考博分子生物学历年真题汇总

华中科技大学同济医学院考博分子生物学（专业基础）简答题历年试题汇总

1.顺式作用元件有哪些，并加以解释。2015，2012考

2.人类基因组计划的4张图，各自的意义是什么？

3.癌基因激活的主要途径？

问答：1.什么是基因治疗，基因治疗的主要策略是什么？基因治疗的技术及主要内容，2015，2014，2013考

问答2.蛋白质组学的主要技术有哪些并解释？2015，2012考

2014简问答题

1.PCR原理，步骤，写出6种PCR衍生技术2013，2014，2009考

2.何谓基因克隆？简述其基本过程。09年

3.重组DNA技术，问答题20分，14年考

4.举例说明基因表达的调控机制。题目太大，原核调控，真核调控？13年

问答5.人类基因定位的常用方法及原理。12年，09年考

简问6.简述反式作用因子的结构特点及作用方式09年

简问7.简述逆转录病毒的结构特点09年考

问答：真核细胞中基因表达的特异性转录调控因子是指什么？根据他们的结构特征可以分为哪些类型？它们和DNA相互识别的原理是什么？2013年考

问答：试述大肠杆菌中表达蛋白质产物的步骤。2013年考

试比较克隆载体、原核载体和真核载体的特点2012年考

2016年真题

英译中名词解释（20分）

反义RNA；操纵子；限制性核酸内切酶；选择性剪切；抑癌基因；基因诊断； RNA干扰；质粒； gene maping；管家基因

简答题。

真核基因组的结构和功能特点20分

人类基因组的结构特征15分

原癌基因的特点15分

蛋白质组研究常用技术有那些，简介其作用。15分

当前基因治疗技术面临的技术问题有哪些？15分

以下为2001-2004年试题及网上答案

基因工程是在分子水平上对基因进行操作的复杂技术，是将外源基因通过体外重组后导入受体细胞内，使这个基因能在受体细胞内复制、转录、翻译表达的操作，又叫分子克隆，DNA 重组技术。

1. 在GENBANK中检索IL-2的mRNA序列；在genecard里检索IL-2高表达的组织；同时检索一下有关文献；

2. 如果考虑使用原核表达系统（通常是大肠杆菌表达系统），将IL-2的成熟肽的基因序列找出（呵呵，我没有检索，不清楚是否有信号肽）进行分析；

3. 根据表达载体，设计含有合适酶切位点的、对应成熟肽编码区的引物；

4. 提取IL-2高表达的组织的mRNA，RT-PCR，T载体克隆或直接酶切克隆至表达载体中、测序。

Trans-acting factor是一类细胞核内的蛋白质因子，能够与顺式作用元件和RNA-pol相互作用，调节基因转录活性。一般含有DNA结合结构域和转录活化结构域。

DNA结合结构域：（1）Helix-turn-helix 含有3个helix，其中helix3与DNA识别结合，helix1和helix2与其它蛋白质结合。（2）Zenic finger锌指结构：由相对保守的一段氨基酸序列和锌离子结合，形成相对独立的功能域，像一根手指插入DNA的大沟。两种类型的DNA 结合蛋白有这样的模序，一是锌指蛋白，另一个是甾体受体。（3）Leucine Zipper：亮氨酸拉链，两个蛋白质之间相互作用，共同建立一个转录复合体。是一种富含亮氨酸的蛋白质形成的二聚体motif。这种motif可以识别特殊的DNA序列。两个亮氨酸拉链区的反式作用因子依靠疏水力量相互结合，N-端有碱性氨基酸构成的a-helix能够与DNA结合。Eg: AP1与SV40增强子的结合（4）helix-loop-helix: 兼性a-helix具有疏水面和亲水面，两个具有这种的motif反式因子可以形成dimer。仅靠helix的N-端有一段富含碱性氨基酸的序列可以与DNA 结合。HLH以同二聚体或者异二聚体作用于顺式作用元件。（5）同源异形结构域homeodomain,同源异性盒是一种编码60aa的序列，长180bp，几乎存在于所有真核生物中。

转录激活域：与其他转录因子相互作用的结构成分。常见的转录激活结构域有富含谷氨酰胺结构域，富含脯氨酸结构域及酸性α螺旋结构域。

Ⅱ型酶相对来说最简单，它们识别回文对称序列，在回文序列内部或附近切割DNA ，产生带3'- 羟基和5'- 磷酸基团的DNA 产物，需Mg2+ 的存在才能发挥活性，相应的修饰酶只需SAM 。识别序列主要为4-6bp ，或更长且呈二重对称的特殊序列，但有少数酶识别更长的序列或简并序列，切割位置因酶而异，有些是隔开的。

①有特异识别和切割的序列部位

②DNA分子上两个单链断裂的部位通常不是直接相对的

③断裂所形成的DNA片段常具有碱基互补的单链尾巴（粘性末端）

④内切酶的切割和修饰功能由两个不同的酶催化所完成，即内切酶活性和甲基化作用活性是分开的

原核基因表达调控与真核存在很多共同之处，但因原核生物没有细胞核和亚细胞结构，其基因组结构要比真核生物简单，基因表达的调控因此而比较简单。虽然原核基因的表达也受转录起始、转录终止、翻译调控及RNA、蛋白质的稳定性等多级调控，但其表达开、关的关键机制主要发生在转录起始。其特点包括以下3方面：（1）σ因子决定RNA聚合酶的识别特异性：原核生物只有一种RNA聚合酶，核心酶催化转录的延长，亚基识别特异启动序列，即不同的因子协助启动不同基因的转录。（2）操纵子模型的普遍性：除个别基因外，原核生物绝大数基因按功能相关性成簇地连续排列在染色体上，共同组成一个转录单位即操纵子，如乳糖操纵子等。一个操纵子含一个启动序列及数个编码基因。在同一个启动序列控制下，转录出多顺反子mRNA。（3）阻遏蛋白与阻遏机制的普遍性：在很多原核操纵子系统，特异的阻遏蛋白是控制启动序列活性的重要因素。当阻遏蛋白与操纵基因结合或解离时，结构基因的转录被阻遏或去阻遏。原核生物在细胞质内转录，转录和翻译同时进行。

（1）病毒内的核酸结构相对简单，其遗传物质可以是DNA或者RNA，也有阮粒病毒以蛋白质作为遗传物质，成熟的病毒内只有一种遗传物质，要么是DNA，要么是RNA。（2）病毒基因可以连续也可以中断，很少有重复序列。病毒基因组大部分是用来编码蛋白质的，其编码区大于90%。非编码区较少。非编码区通常是基因表达的调控区（3）有重叠基因存在，使得较小的基因片段可以携带较多的遗传信息。（4）病毒基因组是单倍体，功能相关的蛋白质基因常

