5.抗心律失常药

商洛职业技术学院教案

课程名称药理学专业班级08级三年临床、药学授课教师王生杰授课类型讲授学时 3 章节题目第二十一章抗心律失常药

目的与要求1.掌握利多卡因、苯妥英钠、普萘洛尔、维拉帕米的作用、应用及不良反应。

2.理解胺碘酮、普罗帕酮、普鲁卡因胺抗心律失常作用特点及应用。

3.了解抗心律失常药的基本作用和分类。

重点与难点重点：利多卡因、普奈洛尔、胺碘酮、维拉帕米的作用与用途。难点：1．心律失常产生的生理机制；

2．抗心律失常药物作用的四种机制：

（1）降低自律性

（2）加快或减慢传导

（3）延长ERP或使相邻细胞ERP均一

（4）减少除极和触发活动

方法

与手段

讲授，CAI

使用教材及参考书王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版。王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版。

教案续页

教学内容辅助手段时间分配

第二十一章抗心律失常药

心律失常：是由于心脏冲动起源异常或冲动传导障碍引起的心动频率或节律紊乱。心律失常分为缓慢型和快速型两类：

①缓慢型心律失常：起搏慢、传导慢。阿托品、异丙上腺素治疗。

②快速型心律失常：心率快、节律快。本章抗心律失常药通过纠正异常心肌电活动，产生抗心律失常作用。故先复习心肌电生理知识。

第一节心律失常的电生理学基础

1.心肌细胞分两类：

（1）工作细胞：心房肌、心室肌。“四性中”无自律性。

（2）自律细胞：“四性中”无收缩性。包括：

①快反应自律细胞：心房传导细胞、房室束、普氏纤维。

②慢反应自律细胞：窦房结、房结区细胞和结希区细胞。

2.根据去极速度和幅度，心肌细胞也分两类：

（1）快反应细胞：0相Na+内流，去极速度快、幅度高。包括：

①快反应自律细胞：心房传导细胞、房室束、普氏纤维细胞。

②快反应非自律细胞：心房肌、心室肌细胞。

（2）慢反应细胞：0相Ca2+内流，去极速度慢。包括：

①慢反应自律细胞：窦房结、房室结细胞。

②慢反应非自律细胞：结区细胞。

一、正常心肌电生理

1.膜电位：

(1)RP电位: K+外流，K+的平衡电位。

(2)AP电位：Na+、Ca+2内流→去极→K+外流→复极→产生的电流脉冲。

0相：Na+、Ca++内流，去极；

1相：K+外流，快速复极相；

2相：缓慢Ca++内流，少量Na+内流，K+外流；

3相：K+外流；

4相：静息电位，离子泵转运，Na+ 泵出，K+ 摄入。

非自律细胞（心房肌、心室肌、结区细胞）：4相水平；

自律细胞（心房传导细胞、房室束、普氏纤维、窦房结细胞）：舒张期自动去极，4相有坡度。

2.快反应细胞和慢反应细胞：

快反应细胞：包括心房肌、心室肌（快反应非自律细胞)、心房传导细胞、房室束、普氏纤维（快反应自律细胞）。Na+内流，膜电位大，去极速度快，传导快，称快反应细胞。

慢反应细胞：包括窦房结、房室结。Ca++内流,膜电位小，去极速度慢、传导慢，称慢反应细胞。

3.快反应变为慢反应：

细胞缺血受损→Na+－K+泵活性低→细胞内失K+→膜两侧K+ 浓度差↓→膜电位↓（至－50 — -60mv）→快通道失活，慢通道开放→Na+不内流而Ca++内流→快反应细胞变为慢反应细胞→舒张电位接近阈电位→自律性↑

→发生心律失常。

4.膜反应性和传导速度:

