阿司匹林的生产工艺设计
皖西学院化学与生命科学系
（制药工艺学）
课程设计
班级制药0601
姓名孙溪
学号 20060687
指导教师徐国梅
二009年12月28日
皖西学院化学与生命科学系制药工艺学课程设计任务书
皖西学院化学与生命科学系
课程设计说明书
题目：解热镇痛药阿司匹林的工艺设计课程：制药工艺学
系（部）：化学与生命科学系
专业：制药工程
班级： 0601
学生姓名：孙溪
学号： 20060687
指导教师：徐国梅
完成日期： 2010年 1月 8日
课程设计说明书目录
1.课程设计任务书 (2)
2.课程设计说明书 (3)
3.课程设计简介 (5)
4.设计资料 (6)
5.车间平面布置 (6)
6.工艺设计计算 (8)
7.文献资料 (10)
课程设计简介
第一部分设计任务
某药厂年产解热镇痛药阿司匹林500千克。年工作日300天，每天1班，每班8小时。且最终产品以颗粒剂出售，5g/袋。质量要符合成人用颗粒剂相关标准。
第二部分生产工艺选择及流程设计
一、生产工艺选择
本项目生产阿司匹林采用的是化学合成法，以水杨酸作为起始原料，经过酰化、粗制、精制等化学、物理过程生产阿司匹林产品。
本设计主要分为三个工段：第一工段为反应阶段、第二工段为粗制阶段、第三工段为精制阶段。
化学反应方程式为：
二、工艺流程设计
1 配料比：水杨酸：醋酸酐：乙酸钠=1：1.4：0.07
本设计选择间歇式操作，将原料投入酰化釜中，升温1个小时，釜温达到75摄氏度左右时，打开搅拌桨搅拌，反应放热，打开冷凝器，使反应物料保持在液态，反应温度控制在75摄氏度至80摄氏度之间，过低的温度会使反应不完全，反应时间过长；升高温度，易产生许多副产物，是产品质量下降，因此控制反应时间与温度很重要，反应时间为6小时，当反应液中水杨酸含量低于0.02%时，停止反应（可通过取样检验获得）。关闭冷凝器，通入冷却水冷却至室温，投入结晶釜内结晶，用离心机过滤，收集乙酰水杨酸粗品，收集母液，供下批反应使用。将粗品投入结晶釜内，通过计量罐进入结晶釜内，通入蒸汽加热到40摄氏度，打开搅拌桨搅拌，均匀混合后，通入冷却水冷却至结晶，用离心机过滤，干燥，过筛后得乙酰水杨酸成品。废液进行处理并回收。
在制备的过程中涉及到的单元操作过程有：
1．酰化反应
2．冷冻结晶
3．离心及洗涤
4．干燥（气流干燥）
5．分离
6．过滤
每个单元操作均有各种典型的设备组合型式，通过以上各单元操作的合适设备组合形成了相应的生产流程。每个单元操作的设备类型选择要根据生产工艺性质需要和设计者经验来确定，而设备的大小则需要进行物料衡算和能量衡算，并考虑设备的制备性能
第一章设计资料
一、技术参数和设计要求
某药厂年产解热镇痛药阿司匹林500千克。年工作日300天，每天1班，每班8小时。且最终产品以颗粒剂出售，5g/袋。质量要符合成人用颗粒剂相关标准二、建设规模与处理目标
该厂有一个生产车间，一个研究所，污水库，办公室。每年生产量达到生产阿司匹林500千克。
三、设计原则
符合国家GMP要求的设备，能完成预定的生产要求。
第二章工艺方案选择
一、工艺方案分析
（一）满足《药品生产质量管理规范》（1998年修订）中有关设备选型的要求。
（二）根据该厂生产的特点，结合企业的生产经验，以保证产品质量为前提，充分利用公司现有的符合GMP要求的设备。
二、主要设备选型
1.酰化釜：直径1100 mm，高1200 mm ，筒体壁厚为7mm。
2.搅拌器：此类操作要求搅拌器具有较强的剪切作用和较大的循环流量，所以涡轮式最为合适，并且乙酸酐属于低黏度糊流体。叶轮直径一般为釜径的0.2～0.5倍，取300mm。转速为125ｒ/min。
3.储罐：槽钢支脚，回收罐直径1200-1400 mm，角钢支脚数4，规格290*8
4.离心机：型号SS600，直径600mm，高度315mm，工作容积45L，装料限量40kg,转速 1500r/min。
5.干燥器:型号LPG,最大水份蒸发量50,最高转速18000 r/min,转盘直径120mm。
第三章车间平面布置
一、车间组成及工艺过程工序划分
本车间按工艺过程分为三个工序，即反应阶段、粗制阶段、精制阶段。故车间由制备区、配料区、结晶区、分离区、干燥区、辅助区及人净更衣区组成。
二、车间区域和工艺设备布置原则
车间的区域布置按工艺流程及工序划分要求，合理布置，充分考虑车间的
自然通风和自然采光措施。遵循操作方便，生产安全、维修便利、布局美观的原则。
三、车间区域布置及其环境设计等级的确定
本车间为乙类厂房。车间设备布置方案为：粗制阶段与精致阶段有离心机，运转时，能产生震惊，应摆放在底层，并不与柱、墙相连；醋酸酐与乙酸乙酯闪电低，防爆防火要求高，因此放在底层边缘；大型设备，如：酰化釜、结晶釜、储罐，摆放位置不能妨碍门窗开启，并且设备布置要使工艺流程顺畅、工艺管线短，工人操作方便；设备与设备、设备与建筑物间的安全距离合理，并符合要求。
其中更衣、变电等局部为丙类，卫生等级属3、4级。
四、区域布置和工艺设备布置的合理论证
本车间为长53.65m ，宽24.45m 的长方形两层厂房，一层层高3.0m ，二层层高3.5m ，轴线○
11-○15/A-D 区域为局部四层，每层层高3.0m 。 由于本车间与提炼车间联系紧密，实际生产中按照一个车间统一管理，为
方便联系和管理，并节约用地，将本车间布置在提炼车间西侧，门厅及更衣系统集中设置在两车间中部，并共用车间维修，楼梯及卫生间等部分设施。该区域为四层，一层布置门厅及两车间的更衣系统，车间维修、卫生间等，二层为制备区，三层布置生测、化验室两车间共用，四层布置两车间的办公、资料室等。
本车间西侧一层可分为三个区：物料存放、配料区，储罐及空气处理区，全厂原料生产的淋浴区。该淋浴区直接对外开门供生产车间、提炼车间、空压站、循环水站等部门生产人员使用。本车间西侧二层为设备技术层，三层为设备操作层，并设置配电及自控间。
纵观本车间的布置特点：
（1）车间布局可按工艺流程布置得合理紧凑，生产过程中交叉污染、混杂的机 会也最少。
（2）投资省、上马快，尤其对地质条件较差的地方，可使基础投资减少。 （3）设备安装方便。
（4）物料、半成品及成品的输送，有条件采用机械化输送，便于联动化生产， 有利于人流物流的控制和便于安全疏散等。
第四章 生产工艺流程确定
醋酐、水杨酸——酰化——结晶——离心脱水——气流干燥——旋风分离—— 过筛——包装——阿司匹林
第五章工艺设计计算
一．物料衡算
1、物料衡算基础数据
（1）投料及配比
