药理学讲稿之第十九章-抗心律失常药

第十九章抗心律失常药

律：心跳的节律和频率。

心律失常：是指由于心脏的冲动起源异常或冲动传导障碍引起的心跳的频率和节律的 异常。临床上有

快速型和慢速型两种心律失常。

缓慢型：窦性心动过缓，窦性停搏、房室传导阻滞等一一阿托品或异丙肾上腺素；

快速型：房、室性早搏、心动过速、扑动、颤动等一一电生理基础复杂，药物繁多，比较 难理解——快速型抗心律失常药——简称抗心律失常药。

第一节心律失常的发生机制

一、正常心肌电生理

心肌细胞有四个特性，即收缩性、兴奋性、传导性和自律性，这四个特性的电生理学基础 就是心肌的动作电位。

（一）心肌细胞膜电位：

1、 静自膜电位（4相）：在静息状态下，心肌细胞膜电位分布是呈负外正的表现，即外面

是正电荷，内面是负电荷，

Na+、K+交换，Na+内流，K+外流，Ca2+内流达到阈电位时，

启动快钠通道，弓I 起动作电位。

2、 动作电位： 除极过程，Na+快速内流；

快速复极初期，K +短暂外流；

平台期，缓慢复极期， Ca2+及少量Na+经慢通道内流与 K+外流所致； APD ；

(1) (2) (3) (4) 0相 1相 2相 3相

3、复习几个概念：

（1）自律性：心肌细胞在没有外来剌激的条件下自动地发生节律性兴奋，自律性与以下几个因素有关：

①最大舒张期电位：由3相K+外流决定的，K+外流多，最大舒张期电位的绝对值大，与阈电位距离大，自律性小；K+外流少，最大舒张期电位的绝对值小，与阈电位距离小，自律性高小；

②阈电位：心肌细胞发生去极化的电位，上移，与最大舒张期差距大，自律性低，但少见；

③4相自动去极化速度：Na+内流，K+外流，Ca2+内流所致，速度快，自律性高，速度慢，自律性低。（2）传导性：指的是将冲动由冲动起源处传导至整个心脏的性质一一与动作电位0相去

极化的速度与幅度有关一一速度与幅度大，传导快一一由Na+内流的速度和幅度决定的。（3）有效不应期：心肌细胞由于兴奋产生动作电位，由动作电位0相至3相内膜电位恢

复到-60mv这段时期内心肌受到剌激不产生可扩布的动作电位叫有效不应期（ERP ――反应快钠通道恢复开放的时间一一在一个APD中，ERP越长一一心肌不起反应时间长一一越

不易发生心律失常。

（二）快反应和慢反应电活动

1、快反应细胞：心工作肌（心房肌和心室肌）和传导系统细胞（房内束、室间束、蒲肯

也氏纤维）的膜电位大（负值较大），除极速率快，传导也快，呈快反应电活动，其除极

由Na+内流所促成。

2、慢反应细胞：窦房结和房室结细胞的膜电位小，除极慢，传导也慢，呈慢反应电活动，

除极由Ca2+内流促成；动作电位0相峰值小；最大舒张期电位小，约为-70mv;当4相自

动除极达到阈电位-50mv时便可产生动作电位；1、2、3相无明显分界。

二、心律失常发生的电生理机制心律失常包括冲动形成障碍和传导障碍两个方面。

（一）冲动形成异常

1、自律性增高——冲动形成增多——心率快

最大舒张期电位绝对值减小——3相K+外流减少；

4相去极化速度加快

2、后除极与触发活动：

后除极：是在一个动作电位中继0相除极后所发生的除极，

特点：频率较快，振幅较小，呈振荡性波动，膜电位不稳定。

触发活动：由于在后除极时膜电位不稳定，容易引起异常冲动发放，这称为触发活动。

根据后除极发生的时相分

;早后除极：在完全复极之前的2或3相中，主要由Ca+内流增多所引起；

迟后除极：在完全复极之后的4相中，是细胞内Ca+过多诱发Na+短暂内流所引起。

——异常冲动的发放增多——心律失常

（二）冲动传导障碍

1、单纯性传导障碍：传导减慢，传导阻滞，单向传导阻滞等一一阿托品、异丙。

2、折返激动：

折返：冲动经传导通路折回原处而反复运行的现象

（1）单向传导阻滞

正常：蒲氏纤维AB和AC支同时传导冲动达到心室肌BC,激发传导和收缩，而后冲动在

BC段内各自消失在对方的不应期内；

（1）单向传导阻滞：假如AC支发生单向传导阻滞（上传下阻滞而下传上不阻滞）冲动只

能沿着AB下传至BC再由下至上通过阻滞区折返传导，再由AB至BC,这样一个冲动就

会多次激活，形成心律失常；

（2）邻近细胞ERP不同也可形成折返：如果AC支不方兴未艾期延长，AB支冲动伟到心室

肌则传不过去而形成折返，继续向AC支传导一一多次激活AC支一一心律失常。

第二节抗心律失常药物电生理学机制和药类

一、作用机制

（一）降低异位自律性增大最大舒张期电位：促进3相K+外流

抑制4相去极化速度：Na+内流、Ca2+内流减少

（二）减少后除极与触发活动

早后除极一一Ca2+内流一一阻钙内流一一钙拮抗剂

迟后除极一一Na+内流、Ca+内流一一阻钠内流和阻钙内流

（三）改变膜反应性而改变传导性

增强膜的反应性改善传导一一取消单向阻滞消除折返一一苯妥英钠

减弱膜的反应性减慢传导一一变单向阻滞为双向阻滞一一Na+内流减少一一奎尼丁

（四）改变ERP及APD而减少折返

APD 0相至3相时间

ERP动作电位0相至3相内膜电位恢复到-60mv这段时期内心肌受到剌激不产生可扩布的动作电位叫有效不应期（ERF）――两者反应快钠通道恢复开放的时间一一在一个APD中, ERP比值大，一一心肌不起反应时间长一一不易发生心律失常。

1、延长APD和ERP但ERP延长更多，ERP/APD增力口——阻钠内流——奎尼丁

2、缩短APD和ERP但APD缩短更多，ERP/APD增加——利多卡因

3、促进邻近细胞ERP由不均一趋向均一

二、分类

根据其作用机制，抗心律失常药可分为四类

I 阻钠内流药，根据其对钠通道阻滞的程度

IA、适度阻滞钠通道一一阻Na+内流为主，也可阻K+外流和阻Ca2+内流，如奎尼丁。

IB、轻度阻Na+内流，促进K+外流为主，如利多卡因。

IC、明显阻滞Na+内流，如氟卡尼等。

II、B肾上腺素受体阻断药：如普萘洛尔等。

III 、延长动作电位时程药：如胺碘酮等。

IV、阻钙内流药——阻滞钙通道——如维拉帕米。

第三节常用抗心律失常药

一、钠通道阻滞剂

(一) IA 类药物

适度阻钠内流0 相去极化速度减慢——传导减慢

4 相去极化速率减慢——自律性下降

延长钠通道失活后恢复开放所需要时间一一ERP和APD延长

不同程度抑制K+、Ca2+通道

奎尼丁( Quinidine )

1 、来源：茜草科植物金鸡钠树皮所含的一种生碱，是抗疟药奎宁的右旋体，它对心脏的作用比奎宁强5-10 倍——在治疟的过程中发现其有抗心律失常的作用。

2、药理作用和机理：

(1)适度抑制Na+内流(与钠通道蛋白质相结合而阻滞之)

A、降低自律性一一蒲氏纤维自律性降低，正常窦房结无影响；

B、减慢传导一一心房、心室和蒲氏纤维的传导减慢一一变单向阻滞为双向阻滞，消除折返；

C延长不应期，延长ERP比ADP更明显。在心脏局部病变时，常因某些浦氏纤维末梢部位ERP缩短，造成邻近细胞复极不均一而形成折返，此时奎尼丁使这些末梢部位ERP延长而趋向均一化，从而减少折返的形成。

( 2)此外还可通过植物神经而发挥间接作用。

A、抗胆碱作用一一迷走效应降低

B a受体阻断作用一一BP下降一一反射性交感兴奋。

3、药动学特点：

( 1) 口吸取吸收良好。生物利用度为72-87%，治疗浓度为3-6ug/ml ，超过6-8ug/ml 为中毒浓度。( 2) 血浆蛋白结合率为80-90%。心肌浓度可达血浓度的10 倍。表观分布容积为2-4L/kg ，( 3) 肝中代谢为羟化物仍有一定活性。

