降压物质检查法

降压物质检查法

本法系比较组胺对照品S与供试晶T引起麻醉猫或狗血压下降的程度，以判定供试晶中所含降压物质的限度是否符合规定。

组胺对照品溶液的配制精密称取磷酸组胺对照品适量，按组胺计算，加水溶解使成每lml中含10mg的溶液，分装于适宜的容器内，4—8℃贮存，如无沉淀析出，可在3个月内使用。

对照品稀释液的配制临用前，精密量取组胺对照品溶液适量，用氯化钠注射液配成每lml中含组胺05μg的稀释液。

供试品溶液的配制按正文规定的剂量，配成适当浓度的供试品溶液；试验时，一般要求供试品溶液与对照品稀释液的注入体积应相等。

检查法取健康合格、体重2kg以上的猫或体重5kg以上的狗，雌者无孕．用适宜的麻醉剂如巴比妥类麻醉后，固定于保温手术台上，分离气管并插入插管以使呼吸畅通．必要时可行人工呼吸．在一侧颈动脉插入连接测压计的动脉套管，管内充满适宜的抗凝剂溶液，以记录血压，也可用其他适当仪器记录血压。在一侧股静脉内插入静脉插管，供注射药液用。试验中应住意保持动物体温。全部手术完毕后，将测压计调节到与动物血压相当的高度一般为133～160kPa，开启动脉夹，待血压稳定后，即可进行药液注射．各次注射速度应相同，每次注射后立即注入一定量的氯化钠注射液，相邻两次注射的间隔时间应一定3—5分钟，每次注射应在前一次反应恢复稳定以后进行。自静脉轮流注入上述对照晶稀释液，剂量按动物体重每lkg注射组胺005μg、01μg及015μg，每个剂量应各重复2～3次，如01μg 剂量所致的血压下降值均不小267kPa，同时相应各剂量所致反应的平均值有差别，可认为该动物的灵敏度符合规定。

取对照品稀释液按动物体重每lkg注射组胺o1μg的剂量ds，供试品溶液按正文中规定的剂量dr，照下列次序注射一组4个剂量：ds、dT、dT、ds，。然后以第一与第三、第二与第四剂量所致的反应分别比较;如dT所致的反应值均不大于ds所致反应值的一半，即认为供试品的降压物质检查符合规定。否则应按上述次序继续注射一组4个剂量，并按相同方法分别比较两组内各对ds、dT剂量所致的反应值；如dT所致的反应值均不大于ds所致的反应值，仍认

