农药学第九讲-农药药效评价

影响药效的因素

第四章影响药效的因素 一．教材精要 掌握：个体差异，遗传药理学，时间药理学，药物剂型，给药方式，协同作用，相加作用，拮抗作用，耐受性，依赖性，撤药症状。 熟悉：影响药物作用的生理因素、精神因素、病理因素。 了解：药物治疗原则。 (一) 药物因素 1．药物剂量和剂型及给药途径 由于剂型不同，给药途径亦不同。不同给药途径的药物吸收速度不同，一般规律是静脉注射>(快于)吸入>肌肉注射>皮下注射>口服>直肠>贴皮。 2．联合用药及药物相互作用 临床常联合应用两种或两种以上药物，主要是利用药物间的协同作用以增加疗效或利用拮抗作用以减少不良反应。 (1)药动学方面的作用机制：①妨碍药物吸收(胃肠道pH改变、形成络合物、影响胃排空和肠蠕动)；②竞争与血浆蛋白结合；③影响药物代谢(加速药物代谢、减慢药物代谢)；④影响药物排泄。 (2)药效学方面的作用机制：①协同作用(相加作用、增强作用、增敏作用)；②拮抗作用(药理性拮抗、生理性拮抗、生化性拮抗、化学性拮抗)。 协同作用：合并用药作用增加。 拮抗作用：合并用药作用减弱。 相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和。 3．反复用药

耐受性：连续用药后机体对药物的反应强度递减，需加大剂量才能显效，称为耐受性。抗药性：在化学治疗中，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低称为抗药性或耐药性 (resistance)。 药物依赖性：指某些麻醉药品或精神药品，直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性。分为躯体依赖性和精神依赖性。 (二) 机体因素 1．年龄和性别 小儿及老人用药的注意事项。 对已知有致畸作用的药物，在妊娠第一期即胎儿器官发育期内应严格禁用。 2．功能和病理状态 病人的功能状态可影响药物的作用。 肝肾功能损害时分别影响在肝转化及自肾排泄药物的清除率，可以适当延长给药间隔及(或)减少剂量加以解决。 3．个体差异和遗传因素 个体差异：在基本条件相同的情况下，少数病人对药物的反应不同，称个体差异。分为：量的差别和质的差异。 遗传因素主要表现在对药物体内转化的异常，分为快代谢型和慢代谢型。它主要影响药物血浆浓度及效应强弱久暂。 4．种属差异 动物种属差异和人种、民族差异。 5．机体对药物反应的变化 机体对药物反应的变化包括以下四种： (1)致敏反应。 (2)快速耐受性：药物在短时间内反复应用数次后药效递减直至消失。

农药田间药效试验报告

田间试验批准证书号： 协议备案号： 试验样品封样编号： 农药田间药效试验报告 （［单击此处键入试验年度］） 农药类别：杀虫剂 试验名称： 委托单位： 承担单位： 试验地点： 总负责人：［签名] 技术负责人：［签名] 参加人员： 报告完成日期： 地址： 电话： 传真： 邮编： E-mail：

田间药效试验报告摘要 试验名称： 试验作物： 防治对象： 供试药剂： 施药方法及用水量（拌土量）： 试验结果： 适宜施药时期和用量： 使用方法： 安全性：

［单击此处键入试验名称］ 田间药效试验报告 1 试验目的 ［单击此处键入试验目的］ 2 试验条件 2.1 试验对象、作物和品种的选择 ［单击此处键入试验对象和拉丁名］ ［单击此处键入试验作物，品种名称］ 2.2 环境或设施栽培条件 ［单击此处键入小区耕作、环境条件或设施栽培条件］ 3 试验设计和安排 3.1 药剂 3.1.1 试验药剂 ［单击此处键入试验药剂通用名称、含量、剂型、生产厂家］ 3.1.2 对照药剂 ［单击此处键入对照药剂商品名、通用名称、含量、剂型、生产厂家］3.1.3 药剂用量与编号 3.2 小区安排 3.2.1 小区排列 ［单击此处键入小区排列方法（田间小区分布图或表）］ 3.2.2 小区面积和重复 小区面积或植株数：［单击此处键入小区面积或小区植株株数］ 重复次数：［单击此处键入重复次数］

3.3 施药方法 3.3.1 使用方法 ［单击此处键入详细使用方法，应与当地农业生产实践相适应］ 3.3.2 施药器械 ［单击此处键入施药器械类型、操作条件］ 3.3.3 施药时间和次数 ［单击此处键入施药次数、施药时期或作物生育期及虫害发生阶段］ 3.3.4 使用容量 ［单击此处键入实际公顷用药液量或用药倍数］ 3.3.5 防治其他病虫害的药剂资料 ［单击此处键入防治其它病虫害药剂施用准确数据］ 4 调查、记录和测量方法 4.1 气象及土壤资料 4.1.1 气象资料 ［单击此处键入施药当日及试验期间气象资料概要（详见气象资料表）］4.1.2 土壤资料 ［单击此处键入土壤资料］ 4.2 调查方法、时间和次数 4.2.1 调查时间和次数 ［单击此处键入调查时间和次数］ 4.2.2 调查方法 ［依据《准则》的调查方法，单击此处键入具体调查方法及分级标准］ 4.2.3 药效计算方法 ［依据《准则》，单击此处键入具体药效计算方法或公式］ 4.3 对作物的直接影响 ［单击此处键入是否有药害，如有记录药害类型和程度，或对作物有益影响］4.4产品的质量和产量 ［根据试验协议要求，键入调查方法及结果（每小区产量以kg/hm2表示）］4.5 对其他生物影响 4.5.1 对其他病虫害的影响 ［单击此处键入对其它病虫害有益或无益影响］ 4.5.2 对其他非靶标生物的影响 ［单击此处键入对非靶标生物的影响］ 5 结果与分析