(4)原形自肾排泄10-20%，其余为代谢物从肾排泄。

4、临床用途

为广谱抗心律失常药，适用于治疗房性(房颤、房扑) 、室性(室性心动过速)及房室交

界性心律失常。

5、不良反应安全范围小，治疗血药浓度接近中毒血药浓度，不良反应多，奎尼丁应用过程中约有1/3 的

病人出现各种不良反应，其使用很受限制。

（1）胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、低血压等——外周植物神经作用；

（2）过敏反应：药热、皮疹、血小板减少性紫癜等过敏反应。

（3）久用还有金鸡钠反应：耳鸣、失听

（4）心脏毒性：治疗浓度可致传导减慢，高浓度致传导阻滞——心动过缓、心脏停搏；异位节律升高——心动过速、室颤；

最严重的心脏毒性是晕厥或猝死——患者可见意识丧失，四肢帛搐、呼吸困难，出现阵发性室上性心动过速，甚至室颤而死亡——高度传导阻滞——抢救

人工呼吸、呼吸机、心脏挤压，除室颤；

异丙肾上腺素——激动B 1受体，传导加快。

（二）IB 类药物

轻度阻钠内流药，可轻度减慢0 相去极化速度及4 相钠内流——使传导性和自律性降低，同时又能促K+外流一一缩短ERP和APD使ERP/APD增大。

利多卡因（Lidocaine）：局麻药

1 、药动学特点：口服吸收良好，但首过效应明显，且胃粘膜剌激性大——iv 给药；分布广泛，经肝脏脱乙酰基分代谢失活，主要经肾排泄

2、药理作用

直接选择性作用于心脏的希氏束蒲氏纤维系统，轻度抑制Na+内流，明显促进K+外流。

（1）降低自律性促进3相K+外流――最大舒张期电位绝对值升高

阻钠内流——4 相自动去极化速度下降

（2）改善病变区的传导：治疗量对传导无明显影响，大剂量的利多卡因可抑制0 相钠内

流而使传导减慢。利多卡因对传导的影响与心肌细胞外液中K+浓度有关，在心肌缺血时，

由于细胞外液K+浓度高，利多卡因有减慢传导的作用一一变单向阻滞为双向阻滞；当细胞外液K+浓度降低，可使病变区传导加快，消除单向阻滞而消除折返。

（3）缩短不应期：能促K+外流一一缩短ERP和APD使ERP/APD增大，相对延长有效不应期而消除折返。

3、临床用途

为窄谱抗心律失常药―― 仅用于室性心律失常，特别适用于危急病例。

常用于急性心肌梗塞、强心甙所致室性早搏、室性心动过速及室颤。也可用于心肌梗塞急性期以防止室颤的发生。

4、不良反应

较少而轻微。主要是CNS症状，有嗜睡、眩晕，大剂量引起语言障碍、惊厥，甚至呼吸抑制，偶见窦性过缓、房室阻滞等心脏毒性。

苯妥英钠：与利多卡因相似。

（三）IC 类：明显阻滞钠通道，使钠内流明显减少。

氟卡尼：

1、作用于希氏束——蒲氏纤维系统，阻钠内流——传导减慢，自律性下降；

2、能缩短希-蒲氏系统的APD但能延长心室肌的ERP和APD

3、治疗室性早搏及室性心动过速效果好。

二、B -受体阻滞剂

通过阻断心脏的B受体，使由于CA增多的心脏的传导性和兴奋性下降一一主要是用

于窦性心动过速和室上性心动过速。

心得安（普萘洛尔Propranolol ）交感神经兴奋或儿茶酚胺释放增多时，心肌自律性增高，传导速度增快，不应期缩短，易引起快速性心律失常。心得安则能阻止这些反应。

1、降低窦房结、心房传导纤维以及蒲氏纤维自律性，心率减慢——尤其是运动或情绪激动时明显；

2、大剂量时减慢传导》B -受体阻滞剂量，对膜有稳定作用，能减慢房室结和蒲氏纤维传导速度；

3、治疗浓度缩短浦氏纤维的APD和ERP高浓度则延长之。对房室结ERP有明显的延长作用，这和减慢传导作用一起是其抗室上性心律失常的基础。

4、临床应用：主要用于与交感神经兴奋有关的各种心律失常。

（1）室上性心律失常，包括房颤、房扑及阵发性室上性心动过速，此时常与强心甙合用以控制心室频率。也用于窦性心动过速。

（2）室性心律失常：对室性早搏有交，能改善症状。对由运动或情绪变动所致室性心律失常效果良好。

三、III 类药——延长动作电位时程药

这类药物可选择性延长心房肌、心室肌和蒲氏纤维的APD和ERP对传导速度的影响

极少。

胺碘酮（Amiodarone ，乙胺碘呋酮）

药理作用：阻滞Na+ Ca2+和K+通道，还有一定的ap受体阻断作用。

1、降低窦房结和浦氏纤维的自律性

（1）阻断p受体

（2）钙通道阻断

（3）钠通道阻断——4 相去极化速度减慢；

2、减慢浦氏纤维和房室结的传导速度——0 相钠离子内流减少，窦房结钙内流减少；

3、明显延长心房肌、心室肌和浦氏纤维的APD ERP ――阻K+外流和阻钠内流，这一作用比其他类抗心律失常药强。

临床用途及不良反应

4、临床用途：为广谱抗心律失常药，可用于各种室上性和室性心律失常一一尤其对心绞痛伴心律失常者优。

5、不良反应：多方面。（1）长期应用可引起甲亢或低下；（2）影响肝功能；可至肝炎；（3）胃肠反应；

（4）其他：如组织的纤维化，且肺最严重；

（5）与其他类抗心律失常药合用可能互相增强作用，引起窦性心动过缓，甚至停搏。

四、IV类药一一钙通道阻滞剂

一、分类

相关知识：1992年，国际药理学联合会（IUPHAR ）按照电压依赖性钙通道的亚

型（L、T、N、P、R、Q）分为三类:

I类选择性作用于L型钙通道的药物，根据其化学结构特点又分为三亚类：I a类二氢吡啶类（dihydropyridines ，DHPs ）:硝苯地平、尼卡地平、尼群地平、氨氯地平、尼莫地平等；I b类：苯噻嗪类（benzothiazepines BTZs ）、地尔硫卓、克仑硫卓、二氯呋利等；I c类：苯烷胺类（phenylalkylamines , PAAs）、维拉帕米、戈洛帕米、噻帕米等。

n类选择性地作用于其他电压依赖性钙通道的药物：①作用于T型钙通道：米贝

地尔、苯妥英、汉防己碱；②作用于N型钙通道：conotoxins;③作用于P型钙通道：某些蜘蛛毒素。

川类非选择性钙通道调节药：双苯烷胺类及普尼拉明、苄普地尔、卡罗维和氟桂利嗪等。维拉帕米（Verapamil ，异博定）

抗心律失常作用：

1、阻钙内流而使窦房结4 相自动去极化速度减慢，降低自律性

2、阻钙内流而使0 相窦房结和房室结去极化速度减慢，传导速度减慢；

3、阻钙内流使2 相复极化时间延长，延长慢反应细胞的有效不应期。

4、主要是用于室上性心动过速，对于房室交界性的心动过速效佳，对房颤和房扑亦有效；

5、抗心绞痛和高血压作用——冠心病和高血压并发心律失常者

6、不良反应较轻，严重房室传导阻滞及心功能不全者禁用。

第四节快速型心律失常的药物选用

抗心律失常药品种繁多，而且不断有新药用于临床。为了正确使用这些药物，对心律失常的原因、病情的轻重程度及患者的心功能要了如指掌，有的药物是广谱的，有的药物是窄谱的，有的药物对室上性好，有的药物对室性好，临床医生要根据药物的性能和病人的实际情况作出选择，以取得满意的治疗效果，其参考如下：

1、窦性心动过速：应针对病因进行治疗，需要时一般选用心得安或维拉帕米，但两者不要合用。

2、房颤、房扑：先用洋地黄制剂转律，再用奎尼丁恢复窦性心率，预防复发可加用或单用胺碘酮，控制心室频率用强心甙或加用维拉帕米或心得安。

3、房性早搏：多数房早没有症状，无需治疗， 60%左右的正常成人可见房早，如房早诱发

心悸或阵发性室上性心动过速，则需治疗——首选心得安、维拉帕米、胺碘酮，无效则选 奎尼丁、普鲁卡因胺。

4、阵发性室上性心动过速：突然发作的或突然中止的阵发性快速而规则的心律失常，先 是用兴奋迷走神经

的方法如用压舌板剌激悬壅垂、深呼吸、按压一侧的颈动脉窦、压迫眼 球等，如无效——选用维拉帕米、心得安，也可用胺碘酮、奎尼丁。

5、室性早搏：最常见于冠心病、风心病、高心病、心肌病及洋地黄中毒——治疗原发病 ——利多卡因、苯

妥因钠等；

6、阵发性室性心动过速：利多卡因、普鲁卡因胺、美西律等；

7、室颤：利多卡因、普鲁卡因胺。

B. 对抗奎尼丁的血管扩张作用 D. 增加奎尼丁抗房颤的作用

6. 关于奎尼丁对心脏的作用，下述哪一项是错误的 ( )

课后练习：

一、选择题

1. 下列药物中属于广谱抗心律失常药的是 A.

利多卡因 B.

苯妥因钠 C. 2. 下列药物中不良反应有金鸡钠反应的是 A. 利多卡因 B. 苯妥因钠

C. 3. 奎尼丁不能用于 ( ) A. 房室传导阻滞

B. 4. 奎尼丁不具备下列哪项作用 (

A.阻钠内流

C.

)

B.M 受体阻断作用

房颤

普萘洛尔 D. )

普萘洛尔 D.

奎尼丁

奎尼丁

房扑 D. 室性心动过速

a 受体阻断作用 D.