水杨酸：醋酸酐：乙酸钠=1：1.4：0.07
设转化率：90%；结晶率：99%；离心率：99%；干燥率：99%；乙酐纯度：98%；水杨酸纯度：99%
（2）年生产批数计算
根据生产工艺，批操作时间约为8小时，周期数为3，则制备生产周期约为24h，按1天计算，年工作日取300天，则年生产批数为300/1=300（批/年）。
2、物料衡算
根据成品的年产量及每步收率（或总收率）计算起始原料水杨酸的总投料量为75.755kg/年，则其批投料量为75.755/300≈0.253（kg/批）。乙酐投料量147.760㎏/批, 则其批投料量为0.493 kg/批, 催化剂乙酸钠投料量31.003㎏/批, 则其批投料量为0.103㎏/批。
物料平衡表
酰化：
成份水杨
酸醋酸酐乙酸钠乙酰水
杨酸
醋酸杂质损耗
进料(㎏/
批)
0.502 0.530 0.021 0 0 0 0
出料(㎏/
批)
0 0.148 0.021 0.584 0.194 0.076 0.031 一次结晶：
阿司匹林的生产流程的工艺框图
一次离心：
二次结晶：
二次离心：
干燥：
四、文献资料
1.制药工艺学，元英进主编，化学工业出版社，2007年
2.食品工厂机械与设备，无锡轻工业大学,天津轻工业学院编，轻工业出版社，
1997.09
3.食品加工技术、工艺和配方大全，刘宝家等编，科学技术文献出版社，1993.08
4.《GMP》规范
5.《食品工厂设计,王如福主编，中国轻工业出版社，2001.06
6. 参考网站：
○1、https://www.sodocs.net/doc/6417515363.html,/
○2、https://www.sodocs.net/doc/6417515363.html,/
阿司匹林论文
论阿司匹林催化剂使用情况 摘要：阿司匹林的传统合成方法是用醋酸酐和水杨酸为起始原料，以浓硫酸为催化剂，经酯化反应而制得。这一生产方法已使用多年，其工艺较为成熟，但是收率较低，一般在70%左右，容易发生副反应，产品成色较差，浓硫酸为催化剂对设备有较强的腐蚀作用，更为严重的是采用该方法生产阿司匹林时会产生大量的废酸液体，对环境的污染较大。本文旨在介绍使用各种催化剂对阿司匹林生产的影响，并在最后写出了一篇离子液体【bmim】H2PO4催化合成阿司匹林的实验报告。以此来论证离子液体型催化剂在阿司匹林制备过程中的优点。 关键词：阿司匹林催化剂合成 一、阿司匹林合成的历史意义 1、阿司匹林认识过程 阿司匹林（aspirin）:化学名为2-（已酰氧基）苯甲酸（2-（acetyloxy）benzoic acid）。又名乙酰水杨酸。本品为白色结晶或结晶粉末；无臭或微带乙酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解。在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶，在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。mp. 135~140℃。 人们对阿司匹林的认识可追溯到古埃及法老时代。当时通过浸泡柳树皮获取了一种物质并被记载于公元前1550年汇集的医疗处方之中。哥伦布发现新大陆之前美洲人经常使用金鸡纳树的树皮作镇痛药。西班牙人来到那里以后发现这种树的树皮还可以降低病人的体温；
1800年人们才从柳树皮中提炼出了具有解热镇痛作用的有效成分――水杨酸；1898年德国化学家Dr. Felix Hoffmann用水杨酸与醋酸酐反应合成了乙酰水杨酸；1899年3月6日德国拜仁药厂正式生产这种药品取商品名为Aspirin。迄今为止，阿司匹林已经阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一①，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。 2、阿司匹林药理作用 阿司匹林为解热镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。近年来又证明它在体内具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成治疗心血管疾患。本品长期服用会引起胃肠道出血，这主要是由于前列腺对胃黏膜具有保护作用，而本品抑制了前列腺素的生物合成，使得黏膜易于受到损伤；另外，由于前列腺素E 对支气管平滑肌有很强的收缩作用，本品的前列腺素合成抑制作用还会导致过敏性哮喘的发生。 二、阿司匹林催化剂 1、阿司匹林催化剂使用现状分析 在过百年的发展过程中，阿司匹林的合成不断经历着历史的变革和考验。迄今为止，阿司匹林主要以水杨酸、乙酸酐为原料，通常通过以下3种途径合成：酸催化、碱催化和新型催化。合成方法如下：①医药史上三大经典药物：阿司匹林、青霉素、安定
阿司匹林合成路线
阿司匹林的合成路线介绍 阿司匹林是世界最重要的解热镇痛药之一。目前全世界阿司匹林原料药产量已达５万吨左右，年产片剂１千多亿片。多年来，阿司匹林一直是我国解热镇痛药的支柱产品之一，年产量达１万多吨，也是我国医药原料药出口的大宗产品，２００５年的出口量为７５２２吨，出口金额达到２０５５万美元。 1 . 采用乙酸酐为酰化剂的工艺路线 催化剂类别 需用原料及配方实例 原料名称规格组分比(份) 酚甲酸98.5% 25 乙酸酐98.5% 27 制备工艺: 混料投入带配有冷凝器的烧瓶中，在油浴上控温于150～160℃，反应约3小时，于减压下蒸去过量之乙酸酐及反应中生成的乙酸，其蒸出物重约16份，余品重为31份。再用2倍重量的苯重结晶，可得18份纯品。若将余液浓度增高，还可收得10份纯品。 经过几十年的生产实践，阿司匹林的生产形成了一套十分成熟的工艺：以苯酚为原料，经过和二氧化碳的羧化反应，生成水杨酸，经升华后得到升华水杨酸，再采用醋酐－醋酸法。由于此生产工艺不复杂，收率、成本等也较为理想，几十年来，国内外生产企业基本按照这条工艺路线进行生产。故该工艺较为成熟。由于长期以来，国内外科研机构、生产厂商对其生产工艺进一步深入研究的工作做得不多，所以这方面的专利以及研究论文也较为少见。 工艺探索不断 在传统的阿司匹林生产中，由水杨酸和醋酐反应生成阿司匹林的过程需要加温，使反应在８０℃～９０℃温度下进行，反应时间２小时左右，耗能量较大。近年来，由于基本能源价格不断上涨，反应时间越长则能耗越大，成本越高。