化疗联合免疫治疗新模式(任+军+20120707)

免疫细胞疗法联合化疗

免疫细胞疗法联合化疗 化疗即用化学合成药物治疗疾病的方法。化疗是目前治疗肿瘤的主要手段之一。其优点在于化疗药进入人体后能很快分散到全身，既可杀死局部的癌细胞，也能杀死转移的癌细胞，全身减少肿瘤负荷，见效快，并能抑制肿瘤生长与扩散，对原发灶，转移灶，亚临床转移灶均有暂时控制的作用。 但化疗对杀灭癌细胞并无特异性，杀灭癌细胞的同时也杀死正常细胞，造成机体免疫损伤，而且过度化疗会缩短患者生存时间；部分肿瘤对药物不敏感，化疗不可能彻底杀死体内所有癌细胞，所以在一定的时间内癌细胞还会出现复发或转移。同时化疗还会产生很多的毒副作用。 免疫细胞疗法联合化疗，可以达到如下效果： 杀灭对化疗不敏感的肿瘤细胞； 增强机体对化疗的耐受性； 迅速恢复化疗对机体造成的免疫损伤，并进一步提高机体免疫功能， 减轻化疗的毒副作用和并发症； 有效预防肿瘤的复发和转移。 化疗对免疫细胞进一步发挥作用也能起到协同作用： 部分化疗药物如环磷酰胺、氟尿嘧啶、阿霉素等治疗病人后，可提高肿瘤的抗原分子和FAS等肿瘤凋亡受体表达，有助于免疫细胞识别肿瘤细胞，更易引起肿瘤细胞的凋亡；在线咨询医生请访问中国生物治疗网https://www.sodocs.net/doc/ff1007607.html,另外

吉西他滨、环磷酰胺等化疗药物治疗后，可抑制病人体的MDSC、Treg等免疫抑制细胞，有利于免疫细胞引发病人自主的免疫应答； 还有蒽环类、丝裂霉素等化疗药物治疗后，可非特异性的激活病人的巨噬细胞，来杀灭肿瘤细胞； 另外化疗药物可提高肿瘤细胞膜的通透性，使免疫细胞分泌的杀灭肿瘤细胞的因子进入未与之结合的肿瘤，引起肿瘤细胞的崩解，导致"旁观"的肿瘤细胞死亡。 同时肿瘤细胞在化疗时被杀伤，释放抗原入血，对于生物免疫治疗中提取抗原进行DC疫苗和效应细胞的制备起到很好的推动作用。 联合应用方案设计： 免疫细胞治疗与化疗联合应用：将单纯化疗、间断性治疗转变为综合治疗及连续性治疗，从而提高肿瘤治疗效果。广州肿瘤医院https://www.sodocs.net/doc/ff1007607.html,治疗方案是： 1、可以在整个化疗疗程前期应用免疫细胞治疗； 2、在化疗间期应用，比如患者采用的是21天化疗方案，可以于每次化疗前1天采集细胞，化疗后约一周左右开始回输。 3、整个化疗结束后，也可应用免疫细胞治疗，可于化疗后约一周采集细胞，培养10-14天进行回输。 免疫细胞治疗与化疗交替应用，既可以杀伤对化疗不敏感的肿瘤干细胞和其它处于非增殖期的肿瘤细胞，又能提高机体的免疫力，有效缓解化疗所引起的副

肿瘤深部热疗和全身热疗技术管理规范(2017版)

附件17 肿瘤深部热疗和全身热疗 技术管理规范 （2017年版） 为规范肿瘤深部热疗和全身热疗技术（以下简称肿瘤热疗技术）临床应用，保证医疗质量和医疗安全，制定本规范。本规范是医疗机构及其医务人员开展肿瘤热疗技术的最低要求。 本规范所称肿瘤深部热疗和全身热疗技术是指采用物理方法使肿瘤、肿瘤所在区域或全身的温度升高，通过一系列生物学效应，使肿瘤细胞损伤，单独或联合放疗、化疗等其它手段进行治疗的技术。该技术包括深部热疗（区域性热疗）和全身热疗，其加热的物理因子包括射频、微波、红外线、超声、电容、电磁等，治疗途径包括无创、微创侵入和经生理性腔道等。本规范所称肿瘤深部热疗和全身热疗技术不包括肿瘤消融治疗技术。 一、医疗机构基本要求 （一）开展肿瘤热疗技术的医疗机构，应当与其功能、任务和技术能力相适应。 （二）具有卫生计生行政部门核准登记的与肿瘤治疗相关的二级诊疗科目。 （三）具备食品药品监督管理部门批准用于临床治疗的

肿瘤热疗设备。 （四）肿瘤深部热疗应当具备相应的影像引导设备，如超声、CT或MRI等以及局部的温度监控设备；肿瘤全身热疗应当具备温度监控设备，并配备多功能监护仪，在全身热疗过程中能进行心电、呼吸、血压、脉搏、血氧饱和度监测。 （五）全身热疗室应当具备心、肺、脑抢救复苏条件，有氧气通道、除颤器、吸引器等必要的急救设备和药品。 （六）至少有2名具有肿瘤热疗技术临床应用能力的医师，及经过肿瘤热疗相关知识和技术培训并考核合格的其他专业技术人员。肿瘤热疗技术负责人还应当具备副主任以上专业技术职务任职资格。 二、人员基本要求 （一）开展肿瘤热疗技术的医师。 1.取得《医师执业证书》，执业范围为开展本技术应用相关专业的本医疗机构注册医师。 2.有3年以上肿瘤诊疗的临床工作经验，具有主治医师及以上专业技术职务任职资格。 3.经过省级卫生计生行政部门指定的培训基地关于肿瘤热疗技术临床应用培训，具备肿瘤热疗技术临床应用的能力。 （二）其他相关专业技术人员。 经过肿瘤热疗技术相关专业系统培训,满足开展肿瘤热