传导速度取决0相膜电位的大小,膜电位大，传导快；膜电位小，传导慢。

5.有效不应期（ERP）和动作电位时程（APD）：

ERP：去极开始至复极达-60mV时，所经历的时间。 Na+通道失活，心肌细胞膜对任何刺激不发生反应。ERP↑，心肌细胞兴奋性↓。

APD: 去极开始至复极完毕的时间。

6.自律性：自律细胞自动发放节律而兴奋的能力。取决4相去极速度。去极速度快（坡度大）：自律性高；去极速度慢（坡度小）：自律性低。

二、心律失常发生的电生理机制

（一）冲动形成异常

1.自律性异常

（1）正位起搏点异常→窦性心动过缓或过速。

（2）异位起搏点：

①4相去极速度↑→自律性↑→心律失常。

②最大舒张电位↓（偏正）→接近阈电位→自律性↑→心律失常。

2.后去极和触发激动：

后除极：是0相除极后的震荡除极，导致异位冲动发放，其频率快，振幅小，呈震荡性波动，膜电位不稳定，易引起异常冲动发放，称触发激动。

早后除极：发生在2相末、3相初，Ca++内流↑引起。

迟后除极：发生在3相末、4相初，是Ca++ 内流↑诱发Na+内流所致。

单个后除极→早搏；连续后除极→心动过速。（图）

（二）冲动传导异常

1.单纯传导障碍：包括传导减慢、传导阻滞、单向传导阻滞。

2.折返激动：是指冲动沿环型通路折回原处而反复运行的现象。是心律失常的基础。单个折返形成早搏,连续折返形成心动过速。（图）

第二节抗心律失常药的基本作用和药物分类

一、抗心律失常药基本作用

（一）降低自律性

1.促自律细胞4相K+外流→增大舒张电位→远离阈电位→自律性↓。

2.抑制自律细胞4相Na+、Ca++内流→自律性↓。

（二）抑制后除极：

钙拮抗药→阻滞Ca++通道→抑制Ca++内流→抑制后除极→取消触发激动。

（三）改变传导、终止折返激动

1.改善传导：利多卡因→促4相K+外流→舒张电位↑→0相去极↑→取消单阻→消除折返。

2.减慢传导：奎尼丁→抑制0相去极→传导↓→单向阻滞变双向阻滞→消除折返。

（四）延长有效不应期（ERP），终止折返

药物改变APD，也改变ERP。ERP与 APD的关系为：

ERP/ APD ≈ 1

ERP↑↑/ APD↑＞1 ERP绝对延长

ERP↓/ APD↓↓＞1 ERP相对延长

抗心律失常药→使相邻细胞不均一的ERP →均一化。

二、抗心律失常药分类：

I类: 钠通道阻滞药：

IA类抑制Na+、Ca++内流和K+外流，↑ERP和APD药：奎尼丁。

IB类抑制Na+内流和促进K+外流，相对↑ERP和APD药，利多卡因。 IC类重度抑制Na+内流，对复极影响小的药，氟卡尼、普罗帕酮等。

Ⅱ类: ?受体阻断药：普萘洛尔、美多洛尔

Ⅲ类: 延长复极药物：胺碘酮、索他洛尔

Ⅳ类: 钙拮抗药：维拉帕米、地尔硫卓

Ⅴ类：其它药：腺苷

第三节常用抗心律失常药

一、IA类-钠通道阻滞药（中度阻滞钠通道）

奎尼丁（quiniding）

金鸡钠树皮中生物碱，为右旋体

【作用】↓Na+内流＞↓K+外流，亦↓Ca2+ 内流。还阻断M受体和a受体。

1.降低自律性：

①抑制4相Na+内流，4相自动去极速率↓，使心房传导细胞、房室束、普氏纤维自律性↓。

②↓后去极Ca2+ 内流，↓异位起搏点自律性强大（对正位影响小）。

2.减慢传导：抑制0相Na+内流，去极速度↓、振幅↓，使心房肌、心室肌、普氏纤维传导↓，变单阻为双阻，消除折返。

3.延长ERP: 抑制0相Na+ 内流和抑制3相K+外流，ERP绝对↑（心房、心室、蒲氏纤维）。

4.抑制心肌收缩力：抑制Ca+2 内流，心肌收缩力减弱，心输出量减少。

5.α阻断作用和抗胆碱作用：静脉注射可致低血压，并反射性心率加快。

①阻断α受体：血管扩张、血压下降；

②阻断M受体：心房肌ERP↑、房室结ERP↓，故室颤先用强心苷。

【应用】广谱，用于各型过速型心律失常，对房颤、房扑，转律作用强。

【不良反应】毒性大；发生率1/3。

1.金鸡钠反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻。

2.心血管毒性：包括低血压、心力衰竭、各种心律失常、奎宁丁晕厥。

① QRS波增宽（心动过缓），Q-T间期延长（心室APD↑），应停药观察。

②致各种心律失常，窦房阻滞、房室阻滞、室内阻滞、室性心动过速。

③奎宁丁晕厥：意识丧生、四肢抽搐、呼吸停止，可发展为室颤或停搏，需立即静滴异丙肾或阿托品、补K+、补Mg2+。无效时用电复律等抢救。

3.过敏：包括血管神经性水肿、血小板减少等。

【禁忌症】病态窦房结综合症、传导阻滞等。

普鲁卡因胺

1.电生理作用与奎尼丁相似。与奎尼丁的不同处：

①无α阻断作用；

②抗胆碱作用微弱；

③抑制心肌收缩力作用弱；

④对浦氏f选择性高，对室性心律失常疗效较好。

2.用于治疗室性心律失常，静脉注射抢救危重病例。

3.久用可致红斑狼疮样症状，故不适合长期维持治疗用。

（二）ⅠB类（轻度阻滞钠通道药）

利多卡因（lidocaine）

【作用】抑制Na+内流，促K+外流。选择性作用于蒲氏纤维和心室肌。

1.降低自律性：抑制4相Na+内流，促4相K+外流，降低蒲氏纤维自律性，提高致颤阈，消除异位节律，为防治室颤的重要药。

2.相对延长ERP：促K+外流，抑制2相Na+内流，缩短APD＞ERP，相对长ERP，利于消除折返。

3.对传导的影响：

①心肌缺血、细胞外高钾、血液偏酸性，或原有传导阻滞者：

抑制传导→变单阻为双阻；

②低血钾、心肌受损而部分去极的心肌组织：

促4相K+外流，膜电位↑，0相去极时Na＋内流↑，传导↑，消除单阻。

【应用】主要用于各种室性心律失常：

①心梗并发的严重室性心动过速、室颤为首选药。

②心脏手术、全身麻醉、强心苷中毒、电转律后引起的室性心律失常。

【不良反应】

1.中枢神经系统：定向障碍、肌肉震颤、语言障碍、惊厥；

2.心血管：剂量过大，出现房室传导阻滞、心率减慢、血压下降。

3.心电图：P-R↑（房室传导阻滞）、QRS增宽（心动过缓），中毒，停用。

4.低血钾者，先补k+。

5.Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞者禁用。

苯妥英钠

1.心肌电生理作用与利多卡因相似，仅作用于蒲氏纤维；

2.能与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶。

3.低血钾时，能加速传导，强心苷中毒伴低血钾。

4.用于：强心苷中毒引起的（室性及房性）心律失常，特别对室性心律失常首选。

美西律（慢西律）

1.化学结构、作用与利多卡因相似，可口服、静注，作用长达6-8小时；

2.用于：①对利多卡因无效的室性心律失常；

②对强心苷中毒、心肌梗塞的心律失常疗效较好。

3.不良反应：静注见心动过缓、传导阻滞、BP↓。

4.禁忌：心衰、心源性休克、传导阻滞。

妥卡尼（tocainide）

1.利多卡因的衍生物，作用与用途相似利多卡因，口服；

2.治疗各种室性心律失常。

（三）IC类（重度阻滞钠通道药）

普罗帕酮（propafennone）

【作用】①重度阻滞Na+通道；②轻度阻滞钙通道；③轻度阻断?受体。

1.降低自律性：对房室束、蒲氏纤维、作用明显；

2.抑制传导:抑制心房、心室、蒲氏纤维0相Na+内流；

3.延长APD和ERP；

【应用】广谱，室性及室上性心律失常。

【不良反应】可见传导阻滞、心衰、体位性低血压等。

二、 II类药—?受体阻断药

普萘洛尔、美托洛尔

受体。

【作用】阻断?

1

1．降低自律性：抑制4相Na+、Ca2+ 内流，降低窦房结、蒲氏f自律性； 2．抑制传导：抑制0相Na+ 、Ca2+ 内流，减慢房室结、蒲氏纤维传导； 3．延长ERP：抑制0相Na+ 、2相Ca2+ 内流和3相K+外流，ERP↑。

4．抑制后除极：抑制2相Ca2+ 内流。

5．抗心肌缺血作用：心率↓，舒张期延长，心肌供血↑。

【应用】用于室上性和室性心律失常：

1．窦性心动过速首选；

2．房颤、房扑，减慢心室率；

3．室性心律失常亦有效。

三、III类药－延长APD的药

胺碘酮（乙胺碘呋酮）

口腹吸收慢，不规则，个体差异大；静脉注射显效快而短（1～2小时）。

【作用】主要抑制复极过程，延长APD、ERP；还阻滞K+、Na+、Ca++通道。

1. 降低自律性：抑制4相Na+、Ca++内流，降低窦房结、蒲氏纤维自律性；

2. 抑制传导：↓0相Na+、Ca++内流，↓窦房结、房室结、蒲氏f传导；

3．延长APD和ERP：阻滞K+通道，抑制3相K+外流，显著延长窦房结、心房肌、房室结、心室肌、浦氏纤维APD和ERP；

4．扩冠脉，↑心肌供氧量；扩张外周血管，↓心肌耗氧，保护缺血心肌。

【应用】广谱，用于各种室性和室上性心律失常：

1．房颤、房扑，有转律作用。

2．室性心律失常（早搏、心动过速）疗效80%。

3．静脉注射，用于利多卡因治疗无效的室性心动过速。

【不良反应】

1．剂量大、时间长：心动过缓、传导阻滞、血压↓；

2．肺纤维化、甲状腺功能亢进或减退；

3．服用3～4周，引起角膜微粒沉着；

4．长期大剂量服用，损害肝脏。

索他洛尔（sotalol）

1.作用：

①阻断? 受体，降低自律性、抑制房室结传导；

②阻滞K+通道，延长心房、心室肌、蒲氏纤维APD，延长复极时间。 2．用于：室上性及室性心律失常。

3．不良反应较胺碘酮少。

四、Ⅳ类－钙拮抗药

维拉帕米

【抗心律失常作用】阻滞钙通道，抑制钙内流。

1．降低自律性：抑4相钙内流，降低窦房结、房结区和结希区自律性；

2．抑制传导: 抑制0相钙内流 , 抑制窦房结、房室结传导；

3. 延长ERP: 阻滞钙通道，抑制钙内流，使钙通道恢复开放时间延长,窦房结、房室结ERP↑。

4.抑制后除极：阻滞钙通道,抑制2相钙内流，抑制后除极。

【应用】广谱.

1.阵发性室上性心动过速首选,静注后数分钟终止发作,恢复窦性节律。

2.房颤、房扑,迅速控制心室率。

五、其它类

腺苷（adenosine）

1.静注起效迅速、短暂，需快速给药，防止其到达心脏前被代谢。

2.为内源性嘌呤核苷，激动腺苷A受体，产生作用:

①降低自律性: 激活K+通道，促K+外流，膜超级化，降低窦房结、房室结自律性。

②抑制传导：延长房室结ERP,抑制房室结传导。

3.应用: 用于阵发性室上性心动过速。

第四节临床用药原则

（一）合理选药

1.窦性心动过速:首选?受体阻断药,亦可选用维拉帕米;

2.房性早搏: 频发者,用维拉帕米、?受体阻断药等。

3.房颤、房扑: 电转律,先用强心苷，然后用奎尼丁或普罗帕酮维持窦性心律。亦可选用胺碘酮。

4.阵发性室上性心动过速:维拉帕米首选，也可选?阻断药、胺碘酮等。

5.室性早搏:心梗引起者,静注利多卡因；强心苷中毒者,首选苯妥英钠；其它原因引起者,可选普鲁卡因胺、美西律等

6.阵发性室性心动过速:首选利多卡因, 亦可选普鲁卡因胺、美西律等

7.心室纤颤：除电除颤外,选用利多卡因、也可选用普鲁卡因胺。

(二)严格掌握适应症: 熟悉药理特性、毒副作用,注意药物诱发心律失常。

(三)治疗剂量个体化:

