过滤器的种类及选择

除菌过滤技术及应用指南

附件1 除菌过滤技术及应用指南 1.目的 为指导和规范除菌过滤技术在无菌药品生产中的应用，保证无菌药品的安全、有效和质量稳定，依据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及附录，制定本指南。 本指南不具有法律约束性，仅作为药品生产企业、工程设计、设备制造以及药品监管单位的人员参考使用。本指南是基于目前的认知与科技水平起草的，并不限制新技术与新方法的引入。企业可以采用经过验证的替代方法，达到本指南要求。 2.定义 本指南中的除菌过滤是指采用物理截留的方法去除液体或气体中的微生物，以达到无菌药品相关质量要求的过程。 3.范围 本指南包括除菌过滤系统的设计、选择、验证、使用等内容，适用于无菌药品从工艺开发到上市生产的整个生命周期。 4.过滤工艺及系统设计 4.1 过滤工艺的设计 过滤工艺设计时，应根据待过滤介质属性及工艺目的，选择合适的过滤器并确定过程参数。 除菌过滤工艺应根据工艺目的，选用0.22微米（更小孔径

或相同过滤效力）的除菌级过滤器。0.1微米的除菌级过滤器通常用于支原体的去除。 对无菌药品生产的全过程进行微生物控制，避免微生物污染。最终除菌过滤前，待过滤介质的微生物污染水平一般小于等于10cfu/100ml。 选择过滤器材质时，应充分考察其与待过滤介质的兼容性。过滤器不得因与产品发生反应、释放物质或吸附作用而对产品质量产生不利影响。除菌过滤器不得脱落纤维，严禁使用含有石棉的过滤器。 合理的过滤膜面积需要经过科学的方法评估后得出。面积过大可能导致产品收率下降、过滤成本上升；过滤面积过小可能导致过滤时间延长、中途堵塞甚至产品报废。 应注意过滤系统结构的合理性，避免存在卫生死角。过滤器进出口存在一定的限流作用。应根据工艺需要，选择合适的进出口大小。 选择过滤器时，应根据实际工艺要求，确定过滤温度范围、最长过滤时间、过滤流速、灭菌条件、进出口压差范围或过滤流速范围等工艺参数，并确认这些参数是否在可承受范围内。 药品生产企业在选择除菌过滤器供应商时，应审核供应商提供的验证文件和质量证书，确保选择的过滤器是除菌级过滤器。药品生产企业应将除菌过滤器厂家作为供应商进行管理，例如进行文件审计或工厂现场审计、质量协议和产品变更控制协议的签订等。

水处理过滤器分类及选型须知

水处理过滤器分类及选型须知 过滤器是输送介质管道上不可缺少的一种装置,通常安装在减压阀、泄压阀、定水位阀或其它设备的进口端，用来消除介质中的杂质，以保护阀门及设备的正常使用。当流体进入置有一定规格滤网的滤筒后，其杂质被阻挡，而清洁的滤液则由过滤器出口排出，当需要清洗时，只要将可拆卸的滤筒取出，处理后重新装入即可，因此，使用维护极为方便。 按照过滤介质分为： 1.空气过滤器 使受到污染的空气被洁净到生产、生活所需要的状态，也就是使空气达到一定的洁净度。空气过滤器如何过滤空气： 一般的空气净化设备过滤空气大概分为一下方法和步骤。 1、多重过滤网————防止空气中的灰尘和病菌进入室内 多重活性碳过滤网有效拦截灰尘病菌，进行过滤空气，确保进入室内的空气洁净。 2、氧化钛杀毒————降解室内空气中的甲醛、苯等有机毒气的污染 纳米级二氧化钛由紫外光激活，进行过滤空气有效降解空气中的甲醛、苯等有机毒气的放射污染。 3、负离子增氧————增加室内空气中的氧气至适量并保持含量稳定 负离子发生器给室内空气增氧，确保进入家居的空气保持足量的氧气、充满活力，加强过滤空气。 4、PTC陶瓷加热————加热室内空气至舒适温度 PTC陶瓷加热片对冬季进入室内的新风进行辅助预热，适当增加室内的温度，从而过滤空气，让家居温暖舒适。 5. 紫外光杀菌————强效杀灭空气中的流行性病毒细菌 紫外线光源具有强效杀灭空气中的流行性病毒细菌，使人远离感染源，进行过滤空气，呵护全家健康。 水处理过滤器是输送介质管道上不可缺少的一种装置,通常安装在减压阀、泄压阀、定水位阀或其它设备的进口端，用来消除介质中的杂质，以保护阀门及设备的正常使用。当流体进入置有一定规格滤网的滤筒后，其杂质被阻挡，而清洁的滤液则由过滤器出口排出，当需要清洗时，只要将可拆卸的滤筒取出，处理后重新装入即可，因此，使用维护极为方便。