2020放疗、化疗及免疫治疗常见不良反应及处理

2020放疗、化疗及免疫治疗常见不良反应及处理 目前，不可切除的III期非小细胞肺癌患者的标准治疗是同步放化疗后免疫巩固治疗。不同的治疗类型会带来不同的不良反应，如何有效预防及管理这些不良反应，是大家关注的问题。接下来，让我们一起了解一下： 放疗的常见不良反应及管理 放疗最常见的不良反应是疲劳、皮肤变化和食欲缺乏，其他不良反应通常与放疗照射的部分有关。大多数不良反应都可以消除，如黏膜组织水肿、糜烂短期内可以恢复，放疗引起的脱发一般半年内可再生，唾液腺的损害则需要1-2年时间恢复。目前，临床已进入精准放疗时代，放疗相关的不良反应在大大减少，因此，患者不必对放疗产生恐惧和排斥心理。 放疗的护理细则：疲劳：大多是人放疗几个星期后都会感到疲倦，而且随着放疗的持续会感到疲倦加重。 皮肤变化：使用冷水和温和的肥皂，让水流过有变化的皮肤，不要摩擦；不要抓骚放疗照射后的敏感皮肤；不要在接受放疗的皮肤上冷敷或热敷；不要在接受放疗的部位擦药，包括护肤霜、药膏、洗液等。

食欲缺乏：少食多餐；放一些健康食品在身边，以便想吃时就吃；如果只能吃很少的食物，那就多注意食物的营养，譬如用喝牛奶代替喝水等；不想吃固体食物时，可以吃大量的液体食物，可以在饮料中加入奶粉、酸奶、蜂蜜或一些液体补品。 化疗的常见不良反应及管理 化疗是“敌我不分“的，在杀伤肿瘤细胞的同时，对人体正常细胞也会产生伤害，就会出现毒副作用和不良反应。常见的不良反应主要有恶心呕吐、便秘或腹泻、白细胞减少、静脉炎和口腔溃疡等。 化疗的护理细则： 恶心呕吐：化疗前充分了解可能出现的呕吐时间和程度，消除紧张情绪。可以在化疗前10-30分钟先使用止吐药物，预防和减轻呕吐的发生。饮食上少食多餐，避免吃强烈气味或过腻过辣食物，餐前餐后1小时内尽量不喝水。多吃豌豆苗、糯米和熟栗子等含色氨酸丰富的食物，少吃香蕉、核桃、茄子等含5-羟色胺丰富的食品。口含生姜片、冰块或薄荷可以帮助克服恶心呕吐，感到恶心时做深而慢的呼吸并尽量使头部少活动。 便秘：生活和排便要有规律，养成定时排便的习惯。避免久坐，适当活动，促进肠蠕动。多吃新鲜蔬菜，适当使用麦麸或全麦面粉，增

肿瘤深部热疗和全身热疗技术临床应用质量控制指标

附件18 肿瘤深部热疗和全身热疗技术 临床应用质量控制指标 （2017年版） 一、适应证符合率 定义：肿瘤深部热疗或全身热疗技术适应证选择正确且无技术应用禁忌证的患者例数占同期肿瘤深部热疗或全身热疗技术总患者例数的比例。（见注1） 计算公式： 肿瘤热疗适应证符合率=肿瘤深部热疗或全身热疗技术适应证选择正确且无禁忌证的患者例数 同期肿瘤深部热疗或全身热疗技术总患者例数 ×100% 意义：反映医疗机构肿瘤深部热疗或全身热疗的规范性。 二、肿瘤热疗治疗温度和时间选择正确率 定义：肿瘤深部热疗或全身热疗温度和时间选择正确的例数占同期肿瘤深部热疗或全身热疗技术总例数的比例。（见注2） 计算公式： 肿瘤热疗治疗 温度和时间选择正确率=肿瘤深部热疗或全身热疗温度和时间选择正确的例数 同期肿瘤深部热疗或全身热疗技术总例数 ×100% 意义：反映医疗机构肿瘤深部热疗或全身热疗的规范性。 三、围手术期并发症发生率 定义：围手术期（术后30天内）并发症发生的例次数占同期肿瘤深部热疗或全身热疗技术总例次数的比例。（见

注3） 计算公式： 围手术期并发症发生率=围手术期并发症发生的例次数 同期肿瘤深部热疗或全身热疗技术总例次数 ×100%意义：反映医疗机构肿瘤深部热疗或全身热疗的安全性。 四、术后死亡率 定义：术后死亡是指实施肿瘤深部热疗或全身热疗治疗患者，术后（住院期间内）死亡，包括因不可逆疾病而自动出院的患者。术后死亡率是指术后患者死亡人数占同期肿瘤深部热疗或全身热疗治疗患者总数的比例。 计算公式： 术后死亡率= 术后患者死亡人数 同期肿瘤深部热疗或全身热疗治疗患者总数 ×100% 意义：反映医疗机构肿瘤深部热疗或全身热疗的安全性。 五、实体肿瘤热疗有效率与控制率 定义：实体肿瘤热疗有效是指实体肿瘤实施肿瘤热疗治疗后实体肿瘤完全缓解或部分缓解。实体肿瘤热疗控制是指实体肿瘤实施肿瘤热疗治疗后实体肿瘤完全缓解、部分缓解或稳定。实体肿瘤热疗有效率（RR）是指实体肿瘤热疗有效的患者数占同期实体肿瘤热疗治疗患者总数的比例。实体肿瘤热疗控制率（DCR）是指实体肿瘤热疗控制的患者数占同期实体肿瘤热疗治疗患者总数的比例。（见注4） 计算公式： 实体肿瘤 肿瘤热疗有效率= 实体肿瘤热疗有效的患者数 同期实体肿瘤热疗治疗患者总数 ×100%

肿瘤深部热疗和全身热疗技术管理规范-2017版

肿瘤深部热疗和全身热疗 技术管理规范 （2017年版） 为规范肿瘤深部热疗和全身热疗技术（以下简称肿瘤热疗技术）临床应用，保证医疗质量和医疗安全，制定本规范。本规范是医疗机构及其医务人员开展肿瘤热疗技术的最低要求。 本规范所称肿瘤深部热疗和全身热疗技术是指采用物理方法使肿瘤、肿瘤所在区域或全身的温度升高，通过一系列生物学效应，使肿瘤细胞损伤，单独或联合放疗、化疗等其它手段进行治疗的技术。该技术包括深部热疗（区域性热疗）和全身热疗，其加热的物理因子包括射频、微波、红外线、超声、电容、电磁等，治疗途径包括无创、微创侵入和经生理性腔道等。本规范所称肿瘤深部热疗和全身热疗技术不包括肿瘤消融治疗技术。 一、医疗机构基本要求 （一）开展肿瘤热疗技术的医疗机构，应当与其功能、任务和技术能力相适应。 （二）具有卫生计生行政部门核准登记的与肿瘤治疗相关的二级诊疗科目。 （三）具备食品药品监督管理部门批准用于临床治疗的肿瘤热疗设备。

