甲氨蝶呤耐受型骨肉瘤细胞中给药剂量与叶酸转运基因表达的相关性研究要点
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第八章抗生素
一、单项选择题 1) 下面哪一个叙述是不正确的 A.抗生素是来源于细菌,霉菌或其它微生物通过发酵产生的二次代谢产物。 B.抗生素在很低的浓度下能抑制或杀灭各种病原菌,达到治疗的目的。 C.早期抗生素主要用于治疗细菌或霉菌感染性疾病,故称为抗菌素。 D.磺胺类药物百浪多息,是最早上市的抗菌素。 E.结构简单的抗生素可以用合成法制得,如氯霉素。 2) 化学结构如下的药物是 A. 头孢氨苄 B. 头孢克洛 C. 头孢哌酮 D. 头孢噻肟 E. 头孢噻吩 3) 青霉素钠在室温和稀酸溶液中会发生哪种变化 A. 分解为青霉醛和青霉胺 B. 6-氨基上的酰基侧链发生水解 C. β-内酰胺环水解开环生成青霉酸 D. 发生分子内重排生成青霉二酸 E. 发生裂解生成青霉酸和青霉醛酸 4) 半合成青霉素的重要原料是 A.5-ASA B.6-APA C.7-ADA D.二氯亚砜 E.氯代环氧乙烷 5) 各种青霉素在化学上的区别在于 A.形成不同的盐 B.不同的酰基侧链 C.分子的光学活性不一样 D.分子内环的大小不同 E.聚合的程度不一样 6) 青霉素分子中所含的手性碳原子数应为 A.一个 B.两个 C.三个 D.四个 E.五个 7) 青霉素结构中易被破坏的部位是 A.酰胺基 B.羧基 C.β-内酰胺环 D.苯环 E.噻唑环 8) 头孢噻吩分子中所含的手性碳原子数应为 A.一个 B.两个 C.三个 D.四个 E.五个 9) β-内酰胺类抗生素的作用机制是 A. 干扰核酸的复制和转录 B. 影响细胞膜的渗透性 C. 抑制粘肽转肽酶的活性，阻止细胞壁的合成 D. 为二氢叶酸还原酶抑制剂 E. 干扰细菌蛋白质的合成 10) 氯霉素的化学结构为
女性缺乏叶酸的症状表现
女性缺乏叶酸的症状表现 一、女性缺乏叶酸的症状表现缺乏叶酸的症状并不太明显，你可能会腹泻、没有胃口、 体重减轻，也可能出现虚弱、嗓子疼、头疼、心跳加快和易怒等情况。缺铁是 造成贫血最常见的原因，但并不是唯一的原因。由于叶酸有助于使你的血液保持健 康，所以，叶酸摄入不足，也可能会让你发生贫血。缺乏叶酸引起的贫血和缺铁性 贫血有类似的疲劳和虚弱症状，可能使你变得爱生气、急躁。另外，有研究指 出，叶酸不足可能会导致皮肤颜色发生变化，或者加重皮肤已经变色的现状。如 果你是轻度缺乏叶酸，虽然也许根本就不会注意到任何症状，但就不能给宝宝早期 胚胎发育提供所需要的最佳叶酸量了。所以，即使你感觉相当不错，如果你计划怀 孕，还是应该早早地服用叶酸补充剂。 二、缺乏叶酸的原因1、摄入不足偏食、挑食，叶酸衍生物不耐热，食物烹煮时间过长 或重复加热都可使其破坏引起摄入不足。 2、吸收障碍影响空肠黏膜吸收的各类疾病如短肠综合征、热带口炎性腹泻和某些先天 性疾病时的酶缺乏使小肠吸收叶酸受影响。 3、需要量增加引起相对缺乏妊娠时尤其是最初3个月，叶酸需要量可增加5～10倍，此 外，乳母、婴幼儿、感染、发热、甲状腺功能亢进、白血病、溶血性贫血、恶性肿 瘤和血液透析时叶酸需要量也增高，若不增加叶酸的摄入量则引起缺乏。 4、治疗药物干扰叶酸代谢如抗惊厥药、磺胺嘧啶在部分人群中可引起叶酸吸收障碍。氨 甲蝶呤等抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能转化成有生物活性的四氢叶酸。口 服避孕药、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、异烟肼、乙胺嘧啶、环丝氨酸等药物可影响叶酸 的吸收和代谢。乙醇也影响叶酸代谢。 什么是叶酸及补充叶酸注意事项 叶酸是蛋白质和核酸合成的必需因子，红细胞、氨基酸代谢、血红蛋白、白细胞快速增生、大脑中长链脂肪酸如DNA的代谢等都少不了它，在人体内具有不可或缺的作用。 什么是叶酸叶酸（Folic acid）维生素B复合体之一，相当于蝶酰谷氨酸（pteroylglutamic acid，PGA），是米切尔（H．K．Mitchell，1941）从菠菜叶中提取纯化的，故而命名为
肿瘤药物的分类及作用机制
肿瘤药物地分类及作用机制 烷化剂 氮芥类：氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺（）、异环磷酰胺（） 目前广泛用于治疗淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤、对乳腺癌、肺癌有一定地疗效. 副作用：骨髓以致、脱发、消化道反应，可引起出血性膀胱癌，故使用此药时应鼓励患者多饮水. 抗代谢药物 胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶又称（我科代表使用）. 不良反应：用药天出现消化道黏膜损伤.例如口腔溃疡、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等，一周后引起骨髓抑制.个人收集整理勿做商业用途 临床上比如我科恶性葡萄胎、长时间连续点滴此类药物应做好患者地口腔护理，指导患者口腔清洁地方法，预防严重地口腔黏膜炎发生.个人收集整理勿做商业用途 二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤（） 一般用甲酰四氢叶酸（）解除地毒性. 不良反应：口腔炎、溃疡性胃炎、出血性肠炎甚至肠穿孔而死亡. 