药品生产管理规范
药品生产管理规范
文稿归稿存档编号：[KKUY-KKIO69-OTM243-OLUI129-G00I-FDQS58-
药品生产管理规范
【颁布单位】国家医药管理局
【章名】第一章总则
第一条根据国务院《关于加强医药管理的决定》和全面质量管理的要求，应对药品生产的各个方面，诸如人员、厂房、设备、原料、工艺、质监、卫生、包装、仓贮和销售等严格控制，实行全过程的质量管理，特制定《药品生产管理规范》（以下简称《规范》）。
第二条药品是用于预防、治疗疾病和恢复、调整机体功能的特殊商品。药品质量的优劣，直接关系到人民的身体健康和生命安危。为此，药品生产必须符合国家药典或其他法定标准，以保证质量。
第三条本《规范》是药品生产全面质量监控的通用准则，是新建、改造企业的依据。企业应根据产品的不同要求和具体情况，制定旨在保证《规范》执行的实施细则，报上级主管部门备案，并应对全体人员进行本《规范》的教育。
第四条本《规范》适用于原料药和制剂的生产，药品生产单位均须贯彻执行。
药用辅料、包装材料的生产，亦应符合本《规范》的有关规定。
第五条本《规范》随着生产技术的发展和药品质量不断提高的要求，应定期修改或补充。其修改、解释权属中国医药工业公司。
【章名】第二章人员
第六条制药企业必须配备具有医药专业知识、生产经验及组织能力
的各级管理人员和一定数量的工程技术人员，负责领导、组织药品生产和质量监控等工作。企业的全体人员必须对人民负责，以高度责任感，不断提高产品质量，生产安全、有效、稳定、均一和使用方便的优质产品。
第七条厂长必须熟悉医药生产技术业务、有组织领导能力、有一定的科学文化知识和实践经验，并应贯彻中共中央、国务院颁发的《国营工厂厂长工作暂行条例》规定的要求。
厂长必须按本《规范》的规定要求，组织管理生产，并应对产品质量负全部责任。
总工程师（或厂技术负责人）须由有医药生产实践经验的工程师担任，负责全厂技术、科研等工作，并对产品质量负技术责任。
质监负责人应由敢于坚持原则，熟悉专业和有一定质量管理经验的人员担任，并对产品质量负监督责任。
生产、技术、设备、动力、供销等部门的负责人和车间主任，根据职能分工，对产品质量应负各自的保证责任。
供应、销售部门亦应配备技术人员，加强原辅料、成品等物料的科学管理。
第八条企业的生产和检验工人必须具有初中毕业以上的文化程度，熟悉与生产、检验操作有关的专业知识。
对各级管理人员和工人要有计划地进行技术教育和培训，定期考核，不断提高其业务能力和技术水平。
【章名】第三章厂房
第一节厂区总体布置与设施
第九条药厂必须有整洁的环境。周围的空气、场地、水质应符合药品生产的要求，厂区内要减少露土面积。
第十条厂区应按行政、生活、生产、辅助系统等划区布局。行政、生活区与生产区要相隔一定距离，并处于主导风向的上风侧。生产厂房应考虑产品工艺特点和生产时的交叉污染，要布局合理，间距恰当。兼有原料药和制剂的药厂，原料药生产区应置于下风侧。
药厂的危险品库应设于厂区安全位置，并有防冻、降温、消防措施。麻醉品及毒、剧药应设专用仓库。
动物房要设置在僻静处，并有专用的排污及空调设施。
第十一条厂区内主要道路要宽畅，做到人流、物流通道分开或固定走向，保证安全和整洁。路面要选择不易起尘的材料。
第十二条药厂应设置必要的废污处理设施和场地。
第二节厂房的布置与设施
第十三条厂房应有适当的面积和空间，建筑结构和装饰要利于清洗、维护。生产车间内部表面平整。厂房应规定维修期，并按期大修，保证药品质量和安全生产。
车间应按工艺流程合理布局，避免重复往返，防止原材物料、中间体、半成品等的交叉污染和混杂。
车间应设有相应的中间贮存区域和辅助房间。
车间按生产工艺和产品质量的要求划分一般生产区、控制区和洁净区。洁净区内洁净度相同的房间应相对集中。