从近几年的研究趋势看，研究的重点主要集中在水杨酸和醋酐反应过程中，通过添加不同的催化剂，使得反应更易进行，时间更短，耗能更少，产品质量更好。 1.1 水杨酸与醋酸酐法加入氧化钙或氧化锌 美国专利局２００１年８月公开了Ｈａｎｄａｌ－Ｖｅｇａ等人的“阿司匹林工业生产合成方法”的发明专利，该专利提出了一个水杨酸和醋酐合成阿司匹林的新方法：在水杨酸和醋酐反应中按一定比例加入氧化钙或氧化锌，得到一种乙酰水杨酸和醋酸钙或醋酸锌以及最大为２％游离水杨酸的混合物。此反应十分快速，属于放热反应，也是一锅反应，且无污染物，不需要排放残渣酸，也不需要任何有机溶剂，产物不需要再结晶。因产物是固体，合成完成后可以马上和普通药物制剂辅料混合压片，成阿司匹林片。 1.2 用一水硫酸氢钠作催化剂 肖新荣等人在《精细化工中间体》杂志上发表文章认为，水杨酸乙酸酐反应合成阿司匹林中，用一水硫酸氢钠为催化剂，反应时间约４０分钟，反应温度８０～９０Ｃ，收率约为８６．７％。硫酸氢钠为一价廉易得，使用安全的物质，其催化合成阿司匹林效果较好，因其难溶于有机溶剂，易于分离回收重用。
阿司匹林的制备流程
阿司匹林（Aspirin）又名乙酰水杨酸（Acetylsalicylic acid），化学名.（/乙酰氧基）苯甲酸，系白色结晶或结晶性粉末，熔点135-140℃，无臭或略带醋酸味，水中微溶，乙醇中易溶，氯仿或乙醚中溶解，遇湿气缓慢水解生成水杨酸，具弱酸性，最稳定ph值2.5。阿司匹林可由水杨酸(邻羟基苯甲酸)与乙酸酐经酰化制得。在生成阿斯匹林的同时,水杨酸分子之间发生缩合反应,生成少量的聚合物。副产物不溶于碳酸氢钠溶液,由此可提纯阿斯匹林。实验过程中,阿斯匹林产量少,并且不易结晶析出,常常须采用摩擦杯壁、加入晶种、浓缩溶液等办法才析出晶体,实验现象成功率低,同时需要较长的处理及静置时间。 阿司匹林的制备 实验室制备阿司匹林 本实验以浓硫酸为催化剂,使水杨酸与乙酸酐发生酰化反应,制取阿斯匹林。由于水杨酸中的羟基和羧基能形成分子内氢键,反应必须加热到150~160℃。不过,加入少量的浓硫酸或浓磷酸过氧酸等来破坏氢键,反应温度也可降到60~80℃,而且副产物也会有所减少。原理如下： 水杨酸在酸性条件下受热,还可发生缩合反应,生成少量聚合物: 酰化反应 在100 mL干燥的园底烧瓶中加入4 g水杨酸、10 mL乙酸酐和10滴浓硫酸,采用搅拌使水杨酸尽量溶解,然后在水浴上加热,水杨酸立即溶解。如不全溶解,则需补加浓硫酸和乙酰酐。保持锥形瓶内温度在70℃左右。安装回流装置水浴加热,控制温度在80~85℃,同时保持低速匀速搅拌, 20 min后停止加热。反应液稍微冷(50℃以下)却缓慢加入15 mL冰水用来水解过量的乙酸酐,冷却至室温,再将反应液倒入50mL冰水的锥形瓶,即有乙酰水杨酸析出,将锥形瓶置于冰水浴中冷却,使结晶完全析出。 产品的提纯 减压过滤:用滤液淋洗锥形瓶,直至所有晶体被收集到布氏漏斗,每次用少量冷水洗涤结晶3次,减压过滤,即得到粗产物。产品重结晶:将粗产物转移至烧杯,在搅拌下加入饱和碳酸氢钠溶液,直至无二氧化碳产生。减压过滤,用少量水冲洗漏斗,除去少量的白色聚合物,合并滤液,倒入预
年产100吨阿司匹林GMP车间工艺设计讲述
化学制药工艺学课程设 计 题目：100吨/年阿司匹林GMP车间工艺设计 院系：药学院 班级：一班 设计人：××× 学号： 指导老师：×××
化学制药工艺学课程设计任务书 系别：药学院专业班级：设计人：×××一：课题名称 年产100吨阿司匹林GMP车间工艺设计二：原始数据及条件 1、年产100吨阿司匹林 2、原料：水杨酸、乙酸酐、三氯化铝、乙醇 3、要求：原料工艺级纯度 三、设计要求 编辑一份设计说明书，主要内容包括： （1）标题页 （2）设计任务书 （3）目录 （4）设计方案简介 （5）工艺流程框图及说明 （6）物料衡算 （7）对本设计的评述（问题及建议） （8）附图（工艺流程简图） （9）参考文献 图纸需采用计算机绘图和手绘 四：设计日期 2013年11月20日至2013年12月15日 指导老师：游桂荣
目录 一．产品介绍：------------------------------------------------------------4 二．设计任务-------------------------------------------------------------10 三．产品方案-----------------------------------------------------------------10四．生产方法和工艺流程-------------------------------------------------10五．格原料、中间产物的主要技术或规格----------------------------13 六．物料衡算----------------------------------------------------------------20 七．主要工艺设备选型---------------------------------------------------21 八．三废处理及综合利用------------------------------------------------21 九．存在问题及建议------------------------------------------------------21 十．参考文献---------------------------------------------------------------22
年产吨阿司匹林车间工艺设计模板
化学制药工艺学课程设计 题目: 100吨/年阿司匹林车间工艺设计 院系: 药学院 班级: 一班 设计人: ××× 学号: 指导老师: ××× 化学制药工艺学课程设计任务书 系别: 药学院专业班级: 设计人: ××× 一: 课题名称 年产100吨阿司匹林车间工艺设计二: 原始数据及条件 1、年产100吨阿司匹林 2、原料: 水杨酸、乙酸酐、三氯化铝、乙醇 3、要求: 原料工艺级纯度 三、设计要求 编辑一份设计说明书, 主要内容包括: （1）标题页 （2）设计任务书 （3）目录 （4）设计方案简介 （5）工艺流程框图及说明