(四)联合用药:单一药疗效不佳,或为增效、减少不良反应,可联合用药。

小结：

教案末页

教学小结1.利多卡因、苯妥英钠、普萘洛尔、维拉帕米作用、应用及不良反应。

2.胺碘酮、普罗帕酮、普鲁卡因胺等抗心律失常药的作用特点及应用。

3.抗心律失常药的基本作用和分类。

思考题或作业题

1.试述各型心律失常的常用药或首选药。

2.为什么利多卡因对室性心律失常效果好？

3.为什么维拉帕米对室上性心律失常效果好？为什么要避免与β受体阻断药合用？

教学

后记

重点：利多卡因、普奈洛尔、胺碘酮、维拉帕米作用与用途。

第二十章 抗心律失常药

第二十章抗心律失常药 一、A1型题 1．宜用于治疗窦性心动过速的药物是（） A．强心苷 B．利多卡因 C．奎尼丁 D．普萘洛尔 E．胺碘酮 2．易产生全身性红斑狼疮样不良反应的药物是（） A．普萘洛尔 B．奎尼丁 C．维拉帕米 D．普鲁卡因胺 E．苯妥英钠 3．奎尼丁和普鲁卡因胺抗心律失常的主要机制是（） A．促进K-外流 B．阻滞Na+内流 C．阻滞Ca2内流 D．阻滞K+内流 E．促进Na+内流 4．下列何药不能治疗快速型心律失常（） A．利多卡因 I3．奎尼丁 C．美西律（慢心律） D．普罗帕酮 E．阿托品 5．治疗强心苷中毒引起的室性心律失常最宜选用（） A．奎尼丁 B．利多卡因 C．苯妥英钠 D．普萘洛尔 E．普鲁卡因胺 6．胺碘酮的作用机制是（） A．阻滞钠通道 B．促进钾外流C．阻断β受体 D．阻滞钙通道 E．阻滞钾通道 7．下列药物不是钠通道阻滞药的是（） A．维拉帕米 B．奎尼丁 C．利多卡因 D．普鲁卡因胺 E．苯妥英钠 8．治疗室上性心律失常首选（） A．利多卡因 B．普萘洛尔 C．奎尼丁 D．维拉帕米 E．普罗帕酮 9．可治疗室性心律失常和三叉神经痛的药是（） A．尼群地平 B．苯妥英钠 C．普罗帕酮 D．奎尼丁 E．美西律 10.既具有局麻作用又具有抗心律失常作用的药物是（） A．维拉帕米 B．普萘洛尔C．奎尼丁 D．利多卡因 E．普鲁卡因胺 二、A2型题 11.罗某，男，42岁。由于饮酒过量，心房率加快到380次／分，诊断为心房复律的首选药物是（） A．普萘洛尔 B．普罗帕酮 C．苯妥英钠 D．利多卡因 E．奎尼丁 12.患者，女，53岁。近日工作繁忙，感到身体疲劳、阵发性心率加快。诊8 发性室上性心动过速，首选治疗药物是（） A．胺碘酮 B．维拉帕米 C．奎尼丁 D．利多卡因 E．普鲁卡因胺 三、A3型题 13～14题共用题干

抗心律失常药四大类

不同类型的抗心律失常药联合用药容易产生相互作用，如果用药不当可产生相互拮抗或产生严重毒性反应，下面是小编搜集的一篇相关论文范文，欢迎阅读参考。 抗心律失常药物是通过降低自律性,减少后除极、消除折返来降低异位起搏点的活动性,降低除极化组织的传导性、兴奋性,延长有效不应期。药物治疗主要是为预防和逆转心律失常引起的严重不良后果,如心力衰竭、心绞痛、心肌梗死、晕厥、心悸、濒死感、脑缺血及猝死等。因此,不需药物治疗的心律失常尽量不用药物。 1抗心律失常药四大类 1.1钠通道阻滞药(Ⅰ类)通过阻滞钠通道降低动作电位(APD)0相上升速率,降低自律性,不同程度抑制心肌细胞膜对Ca2+、K+的通透性,此外,也可延长快反应细胞的有效不应期(ERP)。 1.2β-受体阻滞药(Ⅱ类)通过阻断心脏β-受体,抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流和L-型钙电流增加,导致4相舒张期除极速率减慢,降低起搏点的自律性,此外,也可降低APD0相的上升速率,从而减慢心脏的传导性。 1.3延长动作电位时程药(Ⅲ类)抑制钾通道,降低钾电流,延长心肌细胞APD时程及快反应细胞的ERP,但对心肌细胞APD幅度和去极化速率影响小。 1.4钙通道阻滞药(Ⅳ类)抑制L-型钙电流,提高APD的阈值,降低窦房结的自律性,减慢房室结的传导性。 2常用药物分析 2.1Ⅰ类药：钠通道阻滞药 2.1.1奎尼丁主要用于心房颤动、心房扑动电转复前的准备及预防复发,可减少阵发性室上性心动过速和反复发作的室性心动过速及房性、室性期前收缩。ⅠA类药。注意事项：①不良反应：一般不良反应为胃肠道反应及金鸡纳反应;心血管方面主要为心律失常、心室颤动和心室停搏;特异反应为呼吸困难,发绀等,与剂量无关;②服药期间检查：血压、心电图、血钾浓度、血小板计数等;③小剂量奎尼丁可与多种药物联合应用,提高疗效且可使不良反应减少;④由于奎尼丁可减少地高辛的经肾排泄而增加地高辛的血药浓度,易发生地高辛中毒,与地高辛联合应用时应减少地高辛的用量;⑤避免夜间给药;⑥静脉注射常引起严重的低血压,有较大的危险性[1]。 2.1.2利多卡因主要作用于蒲氏纤维和心室肌,抑制钠离子内流,促进钾离子外流。用于室性心律失常,特别是急性心肌梗死、溶栓治疗后及强心苷中毒所致的室性期前收缩、室性心动过速或心室颤动。ⅠB类药。注意事项：老年人及心力衰竭、心源性休克、肝功不良、心功能不全、严重器质性心脏病,开始用时应减量,最好不应超过常用剂量的1/2~2/3,并严密观察药效及不良反应,调整剂量。常见不良反应：头晕、倦怠、嗜睡、恶心、肌肉颤动、惊厥、神志不清、呼吸抑制、低血压、心动过缓等。大剂量可致严重窦缓、传导阻滞、惊厥及心脏停搏,意识丧失。过敏反应可致皮疹、水肿及呼吸停止。肝、肾功能障碍,肝血流量减少,充血性心力衰竭,严重心肌受损,低血容量及休克等患者慎用。 2.1.3苯妥英钠作用于利多卡因相似,尚有抑制钙离子内流的作用。用于洋地黄毒苷引起的室上性和室性心律失常及对利多卡因无效的心律失常。ⅠB类药。注意事项：苯妥英钠针剂有强碱性,宜用注射用水或生理盐水稀释,不宜肌内注射或静脉滴注。不良反应有胃肠道反应、皮疹、眼球震颤、精神异常,静脉注射

医疗药品第二十二章抗心律失常药

一、心肌细胞的分类 心肌细胞按生理功能分为两类：一类为工作细胞，包括心房肌及心室肌，胞浆内含有大量肌原纤维，因而具有收缩功能，主要起机械收缩作用。除此以外，还具有兴奋性、传导性而无自律性。另一类为特殊分化的心肌细胞，包括分布在窦房结、房间束与结间束、房室交界、房室束和普肯耶纤维中的一些特殊分化的心肌细胞，胞浆中没有或很少有肌原纤维，因而无收缩功能，主要具有自律性，有自动产生节律的能力，同时具有兴奋性、传导性。无论工作细胞还是自律细胞，其电生理特性都与细胞上的离子通道活动有关，跨膜离子流决定静息膜电位和动作电位的形成。 根据心肌电生理特性，心肌细胞又可分为快反应细胞和慢反应细胞。 快反应细胞快反应细胞包括心房肌细胞、心室肌细胞和希-普细胞。其动作电位0相除极由钠电流介导，速度快、振幅大。快反应细胞的整个APD中有多种内向电流和外向电流参与。 慢反应细胞慢反应细胞包括窦房结和房室结细胞，其动作电位0相除极由L-型钙电流介导，速度慢、振幅小。慢反应细胞无I k1控制静息膜电位，静息膜电位不稳定、易除极，因此自律性高。有关两类细胞电生理特性的比较见表1。 表1快反应细胞和慢反应细胞电生理特性的比较