B 受体阻断作用

(

C. (

)

( )

5. 应用奎尼丁治疗心房纤颤时，常先用强心苷，因为后者能 A. 对正常窦房结无影响 C. 延长房室结的不应期

B. 缩短心室不应期 D.

减慢浦氏纤维传导

7. 有关奎尼丁不良反应的叙述正确的是

A. 约有 1/3 病员出现不良反应

B. ( )

有恶心呕吐等金鸡钠反应

C. 治疗浓度可以导致心脏高度传导阻滞 8. 关于利多卡因的叙述正确的是 ( ) A. 口服

吸收良好，血药浓度高

B.

C. 常口服给药

D.

D. 可升高血压 肝首关消除明显 不能肌注给药

9. 治疗急性心肌梗死所致室性心律失常的首选药是 ( )

A. 利多卡因

B. 胺碘酮

C. 普萘洛尔

D. 奎尼丁 10. 利多卡因可选择性地作用于 A.

浦肯野纤维 B. 心房

11. 利多卡因不能用于 ( )

( )

C. 窦房结

D. 心室

A. 对抗奎尼丁引起的心脏抑制 C. 防止室性心动过速的产生

A. 室性早搏

B. 室性心动过速

C. 室颤

D.

房性早博

19. 治疗窦性心动过速最宜选用 ( )

A. 利多卡因

B.

奎尼丁

C.

苯妥英钠

D.

普萘洛尔

20. 胺碘酮不能阻滞 ( )

A. 钠通道

B. 钙通道

C. a 受体

D.M

受体

21. 下列药物中属于广谱抗心律失常药的是 ( )

A. 利多卡因

B. 胺碘酮

C.

苯妥英钠

D.

普萘洛尔

22. 下列药物中易致肺间质纤维化的是

(

)

A. 利多卡因

B.

胺碘酮

C.

苯妥英钠

D.

普萘洛尔

23. 下述关于胺碘酮的叙述，哪点是错误的 ( )

A. 半衰期长

B.

对房性和室性心律失常都有效 C. 不影响心率 D.

延长心肌的动作电位时程

24. 维拉帕米抗心律失常的机理是 (

)

A. 阻滞钙通道

B. 阻滞钠通道

C.

阻滞钾通道

D.

开放钾通道 25. 阵发性室上性心动过速首选 (

)

A. 利多卡因

B.

奎尼丁

C.

苯妥英钠

D. 维拉帕米

26. 可阻滞钠内流又可阻钾内流的抗心律失常药为 ( )

A. 胺碘酮

B. 奎尼丁

C. 利多卡因

D.

苯妥英钠

27. 胺碘酮最为严重的不良反应是 ( )

A. 室性早搏

B. 室性心动过速

C. 室颤

D. 12. 强心苷中毒时所致心律失常的首选药为 ( )

A. 利多卡因

B. 胺碘酮

C. 普萘洛尔 D

13. 有关利多卡因对不应期的影响错误的是 ( ) A. 相对延长有效不应期 B. 缩短 ADP

C. 缩短 ERP

D. 延长 ERP

14. 在抗心律失常药中有致畸的是 ( )

A. 苯妥因钠

B. 利多卡因

C.

普萘洛尔 D

15. 下列药物中最易致心律失常的药物是 ( )

A. 苯妥因钠

B. 利多卡因

C. 普萘洛尔 D

房性早博

奎尼丁

奎尼丁

普罗帕酮

( )

16. 关于普萘洛尔抗心律失常的作用原理，下述哪一项是错误的 抑制窦房结，减慢传导，相对延长其

A.阻断B 受体

B.

C. 促X 外流，缩短浦氏纤维的 APD 和ERP

D. 低浓度时就能明显抑制 Na +内流 17. 下述关于利多卡因的叙述，哪项是错误的 A.主要促X 外流，也抑制Na +内流

B.

C. 能缩短浦氏纤维和心室肌的有效不应期

D. 可使缺血组织的单向传导阻滞变为双向传导阻滞 18. 普萘洛尔能用于 ( ) ( )

治疗浓度也能降低窦房结的自律性

ERP

A. 甲状腺功能亢进

B. 甲状腺功能低下

C. 肝炎间质性肺炎

常用抗心律失常药 总结版

（一）ⅠA类——奎尼丁（适度阻滞Na+通道） 药理作用：抑制Na+内流，亦减少K+外流。 自律性下降，传导减慢，有效不应期延长 广谱抗心律失常药，尤其是房颤、房扑的复律治疗及其后的维持窦性心律。 对植物神经的影响：α受体（-），M受体（-） 奎尼丁不良反应： 药理作用引起的：（1）心律失常：传导阻滞——心动过缓或室性早搏； （2）复极过长——早后除极（EAD）——多形性（尖端扭转行）室性心动过速甚至奎尼丁晕厥 药物本身引起：（1）金鸡钠反应：耳鸣、头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、视力及听力减退等。 （2）过敏反应

（二）ⅠB类——利多卡因、苯妥英钠、美西律（轻度阻滞Na+通道） 利多卡因： 药理作用：抑制Na+内流，促进K+外流 降低自律性：浦肯野纤维，抑制4相Na+内流所致； 传导性：治疗剂量时，正常心肌无影响，缺血心肌（抑制Na+内流）减慢，对血钾降低或受损而部分除极心肌的心肌，因促进K+外流使浦肯野纤维超极化，加速传导； 有效不应期：相对延长，阻止2相Na+内流所致。 主要用于防治各种室性快速性心律失常。如：室早，室速，室颤。是治疗急性心梗引起的室性心律失常的首选用药。此外，对各种器质性心脏病引起的室性心律失常均可使用。 苯妥英钠：

药理作用与利多卡因类似 与强心苷竞争Na+--K+--ATP酶，是强心苷中毒引起的室性心律失常的首选药。 对传导的抑制作用较利多卡因弱，尤其适用于伴房室传导阻滞的强心苷中毒。 体内过程不如利多卡因好控制，可以口服，注射剂刺激性较强，副作用较多。 （三）ⅠC类——普罗帕酮、氟卡尼（重度阻滞Na+通道） 能明显降低0相上升最大速率而减慢传导速度。抑制4相Na+内流而降低自律性。 广谱，对室上性和室性心律失常均有效。 有致心律失常作用，增加病死率，近年主张作为二线抗心律失常药使用。 （四）Ⅱ类——普萘洛尔（心得安）、美托洛尔 药理作用： 抑制交感兴奋，抑制Ca+、Na+内流，促进K+外流。 ①β受体（-）； ②降低自律性：窦房结、房室结； ③传导性（高浓度）减慢：较大剂量有膜稳定作用，减慢0相上升最大速率； ④对房室结ERP有明显延长作用。

抗心律失常药四大类

不同类型的抗心律失常药联合用药容易产生相互作用，如果用药不当可产生相互拮抗或产生严重毒性反应，下面是小编搜集的一篇相关论文范文，欢迎阅读参考。 抗心律失常药物是通过降低自律性,减少后除极、消除折返来降低异位起搏点的活动性,降低除极化组织的传导性、兴奋性,延长有效不应期。药物治疗主要是为预防和逆转心律失常引起的严重不良后果,如心力衰竭、心绞痛、心肌梗死、晕厥、心悸、濒死感、脑缺血及猝死等。因此,不需药物治疗的心律失常尽量不用药物。 1抗心律失常药四大类 1.1钠通道阻滞药(Ⅰ类)通过阻滞钠通道降低动作电位(APD)0相上升速率,降低自律性,不同程度抑制心肌细胞膜对Ca2+、K+的通透性,此外,也可延长快反应细胞的有效不应期(ERP)。 1.2β-受体阻滞药(Ⅱ类)通过阻断心脏β-受体,抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流和L-型钙电流增加,导致4相舒张期除极速率减慢,降低起搏点的自律性,此外,也可降低APD0相的上升速率,从而减慢心脏的传导性。 1.3延长动作电位时程药(Ⅲ类)抑制钾通道,降低钾电流,延长心肌细胞APD时程及快反应细胞的ERP,但对心肌细胞APD幅度和去极化速率影响小。 1.4钙通道阻滞药(Ⅳ类)抑制L-型钙电流,提高APD的阈值,降低窦房结的自律性,减慢房室结的传导性。 2常用药物分析 2.1Ⅰ类药：钠通道阻滞药 2.1.1奎尼丁主要用于心房颤动、心房扑动电转复前的准备及预防复发,可减少阵发性室上性心动过速和反复发作的室性心动过速及房性、室性期前收缩。ⅠA类药。注意事项：①不良反应：一般不良反应为胃肠道反应及金鸡纳反应;心血管方面主要为心律失常、心室颤动和心室停搏;特异反应为呼吸困难,发绀等,与剂量无关;②服药期间检查：血压、心电图、血钾浓度、血小板计数等;③小剂量奎尼丁可与多种药物联合应用,提高疗效且可使不良反应减少;④由于奎尼丁可减少地高辛的经肾排泄而增加地高辛的血药浓度,易发生地高辛中毒,与地高辛联合应用时应减少地高辛的用量;⑤避免夜间给药;⑥静脉注射常引起严重的低血压,有较大的危险性[1]。 2.1.2利多卡因主要作用于蒲氏纤维和心室肌,抑制钠离子内流,促进钾离子外流。用于室性心律失常,特别是急性心肌梗死、溶栓治疗后及强心苷中毒所致的室性期前收缩、室性心动过速或心室颤动。ⅠB类药。注意事项：老年人及心力衰竭、心源性休克、肝功不良、心功能不全、严重器质性心脏病,开始用时应减量,最好不应超过常用剂量的1/2~2/3,并严密观察药效及不良反应,调整剂量。常见不良反应：头晕、倦怠、嗜睡、恶心、肌肉颤动、惊厥、神志不清、呼吸抑制、低血压、心动过缓等。大剂量可致严重窦缓、传导阻滞、惊厥及心脏停搏,意识丧失。过敏反应可致皮疹、水肿及呼吸停止。肝、肾功能障碍,肝血流量减少,充血性心力衰竭,严重心肌受损,低血容量及休克等患者慎用。 2.1.3苯妥英钠作用于利多卡因相似,尚有抑制钙离子内流的作用。用于洋地黄毒苷引起的室上性和室性心律失常及对利多卡因无效的心律失常。ⅠB类药。注意事项：苯妥英钠针剂有强碱性,宜用注射用水或生理盐水稀释,不宜肌内注射或静脉滴注。不良反应有胃肠道反应、皮疹、眼球震颤、精神异常,静脉注射

