上皮性卵巢癌生物学标志物的研究进展

万方数据

万方数据

万方数据

万方数据

万方数据

万方数据

上皮性卵巢癌生物学标志物的研究进展

作者：孙多祥

作者单位：安徽医科大学附属省立医院妇产科,合肥,230001

刊名：

癌症进展

英文刊名：Oncology Progress

年，卷(期)：2013,11(6)

本文链接：https://www.sodocs.net/doc/0a4954465.html,/Periodical_azjz201306004.aspx

卵巢上皮性肿瘤的病理及分类

卵巢上皮性肿瘤的病理及分类 卵巢癌是女性常见的一种恶性肿瘤，对女性的健康威胁极其的大，卵巢肿瘤可以分为多种，其中一种就是卵巢上皮性肿瘤，引起卵巢上皮性肿瘤的原因有很多，不孕、初潮早等都是卵巢癌的危险因素，女性朋友日常一定要做好对卵巢的保护工作。 ★病理： 卵巢上皮性肿瘤为最常见的卵巢肿瘤，占原发性卵巢肿瘤50%～70%，占卵巢恶性肿瘤85%～90%。多见于中老年妇女，很少发生在青春期前和婴幼儿。肿瘤来源于卵巢表面的生发上皮，生发上皮来自原始体腔上皮，具有分化为各种苗勒上皮的潜能，向输卵管上皮分化，形成浆液性肿瘤;向宫颈黏膜分化，形成黏液性肿瘤;向子宫内膜分化，形成子宫内膜样肿瘤。卵巢上皮性肿瘤分 为良性、交界性和恶性。交界性肿瘤是一种低度恶性潜能肿瘤，上皮细胞增生活跃、细胞层次增加、核异型及核分裂象增加，但无间质浸润。临床表现为生长缓慢、转移率低、复发迟。 ★分类： 卵巢上皮性肿瘤是最常见的卵巢肿瘤，来源于卵巢表面的上皮(体腔上皮)，最常见的是囊腺瘤，主要包括浆液性和粘液性两种。

(一)浆液性肿瘤 1.良性浆液性囊腺瘤是浆液性肿瘤中最常见的一种，约占浆液性肿瘤的60%，多发生于20～40岁妇女，以单侧居多，也可双侧发生(约占20%)。 2.交界性浆液性囊腺瘤约占浆液性肿瘤的10%，其形态结构介于良、恶性浆液性囊腺瘤之间，属低度恶性，预后比浸润癌为好。 3.浆液性囊腺癌，约占浆液性肿瘤的30%，为卵巢恶性肿瘤中最常见的类型，约半数为双侧性。患者以40～60岁妇女为最多。 (二)粘液性肿瘤 1.粘液性囊腺瘤是上皮性肿瘤中较常见的一种肿瘤。主要来源于卵巢表面上皮，向宫颈内膜上皮分化;另一来源是良性囊性畸胎瘤的单胚叶生长，其上皮和肠上皮相似，并可见杯状细胞。多发生于30～50岁妇女，多数为单侧，很少为双侧。 2.交界性粘液性囊腺瘤亦为低度恶性癌，形态结构介于良、恶性粘液性囊腺瘤之间。五年存活率为95%～98%。

卵巢癌晚期腹胀吃不下食物怎么办

近年来，卵巢癌已经成为很常见的妇科疾病了，越来越多的年轻人也开始患有卵巢癌。对于卵巢癌患者来说，积极的治疗很重要。临床上很多卵巢癌患者一经确诊已属晚期，此时病情较重，患者不适症状也较多，有不少患者会出现腹胀、吃不下饭的情况，使得机体所需的营养无法及时补充，并不利于身体的恢复，一定要引起足够的重视，那卵巢癌晚期腹胀吃不下食物怎么办呢？ 卵巢癌晚期患者腹胀、吃不下食物是由多方面的原因造成的，如果患者发现较及时，病情较轻，多是由治疗的不良反应引起，如选择放化疗的患者，虽然能控制病情，抑杀机体内的癌细胞，但也会损伤正常细胞，产生一系列的副作用，其中比较常见的就是胃肠道反应，使患者出现恶心呕吐、食欲减退、腹痛、腹胀等症状，此时应积极调整饮食结构，给予患者清淡、易消化、营养丰富的食物，坚持少食多餐的原则，避免辛辣刺激、油腻、烧烤等食物。另外建议患者及时将中医纳入治疗方案中，通过健脾和胃的中药，调理脾胃，缓解放化疗引起的胃肠道反应，改善患者饮食状况，增强患者体能，并提高放化疗的疗效，进一步延长生存时间。 对于病情严重的患者，腹胀、吃不下食物多与疾病本身有关，如肿瘤侵犯其他器官组织，引起肠梗阻、腹水等，此时应积极进行抗肿瘤的治疗，控制病情发展，缓解相应的症状，减轻患者痛苦。对于卵巢癌晚期的治疗，中医发挥了独特的优势，副作用小，基本上不会损伤机体，像年老体弱、广泛转移的患者也能使用。中医治疗卵巢癌讲究以人为本，从患者整体出发，通过调节机体内气血、阴阳、脏腑的平衡，巩固、扶正元气，提高免疫力，维持机体内免疫功能与肿瘤的对抗平衡，稳定病情，抑制肿瘤细胞的生长繁殖，控制病情发展，缓解肠梗阻、腹水等症状，改善患者饮食，增强体能，提高生存质量，延长生存时间。 对于卵巢癌患者来说，在确诊病情后要及时将中医纳入治疗方案中，维护身体的元气，增强抵抗力，才有助于控制肿瘤的生长，预防病情的恶化，作为百年袁氏中医世家传人的袁希福，自幼便接触中医，熟读中医古典名著。此后，其还曾先后至北京中医药大学及中国中医研究院深造，为从事中医治疗肿瘤打下坚实的理论基础。在30余年的临床工作中，袁希福接诊了大量病例，并摸索出了专业治疗各种恶性肿瘤的辨证论治新体系，提出了三联平衡理论。如今，在该理论的指导用药下，部分肿瘤患者减轻了痛苦，延长了生命，甚至有些患者实现了临床康复或长期带瘤生存。 为了更好的弘扬国粹中医，让中医造福更多的肿瘤患者，在袁希福的号召下，郑州希福中医肿瘤医院先后组织召开五届百位抗癌明星中医康复经验交流大会，每次大会的召开无论是对肿瘤患者的康复、对传承弘扬中医文化，亦或是对中医事业发展，都是一件好事，促使人们对中医由不了解到了解、由误解到理解、由曲解到通解。 部分参考案例： 案例1：张苗(化名)，女，卵巢癌，河南驻马店人 2016年，张苗突然摸到腹部有一个小疙瘩，到驻马店中心医院检查后，医生怀疑有癌症可能，但害怕给患者增加心理，便建议先行手术，做个快速活检。可没想到开刀后，在双侧卵巢中都发现了肿瘤。术后，在医生的建议下，张苗被转到河南省肿瘤医院继续诊治，但几次化疗后，医生却告知“这个病复发率非常高。”听到这话，张苗的心理压力变得更大了，后了解到中医药治疗可以预防复发、转移，并得知郑州希福中医肿瘤医院的信息。 2016年10月10日，张苗到郑州希福中医肿瘤医院开始了中医治疗。吃了

