扑热息痛杂质汇总
扬信医药代理各品种杂质对照品:舒更葡糖钠杂质，达托霉素杂质，依维莫司杂质，他克莫司杂质，阿奇霉素杂质，克拉维酸钾杂质，红霉素杂质，克拉霉素杂质，林可霉素杂质，罗红霉素杂质，克林霉素杂质，恩曲他滨杂质，艾地那非杂质，瑞卢戈利杂质，艾氟康唑
扑热息痛的合成②
一、简单了解扑热息痛： 扑热息痛为白色、类白色结晶或结晶性粉末。无臭，味微苦。在热水或乙醇中易溶，在 丙酮中溶解，在水中微溶。熔点为168~172℃。 二、流程简介： 三、第一步：苯酚亚硝化法 苯酚在0~5℃下与亚硝酸钠和硫酸反应，生成对亚硝基苯酚，再经还原可得对氨基苯酚。此法较成熟；收率为80~85%。 ?第二步：对氨基苯酚与醋酸或醋酐加热脱水，生成扑热息痛。可逆反应，采用蒸馏除水的方法可以使反应趋于完全，提高收率。配料比：对氨基苯酚:冰醋酸:母液(含酸>50%) =1:1:1(质量)。操作方法：将物料投入酰化釜，用夹套蒸气加热至110℃左右，回流反应4h，控制蒸出稀酸速度 ?为每小时蒸出总量的1/10，待内温升至130℃以上，取样检验对氨基苯酚残留量< 2.5%时，加入 ?稀酸(含量>50%)，转入结晶釜结晶，离心，先用少量稀酸洗，再用大量水洗至滤液近无色，得扑热息痛粗品。搅拌下将扑热息痛粗品、水及活性炭加热至沸腾，调节pH5.0~5.5，保温5min。将温度升至100℃时，趋热压滤，除去活性炭。 ?滤液冷却结晶(加适量焦亚硫酸钠)，离心，滤饼用大量水洗至近无色，再用蒸馏水洗涤，离心脱 ?水，干燥得扑热息痛成品。滤液经浓缩、结晶，离心后再精制 ?
?四、总结及注意事项：由于该反应在较高温度下(148℃)进行，未酰化的对氨基苯酚有可能与空气中的氧气作用，生成亚胺醌及其聚合物等，致使产品变成深褐色或黑色，故通常需加入少量抗氧剂(如亚硫酸氢钠等)。生产上一般采用稀醋酸(35~40%)与醋酐混合使用，即套用回收的稀醋酸，蒸馏脱水，再加入冰 ?醋酸回流去水，最后加醋酐减压蒸出稀醋酸。通过测定对氨基苯酚的剩余量和反应液的酸度来控 ?制反应终点。 ?另外，酰化时，采用适量的分馏装置严格控制蒸馏速度和脱水量，是反应的关键。 也可利用三元 ?共沸的原理把酰化生成的水及时蒸出，使酰化反应完全。 ? ?此外，对氨基苯酚也能缩合，生成深灰色的4,4’-二羟基二苯胺。 ?副反应化学式如下图
扑热息痛的制备实验报告
扑热息痛的制备 制药工程 201030220213 林建辉 一、 目的要求： 1、了解对氨基酚的氨基的选择性乙酰化而保留酚羟基的方法。 2、掌握易被氧化产品的重结晶精制方法。 3、进一步认识和掌握显微熔点测定仪的工作原理和操作方法，并利用其测定产品熔点。 二、基本原理： 用计算量的醋酐与对氨基酚在水中反应，可迅速完成N-乙酰化而保留酚羟基。 反应式： 副反应： 三、实验步骤： 1、乙酰化 安装好电动搅拌器、温度计??????→?对氨基酚g 21.7于250 mL 三口圆底烧瓶?? →?mL 60水搅拌子搅拌?????????→?gg 21.7慢慢滴加醋酐滴加时间约8 min ?? ???→?℃至温度90维持此温度继续搅拌40 min ?→? 关闭电源，反应物冷却至0~5 ℃?→?结晶抽滤???????→?洗涤两次mL 30粗品对乙酰氨基酚 2、精制： 粗品????→?mL 35水100 mL 三口圆底烧瓶???????????→?活性碳g NaHSO ml 1,%1014升温至全 溶???????→?min 10至沸回流热滤????????→?℃滤液冷却至5~0结晶析出??→?抽滤滤饼 ?????→?h 280℃干燥精品对乙酰氨基酚 四、实验数据 投料比 化合物 M r m/v m Mol mtco ρ(g/ml) 对氨基酚 109.19 7.21g 65.940 1 醋酐 102.09 7.21ml 76.168 1.1 1.08 水 18 40ml 五、数据处理 粗制品总称重：15.23g 滤纸称重：0.75g 磁拌石称重：2.52g 粗制品称重：11.96g 精制品总重：9.36g 滤纸称重：0.55g 精制品重：8.81g 对乙酰氨基酚的理论产量为9.98g 。 产率为%3.88%100-=?理论产量实测产量理论产量
常用感冒药成分及作用
常用感冒药的成分及作用
1.对乙酰氨基酚：解热镇痛药，其作用机制是通过抑制下视丘体温调节中枢前列腺素（PGE2）合成和释放而产生周围血管扩张，引起出汗以达到解热作用，同时能抑制缓激肽等的作用，提高痛阈而产生镇痛作用。 2.马来酸氯苯那敏：抗组胺药，能竞争性阻断H1受体而产生抗过敏作用，同时还可消除或减轻鼻塞、打喷嚏、流鼻涕以及各种过敏症状。还具有抗M胆碱受体作用，故服药后可出现口干、便秘、痰液变稠、鼻黏膜干燥等症状。此外还具有一定的抑制中枢的作用，因此可出现服药后的困倦不良反应。新生儿和早产儿、癫痫患者、接受单胺氧化酶抑制剂治疗者禁用 3.盐酸苯海拉明：抗组胺药，为组织胺H1受体拮抗剂。通过作用于上呼吸道毛细血管上的H1受体，对抗组织胺引起的毛细血管扩张和通透性增加，减轻上呼吸道卡他症状。同时治疗量的盐酸苯海拉明还可以产生中枢抑制作用，引起头晕、嗜睡和乏力。尚具有镇静、防晕动及止吐作用，也有抗胆碱作用，可缓解支气管平滑肌痉挛。 4.盐酸伪麻黄碱：肾上腺素受体激动剂。是麻黄碱的旋光异构体，药理作用与前者相同但相对较弱。可以通过选择性作用于上呼吸道的肾上腺素受体，收缩上呼吸道血管，缓解鼻咽部黏膜充血、肿胀，使鼻塞、流涕症状减轻。但对全身血管影响较小，对心率血压几乎无影响。严重的高血压、冠心病、脑血管病、服用单胺氧化酶抑制剂者禁用。 5.盐酸氯哌丁：非麻醉性中枢性镇咳药，能抑制咳嗽中枢而起镇咳作用，镇咳作用强，也有微弱的抗组胺作用，无依赖性及耐受性。