常用抗心律失常药总结版.doc

（一）Ⅰ A 类——奎尼丁（适度阻滞Na+通道） 药理作用：抑制Na+内流，亦减少K+外流。 自律性下降，传导减慢，有效不应期延长 广谱抗心律失常药，尤其是房颤、房扑的复律治疗及其后的维持窦性心律。 对植物神经的影响：α受体（-），M受体（ -） 奎尼丁不良反应： 药理作用引起的：（ 1 ）心律失常：传导阻滞——心动过缓或室性早搏； （2）复极过长——早后除极（ EAD ）——多形性（尖端扭转行）室性心动过速甚至奎尼丁晕 厥 药物本身引起：（ 1）金鸡钠反应：耳鸣、头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、视力及听力减 退等。 （2）过敏反应 （二）Ⅰ B 类——利多卡因、苯妥英钠、美西律（轻度阻滞Na+通道） 利多卡因： 药理作用：抑制Na+内流，促进K+外流 降低自律性：浦肯野纤维，抑制 4 相 Na+内流所致； 传导性：治疗剂量时，正常心肌无影响，缺血心肌（抑制Na+内流）减慢，对血钾降低或受损而部分除极心肌的心肌，因促进K+外流使浦肯野纤维超极化，加速传导； 有效不应期：相对延长，阻止 2 相 Na+内流所致。 主要用于防治各种室性快速性心律失常。如：室早，室速，室颤。是治疗急性心梗引起的室性心律失常的首选用药。此外，对各种器质性心脏病引起的室性心律失常均可使用。 苯妥英钠： 药理作用与利多卡因类似 与强心苷竞争Na+--K+--ATP酶，是强心苷中毒引起的室性心律失常的首选药。 对传导的抑制作用较利多卡因弱，尤其适用于伴房室传导阻滞的强心苷中毒。 体内过程不如利多卡因好控制，可以口服，注射剂刺激性较强，副作用较多。 （三）Ⅰ C 类——普罗帕酮、氟卡尼（重度阻滞Na+通道）

药理学—抗精神失常药

抗精神失常药 （精神药物） 概述 精神失常是多种原因（遗传、环境等）引起思维、情感、行为等精神活动不同程度的异常的一类疾病，包括精神分裂症、躁狂抑郁症和焦虑症等疾病。 第一节抗精神分裂症药 精神分裂症 阳性症状：妄想、幻觉、思维紊乱等 阴性症状：思维贫乏、情感淡漠、社交能力低下。 伴有脑内多巴胺功能增强，也与5-HT功能增强有关。 抗精神病药 Antipsychotic drugs 也称作神经安定药（neuroleptic drugs）临床上主要用于治疗精神分裂症，但对其他精神失常（如躁狂抑郁症）的躁狂症状也有效。 抗精神病药分为： 一、吩噻嗪类 吩噻嗪母核 代表药物—氯丙嗪**（chlorpromazine) 又称冬眠灵（wintermin) 【作用机制】 精神分裂症的病因与脑内多巴胺系统活动过强有关。 脑内多巴胺通路 1. 黑质－纹状体多巴胺通路 2. 中脑－边缘系统多巴胺通路 3. 中脑－皮质多巴胺通路 4. 结节－漏斗多巴胺通路 【作用机制】 氯丙嗪的中枢作用机制 氯丙嗪的镇吐作用 机制 氯丙嗪对体温调节的影响 机制： 作用于下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度变化而升降。 特点： ①氯丙嗪不但能降低发热的体温，还能降低正常体温； ②氯丙嗪的降温作用受环境温度的影响，环境温度越低，降温作用越明显。 【临床应用】 1. 治疗精神病 ●对急、慢性精神分裂症均有效；对急性患者疗效较好。也可治疗躁狂症及其 他精神病伴有兴奋、紧张及妄想的患者； ●主要用于Ⅰ型精神分裂症、解除精神运动性兴奋或减轻幻觉与妄想；能改善

某些思维联想障碍； ●对精神病无根治作用。 ●【临床应用】 2. 止吐治疗呃逆 对药物和疾病所致的呕吐，对妊娠呕吐也有效； 对晕动病（晕船、晕车）所致的呕吐无效。 对顽固性呃逆有效，机理：抑制延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢的 D2受体。 【临床应用】 3. 低温麻醉和人工冬眠 氯丙嗪与抗组织胺药异丙嗪和镇痛药派替啶合用，组成冬眠合剂。 临床常用于严重的感染、中毒性高热、惊厥、甲状腺危象、妊娠毒血症、低温麻醉。 【不良反应】 特点：氯丙嗪安全范围大，但长期大量应用，不良反应较多。 1、一般不良反应 (阻断D2,M,α) 中枢神经一般不良反应：嗜睡、无力。 植物神经系统的一般不良反应：视力模糊、鼻 塞、心动过速、口干、便秘等。 静脉注射易引起血栓性静脉炎，应稀释后缓慢注 射。 静注或肌注后，可出现体位性低血压。 丁酰苯类 氟哌利多（droperidol)作用维持时间短，常与芬太尼合用作神经安定镇痛。 其他类 氯氮平（clozapine） 特点： （1）抗精神病作用较强，对其他药物无效的病例均可有效，也适用于慢性精神分裂症；（2）几无锥体外系反应，可能与其有较强的抗胆碱作用有关； （3）可引起粒细胞减少。 第二节抗躁狂抑郁症药 情感障碍（affective disorders） 情感活动的病态性高涨（躁狂症）或病态性低落（抑郁症），可以是单相的躁狂或者抑郁，也可以使二者交替出现的双相性情感障碍。 抑郁症是特定脑区5-HT或者NE功能减弱；躁狂症是脑内5-HT减弱的基础上NE增加所致。 躁狂 抑郁 病因学 在此基础上 一、抗抑郁药 代表药：丙咪嗪*（imipramine，米帕明） 【药理作用】 1. 中枢神经系统：

药理学考试重点精品习题-第二十四章-抗心律失常药

药理学考试重点精品习题-第二十四章-抗心律失常药

第二十四章抗心律失常药 一、选择题 A型题 1、决定传导速度的重要因素是： A 有效不应期 B 膜反应性 C 阈电位水平 D 4相自动除极速率 E 以上都不是 2、属于适度阻滞钠通道药（ＩA类）的是： A 利多卡因 B 维拉帕米 C 胺碘酮 D 氟卡尼 E 普鲁卡因胺 3、选择性延长复极过程的药物是： A 普鲁卡因胺 B 胺碘酮 C 氟卡尼 D 普萘洛尔 E 普罗帕酮 4、治疗窦性心动过缓的首选药是： A 肾上腺素 B 异丙肾上腺素 C 去甲肾上腺素 D 多巴胺 E 阿括品 5、防治急性心肌梗塞时室性心动过速的首选药是： A 普萘洛尔 B 利多卡因 C 奎尼丁 D 维拉帕米 E 普鲁卡因胺 6、治疗强心甙中毒引起的窦性心动过缓和轻度房室传导阻滞最好选用： A 阿括品 B 异丙肾上腺素 C 苯妥英钠 D 肾上腺素 E 麻黄碱 7、以奎尼丁为代表的ＩA类药的电生理是： A 明显抑制0相上升最大速率，明显抑制传导，APD延长 B 适度抑制0相上升最大速率，适度抑制传导，APD延长

C 轻度抑制0相上升最大速率，轻度抑制传导，APD不变 D 适度抑制0相上升最大速率，严重抑制传导，APD缩短 E 轻度抑制0相上升最大速率，轻度抑制传导，APD缩短 8、与利多卡因比较美西律的不同是： A 作用较弱 B 兼有α受体阻断作用 C 可供口服，作用持久 D 有较强的拟胆碱作用 E 不良反应较轻 9、细胞外K＋浓度较高时能减慢传导，血K＋降低时能加速传导的抗心律失常药是： A 索他洛尔 B 利多卡因 C 丙吡胺 D 氟卡尼 E 胺碘酮 10、可引起尖端扭转型室性心动过速的药物是： A 利多卡因 B 奎尼丁 C 苯妥英钠 D 普萘洛尔 E 维拉帕米 11、减弱膜反应性的药物是： A 利多卡因 B 苯妥英钠 C 奎尼丁 D 美西律 E 妥卡尼 12、有关胺碘酮的不良反应错误叙述是： A 可发生尖端扭转型室性心律失常 B 可发生肺纤维化 C 可发生角膜沉着 D 可致甲状腺功能亢进 E 可致甲状腺功能减退 13、心房纤颤复转后预防复发宜选用： A奎尼丁B普鲁卡因胺C普萘洛尔D胺碘酮E 苯妥英钠 14、能阻滞Na+、K+、C a2+ 通道的药物是： A利多卡因B维拉帕米C苯妥英钠D奎尼丁E普