为供试品的降压物质检查符合规定；如dT所致的反应值均大于ds所

致的反应值，即认为供试晶的降压物质检查不符合规定；否则应另取动物复试。如复试的结果仍有dT的反应值大于ds所致的反应值，即认为供试品的降压物质检查不符合规定。

所用动物经灵敏度检查仍符合规定，可继续用于降压物质检查。

二、操作规程（猫血压法）

1实验材料及用具2溶液配制

3实验动物4检查法及实验操作

5结果判断6试验记录格式及要求

7技术要点及注意事项

（1）组胺标准品的配制，应注意计算组胺的实际重量（mg）称取重×0362实际组胺重量

·称重时，减量法，注意玻璃屑不要落入。

·第1次配制时，配制成1mg/ml的组胺溶液，用注射用水或蒸馏水配制，可置冰箱保存，三个月内如无沉淀、浑浊，可用。实验前取

1ml（1mg/ml）→50ml20ug/ml

再取25ml20ug/ml→100ml（05ug/ml，（用生理盐水配制）

（2）麻醉

120mg/kg苯巴比妥钠

15ml/kg戊巴比妥钠

30ml/kg戊巴比妥钠（无苯巴比妥钠时）

（麻醉时：腹腔注意不要注入膀胱，否则吸收差，达不到麻醉目的）

（3）体温

天气冷时，要加温。

（4）气管：样品较少时，可不需切开气管

（5）动物：怀孕动物不宜用

（6）灵敏度测定：

005μg/kg01μg/kg015μg/kg

体积02ml/kg，静脉给药，用05-10ml生理盐水冲洗。

（7）对样品体积的要求

配制时同标准品，将样品每kg应注入的量配在02ml溶液中。

（特殊情况，如氨基酸、大输液及其他，则可根据具体要求，一般不超过1ml/kg。）（8）给药顺序：

S1T1T2S2（T1同S2比，T2同S1比），

如有T超过S1/2，按S1T1T2S2，S3T3T4S4顺序做八针

（9）结果判断：

T均小于S的1/2，则符合规定，

T均大于S，则不符合规定

如T有超过S1/2，复试T均小于S，则符合规定

（10）一只动物使用次数

只要灵敏度符合规定，可继续进行

（11）复试条件：

有部分dt所致的反应值大于ds，则另取动物复试

∷新药研究中安全性项目剂量的确定；

∷新药标准中安全性项目易出现的问题；

∷替代法的应用

2020年西南大学《药品生物鉴定技术》作业答案

24、外源性DNA残留量测定 参考答案： 外源性DNA残留量测定——基因工程药物原液的检定项目。采用固相斑点或经国家药品检定机构认可的其他敏感方法测定。 25、降压物质检查法 参考答案： 本法原理是利用猫对组胺样物质具有较为敏感的作用，通过静脉给予一定剂量的供试品，观察对麻醉猫血压的影响，以判定供试品中降压物质的限度是否符合要求。 26、最小不干扰稀释倍数 参考答案： 最小不干扰稀释倍数——即对试验不产生干扰的最小的供试品稀释倍数。 27、异常毒性检查 参考答案： 异常毒性检查——生物制品的非特异性毒性的通用安全试验，通过给动物注射一定剂量的供试品，在规定的期限内观察动物的反应和体重生长情况，检查制品中是否污染外源性毒性物质以及是否存在意外的不安全因素。 28、沉降菌 参考答案： 沉降菌——用沉降法收集空气中的活微生物粒子，通过专门的培养基，在适宜的生长条件下繁殖到可见的菌落数。 29、空态 参考答案： 空态——洁净室（区）在净化空气调节系统已安装完毕且功能完备的情况下，但是没有生产设备、原材料或人员的状态。 30、药品无菌检查 参考答案： 药品无菌检查——用于确定要求无菌的药品、医疗器具、原料、辅料及要求无菌的其他用品是否染有活菌的一种方法。 31、生物检定法 参考答案： 生物检定法——利用药物对生物体(整体动物、离体组织、微生物等）的作用以测定其效价或生物活性的一种方法。它以药物的药理作用为基础，统计学为工具，选用特定的实验设计，在一定的条件下比较供试品和相当的标准品所产生的特定反应，通过等反应剂量间比例的计算，从而测得供试品中活性成分的效价。 32、可靠性测验又称差异显著性测验。其测验方法有三种：（只能分析两个样本之间的差 异）、、（用于计数资料的比较，计数资料的相关分析）。 参考答案： t测验；F测验；x2测验 <\/p> 33、2010版中国药典将空气洁净度分为 A、、、四级。 参考答案： B/C/D 34、微生物检定法可分为三类：、、。 参考答案： 稀释法、比浊法、琼脂扩散法 <\/p> 35、用于药品检验的常用标准物质包括、和。 参考答案： 国际标准品、国家标准品、工作参照品 <\/p> 36、在基因工程药物质量分析时，测量蛋白含量常用、测定纯度用和。 参考答案： Lowry法、电泳法、高效液相色谱法 37、《中国药典》2010年版主要用以下三种平行线测定的实验设计类型：、、。 参考答案： 随机设计、随机区组设计、交叉设计 38、各国药典的无菌检查法都包括和两种方法。前者适用于有抗菌作用或大容量的供试品，后者适用于的供试

注射剂安全性检查法应用指导原则

9301 注射剂安全性检查法应用指导原则
本指导原则为化药及中药注射剂临床使用的安全性和制剂质量可控性而 定。 注射剂安全性检查包括异常毒性、细菌内毒素（或热原） 、降压物质（包括 组胺类物质） 、过敏反应、溶血与凝聚等项。根据处方、工艺、用法及用量等设 定相应的检查项目并进行适用性研究。 其中， 细菌内毒素检查与热原检查项目间、 降压物质检查与组胺类物质检查项目间，可以根据适用性研究结果相互替代，选 择两者之一作为检查项目。 一、注射剂安全性检查项目的设定 1.静脉用注射剂 静脉用注射剂，均应设细菌内毒素（或热原）检查项。其中，化药注射剂一 般首选细菌内毒素检查项；中药注射剂一般首选热原检查项，若该药本身的药理 作用或对家兔的毒性反应影响热原检测，可选择细菌内毒素检查项。 所用原料系动植物来源或微生物发酵液提取物， 组分结构不清晰或有可能污 染毒性杂质且又缺乏有效的理化分析方法的静脉用注射剂， 应考虑设立异常毒性 检查项。 所用原料系动植物来源或微生物发酵液提取物时,组分结构不清晰且有可能 污染异源蛋白或未知过敏反应物质的静脉用注射剂， 如缺乏相关的理化分析方法 且临床发现过敏反应，应考虑设立过敏反应检查项。 所用原料系动植物来源或微生物发酵液提取物时， 组分结构不清晰或有可能 污染组胺、类组胺样降血压物质的静脉用注射剂，特别是中药注射剂，如缺乏相 关的理化分析方法且临床发现类过敏反应， 应考虑设立降压物质或组胺类物质检 查项。 检查项目一般首选降压物质检查项,但若降血压药理作用与该药具有的功能 主治有关，或对猫的反应干扰血压检测,可选择组胺类物质检查项替代。 中药注射剂应考虑设溶血与凝聚检查项。 2.肌内注射用注射剂 所用原料系动植物来源或微生物发酵液提取物时， 组分结构不清晰或有可能 污染毒性杂质且又缺乏有效的理化分析方法的肌内注射用注射剂， 应考虑设立异

最新药物分析与检验试卷

药检 一、名词解释 1.药品 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证、用法和用量的物质，是一种关系人民生命健康的特殊商品。包括药材、中药饮片、中成药、化学原料药、抗生素、生化药品及其制剂、放射性药品、血清制品和诊断药品等。 2.药品质量检测 即药物分析,主要是运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，同时也研究中药制剂和生化药物及其制剂的质量控制方法。 3.生物药物（4分） 生物药物是指运用生物学、医学、生物化学等研究成果，从生物体、生物组织、细胞、体液等，综合利用物理学、化学、生物化学、生物技术、药学等学科的原理和方法制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。广义的生物药物包括：（1）从动植物和微生物中直接制取的各种天然生理活性物质；（2）人工合成或半合成的天然物质类似物。 4.生物制品 是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断。人用生物制品包括：细菌类疫苗（含类毒素）、病毒类疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、细胞因子、生长因子、酶、体内及体外诊断制品，以及其他生物活性制剂，如毒素、抗原、变态反应原、单克隆抗体、抗原抗体复合物、免疫调节剂及微生态制剂等。 5.国家生物标准品 系指用国际生物标准品标定的，或由我国自行研制的（尚无国际生物标准品者）用于定量测定某一制品效价或毒性的标准物质，其生物学活性以国际单位（IU）或以单位（U）表示。