常丛集于基因组的一个或者多个特定部位，形成一个功能单元或者转录单元。

六、真核细胞中基因表达的特异性转录调控因子是指什么？根据它们的结构特征可以分为哪些类型？它们和DNA相互识别的原理是什么？

特异性转录调控因子是指是除基本转录因子之外，与转录核心区以外的顺式作用元件相结合，影响基因转录的因子，分为DNA结合结构域和转录激活结构域。与GGGCGG结合的特异性转录调控因子叫Sp1。与CCAAT结合的转录因子叫CBF。大多数类固醇激素与受体结合之后，构成特异性转录因子，与顺式作用元件结合，激活基因转录。也有转录调控抑制因子，可以覆盖转录活化区，覆盖转录起始区。还有HSP。与DNA的识别模式有：(1)螺旋-转角-螺旋，helix3识别结合DNA，helix1,helix2结合其它蛋白质因子。(2)Zenic finger与DNA 大沟相结合，可以与RNA-pol3及其它转录因子相互作用。(3)亮氨酸拉链：N-末端由碱性氨基酸构成的a-helix可以与DNA相结合. (4)helix-loop-helix 兼性a-helix具有疏水侧面和亲水侧面，两个具有这种motif的反式因子可以形成dimer。紧靠helix N-末端的碱性氨基酸组成的序列可以结合DNA。转录因子的DNA结合区都有特定的空间构型和带电性质。可以和结构和电荷量相匹配的DNA结合。

(1) 点突变：基因中单个碱基替换，引起表达的蛋白质氨基酸序列改变。例如，结肠癌中常有k-ras基因的点突变。(2) 插入启动子：多见于癌症的起始阶段。某些病毒(ALV)的长末端重复序列(LTR)含有启动子，转染宿主细胞之后，插入到原癌基因周围或内部，启动基因转录，活化。例如ALV的LTR插入到c-myc周围，可以使其表达水平提高20-76倍。(3)基因扩增：见于癌症进展期。癌基因不断复制，拷贝数增多。在染色质中有浅染区，均质染色质。其不断复制扩增，可以脱离染色体，形成双微体。例如，在小细胞肺癌中，c-myc扩增，胶质瘤中ERBB1扩增，神经纤维瘤中，n-myc扩增。(4) 染色体易位和重排：染色体易位时，

如果断裂点发生在原癌基因周围，可以改变癌基因的结构和转录调控系统，使之激活。例如，在Burkitt淋巴瘤中，有t(8;14),(q24;q32)易位。慢性粒细胞白血病中有BCL/ABL融合基因，使络氨酸蛋白激酶激活，不受生长因子/受体的调控，使c-ABL活化，导致CML。

非病毒途径有(1)直接注射法：将含有裸DNA的溶液直接对患者肌肉注射，DNA转入肌组织，并向全身表达目的基因的产物。可以持续几个月到1年多。但是，转入效率很低。仅限于肌肉组织。(2)电穿孔法：在高压电脉冲作用下，使细胞膜打孔，让外源DNA迅速导入宿主细胞。主要与电压和脉冲时间有关。(3) 脂质体转移法：用磷脂双分子层包裹目的基因，与细胞膜有类似的结构，通过内吞作用，进入细胞，可以防止细胞内核酸酶的降解目的基因。(4)阳离子多聚体：阳离子聚胺与阴离子DNA形成复合物，与细胞表面带负电的受体结合，通过内吞作用进入细胞。没有细胞特异性，没有靶向性，基因转移效率低。(5) 同源重组法：外源基因专一的整合到受体细胞的特定部位，基因修正。

病毒途径：病毒载体的要求：可以有效地进入靶细胞，具有可插入治疗基因的较大空间和筛选标记，具有控制治疗基因表达的顺式作用元件。(1) 逆转录病毒：反转录病毒虽是RNA 病毒，但有反转录酶，可使RNA转录为DNA，再整合到宿主细胞基因组。具有穿透细胞的能力，可使近100%的受体细胞被感染，转化细胞效率高。无严格的组织特异性，随机整合的病毒可长期存留，对细胞无害。这种载体只能把其DNA整合到能旺盛分裂细胞的染色体，而不适合于那些不能正常分裂的细胞，如神经元。由于病毒自身含有病毒癌基因，就有使宿主细胞感染病毒和致癌的危险性。人们有目的地将病毒基因及其癌基因除去，仅留它们的外壳蛋白，以保留其穿透细胞的功能，试图避免上述缺点。这种改造后的病毒称为缺陷型病毒（defective virus）。这样的病毒中的反转录酶可将RNA转化为DNA，有助于该DNA顺利进入宿主细胞的基因组，而该病毒则死亡。(2) DNA病毒介导载体（DNA viral mediated vector）：DNA

病毒包括腺病毒、SV40、牛乳头瘤病毒、疱疹病毒等，一般认为这类病毒难于改造成缺陷型病毒。牛乳头瘤病毒重组后，可不插入宿主染色体中引起插入突变，又可在宿主染色体外独立复制，并表达出基因产物。美国设计了一个新的腺病症载体，它是用一个化学连接器即赖氨酸链（lysine chain）将DNA栓在病毒外壳上，这样组成的运输器，通过一个表面抗体而进入细胞核，使宿主基因与治疗基因共同表达。这个新病毒载体称为腺病毒多赖氨酸DNA复合体（adeno virus-polylysine DNA-complex）。

(1)对人类疾病基因研究的贡献:人类疾病相关的基因是人类基因组中结构和功能完整性至关重要的信息。对于单基因病，采用“定位克隆”和“定位候选克隆”的全新思路，导致了亨廷顿氏舞蹈症、遗传性结肠癌和乳腺癌等一大批单基因遗传病致病基因的发现，为这些疾病的基因诊断和基因治疗奠定了基础。对于心血管疾病、肿瘤、糖尿病、神经精神类疾病（老年性痴呆、精神分裂症）、自身免疫性疾病等多基因疾病是目前疾病基因研究的重点。健康相关研究是HGP的重要组成部分，1997年相继提出：“肿瘤基因组解剖计划”“环境基因组学计划”。

(2)对医学的贡献:基因诊断、基因治疗和基于基因组知识的治疗、基于基因组信息的疾病预防、疾病易感基因的识别、风险人群生活方式、环境因子的干预

对生物技术的贡献胚胎细胞克隆羊——多利

a基因工程药物:分泌蛋白（多肽激素，生长因子，趋化因子，凝血和抗凝血因子等）及其受体。

b诊断和研究试剂产业:基因和抗体试剂盒、诊断和研究用生物芯片、疾病和筛药模型。对细胞、胚胎、组织工程的推动,胚胎和成年期干细胞、克隆技术、器官再造。

c对制药工业的贡献:筛选药物的靶点：与组合化学和天然化合物分离技术结合，建立高通量的受体、酶结合试验以知识为基础的药物设计：基因蛋白产物的高级结构分析、预测、模拟—

药物作用“口袋”。个体化的药物治疗：药物基因组学。

d对社会经济的重要影响:生物产业与信息产业是一个国家的两大经济支柱；发现新功能基因的社会和经济效益；转基因食品；转基因药物（如减肥药，增高药）e对生物进化研究的影响:生物的进化史，都刻写在各基因组的“天书”上；草履虫是人的亲戚—13亿年；人是由300～400万年前的一种猴子进化来的；人类第一次“走出非洲”—200万年的古猿；

f带来的负面作用:侏罗纪公园不只是科幻故事；种族选择性灭绝性生物武器；基因专利战；基因资源的掠夺战；基因与个人隐私。

1）纯粹的用于扩增目的基因片段的引物，这种引物一般都是成对出现。2）用于基因测序用的引物，一般如果所测的片段长度短的话（小于800bp），可以用一条，当然两条正反通测也可以。3）用于筛选的引物，比如平时常见的SSP，RFLP等引物，这种引物也是成对出现的，但主要用于基因多态性筛选的，针对单位点多态性来说。