常用抗心律失常药总结版

常用抗心律失常药-总结版

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（一）ⅠA类——奎尼丁（适度阻滞Na＋通道) 药理作用:抑制Na+内流,亦减少Ｋ+外流。 自律性下降，传导减慢,有效不应期延长 广谱抗心律失常药,尤其是房颤、房扑的复律治疗及其后的维持窦性心律。 对植物神经的影响:α受体(－），M受体（-) 奎尼丁不良反应: 药理作用引起的：（1)心律失常:传导阻滞——心动过缓或室性早搏； （２)复极过长——早后除极(EAD)——多形性（尖端扭转行）室性心动过速甚至奎尼丁晕厥 药物本身引起：(1)金鸡钠反应:耳鸣、头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、视力及听力减退等。(2）过敏反应 （二）ⅠB类——利多卡因、苯妥英钠、美西律(轻度阻滞Na+通道） 利多卡因： 药理作用:抑制Na+内流，促进K+外流 降低自律性：浦肯野纤维,抑制4相Na＋内流所致;

传导性：治疗剂量时,正常心肌无影响,缺血心肌(抑制Nａ+内流)减慢,对血钾降低或受损而部分除极心肌的心肌，因促进K＋外流使浦肯野纤维超极化，加速传导; 有效不应期:相对延长，阻止2相Ｎａ＋内流所致。 主要用于防治各种室性快速性心律失常。如:室早，室速,室颤。是治疗急性心梗引起的室性心律失常的首选用药。此外，对各种器质性心脏病引起的室性心律失常均可使用。 苯妥英钠: 药理作用与利多卡因类似 与强心苷竞争Na+-－K+－-ATP酶，是强心苷中毒引起的室性心律失常的首选药。 对传导的抑制作用较利多卡因弱，尤其适用于伴房室传导阻滞的强心苷中毒。 体内过程不如利多卡因好控制,可以口服，注射剂刺激性较强，副作用较多。 （三)ⅠＣ类——普罗帕酮、氟卡尼(重度阻滞Na+通道） 能明显降低0相上升最大速率而减慢传导速度。抑制4相Na＋内流而降低自律性。 广谱，对室上性和室性心律失常均有效。 有致心律失常作用,增加病死率，近年主张作为二线抗心律失常药使用。 （四）Ⅱ类——普萘洛尔(心得安)、美托洛尔 药理作用: 抑制交感兴奋,抑制Ｃa+、Na+内流，促进K+外流。 ①β受体（－）; ②降低自律性：窦房结、房室结; ③传导性（高浓度）减慢:较大剂量有膜稳定作用，减慢０相上升最大速率; ④对房室结ＥＲP有明显延长作用。 临床应用:? （1）适用于室上性心律失常，尤其是与交感过度活跃有关的，包括房颤、房扑及阵发性室上速(此时常与强心苷合用);也可用于焦虑或甲亢等引发的窦性心动过速(首选)； (2)室性心律失常：对运动或情绪激动引发的效果良好；预防心梗所致的室性心律失常,死亡率下降2５％。 普萘洛尔禁忌症: ①房室传导阻滞;②病窦综合症;③支气管哮喘；④慢性肺病；⑤严重心衰 (五）Ⅲ类——胺碘酮、索他洛尔 胺碘酮：

执业药师药理学第二十章抗精神失常药习题及答案

第二十章抗精神失常药 一、A 1、下列哪个药物不属于抗精神病药 A、利培酮 B、舒必利 C、氯氮平 D、氟哌啶醇 E、芬太尼 2、指出下列错误的是 A、舍曲林可治疗各种抑郁症 B、舍曲林为选择性5-HT再摄取抑制剂 C、氟西汀适用于伴有焦虑的各种抑郁症 D、氟西汀无抗胆碱作用与心脏毒性 E、帕罗西汀抗抑郁作用为抑制去甲肾上腺素再摄取 3、下列对氯丙嗪急性中毒的叙述哪项是错误的 A、一次吞服1～2g发生中毒 B、一次吞服可致中毒 C、中毒时血压降低 D、心肌损害

E、发生心动过速 4、关于氯丙嗪对内分泌系统的影响下述哪项是错误的 A、减少下丘脑释放催乳素抑制因子 B、引起乳房肿大及泌乳 C、抑制促性腺释放激素的分泌 D、抑制促肾上腺皮质激素的分泌 E、促进生长激素分泌 5、以下哪项不属于氯丙嗪的适应证 A、急性精神分裂症 B、躁狂症 C、抑郁症 D、其他精神病伴有紧张、妄想等症状 E、顽固性呃逆 6、关于氯丙嗪体内过程，哪种说法是错误的 A、脑中浓度为血中浓度的10倍 B、口服后2～4h血药浓度达峰值 C、约90％与血浆蛋白结合 D、排泄缓慢

E、肌注吸收迅速，局部刺激性小 7、关于氯丙嗪引起锥体外系反应的表现下述哪项是错误的 A、帕金森综合征 B、急性肌张力障碍 C、静坐不能 D、迟发性运动障碍 E、“开关”现象 8、关于氯丙嗪对自主神经系统的影响下列哪项错误 受体 C、阻断M受体 D、反复用药降压作用A、呵翻转肾上腺素的升压效应 B、阻断H 1 增强 E、扩血管，血压降低 9、下列对氯丙嗪叙述错误的是 A、对体温调节的影响与周围环境有关 B、抑制体温调节中枢 C、只能使发热者体温降低 D、在高温环境中使体温升高 E、在低温环境中使体温降低 10、下列对氯丙嗪的叙述哪项是错误的 A、可对抗阿扑吗啡的催吐作用 B、抑制呕吐中枢

抗心律失常药试题

抗心律失常药的临床应用习题 一．选择题 (一)单项选择题 1.普萘洛尔的作用不包括( ) A.减慢心律 B. 减慢房室传导 C. 提到呼吸道阻力 D. 提高基础代谢率 2.利多卡因抗心律失常作用之一是( ) A.延长APD和ERP B. 仅缩短APD B.仅缩短ERP D. 相对延长ERP 2.治疗窦性心动过速首选下列哪一药物( ) A. 胺碘酮 B. 苯妥英钠 C. 普萘洛尔 D. 利多卡因 3.强心苷中毒所致的快速型心律失常的最佳治疗药物是(D) A. 维拉帕米 B. 胺碘酮 C. 奎尼丁 D. 苯妥英钠 4.治疗窦性心律过缓的首选药是( ) A. 奎尼丁 B. 阿托品 C. 普萘洛尔 D. 利多卡因 5.奎尼丁对下列哪一种心律失常无效( ) A. 心房颤动 B. 心房扑动 C. 室性期前收缩 D. 房性期前收缩 6.关于普萘洛尔抗心律失常作用，下述哪一项是错误的( ) A.抑制窦房结，减缓传导并延长其有效不应期 B.主要用于治疗室上性心律失常

C.在高浓度时，能抑制钠离子内流，降低浦肯野纤维的反应性 D.加快房室结和浦肯野纤维的传导 7.窦性心动过速最好选用（） A. 苯妥英钠 B. 普萘洛尔 C. 氟卡尼 D. 利多卡因 8.治疗阵发性室上性心动过速最好选用（） A. 苯妥英钠 B. 利多卡因 C. 普罗帕酮 D. 维拉帕米 9.具有抗癫痫作用的抗心律失常药是（） A. 利多卡因 B. 维拉帕米 C. 苯妥英钠 D. 普鲁卡因胺 10.心室纤颤选用（） A. 利多卡因 B. 维拉帕米 C. 普萘洛尔 D. 奎尼丁 （二）多项选择题 1.降低心肌异常自律性的方式有（） A. 提高阀电位水平 B. 降低阀电位水平 C.增加最大舒张电位 D. 减慢动作电位4 相自动除极速率 E.增加动作电位4相自动除极速率 2.奎尼丁的药理作用包括（） A. 降低浦肯野纤维及工作肌细胞的自律性 B. 减慢传导 C. 抑制钾外流，延长动作电位时程和有效不应期 D. 加快传导 E. 加快钾外流，缩短动作电位时程和有效不应期 二．简答题常用的抗心律失常药物如何分类？请每类列举一个药

药理学——抗慢性心功能不全药

药理学——抗慢性心功能不全药考情分析 啥叫～心功能不全？ 一、强心苷类正性肌力药 【药动学】 1.吸收 洋地黄毒苷——口服吸收稳定完全，生物利用度90%～100%。地高辛——生物利用度60%～80%，个体差异大。