晚期上皮性卵巢癌新辅助化疗应用36例临床分析

晚期上皮性卵巢癌新辅助化疗应用36例临床分析 发表时间：2010-12-10T13:18:33.427Z 来源：《中国美容医学》（综合）10年第1期供稿作者：沈红雁1 赵卫东2 [导读] 同时也为术后化疗选择敏感药物提供了参考。但这些结论都是回顾性分析结果，尚需进一步的对比研究进行证实。沈红雁1赵卫东2 (1. 安徽医科大学在职硕士研究生安徽六安237005；2. 安徽省立医院安徽合肥230001) 作者简介：沈红雁（1981.3-），女，本科，安徽六安人，安徽医科大学在职硕士研究生，住院医师，研究方向：妇科肿瘤。【摘要】目的：探讨新辅助化疗在晚期上皮性卵巢癌病例治疗中的作用。方法：回顾性分析六安市人民医院自2002年1月-2004年12月经妇科收治的36例采用新辅助化疗后行中间性肿瘤细胞减灭术的晚期上皮性卵巢癌病例。结果：接受新辅助化疗后的晚期卵巢癌病例手术难度降低，大部分病例可达到理想的肿瘤细胞减灭术。结论：新辅助化疗方法在一定程度上提高晚期上皮性卵巢癌手术切除率，降低了手术风险，为无法手术的晚期病例提供一种新的治疗方法。【关键词】新辅助化疗;晚期卵巢癌;减瘤术【中图分类号】R737.31【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2010）07-0054-02 卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤，恶性程度高，预后差。大部分患者就诊时已属晚期，施行理想的肿瘤细胞减灭术较为困难。近年来随着新辅助化疗的开展，减低了肿瘤负荷，为手术创造了机会并且提高了手术的彻底性，取得了较好的治疗效果。本研究总结近年来我科，开展新辅助化疗的病例36例。现报道如下： 1资料与方法 1.1临床资料：六安市人民医院妇科2002年1月-2004年12月共收治上皮性卵巢癌109例，全部接受手术治疗，按FIGO分期属Ⅰ/Ⅱ期的10例（9.9%），Ⅲ/Ⅳ期的99例（占90 1%）。其中晚期病例中36例接受新辅助化疗后行中间性肿瘤细胞减灭术，这部分病例特征如下：①年龄为17-68岁，平均年龄为52岁；②出现临床症状的时间1-24月，平均7月；③治疗前CA125为5.76-2057.24IU/L,平均为429.25 IU/L； ④妇检可触及盆腔包块，固定；⑤B超或CT、MRI发现盆腹腔多处转移灶；⑥33例伴有大量腹水。术后临床分期（FIGO分期）情况：Ⅲ期30例，Ⅳ期6例。术后病理情况：浆液性腺癌18例，粘液性腺癌10例，子宫内膜样腺癌5，透明细胞癌3例。 1.2治疗方法:细胞学或组织学确诊为卵巢癌后行术前化疗1-2个疗程。伴有腹水的病例采用以铂类药物为主的腹腔-静脉联合化疗，无腹水病例采用静脉化疗。化疗方案为：TP方案16例，TC方案11例，PAC方案9例。术前化疗1个疗程的7例，2个疗程的28例，3个疗程的1例。化疗1-3疗程结束后33例行中间性肿瘤细胞减灭术，范围为全子宫+双附件+胃大弯以下大网膜+阑尾切除术（粘液性卵巢癌），其中10例加行选择性的淋巴结清扫术（肾血管以下或肠系膜动脉以下的腹膜后淋巴结），2例行肠管部分切除吻合术，1例仅取活检术。 2结果 2.1新辅助化疗后近期临床疗效观察情况：表1。 2.2长期随访情况：截止2009年12月，死亡25例，占69 4%，同期行常规手术后化疗的死亡率为72.4%，失访1例，5年生存率为34.5%，同期常规手术后化疗的5年生存率为27 6%，与文献报道的5年生存率为30%左右无明显差异。 3讨论 3.1新辅助化疗在晚期卵巢癌治疗中的作用：卵巢癌的治疗原则是手术治疗，但晚期卵巢癌多伴有广泛盆腹腔种植转移，肿瘤固定不动，临近组织浸润严重，患者的一般情况差，手术极为困难，晚期卵巢癌初次手术满意者仅占30%[2]。传统的肿瘤细胞减灭术很难达到理想状态（即残余病灶<1cm）[3]，因此很难改善患者的预后。报道称术后残余病灶>1cm与<1cm的患者生存期存在明显差异。从本文可以看出，应用新辅助化疗后，肿瘤的临床分期降低，肿瘤缩小、松动，一般状况改善，降低了手术难度及手术风险，为进行理想的减瘤术创造了条件，改善了患者的生存质量。同时也为术后化疗选择敏感药物提供了参考。但这些结论都是回顾性分析结果，尚需进一步的对比研究进行证实。 表1 . 3.2选择新辅助化疗的病例一般特点及疗程选择问题：①大量腹水;②出现大的腹膜转移瘤;③肿瘤巨大>1000g，固定；④不可切除的弥漫性腹膜转移瘤;⑤体质状况2-3级。新辅助化疗疗程一般为1-2疗程，最多不超过3个疗程，疗程过长容易贻误手术时机[4]及造成术后化疗肿瘤的抗药性。 3.3新辅助化疗方法及值得关注的问题：采用腹腔-静脉联合化疗，药物以铂类药物为主。但新辅助化疗也存在一些不足：当肿瘤过大新辅助化疗可能造成耐药肿瘤细胞的形成[5]，影响预后；新辅助化疗使病灶缩小影响术中对患者临床期别的判定可能造成治疗不足。这些应该是值得我们妇瘤工作者今后关注的问题。 综上所述，对于临床上估计难以手术切除的晚期卵巢癌患者，行新辅助化疗后能提高手术成功率。但一些研究表明并不能改善卵巢癌的生存率，因此我们尚需进一步努力探讨卵巢癌的生物学习性以攻克这一难题。参考文献 [1]吴化平，颉彦华，等.卵巢癌顺铂耐药机制的研究进展.《中国肿瘤临床》，2006，33（21）：1256-1259 [2]BoenteMP,ChiDS HoskinsW.J The role of surgery in the management of ovarian cancer primary and interval cytoreductive surgery .Sem inO ncol 1998,25(3):326-334

