药化总结

药物化学
一、本身为生物前体药物，在体内代谢为活性物质总结如下：奥司他韦、环磷酰胺、异环磷酰胺、塞替哌、氟铁龙、卡莫氟、依那普利、福辛普利、洛伐他汀、辛伐他汀、舒林美酮、芬布芬、奥美拉唑、维生素D3、维生素D2、阿法骨化醇，盐酸班布特罗。
代谢后仍有活性的药物有：
1． 利福平——去乙酰基利福平活性降低
2． 伊曲康唑——产生羟基伊曲康唑活性增加
3． 甲硝唑：乙羟甲基甲硝唑和硝基咪唑的乙醇衍生物；葡萄糖醛酸和硫酸的结合物
4． 磷酸氯喹——N-去乙基氯喹
5． 环磷酰胺：4羟基环磷酰胺---4酮基环磷酰胺
6． 异环磷酰胺——单氯乙基环磷酰胺
7． 地西泮——奥沙西泮（3位羟基产物）
8． 阿普唑仑：4位羟基阿普唑仑活性降低一半；二苯甲酮衍生物则无活性。
9． 卡马西平——奥卡西平
10． 盐酸阿米替林——脱甲基的去甲替林
11． 奥司他韦
12． 文拉华辛——脱去氧上甲基有活性等同，但半衰期延长6小时，本品半衰期11
13． 盐酸氟西汀——N-去甲氟西汀，半衰期从2-3天延长到7-9天。
14． 美沙酮
15． 吗啡——阿扑吗啡
16． 盐酸多巴胺——去甲肾上腺素
17． 盐酸普鲁卡因胺——N-乙酰普鲁卡因胺，半衰期从2小时延长到6小时
18． 盐酸利多卡因——产生N脱单乙基的仲胺
19． 盐酸普罗帕酮——5羟基普罗帕酮，N-去丙基普罗帕酮
20． 盐酸胺碘酮——N脱乙基胺碘酮
21． 氯沙坦——羟甲基代谢氧化成甲酸衍生物比原药效强10-40倍
22． 硝酸异山梨酯：2单硝酸异山梨醇酯，5硝酸异山梨醇酯
23． 氨苯蝶啶——代谢物仍有利尿作用
24． 螺内脂：坎利酮有活性；坎利酮酸无活性
25． 布地奈德：16α羟基氢化泼尼松，6β-羟基-布地奈德
26． 磷酸可待因：吗啡、N去甲可待因、去甲吗啡、氢化可待因
27． 盐酸溴已新——氨溴索
28． 舒林酸——体内甲亚砜基还原为甲硫醚而显活性
29． 别嘌醇——别黄嘌呤
30． 氯雷他定——地氯雷他定
31． 阿司咪唑——诺阿司咪唑
32． 醋炔诺酮——炔诺酮
33． 米非司酮——N去甲基化物、N-去甲基化物和丙炔醇
34． 格列本脲——反式4羟基格列本脲，顺式-3羟基格列本脲
二、 手性药物
含手性中心的药物，称手性药物，具有对映异构体，具旋光性
不同异构体的活性、代谢和毒性都有一定差异，差异分五种情况，
1对映体之间具有等同的药理活性和强度