在分子水平上提供一种纯化和扩增特定DNA片段的方法。常含有目的基因，用体外重组方法将它们插入克隆载体，形成重组克隆载体，通过转化与转导的方式，引入适合的寄主体内得到复制与扩增，然后再从筛选的寄主细胞内分离提纯所需的克隆载体，可以得到插入DNA 的许多拷贝，从而获得目的基因的扩增。

原核细胞：1.转录起始调控：(1) ｏ因子与启动子的作用模式原核细胞的RNA-pol只有一种，组成成分为α2??’σσ因子与启动子结合。在原核生物分化发育过程中，不同基因有序表达也是不同σ因子在不同时间产生并发挥作用引起的。(2) 转录起始的负调控最典型的是乳糖操纵子的调节(3) 转录起始的正调控典型例子是阿拉伯糖操纵子，ara C基因产物Ara C

起着关键作用，当环境中有阿拉伯糖时，Ara C形成dimer与I1、I2结合，激活BAD基因转录。(4) 转录起始的复合调控葡萄糖代谢产物的分解阻遏负调控和CAP-cAMP复合物的正调控。2. 转录终止调控：(1) 依赖于ρ因子的转录终止，色氨酸操纵子中有衰减子(2) 不依赖于ρ因子的转录终止，识别发夹结构，使转录停止。

真核细胞：1.转录前调控：(1)染色体结构对转录的影响：疏松的染色质转录活跃(2)DNA 的修饰：真核基因CpG island中的C通常被甲基化，阻碍某些基因转录。2. 顺式作用元件：真核基因非编码区中调控基因转录的DNA序列，包括启动子、增强子、沉默子。3.反式作用因子：一类细胞核内的蛋白质因子，可以与RNA-pol和顺式作用元件相互作用，调节基因转录。(1)基本转录因子：在真核基因启动子上，参与组装转录起始复合物的蛋白质因子。TFII 有6种。(2)特异性转录因子：结合在核心转录原件以外的其它上游顺式作用元件的蛋白质因子，通过DNA-蛋白质相互作用，调节基因转录，可以对环境变化迅速作出反应。与GGGCGG box结合的激活蛋白称为SP1;与CCAAT box结合的转录因子称为CBF。SP1和CBF都能够与特异性的DNA序列结合，启动转录。多种类固醇激素也是特异转录因子，与相应受体结合后，作用于激素应答序列，促进转录。此外，在真核基因中也存在转录抑制因子，可以覆盖转录活化区，或者覆盖转录起始点，与基础转录因子相互作用，抑制转录。2. 反式作用因子与DNA相互作用的模式：helix-turn-helix, Zenic finger, leucine zipper, helix-loop-helix.

RNA具有生物功能多样性，在遗传信息的翻译中起决定作用，mRNA有信使和模板的作用，转运RNA可以转运氨基酸和信息交换，rRNA有装配和催化作用。1992年Holler等证明转肽反应有核糖体大亚基催化。核酶的发现—RNA具有催化功能和持家功能。

RNA编辑：RNA编码序列的改变称为RNA编辑。hnRNA snRNA戴帽加尾防止降解。反义RNA：与mRNA序列互补的一段RNA，可以沉默mRNA的翻译。

(1) RNA剪切是真核生物基因表达过程中一个非常重要的机制，经过RNA的剪切、连接以后即可产生具有编码信息功能的mRNA。RNA剪切机制在生物的生长发育过程中至关重要。RNA剪切就是将基因组中转录出来的RNA前体中的内含子剪切出去，然后再在相应酶的作用下将剪切后的RNA重新连接起来. RNA的剪切位臵主要依赖于剪切位点的判定，剪切位点一般都具有其专属特定的序列。麻省理工学院的研究人员开发出一种新的计算方法来预测遗传材料中的哪些序列转录为RNA时会象电影剪接室中被剪掉的胶片一样被剪切掉，哪些会最终幸运地成为生命的蓝图。

(2) RNA测序分析中的最新进展

使用一种叫做RNA-seq的技术，最新的高通量DNA测序技术现在能够被大规模地应用于捕获一个细胞中整套的mRNA转录本。尽管RNA-seq才仅仅两岁，但是它已经迅速蔓延到基因组学领域，并且它现在正在被用于分析从细菌到灵长类生物的转录组。测序的深度允许研究者定量基因表达水平，以在真核生物物种中发现选择性异构体，甚至描述细菌基因组的操纵子结构

(3) RNA干扰技术研究新进展:RNA干扰( RNA interfer ence, RNAi)是由双链RNA 介导的序列特异的基因沉默现象, 它在转录水平、转录后水平和翻译水平上阻断基因的表达,具有高效性和高特异性的特点。小干扰RNA ( small interfer ing RNA 或shor t inter fering RNA, siRNA) 是RNAi作用中的效应分子,作为引导序列, 按照碱基互补原则识别靶基因转录出的信使RNA( mRNA) , 并引导沉默复合物( RNAinduced silencing complex , RISC) 复合体结合mRNA。随后siRNA 与mRNA 在复合体中换位, 核酸酶Dicer 将mRNA 切割成21～23 核苷酸的片段, 从而可以破坏特定目的基因转录产生的mRNA, 使其功能沉默。应用于基础医学，肿瘤治疗，白血病治疗，抗病毒。

首先引物与模板的序列要紧密互补，其次引物与引物之间避免形成稳定的二聚体或发夹结构，再次引物不能在模板的非目的位点引发DNA 聚合反应。

（1）原则：①用于PCR反应的引物需要有两条被扩增目的基因的两端，并分别与模板正负链序列互补；②引物长度一般以18-25个核苷酸为宜；③两条引物之间（尤其在3′端）的序列不能有互补，以免形成引物二聚体；④引物的碱基组成应平衡，避免出现嘌呤、嘧啶碱基堆积。⑤PCR扩增中得退火温度是根据引物的Tm值决定的，两条引物的Tm值不能差别太大；

⑥根据需要，可以在合成引物时于其5′端加修饰成分。

a．长度：15—30bp，其有效长度[Ln=2(G十C)十(A十T)]一般不大于38，否则PCR的最适延伸温度会超过Taq酶的最佳作用温度(74度)，从而降低产物的特异性。

B．G十c含量：应在45%一55%之间，PCR扩增中的复性温度一般是较低Tm值引物的Tm 值减去5—10度。引物长度小于20时，其Tm恒等于4×(G十C)十2×(A十T)。