（6）物料衡算 （7）对本设计的评述( 问题及建议) （8）附图( 工艺流程简图) （9）参考文献 图纸需采用计算机绘图和手绘 四: 设计日期 11月20日至12月15日 指导老师: 游桂荣 目录 一．产品介绍: ------------------------------------------------------------4二．设计任务-------------------------------------------------------------10三．产品方案-----------------------------------------------------------------10四．生产方法和工艺流程-------------------------------------------------10五．格原料、中间产物的主要技术或规格----------------------------13六．物料衡算----------------------------------------------------------------20七．主要工艺设备选型---------------------------------------------------21八．三废处理及综合利用------------------------------------------------21九．存在问题及建议------------------------------------------------------21十．参考文献---------------------------------------------------------------22 年产100吨阿司匹林车间工艺设计 一、产品介绍 1、产品简介
阿司匹林生产工艺分析
阿司匹林生产工艺分析 【摘要】目的：制备阿司匹林胃内滞留漂浮微球。方法：以乙基纤维素为载体材料，采用乳化―溶剂扩散技术制备阿司匹林微球，通过正交试验优选制备工艺，并对微球的体外漂浮性能，包封率，载药量，释放度等理化性能进行考察。结果：该法所制微球形态圆整，大小较均匀，粒径范围45～200μm，载药量为32%，包封率为20.5%，体外12h漂浮率为37.6%。结论：本微球制备工艺较简单，重现性好。体外呈现较好的漂浮性能与缓释特性。 【关键词】阿司匹林；胃漂浮微球；制备 阿司匹林是具有百年历史的传统药物，近年来在临床研究中不断发现其新用途，小剂量（75～160mg/d）的阿司匹林具有较好的抗血栓作用，临床表现为防治心肌梗死和缺血性脑血管疾病。阿司匹林为弱酸性药物，在胃及小肠上段易吸收，但对胃肠道黏膜刺激性较大，长期服用易诱发胃肠道溃疡。本实验以阿司匹林为模型药物研制多单元型胃内滞留漂浮型给药系统（HBS），采用乳化-溶剂扩散法制得阿司匹林乙基纤维素胃漂浮型微球。药物分散于微球内，可避免HBS 漂浮制剂在胃排空中的“全或无”效应和胃肠道转运个体差异的缺点，减少对胃黏膜的刺激性，延长药物在胃内的滞留时间，达到减少给药次数，提高病人顺应性与疗效，降低毒副作用的目的。 1.仪器与试药 JJ-1型定时电动搅拌机（江苏省金坛正基仪器有限公司）；UV-7501 紫外分光光度计（无锡科达仪器厂）；ZPD6-B型溶出仪（上海黄海药检仪器厂）。阿司匹林对照品（中国药品生物制品检定所）；乙基纤维素（广东达濠精细化学品公司）；聚乙烯醇（PV A-124，广东汕头市西陇化工厂）；其余试剂均为分析纯。 2.实验方法与结果 2.1阿司匹林微球的制备 称取乙基纤维素适量溶解在10mL二氯甲烷乙醇（体积比1∶1）的混合溶剂中，将阿司匹林溶解在其中制得有机相。另取一定量的聚乙烯醇（polyvinyl alcohol，PV A）溶于50mL的水中，将有机相加入水相，在一定速度下搅拌1h。制得的微球抽滤，水洗，40℃干燥即得。 2.2正交试验设计优化制备工艺 根据预试验结果，对转速、投料比、乙基纤维素的浓度、PV A浓度4个因素进行考察。以微球的得率、漂浮率、包封率的综合值为考察指标，采用L9（34）正交表设计正交试验优化制备工艺。由正交试验与方差分析结果可知，4个因素对微球的形成及理化性质影响顺序为A>C>D>B，其中因素A，C的影响较为显
实验一-乙酰水杨酸的合成
实验一-乙酰水杨酸的合成
实验一、乙酰水杨酸(阿司匹林)的合成、鉴定与含量的测定 一、实验目的 (1) 学习O-酰化（酯化）单元反应的特点和基本知识。 (2) 了解阿司匹林的性质和工业制法，掌握O-酰化制备阿司匹林的实验方法。 (3) 掌握水杨酸酰化反应的原理及实验操作以及乙酰水杨酸的鉴定、提纯及含量测定的方法。 (4)了解紫外光谱法、红外光谱法、核磁共振法在有机合成中的应用，掌握紫外-可见分光光度法定量分析的基本原理和实验技术。 (5) 进一步熟悉基础化学实验的重结晶及熔点测定等基本操作。 二、实验原理 乙酰水杨酸（acetyl Salicylic acid ），通常也称为阿司匹林(aspirin)，是由水杨酸(邻羟基苯甲酸)和乙酸酐合成的。早在18世纪，人们已从柳树皮中提取了水杨酸，并注意到它可以作为止痛、退热和抗炎药，不过对肠胃刺激作用较大。19世纪末，人们成功地合成了乙酰水杨酸，直到目前，阿司匹林仍然是一个广泛的具有解热镇痛作用的药物。水杨酸是一个具有酚羟基和羧基双官能团化合物，能进行两种不同的酯化反应，当与乙酸酐作用时，可以得到乙酰水杨酸（即阿司匹林）；如与过量的甲醇反应，生成水杨酸甲酯，它是第一个作为冬青树的香味成分被发现的，因此通称为冬青油。本实验将进行前一个反应的试验。 反应式: COOH OH +(CH 3CO)2O H SO COOH OCCH 3 +CH 3COOH 在生成乙酰水杨酸的同时，水杨酸分子之间可以发生酯化反应，生成少量的聚合酯: COOH OH n H +C O O O C O O C O O +H 2O 乙酰水杨酸能与NaHCO 3反应生成水溶性钠盐，而副产物聚合酯不能溶于NaHCO 3，这种性质上的差别可用于阿司匹林的纯化。 可能存在于最终产物中的杂质是水杨酸本身，这是由于乙酰化反应不完全或由于产物在分离步骤中发生水解造成的。它可以在各步纯化过程和产物的重结晶过程中被除去，与大多数酚类化合物一样，水杨酸可与FeCl 3，形成深色配（络）合物，而阿司匹林因酚羟基已被酰化，不再与FeCl 3发生颜色反应，因而未作用
阿司匹林的制备方案
阿司匹林的制备