田间药效试验设计方案

田间药效试验设计方案 进行农药田间药效试验之前，必须制定试验计划和方案，明确试验的目的、要求、方法以及各项技术措施的规格要求，以便试验的各项工作按计划进行，也便于在进行过程中检查执行情况，保证试验任务的完成。田间试验设计的主要目的是减少试验误差，提高试验的精确度，使试验人员能从试验结果中获得无偏差的处理平均值及试验误差的估计值，从而能进行正确而有效的比较。在药效试验中要减少试验误差，就必须对试验误差来源，通过试验设计加以克服。在试验过程中如何减少试验误差应注意以下几个方而： 1?试验地的选择 选择有代表性的试验地是使土壤差异减少至最少限度的一个重要措施，对提高试验准确度有很大作用。 选择试验地要考虑到： 1.1、试验地的地势应平坦，肥力水平均匀一致。 2.2、试验地的作物生长整齐、树势一致，而且防治对象常年发生较重且为害程度比较均匀，且每小区的害虫虫口密度和病害的发病情况大致相同。特别是杀菌剂试验，要选择高度感染供试对象病害的品种进行试验。 2.3、试验地的田间管理水平相对一致，并符合当地的实际情况。 1.4、试验地应选择离房屋、道路、水塘稍远的开阔农田，以保证人、畜安全和免受外来因素的偶然影响。 2.5、试验地周围最好种植相同的作物，以免试验地孤立而易遭受其它因素为害。 2 ?试验药剂处理 供试农药和对照农药的剂型和含量要合乎规格，无变质、失效现象，并有详细的标签和说明书，标明生产厂家、出厂日期等。评价一种农药产品不同剂量的药效试验，至少要有供试产品的3个浓度梯度、1个常规标准农药的常用浓度和2个空白对照等5个处理。如供试的农药产

品是混配制剂，而且各个单剂己登记过，除设混剂本身3个浓度梯度和1个空白对照外，还应设混剂中各个单剂的常规处理浓度，共6个处理。 3?设置重复次数 试验设置重复次数越多，试验误差越少。但在实际应用中，并不是重复次数越多就越好。因为多于一定的重复次数，误差的减少很慢，而人力、物力的花费也大大增加，是不值得的。 重复次数的多少，一般应根据试验所要求的精确度、试验地土壤差异的大小、供试作物的数量、试验地而积、小区的大小等具体决定。对试验精确度要求高、 试验地土壤差异大、小区面积小的试验，重复次数可多些，否则可少些。通常情况下，要求把试验误差的自由度控制在10以上，即（处理数-2）* （重复数-2）>10o 一般每个处理的重复次数以3-5次为宜。大区试验和大面积示范可不设重复。 4?釆用随机区组排列 为使各种偶然因素作用于每小区机会均等，那么在每重复内设置的各种处理只有用“随机排列”才能符合这种要求，反映实际误差。例如某种药剂药效好坏究竟是由于其所在小区病、虫密度不均匀，还是药剂木身的原因，就不容易判别了。为了解决这一问题，可将试验地按重复次数划分为数量相同的区组（即重复），再将每一区组按处理数目划分小区（包含药剂处理和对照区），然后将每种药剂在区组中随机排列，即每种药剂在区组中仅出现一次。用随机区组和重复组合，试验就能提供无偏的试验误差估计值。 5 ?小区面积与形状 小区面积的大小和形状对于减少土壤差异的影响和提高试验的精确度是相当重要的。小区面积的大小，应根据土壤条件、作物种类、病虫草害的生物学特性和试验目的而定。一般要求： 5.2、差异较大的田块，小区面积宜大一些。 5.2、凡植株高大、株行距较大的作物，单位面积上株数较少的作物，种植密度小的作物小区而积可大些，反之可小些。 5.3、活动性强的害虫，小区面积宜大些；活动性较差的如蜗虫

影响药物作用的因素93962

影响药物作用的因素 众所周知，文献中所载各种药物的作用及其强度、时间等资料都是根据实验室或临床研究结果的数据统计所得的均数或其它综合值。医学研究中许多事物现象都呈正态分布。药物作用也不例外，在个体上的表现必然会有差异。其次，任何实验研究或临床研究都是在某种一定的条件（药物制剂，用药方案，机体状态和环境等）下进行的，如果这些条件有了改变，则个体差异就会更为明显。例如，由于遗传或其它原因（如年龄、疾病等），有的病人对某些药物特别敏感（高敏性），有的病人则能耐受较大剂量（耐受性），甚至有人对某些药物可以产生特殊反应（特异质）。所以，在临床用药时必须考虑可能影响药物作用的各种因素！研究用药的个体化（individualization），才能得到良好效果。 影响药物作用的主要因素分为药物、机体状态和环境条件等三个方面。 一、药物方面的因素 1.剂量问题一次给药时药物作用的量效关系比较容易掌握。在连续给药时还须考虑两次给药之间的间隔时间。通常按照在一定时间内给药总剂量不变的原则，两次给药间隔时间长则每次的用药量就较大，而血药浓度的波动也较大。这时就必须注意峰浓度是否可能超过最低中毒浓度，谷浓度是否可能低于最低治疗浓度等问题。为了减小血药浓度的波动，可以缩短给药间隔时间。这时必须适当减少每次用药量，以免蓄积中毒。静脉点滴给药时血药浓度的波动最小，但滴入药液的浓度和滴人速度必须经计算后予以控制。在安全性较大的药物，在首剂时可给以适当的“突击剂量”，以便缩短到达血药稳态浓度的时间。 2.药物剂型问题同一药物的不同剂型吸收速率和分布的范围可以不同，从而影响药物起效时间、作用强度和维持时间等。皮下或肌内注射吸收较口服为快，水溶液的吸收又比油溶液或混悬液为快；口服给药时溶液剂型吸收最快，散剂次之，片剂和胶囊等须先崩解，故吸收较慢。一般说来，吸收快的剂型药物血浓度的峰值较高，单位时间内排出也较多，故维持时间较短。吸收太慢则血药峰浓度可能太低而影响疗效。 为了达到不同目的，设计了多种特殊的药物剂型。例如，糖衣片（胶囊）可避免苦味。肠溶片或胶囊可减少药物对胃的刺激。缓释制剂可使药物缓慢释出，而控释制剂controlled release preparation）能使药物以近似恒速释放，不仅延长药效，且能减少血药浓度的波动。有时还可能有其它优点。例如，微孔膜包衣控释片是以胃肠道不能溶蚀的多聚物和少量水溶性