C．碱基分布的随机性：应避免连续出现4个以上的单一碱基。尤其是不应在其3’端出现超过3个的连续G或C，否则会使引物在G十C富集序列区错误引发。

D．引物自身：不能含有自身互补序列，否则会形成发夹样二级结构。

E．引物之间：两个引物之间不应有多于4个的互补或同源碱基，不然会形成引物二聚体，尤应避免3’端的互补重叠。

1.真核生物基因组DNA与蛋白质结合形成染色体，储存于细胞核内，除配子细胞外，体细胞内的基因的基因组是双份的（即双倍体,diploid），即有两份同源的基因组。

2.真核细胞基因转录产物为单顺反子。一个结构基因经过转录和翻译生成一个mRNA分子和一条多肽链。

3.存在重复序列，重复次数可达百万次以上。

4.基因组中不编码的区域多于编码区域。

5.大部分基因含有内含子，因此，基因是不连续的。

6.基因组远远大于原核生物的基因组，具有许多复

制起点，而每个复制子的长度较小。

原核生物基因组特点：

1.基因组多数由环状双链DNA分子组成

2.具有类核结构

3.操纵子结构(operon):功能上相关的几个结构基因往往串联排列在一起,受上游共同的调控区和下游转录终止信号所构成的基因表达单位.转录时,几个基因转录在一条mRNA链上,再分别翻译成各自不同的蛋白质.

4.结构基因中无内含子,与真核细胞的主要区别.编码区基因占基因组比例约50%左右,存在间隔区.

5.DNA绝大部分用于编码蛋白质,结构基因多为单拷贝,

6.结构基因中无重叠现象(一段DNA序列编码几种蛋白质多肽链)

7.基因组中存在重复序列

8.基因组中存在可移动的DNA序列,如转座子和质粒等

DNA重组（DNA recombination）指DNA分子内或分子间发生的遗传信息的重新共价组合过程。包括同源重组、特异位点重组和转座重组等类型，广泛存在于各类生物。体外通过人工DNA重组可获得重组体DNA，是基因工程中的关键步骤.

基因治疗（gene therapy）是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，以达到治疗目的。也就是将外源基因通过基因转移技术将其插入病人的适当的受体细胞中，使外源基因制造的产物能治疗某种疾病。包括体细胞治疗和生殖细胞治疗。一般程序：1.治疗基因的选择：正常基因代替致病基因，在细胞内产生有正常功能的蛋白质。

2. 治疗基因导入宿主细胞内：非病毒导入和病毒导入

3. 靶细胞的选择：一般为体细胞，病变细胞或者正常免疫细胞。禁用生殖细胞。成功的有造血干细胞，皮肤成纤维细胞，肝细胞，肌细胞。

策略有基因矫正，基因置换，基因增补，基因沉默

基因治疗的策略(一)基因矫正纠正致病基因中的异常碱基，而正常部分予以保留。(二)基因置换指用正常基因通过同源重组技术，原位替换致病基因，使细胞内的DNA 完全恢复正常状态。(三)基因增补把正常基因导入体细胞，通过基因的非定点整合使其表达，以补偿缺陷基因的功能，或使原有基因的功能得到增强，但致病基因本身并未除去(四)基因失活将特定的反义核酸（反义RNA、反义DNA)和核酶导入细胞，在转录和翻译水平阻断某些基因的异常表达，而实现治疗的目的。(五)“自杀基因”在某些病毒或细菌中的某基因可产生一种酶，它可将原无细胞毒或低毒药物前体转化为细胞毒物质，将细胞本身杀死，此种基因称为“自杀基因”。(六)免疫基因治疗免疫基因治疗是把产生抗病毒或肿瘤免疫力的对应与抗原决定族基因导入机体细胞，以达到治疗目的。如细胞因子(cytokine)基因的导入和表达等。(七)耐药基因治疗耐药基因治疗是在肿瘤治疗时，为提高机体耐受化疗药物的能力，把产生抗药物毒性的基因导入人体细胞，以使机体耐受更大剂量的化疗。如向骨髓干细胞导入多药抗性基因中的mdr-1。

1.表达生长因子样物质：某些癌基因可以编码生长因子样的活性物质，例如，sis癌基因的表达产物与PDGFβ链高度同源，int-2癌基因蛋白与成纤维细胞生长因子结构相似。此类癌基因激活可使生长因子样物质生成增多，以自分泌或旁分泌方式刺激细胞增殖。在人神经胶质母细胞瘤、骨肉瘤和纤维肉瘤中均可见sis基因异常表达。

2.表达生长因子受体类蛋白：某些癌基因可以表达生长因子受体的类似物，通过模拟生长因子的功能受体起到促增殖的作用。例如，erb-B癌基因编码的变异型EGF受体，缺乏与配体结合的膜外区，但在没有EGF存在的条件下，就可持续激活下游的增殖信号。在人乳腺癌、肺癌、胰腺癌和卵巢肿瘤中已发现EGF受体的过度表达；在卵巢肿瘤亦可见PDGF受体高表达，且这些受体的表达与预后呈负相关。

程序性死亡过程。关于细胞凋亡的机制，在哺乳动物细胞中主要有以下几条通路：①死亡受体介导的细胞凋亡途径，②线粒体介导的凋亡途径，③内质网介导的细胞凋亡途径，④粒酶介导的细胞凋亡途径，⑤Anoiki介导的细胞凋亡途径。另外，这几条通路后期的共同途径是胱天蛋白酶家族激活。

1 凋亡受体介导的细胞凋亡途经(外部途径)

1.1 受体Fas为代表介导的信号转导途径该途径由死亡受体Fas为代表介导启动，死亡信号诱导复合体（death inducing signal complex，DISC）的形成是级联反应的关键步骤

1.2 肿瘤坏死因子受体Ⅰ（tumor necrosis facter receptor Ⅰ，TNFRⅠ）为代表介导的信号转导途径。该途径由死亡受体TNFRⅠ为代表介导启动。肿瘤坏死因子受体(TNF Rs) 是具有代表性的最大的死亡受体家族，胞内区都具有转导细胞死亡信号所必需的一段高度同源性的氨基酸序列，即DD。TNF主要是由感染而活化的巨噬细胞和T细胞产生，通过其细胞表面受体TNFRⅠ和TNFRⅡ介导细胞凋亡。下游caspase的级联反应导致细胞凋亡。线粒体裂解。

1.3 TRAIL信号转导通路目前已发现了两类TNF相关凋亡诱导配体(TNF related apoptosis induced ligand，TRAIL)受体。含有死亡结构域

2. 线粒体介导的细胞凋亡途径

JNK信号转导通路。在细胞凋亡过程中cyt-c的释放是线粒体外膜通透性增高的结果。P38和细胞外信号调节激酶（extracellular signal regulated kinase，ERK）的动态平衡决定了细胞的存活与凋亡。前者主要促细胞凋亡，后者主要促细胞存活。