一般生产区指无洁净度要求的生产车间、辅助房间等。
控制区指对洁净度或菌落数有一定要求的生产车间及辅助房间。
洁净区指有较高洁净度或菌落要求的生产车间。
对以上三个区的具体要求详见附表。
第十四条车间内采光、通风必须良好。按工艺要求可增设局部照明和局部通风。
第十五条车间应根据各自的洁净度级别，设置相应的卫生通道和生产设施。
第十六条易燃、易爆、有毒生产工序的厂房设计应符合《工业企业设计卫生标准》和《建筑设计防火规范》等文件的有关条款规定。有毒岗位应密闭集中控制。
根据工艺、设备等方面的要求，应备有安全和应急措施。洁净区应有安全出入口及火灾报警消防设施。
第十七条质监部门的理化、生物、药理等分析、实验室，应按工作要求，有防震、空调、无菌和超净等相应的设施。
第十八条仓贮宜采用多层货架，仓库面积应与生产规模相适应，安排合理，分隔良好，采光、通风适当，干燥整洁，通道宽畅，尽量接近生产车间，便于贮运。
第三节特殊要求
第十九条控制区的厂房应设有必要的保暖、通风、降温及防尘、防污染、防蚊蝇、防虫鼠、防异物混入等设施。
车间内墙、平顶和地坪要材质坚硬，平整光滑，无缝隙，无死角，无颗粒性物质脱落，易清洗，易消毒。
与一般生产区的联接要有缓冲室。进入控制区的人员均须更衣后经缓冲室才能进入生产工序。
有外窗的房间要做双层窗，其中一层为固定窗。
门要求光滑，造型简单，关闭严密。开启方向应朝向洁净度高的房间。
按各工序的洁净度要求，进入室内的空气需经初、中、或初、中、高效过滤器过滤。室内温、湿度应符合工艺要求，一般应保持正压。
在合适的位置装置紫外灯。
第二十条洁净区除符合第十九条要求外，还应做到：
操作人员须经准备、淋浴、更衣、风淋后进入洁净区。
物料应通过缓冲室经清洁、灭菌后进入。
工器具应通过传递窗灭菌后进入。
洁净区的公用系统管线（横向或竖向）宜安装在技术夹层内，不得直接露于空间。
第二十一条青霉素类生产（包括分装）车间应与其它车间严格分隔，并装有专用的空调系统，防止与非青霉素类车间交叉污染。
青霉素类分装车间不得与其它抗生素分装轮换生产。
激素、抗肿瘤等药物的分装，也应设有独立的空调系统。
对于排出上述物质的排气应经净化处理，防止污染大气和药物交叉污染。
【章名】第四章设备
第一节设备的选择与设计
第二十二条主要设备的设计应根据生产规模适当留有余地。
公用工程系统及其它设备能力必须与主要设备能力相适应。
第二十三条设备及管道的材质应与物料不起化学反应。与产品直接接触的设备内壁应光洁，平整，易清洗，耐腐蚀。
主要设备材质的变更须经过试验，取得对照数据，经有关负责人批准，并记录存档。
第二十四条新设备或更新设备的设计与选型应符合工艺要求，便于清洗、检修。投产前须经试运转，鉴定证明其对产品质量与生产效率无影响时，方可使用。
对产生噪音、震动和粉尘的设备，应分别采取消声、防震、捕集等措施。设备的传动部件要密封良好，防止运转时润滑油、冷却剂等对物料的污染。
电气设备和易燃、易爆岗位的主要设备和管线，应按规定接有去静电装置。
第二十五条各种计量和检测控制仪表的适用范围和精确度均应符合使用要求。
第二节设备的安装与管理
第二十六条设备应按工艺流程布置合理，间距恰当，便于操作，拆装和清洁、维修。
第二十七条生产设备、动力设备不允许超负荷运转。
水、电、汽（气）、冷等公用工程设备应装有计量、监控仪表（器），确保生产需要、合理使用能源。
凡中途停电，能引致质量安全影响的生产车间或岗位（如抗生素发酵等），应有备用电源。
第二十八条主要设备必须实行计划检修，设备应由专人负责维护、保养。保证设备处于完好状态，安全运转；维修记录要完整，维修人、验收人要签字。
生产和检验用的仪器、仪表、衡器应由专人负责保管、使用、维修和定期校验，并记录、签字。
