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挑战伊利丹最强防战之：药物篇

国服玩家的副本进度可谓势如破竹。随着日前国服伊利丹的FD，伊利丹已经成为了各个公会的下个砧板上的目标。

而作为目前游戏里的终极副本黑暗神庙/海加尔，里面BOSS的难度就不是纯粹的“技巧”可以弥补的，一个过硬的MT是必不可少的。本文为诸位玩家展现一个最硬的MT是如何打造出来的。

在上期，我们介绍了让战士相关装备的选择，这期就让玩家进入神奇的药水世界——当然，这一切都以易用方便为原则——虽然开荒不介意药水的消耗，但是不管怎么说，容易获取才具备了广泛的群众基础嘛。

无数的药水被万能的玻璃渣分成2个分支药剂和药水；四个种类：药水、战斗药剂、守护

药剂、合剂，在不同场合被广泛使用。现在就让我们进入神奇的药水世界:

药水

不稳定的治疗药水；

使用恢复1050-1750点生命值、杀人越货必备之物，其实就是特效治疗药水的翻版，但相比特效治疗药水的材料2黄金参，1山鼠草来说，1黄金参，1魔草的不稳定的治疗药水更容易获得，毕竟地狱火这张地图魔草和黄金参可以说遍地都是。

炼金300技能师直接学的。

超级治疗药水；

使用恢复1500-2500点生命值

作用同上，只是虚空花产量相对较少，自己做有些浪费，所以还是直接去AH买，毕竟潜行者练级时顺手牵羊捞几瓶药水，也算是超级治疗药水的主要来源了。

炼金325技能训练师处学得

加速药水：

使用；急速等级提高400，效果持续15秒。

提高攻击速度15秒，400的急速等级，可惜的是有2minCD。要是除去CD那会是什么结果，可想而知。

炼金350技能师处学得

英雄药水；

使用力量提高70点，暂时使生命值提高700点持续15秒

不要小看15秒的持续时间，或许就是靠这15秒提高的力量和生命值帮你的小队撑过BOSS。

炼金350技能师处学得

铁盾药水，

护甲提高2500点，持续2分钟

绝对的顶级副本必备之物，2500护甲对MT抗打能力有很打提高，两分钟冷却CD，两分钟持续时间，那不是一直都能开着= =？

全世界掉落！炼金365学习。

战斗药剂

强攻药剂：

使用：攻击强度提高60点，持续60分钟战斗药剂。

T BC里最早能用到的战斗药剂，魔草（1），山鼠草（1）换60强度一小时可不是小数哦，直接让怪看不到明天的太阳吧。炼金300直接从技能训练师处直接学习。

特效力量药剂：

使用：使你的力量提高35点，持续60分钟。战斗药剂

不得不说的事对于战士来说1力量=2攻击强度，使用力量药剂后提高35点力量=增加70点攻击强度，同时还能提高格挡能力，跟强攻药剂一样的材料，性价比不知道翻了几翻。炼金305直接从技能训练师处学的。

掌控药剂：

使用：所有属性提高15点，持续60分钟。战斗药剂

不错的全属性增加的药剂，但是对战士来说并不能完全发挥其全部效果，但是相比而言，战士还是需要这个的，毕竟全属性又有攻击也有防御。可惜，魔草（1），泰罗果（3）的成本有

点高。野外练级感觉并不适合，但是副本中应用还有一定的好处，毕竟有加了15耐力！炼金315直接训练师学习。

特效敏捷药剂：

使用：使你的敏捷提高35点，暴击等级提高20，持续60分钟。战斗药剂

35点敏捷增加了+1.17%暴击率加上20暴击等级（+1.57%）,就是有+2.74%暴击，RP打爆发时候次次暴击爽到死YY一下，敏捷附带增加的闪避也许就是你躲过一死的本钱，至于那一点点的护甲忽略忽略。