卵巢癌的治疗药物研究进展

? 综 述 ? 卵巢癌的治疗药物研究进展 田红1，于鹏1，吴小茗2，田苗1，肖桂芝1，沈雪砚1，陈常青1 1. 天津药物研究院有限公司医药信息中心，天津 300193 2. 吉林康乃尔药业有限公司，吉林吉林 132013 摘 要：卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，其死亡率居妇科恶性肿瘤首位，且发病率逐年增加。全球新批准并上市的治疗卵巢癌的药物有贝伐单抗、曲贝替定、人参皂苷以及一些新制剂，处于研发后期的抗卵巢癌药物有奥拉帕尼、西地尼布、nintedanib、trebananib以及一些抗卵巢癌药的新剂型品种等。对近年来上市和处于研发后期的卵巢癌的治疗药物进行了详细介绍，同时对抗卵巢癌药的未来发展方向进行了展望，以期为抗卵巢癌药物的研发提供参考。 关键词：治疗药物；卵巢癌；贝伐单抗；奥拉帕尼；西地尼布 中图分类号：R979.1 文献标志码：A 文章编号：1674 - 5515(2015)01 - 0103 - 05 DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.2015.01.023 Research progress on drugs in treatment of ovarian cancer TIAN Hong1, YU Peng1, WU Xiao-ming2, TIAN Miao1, XIAO Gui-zhi1, SHEN Xue-yan1, CHEN Chang-qing1 1. Centre of Pharmaceutical Information, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research Co., Ltd, Tianjin 300193, China 2. Jilin Connell Pharmaceutical Co., Ltd, Jilin 132013, China Abstract: Ovarian cancer is one of the most common gynecological malignant tumors in women, and its mortality heads the list.The incidence rate has increased year by year. Drugs in treatment of ovarian cancer approved for sale include bevacizumab, trabectedin, ginsenoside, and some new formulations; Ovarian cancer drugs under development include olaparib, cediranib, nintedanib, trebananib, and some new formulations. Ovarian cancer drugs (launched and R & D) are introduced, and the future development direction of ovarian cancer drugs is prospected in this paper, in order to provide a basis for ovarian cancer drugs. Key words: therapeutic drugs; ovarian cancer; bevacizumab; olaparib; cediranib 卵巢癌是女性生殖器3大恶性肿瘤之一，然而病死率却居妇科恶性肿瘤的首位。近年来，卵巢癌的发病率逐年增加。卵巢癌早期症状隐匿，常在症状出现之前已经出现腹腔转移，60%～70%的患者就诊时已处于晚期[1]。卵巢癌初始治疗以手术为主，化疗为辅，配合放疗、生物学治疗等。尽管经过初次手术和化疗可达到完全缓解，但多数晚期患者仍会在2～3年复发，并最终衍变为化疗耐药而死亡[2]。 卵巢癌的药物治疗始于单药烷化剂[3]，其后证明非顺铂联合化疗有效，再后来研制成功了治疗卵巢癌最有效的药物顺铂，并很快被临床广泛应用。20世纪80年代顺铂联合化疗取代了非顺铂化疗，最终成为晚期癌术后的标准化疗法。1989年新细胞毒药物紫杉醇问世，解决了对顺铂联合化疗耐药肿瘤治疗的棘手问题。紫杉醇具有独特的抗癌机制：抑制肿瘤细胞微管蛋白的解聚使其停止在G2/M期，并与顺铂、卡铂、多柔比星等无交叉耐药[4]。临床试验表明，紫杉醇用于治疗顺铂化疗中肿瘤进展或6个月内复发的有效率达30%～40%。20世纪90年代初紫杉醇被广泛用于治疗复发耐药的卵巢癌[5]。 之后，抗癌新药不断涌现，主要是治疗卵巢癌的二线有效药如拓朴替康、吉西他滨、口服依托泊苷胶囊、多西他滨、多柔比星脂质体、奥沙利铂等，近年来多组临床试验发现这些新药疗效相近，对耐 收稿日期：2014-11-12 作者简介：田红（1974―），女，副研究员，主要从事抗肿瘤药物的信息研究。Tel: (022)23006868 E-mail: tianh@https://www.sodocs.net/doc/0a4954465.html,

卵巢癌的治疗药物综述

卵巢癌的治疗药物综述 目录 一、卵巢癌居妇科肿瘤死因首位 (2) 二、卵巢癌的药物治疗仍以传统细胞毒类药物为主 (2) 1、卵巢癌化疗药物 (2) 2、常用化疗药介绍 (3) 三、分子靶向药物潜力巨大 (4) 1、卵巢癌靶向治疗研究起步较晚 (4) 2、卵巢癌的分子靶向治疗介绍 (4) 四、国内主要上市企业 (6) 1、益佰制药 (6) 2、恒瑞医药 (6)