参数快反应细胞慢反应细胞 静息电位-80~-95mV -40~-65mV 0期去极化电流I Na I Ca 0期除极最大速率200~700V/s 1~15V/s 超射+20~+40mV -5~+20mV 阈电位-60~-75mV -40~-60mV 传导速度0.5~4.0m/s 0.02~0.05m/s 兴奋性恢复时间3期复极后 10~50ms 3期复极后100ms以上 4期除极电流I f I k,I Ca,I f 二、静息电位的形成 静息电位（restingpotential,RP）是指安静状态下肌细胞膜两侧的电位差，一般是外正内负。利用微电极测量膜电位的实验，细胞外的电极是接地的，因此RP是指膜内相对于零的电位值。在心脏，不同组织部位的RP是不相同的，心室肌、心房肌约为-80~-90mV，窦房结细胞-50~-60mV，普肯耶细胞-90~-95mV。 各种离子在细胞内外的浓度有很大差异，这种浓度差的维持主要是依靠位于细胞膜和横管膜上的离子泵。如Na-K泵（Na-Kpump），也称Na-K-ATP酶，其作用将胞内的Na+转运至胞外，同时将胞外的K+转运至胞内，形成细胞内外Na+和K+浓度梯度。Na-K-ATP 酶的磷酸化需要分解ATP，通常每分解一分子ATP可将3个Na+转运至膜外，同时将2个K+转运至膜内。 心肌细胞外Ca2+（[Ca2+]0）和细胞内Ca2+（[Ca2+]i）相差万倍，维持Ca2+跨膜浓度梯度的转运系统其一是位于细胞膜上的Na+/Ca2+交换体（Na+/Ca2+exchanger），它的活动可被ATP促进，但不分解ATP，因而也不直接耗能。Na+/Ca2+交换体对Na+和Ca2+的转运是双向的，可将Na+转入胞内同时将Ca2+排出胞外（正向转运），也可将Na+排出而将Ca2+转运至胞内（反向转运）。转运的方向取决于膜内外Na+、Ca2+浓度和膜电位。无论是

抗心律失常药物

抗心律失常药物 【药品名称】 通用名:酒石酸美托洛尔胶囊 英文名:Metoprolol Tartrate Capsules 本品主要成分及其化学名称为:1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇L(+)-酒石酸盐其结构式为: 分子式:(C 15H 25 NO 3 ) 2 ·C 4 H 6 O 6 分子量: 【性状】本品为胶囊剂 【药物别名】倍他乐克,美多心安,美多洛尔Betaloc,lopressor, 【药理毒理】本药属于2A类即无部分激动活性的β 1 -受体阻断药(心脏选择性β-受体阻断药)。它对β 1 -受体有选择性阻断作用,无PAA(部分激动活性),无膜稳定作用。其阻断β-受体的作用约与普萘洛尔 (PP)相等,对β 1

-受体的选择性稍逊于阿替洛尔。美托洛尔对心脏的作用如减慢心率、抑制心收缩力、降低自律性和延缓房室传导时间等与普萘洛尔、阿替洛尔(AT)相似,其降低运动试验时升高的血压和心率的作用也与PP、AT相似。其对血管和支气管平滑肌的收缩作用较PP为弱,因此对呼吸道的影响也较小,但仍强于AT。美托洛尔也能降低血浆肾素活性。本品无致突变作用;对胎儿无影响;大鼠服用本品2 年,800mg/天未发现良性及恶性新生物。 【药代动力学】美托洛尔的脂溶性介于普萘洛尔(PP)与阿替洛尔(AT)之间。口服吸收迅速完全,吸收率大于90%,但肝脏代谢率达95%,首过效应为25~60%,故生物利用度仅为40~75%,与AT相近。口服血浆浓度高峰时间一般在小时,最大作用时间为1~2小时。血压的降低与血药浓度不平行,而心率的降低则与血药浓度呈直线关系。主要在肝脏中被代谢为羟基美托洛尔,其在体内的代谢受遗传因素的影响。在白种人中90%为快代谢型,t 1/2为3~4小时;10%为慢代谢型,t 1/2 可达小时。血浆 高峰浓度的个体差异可达20倍。肾功能不全时无明显改变。在肝内代谢,经肾排泄,尿内以代谢物为主,仅少量(<5%)为原形物。不能经透析排出。缓释片峰浓度明显减低,达峰时间延长,谷峰变化小。口服1~2小时达有效血浓度,3~4天后达稳态,生物利用度为普通片的96%。 与普萘洛尔(PP)相似,食物可增加口服本品的血药浓度达空腹时的一倍。体内分布容积为kg,血浆蛋白结合率约12%,可透过血脑屏障和胎盘,也可从乳汁分泌。美托洛尔口服200mg/日,脑中浓度为βg/g,比PP略低,比AT高10倍。仅 3~10%以原形经肾脏排出。 【适应症】用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺机能亢进、心脏神经官能症等。近年来尚用于心力衰竭的治疗,此时应在有经验的医师指导下使用。 【用法用量】 治疗高血压100~200mg/次,一日两次的疗效相当于阿替洛尔100mg/次,一日一次,在血液动力学稳定后立即使用。 急性心肌梗死:主张在早期,即最初的几小时内使用,因为即刻使用在未能溶栓的病人中可减小梗塞范围、降低短期(15天)死亡率(此作用在用药后24小时既出

常用抗心律失常药总结版

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（一）ⅠA类——奎尼丁（适度阻滞Na＋通道) 药理作用:抑制Na+内流,亦减少Ｋ+外流。 自律性下降，传导减慢,有效不应期延长 广谱抗心律失常药,尤其是房颤、房扑的复律治疗及其后的维持窦性心律。 对植物神经的影响:α受体(－），M受体（-) 奎尼丁不良反应: 药理作用引起的：（1)心律失常:传导阻滞——心动过缓或室性早搏； （２)复极过长——早后除极(EAD)——多形性（尖端扭转行）室性心动过速甚至奎尼丁晕厥 药物本身引起：(1)金鸡钠反应:耳鸣、头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、视力及听力减退等。(2）过敏反应 （二）ⅠB类——利多卡因、苯妥英钠、美西律(轻度阻滞Na+通道） 利多卡因： 药理作用:抑制Na+内流，促进K+外流 降低自律性：浦肯野纤维,抑制4相Na＋内流所致;

传导性：治疗剂量时,正常心肌无影响,缺血心肌(抑制Nａ+内流)减慢,对血钾降低或受损而部分除极心肌的心肌，因促进K＋外流使浦肯野纤维超极化，加速传导; 有效不应期:相对延长，阻止2相Ｎａ＋内流所致。 主要用于防治各种室性快速性心律失常。如:室早，室速,室颤。是治疗急性心梗引起的室性心律失常的首选用药。此外，对各种器质性心脏病引起的室性心律失常均可使用。 苯妥英钠: 药理作用与利多卡因类似 与强心苷竞争Na+-－K+－-ATP酶，是强心苷中毒引起的室性心律失常的首选药。 对传导的抑制作用较利多卡因弱，尤其适用于伴房室传导阻滞的强心苷中毒。 体内过程不如利多卡因好控制,可以口服，注射剂刺激性较强，副作用较多。 （三)ⅠＣ类——普罗帕酮、氟卡尼(重度阻滞Na+通道） 能明显降低0相上升最大速率而减慢传导速度。抑制4相Na＋内流而降低自律性。 广谱，对室上性和室性心律失常均有效。 有致心律失常作用,增加病死率，近年主张作为二线抗心律失常药使用。 （四）Ⅱ类——普萘洛尔(心得安)、美托洛尔 药理作用: 抑制交感兴奋,抑制Ｃa+、Na+内流，促进K+外流。 ①β受体（－）; ②降低自律性：窦房结、房室结; ③传导性（高浓度）减慢:较大剂量有膜稳定作用，减慢０相上升最大速率; ④对房室结ＥＲP有明显延长作用。 临床应用:? （1）适用于室上性心律失常，尤其是与交感过度活跃有关的，包括房颤、房扑及阵发性室上速(此时常与强心苷合用);也可用于焦虑或甲亢等引发的窦性心动过速(首选)； (2)室性心律失常：对运动或情绪激动引发的效果良好；预防心梗所致的室性心律失常,死亡率下降2５％。 普萘洛尔禁忌症: ①房室传导阻滞;②病窦综合症;③支气管哮喘；④慢性肺病；⑤严重心衰 (五）Ⅲ类——胺碘酮、索他洛尔 胺碘酮：