炼金330荣耀堡/萨尔玛 (尊敬)购买

魔能力量药水；

使用：使你的攻击强度提高90点，耐力降低10点，持续60分钟，战斗药剂

为了攻击强度放弃，耐力我觉的不太值怎么说生命才是奋斗的本钱，有人想不开我也没辙！

炼金335直接训练师处学的。

药物化学-赵炜新药研发的新思路和新技术

南开大学现代远程教育学院考试卷《药物化学》主讲教师：赵炜一、请同学们在下列（10）题目中任选一题，写成期末论文。 1、抗肿瘤化学药的研究进展 2、抗生素使用中的前景和存在的风险 3、代谢拮抗原理在新药研发中的应用 4、抗病毒药的研究进展和存在的问题 5、论安全用药 6、COX-2选择性抑制剂在临床和临床前的研究现状 7、广泛应用于临床的心血管系统药物综述 8、新药研发的新思路和新技术 9、口服降糖药的种类和代表性药物 10、新型奎诺酮类抗菌药的临床用途和存在的风险新药研发的新思路和新技术前言：近5年来，我国创新药研发有了很大程度的提升，尤其是2018年，国内化药、生物药等创新药申报出现了大幅度的增加，2018年申报的生物创新药相比2017年涨幅达到了126.7%。实，我国对“新药”的定义经历了多次变革。“新药”的定义从1985年“我国未生产过的药品”，到2002年“未曾在中国境内上市销售的药品”，再到2015年才终于确定为“未在中国境内外上市销售的药品”，新药从那个“中国新”大到“全球新”的转变，整整摸索了30年。本文主要探讨目前新药研发的一些新技术与新思路。一、新药研发的意义新药代表着制药工业的科研和生产技术水平。新药的发展直接影响着防病治病的质量和进程。一种有效的好的新药诞生，不仅标志着国家制药工业的发展水

平，而且能根本改变某种疾病的治疗状况。如1935年磺胺药的问世大大提高了化学治疗水平；1940年青霉素的应用，改变了细菌严重感染疾病的治疗进程；1944年以后，链霉素、对氨基水杨酸、异烟肼的相继发现，开始了结核病治疗的新时期；消毒药、麻醉药的发现，改变了外科手术的整体面貌等。这一切都和新药紧紧相连。可以说，新药是人们防病治病、康复保健药品中最具活力的部分，是企业求得生存和发展的必备条件；新药的研究开发也是药品进入国际市场、促进我国药学事业发展的需要。因此，世界各国花费大量的人力、物力、财力积极研究争相开发新药。二、新药研发的新思路与新技术（一）合成生物学技术 CAR-T (CAR代表嵌合抗原受体，T代表T细胞)细胞治疗是癌症免疫治疗兴趣的主要驱动因素之一。这是一种基于细胞的治疗方法，从病人身上提取T细胞，然后对其进行改造，使其具有特定的受体，帮助其识别和攻击癌症。嵌合抗原受体通过融合一个识别癌症的靶结合域和一个激活域来工作，激活域使T细胞进入攻击癌症的模式。然后在实验室中培育出大量这种经过修饰的细胞，并将它们送回病人体内。第一个CAR-T疗法在2017年被FDA批准，还有更多的药物正在临床试验中。合成生物学有潜力为改善CAR-T细胞疗法等免疫疗法提供工具，从而帮助更多的患者。目前CAR-T仍存在许多潜在的挑战，包括攻击非癌细胞所产生的毒性、可导致"克隆逃逸"的癌细胞多样性、将正确剂量的CAR-T注入病人体内、T细胞免疫抑制(关闭)和T细胞凋亡(细胞死亡)。受体工程新型受体可以用来检测不同类型的分子，并开启细胞的某些输出功能。受体越容易被设计，就有越多的分子