一、卵巢癌居妇科肿瘤死因首位 卵巢癌是女性生殖器官常见的三大恶性肿瘤之一，我国每年初次罹患卵巢癌的女性患者超过5万人，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位，但死亡率却占各类妇科肿瘤的首位，对妇女生命造成严重威胁。2017年美国癌症统计报告显示，卵巢癌的死亡率位居女性常患癌症的第五位，仍居妇科肿瘤死因首位。美国国家癌症研究所（National Cancer Institute，NCI）2002-2012年10年统计显示，卵巢癌的死亡率无明显改变，5年生存率仅为45.6%。 近年来，卵巢癌的发病率逐年增加。卵巢癌早期症状隐匿，常在症状出现之前已经出现腹腔转移，60%-70%的患者就诊时已处于晚期。卵巢癌的初始治疗以手术为主，化疗为辅，配合放疗、生物学治疗等。尽管经过初次手术和化疗可达到完全缓解，但多数晚期患者仍会在2-3年复发，并最终衍变为化疗耐药而死亡。正是由于卵巢癌的早期诊断困难、高复发率以及复发性卵巢癌难以治疗等原因，卵巢癌成为妇科肿瘤的一大难题。相对于其他肿瘤的药物治疗方案（包括免疫治疗，靶向药物，化疗药物等），卵巢癌的治疗方案则相对有限，最近二十年都是以化疗为主且存活率有限，创新有效的药物较为缺乏。 二、卵巢癌的药物治疗仍以传统细胞毒类药物为主 1、卵巢癌化疗药物 卵巢癌的药物治疗始于单药烷化剂，其后证明非顺铂联合化疗有效，再后来研制成功了治疗卵巢癌最有效的药物顺铂，并很快被临床广泛应用。20 世纪80年代顺铂联合化疗取代了非顺铂化疗，最终成为晚期癌术后的标准化疗法。1989年新细胞毒药物紫杉醇问世，解决了对顺铂联合化疗耐药肿瘤治疗的棘手问题。紫杉醇具有独特的抗癌机制，并与顺铂、卡铂、多柔比星等无交叉耐药。临床试验表明，紫杉醇用于治疗顺铂化疗中肿瘤进展或6个月内复发的有效率达30%-40%。 20世纪90年代初紫杉醇被广泛用于治疗复发耐药的卵巢癌之后，抗癌新药不断涌现，主要是治疗卵巢癌的二线有效药如拓朴替康、吉西他滨、口服依托泊苷胶囊、多西他滨、多柔比星脂质体、奥沙利铂等，近年来多组临床试验发现这些新药疗效相近，对耐药卵巢癌均属中度有效，有效率为20%左右。目前应用最多的是拓朴替康。拓朴替康是半合成的喜树碱类似物，通过抑制细胞核的拓朴异构酶Ⅰ达到抗肿瘤作用。 《2017 NCCN 卵巢癌临床实践指南（第一版）》指出，卵巢癌首选的治疗方法是手术治

卵巢癌晚期全身扩散能活多长时间

卵巢肿瘤是发生于卵巢组织的恶性肿瘤。其发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。作为卵巢癌患者，往往都比较担心癌细胞的扩散和转移，癌细胞一旦扩散转移，不仅会加大治疗难度，还会增加治疗风险，甚至是威胁患者生命，那卵巢癌晚期全身扩散能活多长时间? 卵巢癌晚期全身扩散能活多长时间一般很难说的准，每位患者病情不同、身体状况不同、治疗方式不同、生存时间也是不一样的。不过需要提醒大家的是：晚期一旦出现全身扩散，要立即进行治疗，尽可能提高生存质量、延长生命。除此之外，患者还要保持积极乐观的心态，摄入足够的营养，促进治疗的顺利进行。 针对卵巢癌晚期全身扩散，有些患者已经失去手术或者放化疗的条件，可以以中医为主进行保守治疗。中医保守治疗能通过恢复身体机能，提高对癌细胞的抵抗能力，控制病情发展，有助于缓解患者痛苦、增强患者免疫力、提高患者生存质量，延长患者生命。在中医看来，肿瘤虽然只生长在身体的某一局部，但实际上是一个全身性的疾病，可在全身各系统产生广泛的影响，局部治疗是不能解决根本问题的。中医治疗卵巢癌不仅仅局限于肿瘤，而是着眼于人体的治疗，在抑制局部癌肿的同时，调理人的各项机能，增强人的元气和免疫力，实现自然状态下的康复。 郑州希福中医肿瘤医院院长袁希福从事中医治疗肿瘤近40年，在传统中医理论及袁氏"阴阳平衡疗法"的基础上，结合多年临床抗癌实践经验，把传统中医药理论与当代免疫理论、细胞分化增殖周期理论及基因理论等医学理论有机嫁接，融会贯通提出专业治疗各种恶性肿瘤的中医药新思路、新理论-三联平衡理论，该理论的实质内涵是：抓住关键病机--"虚""瘀""毒"，统筹兼顾，采取"扶正""疏通""祛毒"三大对策，有的放矢，重点用药，将扶正补虚，疏导化瘀，攻毒排毒三方面根据患者具体情况辨证施治用药，从而达到调节人体阴阳、气血、脏腑生理机能平衡的根本目的。 部分参考案例： 案例1：边枝花（化名），女，卵巢癌晚期，河南南阳人 2010年底，退休在家的边枝花突然感觉肚子有些鼓胀，在当地治疗无效后，症状持续半年有余，才在家人的催促下赶到医院检查，查出了：卵巢癌晚期。确诊后，一家人立刻把边枝花送到了省肿瘤医院开始化疗，但老人家年事已高，身体完全耐受不住化疗的副作用，才一次化疗，身体就垮的很厉害，极度虚弱，恶心吃不下饭，路都快走不成了。家人觉得这样下去不是办法，于是经打听找到了郑州希福中医肿瘤医院。 2011年5月24日，边枝花到希福医院开始了中药治疗，果不其然，药效很快便显现出来，吃饭、气色都有明显好转，整个人面色红润许多。从这以后，边枝花就开始坚持中药治疗，一般除了到外地复查期间停药外，基本一日一付，没间断过。 截至2019年8月29日，老人家已经在中药的帮助下，扛过了六十余次化疗，与癌抗争了八年时间。 案例2：张苗(化名)，女，卵巢癌，河南驻马店人 2016年，张苗突然摸到腹部有一个小疙瘩，到驻马店中心医院检查后，医生怀疑有癌症可能，但害怕给患者增加心理，便建议先行手术，做个快速活检。可没想到开刀后，在双侧卵巢中都发现了肿瘤。术后，在医生的建议下，张苗被转到河南省肿瘤医院继续诊治，但几次化疗后，医生却告知“这个病复发率非常