（四）肿瘤深部热疗应当具备相应的影像引导设备，如超声、CT或MRI等以及局部的温度监控设备；肿瘤全身热疗应当具备温度监控设备，并配备多功能监护仪，在全身热疗过程中能进行心电、呼吸、血压、脉搏、血氧饱和度监测。 （五）全身热疗室应当具备心、肺、脑抢救复苏条件，有氧气通道、除颤器、吸引器等必要的急救设备和药品。 （六）至少有2名具有肿瘤热疗技术临床应用能力的医师，及经过肿瘤热疗相关知识和技术培训并考核合格的其他专业技术人员。肿瘤热疗技术负责人还应当具备副主任以上专业技术职务任职资格。 二、人员基本要求 （一）开展肿瘤热疗技术的医师。 1.取得《医师执业证书》，执业范围为开展本技术应用相关专业的本医疗机构注册医师。 2.有3年以上肿瘤诊疗的临床工作经验，具有主治医师及以上专业技术职务任职资格。 3.经过省级卫生计生行政部门指定的培训基地关于肿瘤热疗技术临床应用培训，具备肿瘤热疗技术临床应用的能力。 （二）其他相关专业技术人员。 经过肿瘤热疗技术相关专业系统培训,满足开展肿瘤热疗技术临床应用所需的相关条件。

放疗联合免疫治疗

放疗联合免疫治疗 最近几年医学研究者们注意到放疗联合免疫治疗可以导致更有效的抗肿瘤反应。免疫治疗和放疗之间的协同作用已经成为癌症研究项目中的一个热门领域。 从癌细胞的角度来讲，为了避免被杀伤性T细胞识别，它会降低主要组织相容性复合体（MHC）的表达，增加有免疫抑制作用的表面蛋白或细胞因子的表达，或者通过特殊信号招募髓源性免疫抑制细胞进入肿瘤。 人体免疫系统的复杂程度让人咋舌。杀伤性T细胞除了要面对自身的PD-1表达水平之外，它的抗癌活性还受其他辅助性免疫细胞和抑制性免疫细胞的影响。 放疗可以直接导致癌细胞以凋亡、坏死和自噬等方式死亡。上述死亡方式，促进肿瘤细胞释放肿瘤特异性抗原，增加免疫细胞发现癌细胞的机会。射线可以直接破坏细胞的DNA，让癌细胞产生新抗原，这也会引发应答。甚至还有研究表明，放疗可以上调肿瘤MHC-I的表达，从而能够更好地呈递肿瘤特异性抗原，增强肿瘤对细胞毒性T细胞的可见性。 其次，一些先天免疫通路可以在放疗的过程中被激活，进而调节T细胞免疫活性。免疫系统对肿瘤的抵抗主要依赖于获得性免疫，但先天性免疫在其中也起到一定的作用。尤其是cGAS-STING这条重要的通路。

之前有研究表明，在接受放疗时，如果阻断树突细胞的cGAS-STING通路，T细胞的抗癌活性就会被削弱。这应该主要是因为，放疗导致癌细胞DNA 断裂，被cGAS-STING通路发现，上调I型干扰素的表达，促进了T细胞的抗癌活性。 第三，放疗可以调节肿瘤微环境，增加肿瘤微环境中趋化因子CXCL10和CXCL16的水平，促进杀伤T细胞往肿瘤迁移。在放疗的过程中，癌细胞表面的PD-L1表达水平会上升，进而增强PD-L1抗体的治疗效果。 在整个治疗过程中，可以考虑使用中药制剂比如复合型破壁灵芝孢子粉来巩固及增强治疗的效果，复合型破壁灵芝孢子粉中的多糖和三萜，均能增强单核巨噬细胞、自然杀伤细胞和T、B淋巴细胞的功能，还能促进免疫细胞因子如白细胞介素2及干扰素γ的合成与释放，以及促进抗肿瘤细胞因子，如肿瘤坏死因子α的生成。复合型破壁灵芝孢子粉能够双向调节人体机能，灵芝提取物就像长矛，能够扶正袪邪直击病灶；破壁灵芝孢子粉就像盾牌，可以固本培元提升人体免疫。

肿瘤免疫治疗进展

肿瘤免疫治疗CAR-T技术商业研发的进展 纽约辉瑞公司和巴黎Cellectis公司日前宣布，在肿瘤领域针对某些选择性肿瘤目标，进行全球战略性合作，开发嵌合性抗原受体的T细胞（CAR-T）免疫疗法。Cellectis公司的CAR-T技术平台提供了一个专利的，异基因途径的（利用单一供者来源的T细胞，经基因工程改造后产生的CAR-T，可用于多个病人）CAR-T疗法，这种方法不同于其他的自体来源的CAR-T方法（改造患者自身的T细胞针对肿瘤靶细胞进行治疗）。 根据协议条款，辉瑞公司在肿瘤治疗领域中，针对由辉瑞选定的15种肿瘤具有开发和商业化CAR-T疗法的独家权利。两家公司共同合作负责进行临床前研究，辉瑞公司将负责对于辉瑞选定肿瘤目标中的任何CAR-T疗法进行开发和商业化。此外，该协议也提出了Cellectis公司选定的总共12种肿瘤CAR-T目标。两家公司将共同对4种Cellectis选定的肿瘤CAR-T疗法进行临床前研究，Cellectis 公司对于其余8种肿瘤CAR-T进行独立的研发工作。Cellectis公司将负责对自己选定的肿瘤CAR-T疗法进行临床开发和商业化。辉瑞对Cellectis选定的4项肿瘤CAR-T有优先取舍权。 在合作协议范围内，Cellectis将接收8千万美元的预付款，