农药田间药效试验准则

——农药田间药效试验准则（５） ——中华人民共和国国家标准 柑桔贮藏病害是柑桔采收后存放期的主要病害，经常需用杀菌剂进行防治。为了确定防治柑桔贮藏期病害药剂的最佳使用浓度，测试药剂对柑桔贮藏病害的效果及对柑桔品质的影响，为杀菌剂登记的药效评价和安全、合理使用技术提供依据。特制定本标准。 本标准主要起草人：刘乃炽、吴新平、顾宝根、朱庆华。 1范围本标准规定了杀菌剂防治柑桔贮藏病害：青霉病（Penicillium italicum），绿霉病(Penicillium digitatum)，黑色蒂腐病( Diplodia natalensis)，褐色蒂腐病（Phomopiscitri ）药效试验的方法和基本要求. 本标准适用于柑桔仓库贮藏期杀菌剂防治柑桔贮藏病害登记用药效试验及药效评价，其它药效试验参照本标准执行。 2 试验条件 2.1 试验对象、作物和品种的选择试验对象为柑桔贮藏期病害。试验作物为柑桔采收后的果实。选择贮藏期易感染病害的柑桔品种，记录品种名称。 2.2环境条件试验用果来源必须相同，果的大小及品种的特性必须是相似的，清除带有病疤的果和机械损伤的果，把供试果洗净，待处理。试验期间，试验用果的贮藏条件必须一致；在冷贮藏情况下，要考虑品种的特点，使贮藏条件保持最适宜状态。 试验可以在不同地区及不同季节进行（秋天、冬天、夏天），也可在不同年份对多品种进行试验。试验时，不同处理的果要分开存放。 3 试验设计和安排 3.1 药剂 3.1.1 试验药剂注明药剂商品名/代号、中文名、通用名、剂型含量和生产厂家。试验药剂处理不少于三个剂量或依据协议（试验委托方与试验承担方签定的试验协议）规定的用药剂量。 3.1.2 对照药剂对照药剂须是已登记注册的并在实践中证明有较好药 效的产品。对照药剂的类型和作用方式应同试验药剂相近并使用常用剂量，特殊情况可视试验目的而定。 3.2 试验安排试验药剂，对照药剂、空白对照处理于仓库随机排列。每一处理，常温贮藏为100―200果，冷藏为400―500果，重复4―5次。 3.3 施药方式 3.3.1 使用方法按协议要求及标签说明进行。一般是浸渍、熏蒸及喷淋处理后单果和大包装隔离贮存。 3.3.2使用器械若喷淋，选用生产中常用的器械，记录所用器械的类型和操作条件（操作压力、喷孔口径）的全部资料。施药应保证药量准确，分布均

影响药物疗效的八大因素

龙源期刊网 https://www.sodocs.net/doc/a513306392.html, 影响药物疗效的八大因素 作者：斯建中 来源：《祝您健康》1986年第06期 在生活中常常碰到这种情况：医生给同病种的病人以同种药物治疗，结果有的病人治好了，有的病人却没治好。这是为什么呢?原来用药效果是受多种因素影响的。据研究和临床观察，有八大因素能影响药物发挥作用。 1个体差异：所谓个体差异是指人的精神状态，年龄、性别，体重以及病理状态等因素相同或基本相同的情况下，不同体质的个体对药物产生不同的反应。有的人对某些药物特别敏感，应用小剂量即可产生作用。对这种高敏性机体应采用较一般人为小的剂量。也有的人对某些药物特别不敏感，必须应用大剂量才能产生应有的作用，这种情况为耐受性较强。因此，用药应因人而异，才能达到治疗目的。 2体重：药物的常用剂量是对体重40～60公斤的人而言，过重过轻都应适当增减。因为药物在体内作用的质和量的变化，是以血中浓度为依据。体重大血液量多，体重小血液量少，所以要达到有效的血药救度，亦应根据体重大小来增减用药剂量。 3药物剂量：剂量是使用药物的份量。剂量适中，可以使药物起到良好的治疗效果。但若用药不当，量大则中毒，量小则无效。故在治疗疾病时，认真掌握剂量，按规定剂量用药，对提高药效很重要。 4给药途径：给药途径能直接影响药物的吸收快慢和药物在血中浓度的高低，从而决定药物作用的强弱、快慢和长短等。有时可因给药途径不同而使药物发生不同的作用，如硫酸镁，口服可致泻，而注射则有镇静和抗惊厥作用。因此，应根据病人的具体情况和药物本身的特点来选择适当的给药途径。 5用药时间：大量的研究表明，药物的吸收，代谢和排泄的速度都存在着昼夜节律。如早晨七时给病人服消炎痛，可使病人的血中药浓度较快地达到最高值；心脏病人对洋地黄的敏感性以清晨四时为最强。因此，人们按照各种不同的药物和人体的生理时辰节律的关系来确定各种药的给药时间，可使疗效提高到最大限度，副作用降低到最低限度。此外，药物的应用必须与人的饮食、睡眠相适应。如“空腹”是指清晨用药，可使药物迅速入肠，适用于驱肠虫、盐类泻药；“饭前”是指进食前30分钟用药，一些收敛止泻、胃壁保护等药物宜饭前服：“饭后”是指进食后15～30分钟，绝大多数药物可在饭后服，特别是对胃有刺激性的药物，如四环索、消炎痛等，“睡前”服药适用于催眠药、安定药及某些作用缓和的导泻药。 6用药环境：环境可以影嘀机体的功能状态，从而影响药物的疗效。医生良好的服务态度，家庭成员细心、周到的照顾，可以使病人树立战胜疾病的信心，促使病情好转。相反，恶

(整理)004药理学练习题-第四章影响药效的因素.