与中枢镇静药合用，可增强嗜睡作用。 6.氢溴酸右美沙芬：中枢性镇咳药，可抑制延脑咳嗽中枢而产生镇咳作用。其镇咳作用与可待因相等或稍强。一般治疗剂量不抑制呼吸，长期服用无成瘾性和耐受性。妊娠及哺乳期、有精神病史者、服用单胺氧化酶抑制剂停药不满两周的患者禁用。 7.咖啡因：为中枢兴奋剂，本身没有镇痛作用，但能增强对乙酰氨基酚的解热镇痛效果，并能减轻其他药物所致的嗜睡、头晕等中枢抑制作用。 8.金刚烷胺：具有抗流感A型病毒作用，机制似与阻止A型流感病毒穿入呼吸道上皮细胞，剥除病毒的外膜以及释放病毒的核酸进入宿主细胞有关。对已经穿入细胞内的病毒亦有影响病毒初期复制的作用。金刚烷胺与灭活的A型流感病毒疫苗合用可促使机体产生预防性抗体。 9.菠萝蛋白酶：一种消炎酶，它是从菠萝汁或其茎汁水中提取的一种蛋白水解酶。服用后，一部分以活性多肽形式被吸收，这些多肽，在人体内能加强纤维蛋白及酪蛋白的水解作用，将因炎症或创伤等原因产生的纤维蛋白或血凝块去掉，改善局部循环，降低血管壁的通透性，具有消肿消炎的良好效果。将菠萝蛋白酶与各种抗生素（如四环素，阿莫西林等）联用，能提高其疗效。此外，菠萝蛋白酶能促进营养物质的吸收。 10.人工牛黄：清热解毒，化痰定惊。现代药理研究证明牛黄有解热镇静、镇咳祛痰、抗菌、抗病毒和抗过敏作用，同时对扑热息痛有活化作用，增强解热镇痛效果。可用于痰热谵狂，神昏不语，小儿急热惊风，热病神昏，中风痰迷，惊痫抽搐，癫痫发狂，咽喉肿痛，口舌生疮，痈肿疔疮等症。
扑热息痛的制备
扑热息痛的制备 1 ［实验目的］ ① 了解选择性乙酰化对氨基酚的氨基而保留酚羟基的方法; ② 掌握易被氧化产品的重结晶精制方法。 2 ［实验原理］ NHCOCH3 A OH 3 ［主要试剂］ 对氨基苯酚： 11g 水： 30mL 乙酸酐： 12 mL 活性炭： 1g 亚硫酸氢钠： 0.5g 0.5%亚硫酸氢钠溶液： 20 mL 4 ［实验步骤］ ① 在集热式磁力搅拌器中，安装配有磁性搅拌子、温度计、回流冷凝管的250 mL 三颈 瓶；在三颈瓶中加入11g 对氨基苯酚和30mL 水，开动搅拌，水浴加热到50C ;自滴液漏斗 逐滴加入12 mL 乙酸酐，控制滴加速度在30分钟完成；升温到80C ，保温120分钟；冷却 到室温，即有结晶析出；抽滤，冷水洗涤滤饼两次，抽干得粗品。 ② 将粗品移至250 mL 三颈瓶中，加入60mL 水，电热套加热使溶解；稍冷后加入 1g 活性碳，回流15分钟；在抽滤瓶①中先加入0.5g 亚硫酸氢钠，趁热抽滤，滤液趁热转移至100mL 烧杯中；放冷析晶，抽滤，滤饼以20ml 0.5%亚硫酸氢钠溶液分2次洗涤，抽干得产品；将产 品转移至培养皿中，干燥后计算产量和产率。 mp.168— 170C 。 5 ［注释］ ①该步骤用的布氏漏斗和抽滤瓶要在干燥箱中预热后使用 6 ［思考题］ ① 如果采用冰醋酸作酰化剂制备扑热息痛，其实验方案和反应装置如何？为什么？ ② 扑热息痛重结晶时加入亚硫酸氢钠的目的是什么？ ③ 阿司匹林的制备和扑热息痛的制备这两个实验都是采用乙酸酐作酰化剂，但是乙酸 酐的加入方法却不同，为什么？ ④ 扑热息痛的精制方法和阿司匹林的精制方法在原理上有何不同？为什么？ CH 3COOH 0H + (CH 3CO)2C
医药行业现状存在问题与发展趋势的分析
一、我国医药产业的发展现状 医药行业是我国国民经济的重要组成部分，是传统产业和现代产业相结合，一、二、三产业为一体的产业。其主要门类包括：沪上医药人化学原料药及制剂、中药材、中药饮片、中成药、抗生素、生物制品、生化药品、放射性药品、医疗器械、卫生材料、制药机械、药用包装材料及医药商业。医药行业对于保护和增进人民健康、提高生活质量，为计划生育、救灾防疫、军需战备以及促进经济发展和社会进步均具有十分重要的作用。 新中国成立以来，特别是改革开放20多年，我国已经形成了比较完备的医药工业体系和医药流通网络，发展成为世界制药大国。据统计口径：我国现有医药工业企业3613家，可以生产化学原料药近1500种，总产量43万吨，位居世界第二。 改革开放以来，随着人民生活水平的提高和对医疗保健需求的不断增长，医药工业一直保持着较快的发展速度，1978年至2000年，医药工业产值年均递增16.6％，成为国民经济中发展最快的行业之一。 二、我国医药产业在国民经济中的地位 自1997年以来，医药工业在国民经济中的地位稳步提高，主要经济指标占全部工业总额的比重，呈现稳步增长态势。医药行业在国民经济中所占比重不大，以资产为主的规模比重仅为2%－3%，效益指标相对高一些也仅为3%－4%，是我国实现经济效益的稳定来源产业之一，但并未进入支柱产业之列。医药行业与人民群众的日常生活息息相关，是为人民防病治病、康复保健、提高民族素质的特殊产业。在保证国民经济健康、持续发展中，起到了积极的、不可替代的“保驾护航”作用。 三、药品质量管理的三个重要标准 质量是药品的生命，质量无法保证的药品在某种意义上可以说是毒品，不但不能治疗人体疾病，反而贻误治病时机，危及患者生命。要想做好药店里的质量管理工作需要不断地查遗补缺，必须掌握三个标准。这三个标准是其他工作的基础，基础性工作如果做不好，就很难保证药品质量，也就难以达到方便顾客，保证人民用药安全有效的根本目的。 1.购进验收标准。连锁药店的门店没有购进环节，只是接受总部的配送，按照来货跟踪单和零售拨货单验收即可。而单体药店在购进药品时，应注意对供货单位和从业人员的资质进行审核，索取相关资料，包括供货单位的药品经营许可证复印件、营业执照复印件、gsp 或gmp证书复印件，以上均须盖有供货单位的公章；对供货单位销售人员应索取身份证复印件、毕业证复印件、授权委托书原件；另外还有双方签订的质量保证协议。