妇科肿瘤化疗方案 上皮性卵巢癌

妇科肿瘤化疗方案 1.上皮性卵巢癌 1.1.一线化疗 1. 1.1紫杉醇（脂质体）（paclitaxel）+卡铂 (carboplatin ) (TC方案) 紫杉醇（脂质体）135-175 mg/m2i.v.(3h) d1 卡铂AUC=4-7 i.v.(1-3h) d2 △说明：每3周重复(i.v:静脉滴注，h:小时，d1:第一天，AUC:曲线下面积) △说明：TC方案是卵巢癌标准治疗方案。 1.1.2 紫杉醇（脂质体）（Paclitaxel）+ 顺铂（cisplatin）（TP方案） 紫杉醇（脂质体）135-175mg/m2i.v.(3h或24h) d1 顺铂50-70mg/m2i.v. d2 1.1.3 多西紫杉醇（docetaxel）+ 卡铂（carboplatin）（DC方案） 多西紫杉醇60-75mg/m2i.v.(1h) d1 卡铂AUC=4-7 i.v.(1-3h) d2 △说明：每3周重复(i.v:静脉注射，h:小时，d1:第一天，AUC:曲线下面积) △说明：2.3.TP 方案和DC方案作为卵巢癌的备选。 1.1.4 顺铂（cisplatin）+环磷酰胺（cyclophosphamide）+吡喃阿霉素（THP）（ CAP方案） 顺铂50-70mg/m2i.v. d1 吡喃阿霉素25-40mg/m2i.v. d1

环磷酰胺500 mg/m2i.v. d1 每3周重复 △说明：因价格便宜，CAP方案应用于经济能力较差患者。 1.1.5 紫杉醇（脂质体）和顺铂静脉腹腔化疗 紫杉醇（脂质体）135 -175mg/m2i.v.(3h) d1 顺铂50-70 mg/m2i.p.(腹腔灌注) d2 △说明：2006年发表的GOG172临床试验结果上述静脉和腹腔化疗途径方案能提高总生存率和无进展生存时间，但副作用较大。 1.1.6 卡铂（carboplatin） 卡铂AUC=4-7 i.v.(1h) D1 △说明：体弱者可采用，以减少副作用。 1.1.7 紫杉醇（脂质体）和奈达铂静脉化疗 紫杉醇（脂质体）135 -175mg/m2i.v.(3h) d1 奈达铂80-100mg/m2i.v d2 1.2.二线化疗 主要用于铂类难治、耐药或复发者，可选用单药，也可联合用药，但毒性反应相对大。 1.2.1 紫杉醇（脂质体）（paclitaxel）3周疗法 紫杉醇（脂质体）135-175 mg/m2i.v.(3h) d1 每3周重复 或 紫杉醇（脂质体）60-80mg/m2i.v.(1h) 每周1次 △说明：疗程持续4-8周

卵巢癌临床治疗回顾及展望

卵巢癌临床治疗回顾及展望 卵巢癌是女性生殖道恶性肿瘤中死亡率最高的恶性肿瘤，尽管大量的分子生物学领域研究的开展，为卵巢癌的未来治疗可能打开一片新的天地，但现在临床上依然是以手术治疗为主，化疗和放疗辅助治疗。本文通过回顾和结合现阶段最新的临床治疗指南，探讨卵巢癌的治疗方法，希望能对卵巢癌的手术预后的改善有所帮助。 标签：卵巢癌；临床治疗 卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，它的发病率仅次于宫颈癌和宫体癌，但是临床上以卵巢癌早期诊断最为困难。早期卵巢癌恶性肿瘤的确诊很少，来就诊时约70%已处于晚期，使得卵巢癌成为妇科死亡率最高的恶性肿瘤，其5年生存率一直徘徊在30%左右，同时也促使了大量的临床和基础医学学者对卵巢癌治疗方法不断的规范、改进、创新，使得患者的近期生存情况及生存质量有了明显的改善，也加快了我国卵巢癌的规范化诊断及治疗的发展脚步。本文就对卵巢癌的临床治疗及新技术给予回顾及展望。 1 卵巢癌的转移 一般情况下，恶性肿瘤的转移可分为直接组织侵犯和浸润、种植转移、淋巴转移和血行转移。每种肿瘤由于其所处部位的生理结构不同及生物学功能的不同，转移途径及转移的方式也各不尽相同。 1.1 卵巢癌盆、腹腔转移主要是肿瘤在盆腹腔内组织、脏器的种植播散，分布状况及原因分析：（1）卵巢癌在腹腔和盆腔内的转移相当广泛，腹腔内腹膜、肠的系膜及浆膜层以及腹腔内其他脏器的表面都会被侵犯，这是因为卵巢癌中特别是卵巢上皮癌中，癌细胞从正常组织上脱落下来，掉入腹腔内循环的腹水中，然后通过腹腔液的循环广泛的将其转移种植到盆腹腔脏器的表面，使得腹水或腹腔液流通及积蓄的地方成为了卵巢癌种植转移的高危区域，这些区域也是开腹探查重点注意检查的地方；（2）卵巢恶性肿瘤在腹腔扩散、种植多是浅表的，多存在于腹腔脏器浆膜表面，多数情况下当腹腔其他恶性肿瘤扩散或转移时，即已失去手术机会，但是因为上述原因，对于卵巢恶性肿瘤则是例外，卵巢癌Ⅲ期依然可通过手术用锐分离法剥除种植播散的散在肿瘤，甚至在肠、肝、腹膜等表面也可局部切除，减少瘤体体积，有利于术后化疗消灭残存瘤灶，进一步提高疗效。 1.2 腹腔外转移腹腔外转移主要是通过淋巴转移和血行将肿瘤转移到远处。淋巴转移主要是通过卵巢相关的淋巴分布有关，卵巢癌相关的淋巴引流途径可分为3个：（1）上行路线，主要包括腔静脉外侧及腔静脉前淋巴结，主动脉前、外侧及下淋巴结；（2）下行路线，主要包括髂间，髂内及髂外淋巴结；（3）顺着圆韧带将淋巴液流至腹股沟淋巴结和髂外尾部淋巴结。了解淋巴结转移途径及解剖结构，有利于手术治疗中对淋巴结的探查及完整清扫。