第四章影响药效的因素 一、选择题 A型题（最佳选择题，按试题题干要求在五个备选答案中选出一个最佳答案。）1．合理用药需了解：E A．药物作用与副作用 B．药物的毒性与安全范围 C．药物的效价与效能 D．药物的T1/2与消除途径 E．以上都需要 2．药物滥用是指：D A．医生用药不当 B．大量长期使用某种药物 C．未掌握药物适应证 D．无病情根据的长期自我用药 E．采用不恰当的剂量 3．短期内应用数次麻黄碱后其效应降低，属于：B A．习惯性 B．快速耐受性 C．成瘾性 D．耐药性 E．以上都不对 4．安慰剂是：D A．治疗用的主药 B．治疗用的辅助药剂 C．用作参考比较的标准治疗药剂 D．不含活性药物的制剂 E．是色香味均佳，令病人高兴的药剂 5．先天性遗传异常对药物动力学影响主要表现在：B A．口服吸收速度不同 B．药物体内生物转化异常 C．药物体内分布差异 D．肾排泄速度 E．以上都不对 6．对肝功能不良患者应用药物时，应着重考虑患者的：D A．对药物的转运能力 B．对药物的吸收能力 C．对药物排泄能力 D．对药物转化能力 E．以上都不对 7．决定药物每日用药次数的主要因素是：E A．吸收快慢 B．作用强弱 C．体内分布速度

D．体内转化速度 E．体内消除速度 8．联合应用两种药物，，其总的作用大于各药单独作用的代数和，这种作用叫做：A A．增强作用 B．相加作用 C．协同作用 D．互补作用 E．拮抗作用 9．患者长期口服避孕药后失效．可能是因为：A A．同时服用肝药酶诱导剂 B．同时服用肝药酶抑制剂 C．产生过敏性 D．产生耐药性 E．首关消除改变 10．反复应用药物后，人体对药物的敏感性降低，称为：D A．习惯性 B．成瘾性 C．依赖性 D．耐受性 E．过敏性 11．某患者应用药物时，必须应用比一般人更大些的剂量才呈现应有的效应，这是因为产生了：A A．耐药性 B．依赖性 C．高敏性 D．成瘾性 E．过敏性 12．刺激性强、渗透压高的溶液常采用的给药途径是：A A．静脉注射 B．肌内注射 C．口服 D．皮下注射 E．以上均不是 13．紧急治病，应采用的结药方式是：A A．静脉注射 B．肌内注射 C．口服 D．局部电泳 E．外敷 14．下列药物中常用舌下给药的是：B A．阿司匹林 B．硝酸甘油 C．维拉帕米 D．链霉素

影响中药疗效的四大因素

影响中药疗效的四大因素 来源：中药信息网 中药所含成分复杂，其疗效是多种成分协调、综合作用的结果，在当前大部分中药的有效成分未被阐明或仅部分阐明的状况下，目前普遍采用的单一指标的定性、定量分析，不能有效地控制中药材或中成药的质量。对于中药这类天然药物，如何确保其生物等效性，是中药和天然药物质量控制的关键。 有四大因素会影响中药疗效，分别是基原因素、产地因素、采收因素和炮制因素。 1、基原因素：影响中药疗效的基原因素包括错误和非正品种问题。中药的品种错误可造成药效和毒性的很大变化。如五加皮应为五加科植物细柱五加的根皮，含黄酮苷等有效成分，具有较强的补肝肾、强筋骨功效，主治风湿痹痛，腰痛脚弱等症。如误用杠柳的根皮，虽也有一定的抗炎作用，但其主要成分为杠柳苷，具有类似毒毛旋花苷样的毒性。对高血压患者会产生不利影响。 2、产地因素：绝大部分中药是植物药和动物药，自然生长环境具有一定的地域性，各地区的土壤、水质、气候、光照、雨量、生物分布等生态环境对动植物的生长都会产生明显的影响。特别是土壤成分对中药内在成分的质和量影响更大。古人对此早有认识，唐《新修本草》称“离其本土，则质同而效异；乖于采摘，乃物是而实非”。同一种药材，由于产地不同，质量就有差异，因而产生了“道地药材”的概念。有人曾测定新疆产甘草的甘草次酸含量可达7.2％，而一些

混杂品种仅含0.72％，恰好相差10倍。正品掌叶大黄的泻下作用强度远高于华北大黄。武夷山闽灵芝的三萜酸和多糖的含量高于其它地方生产的灵芝。长白山的野山参、东北各省与朝鲜、日本的园参，不但含人参总皂苷的量不同，而不同皂甙的含量也不同。 3、采收因素：采收时间对中药疗效的影响也很大。10～12月份采收的丹参，有效成分丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA的含量比其他时间采收的高2～3倍。人参中人参皂苷以8月后含量最高。青蒿的有效成分青蒿素在7～8月花前叶盛时含量最高，开花后则含量下降。槐米系豆科植物槐树的花蕾，有效成分芦丁含量可达23％，而开放花（槐花）中仅含13％左右。金银花的抗菌有效成分绿原酸、异绿原酸，花蕾中的含量远比开放花为高。所以，金银花的采摘应在5～6月含苞待放时。款冬花主含款冬二醇等有效成分，应在12月花未出土时采挖，如过晚则不可供药用。 4、炮制因素：中药炮制后，有效成分会发生质和量的变化。临床疗效自然也随之出现差异。药理实验证实：附子经炮制后，致心率失常作用明显降低而仍有强心作用。生半夏对胃黏膜有较强的刺激作用而致吐，经炮制后不仅不致吐，反而因生姜等的作用可镇吐。元胡的有效成分为四氢帕马丁等生物碱，生品水煎溶出量很少。醋制后，其中的生物碱与醋酸结合，生成易溶于水的醋酸盐，水煎时溶出量大大提高，故镇痛作用也随之提高。杜仲含桃叶珊瑚苷及杜仲胶等，生品煎出很少，盐制后胶质被破坏，有效成分易于煎出，降压作用远比生品为强。

