原发性肝癌的治疗进展 吴建国
原发性肝癌的治疗进展吴建国
发表时间：2019-07-18T16:17:17.557Z 来源：《医药前沿》2019年15期作者：吴建国吴博（通讯作者）
[导读] 原发性肝癌（HCC）的病因尚不清楚，但与肝炎病毒、肝硬化等有着密切联系。
（延安大学医学院陕西延安 716000）
【摘要】原发性肝癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是常见的恶性肿瘤之一，因其发病早期无明显临床症状，故临床发现时多已进展为中晚期，病死率较高。近年来HCC的手术治疗、化学治疗、消融治疗、靶向治疗、免疫治疗等都有了新的进展。本文对治疗HCC的研究进展进行综述。
【关键词】原发性肝癌；治疗；进展
【中图分类号】R735.7 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）15-0011-02
The research progress of primary hepatic carcinoma treatment
Wu Jianguo,Wu Bo(Corresponding author).
Medical College of Yan’an University,Yan’an,Shaanxi 716000,China
【Abstract】Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the common malignant tumors.Because of its obvious clinical manifestations in the early stage of disease, it has become more advanced in the clinical stage, and mortality and prognosis are not very good. In recent years, the surgical treatment of HCC, chemotherapy, ablation, targeted therapy, immunotherapy and other methods have made new discoveries and advances.This article discusses various ways of treating HCC and the progress of treatment.
【Key words】Primary hepatic carcinoma;Treatment;Progress
原发性肝癌（HCC）的病因尚不清楚，但与肝炎病毒、肝硬化等有着密切联系。HCC男性的发病率在全世界恶性肿瘤中为第5位，女性为第9位，男性患者的死亡率位居第二位，女性患者提升至了第6位[1]。在中国，HCC的发病率居于第四位，而死亡率高达第三位[2]。可见HCC严重的威胁人们的生活健康，对于HCC的研究和治疗就显得尤为重要。
1.手术治疗
1.1 肝切除术
HCC目前最好的治疗方式就是肝切除术。相比于传统开腹手术，已有大量的证据可以证明腹腔镜精准肝切除在各个方面都有明显的优势[3]。Tan等[4]对实施肝切除术的患者术前联合使用了TACE治疗，最终发现联合TACE治疗可以缩小肿瘤、明显降低术后残存的癌细胞，且远期生存率较好。
1.2 肝移植术
肝移植术是目前治疗HCC最有效、最彻底的方法，但肝源短缺却始终制约着肝移植的发展。相比于国际上的米兰标准，我国现多用的杭州标准扩大了肝癌移植适应证范围。有数据显示，依据杭州标准进行肝移植的患者术后生存率无明显的降低，使国内更多的HCC患者受益[5-6]。
2.肝动脉化疗栓塞（TACE）
TACE是HCC患者非手术治疗的主要治疗方法，其理论基础是高浓度化疗药物和碘化油的混合制剂可以阻塞肿瘤周围利用肝动脉造影显示的肝动脉，最终使肿瘤组织缺血、缺氧、坏死。Huang等[7]对122例不可进行切除的大肝癌患者行TACE联合冷冻治疗与单纯TACE治疗后进行了回顾性对照研究，两组有效率分别为29.3%和10.9%（P=0.011），6、12、18个月的生存率分别为84.5%、49.5%、29.8%和48.5%、17.8%、11.1%，两组疗效有明显的统计学差异（所有P＜0.01），与单纯TACE相比，TACE联合冷冻治疗在短期和长期效应严重的不良反应发生率低，对不能手术切除的大肝癌患者是一种安全有效的治疗选择。Li等[8]将3000例中晚期肝癌患者分为TACE联合微波消融（MWA）组和单纯TACE组进行治疗，研究表明TACE联合MWA组有着更好的疗效。
3.射频消融（radiofrequency ablation，RFA）
RFA是利用高频电流在体内形成回路，电极与局部组织通过振动碰撞产生热量，使局部组织变性坏死，从而杀死肿瘤细胞。RFA适用于直径≤5cm的单发性肝细胞癌或直径≤3cm、数量≤3个的多发性肝细胞癌。Yang等[9]对316例HCC患者以RFA作为一线疗法并进行了10年随访，利用Kaplan-Meier及Cox模型分析表明患者的5年、10年生存率分别为49.7%和28.4%， RFA疗效较好，对无门脉高压、肿瘤单一、Pugh A级的HCC患者尤为合适。Peng等[10]对189例HCC患者行TACE联合RFA治疗与单纯RFA治疗的对照研究，结果表明联合治疗的效果优于单纯RFA治疗。
4.靶向治疗
靶向治疗HCC于2007年出现，在临床上的发展迅速，且越来越受到重视。药物靶向的作用于某些受体和通道抑制肿瘤的生长和新生血管的生成是靶向治疗的作用机制。Miyahara等[11]通索拉菲尼的研究证实了其治疗HCC的疗效，同时指出了索拉菲尼的疗效有限，其他治疗HCC的靶向还在研发。Bruix等[12]一项随机对照研究表明，当HCC患者对索拉菲尼出现耐药时，瑞戈菲尼可以作为替代药品使用，且指出对索拉菲尼和瑞戈菲尼均出现耐药后其它靶向药物的研发是未来靶向治疗的方向。靶向药物同时也存在着促进肿瘤转移、作用的靶点特异性不强、继发性耐药等问题。单靶点治疗不能有效的阻止癌细胞的扩散，靶向治疗联合其他治疗手段以及多靶点的治疗还需要更多的研究及规范的临床实验，还有更多的靶向药物处于研究之中[13]。
5.免疫治疗
免疫治疗是通过激活免疫功能、抑制肿瘤细胞增殖等方面杀灭肿瘤细胞，具有降低肿瘤的转移率和根治性手术后的复发率等特点。Li 等[14]研究了干扰素γ（IFN-γ）与CSC标志物CD133相互作用，结果发现低比例CD133细胞的增殖受IFN-γ的抑制，且IFN-γ可诱导低比例CD133细胞自噬，但对高比例CD133细胞无影响，为干扰素治疗HCC提供了依据。Lee等[15]对230名HCC患者进行随机对照研究，结果发现HCC根治性治疗以后活化CIK细胞的辅助免疫治疗可以减少复发、延长患者的生存。另外，CAR-T治疗肝癌的临床实验虽然没有完成，尚处于探索阶段，但在体内外的临床研究中都显示了出有效的抗肿瘤作用，且对其治疗的副作用得到了一定控制，是未来治疗HCC的一种新方法[16]。glypican-3（GPC3）是一种锚定在细胞膜上的癌胚蛋白多糖，在多数HCC患者体内其基因和蛋白水平都过表达，针对GPC3的早期HCC检测及免疫治疗具有非常大的临床潜力[17]。Gao等[18]研究构建的CAR-T细胞可特异性识别GPC3，在构建的动物模型中发现这些CAR-T细胞可以杀灭GPC3表达阳性的HCC细胞，为GPC3表达阳性的HCC提供了一种治疗手段。虽然免疫治疗被看为彻底治愈恶性