校验后的衡器、仪表应贴上合格证，并规定使用期限。
第二十九条压力容器的使用及其安全装置应符合《压力容器检查规程》规定，定期进行技术检验（试压探伤、变形测定等），测试数据应记录归档。测试人和复核人均应签字。
压缩气体钢瓶应用明显的不同标记加以区分，并分别存放，定期按《气瓶安全检查规程》进行检查。
第三十条腐蚀岗位的防腐措施，应有专业防腐人员负责设计、检查和维修。
第三十一条所有设备要造册登记。主要设备（仪器）应建立档案资料。其主要内容有：原始技术资料（包括设备使用、维修说明书原件），设备装配总图，施工图，易损件备品清单，检修、维护、保养和事故记录等。
管线敷设应排列整齐，并按规定统一颜色，所有工程图纸均应存档。
第三十二条设备使用，检修人员应了解设备的原理、结构、材质、性能与用途，切实做到会使用、维护、保养、会排除故障。
【章名】第五章原辅料
第一节原辅料的采购、验收与贮存
第三十三条技术部门会同质监、物资供应、生产车间等部门，按产品工艺要求和供应可能，制定原辅料质量标准。
第三十四条供应部门应按生产计划及厂订标准采购原辅料，力求做到定点供应。
原料供应单位变动时，一般应经试验证明不影响产品质量时，方可采购。
第三十五条原辅料进厂，由供应部门、仓库专人点收，作好到货记录，内容有：到货日期、编号、品名、批号、件数、来源、包装规格、存放库位与收货人。由质监部门取样化验，凭化验报告单、称量记录和采购人员入库单验收入库。如有问题应予拒收，并由采购人员负责处理。
检验合格的原辅料入库应登记入帐，登记内容有：入库日期、编号、品名、批号、数量、供货单位、包装规格、化验报告单编号等。
第三十六条原辅料应以性质分类分库，按批堆放，并按“取样”、“待验”、“合格”和“不合格”的情况，明显标志，货位整齐。
仓库要通风良好，防火防潮，并要防止虫鼠、霉变和化学品的污染。有特殊贮存要求的物料，应按规定存放。毒、限、剧药和麻醉药品的存放与管理，应符合国家颁发的有关条例规定。
第二节原辅料的抽样与检验
第三十七条原辅料由质监部门指定专人根据抽样办法规定取样。被检件应有标记。
质监部门应按期检验原辅料，出具化验报告单。
第三十八条检查合格的原辅料，应有合格标记，并逐件贴合格证。
不合格原辅料不得发放使用，应由供应部门及时适当处理，并记录备查。
第三十九条易受微生物污染而影响产品质量的原辅料，应进行微生物检测。
易变质的原辅料，如贮存超过规定期限，在领用前应抽样复验。
第三节原辅料的发放与留样
第四十条供应部门由专人按计划送料或发料，送、发料时要先进先出，称重计量。
第四十一条送、发料记录应完整，所发物料包装要完好，贴有合格证，并有化验报告单（大宗原料可为抄件）。标签或标志应与物料一致。发、领料人均应签字。
对不合格原辅料，车间有权拒绝验收。
当容器内原料分数次领用时，发料人应在该容器上标以领、发料清单。发料时应复核存量，如有差错，应查明原因后始可发料。
第四十二条生产制剂用的主要原辅料必要时应按规定留样，留样应保存至药品质量负责期或效期后一年。
【章名】第六章生产过程管理
第一节生产人员
第四十三条生产工人或调入新岗位的操作人员，须经技术培训，按岗位技术等级标准，考核合格后方可独立操作。
第四十四条对从事易燃、易爆、有毒、无菌作业及高压、高速设备等的操作人员，事先应进行基础知识教育和专业训练，经考核合格后，由车间主任签字，才能参加生产。
第四十五条主要岗位技术工人应保持相对稳定。
第四十六条生产人员定期体检，建立保健档案。
凡患有传染病、隐性传染病、外伤感染患者及药物过敏者不得参与直接接触药品的生产和从事无菌操作。
第二节工艺规程
第四十七条每种产品必须制定工艺规程。工艺规程应全面规定该产品的制造、包装及质量监控等内容。随着生产技术的发展，要定期修订，以保证其对生产的指导作用。