6.国家生物参考品 系指用国际生物参考品标定的，或由我国自行研制的（尚无国际生物参考品者）用于微生物（或其产物）的定性鉴定或疾病诊断的生物试剂、生物材料或特异性抗血清；或指用于定量检测某些制品的生物效价参考物质，如用于麻疹活疫苗滴度或类毒素絮状单位测定的参考品，其效价以特定活性单位表示，不以国际单位（IU）表示。 7．生物检定法 生物检定属生物法分析，是利用药物对生物体（整体动物、离体组织、微生物等）的作用以测定其效价或生物活性的一种方法。它以药物的药理作为基础，统计学为工具，）选用特定的实验设计，在一定条件下比较供试品和相当的标准品所产生的特定反应，通过等反应剂量间比例的计算，从而测得供试品中活性成分的效价。 8.动物保护力试验 是将疫苗或类毒素免疫动物后，再用同种的活菌、活毒或毒素攻击，从而判定制品的保护水平。 9.恒重 除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次称重均在规定条件下继续干燥1小时后进行；炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行。 10.空白试验 系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正”，系指按供试品所耗滴定液的量（ml）与空白试验中所耗滴定液量（ml）之差进行计算。 11. 药品质量 药品的物理、化学、生物药剂学、安全性、有效性、稳定性、均一性等指标符合规定标准的程度。 12.药品质量标准

1168]《药品生物检定技术》

判断题 1、铜绿假单胞菌菌在曙红亚甲基蓝琼脂平板上的菌落形态为无色至浅橙色，透明或半透明，光滑湿润的圆形菌. A.√ . B.× 2、在二剂量检测抗生素效价试验中，高剂量抑菌圈直径应为20-24nm，个别可为18-24mm，高剂量与低剂量抑. A.√ . B.× 3、配制供试品溶液时，操作人员按要求穿戴无菌服，进入无菌室；操作前，先用酒精棉球消毒手，再用酒精棉球 border-box;"> . A.√ . B.× 4、鲎试剂在保温过程中应避免剧烈震动，导致结果出现假阴性。（） . A.√ . B.× 5、鲎试剂及细菌内毒素工作标准品，应避光-20℃处贮存。（） . A.√ . B.× 6、在测定抗生素效价的浊度法中，浑浊程度越高，光吸收越好，效价越高。（） . A.√ . B.× 7、国家标准品系指含有单一成分或混合组分，并用国际标准品标定的用于生物检定、抗生素或生化药品中效价. A.√ . B.× 8、浊度法系将一定量的抗生素加至接种有试验微生物的液体培养基内，混匀，经长时间培养后，测量培养基浊. A.√ . B.× 9、在管碟法测定抗生素效价时，琼脂含量过多影响抗生素的扩散，过少又使钢管下陷；而抗生素本身结构简单. A.√ . B.× 10、平板菌落计数法测得的供试品中的菌落数，实际为菌落形成单位数，不应理解为细菌、霉菌、酵母菌的个. A.√ . B.×

11、空气洁净度检查时，对可能与产品接触的空气和表面区域以及关键区域要比非产品接触区域有更严格监督. A.√ . B.× 12、在实行GMP中，许多药厂对洁净环境中微生物污染监督参数使用两个水平，即警告水平和行动水平。（. A.√ . B.× 13、采用大豆酪蛋白培养基（TSA）配置的培养皿经采样后，在25℃-30℃培养箱中培养，时间不得少于2天。. A.√ . B.× 14、在双碟制备时，菌层培养基应放在30℃水浴中保温。当加入试验菌种混匀后，应尽快加注到底层培养基上. A.√ . B.× 15、平板菌落计数测定结果只反映在该规定条件下所生长的细菌（为一群嗜中温、需氧和兼性厌氧菌）、霉菌. A.√ . B.× 16、口服给药制剂，每克细菌数不得超过100 cfu，每ml不得超过1000 cfu。（） . A.√ . B.× 17、凝胶限量法在实验前应复核鲎试剂产品的灵敏度和自身凝集时间。（） . A.√ . B.× 18、在二剂量检测抗生素效价试验中，等距安置小钢管4个，相对角为不同物质。（） . A.√ . B.× 19、在异常毒性检查项目中，选择试验豚鼠的标准为：体重250-350g，同性，健康，清洁级以上。（） . A.√ . B.× 20、霉菌、酵母菌计数平板倒置于23-28℃培养箱中培养24 h。（） . A.√ . B.× 21、在管碟法测定中，抑菌圈半径受多个因素的影响，如扩散时间和扩散系数。（） . A.√ . B.×

猫降压物质检查试验规程

猫降压物质检查试验规程 No. 实验室及负责人印章 发布日期 执行日期 编写者 审核者 QAU负责人 修订与更改记录 废除更改修订日期签名或盖章1 2 3 4

猫降压物质检查试验规程 摘要本SOP规定了本实验室猫降压物质检查试验规程 关键词降压物质检查，猫 前言本标准操作程序规定了本实验室猫降压物质检查试验规程。本法系给予猫一定剂量的供试品溶液，在规定时间内观察猫血压变化情况，以判定供试品是否符合规定的一种方法。 内容 1 试验动物 品系：猫 体重：2kg以上 性别：雌雄均可 2 给药途径及样品配制 静脉注射。 组胺配制成含组胺0.5μg/ml的对照品。 除另有规定外，受试样品用氯化钠注射液按各品种项下规定的浓度制成供试品溶液。 3 试验方法 将猫腹腔注射3％戊巴比妥钠（40mg/kg）麻醉，仰位固定于保温手术台上。做气管插管以保持呼吸畅通，分离一侧颈总动脉做插管连接压力换能器及MP150多道生理记录仪，分离一侧股静脉插管供给药用。插管内均充以100U/ml的肝素生理盐水溶液抗凝。待血压稳定后，进行药液注射。所有样品注射体积均为1 ml/kg，药物于15s内注射完毕，注射间隔5min（待血压波动恢复后）。每次注射结束后均推注1ml的生理盐水。 首先进行动物灵敏度检查，依次注射0.05、0.1、0.15μg/kg的组胺（0.5μg/ml 组胺：0.1ml/kg、0.2ml/kg、0.3ml/kg，用生理盐水配至1ml/kg），每个剂量重复2次。如果0.1μg/kg剂量使血压下降均不小于2.67 kPa（20mmHg），同时各剂量所致反应平均值有差别，即符合规定。可以进行降压物质检查。