阿司匹林的制备 默认分类2009-05-0410:25:27阅读517评论0字号：大中小订阅 壹、目的要求 1、熟悉酚羟基酰化反应的原理，掌握阿司匹林的制备方法。 2、掌握抽滤装置的安装和操作。 3、学会利用重结晶纯化固体有机物的操作技术。 二、实验原理 阿司匹林学名为乙酰水杨酸，是白色晶体，易溶于乙醇、氯仿和乙醚，微溶于水。因具有解热、镇痛和消炎作用，可用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等，也用于预防心脑血管疾病。常用退热镇痛药APC中A即为阿司匹林。实验室通常采用水杨酸和乙酸酐于浓硫酸的催化下发生酰基化反 应来制取。反应式如下： 生成的阿司匹林粗品，用35％的乙醇溶液进行重结晶将其纯化。 三、仪器和药品 锥形瓶(100mL)、量筒（10mL，25mL）、温度计（100℃）、烧杯（200mL，100mL）、吸滤瓶、布 氏漏斗、水泵、水浴锅、电炉 水杨酸、乙酸酐、硫酸（98％）、乙醇水溶液（35％） 四、实验步骤 1、酰化 于干燥的锥形瓶（若制备阿司匹林的量较大，可采用带电动搅拌器的回流装置，三颈瓶中口安装电动搅拌器，壹侧口安装球形冷凝管，另壹侧口安装温度计）中加入4.3g水杨酸和6mL乙酸酐，再滴入7滴浓硫酸（水杨酸分子内存于氢键，阻碍酚羟基的酰基化反应。反应需加热至150～160℃才能进行。若加入少量浓硫酸，可破坏水杨酸分子内氢键，使反应温度降低到80℃左右，从而减少副产物的生成），立即配上带
有100℃温度计的塞子（温度计插入物料之中）。混匀后置于水浴中加热，于充分振摇下缓慢升温至75℃。保持此温度反应15min，期间仍不断振摇。最后提高反应温度至80℃，再反应5min，使反应进行完全。 2、结晶抽滤 稍冷后拆下温度计。于充分搅拌下将反应液倒入盛有100mL水的烧杯中，然后冰水冷却，待结晶完全析出后，进行抽滤。用少量冷水洗涤滤饼俩次，压紧抽干后转移到100mL烧杯中。 3、重结晶 于盛有粗产品的烧杯中加入25mL35％乙醇，置于45~50℃水浴中加热，使其迅速溶解（溶解时，加热时间不宜太长，温度不宜过高，否则阿司匹林发生水解）。若产品不能完全溶解，可酌情补加35％的乙醇溶液。然后静置到室温，冰水冷却，待结晶完全析出后，进行抽滤。用少量冷水洗涤滤饼俩次，压紧抽干。 将结晶转移至表面皿中，自然晾干后称量，计算产率。 五、注意事项 1、酰化反应时，要用手压住瓶塞，以防反应蒸气冲出。且不断振摇，确保反应进行完全。 2、控制好酰化反应温度，否则将增加副产物的生成。 3、将反应液转移到水中时，要充分搅拌，将大的固体颗粒搅碎，以防重结晶时不易溶解。 4、乙酸酐具有强烈刺激性，要于通风橱内取用，且注意不要粘于皮肤上。 实验八阿司匹林的制备 【目的要求】 ⑴熟悉酚羟基酰化反应的原理，掌握阿司匹林的制备方法； ⑵掌握抽滤装置的安装和操作； ⑶学会利用重结晶纯化固体有机物的操作技术。
阿司匹林的合成
阿司匹林 阿司匹林的简介 中文名称：阿斯匹林(解热镇痛药)阿司匹林(退热药) 中文俗名：醋柳酸、巴米尔、力爽、塞宁、东青等 英文名称：Aspirin 拉丁名称：Aspirin 化学普通命名法：乙酰水杨酸，acetylsalicylic acid 化学系统命名法：2-(乙酰氧基)苯甲酸 IUPAC命名法：2-ethanoylhydroxybenzoic acid 分子结构式为：C9H8O4 分子相对质量：180.16 用途：1.解热镇痛药，用于发热、疼痛及类风湿关节炎等。 2．是应用最早，最广和最普通解热镇痛药抗风湿药。具有解热、镇痛、抗炎、抗风温和抗血小板聚集等多方面的药理作用，发挥药效迅速，药效肯定，超剂量易于诊断和处理，很少发生过敏反应。常用于感冒发热,头痛、神经痛关节痛、肌肉痛、风湿热、急性内湿性关节炎、类风湿性关节炎及牙痛等。是《国家基本药物目录》列入的品种乙酰水杨酸也是其他药物的中间体。 3．乙酰水杨酸是制备杀鼠剂中间体4-羟基香豆素的原料。 4．杨酸与乙酸。微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于氢氧化碱溶液或碳酸溶液，同时分解。常用的解热镇痛药。用于解热、镇痛、抗风湿，促进痛风患者尿酸的排泄，抗血小板聚集及胆道蛔虫治疗。 5．用于制造室外及有强光照射的结构件、器械部件，如汽车车身、农机部件、电表和电灯罩、道路标记等。 发展史：在1853年夏尔，弗雷德里克·热拉尔(Gerhardt)就用水杨酸与醋酸合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视；1898年德国化学家菲霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好；1899年由德莱赛介绍到临床，并取名为阿司匹林(Aspirin)阿司匹林于1898年上市，近年来发现它还具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人们极大的兴趣。将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化，使其高分子化，所得产物的抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效。以后又陆续制成了以乙酰水杨酸为主药的多种复方制剂，更是受到欢迎。如大家熟悉的复方阿司匹林、复方扑尔敏、扑尔感冒片、小儿退热片等药，都是阿司匹林“家族”中的成员。 阿司匹林的合成 通常阿司匹林用乙酸酐作酰化剂将水杨酸酰化而得，而选用的催化剂不同，对其合成产品的后处理、质量、产率、成本有着重要的影响。其反
阿司匹林的生产工艺设计
皖西学院化学与生命科学系 （制药工艺学） 课程设计 班级制药0601 姓名孙溪 学号 20060687 指导教师徐国梅 二009年12月28日
皖西学院化学与生命科学系制药工艺学课程设计任务书
皖西学院化学与生命科学系 课程设计说明书 题目：解热镇痛药阿司匹林的工艺设计课程：制药工艺学 系（部）：化学与生命科学系 专业：制药工程 班级： 0601 学生姓名：孙溪 学号： 20060687 指导教师：徐国梅 完成日期： 2010年 1月 8日
课程设计说明书目录 1.课程设计任务书 (2) 2.课程设计说明书 (3) 3.课程设计简介 (5) 4.设计资料 (6) 5.车间平面布置 (6) 6.工艺设计计算 (8) 7.文献资料 (10)