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（一）Ⅰ A 类——奎尼丁（适度阻滞Na+通道） 药理作用：抑制Na+内流，亦减少K+外流。 自律性下降，传导减慢，有效不应期延长 广谱抗心律失常药，尤其是房颤、房扑的复律治疗及其后的维持窦性心律。 对植物神经的影响：α受体（-），M受体（ -） 奎尼丁不良反应： 药理作用引起的：（ 1 ）心律失常：传导阻滞——心动过缓或室性早搏； （2）复极过长——早后除极（ EAD ）——多形性（尖端扭转行）室性心动过速甚至奎尼丁晕 厥 药物本身引起：（ 1）金鸡钠反应：耳鸣、头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、视力及听力减 退等。 （2）过敏反应 （二）Ⅰ B 类——利多卡因、苯妥英钠、美西律（轻度阻滞Na+通道） 利多卡因： 药理作用：抑制Na+内流，促进K+外流 降低自律性：浦肯野纤维，抑制 4 相 Na+内流所致； 传导性：治疗剂量时，正常心肌无影响，缺血心肌（抑制Na+内流）减慢，对血钾降低或受损而部分除极心肌的心肌，因促进K+外流使浦肯野纤维超极化，加速传导； 有效不应期：相对延长，阻止 2 相 Na+内流所致。 主要用于防治各种室性快速性心律失常。如：室早，室速，室颤。是治疗急性心梗引起的室性心律失常的首选用药。此外，对各种器质性心脏病引起的室性心律失常均可使用。 苯妥英钠： 药理作用与利多卡因类似 与强心苷竞争Na+--K+--ATP酶，是强心苷中毒引起的室性心律失常的首选药。 对传导的抑制作用较利多卡因弱，尤其适用于伴房室传导阻滞的强心苷中毒。 体内过程不如利多卡因好控制，可以口服，注射剂刺激性较强，副作用较多。 （三）Ⅰ C 类——普罗帕酮、氟卡尼（重度阻滞Na+通道）

第二十二篇 抗心律失常药物

第二十二章抗心律失常药物 一、选择题 A型题 1．交感神经过度兴奋引起的窦性心动过速最好选用： A．苯妥英钠B．奎尼丁C．普萘洛尔 D．氟卡尼 E. 利多卡因 2．强心苷类药物中毒导致的心律失常最好选用： A．苯妥英钠B．普萘洛尔 C. 氟卡尼 D．维拉帕米 E. 普鲁卡因胺 3．奎尼丁的错误叙述是： A．适度阻滞心肌细胞膜上的钠通道 B．兼有α、M受体阻断作用 C．心肌中药物浓度为血浓度的10倍 D．为窄谱抗心律失常药 E．为奎宁的右旋体 4．对利多卡因叙述错误的是： A．可作为局麻药使用B．可降低自律性 C．是治疗室性心律失常的首选药物D．绝对延长有效不应期E．Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞患者禁用 5．奎尼丁的电生理作用有： A．抑制0相除极，减慢传导，延长不应期 B．加快0相除极，加快传导，延长不应期

C．抑制0相除极，减慢传导，缩短不应期 D．加快0相除极，减慢传导，延长不应期 E．抑制0相除极，对传导和不应期无影响’ 6．利多卡因不宜用于哪种心律失常： A．室性早搏B．室性纤颤C．室上性心动过速 D．强心苷所致室性心律失常E．心肌梗塞所致室性心律失常7．下列哪项不属于奎尼丁的禁忌证： A．严重低血压B．心力衰竭C．严重房室传导阻滞 D．心房纤颤E．地高辛中毒 8．能加速奎尼丁代谢，使血药浓度降低的抗心律失常药是：A．普鲁卡因胺B．苯妥英钠C．普萘洛尔 D．维拉帕米E．以上都不是 9．对普鲁卡因胺的叙述错误的是： A．作用与奎尼丁相似但较弱B．能降低浦肯野纤维的自律性C．减慢传导速度D．延长有效不应期 E．较强的抗α受体和抗胆碱作用 10．具有明显促进K’外流的抗心律失常药是： A．利多卡因B．维拉帕米C．胺碘酮 D．普萘洛尔E．氟卡尼 11．能与强心苷竞争Na+-K+—ATP酶的抗心律失常药是：A．苯妥英钠B．地尔硫卓C．普萘洛尔 D．普罗帕酮E．胺碘酮

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（一）ⅠA类——奎尼丁（适度阻滞Na+通道） 药理作用：抑制Na+内流，亦减少K+外流。 自律性下降，传导减慢，有效不应期延长 广谱抗心律失常药，尤其是房颤、房扑的复律治疗及其后的维持窦性心律。 对植物神经的影响：α受体（-），M受体（-） 奎尼丁不良反应： 药理作用引起的：（1）心律失常：传导阻滞——心动过缓或室性早搏； （2）复极过长——早后除极（EAD）——多形性（尖端扭转行）室性心动过速甚至奎尼丁晕厥 药物本身引起：（1）金鸡钠反应：耳鸣、头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、视力及听力减退等。 （2）过敏反应

（二）ⅠB类——利多卡因、苯妥英钠、美西律（轻度阻滞Na+通道） 利多卡因： 药理作用：抑制Na+内流，促进K+外流 降低自律性：浦肯野纤维，抑制4相Na+内流所致； 传导性：治疗剂量时，正常心肌无影响，缺血心肌（抑制Na+内流）减慢，对血钾降低或受损而部分除极心肌的心肌，因促进K+外流使浦肯野纤维超极化，加速传导； 有效不应期：相对延长，阻止2相Na+内流所致。 主要用于防治各种室性快速性心律失常。如：室早，室速，室颤。是治疗急性心梗引起的室性心律失常的首选用药。此外，对各种器质性心脏病引起的室性心律失常均可使用。 苯妥英钠：

药理作用与利多卡因类似 与强心苷竞争Na+--K+--ATP酶，是强心苷中毒引起的室性心律失常的首选药。 对传导的抑制作用较利多卡因弱，尤其适用于伴房室传导阻滞的强心苷中毒。 体内过程不如利多卡因好控制，可以口服，注射剂刺激性较强，副作用较多。 （三）ⅠC类——普罗帕酮、氟卡尼（重度阻滞Na+通道） 能明显降低0相上升最大速率而减慢传导速度。抑制4相Na+内流而降低自律性。 广谱，对室上性和室性心律失常均有效。 有致心律失常作用，增加病死率，近年主张作为二线抗心律失常药使用。 （四）Ⅱ类——普萘洛尔（心得安）、美托洛尔 药理作用： 抑制交感兴奋，抑制Ca+、Na+内流，促进K+外流。 ①β受体（-）； ②降低自律性：窦房结、房室结； ③传导性（高浓度）减慢：较大剂量有膜稳定作用，减慢0相上升最大速率； ④对房室结ERP有明显延长作用。

抗心律失常药试题

抗心律失常药的临床应用习题 一．选择题 (一)单项选择题 1.普萘洛尔的作用不包括( ) A.减慢心律 B. 减慢房室传导 C. 提到呼吸道阻力 D. 提高基础代谢率 2.利多卡因抗心律失常作用之一是( ) A.延长APD和ERP B. 仅缩短APD B.仅缩短ERP D. 相对延长ERP 2.治疗窦性心动过速首选下列哪一药物( ) A. 胺碘酮 B. 苯妥英钠 C. 普萘洛尔 D. 利多卡因 3.强心苷中毒所致的快速型心律失常的最佳治疗药物是(D) A. 维拉帕米 B. 胺碘酮 C. 奎尼丁 D. 苯妥英钠 4.治疗窦性心律过缓的首选药是( ) A. 奎尼丁 B. 阿托品 C. 普萘洛尔 D. 利多卡因 5.奎尼丁对下列哪一种心律失常无效( ) A. 心房颤动 B. 心房扑动 C. 室性期前收缩 D. 房性期前收缩 6.关于普萘洛尔抗心律失常作用，下述哪一项是错误的( ) A.抑制窦房结，减缓传导并延长其有效不应期 B.主要用于治疗室上性心律失常

C.在高浓度时，能抑制钠离子内流，降低浦肯野纤维的反应性 D.加快房室结和浦肯野纤维的传导 7.窦性心动过速最好选用（） A. 苯妥英钠 B. 普萘洛尔 C. 氟卡尼 D. 利多卡因 8.治疗阵发性室上性心动过速最好选用（） A. 苯妥英钠 B. 利多卡因 C. 普罗帕酮 D. 维拉帕米 9.具有抗癫痫作用的抗心律失常药是（） A. 利多卡因 B. 维拉帕米 C. 苯妥英钠 D. 普鲁卡因胺 10.心室纤颤选用（） A. 利多卡因 B. 维拉帕米 C. 普萘洛尔 D. 奎尼丁 （二）多项选择题 1.降低心肌异常自律性的方式有（） A. 提高阀电位水平 B. 降低阀电位水平 C.增加最大舒张电位 D. 减慢动作电位4 相自动除极速率 E.增加动作电位4相自动除极速率 2.奎尼丁的药理作用包括（） A. 降低浦肯野纤维及工作肌细胞的自律性 B. 减慢传导 C. 抑制钾外流，延长动作电位时程和有效不应期 D. 加快传导 E. 加快钾外流，缩短动作电位时程和有效不应期 二．简答题常用的抗心律失常药物如何分类？请每类列举一个药