组胺检查法

试验动物豚鼠1只（250～350g），雌雄不限。 MP100型十六道生理仪、恒温水浴槽、注射器（1ml）、移液管（1ml和5ml）、电子天平、剪刀、镊子等。 试剂蒸馏水、氯化钠注射、氯化钾、氯化钙、氯化镁、磷酸二氢钠等。 药品硫酸阿托品、磷酸组胺对照品、供试品 试验方法 实验准备 将离体器官浴筒洗净并干燥，备用。 将恒温水浴槽接通电源，加热使其温度保持为34～36℃，备用。 对照品溶液：取磷酸组胺对照品1支，加水配制成每1ml含1.0mg组胺的对照品溶液，用氯化钠注射液继续稀释。 A溶液：称取氯化钠160g、氯化钾4g、氯化钙2g、氯化镁1g、磷酸二氢钠0.1g，加水溶解并稀释至1000ml。 B溶液：取A溶液50ml，称取硫酸阿托品0.5mg、碳酸氢钠1g、葡萄糖0.5g，加水溶解并稀释至1000ml（24h内使用）。 离体肠段的固定： 取禁食24h的豚鼠，处死。剖取远端小肠（距离盲肠2cm）一段约2cm长的肠段，用注射器抽取溶液B，小心冲洗除去肠段的内容物。两端用细线结扎，在肠段中部作一横的小切口，将其放入体积20ml的离体器官浴筒中，该浴筒含有溶液B，维 持恒温（34～36℃），并通入95％O 2和5％CO 2 的混合气体。肠段一端用细线结扎固 定在靠近浴筒底部，另一端细线附着在十六道生理仪拉力转换器上。根据其灵敏 度加以调节使对肠段的拉力约为1g，记录该肠段的收缩。用溶液B冲洗器官浴筒，让浴液保留10min。再用溶液B冲洗2-3次。 实验方法 用磷酸组织胺溶液0.2～0.5ml加入浴液中，刺激其一系列的收缩，找出可重复的低于最大收缩反应的组胺浓度，即为高剂量（S H ）。每次加入组胺前，用溶液B冲洗浴筒3次，使肠段能完全松弛。加入等体积的组胺溶液，引起收缩反应约为 高剂量的一半，而且可以重复出现，此剂量为低剂量（S L ）。等体积的供试品原液 （T 1、T 2 、T 3 ……）。按顺序将S H 、S L 、T 1 、T 2 、T 3 ……依次加入溶液B中，记录反应

药物分析与检验试卷

药物分析与检验试卷

药检 一、名词解释 1.药品 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证、用法和用量的物质，是一种关系人民生命健康的特殊商品。包括药材、中药饮片、中成药、化学原料药、抗生素、生化药品及其制剂、放射性药品、血清制品和诊断药品等。 2.药品质量检测 即药物分析,主要是运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，同时也研究中药制剂和生化药物及其制剂的质量控制方法。 3.生物药物（4分） 生物药物是指运用生物学、医学、生物化学等研究成果，从生物体、生物组织、细胞、体液等，综合利用物理学、化学、生物化学、生物技术、药学等学科的原理和方法制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。广义的生物药物包括：（1）从动植物和微生物中直接制取的各种天然生理活性物质；（2）人工合成或半合成的天然物质类似物。 4.生物制品 是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断。人用生物制品包括：细菌类疫苗（含类毒素）、病毒类疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、细胞因子、生长因子、酶、体内及体外诊断制品，以及其他生物活性制剂，如毒素、抗原、变态反应原、单克隆抗体、抗原抗体复合物、免疫调节剂及微生态制剂等。5.国家生物标准品 系指用国际生物标准品标定的，或由我国自行研制的（尚无国际生物标准品者）用于定量测定某一制品效价或毒性的标准物质，其生物学活性以国际单位（IU）或以单位（U）表示。

是国家对药品质量及检验方法所作的技术规定，是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据。 13.药物杂质 是指药物中存在的①无治疗作用②影响药物的稳定性和疗效③甚至对人体健康有害的微量物质。 14.杂质限量 在不影响药物疗效、稳定性及不发生毒性的前提下,药物中所含杂质的最大允许量。通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示。 15．质反应 药物作用于生物体后某一反应或其程度,只有出现与不出现两种情况,故不能用量来表示个体的反应程度,只能用一组动物中出现正(或负)反应的百分率 来表示,这类反应称质反应；（2分） 16.量反应 药物对生物体所引起的反应随着药物剂量的增加产生的量变可以测量者，称为量反应。（2分） 二、填空题 1．生物药物按其来源和生产方法可大致分为生化药物、生物合成药物 和生物制品三类。 3．酶分析法包括酶法分析和酶活力测定两种类型。 4．在通常的酶活力测定时总要先制备酶反应进程曲线和酶浓度曲线两条曲线。 5．溶液的浑浊程度分为澄清、轻微浑浊、微浑浊、浑浊、重度浑浊五级。6．输液泵、进样器、色谱柱、检测器和数据处理装置是HPLC的基本部件。 7．溶液的色调分为黄绿色、黄色、橙黄色、橙红色、棕红色五种。 8．生物检定的常用方法包括质反应的直接测定法、量反应的平行线测定法和质反应的平行线测定法。 9．一般毒性试验包括急性毒性试验和长期毒性试验。