肝肠循环——部分经肝、胆进入肠道，而后被再吸收的现象。洋地黄毒苷肝肠循环较多。 2.分布 与血浆蛋白结合比例不同——洋地黄毒苷结合较多，地高辛结合较少； 分布于各组织中，以心、肾、骨骼肌最多。 3.代谢 洋地黄毒苷——脂溶性较高，主要在肝脏代谢。 地高辛——代谢转化较少； 毒毛花苷K、毛花苷C——很少在体内代谢。 4.排泄 洋地黄毒苷——排泄缓慢、作用持久，代谢产物及少量原形物经肾排泄。少量经肠道排出，可形成肝肠循环。 地高辛——60%～90%以原形经肾脏排出。 毒毛花苷K、毛花苷C——几乎全部以原形经肾排泄 【药理作用】 1.增强心肌收缩力（正性肌力作用） 2.减慢心率（负性频率作用） 3.抑制房室传导（负性传导作用） 4.对心肌耗氧量的影响 5.对心电图的影响 1.增强心肌收缩力（正性肌力作用） 选择性地加强心肌收缩力 ——使心肌收缩快速而有力 2.减慢心率（负性频率作用） 心率减慢作用对CHF患者有利 一方面：可使舒张期延长，使静脉回心血量更充分，而能排出更多血液； 另一方面：可获得更多的冠状动脉血液供应。 3.抑制房室传导（负性传导作用） ——对心脏电生理的影响： 降低窦房结自律性，心率减慢（P-P间期延长） 减慢房室结传导速度（P-R间期延长） 增高浦肯野纤维的自律性（易引起室性心律失常） 缩短心房和浦肯野纤维不应期。 “抑房扬室” 4.对心肌耗氧量的影响： 因加强收缩性——增加氧耗量； 因正性肌力作用——心输出量增加，能使心脏容积缩小，室壁张力下降，降低氧耗量； 总的氧耗量——降低。

药理-抗心律失常药习题集 附答案(优.选)

第十五章抗心律失常药 一．选择题 （一）单项选择题 1.普萘洛尔的作用不包括（D） A.减慢心律 B.减慢房室传导 C.提到呼吸道阻力 D.提高基础代谢率 2.普萘洛尔禁用与（A） A.支气管哮喘 B.典型心绞痛 C.甲亢 D.心律失常 3.利多卡因抗心律失常作用之一是(D) A.延长APD和ERP B.仅缩短APD B.仅缩短ERP D.相对延长ERP 4.治疗窦性心动过速首选下列哪一药物(C) A.胺碘酮 B.苯妥英钠 C.普萘洛尔 D.利多卡因 5.强心苷中毒所致的快速型心律失常的最佳治疗药物是(D) A.维拉帕米 B.胺碘酮 C.奎尼丁 D.苯妥英钠 6.治疗窦性心律过缓的首选药是(B) A.奎尼丁 B.阿托品 C.普萘洛尔 D.利多卡因 7.奎尼丁对下列哪一种心律失常无效（C） A.心房颤动 B.心房扑动 C.室性期前收缩 D.房性期前收缩 8.关于普萘洛尔抗心律失常作用，下述哪一项是错误的（D） A.抑制窦房结，减缓传导并延长其有效不应期

B.主要用于治疗室上性心律失常 C.在高浓度时，能抑制钠离子内流，降低浦肯野纤维的反应性 D.加快房室结和浦肯野纤维的传导 9.窦性心动过速最好选用（B） A.苯妥英钠 B.普萘洛尔 C.氟卡尼 D.利多卡因 10.治疗阵发性室上性心动过速最好选用（D） A.苯妥英钠 B.利多卡因 C.普罗帕酮 D.维拉帕米 11.具有抗癫痫作用的抗心律失常药是（C） A.利多卡因 B.维拉帕米 C.苯妥英钠 D.普鲁卡因胺 12.心室纤颤选用（A） A.利多卡因 B.维拉帕米 C.普萘洛尔 D.奎尼丁 13.下列属于广谱抗心律失常药（B） A.普罗帕酮 B.奎尼丁 C.苯妥英钠 D.维拉帕米 14.治疗心房颤动选用（D） A.利多卡因 B.维拉帕米 C.普萘洛尔 D.奎尼丁 15.起效慢，作用时间最长的药物（D） A.奎尼丁 B.利多卡因 C.维拉帕米 D.胺碘酮 （二）多项选择题 1.降低心肌异常自律性的方式有(ACD) A.提高阀电位水平 B.降低阀电位水平 C.增加最大舒张电位 D.减慢动作电位4相自动除

抗心律失常药物的选择

抗心律失常药物的选择 来源: 中国医学前沿杂志作者：廖德宁杨志健 单位：入站时间：2009-09-07 11:04:00 抗心律失常药（antiarrhythmic drugs，AAD）用于临床已有百年历史，但近20年来以心律失常抑制试验(cardiac arrhythmia suppression trial，CAST)为代表的循证医学研究结果改变了人们对AAD的认识，使AAD的临床应用从以经验和推理为基础转为以证据为基础，使对AAD疗效的评价从以单纯使用早搏减少等临床替代终点转为以强调与重视总死亡率、心血管死亡率等硬终点。遗憾的是迄今为止尚未找到一个既能有效控制心律失常又能明显降低死亡率的理想药物，故有人提出负责任的心内科医生不只是会开AAD处方，而是要理解什么情况下才需要选择使用AAD。 1 抗心律失常药物的再认识 1.1 I类AAD I类AAD根据其对心脏传导和动作电位的影响分为IA、IB、IC 等3个亚类。IA类AAD主要包括奎宁丁、普鲁卡因胺、双异丙吡胺等，对Na通道的阻滞作用随心率的增快而增强，具有明显的频率依赖性，可以有效终止房性和室性心动过速(ventricular tachycardia，VT)，但因其具有致心律失常和负性肌力作用，可引起心肌梗死后及心功能不全患者死亡率升高，故禁用于器质性心脏病患者，也已不作为治疗心房颤动(atrial fibrillation，AF)/心房扑动(atrial flutter，AFL)或其它房性快速性心律失常的首选。然而近年发现，心室内、中、外膜复极电流中，快钾复极电流（Ikr）强度相似，而中膜慢钾复极电流（Iks）强度不及内、外膜的二分之一[1]。由于小剂量奎尼丁（血药浓度3～5 μmol/L）只阻滞INa、Ikr，对Iks无明显阻滞作用，故对心中膜复极时间的影响显著大于对内、外膜复极时间的影响，造成心室跨壁复极离散度增大而易致尖端扭转性室速（torsade de pointes，TdP），但大剂量奎尼丁可同时阻滞Iks，使三层心肌复极时间延长趋于一致，此时虽然QT间期延长，但跨壁复极离散却缩小，TdP发生率反而下降。因此，奎尼丁诱发TdP 多出现在治疗初始3天内或小剂量时，加强用药初期的监测可以减少TdP的发生，这一特点使奎尼丁在治疗AF或某些难治性VT时仍有一定地位。IB类AAD主要包括利多卡因、美西律等，对钠通道的阻滞作用较小，但在（心肌缺血所致的）心肌组织pH值下降、细胞外K增多、膜电位减低时阻

16、【药理学笔记】抗心律失常药

抗心律失常药 心律失常分类 缓慢型心律失常 窦性心动过缓（病窦综合征）、传导阻滞； 快速型心律失常 房性期前收缩、心房纤颤、心房扑动、室性期前收缩、阵发性室上性心动过速、室性心动过速、心室颤动 快速型心律失常发病机制 1、折返分析性折返和功能性折返； 2、异常节律点自律性升高； 3、后除极； 4、基因缺陷 抗心律失常药的基本电生理作用 降低自律性，减少后除极和触发活动，改变传导性，终止或取消折返激动，加快传导，取消单向传导阻滞，减慢传导，变单向传导阻滞为双向传导阻滞。改变不应期，终止或防止折返的发生，绝对延长ERP：延长APD、ERP，以延长ERP更显著；相对延长ERP：缩短APD、ERP，以缩短APD更显著，使相邻细胞不均一的ERP趋向均一化 抗心律失常药的基本作用机制 1、降低自律性：降低4相斜率、提高阈值、提高膜电位； 2、减少后除极； 3、消除折返： a改善传导，取消单向传导、 b减慢传导，变单向传导务双向传导、 c相对或绝对延长有效不应期，或使复极一致化。

抗心律失常药分类： I类：钠通道阻滞药： Ia（奎尼丁普鲁卡因胺）阻断INa, IK, and ICa, -APD, -ERP Ib（利多卡因美西律）阻断INa Ic（氟卡尼恩卡尼）阻断Ina。 共同的药理作用 1. 明显阻滞钠通道 2. 对传导的抑制作用较强 3. 抑制 4 相钠内流 4. 对复极过程影响；用途：室上性及室性早搏、心动过速及房颤；不良反应：致心律失常，如传导阻滞，窦房结功能障碍，加重心衰等。 II类：β受体阻断药 普萘洛尔、美托洛尔。阻断心脏β受体，抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流和L-型钙电流增加， III类：延长APD药 胺碘酮。抑制多种钾电流，延长APD和ERP。 IV类：钙通道阻滞药 维拉帕米：抑制L型钙电流，降低窦房结自律性。 钠通道阻滞药 奎尼丁 直接作用 1降低自律性、 2减慢传导、 3延长ERP、 4防止后除极和触发活动；