并接收用于辉瑞公司选定的CAR-Ts和Cellectis选定的4种CAR-Ts 的研究和开发成本资金。Cellectis有资格获得每项辉瑞产品开发，监管和里程碑性商业进展中的高达1.8亿美元的支付款。Cellectis 也有资格在任何辉瑞商品化产品的净销售额中提成。此外，辉瑞将通过一项股市协议，经由新发行的每股9.25欧元的股票，购买约10%的Cellectis资本，目前协议正待Cellectis股东批准。 Cellectis公司希望将在美国开放一个据点以便能与辉瑞公司的科研人员更加密切的合作。两家公司的结盟，提供了辉瑞所具有的最先进疗法的开发能力，也提供了一个仅有的机会来促进开发最好的CAR-T疗法这一创新性工作。这种CAR-T疗法将可能改变癌症治疗的现有方式。 Cellectis的CEO认为Cellectis的CAR-T技术平台，比其它T 细胞受体基因工程途径更具有真正的优势，而Cellectis与辉瑞的合作，为利用人自体免疫系统对抗癌症，实现该技术全部潜力迈出了重要的一步。辉瑞公司研发总裁认为，这项着眼于肿瘤免疫治疗领域的重要合作，是建立在Cellectis公司先进的基因编辑与细胞工程能力和辉瑞最前沿的癌症生物治疗平台基础上的合作。结合Cellectis的技术创新和科学潜力，加上辉瑞在肿瘤免疫治疗领域的深厚经验，这种强强联合的操作，创建了一个世界级的伙伴关系，

2018-2019-广泛期小细胞肺癌放化疗联合细胞免疫治疗的效果-易修改word

本文部分内容来自网络，本司不为其真实性负责，如有异议请及时联系，本司将予以删除 == 本文为word格式，下载后可编辑修改，推荐下载使用！== 广泛期小细胞肺癌放化疗联合细胞免疫治疗的效果[摘要] 目的探讨广泛期小细胞肺癌患者接受放化疗联合细胞免疫治疗后的疗 效及影响预后的因素。方法回顾性分析解放军第八一医院生物治疗科201X年8月～201X年1月期间收治的21例广泛期小细胞肺癌患者的临床资料，综合治疗模式包括化疗+放疗+细胞治疗，采用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析，Cox 行多因素生存分析。结果全组患者中位生存期为20.7个月，1、2年生存率分别为85%、19%。单因素分析显示治疗方法（P=0.000）及治疗次数（P=0.001）显著影响患者的生存时间，多因素分析示治疗次数（P=0.087）和治疗方法 （P=0.053）是影响患者预后的独立危险因素，而吸烟、年龄、肿瘤位置、神经元特异性烯醇化酶及乳酸脱氢酶等对患者预后无明显影响。结论广泛期小细胞肺癌的最优治疗方式仍有待进一步研究，但多学科综合治疗有望进一步提高患者的预后。 [关键词] 小细胞肺癌；综合治疗；细胞治疗；预后；生存率 [中图分类号] R730.58 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（201X）01（b）-0104-05 [Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of chemoradio-therapy combined with cell immune in the treatment of extensive small cell lung cancer （SCLC）. Methods The clinical data of 21 patients with extensive stage SCLC in No.81 Hospital of PLA from August 201X to January 201X were retrospectively analyzed. The comprehensive treatment approach included chemotherapy，radiotherapy and cell immunotherapy. The Kaplan-Meier and Cox estimation were used for the survival rate analysis. Results The median survival time of patients was 20.7 months，1- year and 2-year survival rate was 85% and 19% respectively. Single-factor analysis showed that treatment methods （P=0.000）and numbers （P=0.001）significantly affect the survival time of extensive stage SCLC patients. Moreover，multivariate analysis indicated that treatment numbers （P=0.087）and methods （P=0.053）were independtly associated with the risk of cancer-related death in extensive stage SCLC patients. Whereas smoking，age，tumor location，neuron-specific enolase and lactate dehydrogenase had no significant effects on prognosis. Conclusion The ideal treatment for extensive stage SCLC remains to be further studied，however，multidisciplinary-treatment is expected to further improve the prognosis for these patients.

肿瘤免疫治疗新进展_宗金宝

第十一届全国免疫学学术大会 447467 / PS2-010 共载11种免疫分子的PLGA微粒式人工抗原提呈细胞的 制备及其抗肿瘤作用研究 张雷 Khawar Ali Shahzad 许涛万昕汪礼敏裴伟亚沈传来 东南大学医学院 病原生物学与免疫学系 210009 目的：在磁珠或胶乳微球表面共展现pMHC分子和共刺激分子的非细胞性人工抗原提呈细胞（aAPC）是特异性免疫疗法的新策略。但其不可生物降解性阻碍了体内应用。聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）具有生物降解和相容性，是被FDA批准的药物递送常用材料。本研究以PLGA微粒为载体共载11种免疫分子，制备多功能式人工抗原提呈细胞（MaAPC），验证其表面共吸附能力和包裹缓释特征；探讨其体外扩增肿瘤抗原特异性T细胞和体内抑瘤生长的能力。 方法：复乳溶剂挥发法制备内部包裹IL-2、IL-15、CCL21、anti-CTLA-4和anti-PD-1的PLGA微粒，EDC/NHS法使其表面功能化后联合共价吸附H-2Kb/TRP2180-188二聚体、H-2Db/gp10025-33二聚体、anti-CD28、anti-4-1BB、anti-CD2以及抗吞噬分子CD47-Ig，制备MaAPC；在体外，与C57BL/6鼠脾细胞共培养，流式检测TRP2和gp100抗原特异性CTL比例；尾静脉注射MaAPC至黑色素瘤皮下载瘤鼠体内，流式监测外周血，脾脏和肿瘤组织中抗原特异性CTL的频率变化，观察肿瘤生长进度。 结果：PLGA微粒对5种免疫分子的包裹率均在65%以上，均可缓慢释放，28天累积释放率大于80%。其表面对其他6种免疫分子也可有效共吸附，各分子间吸附干扰效应较小；在体外，MaAPC与C57BL/6鼠脾细胞共培养7天后使TRP2和gp100特异性CTL的比例分别提高至71%和68%；在体内，MaAPC输注可有效提升载瘤鼠外周血和脾脏中TRP2和gp100抗原特异性CTL的频率，显著提高肿瘤组织中抗原特异性CTL的浸润，明显抑制皮下瘤生长速度。 结论：PLGA微粒既可表面展现又可包裹缓释常见免疫分子，是理想的aAPC载体。共载11种免疫分子的MaAPC是一种新的、可生物降解的特异性主动免疫生物制剂。 关键词：PLGA，人工抗原提呈细胞，抗原特异性T细胞，抗肿瘤主动免疫 447594 / PS2-011 肿瘤免疫治疗新进展 宗金宝张晓春 青岛大学附属医院 266003 肿瘤免疫学治疗的方法种类繁多，已与现代生物高科技技术结合，发展成为继手术、化疗和放疗之后的第四种肿瘤治疗模式-肿瘤免疫治疗。以检查点抑制剂为代表的免疫疗法和嵌合抗原受体T细胞（Car-T）细胞和Car-NK细胞免疫疗法的成功运用使肿瘤免疫学得以复苏，改变了传统的免疫治疗方法。抗CTLA-4抗体是第一个临床应用有效的免疫检查点阻断药物。抗CTLA-4阻断抗体能够提升抗肿瘤免疫反应和长期生存的免疫力，使已经长成的肿瘤消退，促进了其在临床肿瘤治疗中的发展。PD-1阻断不仅影响T细胞在淋巴组织的活化，而且影响T细胞在表达PD-1配体的组织和肿瘤中的反应，减轻肿瘤微环境中的免疫抑制。嵌合抗原受体T细胞（Chimeric antigen receptor T-Cell，Car-T）免疫治疗，Car-T免疫治疗方法，可以特异性地识别 肿瘤相关抗原，最终达到治愈肿瘤的目的。目前，Car-T细胞治疗技术在国际上还处于临床试验阶段，国内还