课程设计简介 第一部分设计任务 某药厂年产解热镇痛药阿司匹林500千克。年工作日300天，每天1班，每班8小时。且最终产品以颗粒剂出售，5g/袋。质量要符合成人用颗粒剂相关标准。 第二部分生产工艺选择及流程设计 一、生产工艺选择 本项目生产阿司匹林采用的是化学合成法，以水杨酸作为起始原料，经过酰化、粗制、精制等化学、物理过程生产阿司匹林产品。 本设计主要分为三个工段：第一工段为反应阶段、第二工段为粗制阶段、第三工段为精制阶段。 化学反应方程式为： 二、工艺流程设计 1 配料比：水杨酸：醋酸酐：乙酸钠=1：1.4：0.07 本设计选择间歇式操作，将原料投入酰化釜中，升温1个小时，釜温达到75摄氏度左右时，打开搅拌桨搅拌，反应放热，打开冷凝器，使反应物料保持在液态，反应温度控制在75摄氏度至80摄氏度之间，过低的温度会使反应不完全，反应时间过长；升高温度，易产生许多副产物，是产品质量下降，因此控制反应时间与温度很重要，反应时间为6小时，当反应液中水杨酸含量低于0.02%时，停止反应（可通过取样检验获得）。关闭冷凝器，通入冷却水冷却至室温，投入结晶釜内结晶，用离心机过滤，收集乙酰水杨酸粗品，收集母液，供下批反应使用。将粗品投入结晶釜内，通过计量罐进入结晶釜内，通入蒸汽加热到40摄氏度，打开搅拌桨搅拌，均匀混合后，通入冷却水冷却至结晶，用离心机过滤，干燥，过筛后得乙酰水杨酸成品。废液进行处理并回收。 在制备的过程中涉及到的单元操作过程有： 1．酰化反应 2．冷冻结晶
乙酰水杨酸的制备试验
乙酰水杨酸的制备 一、实验目的： 1．了解阿司匹林制备的反应原理和实验方法。 2．通过阿司匹林制备实验，初步熟悉有机化合物的分离、提纯等方法。 3．巩固称量、溶解、加热、结晶、洗涤、重结晶等基本操作。 二、实验原理 水杨酸分子中含羟基（—OH）、羧基（—COOH），具有双官能团。本实验采用以强酸为硫酸[1]为催化剂，以乙酐为乙酰化试剂，与水杨酸的酚羟基发生酰化作用形成酯。反应如下： M=138.12 M=102.09 M=180.15 引入酰基的试剂叫酰化试剂，常用的乙酰化试剂有乙酰氯、乙酐、冰乙酸。本实验选用经济合理而反应较快的乙酐作酰化剂。 副反应有： COOH COOH + OH OH OH 水杨酰水杨酸 HO 乙酰水杨酰水杨酸制备的粗产品不纯，除上面两副产品外，可能还有没有反应的水杨酸等杂质。 本实验用FeCl3检查产品的纯度，此外还可采用测定熔点的方法检测纯度。杂质中有未反应完酚羟基，遇FeCl3呈紫蓝色。如果在产品中加入一定量的FeCl3，无颜色变化，则认为纯度基本达到要求。 利用阿斯匹林的钠盐溶于水来分离少量不溶性聚合物。
三、实验试剂 水杨酸2.00g(0.015mol)，乙酸酐5mL(0.053mol)，饱和NaHCO3(aq)，4mol/L盐酸，浓流酸，冰块，95%乙醇，蒸馏水，1%FeCl3 。 四、实验仪器 150mL锥形瓶，5mL吸量管（干燥，附洗耳球），100mL、250mL、500mL烧杯各一只，加热器，橡胶塞，温度计，玻棒，布氏漏斗，表面皿，药匙， 50mL量筒，烘箱。 五、实验步骤及注意事项
O C OH O H 2）、仪器要全部干燥，药品也要实现经干燥处理。 3）、醋酐要使用新蒸馏的，收集139~140℃的馏分。长时间放置的乙酸酐遇空气中的水， 容易分解成乙酸。 4）、要按照书上的顺序加样。否则，如果先加水杨酸和浓硫酸，水杨酸就会被氧化。 5）、水杨酸和乙酸酐最好的比例为1：2或1：3 6）、本实验中要注意控制好温度(85－90℃),否则温度过高将增加副产物的生成，如水杨酰水杨酸、乙酰水杨酰水杨酸、乙酰水杨酸酐等。 7）、 将反应液转移到水中时，要充分搅拌，将大的固体颗粒搅碎，以防重结晶时不易溶解。 3、思考题 1、反应容器为什么要干燥无水？ 以防止乙酸酐水解转化成乙酸 2、为什么用乙酸酐而不用乙酸？ 不可以。由于酚存在共轭体系，氧原子上的 电子云向苯环移动，使羟基氧上的电子云密度 降低，导致酚羟基亲核能力较弱，进攻乙酸羰基碳的能力较弱，所以反应很难发 生。 3、加入浓硫酸的目的是什么？ 浓硫酸作为催化剂。 ①水杨酸形成分子内氢键，阻碍酚羟基酰化作用。 水杨酸与酸酐直接作用须加热至150～160℃才能生成乙酰水杨酸， 如果加入浓硫酸（或磷酸），氢键被破坏，酰化作用可在较低温度下进行， 同时副产物大大减少。 4、本实验中可产生什么副产物？ 本实验的副产物包括水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酸酐和聚合物。 C O O H O OCOCH O OH
阿司匹林的制备
阿司匹林的合成 一、实验目的 1、通过阿司匹林的制备，了解合成实验的一般原理、操作及思维方式 2、了解酰化反应的要求及应用 3、进一步巩固重结晶的操作方法学会混合溶剂重结晶 4、了解相关数据库的查阅方法：如维普、万方等，并能根据相关资料分析实验结果。 二、实验原理 水酸是一种具有双官能团的化合物：一个是酚羟基、一个是羧基，羧基和羟基都可以 发生酯化，而且还可以形成分子氢键，阻碍酰化和酯化反应的发生。 阿司匹林是由水酸（邻羟基苯甲酸）与醋酸酐进行酯化反应而得的。水酸可由水酸甲酯即冬青油，由冬青树提取而得，水解制得。本实验就是用邻羟基苯甲酸与乙酸酐反应制备乙酰水酸。反应式为 三、合成原料 阿司匹林又称醋柳酸。化学名称:2-乙酰氧基苯甲酸，化学式C9H8O分子结构式为:CH3COOC6H4COOH、分子量180.16、白色针状或板状结晶或结晶性粉末、无臭、微带酸味。密度1.35g/cm3。在干燥空气中稳定、遇潮则缓慢水解成水酸和醋酸。微溶于水、溶于乙醇、乙醚、氯仿、也溶于碱溶液同时分解。化学性质：酸的通性、酯化反应、水解反应。 水酸化学名称：2-羟基苯甲酸分子式 C7H6O3 结构式 C6H4OHCOOH分子量138.12。水酸为白色结晶性粉末,无臭,味先微苦后转辛。熔点157-159℃,在光照下逐渐变色。相对密度1.44。沸点约211℃/2.67kPa。76℃升华。常压下急剧加热分解为苯酚和二氧化碳。1g水酸可分别溶于460ml水、15ml沸水、2.7ml 乙醇、3ml丙酮、3ml乙醚、42ml氯仿、135ml苯、52ml松节油、约60ml甘油