田间药效试验设计方案教程文件

田间药效试验设计方 案

田间药效试验设计方案 进行农药田间药效试验之前，必须制定试验计划和方案，明确试验的目的、要求、方法以及各项技术措施的规格要求，以便试验的各项工作按计划进行，也便于在进行过程中检查执行情况，保证试验任务的完成。田间试验设计的主要目的是减少试验误差，提高试验的精确度，使试验人员能从试验结果中获得无偏差的处理平均值及试验误差的估计值，从而能进行正确而有效的比较。在药效试验中要减少试验误差，就必须对试验误差来源，通过试验设计加以克服。在试验过程中如何减少试验误差应注意以下几个方面： 1.试验地的选择 选择有代表性的试验地是使土壤差异减少至最少限度的一个重要措施，对提高试验准确度有很大作用。 选择试验地要考虑到： 1.1、试验地的地势应平坦，肥力水平均匀一致。 1.2、试验地的作物生长整齐、树势一致，而且防治对象常年发生较重且为害程度比较均匀，且每小区的害虫虫口密度和病害的发病情况大致相同。特别是杀菌剂试验，要选择高度感染供试对象病害的品种进行试验。 1.3、试验地的田间管理水平相对一致，并符合当地的实际情况。 1.4、试验地应选择离房屋、道路、水塘稍远的开阔农田，以保证人、畜安全和免受外来因素的偶然影响。 1.5、试验地周围最好种植相同的作物，以免试验地孤立而易遭受其它因素为害。 2.试验药剂处理 供试农药和对照农药的剂型和含量要合乎规格，无变质、失效现象，并有详细的标签和说明书，标明生产厂家、出厂日期等。评价一种农药产品不同剂量的药效试验，至少要有供试产品的3个浓 度梯度、1个常规标准农药的常用浓度和1个空白对照等5个处理。如供试的农药产品是混配制剂，而且各个单剂已登记过，除设混剂本身3个浓度梯度和1个空白对照外，还应设混剂中各个单剂的常规处理浓度，共6个处理。 3.设置重复次数 试验设置重复次数越多，试验误差越少。但在实际应用中，并不是重复次数越多就越好。因为多于一定的重复次数，误差的减少很慢，而人力、物力的花费也大大增加，是不值得的。 重复次数的多少，一般应根据试验所要求的精确度、试验地土壤差

田间试验方案设计

怎样设计“田间药效试验”的方案 进行农药田间药效试验之前，必须制定试验计划和方案，明确试验的目的、要求、方法以及各项技术措施的规格要求，以便试验的各项工作按计划进行，也便于在进行过程中检查执行情况，保证试验任务的完成。田间试验设计的主要目的是减少试验误差，提高试验的精确度，使试验人员能从试验结果中获得无偏差的处理平均值及试验误差的估计值，从而能进行正确而有效的比较。在药效试验中要减少试验误差，就必须对试验误差来源，通过试验设计加以克服。在试验过程中如何减少试验误差应注意以下几个方面： 1.试验地的选择 选择有代表性的试验地是使土壤差异减少至最少限度的一个重要措施，对提高试验准确度有很大作用。 选择试验地要考虑到： a、试验地的地势应平坦，肥力水平均匀一致。 b、试验地的作物生长整齐、长势一致，而且防治对象常年发生较重且为害程度比较均匀，每小区的害虫虫口密度和病害的发病情况大致相同。特别是杀菌剂试验，要选择高度感染供试对象病害的品种进行试验。 c、试验地的田间管理水平相对一致，并符合当地的实际情况。 d、试验地应选择离房屋、道路、水塘稍远的开阔农田，以保证人、畜安全和免受外来因素的偶然影响。 e、试验地周围最好种植相同的作物，以免试验地孤立而易遭受其它因素为害。 2.试验药剂处理 供试农药和对照农药的剂型和含量要合乎规格，无变质、失效现象，并有详细的标签和说明书，标明生产厂家、出厂日期等。 评价一种农药产品不同剂量的药效试验，至少要有供试产品的3个浓度梯度、1个常规标准农药的常用浓度和1个空白对照等5个处理。如供试的农药产品是混配制剂，而且各个单剂已登记过，除设混剂本身3个浓度梯度和1个空白对照外，还应设混剂中各个单剂的常规处理浓度，共6个处理。 3.设置重复次数 试验设置重复次数越多，试验误差越少。但在实际应用中，并不是重复次数越多就越好。因为多于一定的重复次数，误差的减少很慢，而人力、物力的花费也大大增加，是不值得的。重复次数的多少，一般应根据试验所要求的精确度、试验地土壤差异的大小、供试作物的数量、试验地面积、小区的大小等具体决定。对试验精确度要求高、试验地土壤差异大、小区面积小的试验，重复 次数可多些，否则可少些。通常情况下，要求把试验误差的自由度控制在10以上，即（处理数-1）*（重复数-1）>10。一般每个处理的重复次数以3-5次为宜。大区试验和大面积示范可不设重复。 4.采用随机区组排列 为使各种偶然因素作用于每小区机会均等，那么在每重复内设置的各种处理只有用“随机排列”才能符合这种要求，反映实际误差。例如某种药剂药效好坏究竟是由于其所在小区病、虫密度不均匀，还是药剂本身的原因，就不容易判别了。为了解决这一问题，可将试验地按重复次数划分为数量相同的区组（即重复），再将每一区组按处理数目划分小区（包含药剂处理和对照区），然后将每种药剂在区组中随机排列，即每种药剂在区组中仅出现一次。用随机区组和重复组合，试验就能提供无偏的试验误差估计值。 5.小区面积与形状 小区面积的大小和形状对于减少土壤差异的影响和提高试验的精确度是相当重要的。小区面

农药田间药效试验准则

农药田间药效试验准则 杀菌剂防治柑橘炭疽病 Pesticide- Guidelines for the field efficacy trials- Fungicides against anthracnose of citurs 前言 田间药效试验是农药登记管理工作重要内容之一，是制定农药产品标签的重要技术依据，而标签是安全、合理使用农药的唯一指南。为了规范农药田间试验方法和内容，使试验更趋科学与统一，并与国际准则接轨，农业农村部农药检定所制定了我国田间药效试验准则国家标准，但是杀菌剂防治柑橘炭疽病却缺乏相关的国家标准，故此根据我省实际情况并经过大量田间药效试验验证而制定本标准。 柑橘炭疽病是我省柑橘的主要病害之一，生产上经常需用杀菌剂进行防治。为确定防治柑橘炭疽病药剂的最佳使用剂量，测试药剂对柑橘及非靶标有益生物的影响，为杀菌剂登记的药效评价和安全、合理使用技术提供依据，特制定本标准。 本标准由江西省农业厅提出。 本标准起草单位：江西省植保植检局（农药管理局）。 本标准的主要起草人：钟玲、王希、洪豹元、舒宽义、黄向阳、何益民、王旭明、曾敬富、张晓阳、孔学梅、徐小明。 本标准由江西省植保植检局（农药管理局）负责解释。 1 范围 本标准规定了杀菌剂防治柑橘炭疽病(Colletotrichum gloeosporioides)田间药效小区试验的方法和基本要求。 本标准适用于杀菌剂防治柑橘炭疽病田间药效小区试验及药效评价，其他田间药效试验参照本标准执行。 2 试验条件 2.1 试验对象、作物和品种的选择 试验对象为炭疽病。 试验作物为柑橘，选用敏感品种，记录品种名称及树龄。 2.2 环境条件