3.内质网介导细胞凋亡的途径钙离子在内质网介导细胞凋亡途径中起主要作用

细胞凋亡的信号转导

(完整版)分子生物学考博真题

中国疾控中心2005年分子生物学（博士） 一、名词解释 1.EST 2.YAC 3.Sense DNA 4.RNAi 5.Race 二、问答题 1、乳糖操纵子的结构。IPTG如何诱导结构基因表达？ 2、正向突变、抑制突变及回复突变的定义及与突变的关系。 3、PUC18克隆载体的结构特征。 4、在做PCR过程中，常遇到的问题及解决方法。 5、已知蛋白A、B之间相互作用，C、D分别与A、B 相似，如何签定C、D之间的相互作用，两种方法说明之。 6、试用分子生物学相关知识建立动物模型的方法，如何建立病原生物学的动物模型。 军事医学科学院1995年分子生物学试题（博士） 1. Apoptosis的生物学意义及其调控基因。 2.基因转移的概念及基因转移载体应具备的条件。 3.原癌基因的功能及其转化为癌基因的机理。 4.人主要组织相容性抗原在细胞识别中的作用及原理。 5.染色体重排对生物体的影响及其主要类型。 6.噬菌体显示技术原理及其在生物学研究中的意义。 军事医学科学院1996年分子生物学试题（博士） 1.什么是原癌基因？它们怎样被反转录病毒激活？ 2.什么是tumor supperssor gene？举例说明它的调控功能。 3.细胞染色体的异常如何导致癌基因的激活？ 4 解释以下名词：(1) gene knock-out (2) molecular hybridization (3) restriction fragment length polymorphism (4) human genome project 5.G蛋白的结构特点信其功能. 6 .apoptosis的特征与其生理及病理意义,已知它的调控基因有哪些？ 2006 协和生物化学与分子生物学专业博士试题 一、填空（24空24分） 1.---------年，由-------和-------（英文姓）首次提出了DNA的双螺旋模型，其结果发表在----杂志，他们提出的实验依据是-------和--------。 2.蛋白质浓度测定在--------nm, 原因是---------但有时候也在220nm处测量，原因是--------。 3.表皮生长因子受体具有-------酶的活性。 4.嗅觉、视觉、味觉和细胞膜上的------蛋白结合，这种受体具有-------的结构特点，产生的第二信使是。 二、名词解释（4题16分） 1. CpG island 2.CTD of RNA Pol II 3. SiRNA 三、问答题（4题40分） 1. 基因组DNA有时会产生G:T错配，DNA复制时有时会发生A:C错配，他们产

考博英语历年真题

考博英语历年真题 北大2013年考博士英语真题及答案 Part Two:Structure and Written Expression20 Directions:In each question decide which of four choices given will most suita bly complete the sentence if inserted at the place marked.Mark your choices on the ANSWERSHEET. 21.The nuclear family__________a self-contained,self-satisfying unit compose d of father,mother and children. A.refers to B.defines C.describes D.devotes to 22.Some polls show that roughly two-thirds of the general public believe that e lderly Americans are________by social isolation and loneliness. A.reproach ed B.favored C.plagued D.reprehended 23.In addition to bettering group and individual performance,cooperation_____ ___the quality of interpersonal relationship. A.ascends https://www.sodocs.net/doc/d215324598.html,pels C.enhances D.prefers 24.In the past50years,there________a great increase in the amount of resea rch_____on the human brain. A.was…did B.has been…to be done C.was…doing D.has been…done 25. “I must have eaten something wrong.I feel like_____.”“We told you not t o eat at a restaurant.You’ d better_______at hom e when you are not in the shape.” A.to throw up… to eat B.throwing up…eating C.to throw up…eat D.throwing up…eat 26.Parent shave to show due concerns to their children’ s creativity and emotional output;otherwise what they think beneficial to t he kids might probably_______their enthusiasm and aspirations. A.hold back B.hold to C.hold down D.hold over 27.According to psychoanalysis,a person’ s attention is attracted________by the intensity of different signals____ ____by their context,significance,and information content. A.not less than…as B.as…just as C.so much…as D.not so much… as28.They moved to Portland in1998and lived in a big house,_______to the south. A.the windows of which opened B.the windows of it opened C. its windows opened D.the windows of which opening 29.The lady who has_______for a night in the dead of the winter later turned o ut to be a distant relation of his. A.put him up B.put him out C.put him on D.put him in30.By standers, _______,_________as they walked past lines of ambulances. A.bloody and cov ered with dust,looking dazed B.bloodied and covered with dust,looked daze

江南大学考博英语历年考题汇总附答案

Reading Comprehension (35 minutes) Directions:There are 4 reading passages in this part. Each passage is followed by some questions or unfinished statements. For each of them there are four choices marked A), B), C) and D). You should decide on the best choice and mark the corresponding letter on the Answer Sheet with a single line through the center. Passage One Questions 21 to 25 are based on the following passage: When Kathie Gifford ’s face was splashed across the newspapers in 1996 after her lucrative line of Wal mart clothing was exposed as the work of underpaid laborers in New York City ’s Chinatown, the Department of Labor and the White House teamed up to condemn such practices. With much fanfare, President Clinton’s administration launched the “No Sweat” campaign, which pressured retailers and manufacturers to submit to periodic independent inspection of their workplace conditions.; This campaign urged manufacturers to sign the Workplace Code of Conduct, a promise to self regulate that has since been adopted by a handful of retailers and many of the nation ’s largest manufacturers, including Nike and L.L. Bean. However, the Department of Defense, which has a $ 1 billion garment business that would make it the country’s 14th largest retail apparel outlet, has not signed the Code of Conduct. In addition, it has not agreed to demand that its contractors submit to periodic inspections.; Because the Department of Defense has not agreed to adhere to the code, the job of stopping public sector sweatshops falls to the Department of Labor. Federal contractors that persist in violating wage laws or safety and health codes can lose their lucrative taxpayer financed contracts. But Suzanne Seiden, a deputy administrator at the Department of Labor, says that to her knowledge, the department has never applied that rule to government apparel manufacturers. “I just assume that they are adhering to safety and health requirements,” she says. According to records obtained by Mother Jones, through a Freedom of Information Act request, the Occupational Safety and Health Administration has cited Lion 32 times for safety and health violations in the past 12 years. 21.What is this passgage mainly concerned with? A)The functions of the Department of Labor in America. B)A serious problem threatening American economy. C)The successful attempt of regulating sweatshops in America. D)The seriousness of the problem of sweatshops in America. 22.According to the passage, Kathie Gifford ____. A) was one of the underpaid laborers in New York City’s Chinatown B) was one of the well paid laborers in New York City ’s Chinatown C) made much money from cheap laborers in New York City’s Chinatown D) wrote a newspaper article exposing the practice of employing cheap laborers 23.The underlined p hrase “to submit to” is closest in meaning to ____. A) to accept unwillingly B) to refuse coldly C) to welcome warm heartedly D) to blame strongly 24.Which of the following statements about the Department of Defense is true? A) It will become the count ry’s 14th largest retail apparel manufacturer. B) It hasn’t acted according to the Workplace Code of Conduct. C) It has demanded its contractors to sign the Workplace Code of Conduct. D) It has teamed up with the Department of Labor to launch a campaign. 25.What was the purpose of President Clinton’s administration launching the “No Sweat” campaign? A) To urge manufacturers to obey the Workplace Code of Conduct. B) To remind the manufacturers of the Workplace Code of Conduct. C) To urge the Department of Labor to take its responsibility. D) To urge the Department of Defense to inspect manufacturers. Passage Two Questions 26 to 30 are based on the following passage: The term investment portfolio conjures up visions of the truly rich-the Rockefellers, the Wal Mart Waltons, Bill Gates. But today, everyone-from the Philadelphia firefighter, his part time receptionist wife and their three children, to the single Los Angeles lawyer starting out on his own-needs a portfolio.; A portfolio is simply a collection of financial assets. It may include real estate, rare stamps and coins, precious metals and even artworks. But those are for people with expertise. What most of us need to know about are stocks, bonds and cash (including such cash equivalents as money market funds).; How do you decide what part of your portfolio should go to each of the big three? Begin by understanding that stocks pay higher returns but are more risky; bonds and cash pay lower returns but are less risky.; Research by Ibbotson Associates, for example, shows that large company stocks, on average, have returned 11.2 percent annually since 1926. Over the same period, by comparison, bonds have returned an annual average of 5.3 percent and cash, 3.8 percent.; But short term risk is another matter. In 1974, a one year $1000 investment in the stock market would have declined to $735.; With bonds, there are two kinds of risk: that the borrower won’t pay you back and that the money you’ll get won’t be worth very much. The U.S. government stands behi nd treasury bonds, so the credit risk is almost nil. But the inflation risk remains. Say you buy a $1000 bond maturing in ten years. If inflation averages about seven percent over that time, then the $1000 you receive at maturity can only buy $500 worth of today’s goods.; With cash, the inflation risk is lower, since over a long period you can keep rolling over your CDs every year (or more often). If inflation rises, interest rates rise to compensate.; As a result, the single most imortant rule in building a portfolio is this: If you don’t need