创新药物的研发和上市流程

创新药物的研发和上市流程 Prepared on 22 November 2020

关于创新药物的研发和上市流程 (2013-02-12 17:21:48) 药物从最初的实验室研究到最终摆放到药柜销售平均需要花费12年的时间。进行临床前试验的5000种化合物中只有5种能进入到后续的临床试验，而仅其中的1种化合物可以得到最终的上市批准。总的来说新药的研发分为两个阶段：研究和开发。这两个阶段是相继发生有互相联系的。区分两个阶段的标志是候选药物的确定，即在确定候选药物之前为研究阶段，确定之后的工作为开发阶段。所谓候选药物是指拟进行系统的临床前试验并进入临床研究的活性化合物。研究阶段包括四个重要环节，即靶标的确定，模型的建立，先导化合物的发现，先导化合物的优化。一、靶标的确立确定治疗的疾病目标和作用的环节和靶标，是创制新药的出发点，也是以后施行的各种操作的依据。药物的靶标包括酶、受体、离子通道等。作用于不同的靶标的药物在全部药物中所占的比重是不同的。以2000年为例，在全世界药物的销售总额中，酶抑制剂占%，转运蛋白抑制剂占%，受体激动剂占%，受体拮抗剂占%，作用于离子通道的药物占%等等。目前，较为新兴的确认靶标的技术主要有两个。一是利用基因重组技术建立转基因动物模型或进行基因敲除以验证与特定代谢途径相关或表型的靶标。这种技术的缺陷在于，不能完全消除由敲除所带来的其他效应（例如因代偿机制的启动而导致的表型的改变等）。二是利用反义寡核苷酸技术通过抑制特定的信使

RNA对蛋白质的翻译来确认新的靶标。例如嵌入小核核糖核酸（snRNA）控制基因的表达，对确证靶标有重要作用。二、模型的确立靶标选定以后，要建立生物学模型，以筛选和评价化合物的活性。通常要制订出筛选标准，如果化合物符合这些标准，则研究项目继续进行；若未能满足标准，则应尽早结束研究。一般试验模型标准大致上有：化合物体外实验的活性强度；动物模型是否能反映人体相应的疾病状态；药物的剂量（浓度）——效应关系，等等。可定量重复的体外模型是评价化合物活性的前提。近几年来，为了规避药物开发的后期风险，一般同时进行药物的药代动力模型评价（ADME评价）、药物稳定性试验等。三、先导化合物的发现新药研制的第三步是先导化合物的发现。所谓先导化合物（leading compound），也称新化学实体（new chemical entity，NCE），是指通过各种途径和方法得到的具有某种生物活性或药理活性的化合物。因为目前的知识还不足以渊博到以足够的受体机制指导药物设计以使药物的合成不必使用预先已知的模型，所以，先导化合物的发现，一方面有赖于以上两步所确定的受体和模型，另一方面也成为了整个药物研发的关键步骤。一般来说，先导化合物主要有如下几个来源：对天然活性物质的挖掘、现有药物不良作用的改进以及药物合成心中间体的筛选等。目前，主要有两个获得新的先导化合物的途径。一是广泛筛选，这种毫无依据的方法在实际操作上其实是比较有效的。过去半个多世纪以来，由于这个原因，先导化合物的发现随机性很强，如从煤焦油中分离出的本份被发现具有抗菌作用因而被开发成为一系列

新药研发过程

新药研发过程集团文件版本号：（M928-T898-M248-WU2669-I2896-DQ586-M1988）

新药研发投资大，周期长，风险高。制药行业的普遍经验是一个新化学实体药物的开发周期在10年以上成本在10亿美元以上。从候选药物到最终产品上市其成功率只有一成。新药研发是一项系统工程，涉及药学、药理、临床医学、伦理等各个相关学科的相互配合与协作。其过程受国家相关政策、人类社会健康卫生的需要等因素的影响。由于影响因素众多，新药研究的成功率也较低。由于影响因素众多，新药研究的成功率也较低。统计数据显示，过去整个制药行业从临床Ⅱ期进入Ⅲ期的成功率平均达到25%。即使被批准上市的药物中也只有三分之一能被市场所接受。因此只有克服及把握好新药研发中的难点与关键点，新药研发才有可能取得包括市场销售等方面的成功。而目前认为，新药研发过程不仅仅是指按照相关技术指导原则进行的生产前研究，也包括药品在上市后的Ⅳ期临床研究及临床再评价研究，现就其进行扼要的论述。剂量探索试验是新药临床试验的重要环节,应贯穿于新药研发的各个阶段,其中又以I期和II期临床试验为重。I期临床试验主要用于探索新药的毒性,即确定最大耐受剂量;II期临床试验主要用于探索新药的有效性,即确定剂量效应关系和最小有效剂量。但目前国内对剂量探索试验重视程度不够,申报的临床试验剂量往往在试验前已经由申办方或者相关研究人员确定,“剂量探索”流于形式。究其原因,一是由于剂量探索试验属于新药剂量的初步探索,药物有效性及安全