除菌过滤器

除菌过滤器 编辑 除菌过滤器主要是采用大比表面积，过滤精度为0.22μm以上的微滤滤芯，主要用于防止空气中的杂质和有害细菌、微生物等进入罐体、生产线、无菌室等，引起水质、产品和无菌室环境的变化，满足食品、生化、饮料、啤酒、医药、电子等行业的工艺需要。 1简介 用于水处理的罐体的罐内环境保护，防止罐体内水体受到来自空气的污染的过滤器，也叫呼吸器。 2滤芯材料概述 用于过滤器常用的主要过滤材料大致有以下几种： 混合纤维素酯 常用来制成圆形的单片平板滤膜，用于液体和气体的精过滤； 聚丙烯(PP) 做成折叠式，常用于筒式过滤器，有较大的孔径，其具有亲水性，属粗过滤材料；聚偏二氟乙烯(PVDF) 属精过滤材料，耐热和耐化学稳定，蒸汽灭菌承受性良好，可制成亲水性滤膜，较广泛应用于制药工业无菌制剂用水及注射用水的过滤； 聚醚砜(PES) 做成折叠式，常用于筒式过滤器，耐温耐水解性能好，亲水性材料，用于精度较高的溶液的精过滤；

尼龙 做成折叠式，常用于筒式过滤器，亲水性材料，常用作液体的精过滤； 聚四氟乙烯(PTFE) 做成折叠式，常用于筒式过滤器，疏水性材料，其是使用相当广泛的一种材料，耐热耐化学稳定，常用于水、无机溶剂及空气的精过滤。 另外，过滤材料按与水的关系分为亲水性（水可浸润的）和疏水性（水不浸润）两种。 亲水性的过滤材料主要应用在水或水/有机溶液混合的过滤和除菌过滤；疏水性过滤材料是通过水被截流或“引导”进入滤膜，主要应用在溶剂、酸、碱和化学品过滤，罐/设备呼吸器,工艺用气,发酵进气/排气过滤。 3除菌过滤器的特点 （1）除菌过滤器一般采用十字悬挂式，水平进出。多芯过滤器可设计成落地式。 （2）有些使用场合根据实际需要分成预过滤器、精过滤器两种。 （3）空气流向：从外向内穿过滤芯。 （4）进入除菌过滤器的压缩空气必须先经过至少三级的精密过滤器及干燥机。除油、除水、除尘，油雾浓度应≤0.01PPM，否则将影响除菌滤芯的寿命，达不到预期的除菌效果。 （5）定期杀菌，根据实际使用情况每周或每月1~2次，每次30分钟，采用经过1μ过滤精度的洁净饱和蒸汽杀菌。蒸汽温度<140℃，蒸汽压力<0.3MPa。阀门缓慢开关。 （6）作为罐体、设备的呼吸器使用时，其作用主要在于连通大气防止设备内部负压和隔离开空气中的污染源，过滤方面的功能不大，因此在过滤上基本无要求。 4过滤器的完整性测试 为了确保除菌过滤器的过滤效果，需要对过滤器的使用前和使用后进行完整性测试，以确保其过滤有效。主要的完整性测试方法有前进流、气泡点和水侵入等测试方法，其主流测试仪有Pall的Flowstar和Millipore的Intergritest两款. 随着98版GMP推行的日渐深入及新的药品GMP认证检查评定标准的实施，过滤器的完整性测试越来越受到企业和药监检查官员的重视，几乎是逢检必查，特别是关键工艺和关键控制步骤的过滤器的完整性测试已经首当其冲成为每次各种类型的检查重点。 在上述材料的过滤器中，混合纤维素酯和聚丙烯(PP)的完整性较难检测，一般视作无法检测，故其无法成为较好的终端除菌过滤器，存在较大的无菌质量风险。

水处理的过滤工艺和技术

水处理的过滤工艺和技术 (一)过滤运行程序 (1)过滤运行顺序。过滤设备运行是由过滤、反洗和正洗(指反洗结束后，在投人运行时将初滤水排放)三个步骤组成一个周期。当粒状滤料工作到截留一定量泥渣时(此时运行阻力也必然增高)，为了恢复它的过滤能力，需要将滤层进行清洗(通常由水冲洗和空气擦洗两部分组成)。第二步是按与过滤运行相同的方法通水，只是将浊度不合格的出水排走，这称为正洗，待正洗至出水合格时，便可投人过滤运行(根据具体状况而定，一般可省略正洗)。过滤效果，通常由出水水质，也就是水中残留浊度(悬浮物)的多少和运行周期两个方面来评价。 (2)进过滤器(滤池)水质要求悬浮物小于10-20mg/L。 (3)过滤器的运行监控项目主要有: 1)水头损失(进、出水压差不大于30-500a). 2)出水质量(悬浮物小于2mg/L)。 3)自动反洗时的起始状态与运行周期(不小于8h).。 4)滤速(流量)。 5)反洗强度、反洗持续时间等，监控仪表主要有进口流量计、出口浊度仪、进出口压力表(或压差仪)等。 (二)滤速 滤速是指单位时间、单位过滤面积上的过滤水量，单位为m3/ (平方米·h>或m/h。水流