中山大学肿瘤学考博历年真题

中山大学肿瘤学 考博真题 （临床部分看万德森的临床肿瘤学；基础部分结合曾益新的肿瘤学及温伯格的癌生物学一起理解看；06及17年真题实在找不齐，抱歉。）

2002年 一、必答题 1、试述放射生物学的“4R”及临床意义 2、肿瘤外科手术治疗的临床意义 3、化学治疗根治肿瘤的理论基础及临床应用原则 4、癌变的二阶段学说 5、 p53的生理功能及功能异常与肿瘤的关系 6、细胞凋亡的特征及生理意义 二、选答题 1、放射治疗的远期并发症是什么如何预防 2、肿瘤基因治疗的方法。 3、大剂量MTX治疗及用CF解救的方法及原理。 4、上颌窦癌的临床表现及治疗原则。 5、鼻窥镜在鼻咽癌诊治中的应用 6、简述作用于抗癌新靶点的药物并举例说明 7、试述90年代后使用于临床的对恶性肿瘤有效的新药物，并举例说明 8、试述ⅢB期非小细胞肺癌获取细胞学或病理学诊断的方法。 9、中上段食管癌的临床表现 2003年 一、必答题 1、癌发生的二阶段学说 2、基因突变的方式与原癌基因活化 3、p53基因生物学特性与意义 4、信号传导通路的组成 二、选答题 5、调亡的特点及生物学意义 6、肿瘤多步骤转移基本过程

7、基因突变形式几检测方法 8、化疗药物多药耐药性发生机制 9、基因治疗策略 10、腹部肿块的类型并举例 11、说明胸部肺癌转移的各站淋巴结 12、食道癌的X线表现 13、四度白细胞减少患者合并严重感染的处理 14、简述抗肿瘤药物的副作用及代表药物 15、拓扑异构酶I和II的作用及区别，抑制剂的代表药物 16、简述肿瘤外科在肿瘤治疗中的作用 2004年 一、必答题 1、简述肿瘤外科在肿瘤综合治疗中的作用。 2、术前放疗的原则 3、根治性化疗的理论基础和原则 4、肿瘤免疫治疗有哪些方法 5、蒽环类最常见的副作用有哪些如何防治 6、肿瘤细胞信号传导有哪些基本组成要素 7、信号转导的组成 二、选答题 8、肺癌淋巴引流分组 9、肿瘤外科发展趋势 10、试述肿瘤的异型性 11、Herceptin的原理、适应症及禁忌症 12、什么是预防性手术，有哪些 13、低恶性非霍奇金淋巴瘤治疗原则 14、凋亡特征及发展机制 15、中晚期胸上段食管癌的临床症状有哪些，为什么

分子生物学考博试题

分子生学(2)——专业基础 -------------------------------------------------------------------------------- 一、解释下列名词（每题5分，共40分） 1. 蛋白激酶(protein kinase) 2. 增强子(enhancer) 3. SH2结构域(SH2 domain) 4. 聚合酶链反应(PCR) 5. 基因治疗(gene therapy) 6. 变性蛋白质(denatrued protein) 7. 信号肽(signal peptide) 8. cDNA文库 二、问答题(选答四道题,共计60分) 1. 什么是蛋白质的一级、二级、三级、四级结构？它们依靠什么样的链和力建立起这些结构？它们之间的关系是 什么？(15分) 2. 简述重组DNA技术的定义、原理和主要过程，结合你的专业举出一个应用该技术的实例并说明其意义。(15分) 3. 简述癌基因与抑癌基因的定义,各举一例说明其在肿瘤发生中的作用。(15分) 4. 以乳糖操纵子(或称为乳糖操纵元)和色氨酸操纵子为例简述原核细胞基因表达调控原理。(15分) 5. 简述真核细胞基因表达调控的基本环节、主要的调控分子和调控方式。(15分) 注意：请选答四道题，多答者扣去得分最多的答题！！

一九九五年攻读博士研究生入学试题 分子生物学（2） 一、解释（30分） 1.单链构象多态性（SSCP） 2.Alu家庭（Alu family） 3.受体型酪氨酸激酶（RTK） 4.GTP酶激活蛋白（GAP） 5.亮氨酸拉链（Leucine zipper） 6.杂合性丢失（LOH） 二、简要说明怎样进行构建cDNA文库（10分） 三、举例说明细胞癌基因激活有哪几种方式（10分） 四、真核细胞内存在哪些第二信使？它们是怎样产生的？各有何作用？（10分） 五、已知抹香鲸和猪的胰岛素具有相同的氨基酸序列，然而某些抗血清却能将它们区别开来，这岂不与“蛋白质的一级结构决定其高级结构”的理论相矛盾吗？你如何解释？（10分） 六、小测验（30分） 1.圈出下列结构中处于同一肽键平面的原子（5分） 2.已知UMP在体内可循UMP-----dUMP------dTMP途径转变，那么为什么用氚标记的尿苷进行掺入实验时，只有RNA才被标记呢？（5分） 3.将完全用放射性同位素标记的双链DNA置于不含同位素的反应液中进行复制，那么经过两轮复制后DNA分子的放射分布状态如何？（5分） 4.将某种纯蛋白1mg进行氨基酸分析，得19.5ug的异亮氨酸（分子量=131.2），那么该蛋白质的最小分子量是多少？（5分） 5.设有一双链环状DNA，全部长度为100%（如下图），已知内切酶E1的切点在O，E2的切点