生物药物分析重点完整版

第一章绪论 1.生物药物分析：是生物工程制药专业设置的一门专业课，是应用微生物学、分子生物学、免疫学、生物化学、有机化学、数学、分析化学、生化工程等学科的理论及其技术成就，检测和研究各种生物药物质量的一门综合性学科。 2.药典：是国家对药物质量标准及其检测方法所做的技术规定，是药物生产、监控、供应、使用及管理部门共同遵循的法令。 3.我国的第一部药典1953年出版，从1963年版开始，中国药典分一、二部，药典内容一般包括凡例、正文、附录、索引四部分，生物药物收载在第三部分。 4. 美国药典—USP 英国药典—BP 日本药局方—JP 英国副药典或英国准药典—BPC 国际药典—Ph.Int 5.基因工程药物的质量控制规则（暂时未找到） 6.生物药物质量的科学管理：（5个） 《良好药物实验研究规范》—GLP 《良好药品生产规范》—GMP 《良好药品供应规范》—GSP 《良好药品临床试验规范》—GCP 分析工作的质量管理—AQC 第二章生物药物的杂质检查 1.药物的杂质：（定义）指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。 2.药物中存在的杂质其来源主要有两个： （1）是由生产过程中引入； （2）是贮存过程中受外界条件的影响，引起药物理化性质发生变化而产生。 3.杂质限量：（定义）指药物中所含杂质的最大容许量，它通常不要求准确测定其含量，只要在杂质含量在一定限度内。 4.杂质限量检查法的特点：只需通过与对照液比较即可判断药物中所含杂质量是否符合限量规定，不需测定杂质的准确含量。

5.一般杂质的检查方法在药典附录中加以规定。一般杂质检查项目有氯化物、硫酸盐、水分、酸、碱、硫化物、硒、氟、氰化物、铁盐、重金属、砷盐、铵盐、易炭化物、干燥失重、炽浊残渣、溶液颜色与澄清度以及有机溶剂残留量等。 氯化物检查法：Cl- ┼Ag+──→AgCl↓ 原理：药物中微量的氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应，生成氯化银的胶体微粒而显白色浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银混浊程度比较，判定供试品中氯化物是否符合限量规定。 重金属检查法：重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。检查时常以铅为代表。 砷盐检查法：砷为毒性杂质，须严格控制其限量。砷盐的检查主要是古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银法。中国药典（2000版）和英国药典（1998）主要采用古蔡法检查药物中微量砷。原理：利用金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑，与同条件下一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较，判断砷盐的含量。 溶液澄清度检查法： 级号0.5 1 2 3 4 浊度标准原液（ml） 2.50 5.0 10.0 30.0 50.0 水（ml）97.50 95.0 90.0 70.0 50.0 当供试品溶液的澄清度与所用试剂相同或未超过0.5级浊度标准液时，称为澄清；当供试品溶液的乳色比0.5级明显，而不及1级时，称为浊度0.5级；其余依次类推，分别称为浊度1，2，3级。 炽灼残渣检查法：有机药物经炭化或无机药物加热分解后，加硫酸湿润，先低温再高温（700~800℃）炽灼，使完全炭化，有机物分解挥发，残留的非挥发性无机杂质（多为金属的氧化物或无机盐类）成为硫酸盐，称为炽灼残渣（BP称硫酸灰分），称重，判断是否符合限量规定。 干燥失重检查法： （1）常压恒温干燥法； （2）干燥剂干燥法 6.特殊杂质的检查：P31对于生物药物来说，还有一类特殊杂质需要检查，它们是痕量地存

药品检验工考试真题附答案

模拟题 一、单选题 1、对质检人员最基本的要求，也是质检人员必须具备的职业道德是（ B ） A、遵纪守法 B、坚持原则 C、爱岗敬业 D、质量为本 E、精益求精 2、系指经国家药品监督管理部门批准并发给生产（或试生产）批准文号或进口药品注册证书的药品（ E ） A、处方药 B、非处方药 C、“甲类目录”药品 D、“以类目录”药品 E、上市药品 3、药物分为动物、植物、矿物、生物、合成或半合成药物等（D ） A、按剂型 B、按商业习惯 C、按给药途径和方法 D、按药物来源 E、按药理作用 4、高效液相色谱法鉴别的参数是（C ） A、最大吸收波长 B、最少吸收波长 C、保留时间 D、RF值 E、吸光度 5、凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行（ A ） A、崩解时限的检查 B、重量差异检查 C、装量差异检查 D、含量均匀度检查 E、纯度检查 6、锥形瓶、烧杯、试剂瓶等用何种洗涤剂（ A ） A、肥皂、洗衣粉、去污粉 B、洗洁精 C、洗液 D、有机溶剂 E、A+B+C+D 7、《中国药典》规定测定旋光度，测定温度为（C ） A、0℃ B、4℃ C、20℃ D、25℃ E、37℃ 8、紫外—可见分光光度法分析时，氘灯用于（ A ） A、紫外区 B、远红外区 C、中红外区 D、近红外区 E、可见光区 9、检查重金属时，生成的最终产物为（E ） A、铅 B、氧化铅 C、硝酸铅 D、硫酸铅 E、硫化铅 10、鲎（hòu）试剂，用于检查（ B ） A．热源B、细菌内毒素C、细菌D、霉菌E、大肠杆菌 11、药典规定维生素C含C6H8O6不得少于99.0%，则其含量范围为（ D ） A、99.0~100% B、99.0~100.0 C、99.0~101 % D、99.0~101.0% E、99.0~100.1% 12、需避光的滴定液应用（C ）盛装。 A、棕色瓶 B、玻璃瓶 C、棕色玻璃瓶 D、塑料瓶 E、棕色塑料瓶 13、属于毒药的基准物是（ E ），需严加保管。 A、无水碳酸钠 B、氯化钠 C、草酸钠 D、邻苯二甲酸羟钾 E、三氯化二砷 14、在标定滴定液时，滴定管溶液均应从刻度（C ）开始，以减少误差。 A、0 B、0.0 C、0.00 D、25.0 E。25.00 15、高效液相色谱仪最重要的部件色谱柱是（D ） A、容积储存器 B、高压泵 C、进样器 D、色谱柱 E、检测器和色谱数据处理 16、溶剂脱气方法有（ E ） A、加热法 B、抽真空法 C、吹氦脱气法 D、超声波脱气法 E、A+B+C+D 17、高效液相色谱法定量测定时，样品供试溶液应配置2份，而对照品溶液应配置（B ） A、1份 B、2份 C、3份 D、4份 E、5份 18、制剂的杂质检查方法首选（ C ） A、化学法 B、物理法 C、薄层色谱法D。气相色谱法 E、高效液相色谱法