：异丙嗪
2具有相同的药理活性，
但强弱不同：氯苯那敏，右旋体活性高于左旋体
3一个有活性，一个无活性：甲基多巴仅L构型有效。
4具有相反的活性：利尿药依托唑啉：左旋利尿，右旋抗利尿。
5具有不同类型的药理活性：丙氧芬，右旋体，镇痛，左旋体镇咳。
三、莨菪类药物构效关系
1阿托品结构中6，7位上无三元氧桥
2东莨菪结构中6，7位有三元氧桥
3山莨菪碱结构中有6B-羟基
4中枢作用：东莨菪碱>阿托品>山莨菪碱（6位有羟基，分子极性增强，中枢作用减弱，6，7位有氧桥，分子极性减少，增强中枢作用）
吗啡及合成镇痛药具有哪些共同结构特征
1， 一个碱性中心，在生理PH条件下，电离成阳离子，与受体阴离子a结合
2， 一个平坦苯环，与受体平坦区b结合
3， 含有哌啶或类似哌啶的空间结构，烷基链（吗啡C15/C16）凸出于平面，正好与受体凹槽相适应。
四、
1．齐多夫定定（AZT）：第一个被批准治疗艾滋病的药
2．顺铂：第一个金属配合物类抗肿瘤药
3．奥沙利铂：第一个上市的抗肿瘤手性铂配合物
4．雷贝拉唑：第一个可逆质子泵抑制剂
5．奥美拉唑：第一个质子泵抑制剂
6．氯沙坦：第一个血管紧张素II拮抗剂。
7．缬沙坦：第一个不含咪唑类的血管紧张素II拮抗剂。
8．盐酸米托蒽醌：第一个用于临床的合成蒽醌类抗肿瘤药
9．克拉维酸钾：第一个用于临床的β内酰胺酶抑制剂
10．氨曲南：第一个也是本执药书中唯一单环β内酰胺类抗生素
11．阿奇霉素：第一个环内含氮的十五元环大环内脂
12．齐多夫定：第一个可抑制艾滋病病毒药物
13．阿昔洛韦：第一个开环类核苷类抗病毒药
14．克霉唑：第一个咪唑类抗真菌药
15．青霉素G：第一个在临床的抗生素
16．氨苄西林：第一个用于临床的广谱青霉素
17．头孢噻吩钠：第一个半合成抗生素
18．头孢甘氨：第一个用于口服的半合成头孢菌素
19．哌替啶：第一个合成阿片受体激动镇痛药
20．甲氧氯普胺：第一个用于临床的促动力药
21．雄酮：第一个被发现具有雄性激素作用的物质
22．苯丙酸诺龙：第一个使用的蛋白同化激素
23．米非司酮：第一个孕激素拮抗剂
24．氨力农：第一个磷酸二酯酶抑制剂
五、喹诺酮药物的构效关系
1，A环是必需的药效团
2，B环可以是苯、吡啶、嘧啶
3，1位的取代基是乙基或环丙基（后者活性强）
4，3位羧基和4位酮基是基本药效团
5，5位氨基可提高吸收能力或组织分布
6，6位F取代，改善对细胞的通透性
7，7位引入杂环，增强抗菌活性，哌嗪最好
8，8位以氟、甲氧基

或与1位成环，增强活性
六、唑类抗真菌药构效关系
1，含氮唑环是必需
的，三唑活性更强
2，氮唑环1位相连取代基
3，Ar为苯环是，4位或2位有负电性取代基（卤素）活性好
4， R1、R2、变化大，二氧戊环活性最好（酮康唑），毒性大，首选外用R1为醇（氟康唑），深部首选
5， 5有立体化学要求
七、苯二氮卓类镇静催眼药的构效关系
1，7位引入吸电子基（NO2），增强活性如：硝西泮
2，3位氧化成羟基，副作用小（奥沙西泮）
3，在1，2位拼合成三唑环，增加稳定性，提高与受体的亲和力，活性提高（艾司唑仑等）
八、特殊药物的管理规定
1.按麻醉药物管理条例 管理的药物（麻）盐酸吗啡（麻）、盐酸哌替啶（麻）、枸橼酸芬太尼（麻）盐酸美沙酮（麻）、盐酸布桂嗪（麻）、右丙氧芬（麻）磷酸可待因（麻）
国家I类及II类精神药品
I类：三唑仑
II类：地西泮、奥沙西泮、硝西泮、氯硝西泮、氟西泮、劳拉西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、唑吡坦、苯巴比妥、异戊巴比妥。西沙必利经P450中的CYP3A4氧化代谢，如与其他CYP3A4抑制剂合用，使血浆水平显著升高，发生QT期延长等严重心脏不良反应和心室心律失常，现药政部门已将此限制在医院里使用
九、手性药物的基本知识
1、有手性中心的药物，最常见是C，还有N或S，具有对映异构体（光学异构体）
2、一个手性中心有两个异构体，（N个有N2）
3、手性中心的构型常用R和S表示（糖和氨基酸习惯用L和D表示）
4、可使偏振光向左旋转的为左旋体（-），向右旋转的为右旋体（+）
5、消旋体（ ）：一对对映体等量的混合物称外消旋体，分子中有对称面的称内消旋体。
6、手性药物的异构体在活性、毒性和代谢方面有时有差别。
十、含一个手性中心，临床使用外消旋体的药物：（省略盐）
4章 阿米卡星（注：本身有多个手性碳，所引入的侧链2-羟基丁酰胺含1个手性碳）；
10章 磷酸氯喹（活性相同，d-异构体比L体毒性低；
12章 奥沙西泮（右旋体作用比左旋体强）
14章 氟哌啶醇、舒必利（左旋体为活性）、氟西泮；
15章 多奈哌齐
16章 美沙酮（左旋体镇痛活性大于右旋体）；
18章 异丙肾上腺素、多巴酚丁胺（左旋体激动α受体，右旋体拮抗α受体，故用消旋体可减少不良反应）、氯丙那林、克仑特罗、普萘洛尔（S-构型强）、阿替洛尔；
19章 普罗帕酮
21章 尼群地平、尼莫地平、氨氯地平、维拉帕米（右旋体作用强）；
25章 沙丁胺醇（R-大于S+）、沙美特罗；
26章 氨溴索；
27章 奥美拉唑（S原子）（分离出S异构体埃索美拉唑，清除率低