肿瘤免疫治疗进展

癌症免疫疗法近几年27大进展事件 癌症免疫疗法是一种针对人体免疫系统而非直接针对肿瘤的疗法，其已有30多年历史，它治疗的是人体免疫系统而非直接针对肿瘤。Science认为，癌症研究界在2013年经历巨变，因为酝酿了数十年的癌症免疫疗法终于确定了它的潜力，在临床试验中表现出令人鼓舞的效果。本文中小编盘点了癌症免疫疗法近几年27大进展事件！* M$ [ N" C% | 1.默沙东免疫疗法Keytruda黑色素瘤一线治疗击败百时美Yervoy% g# {" v: H% u; ~; C; |0 n 默沙东近日在黑色素瘤免疫竞赛中取得伟大胜利。在一项头对头III期研究（KEYNOTE-006）中，该公司PD-1免疫疗法Keytruda （pembrolizumab）用于晚期黑色素瘤一线治疗时，疗效显著优于百时美施贵宝（BMS）免疫疗法Yervoy（ipilimumab，易普利姆）。这对于百时美不断增长的免疫专营权而言是一记重拳。目前，Keytruda已获FDA批准用于既往经Yervoy治疗的晚期黑色素瘤以及既往经一种BRAF抑制剂治疗的晚期黑色素瘤。这种二三线治疗，在很大程度上限制了Keytruda的患者群体。而此次Keytruda在初治晚期黑色素瘤一线治疗中击败Yervoy，将为默沙东带来更大的市场。 d( `' ]; H4 t+ D 截至目前，Keytruda是首个在晚期黑色素瘤一线治疗中与标准护理药物相比表现出生存优势的PD-1免疫疗法。默沙东共研发首席Roger Perlmutter在公布这个消息时暗示，该公司有意重新建立黑色素瘤的临床治疗标准。根据官网信息，Keytruda不仅延缓了癌症的恶化，也延长了患者的生命，达到了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）2个主要终点。独立数据监测委员会（IDMC）审查后认为，这些数据已经足够好，建议终止该项III期研究。详细的数据将在今年4月18-22日举行的美国癌症研究协会（AACR）年会上公布。# o, Q7 L: x) j 2.同病不同命？为何患者对肿瘤免疫疗法反应不一？. c* k) N% h9 u 经过数年的努力，肿瘤免疫疗法已经被公认成为新一代对抗肿瘤的利器。然而，在临床研究中科学家经常遇到一些癌症患者对肿瘤药物没有响应的状况。这一问题甚至已经严重影响了这类药物研发的进程甚至推广。& N; M0 F; h, } 研究发现，肿瘤细胞可以通过激活一种名为PD-1的受体来逃避人体免疫系统的监控。而最近火得无以复加的PD-1药物则正是针对这一问题，使得这些“逍遥法外”的肿瘤细胞重新纳入免疫系统的监控并进而被清除。 FDA最近批准了一系列此类PD-1药物用于治疗黑色素瘤，而其中nivolumab则成为首个被批准用于治疗肺癌的PD-1药物。然而，现有的临床研究显示，只有20%-30%的肺癌患者才能对此类药物出现反应。7 t0 l/ u, }7 S( [/ R / R: o9 h2 J) c 3.肿瘤免疫疗法再探华尔街底线，AduroIPO融资8600万美元) l+ Y! ~ K# n 最近几年，肿瘤免疫疗法在生物医药领域可谓是火得一塌糊涂。而这种趋势甚至影响到了资本市场。众多的生物医药公司都竞相开发肿瘤免疫疗法，并通过IPO获得了华尔街资本家的大力支持。而就在本周，Aduro医药公司再次向市场提交了IPO申请，计划融资8600万美元，此举也可检验经过数年的狂轰乱炸，华尔街的投资家是否仍然对肿瘤免疫疗法热情不减。7 O9 }( T6 R T8 Y3 {& 当然，敢从华尔街的金融大鳄钱包里掏钱，Aduro公司自非泛泛之辈。公司目前正在开发的肿瘤免疫疗法药物CRS-207结合肿瘤疫苗GVAX联合治疗方案刚刚发布了积极的临床研究数据结果。美国FDA此前也授予公司这项疗法突破性药物认证。 目前，该疗法正处于治疗胰腺癌的临床二期研究阶段，并有望在2016年上半年公布研究数据。事实上，早在去年十月份，医药巨头强生公司就已经看到了这种疗法的前景。强生公司和Aduro公司签订了合作开发这种肿瘤免疫疗法的协议，包括了3000万美元的预付款和高达10亿美元之多的里程碑奖金。由此可见强生公司对这一疗法的期待之情。$ R' Y2 h3 `( G" N% [" u1 v+ n 4.cell report：交叉呈递——肿瘤免疫疗法潜在药物靶点3 l, x1 v# T: ]2 \ 早期我们认为树突状细胞（DC，抗原呈递细胞的一种）的主要作用是激活CD4+T细胞。CD4+T细胞作为一类辅助性的免疫细胞，在后天免疫的许多方面具有非常重要的作用。但后来的一系列研究逐渐揭示了DC也具有直接激活CD8+T细胞的能力（即交叉呈递cross-presentation）。* C( }' \2 S7 `" U4 d( l* e 简单介绍一下两类T细胞分别被激活的机制：CD4+的激活需要受到抗原呈递细胞表面MHC-II-抗原复合体的刺激。它的生成依赖于DC等抗原呈递细胞对外界抗原物质的吞噬与消化，并且在内涵体中与空载的MHC-II分子组装，形成成熟的复合体运送到分子表面；CD8+的激活依赖于MHC-I-抗原复合体的刺激，MHC-I在各类细胞中均有表达，而且一般情况下在外界抗原物质通过"主动"的方式进入胞浆中，进而进行一系列消化与处理，最终在内质网中与空载的MHC-I进行组装，最终运送到细胞表面。 : u; W) Y, A; E! b! K