各版工艺规程应长期保存，并据此编写企业产品技术档案。
第四十八条产品工艺规程由车间技术主任组织编写，厂技术部门组织专业审查，经总工程师（或厂技术负责人）批准后颁布执行。
工艺规程应有车间技术主任、技术科长和总工程师（或厂技术负责人）签字。
岗位操作法由车间工程师组织编写，经车间技术主任批准后执行，并报技术部门备案。
岗位操作法应有车间工程师、技术主任签字。
第四十九条企业应定期组织操作工人和有关管理人员进行工艺规程和岗位操作法的教育和学习，并严肃执行。
凡未经总工程师（或厂技术负责人）批准，不符合工艺规程的指令，
操作人员应拒绝执行。
变更工艺操作的一切指令，均由有关技术负责人书面下达并签字。
第五十条一般技术改进项目，经试生产考验取得足够数据，证明不降低产品质量时，经厂技术部门批准，质监部门备案后可用于生产；重大技术改革项目，尚须经技术鉴定，编制暂行操作规程，按本《规范》第四十八条所述程序审核批准后，方可更改，并应对工艺规程和岗位操作法作相应修改。
第三节生产记录
第五十一条原始记录是技术分析的基础资料、应根据工艺程序，操作要点和技术参数等内容设计、编号。
操作人员在填写原始记录时，要字迹清晰、内容真实、及时、完整并签字，不得撕毁和任意涂改。如需更改时，应有更改人签字。
从原料到成品的全部原始记录应按批号保存１—３年。
第五十二条车间技术人员或班组长应对操作人员所填写的全部原始记录进行核实，并签字，以保证记录内容的完整真实。
第五十三条批生产记录是该批药品生产全过程（包括检验）的完整记录。每批制成的药品，都应有批生产记录，要求数据完整，内容真实，并应整编归档，保存至药品质量负责期或效期后一年。
第四节生产过程的中间检查
第五十四条生产过程中应按工艺、质量控制点进行中间检查，及时预防、发现和消除影响产品质量的事故差错。
各生产工序应制定中间体、半成品质量标准，作为交接验收的依据。
第五十五条各工序所用的原辅料、中间体或半成品等，应按质量标准，仔细鉴别，分别存放，其盛装容器应加盖并有明显标记，投料及计算、称重要有人复查，操作人、复查人均应签字。
第五十六条各项技术参数须由专职人员及时核查。生产用的测定、测试和计量等仪器、仪表，使用前应进行调试。
第五节包装与贴签
第五十七条只有符合工艺规程要求的产品，才可进行包装和贴签。
第五十八条同一品种，不同规格药品的包装与贴签操作应予分开。两种或两种以上药品的包装与贴签操作，其质量规格、容器外观相似的，不应在邻近流水线上同时进行，必须严格防止交叉污染和混杂。
【章名】第七章质量管理
第一节质监机构
第五十九条药厂应设独立的质量监督部门（以下简称质监部门），直属厂长领导，技术上受总工程师（或厂技术负责人）领导，业务上受地方药检所监督和指导。
第六十条车间应设专职质量监督员，仓库及生产班组设兼职质量监督员，在业务上受厂质监部门领导或指导。
第六十一条厂质监部门应设中心化验室，负责对原辅料和成品的质量检验。车间可设化验室（组），业务上受中心化验室指导，负责对中间体或半成品的质量检验。
第二节质量检验
第六十二条厂中心化验室应配备足够数量和相当素质的专业检验人
员（技术人员应占１／３以上）和必需的仪器装置。
某些项目因无特种检测仪器，可委托外单位负责检验，并在检验报告中注明。
委托检验亦应有完整的检验记录。送样、检验人均应签字。
第六十三条中心化验室应依据质量标准组织编制原辅料、包装材料、中间体或半成品、成品的检验规程和抽样办法。
检验规程应由质监负责人审查，总工程师（或厂技术负责人）批准。审查、批准均应签字。
第六十四条抽样办法应规定抽样容器、抽样量和抽样方法，所抽样品应有代表性。
抽样时应填写抽样记录，其内容应包括抽样日期、品种、规格批号、编号、数量、来源、包装、必要的抽样说明和抽样人签字等。