化学药注射剂安全性检查法应用指导原则

化学药注射剂安全性检查法应用指导原则 （第二次公示稿） 本指导原则为化学药注射剂临床使用的安全性和制剂质量可控性而定。 化学药注射剂安全性检查包括异常毒性、细菌内毒素（或热原）、降压物质、组胺物质、过敏反应等项。根据处方、工艺、用法及用量等设定相应的检查项目并进行适用性研究。 一、化学药品（包括抗生素、生化药品）安全性检查项目的设定 1.静脉注射用注射剂 静脉注射用注射剂，均应设细菌内毒素（或热原）检查项。 所用原料系动物来源或微生物发酵液提取物，组分结构不清晰或有可能污染毒性杂质且又缺乏有效的理化分析方法的静脉注射用注射剂，应考虑设立异常毒性检查项。 所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时,组分结构不清晰且有可能污染异源蛋白或未知过敏反应物质的静脉注射用注射剂，如缺乏相关的理化分析方法且临床发现过敏反应，应考虑设立过敏反应检查项。 所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时, 组分结构不清晰或有可能污染组胺、类组胺样降血压物质的静脉用注射剂，应考虑设立降压物质或组胺物质检查项。 2.肌内注射用注射剂 所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时, 组分结构不清晰或有可能污染毒性杂质且又缺乏有效的理化分析方法的肌内注射用注射剂，应考虑设立异常毒性检查项。 所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时, 组分结构不清晰或有可能污染异源蛋白或未知过敏反应物质的肌内注射用注射剂，如缺乏相关理化分析方法且临床发现过敏反应，应考虑设立过敏反应检查项。 临床用药剂量较大，生产工艺易污染细菌内毒素的肌内注射用注射剂，应考虑设细菌内毒素检查项 3.特殊途径的注射剂

椎管内、腹腔、眼内等特殊途径的注射剂，其安全性检查项目一般应符合静脉用注射剂的要求，必要时应增加其它安全性检查项目，如刺激性检查、细胞毒性检查。 4. 注射剂辅料 注射剂辅料使用面广，用量大，来源复杂，与药品的安全性直接相关。在质量控制中，应根据辅料的来源、性质、用途、用法用量，配合理化分析方法，设立必要的安全性检查项目。 5.其它 原料和生产工艺特殊的注射剂必要时应增加特殊的安全性检查项目，如病毒检查、细胞毒性试验检查等。 所用原料系中药提取物的注射剂，应按中药注射剂的要求设立相关的安全性检查项目。 二、安全性检查方法和检查限值确定 检查方法和检查限值可按以下各项目内容要求进行研究。研究确定限值后，应进行三批以上供试品的检查验证。 1.异常毒性检查 本法系将一定量的供试品溶液注入小鼠体内，规定时间内观察小鼠出现的死亡情况，以判定供试品是否符合规定。供试品的不合格表明药品中混有超过正常毒性的毒性杂质，临床用药将可能增加急性不良反应。 检查方法 参照异常毒性检查法（附录Ⅺ C）。 设定限值前研究 参考文献数据并经单次静脉注射给药毒性试验确定该注射剂的急性毒性数据（LD50或LD1及其可信限）。有条件时，有多个实验室或多种 动物来源试验求得的LD 50和LD 1 数据，注射速度0.1mL/秒，观察时间为72小时。 如其它给药途径应进行相应途径的急性毒性试验。 设定限值 异常毒性检查的限值应低于该注射剂的正常毒性剂量，考虑到实验室间差异、动物反应差异和制剂的差异，建议限值至少应小于LD 50 可信限下限 的1/4(建议采用1/4～1/8)或小于LD 1 可信限下限的1/3(建议采用1/3～1/6) ， 如半数致死量与临床体重剂量之比小于20可采用LD 50可信限下限的1/4或LD 1 可信限下限的1/3。静脉注射最大剂量0.8ml/20g仍未见毒性反应或死亡，可以

1168《药品生物检定技术》西南大学网络教育2020年秋季作业参考答案

西南大学培训与继续教育学院 课程代码： 1168 学年学季：20202 判断题 1、铜绿假单胞菌菌在曙红亚甲基蓝琼脂平板上的菌落形态为无色至浅橙色，透明或半透明，光滑湿润的圆形菌落。（） . A.√ . B.× 2、在二剂量检测抗生素效价试验中，高剂量抑菌圈直径应为20-24nm，个别可为18-24mm，高剂量与低剂量抑菌圈直径之差应大于或等于2mm。（） . A.√ . B.× 3、配制供试品溶液时，操作人员按要求穿戴无菌服，进入无菌室；操作前，先用酒精棉球消毒手，再用酒精棉球消毒供试品瓶口。（） . A.√ . B.× 4、鲎试剂在保温过程中应避免剧烈震动，导致结果出现假阴性。（） . A.√ . B.× 5、鲎试剂及细菌内毒素工作标准品，应避光-20℃处贮存。（） . A.√ . B.× 6、在测定抗生素效价的浊度法中，浑浊程度越高，光吸收越好，效价越高。（）