）；
28章 昂丹司琼（R体活性大）；
29章 布洛芬（作用来自S+）、酮洛芬；
30章 氯苯那敏（S+
对映体活性强）；
十一、含一个手性中心，临床使用有活性的对映异构体的：（省略盐）
5章 左氧氟沙星（S-）；10章 左旋咪唑（S-）；
18章 去甲肾上腺素（R-）、肾上腺素（R-）；
26章 右美沙芬（+）（无成瘾性）；
27章 埃索美拉唑（S-药物代谢选择性）；
29章 萘普生（S+）；33章 瑞格列奈（S+）；
十二、质子泵抑制剂
1化学性质：两性，弱酸性（N上H），弱碱性（吡啶）；水溶液不稳定，对酸碱不稳定，低温避光保存，肠溶衣的胶囊制剂；钠盐的稳定性大；手性药物（亚砜S），S（-）是埃索美拉唑；是前药，进入胃细胞后在H离子作用下，重排形成活性物。
十三、含两个手性中心的药物（掌握化学名的）
4章 头孢噻吩钠、头孢噻肟钠（6R，7R）；
6章 乙胺丁醇R，R（+）；
9章 氯霉素1R，2R（—）苏式；
10章 吡喹酮（C和N原子，左旋体）；
11章 奥沙利铂（1R，2R，第一个手性铂配合物）；
16章 右丙氧芬（右旋镇痛，左旋镇咳）、盐酸曲马多（ ）
17章 毛果芸香碱（+）；
18章 麻黄碱（（1R，2S）（—）；
19章 帕罗西汀（3S）；
21章 卡托普利（均S）地尔硫卓（2S，3S）；
26章 氨溴索（用其反式的两个异构体）；28章西沙必利（ 用其顺式两个外消旋体）；
35章 维生素C L（+）苏阿糖型哪个是L（+）抗坏血酸（维生素C）
十三、含多个手性碳的药物：
1．4章青霉素（3）、氨苄西林（4）、头孢羟氨苄（3）、郑孢克洛（3）；
2．10章奎宁抗疟药（3R，4S，8S，9R），奎尼丁心律失常（3R，4S，8R，9S）；
3．16章盐酸吗啡（5）（C5，C6，C9，C13，C14）天然来源吗啡为左旋体；
4．17章阿托品（4，外消旋体）、苯磺酸阿曲库铵（4，理论上有16个异构体，分子对称，实际数目少）；
5．21章依那普利（3，均S）；
6．22章洛伐他汀（8）；
7．23章异山梨酯（4）；
8．28章盐酸昂丹司琼（3）。
十四、药物的代谢的分类（分两相）
I相官能团的反应：药物通过氧化、还原等反应变成极性分子（羟基、羧基、巯基、氨基等）
II相结合反应：I相的产物与体内内源性分子（葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽）共价键结合生成水溶性的物质，排出体外。 被结合的基团一般是羟基、氨基、羧基、巯基
乙酰化结合和甲基化反应可以增加脂溶性。氨茶碱代谢受酶抑制剂地尔硫 、西米替丁
红霉素、环丙沙星影响，有效和中毒血浓度相差小，考虑减少剂量
苯妥英钠氧化代谢受氯霉素、青霉素、异烟肼抑制，使血药浓度增加