抗肿瘤抗生素 我科常用药物：放线菌素、博莱霉素、红霉素 红霉素：心脏毒性、骨髓抑制 此药外渗引起组织溃疡坏死.临床上使用时注意静脉地选择，加药时护士要守侯床旁，保证药物顺利输入，发现药物外渗时，及时拔针，给予局部封闭，金黄散中药外敷，预防组织坏死.个人收集整理勿做商业用途 放线菌素：用药注意事项同上. 博莱霉素：可引起皮肤反应，表现为色素沉着，皮炎、角化增厚、皮疹.还可引起肺组织地纤维化，用药期间应注意检查肺部.本药临床上可致高热，用药前一般前分钟口服消炎痛可缓解.个人收集整理勿做商业用途 抗肿瘤植物药 ． 长春新碱和紫杉醇 长春新碱：不良反应为血液毒性、消化道反应、恶心、呕吐、周围神经毒性，表现为之间麻木、四肢疼痛、肌肉震颤.个人收集整理勿做商业用途紫杉醇：过敏反应，用药前询问过敏史.用药时应预防过敏反应地发生，使用中慢滴小时，同时监测生命体征，发现过敏反应应立即停药，静脉输入紫杉醇应使用聚丙烯输液管，不可使用聚乙烯输液管.个人收集整理勿做商业用途铂类抗肿瘤药 顺铂，卡铂，奥沙利铂 . 顺铂：消化道反应，肾脏毒性，其次还有骨髓抑制、听毒性均与剂量无关，故用药前先检查肾功能及听力，并注意鼓励患者多饮水或输液强迫利尿.并做好患者地饮食宣教，以少食多餐，清淡饮食为主.个人收集整理勿做商业用途 . 卡铂：髓抑制较重，而且禁用生理盐水，应使用葡萄糖，否则会引起比顺铂更严重地肾脏毒性. 奥沙利铂：外周毒性表现为遇冷痉挛，所以患者在用药一周内禁冷，以防喉挛引起窒息.
南开大学19秋学期《药物设计学》在线作业答案2
【南开】19秋学期(1709、1803、1809、1903、1909)《药物设计学》在线作业-0002 试卷总分:100 得分:100 一、单选题 (共 25 道试题,共 50 分) 1.应用Hansch方法研究定量构效关系时，首先要设计合成##，分别测出它们的生物活性。 A.几个化合物 B.一定数量的化合物 C.一个化合物 [仔细分析上述试题，并完成选择] 正确答案：B 2.下列物质中，哪种物质直接参与了核酸从头合成中嘧啶碱基的形成？ A.谷氨酸 B.甘氨酸 C.天冬氨酸 D.二氧化氮 E.丙氨酸 [仔细分析上述试题，并完成选择] 正确答案：C 3.下列说法错误的是： A.生物电子等排体指的是具有不同价电子数，并且具有相近理化性质，能够产生相似或者相反生理活性的分子或基团。 B.狭义的电子等排体是指原子数、电子总数以及电子排列状态都相同的不同分子或基团。 C.广义的电子等排体是指具有相同数目价电子的不同分子或基团，不论其原子及电子总数是否相同。 https://www.sodocs.net/doc/054436101.html,ngmuir认为，原子、官能团和分子由于类似的电子结构，其物理化学性质也相似。 E.Friedman提出了生物电子等排的概念是指外围电子数目相同或排列相似，具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基团或部分结构，为生物电子等排体。 [仔细分析上述试题，并完成选择] 正确答案：A 4.PPAR(gamma)的天然配基为： A.雌二醇 B.十六烷基壬二酸基卵磷脂 C.前列腺素 D.全反式维甲酸 E.8-花生四烯酸 [仔细分析上述试题，并完成选择] 正确答案：B 5.人类睾丸ACE与躯体ACE的C区相同，三维结构主要部分为alpha-螺旋，与Zn(2+)、两个Cl(-)通道相结合。与羧肽酶A结构相同的是： A.质子化的精氨酸 B.疏水空腔
巨幼红细胞性贫血
巨幼红细胞性贫血 巨幼红细胞性贫血是体内叶酸和维生素B12缺乏或某些影响核苷酸代谢的药物导致细胞核脱氧核糖核酸（DNA）合成障碍所致的贫血。本病的特点是细胞核发育障碍，与胞浆发育不同步，导致细胞未成熟便在骨髓中破坏，即无效生成。常表现为全血细胞减少伴胃肠道症状。维生素B12缺乏明显时，可同时出现神经系统症状。 本病多发生于经济不发达地区，在较少进食新鲜蔬菜、肉类的人群中发病率高于普通人群。偏食或过长时间烹煮食品、患自身免疫性疾病、胃肠道疾病及肿瘤等，是该病的高危因素。 病因： 【1】.叶酸缺乏叶酸属水溶性B族维生素，富含于新鲜水果、蔬菜、肉类食品中，主要在十二指肠及近端空肠吸收。以下多种原因均可导致叶酸缺乏：①摄入减少：主要是食物加工不当。食物中的叶酸经长时间烹煮，可损失50%～90%。其次是偏食，如不食肉类或极少进食新鲜蔬菜；②需要量增加：婴幼儿、生长发育期青少年、妊娠和哺乳期妇女等需要量增加而未及时补充；甲状腺功能亢进症、慢性感染、溶血性疾病、某些皮肤病、肿瘤等消耗性疾病患者，叶酸的需要量也增加；③吸收障碍：腹泻、小肠炎症、肿瘤和手术及某些药物影响叶酸的吸收； ④利用障碍：抗核苷酸合成药物可干扰叶酸的利用。⑤叶酸排出增加：血液透析、酗酒可增加叶酸排出。 【2】维生素B12缺乏维生素B12也属于水溶性B族维生素，又叫做钴胺。式存于肝脏及其他组织。人体每日所需维生素B12主要来源于动物肝脏、肾脏、肉类、鱼、蛋及乳制品等。维生素B12缺乏主要有以下原因：①摄人减少：完全素食者因摄入减少导致缺乏；②吸收障碍：是维生素B12缺乏最常见的原因，可见于内因子缺乏（如恶性贫血、胃切除等）、胃酸和胃蛋白酶缺乏、胰蛋白酶缺乏、肠道疾病、药物(如对氨基水杨酸、新霉素、二甲双胍、秋水仙碱和苯乙双胍等)影响、肠道寄生虫或细菌大量繁殖消耗；③利用障碍：如先天性转钴蛋白缺乏。 一、临床症状 1.症状：①血液系统表现：起病缓慢，常有面色苍白、乏力、活动耐力下降、头晕、心悸等贫血症状；②消化系统表现：口腔黏膜萎缩，舌乳头萎缩、色红，舌面呈“牛肉样舌”或镜面舌，可伴食欲不振、恶心、腹胀、腹泻或便秘；③神经系统表现和精神症状：对称性远端肢体麻木、记忆力及智力下降。 