和80ml石油醚中。加入磷酸钠、硼砂等能增加水酸在水中的溶解度。水酸水溶液的pH值为2.4。水酸与三氯化铁水溶液生成特殊的紫色。 乙酸酐分子式：（CH3CO）2O分子量：102有刺激气味，其蒸气为催泪毒气，溶于苯、乙醇、乙醚，常用作乙酰化剂以及用于药物阿司匹林染料、醋酸纤维制造。 四、实验步骤 称取50.0g水酸，加入50mL圆底烧瓶中再加入5mL乙酸酐摇匀后加入5滴浓硫酸装一球形冷凝管见上图。待水酸全部溶解后将圆底烧瓶放入80~85℃水浴中恒温15~20分钟其间不断振摇。反应结束后稍微冷却倒入盛有30mL冷水的烧杯中并用10mL水洗涤圆底烧瓶将洗涤液也倒入烧杯中很快析出白色晶体将烧杯置于冷水 浴中并不断搅拌促其结晶完全。抽滤并用少量水洗涤晶体抽干得粗品阿司匹林。 取极少量粗品阿司匹林,溶于几滴乙醇中加入0.1%FeCl3溶液1~2滴现察颜色变化。 将粗品阿司匹林放入50mL圆底烧瓶中加入4~5mL无水乙醇装上球形冷凝管通入冷凝 水置于60~70℃水浴中加热片刻若粗品还有少量未溶可补加少量乙醇直至其全都溶 解。用滴管向溶液中滴加水至微浑再加热溶解冷却至少半小时溶液析出白色晶体抽 滤红外灯烘干计算收率。 取少量重结晶后的阿司匹林溶解于几滴乙醇中并加入0.1%FeCl3 溶液1~2滴观察颜 色变化。
阿司匹林的制备
一、实验目的和要求 1．了解阿司匹林的合成原理和操作方法。 2．掌握重结晶操作方法。 二、基本概念和实验原理 阿司匹林有退热止痛作用。纯品为白色针状或片状晶体，溶解于37℃水中，口服后在肠内开始分解为水杨酸。 阿司匹林学名为乙酰水杨酸，由水杨酸和乙酸酐在酸催化下酰基化反应制得。 在反应过程中会形成聚合物，利用阿司匹林和碳酸氢钠反应形成水溶性的钠盐，可与聚合物分离。 通过过滤将聚合物除去，加酸酸化得到阿司匹林，再重结晶纯化。 水杨酸含有酚基，能与稀三氯化铁溶液反应，产生深紫色的溶液。纯净的阿司匹林不会产生紫色。所以通过对未反应的水杨酸的点滴试验，很容易检测产物的纯度。 产品可通过熔点，红外，核磁共振和液相色谱等鉴定。 本实验以水杨酸和乙酸酐为原料，在磷酸催化下酰基化反应制得乙酰水杨酸，通过溶解，过滤，结晶，重结晶等纯化得到阿司匹林产品。 三、仪器和材料 仪器：恒温水浴槽，搅拌器，温度计，冷凝管，三口瓶，烧杯，量筒，天平，砂芯漏斗，过滤瓶。 材料：水杨酸，乙酸酐，浓磷酸，饱和碳酸氢钠溶液，18%盐酸溶液，无水乙醇。 四、实验内容 实验装置图如下： CO O H O H +CH 3C O O C O CH 3CO O H O C O CH 3+ CH 3COOH 浓硫酸或磷酸
实验步骤 1.开启水浴恒温槽的电源，使水浴温度控制在60℃。 2.在三口瓶中加入5g水杨酸，14ml（15g）乙酸酐，1.8ml浓磷酸，按图的实验装置安装好。 3.在60℃的水浴中，搅拌，反应15min，取出，冷却至室温，在瓶中加入70ml水，继续搅拌5min， 再放在冷水浴中静置5—10min，加入冰块，在冰水浴中静置10—20min，充分冷却，直至结晶完全，真空抽滤，用少量冰水洗涤二次。 4.将晶体放在250ml烧杯中，并加入70ml饱和碳酸氢钠溶液，搅拌到无二氧化碳放出为止。真空抽 滤除去聚合物固体。 5.将滤液放在250ml烧杯中，边搅拌边慢慢滴入18%盐酸溶液，直至PH值1.5.烧杯放入冰水浴中冷 却，直至结晶完全。真空抽滤，用少量冰水洗涤二次，得粗产品。 6.粗产品放入150ml烧杯中，加入20ml无水乙醇，搅拌，缓慢加热，直至晶体溶解，再加入40ml水， 在室温中静置，再放入冰水浴中冷却，直至结晶完全。真空抽滤，用少量无水乙醇-水（1:2，v/v）溶液洗涤，烘干，得产品。称量，计算产率。 五、实验数据记录与处理 对产品进行称重，为2.663g，根据方程式：
阿司匹林课程设计
盐城师范学院化学化工学院 制药工程课程设计设计题目：年产1500吨阿司匹林醋化工序工艺设计设计者姓名：夏淼 指导教师：李健秀 系别：制药工程系专业：制药工程 班级：09（3）学号：09233217 设计时间2012年6 月至2012年6 月
制药工程课程设计任务书 化学化工学院制药工程专业 09(3) 班夏淼（学号 09233217）同学现给你下达毕业设计任务如下，要求在预定时间内，完成此项任务。 一、设计题目： 1500t/a阿司林生产装置醋化工序工艺设计 二、设计主要内容： 1、物料衡算； 2、热量衡算； 3、典型设备的工艺计算以及选型； 4、管道及仪表流程图(PID图，1张)； 5、设计说明书。 三、生产条件（包括年操作日、生产方式及其它限制性条件） 1、连续生产，四个班组三班倒； 2、年操作日为333日，8000 h； 3、醋酐精制采用连续精馏，选用浮阀塔。 四、工艺参数 1、裂化反应的醋酸转化率为80%，乙烯酮的选择性为90%； 2、粗醋酐中醋酸酐的含量为85%（质量%）。 五、设计中主要参考资料（包括参考书、资料、规范、标准等） 1、中国石化集团上海工程有限公司编. 化工工艺设计手册（上、下册）（第三版）. 化学工业 出版社，2003. 2、时钧，汪家鼎，余国琮，陈敏恒编. 化学工程手册（第二版）. 化学工业出版社，1996. 3、马沛生编著. 石油化工基础数据手册（第一版）. 化学工业出版社，1993. 4、黄路，王保国编. 化工设计（第一版）. 化学工业出版社，2001. 5、王志祥.制药工程学.北京：化学工业出版社，2008 6、化工部化工工艺配管设计技术中心站.化工工艺设计施工图内容和深度统一规定 （HG 20519-92）.化工部工程建设标准编辑中心，1993.
阿司匹林片(片剂)工艺规程
阿司匹林片工艺规程1.产品名称及剂型 产品名称：阿司匹林片 产品剂型：片剂 2.产品概述 产品名称 阿司匹林片 汉语拼音名：Asipilin Pian 英文名： Aspirin Tablets 结构式：阿司匹林 本品为２－（乙酰氧基）苯甲酸 分子式：C 9H 8 O 4 分子量： 本品含阿司匹林（C 9H 8 O 4 ）应为标示量的%% 产品特点 2.2.1性状本品为白色片 2.2.2规格 0.5g。 2.2.3类别解热镇痛非甾体抗炎药，抗血小板聚集药。 2.2.4用法与用量口服。成人一次1片，若发热或疼痛持续不缓解，可间隔4-一6个小时重复用药一次。24小时内不超过4片。儿童用量请咨询医师或药师。 2.2.5贮藏密封，在干燥处保存。 2.2.6有效期 3年。 3.处方和依据 批投料处方 阿司匹林 60kg 淀粉 5kg 枸橼酸
滑石粉 制成 12万片 依据 执行标准：《中国药典》2010年版二部 制法 取阿司匹林、淀粉和枸橼酸置高效湿法制粒机中混合均匀，用淀粉浆制粒；干燥；压片；瓶内包装及外包装，制得。 4. 工艺流程图 物料 工序 检验 入库 中间站