农药田间药效试验准则杀菌剂防治柑橘炭疽病江西省地方标准编制说明

《农药田间药效试验准则杀菌剂防治柑橘炭疽病》DB36/TXXX—XXXX 江西省地方标准编制说明 一、意义和必要性 柑橘是全球最重要的经济作物之一，是世界第一大类水果，是世界第三大贸易农产品。2017年江西省柑橘面积达502万亩，产量387万吨，产值196亿元，柑橘已成为农民的“摇钱树”。柑橘炭疽病是一种世界性的、为害较重的病害。可引起落叶、枝梢枯死，果实腐烂及落果；带病果实常在贮运期间发生腐烂，所以又是一种重要的采后病害。由于柑橘炭疽病严重影响柑橘产量、品质和经济价值，生产上常用杀菌剂对其进行防治，本标准可以用于指导杀菌剂防治柑橘炭疽病的田间药效试验的开展，筛选出安全、经济、有效的防治药剂，减少柑橘炭疽病造成的经济损失，并有力地保障柑橘加工产品的质量安全。 二、工作简况 2017年5月，我们依据GB/T1.1－2000《标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写规则》实施指南和《江西省地方标准管理办法》的要求，由江西省植保植检局（江西省农药管理局）、赣州市植保植检局、大余县植保植检站、信丰县植保植检站组成主要起草单位,成立标准起草小组，陆续开展了多地多年田间药效试验、标准的起草和本标准的征求意见工作。起草小组成立后，查阅大量国内外相关文献、农药田间药效试验准则等有关技术标准，开展杀菌剂防治柑橘炭疽病田间药效试验。本标准起草后、经反复讨论、广泛征求意见，多次修改后逐步形成本标准文本。 三、科研工作基础 1、技术规程的主要起草单位具有近20年的农药田间药效试验工作平台，为本标准的完成提供了强有力的技术保证。 近20年来，江西省植保植检局（江西省农药管理局）按照确保农药药效试验的公正性、科学性、权威性以及标准化、信息化、体系化的要求，严格开展各项农药药效评估工作。一是进一步强化了试验质量管理。技术负责人分工把好技术关，单位一把手负总责，分管领导抓落实，专业人员负责试验接收、签订试验协议、制订试验方案、组织安排试验和督查与指导等工作制度。二是进一步稳定了试验队伍的动态管理制度，根据江西省农作物布局，病虫草发生规律以及地理气候，在全省科学地选择了万安、泰和、吉州、樟树、上高、新建、都昌、星子、宁都、信丰、等地30家试验网点100名试

影响药物疗效的因素

影响药物疗效的因素 药物制剂的疗效，可用下式表示: e=f(a，s，c) 式中:e为制剂的疗效，a为药物本身的药理活性，s为用药者对药物的感受性，c为药物在作用部位的浓度。 说明，e与a、s、c三者都有关系，因此影响药效的因素可归纳为下列三个方面: 生物体生理因素对药效的影响 (1)胃肠道不同区域的粘膜表面积大小不同，吸收药物速度也不同，小肠粘膜面积最大，达70m2，最易吸收药物。不同区域的ph值不同，也影响药物的吸收，能使药物保持分子状态的ph值，有利于药物的吸收。胃空速率愈快，药物愈易吸收;空腹时胃空速率比饱腹要快，如饱腹服用四环素，其血药浓度比空腹时服用的要低50%,80%。[医学教育网搜集整理]

(2)药物服用者性别、年龄、个体差异、饮食结构等生理条件不同，服同一种药物而疗效也不一样。 剂型因素对药效的影响 (1)剂型决定着给药途径和方法，直接影响药物吸收速度和程度，必然影响药效。医学教的网站。不同给药途径的药物吸收一般按下列顺序由快到慢:静脉注射>吸入给药>肌内注射>皮下注射>直肠或舌下给药>口服液体药剂>口服固体药剂>皮肤给药。 (2)药物的理化性质。药物的吸收不决定于其在胃肠道的总浓度，而是取决于可吸收的，即非解离的药物浓度，也就是取决于药物的pka值与吸收部位的ph值。同时，药物脂溶性愈大则愈易吸收;溶解速率愈大愈吸收得快。对难溶性固体药物而言，其粉末愈细，粒径愈小，比表面积愈大，溶解速度愈快，药物吸收速度也愈快，吸收量愈多，药效就愈好。 (3)赋形剂。制备药剂时，往往要用某些赋形剂，他们不仅影响到生产工艺及制剂的外观性质，如:硬度、粘度、光泽、颜色、味道

影响药效的因素

第四章影响药效的因素 【目的要求】 掌握影响药效的药物因素和生理因素 【教学内容】 第一节机体方面的因素 一、年龄 1.小儿 ⑴处于生长发育期：使用激素会影响儿童体质，使用中枢抑制剂影响智力。 ⑵肝功能发育不全：对在肝脏进行转化的药物敏感。 ⑶肾功能发育不全：药物消除缓慢。 ⑷血浆蛋白总量较少：药物血浆蛋白结合率较低。 ⑸二岁以上婴儿血脑屏障不完善，对吗啡特别敏感易产生呼吸中枢抑制。 2.老人在医学上一般以65岁以上为老人。老人代谢减退，各器官功能逐渐减退，代偿适应能力较差。对药物的耐受性一般也较差，老年人用药量应减为成人剂量的3/4，有些药应根据其特点，适当增减剂量或决定禁用。 二、性别 性别对药物的反应在性质上并无差异， 女性相对于男性：对药物敏感。体重也较轻，用药量应酌减， 妇女有月经、妊娠、授乳的生理特点，应予注意。 月经期：泻药或抗凝血药可引起月经过多，流血不止。 孕期：防止药物引起致畸及流产（奎宁兴奋子宫） 授乳期：应考虑到乳汁对婴儿的影响。 三、病理情况 病理状态的不同，可以对药物产生直接影响。 1.肝脏疾病：肝功能不全，可致肝转化能力减弱，使药物作用延长。 2.肾脏疾病：肾功能不全，使肾排泄减慢，而使半衰期延长。 3.神经功能抑制：如巴比妥类中毒时能耐受较大剂量中枢兴奋药而不致惊厥。惊厥时却能耐受较大剂量苯巴比妥。 4.阿托品（极量1mg/次）抢救有机磷中毒时使用（1-2mg）甚至（5-10mg） 5.强心甙仅对心源性水肿患者有利尿作用。 6.解热镇痛药仅发热病人有退热作用。而不能使正常人体温下降。 四、遗传异常 遣传异常主要表现为对药物体内转化的异常。特异体质的病人出现特异质反应。快代谢型（EM）：使药物快速灭活。 慢代谢型（PM）：使药物缓慢灭活。从而影响血药浓度及效应的强弱久暂。红细胞中6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者对阿司匹林、磺胺药等药物发生溶血反应。