（需监测、个体差异给药）
十五、文拉法辛、盐酸氟西汀、卡马西平、奥卡西平、盐酸阿米替林在体内经代谢后，其代谢产物仍有活性
。
十六、酸、碱两性的药物有：吗啡、多巴胺、异丙肾上腺素、沙丁胺醇、诺氟沙星、环丙沙星、氨苄西林、阿莫西林、头孢羟氨苄、头孢克洛、奥美拉唑。
十七、易氧化的基团：芳伯氨基、氨基、取代氨基、含N杂环、酚羟基、儿茶酚胺、巯基、吩噻嗪类、共轭烯烃等。
十八、维生素C：可发生互变异构，主要以烯醇式存在；具连二烯醇结构，具酸性，易被空气氧化；在光、热下内酯水解并脱羧生成糠醛，可氧化变色（易变色的原因）；可形成分子内氢键，2位酸性弱于3位，可在3位成Na盐。
维生素B6：化学名为5-羟基-6-甲基-3，4吡啶二甲醇盐酸盐；包括三种结构类似的化合物，体内可相互转化；对光不稳定，可被氧化变色；中性或碱性溶液中遇光分解，加热发生聚合失活；C5酚羟基与三氯化铁作用呈红色，制剂避铁沙芯，治疗恶心、呕吐、神经炎等。
十九、以下药物具酯和酰胺的结构，在强酸和强碱性下易发生水解：
酯：阿司匹林、氯贝丁酯、洛伐他汀、硝酸甘油、硫酸阿托品、丁溴东莨菪碱、氯化琥珀胆碱、硝苯地平、氨氯地平、异丙托溴铵等
酰胺（包括磷酰胺、磺酰胺）：环磷酰胺、苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、吲哚美辛、氢氯噻嗪、异烟肼、青霉素及“XX西林”类、头孢类等。
酯和酰胺的结构，易发生水解，故不能与碱性物质配伍。
酰胺化学性质：PH为6，在45。C以下稳定，潮湿，水解成对氨基酚，酸及碱均能促进水解，对氨基酚可氧化，生成醌亚胺，颜色逐渐变深。
酚羟基：与三氯化铁显紫色，代谢产物：N-羟基衍生物，有毒性，应服用N-乙酰半胱氨酸对抗。
二十、胆碱酯酶抑制剂
按结构类型分类
1.β-内酰胺类抗生素2.喹诺酮类抗菌药治疗各类感染
3.儿茶酚胺类拟肾上腺素药物，β－苯乙胺4.甾体结构分3类：
5.苯二氮卓类催眠镇静6.二氢吡啶类钙拮抗剂
抗肿瘤药物
掌握分类：按机制和来源分5类
1.烷化剂（环磷酰胺、白消安、卡莫司汀）2.抗代谢药物（嘧啶、嘌呤、叶酸）
3.抗肿瘤抗生素（多柔比星）4.植物药有效成分（紫杉醇、多西他赛）
5.金属配合物（顺铂、奥沙利铂）
抗心绞痛药物主要分3类
1.硝酸酯及亚硝酸酯（NO供体，硝酸异山梨酯）
2.钙通道阻滞剂
3.β－受体阻断剂（18章肾上腺素能药物）
钙通道阻滞剂类抗高血压药、抗心绞痛抗心率失常
结构分四类：
1.二氢吡啶类（XX地