【药理学总结】抗精神失常药

【药理学总结】抗精神失常药 抗精神失常药 多巴胺受体的五条通路: 1.黑质-纹状体调控锥体外系运动功能 2.中脑-边缘系统调控情绪和感情表达活动 3.中脑-皮层系统调节认知、思想、感觉、理解、推理能力 4.下丘脑-结节-漏斗调控垂体激素分泌(体温调节中枢) 5.延髓化学感受区调控呕吐反应(呕吐中枢) 氯丙嗪 药理作用： 1、对中枢神经作用： ①抗精神病作用：机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体 ②镇吐作用： ③对体温调节的作用：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温 2、对自主神经系统的作用 血管扩张，血压下降，连续用药时出现耐受性，且有较多副作用，故不适宜做降压药

3、对内分泌系统的作用 催乳素抑制因子↓→催乳素↑→乳房肿大、泌乳； 促性腺激素↓→FSH、LH↓→延迟排卵；生长激素↓；糖皮质激素↓ 4、加强中枢抑制药的作用 与麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和乙醇合用可增强对中枢的抑制作用。 5、对锥体外系的影响 临床应用： 1.精神分裂症 对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对Ⅱ型疗效差甚至加重病情；对急性患者效果显著，对慢性疗效差； 不能根治，需长期用药甚至终生治疗 2.呕吐和顽固性呃逆 多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐 对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕 3.人工冬眠与低温麻醉 严重创伤、感染性休克、高热惊厥甲状腺危象 不良反应： 1.常见不良反应

中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力； M受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高 α受体阻断：鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心悸 2.锥体外系反应 机制：阻断黑质—纹状体D2受体，胆碱能神经功能相对占优势所致 ①帕金森综合症：肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等； ②静坐不能：坐立不安，反复徘徊。 ③急性肌张力障碍：表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、呼吸运动障碍等。 迟发性运动障碍 表现头面部不自主刻板运动，出现口—舌-颊三联症。舞蹈样手足徐动症.；长期用药出现，停药后不消失，抗胆碱药反加重症状； 机理:DA受体向上调节 3.药源性精神异常 4.惊厥与癫痫 5.过敏反应 常见皮疹、皮炎、光敏性皮炎， 少数患者出现肝损害、微胆管阻塞性黄疸,粒细胞减少，溶血性贫血及再障等 6.心血管和内分泌障碍

药理学习题十二(抗心律失常药)练习题库及参考答案

第二十一章抗心律失常药章节练习题库 及参考答案 一、填空题： 1．抗心律失常药中的Na+阻滞剂有_________ ，___________ ，促进K+外流的药物有 奎尼丁普鲁卡因胺利多卡因苯妥英钠 2．奎尼丁可通过__________ 传导，使单向阻滞 ___________ 而取消折返。利多卡因则通过__________ 传导，使单向阻滞___________ 而取消折返。 减慢变为双向阻滞加快消除 3.治疗缓慢型心律失常宜选用的药物是__________ 、___________ 。 阿托品异丙肾上腺素 4．利多卡因为__________ 抗心律失常药，仅适用于 ____________ 心律失常，且特别适用于危重病人。 窄谱室性 5．因奎尼丁具有__________ 作用，故治疗心房纤颤时常与 ____________ 合用，目的是为了__________ 。 抗胆碱强心苷减慢心室率 6．室上性心动过速最好选用__________ 和___________ 。 普萘洛尔维拉帕米 7.奎尼丁降低心肌自律性和减慢传导的机理分别是_________ 和________ 。抗心律失常药钙拮抗剂的代表药是_________ ，主要用于治疗 ________ 。 抑制4相Na+内流; 抑制0相Na+内流;维拉帕米;阵发性室上性心动过速 8.胺碘酮对心肌最显著的电生理特性影响是________ ，临床主要用于_________ 。 延长心房肌、心室肌和浦氏纤维的APD和ERP;房扑、房颤和阵发性室上性心动过速 9.治疗阵发性室上性心动过速的首选药是_________ ，治疗窦性心动过速的首选药是 ，利多卡因可选择性作用于，促进降低其自律性，临床上主要用于。 维拉帕米;普萘洛尔;心室肌浦氏纤维;促进4相K+外流;室性心律失常 10.治疗浓度奎尼丁主要抑制________ 的自律性，对________ 的自律性影响很弱。 异位起博点; 窦房结

常用抗心律失常药分类及用法

(一) I类药物阻断心肌和心脏传导系统的钠通道，具有膜稳定作用，降低动作电位0相除极上升速率和幅度，减慢传导速度，延长APD和ERP。对静息膜电位无影响。 Ⅰa类适度阻滞钠通道，复活时间常数1~10s，以延长ERP 最为显著。 1. 奎尼丁（Ia）：是最早应用的抗心律失常药物。适应症：口服适用于房性早搏、心房颤动、阵发性室上性心动过速，预激综合征合并室上心律失常，室性早搏、室性心动过速及颤动或心房扑动经电转复后的维持治疗。肌注及静注已不用。 用法用量：1、口服：第1天，每次0.2g，每2小时1次，连续5次；如无效而又无明显毒性反应，第2天增至每次0.3g、第3天每次0.4g，每2小时1次，连续5次。每日总量一般不宜超过2g。恢复正常心律后，改给维持量，每日0.2～0.4g。若连服3～4日无效或有毒性反应者，应停药。2、静注：在十分必要时采用，并须在心电图观察下进行。每次0.25g，以5%葡萄糖液稀释至50ml缓慢静注。小儿每次2mg/kg。

注意事项：1、用于纠正心房颤动、心房扑动时，应先给洋地黄饱和量，以免心律转变后心跳加快，导致心力衰竭。2、奎尼丁与地高辛联合应用时，由于奎尼丁可减少地高辛的经肾排泄而增加地高辛的血浓度，故联合应用时应减少地高辛的用量。3、每次给药前应仔细观察心律和血压改变，并避免夜间给药。在白天给药量较大时，夜间也应注意心律及血压。4、患心房颤动的病人，用药过程中，当心律转至正常时，可能诱发心房内血栓脱落，产生栓塞性病变，如脑栓塞、肠系膜动脉栓塞等，应严密观察。5、对于有应用奎尼丁的指征，但血压偏低或处于休克状态的病人，应先提高血压、纠正休克，然后再用。如血压偏低是由于心动过速、心脏排血量小所造成，则应一面提高血压，一面使用奎尼丁。6、严重心肌损害的病人和孕妇忌用。7、静注常引起严重的低血压，有较大的危险性，须注意。禁用于有严重心肌病变。Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞、洋地黄中毒、原有Q-T间期延长、妊娠、严重肝肾功能损害及对本品有过敏反应者，慎用于Ⅰ度房室传导阻滞、显著心动过缓、低血压、重症肌无力者。每次服药前要检查血压、心率和心律，并记录心电图，避免低血钾。 不良反应：1、心血管系统：本品有促心律失常作用，产生心脏停搏及传导阻滞，较多见于原有心脏病患者，也可发生室性早搏、室性心动过速及室颤。诱发室性心动过速（扭转性室性心动过速）或室颤，可反复自发自停，发作时伴晕厥现象，此作用与剂量无关，可发生于血药浓度尚在治疗范围内或以下时。本品可使血管扩张产生

抗心律失常药物分类、作用机制和用法

抗心律失常药物分类、作用机制和用法 一、抗心律失常药物分类、作用机制和用法 药物一直是防治快速心律失常的主要手段,奎尼丁应用已近百年,普鲁卡因胺应用也有50年历史。60年代,利多卡因在心肌梗死室性心律失常中得到广泛的应用。到80年代,普罗帕酮、氟卡尼等药物的应用,使Ⅰ类药物发展到了顶峰。 90年代初,ＣＡＳＴ结果公布,人们注意到在心肌梗死后伴室性期前收缩 的患者中,应用Ⅰ类药物虽可使室性期前收缩减少,但总死亡率上升。由此引起了人们重视抗心律失常药物治疗的效益与风险关系 ,并开始注意Ⅲ类药物的发展。 （一）抗心律失常药物分类 抗心律失常药物现在广泛使用的是改良的VaughanWilams分类,根据药物不同的电生理作用分为四类 (表1)。一种抗心律失常药物的作用可能不是单一的 ,如索他洛尔既有β受体阻滞(Ⅱ)作用,又有延长ＱＴ间期(Ⅲ类)作用 ;胺碘酮 同时表现Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ类的作用,还能阻滞α、β受体;普鲁卡因胺属Ⅰａ类,但它的活性代谢产物Ｎ-乙酰普鲁卡因胺(ＮＡＰＡ)具Ⅲ类作用;奎尼丁同时兼具Ⅰ、Ⅲ类的作用。可见以上的分类显得过于简单,同时还有一些其他抗心律失常药物未能包括在内。因此 ,在19 91年国外心律失常专家在意大利西西里岛制定了一个新的分类,称为“西西里岛分类”(Siciliangambit)。该分类突破传统分类,纳入对心律失常药物作用与心律失常机制相关的新概念。“西西里岛分类”根据药物作用的靶点,表述了每个药物作用的通道、受体和离子泵,根据心律失常不同的离子流基础、形成的易损环节,便于选用相应的药物。在此分类中,对一些未能归类的药物也找到了相应的位置.该分类有助于理解抗心律失常药物作用的机理,但由于心律失常机制的复杂性,因此西西里岛分类难于在实际中应用,临床上仍习惯地使用VaughanWilams分类。药物作用的通道、受体及主要电生理作用见表 1。 表 1 抗心律失常药物分类