华法林药效的影响因素

华法林药效的影响因素 华法林(warfarin)是20世纪40年代美国Wisconsin大学合成的香豆素类口服抗凝血药，因其疗效确切已被越来越多的医生认识和接受，目前被广泛应用于多种疾病的抗凝治疗，如瓣膜置换、非瓣膜病性房颤、电复律、冠心病、肺栓塞和深静脉血栓形成等。 维生素K的还原形式KH：通过对维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X氨基末端谷氨酸残基的1．羧化作用，使其具有生物活性，促进凝血因子结合于磷脂表面，加速凝血过程。而华法林通过抑制维生素K环氧化物还原酶，阻止维生素K还原形式KH：的形成，从而抑制新的血栓形成，限制血栓的扩大和延展，预防血栓脱落和栓塞的发生，最终有利于血栓的清除。除此之外尚能抑制抗凝蛋白调制素C和S的羧化作用。它的抗凝作用能被低剂量的维生素K。拮抗。维生素K，在肝脏中的蓄积使维生素K环氧化物还原酶通过旁路起作用。应用大剂量的维生素K，治疗(通常>5mg)，通过启动维生素K环氧化物还原酶旁路，能在1周内引起华法林抵抗。 华法林作为临床上常用的抗凝药物，临床常以凝血酶原时间(PT)及国际标准化比率(INR)作为其抗凝监测指标。患者使用华法林疗效个体差异大，临床用药剂量可以相差20倍左右，又易受其他因素影响血药浓度，治疗窗很窄，即使很小的剂量一反应变化也可能导致血栓或出血。因此如何正确使用华法林，合理监测调整剂量，已成为困扰临床医生的难题。 影璃药效的因素-遗传因素 华法林为消旋体化合物，S-华法林的活性是R-华法林的5～8倍，因此研究S．华法林的代谢更有临床意义。S-华法林主要由CYP2C9代谢。肝脏酶遗传多态性与低剂量使用华法林时高出血并发症有关。细胞色素P4502C(CYP2C)不但主导维生素K依赖性凝血因子的生成，而且是香豆素类抗凝药物(华法林)的作用靶点。CYP2C9等位基因(CYP2C9幸1，CYP2C9辜2，CYP2C9木3和cYP2C9幸4)的多态性可以影响个体对华法林的敏感性，以及在抗凝治疗的过程中出血的危险性¨。31。此外，与华法林的用药剂量密切相关的两个等位基因分别为CYP2C9木2，CYP2C枣3。致使s-华法林代谢速度存在显著差异。给药量应因人而异。有研究发现维生素K环氧化物还原酶复合物1基因(VKORCl)启动子区．1639G>A的多态性与华法林临床用药剂量有关。载脂蛋白E(ApoE)多态性与华法林剂量之间有着密切关系。维生素K是从小肠中吸收，然后通过ApoE转运至肝脏中清除，ApoE在吸收脂溶性维生素K中起了重要的作用。另一份研究也说明了ApoE基因多态性与华法林的疗效关系，多元线性回归分析提示ApoE基因多态性与华法林的剂量差异有关。大量的研究证实ApoE基因多态性对华法林疗效有一定的影响，但同时这些研究之间也存在相互矛盾的结论，其结果有待于进一步的大样本、多种族间的比较研究。此外还发现多药耐药基因(MDRI)、1一谷氨酰羧化酶(GGCX)、内质网伴侣蛋白(CALU)、蛋白C基因多态性与华法林的临床剂量有关。 华法林临床疗效和不良反应的个体差异涉及药代动力学和药效动力学相关基因，如CYP2C9、CYP2A6、MDRl、VKORCl、血浆蛋白等。而此相关性在临床治疗及不同人种中的意义有待于进一步深入阐明。 因此华法林的剂量应因人而异，最低剂量和最佳剂量需要根据基因类型进行调整。随着新技术的不断完善，以及目前个体化用药基因芯片的研发，相信不久华法林可以实现治疗学上量体裁衣式的个体化用药的飞跃。 影响药效的因零——药物的相互影响 药效学方面相互作用 华法林与有些药物同时服用时，血浆中华法林的浓度虽然不发生改变，但国际标准化比率

