控制滴速，维持在 62.5ml/h。 2.3 监测生命体征有研究指出ATG对人体的体温、心率、血压等都有影响。而 首日使用ATG发生副反应的比例高达67%[1]，因此监测生命 体征尤为重要，尤其需要加强体温和血压的监测，常规情况下 测血压q6h。 2.4 观察药物不良反应和处理①发热、寒战：监测体温，当体温〉38.5℃遵照 医嘱进行对症处理，并及时复测体温，嘱患儿多饮水；若体温〉 39℃需暂停输注ATG，再遵照医嘱进行处理。②皮疹：观察 患儿有无局部或着全身出现皮疹，一旦发现，嘱患儿不要搔抓 皮肤，并遵医嘱使用抗过敏药物。③严重过敏反应：观察患儿 有无胸闷、心慌、气促、呼吸困难、发绀等情况。一旦发现， 立刻准备好抢救用药物和用品，并配合医生投入抢救。 2.5 预防感染①病房每日开窗通风，并定时紫外线消毒，限制探视人数。②做