以上资料齐全，才可签订合同，实施采购行为。从资质审查上把好关，不能完全提供以上资料的单位一般资信较差，门店不应与这样的单位发生业务。 验收药品时，须逐批对照实货进行外观性状检查，对品名、规格、批号、数量、生产日期、有效期、生产厂家、批准文号等内容进行检查，发现外观异常者，不能验收入店。 2.在店养护标准。出厂的药品经检测合格后即可进入流通领域，在流通环节最重要的工作就是养护，若不注意养护，合格的药品可能就会变成不合格药品。如部分药品需储存在4～6℃，若温度过高或过低都会造成药物物理或化学成分的改变，造成药品失去治疗作用，成为不合格品；部分药品需要遮光密闭保存；有些需要常温状态下保存，温度过高就会发生危险，高浓度的双氧水溶液在强光照射下，会发生快速分解，造成爆炸。因此，做好药品养护，不只是能够避免不合格药品出现，也是保证营业安全的实际需要。 要做好定期养护工作，质管人员应对每一种药品的储存条件心中有数，严格按照储存要求将药品放在相应区域储存或陈列，店内相对湿度应保持在45%～75％之间，过高过低都要采取措施。若温度过高，一些栓剂就容易溶化，温度过低，一些液体就可能冻结或破裂；湿度过大，易吸湿药品就会吸水分解；湿度过低，过于干燥，药品包装如铝塑包装就容易干裂起边，铝塑与pvc板之间就会出现分离，片剂和胶囊就会直接暴露在空气中，容易受污染变
对乙酰氨基酚
对乙酰氨基酚与同类药物对比 1对乙酰氨基酚(APAP) 扑热息痛，化学名: N-(4-羟基苯基)-乙酰胺.白色结晶或结晶性粉末,无臭,味微苦,几乎不溶于冷水、石油醚，在热水、乙醇、丙酮中溶解。解热作用的强度与阿司匹林相近，镇痛和抗炎作用略差，仅对轻、中度疼痛有效。对乙酰氨基酚是一种常用的解热镇痛药,解热作用缓慢而持久,与乙酰水杨酸相比,刺激性小、极少有过敏反应。已成为应用广泛的解热镇痛类药物之一。 1.1合成方法 对乙酰氨基酚的合成方法很多，一般可分为二步法和一步法。 二步法：是将对硝基苯酚等原料还原成对氨基苯酚再酰化成对乙酰氨基酚。 一步法：是在同一反应器中，不分离出还原产物对氨基苯酚的情况下直接进行酰化合成对乙酰氨基酚，还原与酰化同时进行。 对于二步法生产对氨基苯酚，难以克服其生产过程中大量的三废污染。同时分离出来的对氨基苯酚极易被氧化，这降低了对乙酰氨基酚的产率。采用一步法不分离出对氨基苯酚直接进行酰化是解决上述问题的理想方法。 此外还有重排法和生化合成等其它路线，对羟基苯乙酮肟重排法是一个新型合成工艺，此方法没有副产物，产品后处理简单，生产成本低，污染小。
1.2不良反应 (1)对乙酰氨基酚的胃肠道不良反应较少，偶尔会有恶心、呕吐、腹痛等不适症状，短期服用很少出现胃肠道出血。早起出现面色苍白、食欲不振、恶心、呕吐等症状：在1至3天内出现腹痛、肝肿大和压痛、氨基转移酶升高及黄疽：4至6天后可发展为暴发性肝衰竭、扑翼样震颤、惊厥、心血管性虚脱、呼吸抑制、昏迷甚至死亡。 (2)对乙酰氨基酚能使阿司匹林过敏患者的支气管痉挛加重。 (3)过量服用会造成肾小管坏死、肾脏衰竭、暴发性肝功能衰竭，正常剂量长期服用，也会造成肾损害。妇女在妊娠期服用此药可造成羊水过多和新生儿肾衰。 (4)引起血小板减少性紫癜，停药后能恢复正常，长期使用还可引起其它血细胞的减少。 (5)引起过敏性体克、荨麻疹、皮炎伴瘙痔等皮肤病，但数天后会消退。 (6)动物实验表明，大剂量长期服用会削弱雄性大鼠的生殖能力，还可抑制动物的甲状腺功能。 2阿司匹林 乙酰水杨酸，为白色结晶或粉末。无臭或微有醋酸臭，易水解。是一种历史悠久的解热镇痛药。口服易吸收，在全身组织分布广泛，作用强，在广泛应用于发热、头痛、神经痛、肌肉痛、风湿热、急性风湿性关节炎等的治疗。 不良反应
镇痛药市场分析
镇痛药市场分析 毒品像一把双刃利剑，在无情地摧毁人的身体的同时又可以充当一位白衣天使，在疼痛难忍的煎熬中帮你疗伤。目前在国外，用毒品药物治疗的研究取得进展，如用盐酸叮丙诺啡和美沙酮替代物戒毒、美沙酮口服剂可以转移吸毒者对海洛因的严重依赖性和减少注射治疗在艾滋病、乙肝人群间的传播等等。目前，约三分之二的患者认为，接受毒品药物替代疗法后，生活质量已有所改善。 随着研究的进展，医学界对毒品类药物在癌痛治疗方面取得了共识，在挽救了许多痛不欲生的患者的同时，也推动了这一类药物市场的迅猛发展。 20世纪90年代初，癌痛治疗渐渐得到医疗界的重视，世界卫生组织提出了癌症三阶梯止痛治疗原则，很多肿瘤医院也相继设置了疼痛治疗科室，把提高肿瘤患者生活质量、有效控制癌痛作为肿瘤患者治疗的一项重要内容。同时，临床止痛效果好、毒副作用较低的药物需求量的快速增长，也拉动了这一领域的市场发展，促进了多种新型治疗癌痛药物的临床评价和应用。目前，临床用于术后镇痛、癌痛的治疗药物主要是非甾体类抗炎镇痛药和阿片类镇痛药这两大类，而阿片类镇痛药即毒品药物的典型代表。 阿片类镇痛药是最古老的镇痛药，也是迄今为止最有效的镇痛药物，因其止痛作用强，在缓解中重度疼痛上具有无可取代的地位。阿片类药物可以抑制痛觉在中枢神经系统内的传导，提高痛阈值，从而增强镇痛作用。当前用于临床常见的阿片类药物有曲马多、吗啡、芬太尼、羟考酮和杜冷丁等。 曲马多：增长后劲十足 曲马多属于胺苯环醇类合成药物，被WHO列为癌痛治疗的第二阶梯推荐止痛药物。在药物同等剂量时，其镇痛强度仅为吗啡的1/5，却明显强于其他非类固醇抗炎药，而且对α-2肾上腺素能受体和5-HT受体也有一定的作用，在两种机制协同作用下发挥疗效，适于中、重度癌痛患者使用。 国内曲马多原料药主要由黑龙江多多药业、辽宁天龙药业、河北中盛制药、山东新华制药4家企业生产。曲马多制剂生产企业及剂型较多，已有片剂、胶囊、分散片、泡腾颗粒、滴剂等87个生产批文。曲马多基本不存在成瘾性，可以长期使用，是首选的中度止痛药物。2004年其样本医院用药为2300多万元，2006年已达到了2830万元，年均增长率为11.52%。目前有近40家企业角逐这一市场，但是产品集中度较高，前5家占据了95%的市场，余下34家仅占5%。 该类药在医保目录中属乙类药物，处方相对管制较松，除可用于癌症疼痛的治疗之外，还可以在骨关节炎、腰椎间盘突出症、肩周炎，以及创伤、术后疼痛使用。从市场趋势来看，曲马多销售增长后劲十足。 吗啡：受释药技术推动 吗啡是阿片类镇痛药中的经典药物，也是日益受到重视的强效药物。其主要制剂品种有速释吗啡片、控缓释吗啡片及吗啡注射液。从整个市场来看，吗啡止痛药物的销售数量日趋平稳，而销售金额增长幅度较大。拉动这一市场的动力除传统的吗啡制剂