中药学：影响中药疗效的三因素

中药学：影响中药疗效的三因素 一位高龄的老药工干了一辈子的中药饮片"切刹炮炙"，有着一手切制、炮制饮片的高超手艺，借着给他祝寿的机会，与他聊了一个下午的中药饮片质量话题，"药材不地道，采收质未到，炮制简略了"的焦虑是他得出的影响中医疗效的结论，老人对饮片质量现状的担忧与关注，令我们后学者深思。现将这位老药工担忧的话题整理如下： "药材不地道" 所谓"药材不地道"就好比"桔生淮南则为桔，生于淮北则为枳"，不同的地理环境造就不同的个体。"南沙参、北党参、东北人参"，"藏红花、荷牡丹、亳杭怀菊"，无不为药出地道定义了注脚。目前，在发展中药材生产方面忽视了中药材特殊生长规律和特殊地理环境，产地变迁，盲目移植造成了中药材质量下降。家种药材基地的盲目建设是劣质饮片滋生蔓延的根源。"农业结构调整"、"压粮扩经"等一些地方性区域政策，使地道药材种植"南移北挪"，严重背离了药材道地的原则，不适宜的土壤气候及不合格的种子种苗产生的诸多劣质原药材大肆进入流通领域，如劣质甘草就是因为种植于阴坡土壤中，光照不充分及生长年限不够而造成的。自古以来，中药讲地道，"地"即地理、地貌、土质；"道"即因素，包括气候、阳光、水分。中药材多为特殊的动植物，正是特殊的地理环境、特殊的光热气候孕育出的具有特殊性质、特殊成分、特殊性能、特殊功效的植物才能叫地道药材。东北人参、南海砂仁、青藏大黄、荷泽牡丹就是特殊地域之分，冰山雪莲、南亚茴香正是气候之别才决定了地道药材的特殊功效。然而在当前中药材发展种植上违背自然规律，盲目地"南药北移，东药西栽"，人为的改变环境，促使了地道药材变性变态，源头上形成了地道药材质量下降。 "采收质未到" 所谓"采收质未到"，是指不按季节、时令提前或滞后采收造成药材质量没有成熟或过期失去效果而影响了中药材质量。药材的滥采滥挖导致饮片质量没有保障。野生药材资源日趋减少是事实，而农村抢购中药材之风也是事实，某些药贩经营动机就是为了牟取厚利，不管药材质量，不顾资源枯竭，他们心目中"当季是药，过季还是药"，见到有利可图之品，便"守株待兔"，直至一扫而光。一些农贸市场收购野生甘草者，是一年四季收个不停，对野生甘草的繁衍不给一点"喘息"的机会。"三月茵陈四月蒿"，讲的是茵陈必须在正月采收效果，如果不按时令采收就会失去药用价值。可药贩在收购茵陈时，一直收到四五月，然后将其切短混杂于中，这些即使产于道地产区的茵陈，还是变成了劣质药材。"春芙蓉夏海棠，秋菊冬梅"讲的是季节，错过季节就会形成花失容、草失觅。引伸到药材采收上，就

影响中成药药效的因素

第三章影响中成药药效的因素 第一节中药材的质量对药效的影响 中成药是以中药材(简称药材)为原料，直接用药材细粉、部分或全部浸育、药材提取物制备而成。药材的真伪优劣直接影响到中成药的质量和疗效。因此，在中成药的生产和研究中，原料药材的质量十分重要。 我国药材资源虽然十分丰富，但由于中成药的生产巳由作坊式的小生产进入机械化的大生产，生产能力大，对原料药的需求日愈增多，基本上是供不应求，由于在生产中，有些厂家对原料药构的质量控制不严，有的品种被类同品、代用品取代，甚至掺入混淆品的现象时有发生，因而给中成药生产、研究相应用造成不良的影响。为此，在中成药的研究、生产中，严格进行原料药的鉴定，辩明真伪，把握质量，是保证中成药质量的重要措施之一。 1．中药材真伪与成药疗效的关系 我国中药材的种类繁多，历代本草收载的中药已达2000余种．加上各地民间药，地方习惯用药，供药用的品种可达5000种，但用于制备中成药的最常用药只不过数百种。由于这些中药用量大，存在品种混乱问题也较多，虽然部分中药材已变野生为家种或家养，品种问题得到一定的保证，但相当一部分中药仍主要依赖天然资源，在挖掘和收购中较易出现混淆，特别是外形相似、同科属植物的药用部分更易混入，甚至有同科不同属植物的药用部分混用。例如石石斛夜光丸中的主要组成中药一石斛，正品应为兰科植物石斛属多种植物的茎，根据目前调查，商品药材石斛至少有近20种，商品石斛的原植物面很广，主流商品为流苏石斛，粉花石斛、重唇石斛石汹、束花石斛、戟叶石斛，迭鞘石斛等，其中流苏石斛、粉花石斛、束花石斛、石斛、铁皮石斛收载于l 985年版中国药典。主流商品中的戟叶金石斛实为同科石斛属植物的茎，而各种石斛所含成分又不尽相同，这给中成药质量带来一定影响。 又如小儿至宝丸、百合固金丸、蛇胆川贝散等中成药内的川贝母，来源也很复杂，]985年版中国药典收费的川贝母，来源有4种，即川贝母、暗紫贝母、甘肃贝母及梭砂贝母，但从商品调查看，来源也在20种以上，各批商品又常有混杂，如商品川贝、混有甘肃贝母。暗紫贝母及太白贝母。有的是甘肃贝母与暗紫贝母相混；有的实为湖北贝母；或为轮叶贝母；或为伊贝母或为梭砂贝母等，甚至有的为混淆品唐菖莆块茎。各种贝母中不仅总生物碱含量有差异，生物碱结构也不完全一致。因此，难以保证中成药疗效的稳定性。 2．中药材品质与中成药疗效的关系 中药品质的优劣与中成药疗效关系密切．中药品质优劣主要取决于有效成分的含量，而中药有效成分的含量受中药品种、采收加工．产地的地理及气候条件等多种因素影响，很难达到一致，使之对中成药质量及疗效造成较大影响．因此，制定中药品质优劣的测定和有效成分含量的标准甚为重要。 中药应用历史悠久，对中药品质的传统鉴别确有一整套经验，传授和流传至今，有些仍为有效地、简便易行的鉴定手段，但有不少传统经验有待用科学实验的数据加以验证。例如传统经验认为南方栽培的甘葛藤的根以“粉性足、色洁白、纤维少为佳”，而北方野葛的根色黄、粉性差、纤维性为次。但经科学实验结果看，野萄根中有效应分比甘葛藤根高得多。 中药材的多来源问题普遍存在．有些来源经过鉴定并被药典承认‘如黄柏来源于黄檗)树皮及黄皮树树皮；金银花来源于忍冬、红腺忍冬、山银花及毛花柱忍冬等。不同来源的药材，其有效成分的含量往往有一定差异，如关黄柏(黄檗树皮)的小劈碱含量为0.6～2.5％，川黄柏(黄皮树树皮)含量为1.4—5.8％，由不同来源的黄柏制成的中成药，质量及疗效难以一致。金银花抗炎有效成分之一为异绿原酸和绿原酸而不同来源金银花含量也有一定差异。忍冬花蕾含异绿原酸2.71％，绿原酸1.39％；山金银花蕾含异绿原酸2.59％，绿原酸0.31％；而毛花柱忍冬花蕾则前者为6.63％，后者为1.43％。因此，对中成药的疗效有影响。