长安大学考博英语历年真题-题型-参考书-分数线-资料-育明考博

育明考博 免费咨询报名电话：400-668-6978咨询QQ：493371626（李老师） 2015考博QQ交流群105619820 2015考博QQ英语群335488903 2015考博QQ专业课群157460416 2015长安大学考博英语分析 一、招考介绍 从整体上看，由于博士生招生形势的不断发展各院校博士生入学考试的难度越来越大，对考生的外语水平要求也越来越高，特别是听、说能力。攻读博士学位的学生，一方面应该具备坚实的专业理论基础和扎实的科研能力，另一方面还应该具备较高水平的外语能力。 二、联系导师 在初步定好考博学校之后，就要和所报考院校中意的老师取得联系，询问是否有招生名额，能否报考，这是我们考博成功的关键第一步。 大多数考生会在九月中下旬与导师取得联系。因为太早，学校里面直博名额什么的还没有确定，报考的导师也不清楚是否有名额；太晚的话，怕别的学生比你早联系就不好了。一般情况下，导师对一个学生很中意的话，后来联系的学生，导师一般也不会答应其报考了。在此说点题外话，联系导师的过程中，如果读研期间的导师有关系，可以尽量利用。如果没有，也没关系，凭着自己的本事也是可以和考博导师很好的沟通的，这就要看自己了。 通常跟导师初次联系，都是发邮件。导师回复邮件的情况一般有几种： （1）、欢迎报考。这种答复最笼统，说明不了问题。我们可以接着努力和老师多沟通，看看具体的进展，避免出现初试之后却没有名额的情况。 （2）、名额有限，可以报考，但有竞争。很多人说这样的回复不满意，认为希望很小一般会被刷。其实这样还是比较好的一种回答，最起码导师没有骗你而且给你机会去证明自己，考的好就可以上。 (3）、你的研究方向和我一样......各种一大堆他的研究方向和你相关，欢迎报考什么的话。不

2019年整理肿瘤学考博试题汇总

肿瘤学北京大学医学部2000年硕士肿瘤学： 一、选择题（略，2*20分） 二、问答题（任选４题，每题15分） 1. 说明良性胃溃疡与溃疡型胃癌在临床表现与X线、钡餐检查的鉴别要点 2. 防射治疗的基本原则是什么？ 3. 恶性肿瘤化疗药物的分类及作用原理 4. 恶性肿瘤血道转移最常见的靶器官有哪几个？ 5. 人类恶性肿瘤细胞的主要特性有哪些？ 6. 肿瘤逃避免疫监视的可能机制有哪些？ 7. 癌基因与肿瘤发生有什么关系？试举例说明。 8. 原核细胞与真核细胞的主要区别有哪些 北京大学医学部2009年博士肿瘤学 有30分的题是一样的，另外70分根据报考导师不同作答不同题 这30分题是： 1.肿瘤扩散方式、各种扩散方式概念、特点、过程 2.肿瘤靶向治疗定义、药物机制、谈谈个人对其认识 3.肿瘤转移过程、可能分子机制 北京大学医学部2011年博士肿瘤学 一、简答6选4 1.抑癌基因失活的主要机制 2.细胞周期及其主要的检测点（check point） 3. 4. 二、简述2选1 1. 靶向治疗与普通化疗有什么区别？ 2. 三、论述题2选1 1. 肿瘤抗原是什么？请设计一个实验，发现新的肿瘤抗原，并在临床予以验证。 2. 肿瘤的细胞分型与分子分型有什么不同？分子分型在临床的应用。 前面三大题是公选题（60分）。 后面的题是每个老师不同。（40分） 四、名词解释 1. 调节性T细胞 2.树突状细胞 五、简述题 1. 乳腺癌的分子分型为哪五种？哪一种更接近乳腺癌干细胞？ 2. 肿瘤的免疫治疗分类，请举例说明。

3. 化疗耐药的形成机制，针对此如何制定乳腺癌的治疗策略？ 复旦大学医学院2005年博士肿瘤学 一. 简答题 1.影像学在肿瘤中的作用 2.综合治疗的重要性及其原则 3.我国临床实验分几期,各期目的 4.恶性肿瘤的转移途径 5.微创外科中的无瘤原则 6.原癌基因的活化机理,并举例说明 7.什么是细胞调亡?肿瘤调亡与肿瘤治疗的关系 8.宫颈癌的发病机制 二、问答题 1.凋亡的形态学及生化特点 2.肿瘤外科生物学概念、临床意义 3.肿瘤综合治疗分几部分 年博士肿瘤学2006复旦大学医学院． 6道选5道 1.DNA 的2种修复机制 2.肿瘤的组织学来源 3.试述临床研究方案的内容及注意事项 4.基因扩增的检测方法 5.防止肿瘤转移的治疗及方向 个方面26.肿瘤和遗传相关性的郑州大学2007年博士肿瘤学 一.名词解释(每题2分):1.MTD 2.BSC 3.DD 4.DFS 5.EGFR 二.问答(每题10分(1.消化肿瘤的主要特点? 2.何谓恶病质,主要处理原则? 3.肿瘤急性溶解综合征表现及其防治? 4.上腔静脉综合征? 5.请为CHOP治疗失败或复发的惰性淋巴瘤患者设计一个比较好的化疗方案 6.目前骨肉瘤主要的三个化疗药物? 7.癌发生的两阶段学说? 8.癌细胞进入淋巴管、血管的过程？ 9.说出FDA批准的四个靶向治疗药物的适应症。 华中科技大学同济医学院2006年博士肿瘤学 一、名解（4*5）20分 1 IGRT 2 GCP 3 VEGF 4 TBI 5 NCCN 二、问答题80分 1.简述肿瘤基因治疗的策略？15