2.少数病例可出现锥体束征阳性、由于营养不良而发生眼睑水肿，下肢呈压陷性水肿，严重者出现腹腔积液或多浆膜腔积液，黄疸，易感染及出血倾向；少数病例由于髓外造血而发生肝脾肿大。 3.并发症：①心力衰竭：严重的贫血可使心肌缺氧而发生心力衰竭。②出血：由血小板减少及其他凝血因子缺乏导致，不少见。③痛风④精神异常：严重的巨幼细胞贫血不仅可发生外周神经炎，亦有发生精神异常者。⑤溶血：部分病人可在发病过程中出现溶血加重贫血。 二、实验室检查 1.血象：呈大细胞正色素性贫血，红细胞大小不等，以大红细胞为主，中心淡染区消失,；MCV、MCH均增高，MCHC正常；网织红细胞计数可正常或轻度增高。严重者全血细胞减少。 2.骨髓象：骨髓增生活跃，各系细胞均有巨幼样变。红系增生活跃或明显活跃。
常用化疗药的分类及作用机制
一.常用化疗药的分类及作用机制 （一）传统分类 ⒈烷化剂主要有环磷酰胺（CTX）、异环磷酰胺、氮芥（HN2）、马利兰（BUS）、环已亚硝脲（CCNU）、卡氮芥（BCNU）等。 ⒉抗代谢药主要有甲氨蝶呤（MTX）、6-巯基嘌呤（6-MP）、氟脲嘧啶（5-FU）、阿糖胞苷（Ara-C）等。 ⒊植物类主要有长春新碱（VLB）、喜树碱（VCR）、三尖杉（HRT）鬼臼乙叉甙（VP-16）、紫杉醇（TAXOL）等。 ⒋抗癌抗生素主要有放线菌素D(ACTD)、丝裂霉素（MMC）、博莱霉素(BLM)、阿霉素（ADM）、表阿霉素等。 ⒌杂类主要有甲基芐肼（PC2）、六甲密胺（HMM）、顺氯氨铂（DDP）等。 ⒍激素类黄体酮、甲地孕酮、丙酸睾丸酮、肾上腺皮质激素类、三苯氧胺、甲状腺素等。 （二）按化疗药物对各期肿瘤细胞的敏感性不同分类 按化疗药物对各期肿瘤细胞的敏感性不同可将其分为两大类，即细胞周期非特异性药物（CCNSA）和细胞周期特异性药物（CCSA）。 CCNSA能杀死各时相的肿瘤细胞，包括G0期细胞，这类药物包括烷化剂、抗癌抗生素和激素类，其作用特点是呈剂量依赖性，即其杀伤肿瘤的疗效和剂量成正比，大剂量间歇给药是发挥疗效的最佳选择。 CCSA主要杀伤增殖期的细胞，G0期细胞对其不敏感。在增殖期细胞中，S期和M期对其最敏感。这类药物包括抗代谢物和植物类，其作用特点是呈给药时机依赖性，小剂量持续给药为最好的给药方式。 （三）从分子水平及作用机制方面分类 从分子水平及作用机制方面可将化疗药物分为四类： ⒈直接破坏DNA的药物 ⑴铂类配合物：如顺铂、卡铂。此类药物利用铂部分与DNA同一条链的碱基或两条链的碱基形成交叉联结。 ⑵烷化剂：如环磷酰胺、马利兰等。这类药物可引起DNA分子内鸟嘌呤碱基
巨幼红细胞性贫血
巨幼红细胞性贫血 是由于维生素B12或叶酸缺乏所致的一组贫血。前者缺乏则脱氧核糖核酸(DNA)合成障碍，后者缺乏则“一碳基团”的转移发生障碍，棱苷酸特别是胸腺嘧啶核苷酸的合成减少，以致骨髓中幼红细胞内DNA的合成也受到影响。细胞分裂增殖的速度下降，因而导致贫血。除恶性贫血外，属于营养不良性贫血范畴。 其特征: 面色苍白手脚冰凉缺铁性贫血贫血程度严重。维生素B12缺乏时，因周围神经变性导致肢端麻木、针刺、冰冷等感觉异常以及行走困难等神经系统症状。 巨幼红细胞性贫血的诊断： 1.叶酸和(或)维生素B12缺乏的临床症状、骨髓象及血象的改变相似，但维生素B12缺乏可有神经系统症状，而叶酸缺乏无神经系统症状。 2.实验室检查 ①外周血象为大细胞正常血红蛋白性贫血，红细胞平均体积(MCV))>94fl，红细胞平均血红蛋白(MCH)>32Pg，中性粒细胞分叶过多，网织红细胞正常，即可做出诊断。②骨髓血片呈巨幼红细胞增多，红细胞体积较大，核染色质疏松。③血清叶酸值<6.8mmol/L(3ng/ml)、红细胞叶酸值<227mmol/L(100ng/ml)提示叶酸缺乏。④若叶酸值正常，应测孕妇血清维生素B12值，若<90pg/ml，提示维生素B12缺乏。 3.诊断 (1)有维生素B12生理需要量增加或偏食而致营养不良的病史。 (2)巨幼细胞性贫血的血液学改变。 (3)维生素B12浓度测定。若无条件进行该项检查，可予维生素B12进行治疗性实验，疗效显著亦支持诊断。 (4)除外其他原因昕致的巨幼细胞性贫血。 鉴别诊断：巨幼红细胞增多可见于：①红细胞生成的过度刺激(如失血或溶血);②膜表面积增加(如肝脏病时)，红细胞容量增加，所以红细胞显得直径大，但较薄，中心浅染区扩大，在部分阻塞性黄疸和胆固醇增高病例，红细胞的表面积亦较大;③黏液性水肿、再生低下性贫血、铁粒幼红细胞性贫血及骨髓增生性疾病;④红白血病、白血病、维生素B6反应性巨幼红细胞性贫血及难治性巨幼红细胞性贫血等。中性粒细胞分叶过多亦可见于缺铁性贫血，尿毒症和骨髓增生性疾病等。可能时应测定血清中维生素B12及叶酸的含最以资鉴别。 药物治疗 1.维生素B12 B12体内储存为3～5mg，易于补充。B12的用量随病情轻重而定，开始时一般用100～500μg，每日肌注1次，连续2—3周，若神经系统损害明显，开始剂量宜大，每日500～1000μg肌注，以后逐渐减少，间隔时间延睦，每周2次，待血象恢复正常后则改为每月1000μg，维持2～3个月，必要时作鞘内注射。20次肌注B12 1000μg可提供3mg的存储。 注射后2～3天内，大多数病人体力和食欲增加，舌炎改善，舌乳头在4—7日内再现，2～3周后恢复正常。血象显示网织红细胞增加，5～8日后上升至高峰，此后逐渐下降，中性粒细胞在1周后恢复正常。骨髓于6～10小时后巨幼红细胞明显减少。24～48小时后红细胞系统恢复至正常幼红细胞。可用甲钴胺口服剂，每片0.5mg，每日2～3次。 2.叶酸 体内储存为5～10mg，易于补充。叶酸缺乏者可每日口服5～10mg。维生素C能促使叶酸变成四氢叶酸而参与核酸代谢，可同时口服，每日300mg。若胃肠症状明显而不吸收时，在开始治疗的头2～3天内可改为肌注，每日10～15mg。连续治疗3个月，或至血象完全恢复正常为止。