性往往未知,而该试验又需要设置多个剂量组,因此面临了更多的伦理学考验;二是剂量探索试验往往需要较大样本量,国内的申办单位难以承受所带来的巨大风险。因此,国内很少有相关研究文献,对于剂量探索试验设计及分析方法研究基本属于空白。除了上述实际应用中存在的困难外,剂量探索试验对统计学家也提出了相应的挑战: 剂量探索试验属于多臂试验,应用多重比较的方法进行最小有效剂量估计不可避免。应用多重比较时,即要防止I类错误的膨胀又要保证足够的检验效能;在自适应设计,除了多臂问题以外,进行期中分析时也要考虑I类错误膨胀的问题,因此选择合适的多重比较方法是剂量探索试验中的关键问题。药物研发流程药物从最初的实验室研究到最终摆放到药柜销售平均需要花费12年的时间。进行临床前试验的5000种化合物中只有5种能进入到后续的临床试验，而仅其中的1种化合物可以得到最终的上市批准。总的来说新药的研发分为两个阶段：研究和开发。这两个阶段是相继发生有互相联系的。区分两个阶段的标志是候选药物的确定，即在确定候选药物之前为研究阶段，确定之后的工作为开发阶段。所谓候选药物是指拟进行系统的临床前试验并进入临床研究的活性化合物。研究阶段包括：靶标的确定，模型的建立，先导化合物的发现，先导化合物的优化。一、靶标的确立

新兽药研发

对我国未来新兽药研发的几点思考由于各方面的原因，我国未来新兽药的研发还只能以仿制为主，也就是根据我国的现实情况、市场前景去研发新兽药产品，但是也要注重创新，更新创新理念，除了研发一类新药外，也应在制剂创新上下功夫，目前可能更多的应在老药的结构改造或修饰、剂型和制剂创新上多做工作，增加人力物力的投入。下面就我国未来新兽药研发的几个方面谈点个人的观点和意见。 (一)近年来国内外批准上市的新兽药近年来美国FDA批准上市了一批新兽药和复方制剂，国内近几年也研发仿制了几种二类新兽药，这些新兽药或新制剂可供国内研发的参考(当然有的药物还在专利保护期不能仿制)。据我国人药的报道，中药在人用药总销售额中占30％，目前中兽药只占9.9％，如果能像人药那样发展，尚有很大的潜力。有关中兽药的发展有几个问题要统一认识，才可能使中兽药得到更好的发展。 1.中兽药的主要作用和应用中兽药具有广泛的作用，根据文献报道，可以归纳为： ①对病原体(包括病毒、细菌、寄生虫等)的直接作用。但这种作用是不强的，最强的也只能达到毫克／毫升级的水平； ②抗炎作用； ③免疫调节作用； ④抗氧化作用； ⑤抗应激作用； ⑥促生长作用。由于中兽药对病原体的直接作用不强，主要通过机体起作用，因此作用特异性不强，应用应以预防作用为主。 2.中兽药的制剂和剂型目前中兽药的剂型、制剂比较单一，大多为粉散剂。由于动物种类较多，机体结构、功能有很大差别，因此对中药的粉、散剂的吸收利用也有很大差别。所以，应该根据不同动物胃肠道的结构和功能加工制成不同的剂型和制剂，才能更好发挥中兽药的作用。中兽药剂型和制剂的终极目标就是要提高和保证其生物利用度，使中药的有效成分能在作用部位达到最高的浓度。 3.中兽药有效成分的提取、分离和纯化这是有效利用中兽药的重大课题，很多人在这方面做了大量的工作，但至今还达不到满意的地步。总的认为应该利用最新的科学技术，工艺流程不能过于繁复，而且成本要比较低廉，这也许是一个难题。具体技术不在这里展开讨论。 4.中兽药的给药方案给药方案指给药的剂量、途径、间隔和疗程。目前中兽药给药方案的制定主要根据临床的防治效果。由于很少做药物动力学(很困难)实验，所以中兽药的给药方案很多是“经验”式的，没有很多的科学实验依据。目前的中兽药剂量不足、疗程偏短是普遍存在的问题，一般给药3～5天是不够的，如果能用药7～10天，也许效果会更好(这也许是没有根据的)。 5.中兽药的残留问题还是一片空白不少人说中兽药无毒、无残留、无耐药性是缺乏科学根据的。曾看过报道，52种植物有致癌作用，有些动、植物的毒素的毒性比氰化钾不知强多少倍。中兽药在动物体内如何代谢、产生什么代谢产物、那些产物有可能在可食性组织残