扑热息痛的制备与定性鉴别
实验十扑热息痛的制备与定性鉴别 一、实验目的与要求 1、掌握选择性酰化的原理及操作方法。 2、了解扑热息痛的定性鉴别原理及方法。 二、实验原理 扑热息痛（Acetaminophen）,化学名对乙酰氨基酚，是乙酰苯胺类解热镇痛药。其合成方法为，以对氨基苯酚为原料，在酸性介质中乙酐为酰化剂发生选择性N－酰化得产品。反应式如下： NH2 NHCOCH3 (CH CO)O 三、仪器和试剂 仪器：锥形瓶、温度计、玻璃棒、吸滤瓶、布氏漏斗、量筒 四、实验内容 1、制备：于干燥的250ml圆底烧瓶中加入对氨基苯酚12.5g，醋酐15.5g，冰醋酸22g和少量锌粉，再于130℃油浴中加热回流3h，放冷，析晶，过滤，滤饼以10ml冷水洗2次，抽干，干燥，得白色结晶性对乙酰氨基酚粗品。 2．精制：于100ml锥形瓶中加入对乙酰氨基酚粗品，每0.1克用热水1-1.5ml溶解，稍冷后加入适量活性炭脱色，煮沸5min，趁热过滤，滤液放冷析晶，过滤，滤饼以少量水洗涤，抽干，干燥，称重，计算收率，mp.168～170℃。 3．定性鉴别 ①取本品10mg，加1ml蒸馏水溶解，加入FeCl3试剂，即显蓝色。 ②取本品0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40min，放冷，取此溶液0.5ml，滴加亚硫酸钠5滴，摇匀。用3ml水稀释，加碱性萘酚试剂2ml，振摇，即显红色。
五、注意事项 1、对氨基苯酚的质量是影响对乙酰氨基酚产量、质量的关键，购得的对氨基苯酚应是白色或淡黄色颗粒状结晶，mp. 183～184℃。 2、酰化反应中，若以醋酸代替醋酐，则难以控制氧化副反应，反应时间长，产品质量差。 六、思考题 1、酰化反应为何选用醋酐而不用醋酸作酰化剂？ 2、对乙酰氨基酚遇冷易结晶，在制备过程中，需要多次过滤，在每次过滤时，为了减少产品的损失，应对漏斗如何处理？ 3、本实验产品的收率如何？如何进一步提高产品收率？ 一、实验目的 1、了解选择性乙酰化对氨基酚的氨基而保留酚羟基的方法。 2、掌握易被氧化产品的重结晶精制方法。 二、实验原理 NH2 NHCOCH3 (CH CO)O 三、仪器和试剂 仪器：锥形瓶、温度计、玻璃棒、吸滤瓶、布氏漏斗、量筒 试药：对氨基苯酚、亚硫酸氢钠、醋酐 四、实验内容 1、制备：于干燥的100ml锥形瓶中加入对氨基苯酚10.6g，水30ml，醋酐12ml，轻轻振摇使成均相。再于80℃水浴中加热反应30min，放冷，析晶，过滤，滤饼以10ml冷水洗2次，抽干，干燥，得白色结晶性对乙酰氨基酚粗品约12g。 2．精制：于100ml锥形瓶中加入对乙酰氨基酚粗品，每克用水5ml，加热使溶解，稍冷后加入活性炭1g，煮沸5min，在吸滤瓶中先加入亚硫酸氢钠0.5g，趁热过滤，滤液放冷析晶，过滤，滤饼以0.5％亚硫酸氢钠溶液5ml分2次洗涤，抽干，干燥，得白色对乙酰氨基酚纯品约8g，mp.168～170℃。 五、注意事项
实验二 扑热息痛的合成工艺优化设计
扑热息痛的合成工艺优化设计 一、实验目的 1．通过本实验掌握化学合成药物的工艺优化方法； 2．熟悉正交实验设计方法步骤。 二、实验仪器及试药 圆底烧瓶、冷凝管、温度计、玻璃棒、吸滤瓶、布氏漏斗、量筒、对硝基苯酚、亚硫酸氢钠、醋酐 三、实验原理 NO2 OH NHCOCH3 OH (CH CO)O 四、实验步骤 1．对氨基苯酚的制备：取21克对硝基苯酚、5克氯化铵和3g铁粉，再向烧瓶中加入50ml水，搅拌下加热回流3小时。趁热抽滤，滤渣用少量沸水洗涤2次，滤液冷却至近室温时，用冰水浴冷却。抽出固体，干燥称重，确定收率，产物直接用于下步反应。 2．扑热息痛的制备：于干燥的100ml锥形瓶中加入对氨基苯酚10.6g，水30ml，醋酐12ml，轻轻振摇使成均相。再于80℃水浴中加热反应30min，放冷，析晶，过滤，滤饼以10ml冷水洗2次，抽干，干燥，得白色结晶性对乙酰氨基酚粗品约12g。 3．精制：于100ml锥形瓶中加入对乙酰氨基酚粗品，每克用水5ml，加热使溶解，稍冷后加入活性炭1g，煮沸5min，在吸滤瓶中先加入亚硫酸氢钠0.5g，趁热过滤，滤液放冷析晶，过滤，滤饼以0.5％亚硫酸氢钠溶液5ml分2次洗涤，抽干，干燥，得白色对乙酰氨基酚纯品约8g，mp.168～170℃。 4．对乙酰氨基酚的定性鉴别 （1）取对乙酰氨基酚微量→逐滴加水振摇使溶解→滴加三氯化铁试液→应出现蓝紫色。