巨幼红细胞性贫血临床路径
巨幼红细胞性贫血临床路径 一、巨幼红细胞性贫血临床路径标准住院流程 （一）适用对象 第一诊断为巨幼红细胞性贫血（ICD10:D53.100） （二）诊断依据。 根据《血液病诊断和疗效标准》（张之南、沈悌主编，科学出版社，2008年，第三版）、《诸福棠实用儿科学（第七版）》（人民卫生出版社）、《临床诊疗指南–血液病学分册》（中华医学会编著，人民卫生出版社）。 1．贫血症状。 2．腹胀、腹泻或便秘，以及黄疽、舌痛、舌质色红和表面光滑等体征。 3．维生素B12缺乏的患者，可有脊髓后侧束变性、周围神经病变和精神症状。 （三）治疗方案的选择。 根据《诸福棠实用儿科学（第七版）》（人民卫生出版社）、《临床诊疗指南–血液病学分册》（中华医学会编著，人民卫生出版社）。 （四）标准住院日为14天内。 （五）进入路径标准。 1.第一诊断必须符合ICD10:D53.100巨幼红细胞性贫血疾病编码。 2.血液检查指标符合需要住院指征：血红蛋白<70g/L，或伴有明显缺氧症状，或血红蛋白下降过快。 3.当患者同时具有其他疾病诊断，但在住院期间不需要特殊处理，也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。 （六）明确诊断及入院常规检查需2－3天（工作日）。 1.血常规：大细胞性贫血，MCV大于l00fl，血涂片中多数呈大卵圆形红细胞，白细 细胞和血小板常减少，中性粒细胞分叶过多，5叶者超过5%，6叶者超过1%。 2.骨髓象：呈典型的巨幼改变，以红细胞系统为主，粒细胞及巨核细胞系统亦可见。 3.血清叶酸、维生素B12测定：血清叶酸低于6.8nmol/l(3ng/ml)，红细胞叶酸测定低于226. 6nmol／l(l00ng/ml)；血清维生素B12低于7 4.0～103.6pmol/IJ(100～140pg,/ml)。 4.如有条件做血清或胃液内因子检查（正常人应为阴性）或维生素B12吸收试验（Schilling tesi．24小时尿中57 Co维生素BI2的含量，正常人应>8%，巨幼细胞性贫血患者及维生素Bl2吸收不良者<7%，恶性贫血患者<5%）；可帮助诊断恶性贫血。 （七）治疗开始于诊断第1天。 （八）治疗方案与药物选择。 1.治疗基础疾病，去除病因。 2.增加营养，纠正偏食及不良的过度烹调习惯。 3.补充叶酸或维生素12 ：叶酸缺乏可口服叶酸，每次5～l0mg，每日3次，至血红蛋白恢复正常。一般不需维持治疗。维生素B12缺乏可用维生素B12 100ug/d，恶性贫血及全胃切除者，要终身维持治疗。 4.输血有严重贫血而又有组织脏器明显缺氧时，可输注红细胞。 （十）变异及原因分析。 常规治疗效果不佳，需特殊治疗，导致住院时间延长。 二、巨幼红细胞性贫血临床路径表单 适用对象：第一诊断为巨幼红细胞性贫血（ICD10: D53.100） 患者姓名：性别：年龄：门诊号：住院号： 住院日期：年月日出院日期：年月日标准住院日：14 天内
药化思考题
药化思考题 第二章抗肿瘤药 1、按作用机理，抗肿瘤药药物的分类。各类的结构类型、作用机理及代表药物。 作用机理：（1）直接作用于DNA，破坏其结构和功能的药物；（2）干扰DNA和核酸合成的药物；（3）抗有丝分裂，影响蛋白质合成的药物；（4）作用于肿瘤信号转导机制的药物 一、直接作用于DNA的药物 1、烷化剂： （1）氮芥类：脂肪氮芥（盐酸氮芥）；芳香氮芥（苯丁酸氮芥）；氨基酸氮芥（美法伦、氮甲）杂环氮芥（环磷酰胺，又名癌得星） 作用机制：在DNA鸟嘌呤间进行交链结合，阻断DNA的复制 （2）乙撑亚胺类：曲他胺（TEM）、替哌（TEPA）、塞替哌、丝裂霉素C （3）甲磺酸脂类：白消安 （4）亚硝基脲类：β-氯乙基亚硝基脲 卡莫司汀（卡氮芥）、尼莫司汀、雷莫司汀 作用机理：亚硝基使N原子与相邻羰基之间的键不稳定分解生成亲和性试剂，DNA发生烷基化。 2、金属铂配合物：顺铂、卡铂 作用机理：活泼离子与DNA分子两个嘌呤碱基洛合形成螯合物，嵌在DNA上，使DNA断键，顺式与DNA作用，反式无效。 3、直接作用于DNA的天然产物：博来霉素（BLM） 4、DNA拓扑酶抑制剂： （1）Topo I抑制剂（作用于单链）：喜树碱、拓扑替康、 （2）Topo Ⅱ抑制剂（作用于双链）：多柔比星、阿霉素、柔红霉素 二、干扰DNA合成和核酸的合成（抗代谢肿瘤的药物） 1、嘧啶拮抗物 （1）尿嘧啶衍生物：氟尿嘧啶（5-Fu）、
（2）胞嘧啶衍生物：盐酸阿糖胞苷（APA-C） 2、嘌呤拮抗物：巯嘌呤（6-MP） 3、叶酸拮抗物：甲氨蝶呤（MTX）、氨基蝶呤 三、抗有丝分裂的药物：秋水仙碱、长春碱类、紫杉醇 2、重点掌握烷化剂类和干扰DNA合成类（代谢拮抗） 3、重点药物：环磷酰胺、顺铂、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、多柔比星、巯嘌呤、甲氨蝶呤 4、熟悉药物：丝裂霉素C、博来霉素、紫杉醇 第三章抗病毒药和抗艾滋病药 1、了解抗病毒药物的主要靶点和各类药物的结构类型 抗病毒药的靶点（作用方式） 1、阻止病毒在细胞上吸附：丙种球蛋白 2、阻止病毒穿入细胞：金刚烷胺类 3、阻止病毒复制核酸：核苷类 4、增强免疫：干扰素
甲氨蝶呤事件