平，硝苯地平）2.芳烷基胺类（维拉帕米）
3.苯噻氮卓（盐酸地尔硫？）4.三苯哌嗪（桂利嗪）
中枢性降压药（作用于α肾上腺素受体，可乐定）
血管紧张素
转化酶抑制剂类降压药（普利类，如卡托普利）
作用于交感神经的降压药（利血平）
降血脂药：羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类如洛伐他汀）
二十一、键合特性和药效的关系
1.药物与受体作用的键合形式分共价键和非共价键
2.共价键是不可逆的，发生在化学治疗药物的作用机制上，如烷化剂，对DNA中鸟嘌呤碱基产生共价键结合，产生细胞毒性
3.非共价键是可逆的，有范德华力、氢键、疏水键、静电引力、电荷转移复合物、偶极相互作用，增加复合物的稳定性，发挥药理活性作用
4.不是单纯的一种结合模式，同时多种 盐酸普鲁卡因
1.什么是硬药：具有活性，但在体内不发生代谢或化学转化的药物 （难以消除）
2.什么是软药： 具有治疗活性，在体内作用后，经预料的和可控制的代谢转变成无活性和无毒性物质的药物 （减少毒性
3.弱酸性药物（如水杨酸、巴比妥类），在胃中难解离，在胃中易吸收
4.弱碱性药物（如奎宁、麻黄碱），在肠道易吸收
5.完全离子化的季铵盐，吸收差

二十二：药物名称的词干、分类及用途记忆法。
例：
1.β-内酰胺类 抗生素 治疗各类感染
XX西林 青霉素的衍生物
头孢XX 头孢菌素类
2. 喹诺酮类 抗菌药 治疗各类感染
XX沙星 （诺氟沙星 氧氟沙星等。）
3．唑类 抗真菌
XX康唑（咪康唑、酮康唑、伊曲康唑）
4．苯二氮卓类 催眠镇静
XX西泮（地西泮、奥沙西泮、硝西泮等）
XX唑化（艾司唑化、阿普唑仑、三唑仑）
5．血管紧张素转化酶抑制剂 抗高血压
XX普利（卡托普利、依那普利、福辛普利、赖诺普利）
6．羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 降血脂
XX他汀（洛伐他汀、阿托伐汀、氟伐他汀）
7．β-肾上腺素受体激动药 平喘
XX特罗（沙美特罗、福莫特罗、班布特罗、丙卡特罗）
8．组胺H2受体拮抗药 抗溃疡
XX替丁（雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁）
9．质子泵抑制剂 抗溃疡
XX拉唑（奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑）
10.胆碱酯酶抑制药 老年性痴呆
XX西坦（吡拉西坦、茴拉西坦）
二十三
1含有克一般含有Cl原子如盐酸克仑特罗
2如果一个化学结构上所引入的取代基集团小，那么此药一般就是α激动剂，如果反之则为β激动剂。
3
肾上腺素体激动药：α、β受体激动药：肾上腺素
α1、α2受体

激动药：去甲肾上腺素
α1受体激动药：苯肾上腺素
α2受体激动药：可乐定
β1、β2受体激动药：异丙肾上腺素
β1受体激动药：多巴酚丁胺
β2受体激动药：沙丁胺醇

肾上腺素体阻断
药：
α1、α2 受体阻断药：酚妥拉明
α1受体阻断药：哌唑嗪
β1、β2受体阻断药：（无内在活性，普萘洛尔；有内在活性，吲哚洛尔
β1受体阻断药：（无内在活性，阿替洛尔；有内在活性，醋丁洛尔
α、β受体阻断药：拉贝洛尔
去甲肾上腺素体神经阻滞药：利血平

α1受体：平滑肌收缩，心脏阳性变力作用
α2受体：突触前α2受体抑制递质释放
β1受体：心脏阳性变时性和变力性作用，肠平滑肌松弛，血管舒张，支气管扩张反应
β2受体：心脏阳性变时性和变力性作用，血管平滑肌松弛，支气管平滑肌松弛等