. A.√ . B.× 7、国家标准品系指含有单一成分或混合组分，并用国际标准品标定的用于生物检定、抗生素或生化药品中效价、毒性或含量测定的国家药品标准物质。（） . A.√ . B.× 8、浊度法系将一定量的抗生素加至接种有试验微生物的液体培养基内，混匀，经长时间培养后，测量培养基浊度。（） . A.√ . B.× 9、在管碟法测定抗生素效价时，琼脂含量过多影响抗生素的扩散，过少又使钢管下陷；而抗生素本身结构简单者容易扩散，分子量大的扩散就慢。（） . A.√ . B.× 10、平板菌落计数法测得的供试品中的菌落数，实际为菌落形成单位数，不应理解为细菌、霉菌、酵母菌的个数。（） . A.√ . B.× 11、空气洁净度检查时，对可能与产品接触的空气和表面区域以及关键区域要比非产品接触区域有更严格监督。（） . A.√ . B.× 12、在实行GMP中，许多药厂对洁净环境中微生物污染监督参数使用两个水平，即警告水

化学药注射剂安全性检查法应用指导原则

化学药注射剂安全性检查法应用指导原则 本指导原则为化学药注射剂临床使用的安全性和制剂质量可控性而定。 化学药注射剂安全性检查包括异常毒性、细菌内毒素（或热原）、降压物质 （或组胺物质）、过敏反应等项。根据处方、工艺、用法及用量等设定相应的检查项目并进行适用性研究。 一、化学药品（包括抗生素、生化药品）安全性检查项目的设定 1.静脉用注射剂 静脉用注射剂，均应设细菌内毒素（或热原）检查项。 所用原料系动物来源或微生物发酵液提取物，组分结构不清晰或有可能污染 毒性杂质且又缺乏有效的理化分析方法的静脉用注射剂，应考虑设立异常毒性检查项。 所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时,组分结构不清晰且有可能污染 异源蛋白或未知过敏反应物质的静脉用注射剂，如缺乏相关的理化分析方法且临床发现过敏反应，应考虑设立过敏反应检查项。 所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时, 组分结构不清晰或有可能污 染组胺、类组胺样降血压物质的静脉用注射剂，应考虑设立降压物质或组胺类物质检查项。 2.肌内注射用注射剂 所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时, 组分结构不清晰或有可能污 染毒性杂质且又缺乏有效的理化分析方法的肌内注射用注射剂，应考虑设立异常毒性检查项。 所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时, 组分结构不清晰或有可能污 染异源蛋白或未知过敏反应物质的肌内注射用注射剂，如缺乏相关理化分析方法且临床发现过敏反应，应考虑设立过敏反应检查项。

临床用药剂量较大，生产工艺易污染细菌内毒素的肌内注射用注射剂，应考 虑设细菌内毒素检查项 3.特殊途径的注射剂 椎管内、腹腔、眼内等特殊途径的注射剂，其安全性检查项目一般应符合静 脉用注射剂的要求，必要时应增加其它安全性检查项目，如刺激性检查、细胞毒性检查。 4. 注射剂辅料 注射剂辅料使用面广，用量大，来源复杂，与药品的安全性直接相关。在质 量控制中，应根据辅料的来源、性质、用途、用法用量，配合理化分析方法，设立必要的安全性检查项目。 5.其它 原料和生产工艺特殊的注射剂必要时应增加特殊的安全性检查项目，如病毒 检查、细胞毒性检查等。 所用原料系中药提取物的注射剂，应按中药注射剂的要求设立相关的安全性 检查项目。 二、安全性检查方法和检查限值确定 检查方法和检查限值可按以下各项目内容要求进行研究。研究确定限值后， 应进行三批以上供试品的检查验证。 1.异常毒性检查 本法系将一定量的供试品溶液注入小鼠体内，规定时间内观察小鼠出现的死 亡情况，以判定供试品是否符合规定。供试品的不合格表明药品中混有超过正常毒性的毒性杂质，临床用药将可能增加急性不良反应。 检查方法参照异常毒性检查法（附录ⅪC）。 设定限值前研究参考文献数据并经单次静脉注射给药毒性试验确定该注射 剂的急性毒性数据（LD50 或LD1 及其可信限）。有条件时，由多个实验室或多种来源动物试验求得LD50和LD1 数据。注射速度0.1ml/秒，观察时间为72 小时。如其它给药途径应进行相应途径的急性毒性试验。