注：虚线框内为十万级洁净区。 5.操作过程及工艺条件 备料 5.1.1领料从库房领取合格原辅料，送入车间称量暂存间。 5.1.2粉碎过筛将以下物料依次粉碎过筛，过筛后再次称量，计算物料平衡，并严格复核。 制粒 5.2.1配浆称取纯化水1kg置配浆锅中，加入1kg淀粉，搅拌使均匀，在搅拌下冲入10kg 纯化水加热至糊化，配成10%的淀粉浆作为粘合剂。 5.2.2制粒将60kg阿司匹林粉、4kg淀粉和0.6kg枸橼酸粉投入高速制粒机中，干混4分钟后，加入上述淀粉浆混合5分钟，开机制粒。 5.2.3干燥将上述湿颗粒吸入沸腾制粒机中，将设定好工艺参数（进风温度120±5℃，温度75±5℃，进风温度30±5℃）的冷空气通过初效中高效过滤器进适入后部加热室，经过加热器加热至进风所需温度后进入物料室，在引风拉动下物料呈流化态干燥45分钟至水份为3-4%时，停机出料。 5.2.5整粒将干燥后的颗粒加入快速整粒机中，用16目不锈钢筛网整粒。 总混将整粒后的颗粒转入三维运动混合机中，加入1.25kg滑石粉，混合15分钟。将混合后的颗粒装入无毒塑料袋，称量，附上桶签，转入中间站待验。 压片
阿司匹林片(片剂)工艺规程
阿司匹林片工艺规程1.产品名称及剂型 1.1产品名称：阿司匹林片 1.2产品剂型：片剂 2.产品概述 2.1产品名称 阿司匹林片 汉语拼音名：Asipilin Pian 英文名： Aspirin Tablets 结构式：阿司匹林 本品为２－（乙酰氧基）苯甲酸 分子式：C 9H 8 O 4 分子量： 180.16 本品含阿司匹林（C 9H 8 O 4 ）应为标示量的95.0%-105.0% 2.2产品特点 2.2.1性状本品为白色片 2.2.2规格 0.5g。 2.2.3类别解热镇痛非甾体抗炎药，抗血小板聚集药。 2.2.4用法与用量口服。成人一次1片，若发热或疼痛持续不缓解，可间隔4-一6个小时重复用药一次。24小时内不超过4片。儿童用量请咨询医师或药师。 2.2.5贮藏密封，在干燥处保存。 2.2.6有效期 3年。 3.处方和依据 3.1批投料处方 阿司匹林 60kg 淀粉 5kg 枸橼酸 0.6kg
滑石粉 1.25kg 制成 12万片 3.2依据 执行标准：《中国药典》2010年版二部 3.3制法 取阿司匹林、淀粉和枸橼酸置高效湿法制粒机中混合均匀，用淀粉浆制粒；干燥；压片；瓶内包装及外包装，制得。 4. 工艺流程图 物料 工序 检验 入库 中间站
注：虚线框内为十万级洁净区。 5.操作过程及工艺条件 5.1备料 5.1.1领料从库房领取合格原辅料，送入车间称量暂存间。 5.1.2粉碎过筛将以下物料依次粉碎过筛，过筛后再次称量，计算物料平衡，并严格复核。 5.2制粒 5.2.1配浆称取纯化水1kg置配浆锅中，加入1kg淀粉，搅拌使均匀，在搅拌下冲入10kg 纯化水加热至糊化，配成10%的淀粉浆作为粘合剂。 5.2.2制粒将60kg阿司匹林粉、4kg淀粉和0.6kg枸橼酸粉投入高速制粒机中，干混4分钟后，加入上述淀粉浆混合5分钟，开机制粒。 5.2.3干燥将上述湿颗粒吸入沸腾制粒机中，将设定好工艺参数（进风温度120±5℃，温度75±5℃，进风温度30±5℃）的冷空气通过初效中高效过滤器进适入后部加热室，经过加热器加热至进风所需温度后进入物料室，在引风拉动下物料呈流化态干燥45分钟至水份为3-4%时，停机出料。 5.2.5整粒将干燥后的颗粒加入快速整粒机中，用16目不锈钢筛网整粒。 5.3总混将整粒后的颗粒转入三维运动混合机中，加入1.25kg滑石粉，混合15分钟。将混合后的颗粒装入无毒塑料袋，称量，附上桶签，转入中间站待验。 5.4压片
阿司匹林的制备
阿司匹林合成的优化设计实验 阿司匹林合成的概述 阿司匹林又名乙酰水杨酸，其化学名称为2一乙酰氧基-苯甲酸，是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。最新研究表明还可用于防治多种癌症，如乳腺癌、食管癌等。传统的实验室合成方法是水杨酸和乙酸酐在浓硫酸催化下制备司匹林，这种方法一度作为经典的合成方法应用于各大高校的教研教学工作。然而随着社会的发展，全世界范围内对环保、能源等问题的逐渐重视，针对化学工作提出了“绿色化学”的理念，要求化学实验实现绿色、低耗能、无污染。对阿司匹林合成的工艺提出了更高的要求。 使用新的催化剂或辅助微波辐射技术、超声波振荡技术，并将绿色化学思想应用于合成实验，与传统方法相比，新的合成方法普遍具有反应时间短、产率高、原料用量少、污染小等优点。目前常用的合成方法有以下几种。 1 酸催化合成阿司匹林 酸性生催化剂种类繁多，这类催化剂使反应速度和产率大大的提高，并且具有反应条件温和以及对环境污染和设备腐蚀小等特点。例如，吕亚娟等用0．01 mol水杨酸，0．02 tool乙酸酐，2滴浓磷酸作催化剂，在功率300 w微波下辐射3．5 min，合成了阿司匹林，产率达90％[2]，反应速度和产率大大提高。李继忠利用固体酸对苯磺酸做催化剂，以水杨酸：乙酸酐：催化剂=1：2：0．0153，81～85 qC，反应20 rain，产品收率达94．44％[3]。而对甲苯磺酸是一种强的固体有机酸，价廉易得，易于保存、运输和使用，催化活性高，不易引起副反应，对设备腐蚀和环境污染比硫酸小，因而它是替代无机酸的良好催化剂。 2 碱催化合成阿司匹林水杨酸 在碱作用下会形成酚氧负离子，是一种有利的亲核试剂，能进攻乙酰基的羰基碳，形成中间体而有利于阿司匹林的合成。例如张国升等利用0．2 g固体氢氧化钾为催化剂，2．5 g水杨酸，3 mL乙酸酐，6O～65 o反应20 min，阿司匹林产率达90％[4]。宋小平等使用0．1 g无水碳酸钠为催化剂，4．0 g水杨酸，5．5 mL乙酸酐，，在60～65℃，反应30 min，阿司匹林产率达91％[5]．为了避免阿司匹林在碱性条件下的水解，缩短反应时间，常慧、钟国清和李秋荣等用5.0g 水杨酸，6.8ml乙酸酐，0.1g无水碳酸钠催化，用464W微波辐射 60s,快速合成了阿司匹林,产率达到95.4%【6】。李西安等报道了碳酸氢钠催化下微波辐射合成阿司匹林，当水杨酸和乙酸酐的摩尔比为1：2，碳酸氢钠为水杨酸质量的2％，利用151W的微波辐射45 S，阿司匹林产率达96．9％【7】。由此可见，利用碳酸钠或碳酸氢钠催化，微波辐射是合成阿司匹林的很好方法，此法时间短、易操作、节能、成本低、产率高 3 无机氧化物及盐类催化合成阿司匹林 3.1 三氯稀土化合物张武等考察了以LaC1 、NdCt 、YC1 、GdC1 、YbC1 、PrC1，等三氯稀土做催化剂催化合成阿司林的反应效果，其中以YC1 效果最好。反应最佳条件为：25 g水杨酸、36．96 g乙酸酐、0．4 gYC1 ，在80℃下反应30 min，阿司匹林的收率为89．5％。【10】虽然这些稀土盐均可回收并重复使用，是合成