（2）取对乙酰氨基酚约0.1克→加稀盐酸5ml →放冷→分取0.5ml →滴加亚硝酸钠试液5滴→摇匀→加水3ml稀释→加碱性β-萘酚试液2ml →振摇→应出不现红色。 （3）取对乙酰氨基酚约0.1克→加稀盐酸5ml →置水浴中加热40min →放冷→分取0.5ml →滴加亚硝酸钠试液5滴→摇匀→加水3ml稀释→加碱性β-萘酚试液2ml →振摇→应出现红色。 五、数据记录及处理 六、实验注意事项 1、对氨基苯酚的质量是影响对乙酰氨基酚产量、质量的关键，购得的对氨基苯酚应是白色或淡黄色颗粒状结晶，mp. 183～184℃。 2、酰化反应中，加水30ml。有水存在，醋酐可选择性地酰化氨基而不与酚羟基作用。若以醋酸代替醋酐，则难以控制氧化副反应，反应时间长，产品质量差。 3、加亚硫酸氢钠可防止对乙酰氨基酚被空气氧化，但亚硫酸氢钠浓度不宜过高，否则会影响产品质量（亚硫酸氢钠限量超过药典允许量）。 七、思考题 1、酰化反应为何选用醋酐而不用醋酸作酰化剂？ 2、加亚硫酸氢钠的目的何在？ 3、对乙酰氨基酚中的特殊杂质是何物？它是如何产生的？ 实验九：从茶叶中提取咖啡碱 一、实验目的 1、学习生物碱提取及其衍生物的制备方法； 2、学会升华操作。 二、实验原理 咖啡碱具有刺激心脏，兴奋大脑神经和利尿等作用。主要用作中枢神经兴奋药。它也是复方阿斯匹林（A. P. C）等药物的组分之一。现代制药工业多用合成方法来制得咖啡碱。茶叶中含有多种生物碱，其中咖啡碱（或称咖啡因，caffeine）含量约1%~5%，丹宁酸（或称鞣酸）约占11%~12%，色素、纤维素、蛋白质等约占0.6%。咖啡因是弱碱性化合物，易溶于氯仿、水、热苯等。
扑热息痛的市场调研
扑热息痛的市场调研 第一扑热息痛的简介 1.产品概述 中文别名：对乙酰氨基酚、扑热息痛、退热净、醋氨酚、对醋氨酚、索密痛、乙酰氨基苯酚、二醋洛尔。 英文别名：Acetaminophen、4-Hydroxyacetanilide 、APAP、p-Hydroxyacetanilide 、Paracetamol（Acetaminophen）。 含量：99%-101%。 CAS 号：103-90-2 。 分子式：C8H9NO2 。分子量151.16 。 化学结构式： 扑热息痛结构式 质量标准：BP\USP 。 包装：每桶（箱）（编织袋）25公斤。 2.理化性质 白色结晶粉末，无味，溶于水，醚，氯仿等。从乙醇中得棱柱体结晶。熔点169-171℃，相对密度1.293(21/4℃)。能溶于乙醇、丙酮和热水，难溶于水，不溶于石油醚及苯。无气味，味苦。饱和水溶液pH值5.5-6.5。 第二扑热息痛的生产工艺和技术进展 3.扑热息痛常见的复方制剂 扑热息痛常见的复方制剂的名称(或商品名)很多, 如与盐酸苯丙醇胺、马来酸氯苯那敏、氢溴酸右美沙芬、异丙安替比林、盐酸伪麻黄碱、盐酸苯海拉明、咖啡因、阿司匹林分别配伍组成的制剂(药理相同者只取一种); 已上市的品种如散利痛片、氨酚伪麻片、双酚伪麻胶囊和糖浆、双酚伪麻颗粒，咖酚伪麻片等。 第二热息痛的主要工艺研究 1. 主要生产工艺介绍
合成APAP可选择多种化合物作为起始原料，因此它有多种合成路线可供选择。比较廉价的起始原料主要有硝基苯、苯酚和对硝基苯酚。苯酚作为起始原料，可以经亚硝基化、硝基化和偶联氢解法三种合成路线得到中间体PAP，PAP经乙酰化得最终产品APAP。硝基苯是廉价易得的化工原料，所以原料来源和成本较低。硝基苯可用铝屑还原、电解或催化氢化等方法直接制成PAP，经乙酰化得产品。对硝基苯酚钠是染料工业和农药、医药的中间体，该原料产量很大，成本低廉。对硝基苯酚钠经盐酸酸化、铁粉-盐酸还原和乙酰化得到对乙酰氨基酚。 2. 国内主要生产工艺详述 以对硝基苯酚钠为原料的合成路线 合成原理：由氯苯经硝化和水解等反应制得。对硝基苯酚钠经酸化、还原和酰化可制得扑热息痛。 工艺过程： 配料比：对氨基苯酚:冰醋酸:母液(含酸>50%) =1:1:1(质量)。 操作方法：将物料投入酰化釜，用夹套蒸气加热至110℃左右，回流反应4h，控制蒸出稀酸速度为每小时蒸出总量的1/10，待内温升至130℃以上，取样检验对氨基苯酚残留量< 2.5%时，加入稀酸(含量>50%)，转入结晶釜结晶，离心，先用少量稀酸洗，再用大量水洗至滤液近无色，得扑热息痛粗品。 搅拌下将扑热息痛粗品、水及活性炭加热至沸腾，调节pH5.0~5.5，保温5min。将温度升至100℃时，趋热压滤，除去活性炭。 滤液冷却结晶(加适量焦亚硫酸钠)，离心，滤饼用大量水洗至近无色，再用蒸馏水洗涤，离心脱水，干燥得扑热息痛成品。滤液经浓缩、结晶，离心后再精制。 主要存在的问题： 原料供应常常受染料和农药生产的制约，有时很紧张；制备对硝基苯酚钠的中间体对硝基氯苯毒性又很大，且用铁屑/盐酸还原后，产生的铁泥在“三废”防治和处理上也存在困难。而且收率低产品质量不稳定。 3.国外生产工艺介绍 以硝基苯为起始原料的合成路线 以硝基苯为原料制取PAP，原料易得，工艺途径多，降低成本的潜力较大，是近年来研 究的热点。制备方法可分为3种：金属还原法、电解还原法和催化加氢还原法。其中催化 加氢还原法是最优的还原方法。然后将PAP用乙酸酐乙酰化，得APAP产品。 国外的日本三井东压、美国迈尔斯和德国拜耳等公司主要采用电解还原法原理如下：
扑热息痛的合成
扑热息痛的合成 令狐采学 (Synthesis of Paracetamol) 扑热息痛系常用的解热镇痛药，临床上用于发热、头痛、神经痛、痛经等。 化学名 N-(4-羟基苯基)-乙酰胺 [N-(4-Hydroxyphenyl)-acetamide]，又称醋氨酚(Acetaminophen) 化学结构 本品为白色结晶或结晶性粉末，易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，略溶于水。 一、目的要求 1.通过本实验，掌握扑热息痛的性状、特点和化学性质。 2.掌握还原反应中还原剂的选择 3.掌握酰化反应的原理和酰化剂的选择。 二、实验原理 扑热息痛以对硝基苯酚为原料，经铁粉还原反应得对氨基苯酚，再经醋酐酰化反应制得。 三、实验方法 （一）对氨基苯酚的制备（还原）