药理学考试重点精品习题_第二十四章_抗心律失常药

第二十四章抗心律失常药 一、选择题 A型题 1、决定传导速度的重要因素是： A 有效不应期 B 膜反应性 C 阈电位水平 D 4相自动除极速率 E 以上都不是 2、属于适度阻滞钠通道药（ＩA类）的是： A 利多卡因 B 维拉帕米 C 胺碘酮 D 氟卡尼 E 普鲁卡因胺 3、选择性延长复极过程的药物是： A 普鲁卡因胺 B 胺碘酮 C 氟卡尼 D 普萘洛尔 E 普罗帕酮 4、治疗窦性心动过缓的首选药是： A 肾上腺素 B 异丙肾上腺素 C 去甲肾上腺素 D 多巴胺 E 阿括品 5、防治急性心肌梗塞时室性心动过速的首选药是： A 普萘洛尔 B 利多卡因 C 奎尼丁 D 维拉帕米 E 普鲁卡因胺 6、治疗强心甙中毒引起的窦性心动过缓和轻度房室传导阻滞最好选用： A 阿括品 B 异丙肾上腺素 C 苯妥英钠 D 肾上腺素 E 麻黄碱 7、以奎尼丁为代表的ＩA类药的电生理是： A 明显抑制0相上升最大速率，明显抑制传导，APD延长 B 适度抑制0相上升最大速率，适度抑制传导，APD延长 C 轻度抑制0相上升最大速率，轻度抑制传导，APD不变

D 适度抑制0相上升最大速率，严重抑制传导，APD缩短 E 轻度抑制0相上升最大速率，轻度抑制传导，APD缩短 8、与利多卡因比较美西律的不同是： A 作用较弱 B 兼有α受体阻断作用 C 可供口服，作用持久 D 有较强的拟胆碱作用 E 不良反应较轻 9、细胞外K＋浓度较高时能减慢传导，血K＋降低时能加速传导的抗心律失常药是： A 索他洛尔 B 利多卡因 C 丙吡胺 D 氟卡尼 E 胺碘酮 10、可引起尖端扭转型室性心动过速的药物是： A 利多卡因 B 奎尼丁 C 苯妥英钠 D 普萘洛尔 E 维拉帕米 11、减弱膜反应性的药物是： A 利多卡因 B 苯妥英钠 C 奎尼丁 D 美西律 E 妥卡尼 12、有关胺碘酮的不良反应错误叙述是： A 可发生尖端扭转型室性心律失常 B 可发生肺纤维化 C 可发生角膜沉着 D 可致甲状腺功能亢进 E 可致甲状腺功能减退 13、心房纤颤复转后预防复发宜选用： A 奎尼丁 B 普鲁卡因胺 C 普萘洛尔 D 胺碘酮 E 苯妥英钠 14、能阻滞Na+、 K+、C a2+ 通道的药物是： A 利多卡因 B 维拉帕米 C 苯妥英钠 D 奎尼丁 E 普萘洛尔

药理学第十八章 抗精神失常药

第十八章抗精神失常药 一、选择题 Ａ型题 1、抗精神失常药是指： A 治疗精神活动障碍的药物 B 治疗精神分裂症的药物 C 治疗躁狂症的药物 D 治疗抑郁症的药物 E 治疗焦虑症的药物 2、氯丙嗪口服生物利用度低的原因是： A 吸收少 B 排泄快 C 首关消除 D 血浆蛋白结合率高 E 分布容积大 3、作用最强的吩噻类药物是： A 氯丙嗪 B 奋乃静 C 硫利达嗪 D 氟奋乃静 E 三氟拉嗪 4、可用于治疗抑郁症的药物是： A 五氟利多 B 舒必利 C 奋乃静 D 氟哌啶醇 E 氯氮平 5、锥体外系反应较轻的药物是： A 氯丙嗪 B 奋乃静 C 硫利达嗪 D 氟奋乃静 E 三氟拉嗪 6、下列哪种药物可以用于处理氯丙嗪引起的低血压？ A 肾上腺素 B 多巴胺 C 麻黄碱 D 去甲肾上腺素 E 异丙肾上腺素 7、氯丙嗪的禁忌证是： A 溃疡病 B 癫痫 C 肾功能不全 D 痛风 E 焦虑症

8、氯丙嗪不应作皮下注射的原因是： A 吸收不规则 B 局部刺激性强 C 与蛋白质结合 D 吸收太慢 E 吸收太快 9、氯丙嗪引起的视力模糊、心动过速和口干、便秘等是由于阻断： A 多巴胺（DA）受体 B a肾上腺素受体 C b肾上腺素受体 D Ｍ胆碱受体 E N胆碱受体 10、小剂量氯丙嗪镇吐作用的部位是： A 呕吐中枢 B 胃粘膜传入纤维 C 黑质－纹状体通路 D 结节－漏斗通路 E 延脑催吐化学感觉区 11、氯丙嗪的药浓度最高的部位是： A 血液 B 肝脏 C 肾脏 D 脑 E 心脏 12、适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症的药物是： A 氟哌啶醇 B 奋乃静 C 硫利达嗪 D 氯普噻吨 E 三氟拉嗪 13、常用于治疗以兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症的药物是： A 氟哌啶醇 B 氟奋乃静 C 硫利达嗪 D 氯普噻吨 E 三氟拉嗪 14、可作为安定麻醉术成分的药物是： A 氟哌啶醇 B 氟奋乃静 C 氟哌利多 D 氯普噻吨 E 五氟利多

抗心律失常药物分类

抗心律失常药物分类（转载） 全网发布：2011-06-23 20:52 发表者：刘修庄 (访问人次：1755) 类别作用通道和受体ＡＰＤ或ＱＴ间期常用代表药物 -------------------------------------------------------------------------------------------- Ⅰａ阻滞ⅠＮａ+ + 延长 + 奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺 Ⅰｂ阻滞ⅠＮａ缩短 + 利多卡因、苯妥英、美西律、妥卡尼 Ⅰｃ阻滞ⅠＮａ+ + + 不变氟卡尼、普罗帕酮、莫雷西嗪 --------------------------------------------------------------------------------------------------------- 抗心律失常药物用法 1.Ⅰ类药物 （1）奎尼丁 :是最早应用的抗心律失常药物 ,常用制剂为硫酸奎尼丁 ( 0.2ｇ/片 )。主要用于房颤与心房扑动 (房扑 )的复律、复律后窦律的维持和危及生命的室性心律失常。因其不良反应,且有报道本药在维持窦律时死亡率增加 ,近年已少用。应用奎尼丁转复房颤或房扑 ,首先给 0.1ｇ试服剂量 ,观察 2ｈ如无不良反应 ,可以两种方式进行复律 :①0.2ｇ、1次 /8ｈ,连服 3ｄ左右 ,其中有 30%左右的患者可恢复窦律 ; ②首日 0.2ｇ、1次 /2ｈ、共5次 ,次日 0.3ｇ、1次 /2ｈ、共 5次 ,第三日 0.4ｇ、1次 /2ｈ、共 5次。每次给药前测血压和ＱＴ间期 ,一旦复律成功 ,以有效单剂量作为维持量 ,每 6～ 8ｈ给药一次。在奎尼丁复律前 ,先用地高辛或β受体阻滞剂减缓房室结传导 ,给了奎尼丁后应停用地高辛 ,不宜同用。对新近发生的房颤 ,奎尼丁复律的成功率为 70%～ 80%左右。上述方法无效时改用电复律。复律前应纠正心力衰竭 (心衰 )、低血钾和低血镁 ,且不得存在ＱＴ间期延长。奎尼丁晕厥或诱发扭转型室速多发生在服药的最初 3ｄ内 ,因此复律宜在医院内进行。 （2）普鲁卡因胺 :有片剂和注射剂 ,用于室上性和室性心律失常的治疗 ,也用于预激综合征房颤合并快速心率 ,或鉴别不清室性或室上性来源的宽ＱＲＳ心动过速。它至今还是常用药物,但在我国无药供应。治疗室速可先给负荷量 15mg/kg,静脉注射 (静注)速度不超过 50mg/min,然后以 2～ 4mg/min静脉滴注(静滴 )维持。为了避免普鲁卡因胺产生的低血压反应 ,用药时应有另外一个静脉通路 ,可随时滴入多巴胺 ,保持在推注普鲁卡因胺过程中血压不降。用药时应有心电图监测。应用普鲁卡因胺负荷量时可产生ＱＲＳ增宽 ,如超过用药前 50%则提示已达最大的耐受量 ,不可继续使用。静注普鲁卡因胺应取平卧位。口服曾用于治疗室性或房性期前收缩 ,或预防室上速或室速复发 ,用药为 0.25～ 0.5ｇ、1次 /6ｈ,但长期使用可出现狼疮样反应 ,已很少应用。 (3)利多卡因 :对短动作电位时程的心房肌无效 ,因此仅用于室性心律失常。给药方法 :负荷量1.0mg/kg, 3～ 5min内静注 ,继以 1～2mg/min静滴维持。如无效 ,5～10min后可重复负荷量 ,但 1ｈ内最大用量不超过 200～300mg( 4.5mg/kg)。连续应用 24～ 48ｈ后半衰期延长 ,应减少维持量。在低心排血量状态 , 70岁以上高龄和肝功能障碍者 ,可接受正常的负荷量 ,但维持量为正常的 1/2。毒性反应表现语言不清、意识改变、肌肉搐动、眩晕和心动过缓。应用过程中随时观察疗效和毒性反应。