《中国肿瘤热疗临床应用指南》要点

《中国肿瘤热疗临床应用指南》要点 热疗是继手术、放疗、化疗及生物治疗之后的第五种肿瘤治疗手段，亦是重要的肿瘤辅助治疗方法之一，临床应用无毒、安全，也称为绿色治疗。近年来，肿瘤的热疗越来越受到人们的重视，全国许多地市级医院甚至县级医院都普遍开展了肿瘤的热疗，并取得了很好的治疗效果。目前国内外尚无肿瘤热疗的指南和规范，为了指导和规范肿瘤热疗的临床应用，更好地为肿瘤患者服务，特制定中国肿瘤热疗临床应用指南，就浅部热疗、深部热疗、全身热疗及体腔灌注热疗的适应证、禁忌证、操作程序与方法、注意事项、热疗的疗效评价及随访等进行了全面详细地阐述，供肿瘤热疗治疗领域同仁们参考。 一、浅部热疗 （一）适应证 1. 浅表肿瘤：（1）全身各部位的皮肤癌肿，包括鳞状细胞癌、腺癌和黑色素瘤等。（2）全身各浅表淋巴结的转移癌，如颈部、锁骨上区、腋窝、腹股沟等。（3）浅表器官及肢体的恶性肿瘤：①头颈部较表浅的原发瘤，如唇癌、牙龈癌、颊黏膜癌、面部、头皮及耳廓的癌瘤；②外阴癌、肛门癌；③四肢的癌肿如软组织肉瘤、骨肉瘤；④晚期乳腺癌。（4）胸腹壁复发或转移的肿瘤。

2. 腔道肿瘤：鼻咽癌、食管癌、宫颈癌、直肠癌、前列腺癌等。（二）禁忌证 1. 加温区有明显的热积聚效应的金属物。 2. 恶病质。 3. 严重全身感染。 4. 腔道肿瘤有大而深的溃疡，管腔扭曲成角、管壁有形成瘘或出血倾向者。（三）操作程序与方法 1. 了解病情、病变部位大小、有无禁忌、进行过或正在进行哪些治疗。 2. 向患者交代治疗目的、方法、治疗注意事项及易出现的并发症。 3. 让患者选择舒适体位，使其精神放松勿紧张。 4. 一般采用无创测温，如计划进行有创测温，应常规行局部消毒，将测温

2020晚期胃癌免疫治疗进展

2020晚期胃癌免疫治疗进展 从1960年5-fu开始晚期胃癌（包括胃食管结合部）的化疗之路，之后经历了2006年V325研究奠定了DCF（多西他赛联合氟尿嘧啶和顺铂）三药的地位，再到后来的EOX方案（卡培他滨+表柔比星+奥沙利铂；real2研究），2008年spirits研究（S1+顺铂），直到2012年TAGO研究前，晚期胃癌经历了漫长的化疗探索时期。尽管多项Ⅲ期临床研究确立了以紫杉类或铂类联合氟尿嘧啶类为主的用药策略，尽管不同的用药选择将晚期胃癌患者的生存期从3~4个月提高到13个月左右，但是化疗的平台期始终无法再超越。虽然我们看到阿帕替尼治疗三线及后线晚期胃癌较安慰剂延长了生存以及雷莫芦单抗单药或联合化疗（Regard研究和Rainbow研究）在晚期胃癌二线治疗看到了抗血管生成药物在胃癌非一线治疗的获益，但是晚期胃癌一线治疗始终举步维艰。那么免疫时代的到来，是否会改变晚期胃癌的治疗模式，今年ESMO报道的2项研究为晚期胃癌的治疗打开了新的局面，为此一起梳理和回顾晚期胃癌免疫治疗的路程。 2016年6月Lancet Oncology公布的KEYNOTE-012研究正式开启了晚期胃癌的免疫治疗之路。KEYNOTE-012是多队列的伞计划的Ⅰb期研究，涉及到头颈部肿瘤、乳腺、胃癌、尿路上皮癌等多个癌种[1]。在胃癌队列中我们看到帕博利珠单抗单药（10mg/kg）≥三线治疗晚期胃癌PD-L1表达阳性的患者（纳入人群包括美国，日本，韩国和台湾），36例患者中看到8例患者有缓解，客观缓解率（ORR）达到22%。中位无进展生存期

（PFS）为1.9个月，中位总生存期（OS）为11.4个月；6个月的PFS率为24%，6个月的OS率为69%。中位起效时间为2个月，中位疗效持续时间为6个月。不良反应3~4级发生率为13%，没有治疗相关的死亡。KEYNOTE-012首次证实帕博利珠单抗单药在晚期胃癌中可观的抗肿瘤活性和可处理的治疗相关毒副反应。后线治疗上可观的有效率也给研究中带来期许，所以后续开展了三线及更前线的治疗。 2017年ASCO首次报道了keynote-059队列1的初期结果。Keynote-059是既往治疗失败的晚期胃癌患者给予帕博利珠单抗（200mg）的全球多中心、多队列的Ⅱ期研究。KEYNOTE-059 分为3个队列：①队列1中，此前接受过二线以上化疗的转移性胃癌患者（PD-L1阳性或阴性）接受帕博利珠单抗单药治疗；②队列2和队列3分别是对新确诊的转移性胃癌患者一线接受帕博利珠单抗与化疗的联合治疗和帕博利珠单抗单药治疗。主要终点为安全性（队列1、2、3）及客观缓解率（队列1、3）。ASCO上报道的队列1的研究中，总共招募了259例患者，57%的患者PD-L1表达阳性，ORR为11.2%，完全缓解（CR）率为1.9%，9.3%的患者部分缓解（PR）。中位缓解持续时间为8.1个月。1年后，2018年3月JAMA正式发表了队列1的结果[2]。ORR率为11.6%，2.3%的患者达到CR，中位PFS为2.0个月，6个月PFS率为14.1%。中位OS为5.6个月，6个月OS率为46.5%。其中能观察到PD-L1阳性的患者的ORR高于PD-L1阴性的患者（15.5% vs 6.4%）。