药品：(1)对硝基苯酚21g(0.15mol) (2)氯化铵5g (3)铁粉30g 操作步骤： （1）取21g对硝基苯酚、5g氯化铵和3g铁粉，再向烧瓶中加入50ml水，搅拌下加热回流3小时。 （2）趁热抽滤。滤渣用少量沸水洗涤2次，滤液冷却至近室温时，用兵水浴冷却。 （3）滤出固体，干燥称重，确定收率，产物直接用于下步反应。 （二）对乙酰氨基苯酚（扑热息痛）的制备 药品：（1）乙酸酐14ml(约15g，0.15mol) (2)对氨基酚（自制）14g(0.127mol) 操作步骤： （1）取对氨基苯酚14g和10ml水放于50ml园底烧瓶中，摇匀成悬浮液后，再加入14ml乙酐，用力摇匀。 （2）加热回流，使固体完全溶解后，再继续回流10分钟。 （3）冷却结晶，过滤，水洗，干燥，确定收率。mp168℃—172℃ 四、预习 1.用醋酐做酰化试剂与醋酸做酰化试剂的区别？反应中有什麽副反应发生？ 2.还原反应中还原剂的选择。 3.预习操作过程。
镇痛药市场分析
止痛药市场浅析 止痛药可分镇痛药及解热镇痛药两类，其中阿片类镇痛药是最古老的镇痛药，临床上常用，也是迄今为止最有效的镇痛药物，因其止痛作用强，在缓解中重度疼痛上具有无可取代的地位。阿片类药物可以抑制痛觉在中枢神经系统内的传导，提高痛阈值，从而增强镇痛作用。当前用于临床常见的阿片类药物有曲马多、吗啡、芬太尼、羟考酮和杜冷丁等。 曲马多：增长后劲十足 曲马多属于胺苯环醇类合成药物，被WHO列为癌痛治疗的第二阶梯推荐止痛药物。在药物同等剂量时，其镇痛强度仅为吗啡的1/5，却明显强于其他非类固醇抗炎药，而且对α-2肾上腺素能受体和5-HT受体也有一定的作用，在两种机制协同作用下发挥疗效，适于中、重度癌痛患者使用。该类药在医保目录中属乙类药物，处方相对管制较松，除可用于癌症疼痛的治疗之外，还可以在骨关节炎、腰椎间盘突出症、肩周炎，以及创伤、术后疼痛使用。从市场趋势来看，曲马多销售增长后劲十足。 吗啡：受释药技术推动 吗啡是阿片类镇痛药中的经典药物，也是日益受到重视的强效药物。其主要制剂品种有速释吗啡片、控缓释吗啡片及吗啡注射液。从整个市场来看，吗啡止痛药物的销售数量日趋平稳，而销售金额增长幅度较大。拉动这一市场的动力除传统的吗啡制剂之外，主要是新型的吗啡缓释口服剂以及芬太尼透皮贴剂、舒芬太尼、雷米芬太尼的使用，这些新剂型的引入与应用，将大大丰富临床对第三阶梯强效镇痛药物的选择性。 吗啡是国家医保目录中的甲类药物，新释药技术推动了吗啡制剂的发展，这些新产品疗效显著，不良反应较轻，很快成为重度癌痛治疗的首选用药。 羟考酮：潜力不可忽视 盐酸羟考酮控释片是阿片类药物羟考酮的新剂型，具有起效迅速、持久高效的镇痛特点，能在1小时内快速发挥作用，持续12小时止痛。该药1995年在美国上市，被广泛用于癌痛、骨关节类疾病引起的疼痛、带状疱疹后神经痛、慢性腰背痛以及术后疼痛的治疗。 芬太尼：发展势头迅猛 芬太尼属于人工合成的非衍生物类阿片药物，属于强阿片类镇痛药品。其主要通过激动阿片类受体而发挥作用，止痛效果为相同剂量吗啡的50～100倍，是用于晚期癌症患者第三阶梯强效止痛药物。 复方制剂：今后的研发方向 近年来，在部分止痛新药不断遭受安全性的质疑后，催动了复方镇痛药的生机。 氨基比林/安替比林/巴比妥、克痛宁/曲马多/布洛芬、羟考酮/对乙酰氨基酚是国内上市的新品，已渐渐显示出良好的市场前景。氨酚曲马多片是由盐酸曲马多、对乙酰氨基酚组合的复方制剂，临床研究证实该药主要用于缓解中度及重度疼痛，起效迅速，镇痛效果明显，无成瘾性，不良反应相比其单方制剂明显更低。 在我国，许多传统复方制剂有较好的费用-效益比，阿片类药物在非癌性疼痛治疗的价值也逐渐引起人们的关注，必将成为疼痛治疗方案的重要组成部分。大量的临床数据证明，当非癌性疼痛纳入复杂疼痛治疗方案之中后，许多接受阿片类药物治疗的病人受益匪浅，而成瘾者几乎是不存在的。相信在一些阿片复方新制剂研制成功后，开发这类药物将有较好的市场前景。
扑热息痛(对乙酰氨基酚)
扑热息痛那个伤你最深的药？ 扑热息痛（对乙酰氨基酚），商品名称有百服宁、必理通、泰诺、醋氨酚等。该品国际非专有药名为Paracetamol。它是最常用的非抗炎解热镇痛药，解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用较弱，无抗炎抗风湿作用，是乙酰苯胺类药物中最好的品种。特别适合于不能应用羧酸类药物的病人。用于感冒、牙痛等症。对乙酰氨基酚也是有机合成中间体，过氧化氢的稳定剂，照相化学药品。 扑热息痛，使用最广泛也最让人感到亲切的解热镇痛药，无论感冒发烧，还是头痛关节痛，都可以请它来帮忙缓解。它躺在每个药店的非处方货架上，获取十分方便，效果和安全性也广受信任。但正是这种广受信任的药物，也暗藏杀机。如果使用不当，很有可能严重损害我们的健康。 扑热息痛一直是药源性肝损伤的常见原因。一项在美国家医院进行的研究显示，在调查期间记录的662个急性肝损伤病例中，有42%都与对扑热息痛有关，其中，有将近一半都是由不小心用药过量导致的。 在体内是经肝脏代谢，代谢的中间产物N-乙酰对苯醌亚胺具有毒性。在正常剂量下，肝脏内的解毒物质谷胱甘肽可以对付这种有毒的代谢产物。而如果剂量过大，产生的有毒物质太多，体内的解毒物质就不够用了，这时肝脏就会受到损伤。扑热息痛短期服用过量即可以造成急性肝损伤。虽然有解毒药乙酰半胱氨酸可用，但损伤严重时仍可引起肝衰竭甚至死亡。 扑热息痛并不是对肝脏毒性最大的药物，在正确使用时安全性也很好，为什么总会引起肝损伤？最主要的原因是人们太容易接触到这种药物，却又对它的潜在风险没有足够的警惕。