第六十五条检验方法应规定检验项目，检验所用的试剂、设备和仪器、操作原理及方法，计算公式及允许误差等。
第六十六条检验记录应包括鉴别试验，测试数据，演算过程等原始资料。
检验结果须由检验人签字，专业技术负责人复核。
根据检验结果，出具化验报告单，并应由质监部门负责人审查，签字。
全部化验报告单，检验记录应按批号保存至药品质量负责期或效期后一年。
第六十七条中心化验室应建立产品留样观察制度，指定专人考查、
研究药品在贮存条件下的质量变化规律。通过质量稳定性试验，为确定或改变药品的效期或质量负责期提供数据。
第六十八条正式生产的药品，必须建立质量档案。其内容应包括原辅料情况的变化，工艺路线和质量标准的沿革，检验方法的改进，留样观察的结果以及质量指标完成情况，质量事故，返工退货和用户反映等。
第六十九条中心化验室应设研究组，开展检测方法的探索、改进和新技术应用等研究工作。
第七十条原辅材料、中间体、半成品检验方法变更，须经总工程师（或厂技术负责人）批准。
药用原辅料及成品检验方法的变更，尚须报请地方药检部门批准。
第七十一条中心化验室应由专人负责管理检验用的标准品、标准液、检定菌、并建立制度。
第七十二条检验用动物应有饲养规程。供检验用动物应有标记和使用记录。使用前应观察检查，使用后立即妥善处理。供试动物的重复使用应符合药典规定。
动物房应建立严格的管理制度，清洁卫生标准应达到本《规范》第八十四条要求，给水、排水、排污、采光、空调等设施应经常检查，人员的出入应加以限制。
第三节质量监控
第七十三条质量监控是企业全体人员的共同职责。
生产车间、动力辅助车间均应制定保证工艺规程实施的操作法或运行规程。
企业各部门的生产活动，必须以保证产品质量为前提，研究采取有效监控措施，并制订相应的规章制度，不断完善质量保证体系。
第七十四条质监部门应以全面监控观点检查生产过程，各级专职和兼职质量员应按照工艺要求和质量标准，检查产品质量和工艺卫生情况，并做好质量检查记录。
质监部门有权制止不合格的原辅料投入生产、不合格的中间体或半成品流入下工序、不合格的成品出厂。
第七十五条技术部门应会同质监部门根据用户要求和企业生产技术水平，制定高于法定标准的产品企业内控标准，由总工程师（或厂技术负责人）审查，厂长批准执行。
第七十六条质监部门对退货的产品应抽样复检，分析原因，向厂长写出书面报告，由厂长组织有关部门提出处理办法和防止类似事故发生的措施，并记录存档。
所有不合格品（包括半成品、中间体）返工、均应查明原因，并将处理情况作出记录存档。
第七十七条厂长应组织开展对用户的访问，重视用户对有关产品质量的反映，以便更有效地监督和改进产品质量。
【章名】第八章工业卫生
第一节环境卫生
第七十八条厂区和厂房应保持洁净和整齐。废旧物料，生产、生活垃圾应分别集中，定点定器，加盖堆放，专人负责，定期清理。
第七十九条厂区公共场所、厕所、道路等应有清扫制度。
第八十条药厂环境必须符合卫生要求。对污染环境的有毒、有害物质，应按《环保法》规定进行监测和治理。
第八十一条厂区内外下水道系统必须保持通畅良好，厂房内下水应有可靠的液封装置。
第二节工艺卫生
第八十二条根据产品工艺和文明生产的要求，制定本区域工艺卫生管理制度，并定期检查执行情况。
第八十三条药品生产过程（包括原辅料预处理）必须保证清洁卫生，产品菌检应符合卫生部、化工部、商业部《药品卫生标准》规定。
第八十四条一般生产区要求光线充足，通风良好，地面整洁，无积水，门窗玻璃洁净完好。工具，用具定点放置。设备、管道、管线排列整齐，包扎光洁，无跑、冒、滴、漏。
生产区不得存放非生产用品和闲置不用的生产用品。
生产场所应严禁吸烟、用餐。不得带入生活用具和私人杂物。