新药研发基本流程

新药研发基本流程概述近年来，由于国家政策的支持，我国的生物医药产业正在成为发展最活跃的产业，医药研发进展可谓日新月异。鉴于药监局的监管政策在不断更新，从事医药研发的企业和人员越来越多。考虑到从事医药研发的新人的增加，有必要将新药研发的基本流程做一个简单梳理。现代药物的概念除了我们传统意义上的小分子化合物（如阿司匹林，青蒿素），还包括多肽、蛋白质和抗体，（寡）核苷酸，小分子—抗体复合物，还有疫苗。下面以传统的小分子化合物药为例，就新药（主要以1.1类创新药为例）研发从无到有，到最后上市的基本流程做一个概述。新药的发现（DrugDiscovery） 1.药物作用靶点（target）以及生物标记（biomarker）的选择与确认早期人们对药物作用靶标认识有限，往往只知道有效，但不知如何起效。比如，百年来，人们知道阿司匹林（aspirin）具有解热、消炎、止痛、抗血栓，甚至抗癌作用。直到1971年，英国人JohnR.Vane在《Nature》期刊发文才阐明了Aspirin作用机理为抑制前列腺素合成，并于1982荣获Nobel生理和医学奖。现代生物医学的研究进展，以及人类基因图谱的建立，让人类对疾病的机理了解更加准确，为新

药开发提供了明确的方向、具体的靶标。 2.先导化合物（leadcompound）的确定一旦选定了药物作用的靶标，药物化学家（medicinalchemist）首先要找到一个对该靶标有作用的化合物。这个化合物可以来自天然产物（动物、植物、海洋生物）；也可以是根据靶标的空间结构，计算机模拟设计、合成的化合物；还可以根据文献报道或以前其它项目的研究发现。比如，某一类化合物具有作用于该靶标的药理活性或副反应等等。治疗勃起障碍的药物Viagra 就是由其副作用开发而成。目前我们常用的方法是跟踪国外研发机构对某一靶标的药物开发，以他们的化合物作为先导，希望设计出更优秀的化合物。 3.构效关系的研究与活性化合物的筛选围绕先导化合物，设计并合成大量新化合物，通过对所合成化合物活性数据与化合物结构的构效关系分析，进一步有效的指导后续的化合物结构优化和修饰，以期得到活性更好的化合物。 4.候选药物（candidate）的选定通过构效关系研究，几轮优化所有筛选出来的满足基本生物活性的最优化合物，一般就选作为候选药物，进入开发。此时，从事新药发现的药物化学家工作暂告结束。临床前研究（Pre-clinictoxicologystudies）