常用抗心律失常药物

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 常用抗心律失常药物 药物分类药物作用特点适应症用药方法及剂量注意事项不良反应Ⅰ b 类利多卡因钠通道阻滞作用血液动力学稳定的室性心动过速（不做首选）负荷量 1～1.5mg/kg（一般用 50～100mg）， 2～3min内静注，必要时间隔 5～10min 可重复。 但最大不超过 300mg。 负荷量后继以1-4mg/min 静滴维持。 老年人、心力衰竭、心源性休克、肝或肾功能障碍时应减少用量。 连续应用 24～48h 后半衰期延长，应减少维持量。 1. 语言不清 2. 意识改变 3. 肌肉搐动、眩晕 4. 心动过缓 5. 低血压心室颤动/无脉室性心动过速（不做首选） 1～1.5mg/kg 静脉推注。 如果室颤/无脉室性心动过速持续, 每隔 5-10min后可再用0.5～0.75 mg/kg 静脉推注，直到最大量为 3 mg/kg。 6. 舌麻木Ⅰ c 类普罗帕酮钠通道阻滞剂，轻中度抑制心肌收缩力 1. 室上性心动过速 1 ～ 2mg/kg （一般可用70mg）， 10min 内缓慢静注。 单次最大剂量不超过140mg。 无效者 10～15min后可重复一次，总量不宜超过 210mg。 1 / 6

室上性心动过速终止后即停止注射。 中重度器质性心脏病、心功能不全、心肌缺血、低血压、缓 慢性心律失常、室内传导障碍、肝肾功能不全者相对禁忌1. 室 内传导障碍加重， QRS 波增宽 2. 诱发或使原有心力衰竭加重 3. 口干，舌唇麻木2. 心房颤动/心房扑动的转律转复心房颤动： 2mg/kg 稀释后静脉推注10min，无效可在 15min 后重复，最 大量 280mg 4. 头痛，头晕，恶心Ⅱ 类美托洛尔 - 受体阻 滞剂。 降低循环儿茶酚胺作用，降低心率、房室结传导和血压， 有负性肌力作用 1. 窄 QRS心动过速美托洛尔： 首剂 5mg， 5min缓慢静注。 如需要，间隔5～15min，可再给 5mg，直到取得满意的效果，总剂量不超过 10 ～ 15mg（0.2mg/kg）。 避免用于支气管哮喘、阻塞性肺部疾病、失代偿性心力衰竭、低血压、预激综合征伴心房颤动/心房扑动 1. 低血压艾司洛尔2. 控制心房颤动/心房扑动心室率 2. 心动过缓 3. 多 形性室性心动过速、反复发作单形性室性心动过速艾司 洛尔： 0.5mg/kg， 1min 静注，继以 50ug/kg/min 静脉维持，疗效不 满意，间隔 4min,可再给 0.5mg/kg，静注，静脉维持剂量可以 50～100ug/kg/min 的步距逐渐负荷量递增，最大静脉维持剂量可至300ug/kg/min。

抗心律失常药

抗心律失常药 一、A1 1、下列药物中属于ⅠB类的抗心律失常药物是 A、胺碘酮 B、普罗帕酮 C、维拉帕米 D、奎尼丁 E、利多卡因 2、属于Ⅱ类β肾上腺受体拮抗剂的药物是 A、胺碘酮 B、普罗帕酮 C、维拉帕米 D、普萘洛尔 E、利多卡因 3、Ⅲ类延长动作电位时程药 A、胺碘酮 B、普罗帕酮 C、维拉帕米 D、普萘洛尔 E、利多卡因 4、变异型心绞痛患者首选药物是 A、胺碘酮 B、ACEI C、利多卡因 D、硝苯地平 E、普萘洛尔 5、不稳定型心绞痛首选 A、尼莫地平 B、硝苯地平 C、氨氯地平 D、地尔硫卓 E、尼群地平 6、阵发性室上性心动过速并发变异型心绞痛，宜采用下述何种药物治疗 A、维拉帕米 B、利多卡因 C、普鲁卡因胺 D、奎尼丁 E、普萘洛尔

7、关于利多卡因的抗心律失常作用，哪一项是错误的 A、是窄谱抗心律失常药 B、能缩短浦氏纤维的动作电位时程和有效不应期 C、对传导速度的作用，受细胞外液K+浓度的影响 D、对心肌的直接作用是抑Na+内流，促K+外流 E、治疗剂量就能降低窦房结的自律性 8、关于普萘洛尔，抗心律失常的机制，哪项是错误的 A、阻断心肌β受体 B、降低窦房结的自律性 C、降低浦氏纤维的自律性 D、治疗量就延长浦氏纤维的有效不应期 E、延长房室结的有效不应期 9、利多卡因对哪种心律失常无效 A、心室颤动 B、室性早搏 C、室上性心动过速 D、强心甙引起的室性心律失常 E、心肌梗死所致的室性早搏 10、胺碘酮的作用是 A、阻滞Na+通道 B、促K+外流 C、阻滞Ca2+通道 D、延长动作电位时程 E、阻滞β受体 11、治疗急性心肌梗死引起的室性心动过速的首选药是 A、奎尼丁 B、普鲁卡因胺 C、普萘洛尔 D、利多卡因 E、维拉帕米 12、哪种药物对心房纤颤无效 A、奎尼丁 B、地高辛 C、普萘洛尔 D、胺碘酮 E、利多卡因 13、下列药物中具有抗心律失常、抗髙血压及抗心绞痛作用的药物是 A、普萘洛尔

药理-抗心律失常药习题集 附答案(优.选)

第十五章抗心律失常药 一．选择题 （一）单项选择题 1.普萘洛尔的作用不包括（D） A.减慢心律 B.减慢房室传导 C.提到呼吸道阻力 D.提高基础代谢率 2.普萘洛尔禁用与（A） A.支气管哮喘 B.典型心绞痛 C.甲亢 D.心律失常 3.利多卡因抗心律失常作用之一是(D) A.延长APD和ERP B.仅缩短APD B.仅缩短ERP D.相对延长ERP 4.治疗窦性心动过速首选下列哪一药物(C) A.胺碘酮 B.苯妥英钠 C.普萘洛尔 D.利多卡因 5.强心苷中毒所致的快速型心律失常的最佳治疗药物是(D) A.维拉帕米 B.胺碘酮 C.奎尼丁 D.苯妥英钠 6.治疗窦性心律过缓的首选药是(B) A.奎尼丁 B.阿托品 C.普萘洛尔 D.利多卡因 7.奎尼丁对下列哪一种心律失常无效（C） A.心房颤动 B.心房扑动 C.室性期前收缩 D.房性期前收缩 8.关于普萘洛尔抗心律失常作用，下述哪一项是错误的（D） A.抑制窦房结，减缓传导并延长其有效不应期

B.主要用于治疗室上性心律失常 C.在高浓度时，能抑制钠离子内流，降低浦肯野纤维的反应性 D.加快房室结和浦肯野纤维的传导 9.窦性心动过速最好选用（B） A.苯妥英钠 B.普萘洛尔 C.氟卡尼 D.利多卡因 10.治疗阵发性室上性心动过速最好选用（D） A.苯妥英钠 B.利多卡因 C.普罗帕酮 D.维拉帕米 11.具有抗癫痫作用的抗心律失常药是（C） A.利多卡因 B.维拉帕米 C.苯妥英钠 D.普鲁卡因胺 12.心室纤颤选用（A） A.利多卡因 B.维拉帕米 C.普萘洛尔 D.奎尼丁 13.下列属于广谱抗心律失常药（B） A.普罗帕酮 B.奎尼丁 C.苯妥英钠 D.维拉帕米 14.治疗心房颤动选用（D） A.利多卡因 B.维拉帕米 C.普萘洛尔 D.奎尼丁 15.起效慢，作用时间最长的药物（D） A.奎尼丁 B.利多卡因 C.维拉帕米 D.胺碘酮 （二）多项选择题 1.降低心肌异常自律性的方式有(ACD) A.提高阀电位水平 B.降低阀电位水平 C.增加最大舒张电位 D.减慢动作电位4相自动除