因为我们常见的药物大多是非处方药，很容易买到，而且又冠有不同的商品名，容易让人忽略它们含有相同的成分这一事实。如果一个人同时服用两种或两种以上含有对乙酰氨基酚的药物，例如同时使用两种感冒药，或吃退烧药的同时又吃了止痛药，就很容易导致过量中毒。 扑热息痛的作用是缓解症状，因此大家一般会按需要使用。比如，发烧或疼痛时会用上一次，如果没有好转就再用一次，却容易忽略服药间隔和每日最大用药次数的限制。根据说明书，该药两次服用之间至少要间隔4-6小时，一天最多只能用4次。如果对此不加注意，症状又一直没有好转，一来二去就可能在短时间之内吃下超过安全用量的药物。 除此之外，儿童可承受的剂量比成人小，如果给孩子吃成人的感冒药、退烧药，可能导致用药过量。即使是儿童专用的剂型，也有不同年龄段的差异。例如用滴管给药的滴剂，说明书上只写出了12岁以下的剂量计算方法，如果把这种药剂给12岁以上的儿童服用，并且只凭感觉增加剂量，也有可能导致剂量过大。 白加黑、帕尔克、泰诺感冒片、感冒灵、去痛片等均含扑热息痛，剂量约120—500毫克不等。但临床的广泛应用，出现了一些毒副反应，因此必须引起大家的警惕。 1、肝脏的毒副反应：长期服用或过量服用均可引起肝细胞坏死。扑热息痛引起肝细胞坏死是其直接对肝细胞的作用，可能是过量服用扑热息痛致使体内生成一种毒性代谢产物，当积存达到一定量时，造成肝脏谷胱甘肽耗竭，使肝脏解毒能力大大下降，毒性代谢产物破坏肝细胞，产生细胞变性和坏死。由于过量扑热息痛所致急性肝小叶中心性坏死，进展迅速者可发生暴发性肝功能衰竭并引起死亡。 2、肾脏的毒副反应：过量扑热息痛所生成的毒性代谢产物同样可损害肾脏，造成肾细胞坏死，特别是合用水杨酸钠或咖啡因时，更易损伤肾脏。 3、血液系统的毒副反应：长期过量扑热息痛，所生成的毒性代谢产物可直接作用于骨髓造血系统，构成破坏，还可能诱发血小板减少性紫癜或白血病。文章由中国油脂网提供 4、神经系统的毒副反应：如果小儿过量服用扑热息痛，还可引起中枢神经系统的中毒症状，主要出现大脑损害、神经功能减退、陷入昏迷等。
对乙酰氨基酚片的制备.doc
目录 1 前言．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． 1 1.1 概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．1 1.2生产工艺简介．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5 1.3设计任务．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．6 2 对乙酰氨基酚片简介．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．7 2.1处方组成．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．8 2.2 药理作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．9 3工艺流程设计．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10 3.1工艺流程简图．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10 3.2 工艺流程论证．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10 4 工艺计算．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．13 4.1计算基准．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．13 4.2 物料衡算．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．13 5 定型设备选择．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．15 5.1 定型设备选择．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．15 6 车间GMP设计要求．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．18 （1） GMP简述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．18 （2）车间GMP设计要求．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．18 7 车间工艺设计．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．21 7.1 生产工艺流程图．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．21
非甾体抗炎药市场分析