降压物质检查法

降压物质检查法 本法系比较组胺对照品S与供试晶T引起麻醉猫或狗血压下降的程度，以判定供试晶中所含降压物质的限度是否符合规定。 组胺对照品溶液的配制精密称取磷酸组胺对照品适量，按组胺计算，加水溶解使成每lml中含10mg的溶液，分装于适宜的容器内，4—8℃贮存，如无沉淀析出，可在3个月内使用。 对照品稀释液的配制临用前，精密量取组胺对照品溶液适量，用氯化钠注射液配成每lml中含组胺05μg的稀释液。 供试品溶液的配制按正文规定的剂量，配成适当浓度的供试品溶液；试验时，一般要求供试品溶液与对照品稀释液的注入体积应相等。 检查法取健康合格、体重2kg以上的猫或体重5kg以上的狗，雌者无孕．用适宜的麻醉剂如巴比妥类麻醉后，固定于保温手术台上，分离气管并插入插管以使呼吸畅通．必要时可行人工呼吸．在一侧颈动脉插入连接测压计的动脉套管，管内充满适宜的抗凝剂溶液，以记录血压，也可用其他适当仪器记录血压。在一侧股静脉内插入静脉插管，供注射药液用。试验中应住意保持动物体温。全部手术完毕后，将测压计调节到与动物血压相当的高度一般为133～160kPa，开启动脉夹，待血压稳定后，即可进行药液注射．各次注射速度应相同，每次注射后立即注入一定量的氯化钠注射液，相邻两次注射的间隔时间应一定3—5分钟，每次注射应在前一次反应恢复稳定以后进行。自静脉轮流注入上述对照晶稀释液，剂量按动物体重每lkg注射组胺005μg、01μg及015μg，每个剂量应各重复2～3次，如01μg 剂量所致的血压下降值均不小267kPa，同时相应各剂量所致反应的平均值有差别，可认为该动物的灵敏度符合规定。 取对照品稀释液按动物体重每lkg注射组胺o1μg的剂量ds，供试品溶液按正文中规定的剂量dr，照下列次序注射一组4个剂量：ds、dT、dT、ds，。然后以第一与第三、第二与第四剂量所致的反应分别比较;如dT所致的反应值均不大于ds所致反应值的一半，即认为供试品的降压物质检查符合规定。否则应按上述次序继续注射一组4个剂量，并按相同方法分别比较两组内各对ds、dT剂量所致的反应值；如dT所致的反应值均不大于ds所致的反应值，仍认 为供试品的降压物质检查符合规定；如dT所致的反应值均大于ds所 致的反应值，即认为供试晶的降压物质检查不符合规定；否则应另取动物复试。如复试的结果仍有dT的反应值大于ds所致的反应值，即认为供试品的降压物质检查不符合规定。 所用动物经灵敏度检查仍符合规定，可继续用于降压物质检查。 二、操作规程（猫血压法） 1实验材料及用具2溶液配制 3实验动物4检查法及实验操作

高级工50题

1、重量法测定时，加入适量过量的沉淀剂，可使被测物沉淀更完全，这是利用（D） A、盐效应 B、酸效应 C、络合效应 D、同离子效应 2、检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2m1（每1m1相当于1μg的As）制备标准砷斑，砷盐限量为0．0001％，应取供试品的量为（B） A、0．20g B、2.0g C 、0.020g D、1.0g 3、含量均匀度测定时，一般初试应取供试品的片数为（B） A、3 B、10 C、5 D、6 4、在色谱定量分析中，分离度R应大于（C） A、0．3 B、0.95—1.05 C、1.5 D、6 5、中国药典规定，凡进行了哪种检查的制剂，可不再进行崩解时限检查？（D） A、重（装）量差异检查 B、主药含量测定 C、热原试验 D、溶出度检查 6、中国药典规定，除泡腾片外，在作片剂的崩解时限检查时，水温应为（D）。 A、20℃±1℃ B、.25℃±1℃ C、37℃±1℃ D、30℃±1℃ 7、氧瓶燃烧装置包括（A） A、磨口硬质玻璃锥形瓶、铂丝 B、磨口软质玻璃锥形瓶 C、铝丝 D、铁丝 8、在重量分析法中，形成无定形沉淀的条件不包括（B） A、在较浓的溶液中进行沉淀反应 B、在较稀的溶液中进行沉淀反应 C、在热溶液中进行沉淀反应 D、不需要陈化 9、下列实验用品中，进行氧瓶燃烧检查法不需要的是（B） A、磨口硬质玻璃锥形瓶 B、普通滤纸 C、氧气 D、无灰滤纸 10、液态物质的粘度与温度有关（B ）。 A、温度越高，粘度越大 B、温度越高，粘度越小 B、温度升高，粘度增大 C、温度下降，粘度减小 11、在气相色谱中，保留值反映了（ B ）分子间的作用。 A、组分和载气 B、组分和固定液 C、载气和固定液 D、组分和担体 12、在液相色谱中，色谱柱能在室温下工作，不需升温的原因是（B ） A、组分在液体中的扩散系数小 B、只要求试样能制成溶液，不需气化

9301注射剂安全性检查法应用指导原则

9301 注射剂安全性检查法应用指导原则本指导原则为化学药品及中药注射剂临床使用的安全性和制剂质量可控性而定。 注射剂安全性检查包括异常毒性、细菌内毒素（或热原）、降压物质（包括组胺类物质）、过敏反应、溶血与凝聚等项。根据处方、工艺、用法及用量等设定相应的检查项目并进行适用性研究。其中，细菌内毒素检查与热原检查项目间、降压物质检查与组胺类物质检查项目间，可以根据适用性研究结果相互替代，选择两者之一作为检查项目。 一、注射剂安全性检查项目的设定 1.静脉用注射剂 静脉用注射剂，均应设细菌内毒素（或热原）检查项。其中，化学药品 注射剂一般首选细菌内毒素检查项；中药注射剂一般首选热原检查项，若该药本身对家兔的药理作用或对家兔的毒性反应影响热原检测结果，可选择细菌内毒素检查项。 所用原料系动植物来源或微生物发酵液提取物时，组分结构不清晰或有可能污染毒性杂质且又缺乏有效的理化分析方法的静脉用注射剂，应考虑设立异常毒性检查项。 所用原料系动植物来源或微生物发酵液提取物时,组分结构不清晰且有可能污染异源蛋白或未知过敏反应物质的静脉用注射剂，如缺乏相关的理化分析方法且临床发现过敏反应，应考虑设立过敏反应检查项。 所用原料系动植物来源或微生物发酵液提取物时，组分结构不清晰或有可能污染组胺、类组胺样降血压物质的静脉用注射剂，特别是中药注射剂，如缺乏相关的理化分析方法且临床发现类过敏反应，应考虑设立降压物质或组胺类物质检查项。 检查项目一般首选降压物质检查项,但若降血压药理作用与该药具有的功能主治有关，或对猫的反应干扰血压检测,可选择组胺类物质检查项替代。 中药注射剂应考虑设溶血与凝聚检查项。 2.肌内注射用注射剂 所用原料系动植物来源或微生物发酵液提取物时，组分结构不清晰或有可能