抗心律失常药物的选择

抗心律失常药物的选择 来源: 中国医学前沿杂志作者：廖德宁杨志健 单位：入站时间：2009-09-07 11:04:00 抗心律失常药（antiarrhythmic drugs，AAD）用于临床已有百年历史，但近20年来以心律失常抑制试验(cardiac arrhythmia suppression trial，CAST)为代表的循证医学研究结果改变了人们对AAD的认识，使AAD的临床应用从以经验和推理为基础转为以证据为基础，使对AAD疗效的评价从以单纯使用早搏减少等临床替代终点转为以强调与重视总死亡率、心血管死亡率等硬终点。遗憾的是迄今为止尚未找到一个既能有效控制心律失常又能明显降低死亡率的理想药物，故有人提出负责任的心内科医生不只是会开AAD处方，而是要理解什么情况下才需要选择使用AAD。 1 抗心律失常药物的再认识 1.1 I类AAD I类AAD根据其对心脏传导和动作电位的影响分为IA、IB、IC 等3个亚类。IA类AAD主要包括奎宁丁、普鲁卡因胺、双异丙吡胺等，对Na通道的阻滞作用随心率的增快而增强，具有明显的频率依赖性，可以有效终止房性和室性心动过速(ventricular tachycardia，VT)，但因其具有致心律失常和负性肌力作用，可引起心肌梗死后及心功能不全患者死亡率升高，故禁用于器质性心脏病患者，也已不作为治疗心房颤动(atrial fibrillation，AF)/心房扑动(atrial flutter，AFL)或其它房性快速性心律失常的首选。然而近年发现，心室内、中、外膜复极电流中，快钾复极电流（Ikr）强度相似，而中膜慢钾复极电流（Iks）强度不及内、外膜的二分之一[1]。由于小剂量奎尼丁（血药浓度3～5 μmol/L）只阻滞INa、Ikr，对Iks无明显阻滞作用，故对心中膜复极时间的影响显著大于对内、外膜复极时间的影响，造成心室跨壁复极离散度增大而易致尖端扭转性室速（torsade de pointes，TdP），但大剂量奎尼丁可同时阻滞Iks，使三层心肌复极时间延长趋于一致，此时虽然QT间期延长，但跨壁复极离散却缩小，TdP发生率反而下降。因此，奎尼丁诱发TdP 多出现在治疗初始3天内或小剂量时，加强用药初期的监测可以减少TdP的发生，这一特点使奎尼丁在治疗AF或某些难治性VT时仍有一定地位。IB类AAD主要包括利多卡因、美西律等，对钠通道的阻滞作用较小，但在（心肌缺血所致的）心肌组织pH值下降、细胞外K增多、膜电位减低时阻

第二十二章 抗心律失常药

第二十二章抗心律失常药 [学习提纲] 一、心脏的电生理学基础 二、心律失常发生机制 ⑴折返（reentry）：一次冲动下传后，又可顺着另一环行通路折回再次兴奋原已兴奋过 的心肌。 ⑵自律性升高：自律细胞在交感神经活性增高、低血钾、心肌细胞受到机械牵张时，动 作电位4相斜率增加，自律性升高；非自律性心肌细胞在缺血缺氧条件下也会出现异常自律性，发生心律失常。 ⑶后除极（afterdepolarization）：心肌细胞在一个动作电位后产生一个提前的除极化，包 括早后除极和迟后除极，后除极的扩布即会触发心律失常。 ⑷基因缺陷。 ⑸离子靶假说。 三、抗心律失常药的基本作用机制：⑴降低自律性，可通过减慢4相自动除极速率、提高阈 电位、增加最大舒张电位、延长APD等方式。⑵防止后除极和触发活动。⑶消除折返： ①改变传导性②延长ERP。 四、抗心律失常药分类及常用药 （一）I类——钠通道阻滞药 1．Ia类药物：适度阻滞钠通道，减慢传导、延长复极 代表药：奎尼丁 [药理作用]抑制钠、钙、钾通道。降低自律性、延长不应期、减慢传导。抗M-胆碱，抗α-受体作用。 [临床应用]房颤、房扑、室上性和室性心律失常等。 [不良反应]“金鸡纳反应”；心动过缓及停搏；心动过速、室颤；房颤等患者可致心室率过速。 2．Ib类药物：轻度阻滞钠通道，略减慢传导或不变、加速复极 代表药：利多卡因 [药理作用]抑制Na+内流，促进K+外流，对浦肯野纤维的选择性作用，降低自律性、相对延长有效不应期、减慢传导。 [临床应用]主要用于室性心律失常（包括强心苷中毒所致的）。 [不良反应]大剂量引起中枢抑制、心动过缓、传导减慢，甚至出现完全性传导阻滞。 3．Ic类药物：重度阻滞钠通道，明显减慢传导，对复极影响小 代表药：普罗帕酮 [药理作用]降低浦肯野纤维及心室肌的自律性，明显减慢传导速度，延长ERP及 APD。轻度负性肌力作用。 [临床应用]室上性及室性早搏、心动过速以及房颤。 [不良反应]可致心律失常，如传导阻滞，窦房结功能障碍，加重心衰等。 （二）II类—— 肾上腺素受体拮抗药 代表药：普萘洛尔 [药理作用]降低自律性（包括窦性节律）、减少儿茶酚胺所致的迟后除极、减慢房室 结传导、延长不应期。 [临床应用]主要用于室上性心律失常，对交感神经过度兴奋所致窦性心动过速效果 良好；对运动和情绪激动所诱发的室性心律失常亦有效。

常用抗心律失常药物适应证与不良应

心律失常即心动频率和节律的异常，包括频率和节律的异常，可分为窦性心律失常、房性心律失常、房室交界区性心律失常、室性心律失常等。 常用的抗心律失常药物 I 类—钠通道阻滞 Ia 类 适度阻滞钠通道，属此类的有奎尼丁，普鲁卡因胺等药。作用原理是减慢心率，延长心肌动作电位时程（APD）。 奎尼丁 奎尼丁属 Ia 类抗心律失常药，是最早应用的抗心律失常药物。 临床上主要用于心房颤动、或心房扑动经电转复律后的维持治疗，常用量一次0.2-0.3 g，一次 3-4 次。 但是本药治疗指数低，约 1/3 的患者可发生不良反应。 因此，虽然本药有作用，但由于其安全范围小，用量个体差异大，不良反应较多，目前已较少用。肌内注射及静脉注射已不再使用。 小贴士：应用奎尼丁转复房颤或房扑时，首先给 0.1 g 试服剂量，观察 2 h 有无过敏及特异质反应。 如无不良反应可以按以下方法进行复律：0.2 g，q8 h，连服 3d 左右。 转复房扑和房颤时，为防止房室间隐匿性传导减轻而导致 1:1 下传，应先给予地高辛或β-受体阻断药，以免心室率过快。 普鲁卡因胺 普鲁卡因胺也属 Ia 类抗心律失常药，本药曾用于各种心律失常的治疗。 但因其促心律失常作用、以及长期使用可引起抗核抗体滴度升高，甚至出现狼疮样综合征等不良反应。 现仅推荐用于危及生命的室性心律失常，如持续性室性心动过速。 注射液适用于利多卡因无效而又不宜电转复律的室性心动过速。 用药期间一旦心室率明显减低，应立即停药，如出现发热、寒战、皮疹、胸腔或心包积液等，也应立即停药。 Ib 类 轻度阻滞钠通道，属此类的有利多卡因、美西律、苯妥英钠等药。作用原理是不减慢心率，缩短 APD。 利多卡因 利多卡因是中效酰胺类局麻药，也是 Ib 类抗心律失常药，但其对短动作电位时程的心房肌无效，因此仅适用于室性心律失常。 用法：可按 1-1.5 mg/kg 作为首次负荷量静脉注射 2-3 分钟，必要时每 5 分钟重复 1-2 次，用负荷量后，可以 1-4 mg/min 的滴速静脉滴注。 小贴士：在低心排血量状态，70 岁以上高龄和肝功能障碍者，可接受正常的负荷量，但维持量为正常的 1/2。