第八十五条控制区除符合本《规范》第八十四条要求外，还应做到：操作人员穿戴只限本区域使用的工作服和其它劳动保护用品，并不得穿离控制区。
非控制区工作人员必须穿戴本区域规定的劳动保护用品方可进入控制区。
设备、容器、工具、管道等应经常保持内外清洁。
外包装材料应彻底清洁后进入控制区。
第八十六条洁净区除符合本《规范》第八十四条和第八十五条要求
外，还须严格执行无菌操作管理制度。
由专人定时进行清洁、消毒。质监部门派专人检查、记录，并签字。
定期、定点测定（动、静态）菌落数、洁净度。检查紫外灯杀菌效率。
第三节个人卫生
第八十七条各工种的工作服等劳动保护用品的规格、标志、洗涤、消毒方法等要有明确规定。工作服应定期集中洗涤。
个人必须注意工作服及劳动保护用品的清洁，并不得穿离厂区。
第八十八条必须按工艺要求对生产人员的个人卫生作出具体规定。生产人员应有良好的卫生习惯，按规定要求洗手、洗澡、剪指甲、更衣，保持个人清洁卫生。
【章名】第九章包装材料与标签
第一节对包装材料、标签、说明书的要求
第八十九条根据药品的理化性质，选用适当的包装材料，以确保药品质量。
包装材料的质量标准，应由技术部门会同质监、供销部门根据需要和可能共同制定。
第九十条与药品直接接触的容器、密封件等的材质变更，必须经过试验，确认与药品不起理化反应，无毒性，无物质脱落，方可采用。
第九十一条应根据药品的特点、剂型和规格，设计包装材料和标签。标签要求大小适中，色调鲜明，字迹清晰，易于辨别，防止混杂。
第九十二条标签必须注明生产单位、注册商标、批准文号、品名、
规格、生产批号、装量、用法、剂量、效期等内容。毒、剧药品应按规定，明显标志。
说明书应印有主要成份、药理作用、毒副反应、适应症、用法、剂量、禁忌、注意事项和贮存条件等内容。
标签和说明书的样本（实样）应由技术部门存档备查。
第二节包装材料、标签的管理
第九十三条药品包装材料应按国家医药管理总局制定的《药品包装管理办法》规定要求执行。
第九十四条包装材料、标签应由专人验收保管，做好记录并签字。
包装材料、标签必须贮存于专门的房间并分类存放。
包装材料不得露天存放。
第九十五条标签必须专人领取，限额发放，做好记录，实用数和发放数要核对无误。领、发人均应签字。
已经印有批号的剩余标签，不得退回仓库，由专人负责及时销毁，做好记录，有关负责人应签字。
【章名】第十章成品的贮存与销售
第九十六条成品入库必须有质监部门的化验合格证，并由车间填写入库单方能入库。成品应按品种，分批堆放。
第九十七条成品库应有销售记录。记录内容应包括：收货单位和地址、发货日期、品名、规格、数量、批号等。根据记录能查明每批药品出厂情况，必要时可予收回。
销售记录至少应保存至药品质量负责期或效期后一年。
第九十八条成品销售必须做到先产先销，保证药品质量。
第九十九条退货药品和不合格品应贮存在指定地区，明显标记，隔离封存，留待处理。
药品退货应由销售部门做好记录，并予保存。记录内容：退货单位、品名、规格、数量、批号、日期、退货原因、处理意见等。若退货原因涉及其它批号时，应同时研究、处理。
【章名】附则
医药产品包括原料药（合成药、抗生素、生化制品等）及制剂（针、片剂等），除符合前述通则外，根据不同生产特点，分别提出特殊要求。
一、原料药
第一条生产工艺路线和菌种的变更，应对产品质量重新评价，必要时应作稳定性考察。
第二条成品料液的除菌过滤，一般不得以石棉为过滤介质，若必须采用时，应再经微孔滤膜过滤。
第三条生产过程中使用的有机溶剂，应充分回收，专一使用。
第四条各工序应按工艺要求制订水质标准。
第五条凡对成品质量有影响的回收品或母液不得套用，应作为单独批号处理。
第六条不合格产品应根据不同原因，制定返工处理方法，并经技术部门批准。
第七条盛装不合格产品的容器，应予妥善处理，经检验合格后方可使用。