非甾体抗炎药市场分析 1、副作用阻碍市场发展 我国目前仅类风湿性关节炎的患病率就达5‰左右，风湿及类风湿病患者人数超过1000万人。全国抗关节炎药物市场规模约为13-15亿元，年增长率为6%左右，到2006年将达到18亿元，其中零售市场占有相当的市场份额，而风湿和类风湿性关节炎药物市场占关节炎药物市场的40-50%左右。 在抗炎药物中作用最强的是甾体激素类药物，即肾上腺皮质激素，它们的化学结构上有都呈甾体的特点。凡是结构上不是甾体的抗炎药，均称为非甾体抗炎药。20世纪40年代末医学家提示了醋酸可的松治疗类风湿性关节炎具有良好的抗炎作用，但使用大剂量的甾体抗炎药是危险的，因而人们致力于开发非甾体抗炎药。 治疗关节炎疼痛和炎症的最常用一类药物是非甾体抗炎药NSAID。属于这类药物的有阿司匹林、布洛芬、双氯芬酸和萘普生等等，应用都非常广泛。 然而，非甾体抗炎药又往往表现出非常严重的副作用。有证据表明，长期服用非甾体抗炎药可能导致胃溃疡、出血和穿孔等严重的胃肠道不良反应。英国所做的一项研究中发现：因服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药而引发的胃穿孔或胃出血等溃疡并发症的机率，要比使用安慰剂治疗组高出3至5倍。最近在美国进行的一项研究表明，仅在美国，每年因为服用非甾体抗炎药而引发的上消化道并发症导致入院治疗的患者就达到107000例，并有16500人因此丧生。根据美国食品药品管理局FDA 的统计，服用非甾体抗炎药是引起严重药物不良反应最多的原因之一。有30％的患者因服用非甾体抗炎药而出现持续胃部不适，其中超过10％的患者因不堪忍受这些副作用而不得不中断药物治疗。 2、双氯芬酸暂时称雄 多年来，我国非甾体抗炎药在风湿及类风湿性关节炎用药中一直占据主导地位，其销售额远远高于其它类药物。1999年我国风湿及类风湿性关节炎用药中，非甾体抗炎药在我国重点城市主要医院的用药总额为7256 万元，2000年上升到7887万元，2001年又上升到9641 万元，2002年突破亿元大关。 在非甾体抗炎药物中，双氯芬酸和布洛芬是主要品种，一直占据该类药物市场50％-60％的市场份额。而双氯芬酸在近十余年中长期雄居非甾体抗炎药物市场第一的位置。1998年市场占有率为37.4％，1999年为30.5％， 2001年为29.7％。布洛芬的市场占有率近年来有所下降， 1999年为21.5％，2001年为15.3％。 2001年我国类风湿性关节炎医院用药金额领先的品种中，双氯芬酸在上海市占有33.84％的份额，在北京占有 22.68％的份额，在广州占有11.24％的份额，都远远高于其它品种药物。在2002年第四季度我国典型医院肌肉-骨骼系统用药前20位药品排序中，双氯芬酸位列第一，占13.04％的市场份额，而布洛芬列第七，占4.51％的市场份额。
扑热息痛的制备实验报告
扑热息痛的制备 一、 目的要求： 1、了解对氨基酚的氨基的选择性乙酰化而保留酚羟基的方法。 2、掌握易被氧化产品的重结晶精制方法。 3、进一步认识和掌握显微熔点测定仪的工作原理和操作方法，并利用其测定产品熔点。 二、基本原理： 用计算量的醋酐与对氨基酚在水中反应，可迅速完成N-乙酰化而保留酚羟基。 反应式： 副反应： 三、实验步骤： 1、乙酰化 安装好电动搅拌器、温度计??????→?对氨基酚g 21.7于250 mL 三口圆底烧瓶?? →?mL 60水搅拌子搅拌?????????→?gg 21.7慢慢滴加醋酐滴加时间约8 min ?? ???→?℃至温度90维持此温度继续搅拌40 min ?→? 关闭电源，反应物冷却至0~5 ℃?→?结晶抽滤???????→?洗涤两次mL 30粗品对乙酰氨基酚 2、精制： 粗品????→?mL 35水100 mL 三口圆底烧瓶???????????→?活性碳g NaHSO ml 1,%1014升温至全溶 ???????→?min 10至沸回流热滤????????→?℃滤液冷却至5~0结晶析出??→?抽滤滤饼?????→?h 280℃干燥精品对乙酰氨基酚 四、实验数据 投料比 化合物 M r m/v m Mol mtco ρ(g/ml) 对氨基酚 1 醋酐 水 18 40ml 五、数据处理 粗制品总称重： 滤纸称重： 磁拌石称重： 粗制品称重： 精制品总重： 滤纸称重： 精制品重： 对乙酰氨基酚的理论产量为。 产率为 %3.88%100-=?理论产量 实测产量理论产量 六、结果与讨论
最终产品性状：为红色的结晶性粉末产物 产物对乙酰氨基酚应为白色结晶粉末，而我们的实验结果为红色粉末，计算产量高但产物颜色不对，初步判定为所含杂质原料药太多，醋酐滴加速度过快，对氨基酚与醋酐反应不完全。 七、思考题： 1、试比较冰醋酸、醋酐、乙酰氯三种乙酰化剂的优缺点。 答：醋酸：优点是冰醋酸易得，不与被提纯物质发生化学反应，易与结晶分离除去，能给出较好的结晶。缺点是亲电活性没有醋酐乙酰氯强，与反应物生成的水分子抑制了反应的进行程度，所表现出的活性太低。 醋酐：醋酸酐容易断键，反应较快，醋酐上的碳基被酯健活化有强亲电性，可以和氨基形成酰氨键，一定程度上避免了对氨基苯磺酰胺副产物的产生。缺点是气味强价格贵，反应速率和转化率任不及乙酰氯，产物有乙酸单体，比起乙酰氯产物氯化氢来说分离提纯相对困难。 乙酰氯：乙酰氯的活性较高但选择性较差。 2、精制过程选水做溶剂有哪些必要条件应注意哪些操作上的问题 答：①反应物和产物都溶于水； ②对乙酰氨基酚在沸水中的溶解度较大，在0℃溶解度较小，有得于重结晶除去杂质。 操作上注意的问题 ①回流冷凝管的进出水顺序。 ②反应后一定要热过滤再进行抽滤而不是冰浴才去抽滤。 ③抽滤时要先插入抽滤管再抽滤，抽滤完后关闭电源再拔出抽滤管避免液体倒流。 ④一定要加亚硫酸氢钠，可有效防止对乙酰氨基酚被空气氧化，但浓度不宜太高。 3、为什么乙酰化发生在氨基上而不是发生在羟基上 答：氨基的亲电活性较羟基强，形成的酰氨键较酯键稳定。 4、如何判断反应是否发生，反应进程 原料对氨基苯酚为白至粉红色结晶性粉末，见光和露置的空气最终变为紫红色。而产物对乙酰氨基酚为白色结晶粉末。可以根据两者的物理性状不同，来初步判断反应是否进行。