24第二十四章 抗心律失常药

第二十四章抗心律失常药 【内容提示及教材重点】 了解正常心肌电生理，包括心肌细胞膜电位（兴奋性）、自律性、传导性和有效不应期等概念。 掌握心律失常发生的电生理学机制：（一）冲动形成障碍包括自律性异常、后除极和触发活动；（二）冲动传导障碍包括单纯性传导障碍、折返激动；（三）心肌复极过程减慢。 抗心律失常的基本电生理作用：（一）降低自律性：通过增加最大舒张电位、减慢4相自动除极速率、上移阈电位、延长动作电位时程即延长心动周期等方式；（二）减少后除极和触发活动：通过加速复极、提高阈电位水平、增加最大舒张电位等三种方式；（三）取消折返：通过增加或降低膜反应性而改变传导性，延长不应期等方式。 抗心律失常药的分类及主要代表药（根据Vaughan Williams分类法）： Ⅰ类钠通道阻滞药，分为ⅠA、ⅠB、ⅠC三个亚类：代表药分别为奎尼丁、普鲁卡因胺；利多卡因、苯妥英钠；普罗帕酮。 Ⅱ类β-肾上腺素受体阻断药：代表药有普萘洛尔。 Ⅲ类延长动作电位时程药：代表药有胺碘酮。 Ⅳ类钙通道阻滞药：代表药有维拉帕米。 掌握各类抗心律失常药对心肌电生理的影响及主要的临床应用： 奎尼丁：降低自律性、减慢传导、延长不应期，适用于房颤、房扑、室上性和室性心动过速的转复和预防以及频发性室上性和室性早搏的治疗。 普鲁卡因胺：作用与奎尼丁相似但较弱，较奎尼丁起效快，临床主要用于室性心动过速，尤其是抢救急性病例如急性心肌梗死时的心律失常。 利多卡因：降低自律性、减慢传导、缩短APD和ERP（相对延长不应期），适用于室性心律失常的治疗，是急性心肌梗死急性期引起室性心律失常的首选药。 苯妥英钠：作用相似于利多卡因，用于室性心律失常尤其是强心苷中毒所致的室性心律失

常用抗心律失常药分类及用法

(一) I类药物阻断心肌和心脏传导系统的钠通道，具有膜稳定作用，降低动作电位0相除极上升速率和幅度，减慢传导速度，延长APD和ERP。对静息膜电位无影响。 Ⅰa类适度阻滞钠通道，复活时间常数1~10s，以延长ERP 最为显著。 1. 奎尼丁（Ia）：是最早应用的抗心律失常药物。适应症：口服适用于房性早搏、心房颤动、阵发性室上性心动过速，预激综合征合并室上心律失常，室性早搏、室性心动过速及颤动或心房扑动经电转复后的维持治疗。肌注及静注已不用。 用法用量：1、口服：第1天，每次0.2g，每2小时1次，连续5次；如无效而又无明显毒性反应，第2天增至每次0.3g、第3天每次0.4g，每2小时1次，连续5次。每日总量一般不宜超过2g。恢复正常心律后，改给维持量，每日0.2～0.4g。若连服3～4日无效或有毒性反应者，应停药。2、静注：在十分必要时采用，并须在心电图观察下进行。每次0.25g，以5%葡萄糖液稀释至50ml缓慢静注。小儿每次2mg/kg。

注意事项：1、用于纠正心房颤动、心房扑动时，应先给洋地黄饱和量，以免心律转变后心跳加快，导致心力衰竭。2、奎尼丁与地高辛联合应用时，由于奎尼丁可减少地高辛的经肾排泄而增加地高辛的血浓度，故联合应用时应减少地高辛的用量。3、每次给药前应仔细观察心律和血压改变，并避免夜间给药。在白天给药量较大时，夜间也应注意心律及血压。4、患心房颤动的病人，用药过程中，当心律转至正常时，可能诱发心房内血栓脱落，产生栓塞性病变，如脑栓塞、肠系膜动脉栓塞等，应严密观察。5、对于有应用奎尼丁的指征，但血压偏低或处于休克状态的病人，应先提高血压、纠正休克，然后再用。如血压偏低是由于心动过速、心脏排血量小所造成，则应一面提高血压，一面使用奎尼丁。6、严重心肌损害的病人和孕妇忌用。7、静注常引起严重的低血压，有较大的危险性，须注意。禁用于有严重心肌病变。Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞、洋地黄中毒、原有Q-T间期延长、妊娠、严重肝肾功能损害及对本品有过敏反应者，慎用于Ⅰ度房室传导阻滞、显著心动过缓、低血压、重症肌无力者。每次服药前要检查血压、心率和心律，并记录心电图，避免低血钾。 不良反应：1、心血管系统：本品有促心律失常作用，产生心脏停搏及传导阻滞，较多见于原有心脏病患者，也可发生室性早搏、室性心动过速及室颤。诱发室性心动过速（扭转性室性心动过速）或室颤，可反复自发自停，发作时伴晕厥现象，此作用与剂量无关，可发生于血药浓度尚在治疗范围内或以下时。本品可使血管扩张产生

第十九节抗心律失常药

第十九章抗心律失常药 心律失常是心动频率和节律的异常。可分为两类，即缓慢型：包括心动过缓，传导阻滞等。用阿托品或异丙肾上腺素治疗。过速型：包括房性早搏、房性心动过速、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性早搏、室性心动过速及室性颤动等，是本节讨论的药物。 第一节心律失常的电生理学基础 一、正常心肌电生理 （一）心肌细胞的动作电位（Ap）和静息电位（Rp）P167图22-1。 （二）心肌细胞电生理特性 1、自律性：4相自动去极化。 2、传导性：（1）膜电位水平（2）O相去极速率P167图22-1。 3、有效不应期（ERP）数值大，心肌不起反应的时间延长，不易发生快速型 心律失常P168 图22-4。 二、心律失常发生的电生理学机制 （一）冲动形成障碍 1、自律性增高：自律细胞4相除极速度加快，最大舒张电位变小或阈电位变 大均可使冲动形成增多。 2、后除极和触发活动：根据后除极发生的时间不同，可将其分为早后除极 （EAD）和晚后除极（DAD）P169 图22-5。 （二）冲动传导障碍 1、单纯性传导障碍：包括传导减慢，传导阻滞及单向传导阻滞。 2、折返激动：指一个冲动沿着曲线的环形通路返回到其起源的部位，并可再 次激动而继续向前传播的现象。是起引心律失常的重要原因之一。P169 图 22-6。 第二节抗心律失常药的基本电生理作用及药物分类（一）降低自律性：通过增加最大舒张电位，或减慢4相自动除极速率，或上移阈电位等。 （二）减少后除极与触发活动：1、减少早后除极；2、减少晚后除极。 （三）改变膜反应性而改变传导性，终止或取消折返激动。 1、增强膜反应性加快传导，取消单向传导阻滞，终止折返激动。 2、降低膜反应性减慢传导，变单向阻滞为双向阻滞而终止折返激动。

抗心律失常药物分类、作用机制和用法

抗心律失常药物分类、作用机制和用法 一、抗心律失常药物分类、作用机制和用法 药物一直是防治快速心律失常的主要手段,奎尼丁应用已近百年,普鲁卡因胺应用也有50年历史。60年代,利多卡因在心肌梗死室性心律失常中得到广泛的应用。到80年代,普罗帕酮、氟卡尼等药物的应用,使Ⅰ类药物发展到了顶峰。 90年代初,ＣＡＳＴ结果公布,人们注意到在心肌梗死后伴室性期前收缩 的患者中,应用Ⅰ类药物虽可使室性期前收缩减少,但总死亡率上升。由此引起了人们重视抗心律失常药物治疗的效益与风险关系 ,并开始注意Ⅲ类药物的发展。 （一）抗心律失常药物分类 抗心律失常药物现在广泛使用的是改良的VaughanWilams分类,根据药物不同的电生理作用分为四类 (表1)。一种抗心律失常药物的作用可能不是单一的 ,如索他洛尔既有β受体阻滞(Ⅱ)作用,又有延长ＱＴ间期(Ⅲ类)作用 ;胺碘酮 同时表现Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ类的作用,还能阻滞α、β受体;普鲁卡因胺属Ⅰａ类,但它的活性代谢产物Ｎ-乙酰普鲁卡因胺(ＮＡＰＡ)具Ⅲ类作用;奎尼丁同时兼具Ⅰ、Ⅲ类的作用。可见以上的分类显得过于简单,同时还有一些其他抗心律失常药物未能包括在内。因此 ,在19 91年国外心律失常专家在意大利西西里岛制定了一个新的分类,称为“西西里岛分类”(Siciliangambit)。该分类突破传统分类,纳入对心律失常药物作用与心律失常机制相关的新概念。“西西里岛分类”根据药物作用的靶点,表述了每个药物作用的通道、受体和离子泵,根据心律失常不同的离子流基础、形成的易损环节,便于选用相应的药物。在此分类中,对一些未能归类的药物也找到了相应的位置.该分类有助于理解抗心律失常药物作用的机理,但由于心律失常机制的复杂性,因此西西里岛分类难于在实际中应用,临床上仍习惯地使用VaughanWilams分类。药物作用的通道、受体及主要电生理作用见表 1。 表 1 抗心律失常药物分类