生态毒理学中生物标志物研究进展

038　生态毒理学中生物标志物研究进展 万　斌 (中国预防医学科学院环境卫生与卫生工程研究所,北京　100050) 摘要:　生物标志物是生物体受到严重损害之前,在分子、细胞、个体或种群水平上因受环境污染物影响而产生异常变化的信号指标。对它的检测可为严重毒性伤害提供早期警报,因此受到国内外学者普遍关注。本文对生态毒理学领域中生物标志物的特性及其在行为、生理、生化方面的研究进展加以综述。关键词:　生物标志物;生态毒理学;生物标志物检测 中图分类号:　X 17115 文献标识码:　A 文章编号:　100121226(2000)022******** 审校者:修瑞琴 收稿日期:1999205207;修回日期:1999209227 美国国家科学院生物标志物委员会于1987年对生物标志物(b i om arker )进行了系统论述[1]。目前,生物标志物已被许多学科发展运用,越来越受到人们关注。生态毒理学领域中,生物标志物也占有重要位置,其概念和检测研究均有所扩展,本文对这方面的研究情况进行了综述。 1　生态毒理学中的生物标志物 在美国国家环保局发表的有关生物标志 物的报告中,将生物标志物概括为:穿过机体屏障并进入人类组织或体液的环境污染物或其产生的生物效应。对它们的检测结果可作为生物体暴露、效应及易感性的指示物[2]。90年代初,D ep ledge 和Fo ssi 等[3,4]曾先后提出生态毒理范畴的生物标志物,认为生物标志物是生物体组织或体液样品中或在个体水平上所能检测到的生化、细胞、生理或行为变化,这种变化可阐明生物体暴露和产生生物效应的信息。Gok soyr 等[5]认为这些生物标志物系统是生物体暴露于亚致死剂量下的有毒化合物而发生异常变化的信号指标,这种指标不仅可为环境质量退化提供早期警报,而且可以特异性地检测到环境中致癌、致畸、致突变化合物的生物可利用性。 环境污染物首先必须进入生物体,到达靶位点后,才可能产生生物学变化。广义上说,从暴露到效应产生,其间的级联生物效应都可用适当的生物标志物进行检测,这些生物反应从分子相互作用到细胞损伤及至整个生物体的毒性显现都反映了生物系统与环境因子的相互作用,这些作用可发生在分子、细胞及个体水平上,使生物体产生功能、生理、生化变化。如果这些生物反应先于严重的结构损害,标志物就有助于确定生物体所处的污染状态及其潜在危害,为严重毒性伤害提供早期警报。2　生物标志物的特性 确定一个与各毒性终点相关的实用标志物需多学科的合作研究。污染导致的最初反应是从分子相互作用开始的,因此,基于分子机制的标志物研究也是十分必要的[6]。使用与毒性相关的标志物可加速环境污染危险评价进程,增大其可靠性。 一种标志物应能敏感有效地反映出生物体发生严重损伤之前的生物变化。在用动物模型研究低浓度污染物效应时,选择敏感的标志物尤为重要。有人曾用处于胚胎或幼体时期的生物体来检测生物的生理变化,如 En senbach 等[7] 发现斑马鱼在胚胎仔鱼阶 段,生长、发育和存活率对有机污染十分敏感,很低浓度的3,42二氯苯胺(40m g L )

八十岁老人卵巢癌晚期怎么办

卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，影响着越来越多的女性健康，卵巢癌群体涉及男女老少，八十岁的老人一样会患癌。许多年龄过大的老年人，身患卵巢癌体质原因并不能手术、放疗、化疗，在西医难以拿出相应的治疗方案的情况下，患者普遍不知该如何应对。那么，八十岁老人卵巢癌晚期该怎么办呢？难道就不可医治吗？ 八十岁卵巢癌晚期患者并非不可医治 年龄过大的患者不能西医治疗，是因为西医肿瘤治疗是以攻伐为主，无论何种形式的手段，都会对机体造成一定程度的损伤。恶性肿瘤本就会高度消耗患者体质、免疫机能，再加上肿瘤治疗造成新的创伤，年龄过大的患者根本不能承受治疗后遗症、并发症带来的痛苦，可能瘤除人亡。 另外，据郑州希福中医肿瘤医院袁希福院长长期肿瘤临床研究表明：卵巢癌并非单一的局部病变，而是全身性疾病。在治疗上，单纯手术切除肿块，放化疗灭杀局部肿瘤，不可能长期稳定。西医治疗后会有较高卵巢癌复发、转移风险。故，在年龄过大的卵巢癌晚期患者西医通常都没有较好的处理措施。 但，高龄患者占据了肿瘤病人群体的大部分，据统计老年人患癌概率超过青年人11倍，若是这批人放弃治疗，那可能会给社会带来严重影响，会导致多个肿瘤家庭支离破碎。八十岁的老人年龄过大，元气亏虚确实不适合放化疗和手术，但中医治癌讲究整体治疗，着重与改善患者症状和提高生存质量，维持机体免疫功能与肿瘤对抗平衡，老年卵巢癌晚期患者是可以采用中医进行全身治疗，控制癌情进展，安享晚年，并非不能医治。 中医如何帮助高龄卵巢癌患者实现带瘤生存？ 临床上，不少西医求治无效的高龄卵巢癌晚期患者，通过三联平衡医学理念指导下的中医治疗，减轻了痛苦，延长了生存期。 三联平衡医学理念是袁希福在传统中医理论及袁氏阴阳平衡疗法的基础上，结合自身长期临床抗癌实践经验，把传统中医药理论与当代免疫理论、细胞分化增殖周期理论及基因理论等医学理论有机嫁接，融会贯通，形成的中医抗癌新思路、新方向。提出在治疗上，要根据卵巢癌主要病机、病因：“虚”“淤”“毒”三大要点进行辩证，才可以让治疗有证可循、有的放矢，按照辩证结果对症采取扶正、通瘀、祛毒对策，不仅可以着眼于局部癌肿治疗，同时能提高及巩固免疫机能、体质，让患者达到自然状态下的阴阳平衡，延长患者生存期，进而实现长期带瘤生存。 其实一提起中医，很多人总以为中医就是抱住传统不放、跟不上科学发展的人。曾见报上有文章称，某某病是通过某个化验或某个仪器才能检测出来的，传统中医是治不了这个病的。言外之意，你要治好这个病，你就必须懂得关于这个病的现代医学知识。其实，这是很大的误解。 中西医是两个不同的医学科学体系，是站在不同的角度去审视人体治疗疾病的，他们各有各的认知思路。对于卵巢癌，在西医来讲，那一定要将其切除，再辅以放疗、化疗，杀死癌细胞；可是在中医来说，那就要辨证辨病，再对证下药，表面看似乎置癌细胞于不顾，然而中医却是从本质出发，稳定内环境，巩固元气，提高机体免疫力达到抗癌的疗效，中医的科学性也正体现在这里。不是非要等到山穷水尽，西医无效后才想到中医，中医治癌也是卵巢癌患者适宜的选择。但中医的选择上，一定要明确是真正适宜的中医肿瘤治疗，而袁希福三联平衡医学理念正是一套成熟、系统、行之有效的辩证论治方案。这种抗癌不仅有效，更是受到社会广泛认可，在2018年袁希福院长更是受邀参加加拿大“一带一路”第三