考博英语(阅读理解)历年真题试卷汇编3.doc

考博英语（阅读理解）历年真题试卷汇编3 (总分：40.00，做题时间：90分钟) 一、Reading Comprehensio(总题数：4，分数：40.00) The United Nations Population Fund has picked October 31 as the day the world will be home to 7 billion people. For better and worse, it's a milestone. And there will be more milestones ahead. Fourteen years from now, there are expected to be 8 billion people on the planet. Most of the growth will occur in the world's poorer countries. Proportionally, Europe's population will decline, while Africa's will increase. At around the same time, India will overtake China as the most populous nation on Earth. The growing global population is just one side of the coin. A recent report from the World Health Organization signaled the seriousness of the human population explosion: more than 3 billion people — about half the world's population — are malnourished. Never before have so many, or such a large proportion, of the world's people been malnourished. And in a growing number of countries there is a seemingly unstoppable march toward sub-replacement fertility, whereby each new generation is less populous than the previous one, and population aging. As a result of declining fertility and increasing longevity, the populations of more and more countries are aging raging rapidly. Between 2005 and 2050, a rise in the population aged 60 years or over will be visible, whereas the number of children(persons under age 15)will decline slightly. Population aging represents, in one sense, a success story for mankind, but it also poses profound challenges to public institutions that must adapt to a changing age structure. The latest national census in China shows the number of elderly people in the country has jumped to more than 13. 3 percent of the population, an increase of nearly 3 percentage points on the percentage from the previous census in 2000. A quarter of the country's population will be over 65 by 2050, according to the National Population and Family Planning Commission. The growing number of elderly is a challenge that the government needs to tackle, we can't rely on the ever-increasing population to support them or maintain the nation's economic growth. Better solutions are needed, such as raising retirement ages to reflect the greater longevity and working capability of today's older adults and making adjustments so pension programs are more accessible. It was heartening to hear the Ministry of Human Resources and Social Security spokesperson announced in Beijing on Tuesday that the government will take retirement policy seriously and proactively. Shanghai began testing a flexible retirement system last October. Eligible employees in the private sector are allowed to postpone retirement until the age of 65 for men and 60 for women. Public servants, however, will continue to retire under the present system age 60 for men and 55 for women.（分数：10.00） (1).According to the passage, India will______in 14 years.（分数：2.00） A.be a poorer country B.be the most populous country C.decline in population D.increase investment in Africa (2).What problem will result from the global population explosion?（分数：2.00） A.Population aging. B.Increasing longevity. C.Declining fertility. D.Expanding malnourishment. (3).Population on aging represents the following EXCEPT______.（分数：2.00） A.rapid economic development B.challenge to public in institutions C.success story of mankind

中山大学肿瘤学考博历年真题

精品文档 中山大学肿瘤学 考博真题 （临床部分看万德森的临床肿瘤学；基础部分结合曾益新的肿瘤学及温伯格的癌生物学一起理解看；06及17年真题实在找不齐，抱歉。）

2002年 一、必答题 1、试述放射生物学的“4R”及临床意义 2、肿瘤外科手术治疗的临床意义 . 精品文档 3、化学治疗根治肿瘤的理论基础及临床应用原则 4、癌变的二阶段学说 5、 p53的生理功能及功能异常与肿瘤的关系 6、细胞凋亡的特征及生理意义 二、选答题 1、放射治疗的远期并发症是什么？如何预防？ 2、肿瘤基因治疗的方法。 3、大剂量MTX治疗及用CF解救的方法及原理。 4、上颌窦癌的临床表现及治疗原则。 5、鼻窥镜在鼻咽癌诊治中的应用 6、简述作用于抗癌新靶点的药物并举例说明 7、试述90年代后使用于临床的对恶性肿瘤有效的新药物，并举例说明 8、试述ⅢB期非小细胞肺癌获取细胞学或病理学诊断的方法。 9、中上段食管癌的临床表现 2003年 一、必答题 1、癌发生的二阶段学说 2、基因突变的方式与原癌基因活化 3、p53基因生物学特性与意义 4、信号传导通路的组成 二、选答题 5、调亡的特点及生物学意义 6、肿瘤多步骤转移基本过程 7、基因突变形式几检测方法 8、化疗药物多药耐药性发生机制 9、基因治疗策略 10、腹部肿块的类型并举例 11、说明胸部肺癌转移的各站淋巴结 . 精品文档 12、食道癌的X线表现 13、四度白细胞减少患者合并严重感染的处理

14、简述抗肿瘤药物的副作用及代表药物 15、拓扑异构酶I和II的作用及区别，抑制剂的代表药物 16、简述肿瘤外科在肿瘤治疗中的作用 2004年 一、必答题 、简述肿瘤外科在肿瘤综合治疗中的作用。1 、术前放疗的原则2 3、根治性化疗的理论基础和原则 4、肿瘤免疫治疗有哪些方法？ 5、蒽环类最常见的副作用有哪些？如何防治？ 6、肿瘤细胞信号传导有哪些基本组成要素？ 7、信号转导的组成二、选答题 8、肺癌淋巴引流分组 9、肿瘤外科发展趋势 10、试述肿瘤的异型性 11、Herceptin的原理、适应症及禁忌症 12、什么是预防性手术，有哪些 13、低恶性非霍奇金淋巴瘤治疗原则 14、凋亡特征及发展机制 15、中晚期胸上段食管癌的临床症状有哪些，为什么？ 16、AFP在肝癌诊治中的意义 17、肝动脉栓塞化疗的 18、基因突变有哪些及有哪些检查方法 19、常见致癌因素及其致癌特点 20、烃化剂作用机理，举出3种药物 . 精品文档 21、抗癌药物的不良反应有哪些，各举1例 22、根治性颈淋巴洁清扫并发症有哪些，如何预防 23、提高结肠癌疗效有哪些方法 24、肿瘤局部，远处扩散机制 25、鼻咽癌放疗后主要远期后遗症有哪些，哪些方法预防或减少发生 2005年 一、必答题 1、恶性肿瘤细胞放疗损伤的4R 变化及其临床意义。 2、肿瘤外科在恶性肿瘤多学科综合治疗中的地位。 3、自体造血干细胞移植的适应症。对何种肿瘤最有效。 4、拓扑异构酶对恶性肿瘤的意义？举出针对拓扑异构酶Ⅰ、Ⅱ的化疗药名称各一个。 5、肿瘤多步骤转移机制。 6、细胞信号传导途径的基本组成要素。 二、选答题 7、从放疗的局部治疗角度论述放射治疗领域的新进展。（何领域？何进展？反正是这 方面 8、目前抗癌药物的开发和应用，除细胞毒药物外，尚有那些药物作用靶点。并举例说

(珍贵)浙江大学05-12年博士医学分子生物学真题

2012浙江大学医学分子生物学（乙）回忆版： 一．名词解释（3分*5） 1.The Central Dogma 2.Telomere 3.nuclear localization signal, NLS 4.Protein Motif 5.Splicesome 二．简答题：（5分*9） 1.一个基因有哪些结构组成？ 2.基因、染色体、基因组的关系？ 3.表观遗传机制改变染色质结果的机制？ 4.内含子的生物学意义？ 5.什么是蛋白质泛素化？其生物学意义是什么？ 6.蛋白质纯化的方法？ 7.MicroRNA是什么？它如何发挥作用？ 8.什么是全基因组关联研究（Genome Wide Association Studies,GWAS）？其研究目的是什么？ 9.分子生物学研究为什么需要模式生物？ 三．问答题：（10分*4） 1.人体不同部位的细胞其基因组相同，为什么表达蛋白质的种类和数量不同？ 2.用分子生物学知识，谈谈疾病发生机制？ 3.有一块肿瘤组织及癌旁组织，设计一个实验证明细胞内蛋白质在肿瘤发生发展中的作用？ 4.目前，基因靶点研究已成为新药开发的用药部分，结合目前药物靶点在新药开发中的应用，谈谈你的建议和观点？

2011浙江大学博士入学考试医学分子生物学试题回忆 一、英文名解 1、冈崎片段： 2、反式作用因子： 3、多克隆位点： 4、micro RNA： 5、分子伴侣： 二、简答 1、蛋白质四级结构。 2、真核转录调控点。 3、表观遗传学调控染色质。 4、真核RNA聚合酶类型及作用。 5、基因突变。 6、组学概念及举例。 7、简述兔源多克隆抗体的制备。