甲氨蝶呤事件：医院不能是防药害唯一闸门 2007年09月24日12:37[我来说两句(6)] [字号：大中小] 来源：健康报作者：王乐民谭嘉 甲氨蝶呤事件历时近两个月的调查、检验、分析后，9月14日，上海医药（集团）有限公司华联制药厂生产的甲氨蝶呤、盐酸阿糖胞苷两种注射剂因被检出含有其他成分，被公布于众。在查处过程中，像齐二药事件、欣弗事件一样，医生、医疗机构这一药品流通的最后关口，为防止药害蔓延又发挥了至关重要的作用。 揭开假药真面目 今年7月底，国家药品不良反应监测中心陆续收到广西、上海等地部分医院的药品不良反应病例报告，一些白血病患者在使用上海华联制药厂生产的甲氨蝶呤注射液后出现行走困难等神经损害症状。国家食品药品监督管理局和卫生部随即组织专家对相关不良事件病例进行调查和分析。 7月30日，上海华联制药厂070405B、070502B两个批号注射用甲氨蝶呤（5mg）被暂停用于鞘内注射。药品检测机构同时对甲氨蝶呤注射液展开分析检验。 但不良事件进一步恶化。8月，北京、安徽、河北、河南等地医院有关使用上海华联药品发生不良事件的报告陆续上报到国家药品不良反应监测中心。此时，发生不良事件的药品已涉及上海华联甲氨蝶呤、盐酸阿糖胞苷两种注射剂。 8月30日，国家食品药品监督管理局和卫生部决定，暂停上海医药（集团）有限公司华联制药厂生产的注射用甲氨蝶呤和注射用盐酸阿糖胞苷用于鞘内注射，被禁范围进一步扩大。
而此时，不良事件原因依然没有调查清楚。 9月5日，为防止不良事件的进一步扩大，国家食品药品监督管理局和卫生部决定，暂停上海华联制药厂注射用甲氨蝶呤和注射用盐酸阿糖胞苷的生产、销售和使用。 9月14日，药监、卫生部门的联合专家组终于查明，上海华联甲氨蝶呤、阿糖胞苷鞘内注射后引起的损害，与两种药品的部分批号产品中混入了微量硫酸长春新碱有关。 而根据《药品管理法》“药品所含成分与国家药品标准不符合”等假药的定义，上海华联这两种药品都属于假药。 至于这两种注射剂如何混入了硫酸长春新碱，药监、卫生、公安等部门正在进一步调查。 又是医生守住了最后一关 国家食品药品监督管理局药品安全监管司一位官员表示，在中山三院陷入齐二药假药案风波未息的今天，医院依然及时和果断上报药品不良事件，表现出医疗机构和医务人员高度的职业责任意识和遵守法律、法规的意识，这“令人欣慰”。 2006年5月，正是由于广州中山三院及时上报齐二药亮菌甲素的不良事件，才最终促使齐二药假药案的发现和查处。但随后，中山三院陷入假药受害者赔偿的官司之中。在今年官司开庭后，医药界人士普遍担心，这一案件将会打击医务人员和医疗机构上报药品不良事件的热情和削弱其责任感，从而影响到药品不良事件的发现和上报。 无独有偶，2006年8月安徽华源欣弗劣药案的查处，也是在医疗机构上报药品不良事件后发现的。 国家食品药品监督管理局药品评价中心副主任武志昂介绍说，2006年我国药品不良反应报告病例近37万份，自2000年至今，连续6年数量翻番。 在这些数据中，来自医疗机构的报告数量占有绝对优势，占到95％以上。医疗机构已经成为发现、预防药害最为关键的环节。
本科药学—药物化学在线练习二答案
(一) 单选题 1. 下列哪个药物是通过诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚而产生抗肿瘤活性的() (A) 盐酸多柔比星 (B) 紫杉醇 (C) 伊立替康 (D) 鬼臼毒素 参考答案： (B) 没有详解信息！ 2. 西咪替丁主要用于治疗() (A) 十二指肠球部溃疡 (B) 过敏性皮炎 (C) 结膜炎 (D) 麻疹 参考答案： (A) 没有详解信息！ 3. 属于抗代谢药物的是() (A) 巯嘌呤 (B) 喜树碱 (C) 奎宁 (D) 盐酸可乐定 参考答案： (A) 没有详解信息！ 4. 下列药物中哪个药物不溶于NaHCO3溶液中() (A) 阿司匹林
(B) 双氯酚酸 (C) 萘普生 (D) 萘普酮 参考答案： (D) 没有详解信息！ 5. 下列环氧酶抑制剂，哪个对胃肠道的副作用最小() (A) 布洛芬 (B) 赛来西布 (C) 阿司匹林 (D) 双氯酚酸 参考答案： (B) 没有详解信息！ 6. 抗肿瘤药氟尿嘧啶属于() (A) 氮芥类抗肿瘤药物 (B) 烷化剂 (C) 抗代谢抗肿瘤药物 (D) 抗生素类抗肿瘤药物 参考答案： (C) 没有详解信息！ 7. 下列哪项与扑热息痛的性质不符() (A) 为白色结晶或粉末 (B) 易溶于水 (C) 易氧化 (D) 用盐酸水解后具有重氮化及偶合反应 参考答案： (B)
没有详解信息！ 8. 关于奥美拉唑不正确的是() (A) 是不可逆的质子泵抑制剂 (B) 分子具有旋光性 (C) 在酸性溶液中较稳定 (D) 是前体药物 参考答案： (C) 没有详解信息！ 9. 下列药物中属于COX-2酶选择性抑制剂的药物是() (A) 赛来西布 (B) 布洛芬 (C) 吲哚美辛 (D) 保泰松 参考答案： (A) 没有详解信息！ 10. 阿霉素的主要临床用途为() (A) 抗菌 (B) 抗病毒 (C) 抗肿瘤 (D) 抗真菌 参考答案： (C) 没有详解信息！ 11. 烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括() (A) 硝基咪唑类 (B) 氮芥类 (C) 乙撑亚胺类 (D) 亚硝基脲类
红细胞叶酸溶血试剂