免疫治疗联合放化疗治疗胶质母细胞瘤的研究进展

免疫治疗联合放化疗治疗胶质母细胞瘤的研究进展 发表时间：2016-07-08T14:43:18.687Z 来源：《医师在线》2016年4月第7期作者：娄永富钱瑞雪 [导读] GBM是最常见的一种成人颅内原发恶性肿瘤，现今标准治疗方案为最大安全范围的手术切除。 娄永富钱瑞雪 河北大学071000 摘要胶质母细胞瘤（GBM）的标准治疗方法依然是手术切口基础加上辅助放化疗，是现今最安全的治疗方式，但是5年的生存率依然不超过10%。免疫治疗例如树突状细胞（DC）疫苗、热休克蛋白（HSPs）疫苗以及表皮生长因子受体突变体（EGFRvIII）疫苗。在临床试验中得到了巨大的成就，临床III期试验也说明放化疗与免疫治疗具有协同作用。细胞毒性电离辐射属于一种导致促炎信号级联免疫活化辅助细胞死亡的治疗方法，根据此能够应用免疫治疗进行抗肿瘤。肿瘤免疫治疗的发展导致免疫治疗可能成为放化疗、手术后的GBM治疗。找到新的免疫治疗方法是以后治疗GBM的研究方法，本文对此做如下综述。 关键词：免疫治疗；放化疗；胶质母细胞瘤；研究进展 GBM是最常见的一种成人颅内原发恶性肿瘤，现今标准治疗方案为最大安全范围的手术切除，术后辅助放疗以及基础性化疗。卡莫司汀片能够有效的治疗局部高分化的GBM[1]。虽然过去正确的治疗能够延长患者的生存时间，但是大量研究指出，GBM对放化疗抵抗，但远期治疗效果并不理想，现今人们越来越重视免疫治疗效果，通过临床试验，免疫治疗具有良好的效果，同时表明与放化疗具有协同对抗肿瘤的效果。 1免疫治疗在GBM中的研究进展 过去认为中枢神经系统由于具有血脑屏障，缺少淋巴系统和DC，属于免疫豁免区，但是最近几年很多研究指出小胶质细胞具有抗原递呈细胞（APC）的作用，活化的T淋巴细胞可以通过血脑屏障实施免疫调节，说明脑肿瘤中具有肿瘤免疫[2]。GBM具备自己独特的免疫逃避机制，包括提升GBM微环境中免疫抑制T细胞水平，降低免疫应答细胞CD8+T细胞水平，不表达及低表达大脑中协同刺激分子而表达协同抑制分子，形成抑制免疫应答的胶质瘤干细胞，对宿主的抗肿瘤免疫应答产生持续破坏。免疫治疗的主要原则是有效提升免疫效应功能，促进宿主的免疫系统杀灭肿瘤细胞。现今，主要有三种肿瘤免疫治疗方案：被动免疫治疗、细胞因子治疗以及主动免疫治疗，这三种方法已经大量用于研究中。 1.1细胞因子治疗 细胞因子治疗运用免疫激活和增殖的介质来广泛诱导抗肿瘤免疫反应。现今已经得到广泛研究的因子有IL-2、IL-15、IL-7、IL-21及IL12等，主要为转移性黑色素瘤、结肠癌及肾细胞癌等，特别是IL-2已经得到批准用于转移性肾细胞癌的治疗。IL-7、IL-12在临床前胶质瘤模型中显示能够提升免疫反应，增加肿瘤排斥以及局部炎症反应等作用。其他因子的作用需要进一步研究。因细胞因子治疗的免疫效应缺少特异性，常常会引起广泛的毒性反应，对应用产生限制，将肿瘤杀灭的临床研究并不如人意，出现这种现象的原因是肿瘤微环境中具有很多免疫逃避机制，例如免疫检查点的相互作用，对免疫活性产生持续抑制，对细胞因子疗效产生影响。 1.2被动免疫疗法-免疫检查点封锁和过继细胞疗法 被动免疫疗法是运用免疫检查或者肿瘤抗原点的靶向抑制产生抗体进而将肿瘤杀灭。一些抗体在临床应用中已经发挥抗肿瘤效果，例如抗体共轭的仿色还行同位素或者化疗药物，还有单纯性的靶向致癌因子抗体。因肿瘤可以在局部建立免疫抑制微环境进而出现免疫逃逸，对肿瘤相关抗体治疗的成功应用产生阻碍。因而需要研究免疫通路也就是免疫检查点的靶向抑制剂对免疫耐受产生克服。 1.3主动免疫疗法-疫苗 肿瘤疫苗疗法主要是通过将APCs暴露在免疫原性肿瘤多肽中，激活的细胞为CD4+、CD8+T细胞在内的广泛淋巴细胞免疫反应将肿瘤的免疫耐受打破[3]。癌症疫苗治疗具有独特的优势：疫苗刺激免疫细胞对肿瘤存在高度特异性，能够将每个细胞周期的细胞靶向杀灭，能够克服化疗治疗中的原发性或者获得性的药物耐受，能够给与持久的长期保护和免疫记忆，能够用于预防接种高危人群。2免疫治疗联合放化疗的协同作用在GBM中的研究进展 2.1免疫治疗联合化疗 免疫治疗和化疗一般被认为是独立的或者相互拮抗的治疗方法，主要从两个方面考虑：化疗会引起非特异性增值细胞的死亡，伴随明显的淋巴细胞减少，进而降低免疫治疗的效果；化疗引起的细胞死亡被认为是非炎症的凋亡过程，缺少免疫增殖和激活，对肿瘤浸润T细胞抗原表达产生抑制，进而对免疫耐受产生诱导。 2.2免疫治疗联合放疗 放疗被人们认为是非特异性地破坏肿瘤细胞，属于免疫抑制因素。但是除了放疗能够将细胞杀灭，还可以通过激活原发性及获得性免疫反应发出危险信号诱导细胞及基质的明显改变。继发在细胞凋亡之后的免疫激活表明放疗与免疫治疗具有协同效应。3小结 GBM的免疫治疗在大量的研究中得到验证，在综合治疗模式中免疫治疗联合传统的放化疗治疗具有一定的潜力，免疫治疗可能成为放化疗以及手术治疗以外的另外一种标准治疗方法。在以后的免疫治疗进程中还具有很多问题：（1）现今免疫治疗手段多样，怎样实现免疫个体化治疗，相关生物标记物的检测非常关键；（2）每种通路的免疫治疗联合应用能否得到良好的治疗效果，同时避免潜在肿瘤抵抗免疫治疗；（3）不管是初始的GBM，还是复发的患者，哪种更适合应用免疫治疗。我们需要进行更加深入的研究，一期最大限度的增加每种治疗方案对抗肿瘤的潜在能力。 参考文献 [1]于金明,滕菲菲.放疗与免疫治疗联合应用的相关机制及研究进展[J].中国肿瘤临床.2014,24(09)：145-146 [2]田丰,邹健.肺癌的免疫治疗进展[J].河北联合大学学报(医学版).2012,23(06)：205-206 [3]王俊伟.肿瘤过继性免疫治疗的研究进展[J].科技信息.2011,48(12)：164-165