M受体：心脏收缩减弱，心率减慢，传到减慢；与平滑肌相关：血管扩张，支气管收缩，胃肠壁收缩，缩瞳，腺体分泌增加
N1受体：植物神经节兴奋，分泌肾上腺髓质
N2受体：收缩骨骼肌
记住了这上述的总作用，每一个药物就不用一直记共性的内容，只记特殊功效。
4含有松字的一般对应甾体类，含有布一般含有丁基，如芬布芬。
5含有嗪字一般对应哌嗪类，曲代表含有三。
6含有替的药物一般含有S原子。
7含有地字的一般是去氢的化合物，
8含有炔字一般是去掉了一个取代基，如：炔雌醇学名：3-羟基-19-去甲-17α-孕甾-1,3,5（10）- 三烯-20-炔－17－醇，19位去掉了一个甲基，孕甾母核本身有三个位置的取代基
（系记三个甾体的基本母核，雌甾联想成女的所以讲课老师说胡子少是一个取代基，雄甾就是男性表示胡子多就是二个，他们所孕的宝宝就是不是他们的相加三个取代基。
7有噻唑鎓的本考纲就维生素B1一个药。联系记含有S原子，所以维生素B1的特有硫色素反应。

二十四、可透过血脑屏障的：盐酸麻黄碱，替硝唑，卡莫司汀，盐酸利多卡因，吡拉西坦（胎盘，血脑），茴拉西坦，阿托品（血脑，胎盘），硝酸异山梨酯，硫酸沙丁胺醇（不过血脑屏障，可入胎盘屏障），去氧麻黄碱等。
二十五、
1．瑞格列奈：膳食葡萄糖调节剂
2．苯妥英钠：饱和化谢动力学
3．佐匹克隆：第三代催眠药，口腔有苦味。
4甲氧苄啶，乙胺嘧啶，甲氨蝶呤：抑制二氢叶酸还原酶。
二十六、
1含N含S的五元环称噻唑
2含N含S的且N，S在对位的称噻嗪
3含S的五元环称噻吩
4含3个氮的五元环叫三唑，含4个氮的五元环则叫四唑
5含2个N且N在对位的6元环称吡嗪
6含两个N且N在间位的称嘧啶；如果是五

元则称咪唑
7含O的五元环称呋喃
8三个6元环连在一起叫蒽醌
9六元环的三个N称为三嗪等。
二十七、
1含有一个磺酰基：呋塞米，乙酰唑胺，氯噻酮，新诺明。
2含有二个磺酰基：氢氯噻嗪
3马来酸氯苯那敏可以升华，全书唯
一。
4 H1类无镇静的药有：氯雷他定，诺阿司咪唑，特非那定。
5加醇可以发生硝酸银的白色沉淀：含有乙炔基：炔雌醇，炔诺酮，左炔诺孕酮
6米格列醇：高剂量时出现明显饱和状态
7卡托普利：大蒜气味
8硝苯地平：歧化反应
9盐酸氯丙嗪：光毒化反应（2-氯吩噻嗪所特有）
10皮质激素具备孕甾烷基本母核17位有羟基称糖皮质激素，17位无羟基称盐皮质激素
11氯米芬靶器官是生殖器官，他莫昔芬是乳腺，而雷洛昔芬靶器官是骨骼。
12维生素B1在体转变为有生物活性的硫胺焦磷酸酯。
13克林霉素是金黄色葡萄球菌的首选；赛替哌膀胱癌的首选；替尼泊苷：脑癌首选。
氟康唑是深部真菌的首选；泮库溴铵：大手术首选；氟尿嘧啶，实体癌的首选。
依托拍苷是肺癌的首选；药化中提到的首选，其它的首选药可以看药理的总结。
14环磷酰胺：膀胱毒性可能与代谢产物丙烯醛有关
15甲氨蝶呤大剂量中毒时用亚叶酸钙解救；对乙酰胺基酚中毒用乙酰半胱氨酸解救。
16利尿药一般需要补充钾，如依他尼酸，氯噻酮。但螺内酯的副用用是高钾血症。