红细胞叶酸溶血试剂 用途： Elecsys红细胞叶酸溶血试剂（RBC Folate Hemolyzing Reagent）与Elecsys红细胞内叶酸定量测定试剂(RBC-folate)配合应用。 概述: 要达到诊断叶酸缺乏的目的,建议测定血清及红细胞内的叶酸含量。因为血液中95%的叶酸存在于红细胞内。红细胞内的叶酸含量更能真实地反应组织中叶酸的实际含量。 原理： 含抗凝剂(肝素或EDTA)的全血用抗坏血酸溶液稀释,在20oC－25oC温育约90分钟,使红细胞溶解,释放出细胞内叶酸。此溶血液(类似于血清)即可用于Elecsys叶酸测定。全血测出的血细胞比容体积和因稀释带来的影响在最后计算红细胞叶酸浓度时已被考虑进去。 试剂： ElecsysRBC叶酸溶血试剂2017741 抗坏血酸0.4克×4 200ml 空瓶1 只 0.2%抗坏血酸溶液配制: 将0.4g抗坏血酸全部倒入塑料瓶(200ml)中,加入蒸馏水至标签的上缘,室温(20-25度）放置5分钟,混匀即成。 储存和稳定性： 存放在2－8 度。未开封，可稳定至标明的保质期。抗坏血酸溶液14天 标本采集和准备： 采用全血,抗凝剂为肝素锂、钠或EDTA。用于血细胞比积测定和制备溶血液。 稳定性: 全血：20－25度可稳定4小时,2－8度可稳定24小时，-20度可稳定1个月(EDTA抗凝)。 溶血液: 2－8度可稳定24小时，-20度可稳定1个月。 注意: 须在制备溶血标本开始后的3.5小时以内完成Elecsys测定。如有必要可将溶血标本存放于2－8度或-20度。 检测步骤方法： ·用全血测定红细胞比积，记录结果。 ·制备溶血标本：将3ml抗坏血酸溶液（0.2%）与100μl充分混匀的全血混匀。 避免形成气泡。20 －25度温育90±15分钟。 · Elecsys叶酸测定：将溶血标本当作预稀释的标本（稀释31倍）置于仪器的标本区，输入标本识别数据。按Elecsys叶酸试剂操作说明书进行检测。在制备溶血标本开始后的3.5小时以内完成Elecsys测定。 质控： 与Elecsys叶酸测定法相同。 计算： 对每一个标本，仪器会自动计算叶酸含量，换算方法是 ng/ml×2.27=nmol/l nmol/l×0.44=ng/ml 以下公式在计算红细胞内的叶酸含量时，考虑了稀释因素以及红细胞比积： RBC叶酸浓度= ×100 叶酸浓度×31 血清纠正:对于一些红细胞叶酸含量低但血清含量高的标本,RBC叶酸测定需%红细胞比积按
维生素缺乏可致贫血
维生素缺乏可致贫血 *导读：巨幼细胞性贫血主要依据血细胞形态学特点结合临床表现进行诊断。周围血象最突出表现为大卵圆形红细胞增多和中性粒细胞核分叶过多。…… 巨幼细胞性贫血(megaloblastic anemia)是由于脱氧核糖核酸(DNA)合成障碍所引起的一组贫血，主要系体内缺乏维生素B12或叶酸所致，亦可因遗传性或药物等获得性DNA合成障碍引起。本症特点是呈大红细胞性贫血，骨髓内出现巨幼红细胞系列，并且细胞形态的巨型改变也见于粒细胞、巨核细胞系列，甚至某些增殖性体细胞。该巨幼红细胞易在骨髓内破坏，出现无效性红细胞生成。 约95%的病例系因叶酸或(和)维生素B12缺乏引起的营养性贫血，其早期阶段，单纯表现为叶酸或维生素B12缺乏者临床上并不少见。营养性巨幼细胞贫血具有地区性，我国以山西和陕西省等西北地区较多见，患病率可达5.3%;恶性贫血在我国则罕见。【诊断】 (一)确定巨幼细胞性贫血主要依据血细胞形态学特点结合临床 表现进行诊断。周围血象最突出表现为大卵圆形红细胞增多和中性粒细胞核分叶过多。MCV常大于100μM3，MCH常大于32pg。中性粒细胞核分叶过多具有特征性，当血中5叶以上的中性粒细胞超过3%，或找到6叶以上的中性粒细胞，或计算100个中性
粒细胞的核叶平均数超过3.5，或5叶以上和4叶以下中性粒细胞的比率超过0.17，均具有诊断价值。重症病例常呈全血细胞 减少，网织红细胞减少。骨髓呈增生象，巨幼红细胞系列占骨髓细胞总数的30%～50%，其中巨原红及巨早幼红细胞可达半数以上，需注意在维生素B12或叶酸治疗开始6～24小时后即可找不到典型巨幼红细胞。中性粒细胞分叶过多要早于巨幼红细胞出现，粒系巨型变在治疗后恢复要迟于巨幼红细胞。巨幼红细胞糖原染色阴性。 (二)确定维生素B12或叶酸缺乏可用下列检查： 1.确定维生素B12缺乏可用下列检查 (1)血清维生素B12测定：常用微生物法及放射免疫法，后者的 敏感度和特异度均高于前者，且测定方便。正常值为200～ 900pg/ml，低于100pg/ml诊断为缺乏。 (2)尿甲基丙二酸测定：维生素B12缺乏使甲基丙二酰CoA转变 为琥珀酰CoA受阻，使体内甲基丙二酸量增多并从尿中大量排出。正常人尿中仅排出微量(0～3.5Mg/24H)。 (3)维生素B12吸收试验(Schilling试验)：空腹口服57钻标记的维生素B120.5μg，2小时后肌注未标记的维生素B121Mg，收集24小时尿测定排出的放射性。正常人应超过7%，低于7%表示维生素B12吸收不良，恶性贫血常在4%以下。如吸收不良，间 隔5天重复上述试验，且同时口服60mg内因子，如排泄转为正常，则证实为内因子缺乏，否则为肠道吸收不良。如给病人服用
[南开大学]2020春季学期《药物设计学》在线作业学习资料2