深部热疗在艾滋病相关肺炎中的应用

深部热疗在艾滋病相关肺炎中的应用 发表时间：2015-12-04T13:32:34.140Z 来源：《航空军医》2015年4期作者：吕明张春梅刘海霞 [导读] 山东省淄博市第四人民医院随着医学技术的发展，深部热疗得到了广泛的应用与发展，其能通过能量作用有效控制急性期炎症反应和疾病的进展。 吕明张春梅刘海霞 山东省淄博市第四人民医院 255000 【摘要】目的：探讨深部热疗在艾滋病相关肺炎中的应用效果。方法：2012年7月到2015年2月选择在我院进行诊治的艾滋病相关肺炎患者26例，根据随机数字表法分为治疗组与对照组各13例，对照组给予基础治疗，在此基础上治疗组加用深部热疗。结果：治疗组的治疗总有效率为84.6%，对照组为46.2%，治疗组的总有效率明显高于对照组（P<0.05）。治疗组的体温恢复正常时间与咳嗽消失时间都明显少于对照组（P<0.05）。结论：深部热疗在艾滋病相关肺炎中的应用能取得更好的效果，有利于患者症状的恢复，值得在临床上推广应用。 【关键词】艾滋病相关肺炎；深部热疗；体温；咳嗽 艾滋病又称获得性免疫缺陷综合征，是人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的以T4（CD4+）淋巴细胞受损为主要特征的细胞免疫功能不全性疾病【1】。我国艾滋病病毒感染者逐渐增加，已成为重大的公共卫生问题和社会问题。随着医学技术的发展，深部热疗得到了广泛的应用与发展，其能通过能量作用有效控制急性期炎症反应和疾病的进展。本研究具体探讨了深部热疗在艾滋病相关肺炎中的应用方法与效果，现报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 2012年7月到2015年2月选择在我院进行诊治的艾滋病相关肺炎患者26例，纳入标准：根据流行病学史，临床表现，实验室及X线检查结果确诊为艾滋病相关肺炎；治疗期间无死亡发生；经疾病预防控制中心艾滋病确认中心查HIV-1抗体阳性（免疫印迹法）；肺部病变短期内变化不大，或对正规抗生素治疗无反应；纵隔或全身淋巴结肿大；患者知情同意且得到医院伦理委员会的批准。排除标准：合并严重的疾病或其他感染患者；临床资料不完整者。其中男16例，女10例；年龄最小24岁，最大78岁，平均年龄59.52±4.42岁；入院平均体温为38.81±0.84℃；婚姻状况：在婚20例，不在婚6例；发病后至确诊时间为1-12个月，平均为4.55±1.28个月。根据随机数字表法分为治疗组与对照组各13例，两组的上述基线资料对比差异无统计学意义（P>0.05）。 1.2 治疗方法 对照组：根据病人临床特点及微生物检查结果采取不同的基础治疗，给予头孢哌酮、阿奇霉素、左旋氧氟沙星等加强抗感染治疗；给予抗病毒、调节免疫及对症，加强支持治疗；给予异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺抗痨治疗。 治疗组：在对照组治疗的基础上给予深部热疗治疗，采用TYHP700-1体外高频热疗机进行患侧胸腔的深部热疗，根据患者实际耐受情况设定治疗功率500-1000W，治疗时间40-60min，每16为1周期，共治疗2个周期。 1.3 观察指标 综合疗效：治疗后临床症状消失、实验室指标完全改善为显效；治疗后临床症状基本消失、实验室指标明显改善为有效；治疗后无达到上述标准为无效。对比观察两组的体温恢复正常时间与咳嗽消失时间。 1.4 统计方法 用SPSS13.00统计软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，等级资料对比采用轶和检验，计数数据组间对比采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 综合疗效对比 经过观察，治疗组的治疗总有效率为84.6%，对照组为46.2%，治疗组的总有效率明显高于对照组（P<0.05）。见表1。 表1：两组综合疗效对比（n） 3 讨论 在艾滋病患者中，肺部是最多见的受累器官，且肺部条件致病原感染往往是艾滋病的首发症状，因此可能在呼吸内科首诊。艾滋病患者肺部感染的常见病原体有分枝杆菌、真菌、肺炎链球菌、巨细胞病毒、肺孢子菌等。相比单纯性肺部感染，艾滋病患者合并的肺部感染往往症状严重，病情疾病进展迅速，极易发展为重症肺炎。 当前研究显示，与其他感染靶器官相比，肺脏可能是艾滋病病毒增殖和复制的主要场所，引起肺部机会性感染的病原体以原虫，真