阿尔茨海默病的生物标志物研究进展_胡轶虹

文章编号：1003- 2754（2016）01-0090-03中图分类号：Ｒ749．1+ 6 阿尔茨海默病的生物标志物研究进展 胡轶虹，白春艳，周 艳综述，孙宏侠审校 收稿日期：2015-11-14；修订日期：2015-12-28作者单位：（吉林省人民医院神经内科，吉林长春130021）通讯作者：孙宏侠， E-mail ：huyihong76@163．com 阿尔茨海默病（AD ）是老年痴呆的最常见的类型， 老年人在出现症状后3 9y 内可导致死亡［1］ 。世界上超过350 万人患有AD ，在超过85岁的老年人诊断AD 的比例超过1/3［2］。在AD 中检测出许多分子病变：由有毒amyloid β（A β）聚集形成的细胞外淀粉样斑块和由过磷酸化tau 蛋白形成的细胞内的神经元纤维缠结是典型的AD 病变。 AD 通常根据发病时间分为两型［3］。早发性AD ：在65岁前发病，是一种非常少见的（＜1%），常染色体显性家族性疾病，是由APP 及早老素基因突变引起，与γ-分泌酶复合物对A β的作用有关。晚发性AD ：绝大多数的AD 患者都是此类型，发病年龄晚（＞65岁），呈散发和不均匀性，由年老、遗传和环境危险因素等引发。虽然晚发性AD 病因是未知的，A β的清除下降可能是疾病发展的主要因素［4］。许多家族研究及遗传学分析显示载脂蛋白E （APOE ）基因的ε4等位基因是晚发AD 的主要危险因素 ［5］ 。 AD 诊断学标志物的许多研究显示：循环生物标志物包括A β肽（A β40和A β42）和tau /磷酸化-tau 可用于AD 的诊断， APOE 基因的多态等位基因的基因型分析也用作晚发性AD 的预测性标志物。尽管关于AD 的诊断标志物研究处于不断进展中，在各个研究中存在大的可变性和不一致性，拖延了各种AD 标志物作为诊断工具在临床中使用 ［6］ 。另 外，几个研究表明，循环小分子核糖核酸（miＲNAs ）在AD 患者的血清及脑脊液中有特异性的变化，提示miＲNAs 可用于 AD 的诊断，单独或与其他AD 生物标志物联合使用［7］ 。本 文将就AD 相关的几种生物学标志物作一综述。 1 APP A β斑，由细胞外A β蛋白在脑中沉积及聚集而成，是AD 的主要神经病理标志物。A β第一次于1984年由Glenner 和Wong ［8］从脑血管淀粉样变和AD 相关的淀粉样蛋白斑块的纤维中分离出来。APP 由两个独立的蛋白水解途径裂解。非淀粉样蛋白途径是由α-分泌酶控制，α-分泌酶裂解APP 并释放出APP 的细胞外氨基端，形成分泌的淀粉样前体蛋白-α（sAPP α）。其后，一个83残基的C-端片段（C83）被γ-分泌酶消化，释放细胞外p3和淀粉样蛋白胞内区域（AICD ）。淀粉样途径结合了β-和γ-分泌酶的顺序动作，在细胞内位置如内质网或高尔基体形成了A β肽。β-分泌酶，也称为β-位点淀粉样前体蛋白裂解酶-1（BACE-1），裂解APP ，生成N-端sAPP β和C-端C99肽。C99肽由γ-分泌酶裂解，形成A β，A β可错误折叠形成细胞外纤维，是AD 脑中淀粉样斑的主要成分。在人类A β的主要形式包括40个氨基酸（A β40），但是A β的长的形式（A β42），在C-端另外增加了两个氨基酸，被发现与AD 有关。 Goate 等［9］于1991年首先报告了在AD 家族中APP 的 错义突变的分离，其后又报告了两个突变，包括单一氨基酸在跨膜区及密码子717的替换。如今，超过30种APP 错义突变已经得到证实，大约有25种是致病的，在多数病例中导致常染色体显性遗传，早发性AD ［10］ 。尽管APP 基因突变通 常是常染色体显性， A673V 突变导致AD 却是常染色体隐性的方式 ［11］ 。 2 早老素和γ-分泌酶复合物 Schellenberg 等［12］于1992年发现的第一个遗传连锁的家族AD ，位于14号染色体上。随后，其他团队通过遗传连锁的研究揭示染色体14q24．3的图谱位点（AD3）与AD 进展型有极高的敏感性。他们分离出一个最小的共分离区域，包含AD3基因和一个新基因（S182）的转录，这个新基因的产物被认为包含多个跨膜域，就像一个完整的膜蛋白。这种蛋白质包含5个不同错义突变保守域，和早发性家族性AD 高度相关。这个蛋白质被命名为早老素1（PSEN1），应用一个克隆定位方法证实PSEN1位于14q24．3， PSEN2位于1q31-q42。PSEN1是γ-分泌酶与呆蛋白、前咽缺陷1（Aph-1）和早老素增强子2（PEN-2）复合物的一个主要组成部分。PSEN1是一个多面体膜蛋白，它构成了γ-分泌酶复合物的催化核心。已经报道的PSEN1突变超过180种，大多数是错义突变引起氨基酸替换。PSEN1突变是早发性AD 最常见的病因，占18% 50%的常染色体显性遗传早发性AD 。PSEN1突变能引起伴有完全外显率的非常严重形式的AD ，发生在58岁左右，而不完全外显率也曾经报道过。许多研究已经证实不同种族有不同的PSEN-1突变型。在一个不相关的加勒比裔家庭中报告了一个导致早发性AD 的PSEN-1基础突变 ［13］ ，表明A431E 突变在墨西哥家庭导致早发性 AD 。回顾性队列研究449例受试者［14］，他们是PSEN1E280A 携带者，已经完成临床随访，显示出AD 痴呆不同阶段的临床进展。研究显示在35岁、 38岁、44岁、49岁、59岁可以分别识别出无症状前-轻度认知障碍（pre-MCI ），有症状pre-MCI 、MCI 、痴呆、或者死亡。 早老素2（PSEN2）的识别是由于其与PSEN1高序列同源性，它的位置在连锁分析定义的候选区域内。PSEN2基因错义突变导致早发性AD 非常罕见，发病的年龄相比PSEN1要晚。PSEN2突变患者的发病年龄变化很大，外显率在感染的家庭成员间也比PSEN1低。PSEN2在早发性AD 的作用仍然是未知的，但最近的一项研究显示突变PSEN2通过氧生物活化的细胞外信号调节激酶增加β-分泌酶活性 ［15］ 。 ·09·J Apoplexy and Nervous Diseases ，January 2016，Vol 33，No．1