南开20春学期（1709、1803、1809、1903、1909、2003）《药物设计学》在线作业 提示：每科有多套在线试卷，请确认本套与您的是否一致，本学习资料只做参考学习使用！！ 一、单选题 (共 25 道试题,共 50 分) 1.世界药物索引(WDI)是有关上市药物和开发中药物的权威性索引，它是由哪家著名公司开发的？ --[A]默克 --[B]辉瑞 --[C]杜邦 --[D]拜尔 --[E]德温特 --提示：运用所学知识，完成以上试题 参考选择是:E 2.不属于经典生物电子等排体类型的是： --[A]基团反转 --[B]四取代的原子 --[C]二价原子和基团 --[D]三价原子和基团 --[E]一价原子和基团 --提示：运用所学知识，完成以上试题 参考选择是:A 3.下面哪个选项不适虚拟筛选中所用的三维结构数据库名称？ --[A]剑桥晶体数据库 --[B]NCI --[C]Aldrich --[D]ACD --提示：运用所学知识，完成以上试题 参考选择是:C 4.分子膜的基本结构理论是 --[A]液晶体的脂质双层 --[B]流动镶嵌学说 --[C]微管镶嵌学说 --[D]分子镶嵌学说 --提示：运用所学知识，完成以上试题 参考选择是:B 5.用氟原子置换尿嘧啶5-位上的氢原子，其设计思想是： --[A]立体位阻增大 --[B]生物电子等排替换 --[C]改变药物的理化性，有利于进入肿瘤细胞 --[D]增加反应活性
--[E]供电子效应 --提示：运用所学知识，完成以上试题 参考选择是:B 6.哪种药物是钙拮抗剂？ --[A]西地那非 --[B]茶碱 --[C]维拉帕米 --提示：运用所学知识，完成以上试题 参考选择是:C 7.非甾类抗炎药的作用机制是： --[A]磷酸二酯酶抑制剂 --[B]前列腺素环氧化酶抑制剂 --[C]二氢叶酸还原酶抑制剂 --[D]HMG-CoA还原酶抑制剂 --[E]ACE抑制剂 --提示：运用所学知识，完成以上试题 参考选择是:B 8.哪种信号分子的受体属于G-蛋白偶联受体？ --[A]甲状腺素 --[B]乙酰胆碱 --[C]gamma-氨基丁酸 --[D]5-羟色胺 --提示：运用所学知识，完成以上试题 参考选择是:D 9.药物与受体相互作用的主要化学本质是 --[A]分子间的非共价键结合#分子间的离子键结合--[B]分子间的静电结合 --[C]分子间的共价键结合 --提示：运用所学知识，完成以上试题 参考选择是:A 10.比卡鲁胺是哪类核受体的拮抗剂？ --[A]VDR --[B]RXR --[C]PR --[D]PPAR(gamma) --[E]AR --提示：运用所学知识，完成以上试题 参考选择是:E
人体红细胞叶酸含量测定方法
人体红细胞叶酸含量测定方法说明 translate this text 人体红细胞叶酸含量测定方法 (一)技术领域 本发明涉及一种人体红细胞叶酸含量测定方法，属于标志免疫学范畴。 (二)背景技术 长期以来，临床检验中一般是对人血清中叶酸含量的测定，来判断人体叶酸的缺乏与否。近年来，经研究证明红细胞中叶酸含量是血清中叶酸的含量的10～20倍，并且血清中叶酸含量由于受饮食、疾病等外来因素的影响，其浓度水平波动较大。而红细胞中叶酸含量受外界因素的干扰很少，更能真实地反映组织中叶酸的浓度水平。仅仅测定血清叶酸含量就不能满足临床医学的要求，尤其发现红细胞叶酸水平的高低对预防人口出生缺陷有非常重要的价值，测定红细胞叶酸含量的工作就有一种新的意义。 过去血清叶酸含量测定一般采用放射免疫检测方法γ-计数仪进行的。该技术(简称RIA)是将放射性同位素标记技术与抗原抗体反应结合起来的一种微量分析方法。1960年建立的经典RIA是使同位素标记的抗原和待测未标记抗原与对应的抗体作用，在抗原过量的条件下，两种抗原与抗体竞争结合，然后通过测定抗原抗体复合物和游离抗原的放射性来求得待测抗原的含量。该方法测定步骤繁琐、反应时间长、试剂稳定性差，更重要的是由于标记物是放射性同位素，对环境污染大，对人的健康有威胁，但在相当一个时期由于涉及方法学的特点，专业界只能不得已而为之。 (三)发明内容 本发明要解决的技术问题是：提供一种灵敏度高、准确性好、没有环境污染的人体红细胞叶酸含量测定方法。 为了解决上述技术问题，本发明包括如下步骤： (1)采集全血标本；(2)全血标本预处理：使红细胞完全破坏，使红细胞叶酸成分被完全释放出来；(3)用化学发光法测定全血的叶酸含量，(4)通过全血中叶酸的含量和已知的红细胞压积换算出红细胞中叶酸含量。 -- 1 -- 为了使叶酸完全释放，并使叶酸不被破坏，所述步骤(2)全血标本预处理为：取容积比为20的1～1.5％的抗坏血酸溶液和全血标本混匀，室温放置1小时后备用。
甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的作用机制
中华临床医师杂志(电子版)2016年11月第10卷第21期Chin J Clinicians(Electronic Edition),November 1,2016,V ol.10,No.21 ?3276? ?综述? 甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的作用机制 黄晶1, 2舒晓明3王贵1, 2郭明慧1, 2徐慧慧1, 2吕爽1, 2肖诚2, 4 【摘要】 甲氨蝶呤（MTX）是一种叶酸拮抗剂，最开始用于治疗肿瘤。过去的二十余年里， 低剂量的甲氨蝶呤作为一线改善病情抗风湿药，是治疗类风湿关节炎（RA）的基石药。相比近年来 出现的各种生物制剂，MTX价格低廉、服用方便、不良反应少，仍被广泛用于治疗RA及其他自身 免疫性疾病。2015年美国风湿病学会关于RA的治疗指南中，MTX仍是单用或者联用其他改善病情 抗风湿药的首选药物。但其作用于RA的机制尚不明确，现就近年来国内外关于其作用机制的研究 进展进行综述。 【关键词】 关节炎，类风湿；甲氨蝶呤；药理作用分子作用机制 Mechanism of Methotrexate in treating rheumatoid arthritis Huang Jing1,2, Shu Xiaoming3, Wang Gui1,2, Guo Minghui1,2, Xu Huihui1,2, Lyu Shuang1,2, Xiao Cheng2,4.1Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China; 2Institute of Clinical Medicine, China-Japan Friendship Hospital, Beijing 100029, China; 3Department of Rheumatology, China-Japan Friendship Hospital, Beijing 100029, China; 4Department of Rheumatology, People's Hospital of Yichun, Yichun 336000, China Corresponding author: Xiao Cheng, Email: xc2002812@https://www.sodocs.net/doc/054436101.html, 【Absract】Methotrexate (MTX) is a folic acid antagonist, which was initially used in the treatment of malignancies. In the past two decades, a low-dose of MTX has been recognized as the first-line disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) and remains a cornerstone in the treatment of rheumatoid arthritis (RA). Compared with all kinds of biological agents in recent years, MTX is of low cost, convenient taking, less adverse reaction, is still widely used in the treatment of RA and other autoimmune diseases. American College of Rheumatology (ACR) in 2015 about the treatment guide of RA indicated that MTX was still accepted as the first choice in the management of RA, ether alone or combined with other DMARD. But the mechanism of MTX in treating RA is not fully understood. This review summarized the latest research advances of mechanism of MTX in the treatment of RA. 【Key words】 Arthritis, rheumatoid; Methotrexate; Molecular mechanisms of pharmacological action 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以对称性、多关节炎为主要表现的慢性、全身性自身免疫性疾病，确切病因不明。RA治疗的目的是缓解关节症状、控制病情发展，应早期有效地控制炎症病变，长期达到病情缓解或低疾病活动度。甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）作为一种免疫抑制剂，是治疗RA、幼年特发性关节炎（JIA）及银屑病关节炎（PsA）的基石药[1]。在过去的二十 DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2016.21.028 基金项目：科技部国际合作项目（2014DFA31490）；国家自然科学基金（81373773）；北京市自然基金（7142144）；中日友好医院青年科技英才计划（2014-QNYC-B-04） 作者单位：100029 北京中医药大学1；100029 北京，中日友好医院临床医学研究所2；100029 北京，中日友好医院风湿免疫科3；336000 江西宜春，宜春市人民医院风湿免疫科4 通讯作者：肖诚，Email: xc2002812@https://www.sodocs.net/doc/054436101.html, 余年里，多种基于MTX的联合药物治疗方案使RA 病情活动度的控制得到改善。相比各种新推出的生物制剂，MTX价格低廉、服用方便、不良反应少，作为一线改善病情抗风湿药（DMARD）仍是治疗RA 的首选药物。但其作用于RA的机制尚不明确，现在主要认为有以下几种可能的作用机制，本文主要根据这几种机制来综述近年来关于MTX治疗RA 作用机制的研究进展。 一、多聚谷氨酸化甲氨蝶呤（MTX polyglutamates，MTX-PG）与三个关键酶的作用 MTX用于RA的治疗中，一般是1周口服1次。大部分患者的起始治疗剂量是每周10～15 mg，根据临床疗效每2～4周增加5 mg，最大剂量为每周20～30 mg[2]。MTX母体药物含有一种谷酰基，进入细胞内，叶酰聚谷氨酸合酶（folylpolyglutamate