卵巢癌顺铂耐药机制的研究进展

卵巢癌顺铂耐药机制的研究进展 李海燕综述王常玉审校 ?２９７? 【关键词】顺铂；卵巢癌；耐药机制 【中图分类号］Ｒ７３７．３１【文献标识ｔｉｂｉＡ【文章编号】１１３０４－５５１１（２００９）０５－０２９７４）５ 卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤之一，近几年卵巢癌的发病率有增高的趋势，据报道，美国２００７年有２２４３０例卵巢癌新发病例…。由于卵巢癌发病隐匿和缺乏完善的早期诊断方法，约７０％患者确诊时已为晚期（ＦＩＧＯ分期，Ⅲ期和Ⅳ期），其死亡率居妇科恶性肿瘤的首位。在细胞减灭术的基础上施以以顺铂为主的联合化疗方案已成为卵巢癌的常规治疗方案。但由于卵巢癌患者对顺铂的原发性（ｐｒｉｍａｒｙｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）和（或）获得性（ａｃｑｕｉｒｅｄｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）多药耐药（ｍｕｌｔｉｐｌｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）的存在，导致晚期患者的５年生存率仅为２０％一３０％。ＤＤＰ－ＤＮＡ加合物的形成而阻断ＤＮＡ的转录和复制是顺铂杀伤肿瘤细胞的主要机理。虽然大多数卵巢癌患者最初对顺铂的反应性很高，但在治疗中产生的ＭＤＲ已成为临床治疗的主要障碍。Ｙａｋｉｒｅｖｉｃｈ等口。的研究发现约７５％～８０％的卵巢上皮癌开始对化疗有反应，其余则表现为原发耐药，最终所有化疗患者至少８０％出现耐药。导致卵巢癌对顺铂产生耐药的具体分子机理并不十分清楚，因此研究卵巢癌对顺铂耐药的机制对于防止或逆转耐药产生，改善化疗效果，提高病人生存率有着很重要的意义。 １ＢＲＣＡ２的二次突变 ＢＲＣＡ２基因结构较为复杂，编码３４１８个氨基酸残基，定位于人类染色体１３ｑ１２—１３，由２７个外显子组成。其编码的氨基酸序列与已知的蛋白质无明显的同源性。ＢＲＣＡ２基因的第３个外显子和转录因子ｃ－ｊｕｎ具有微弱的相似性，ＢＲＣＡ２基因产物与Ｒａｄ５１共同作用，参与ＤＮＡ双链断裂的修复过程ｐＪ，发挥抑癌作用。Ｐｅｌｌｅｇｒｉｎｉ【４１与Ｒｕｄｋｉｎ＂ｏ的研究显示：家族性乳腺癌和卵巢癌通常有ＢＲＣＡ２基因突变，其蛋白产物与ＤＮＡ的重组及修复和转录调控有关。突变肿瘤对顺铂产生耐药，携带肿瘤抑制因子ＢＲＣＡ２突变的卵巢癌对铂类尤其敏感。然 作者单位：４３００３０湖北武汉，华中科技大学同济医学院附属同济医院而，这类肿瘤最终都出现铂类耐药现象。这一耐药的具体机制仍不很明确。Ｗａｔａｒｕ等旧。通过对两株细胞的研究发现，对顺铂耐药的ＢＲＣＡ２突变乳腺癌细胞株ＨＣＣｌ４２８中，出现修复ＢＲＣＡ２功能的ＢＲＣＡ２二次基因改变；同时其在另外一株ＢＲＣＡ２突变的胰腺癌细胞株Ｃａｐａｎｌ中发现有五处修复野生型ＢＲＣＡ２阅读框的二次突变。所有出现二次突变的克隆均对顺铂和ＡＤＰ核糖多聚酶抑制因子（ＡＧｌ４３６１）耐药。Ｗａｔａｒｕ旧。通过对那些原发ＢＲＣＡ２突变的卵巢癌，经过顺铂治疗后又复发的估评，结果显示出现顺铂耐药的复发性肿瘤均经历ＢＲＣＡ２突变的隔代遗传，其提出ＢＲＣＡ２的基因内修复野生ＢＲＣＡ２阅读框的二次突变可能是以铂类为基础的化疗耐药的一个主要临床因素。有研究报道ＢＲＣＡ２的缺失与耐药有关川。可见ＢＲＣＡ２的突变状态是卵巢癌发生耐药的的标志物之一，其缺失可能导致耐药的产生，尤其是它的二次突变与顺铂的耐药有着密切的联系。寻找导致ＢＲＣＡ２二次突变状态的具体分子机制可能会助于防止卵巢癌对顺铂的耐药。其具体机制值得进一步探讨。 ２细胞微环境的改变 研究资料表明，肿瘤细胞可能通过直接改变所在的微环境来增加其在化疗药物中的存活¨ｊ。肿瘤生存的微环境富含细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａ－ｔｒｉｘ，ＥＣＭ）及其受体整合素，他们对肿瘤生存，抗细胞凋亡及耐药起着相当大的作用。ＥＣＭ基本结构骨架是蛋白质，由不同的氨基酸残基组成的特殊多肽序列形成不同的成分，主要分为胶原、蛋白聚糖和糖蛋白三大类。卵巢癌常有胶原蛋白Ⅵ的过表达，有Ⅵ型胶原过表达的细胞也往表现出对顺铂耐药性的提高。顺铂敏感细胞在有胶原Ⅵ存在情况下培养可增加细胞对顺铂的耐药性。随后证实卵巢肿瘤中的确存在胶原Ⅵ，而且胶原Ⅵ与肿瘤分级有关，这表明肿瘤附近的细胞外基质进行了重组。Ｓｈｅｒｍａｎ等【９ｏ发现在顺铂耐药的卵巢癌细胞中多种细胞外基质的基因功能上调，表明卵巢癌细胞可通