通过滤层的真流速应该是水在滤料的颗粒与颗粒之间孔隙中的流速。然而，这样的流速无法求得，因为在同一滤层中，不同颗粒间孔隙的大小不是不均匀的，水流在各个孔道中的流速木会相同，所以能做到的只是估算某一滤层中真流速的平均值。现常用滤速是根据过滤器中没有滤料假设条件算出来的，其计算式为 υ=Q/F 式中υ一滤速，m/h; Q一过滤器的出力，m3/h； F一，过滤器的过滤截面，㎡。 过滤器的滤速不宜过慢或过快。滤速I意味着单位过滤面积的出力小，因此，为了达到一定的出力，必须增大过滤面积。这样不仅要增加投资，而且使设备变得庞大。滤速太快会使出水水质下降，运行时的水头脚失加大，过滤周期缩短。 最大允许滤速主要取决于滤料的粒径，粒径越小，允许的滤速越小。滤速对滤池运行的影响见图2-25。过滤器(池）滤速的选用见表2-14. (三)反冲洗 当压力式滤器进出口间压差增加3~6mH20 (30,60kPa), 重力式滤器压差增加1. 4mH2 O (14kPa)时，滤池需要先反洗，然后正洗过滤器以除去沉积物。目前滤池反冲洗方法主要有三种，一是单纯用水反冲洗;另一种是用水反冲洗并辅以表面冲洗;最后一种是气水反冲洗。气水反冲洗作为去除滤池中滤料层的污泥，采用长柄滤头作为布气装置，随着粗粒均匀粒径深床滤池的应用，气水反冲洗技术得到完善。气水反冲洗有三种运行方式: (1)先单独用气冲，然后再用水单独冲洗。 (2)先用气水同时冲洗，然后再用水单独冲洗。 (3)先用气冲，然后气水同时冲洗，最后再单独用水冲洗。 关于气水v 1效果，分析认为吸附在滤料上的污泥分为两种，一种是滤料直接吸着而不易脱落的污泥，称作一次污垄3V- tA-另一种是积滞在沙粒间隙中的污泥，比一次污泥易于去除，称作二次污泥。在反冲洗时去除二次污泥主要是由水流剪切力来完成，而去除一次污泥必须依靠颗粒间的摩擦碰撞作用。冲洗效果优于单独气洗阶段。此阶段杂质从滤料层去除。气水反冲洗最后一个阶段是水漂洗(正洗)阶段，其作用为:①将从滤层中去除的杂质排出，用清水层置换废水层;②将残留在滤床中的空气排出。正洗阶段时间根据出水水质状况而定。运行实践表明，第三种运行方式冲洗效果较好。

除菌级过滤器操作的建议

Pall过滤器使用指南文件 ------安装、清洗、保存操作 导读目录 安装 (2) 清洗 (6) 保存 (9) Page 1 of 9

安装 1）拆外包装盒。包装盒平放在桌面，从包装盒侧壁揭开并卷动纸盒，使滤芯敞露 请注意以下细节： ●运输时须有保护 ●包 ●装 ●贮存时须有 ●保护

●包装 ●保存在干净和干燥环境 ●外包装盒无明显的外观损伤 2）检查包装内容、滤芯外观 请注意以下细节： ●滤芯外观完整 ●滤芯塑料袋完整，标签内容清晰 ●附件完整，应包含说明书、证书，以及CD光盘说明书（可能） ●附件附件完整王府 3）剪开滤芯包装袋近滤芯接口端，露出滤芯接口。隔着塑料袋双手紧握滤芯近端口部位，用纯化水（或注射用水）沾湿双O型圈、接口 请注意以下细节： ●按滤芯操作说明操作 ●确认正确的滤芯型号 ●从滤芯开口端打开包装袋 ●不要用尾翼顶或刺开包装袋 ●安装时连同包装袋操作 ●滤芯安装到滤壳中后，再取下包装袋

4）检查滤壳花盘O型圈是否完整，建议用纯化水（或注射用水）润湿花盘接槽内壁 请注意以下细节： ●确保滤壳没有带压 ●排尽滤壳中残留液体 ●按滤壳操作说明操作 ●检查滤壳花盘 ●检查 O 型圈和垫片 5）双手握紧滤芯近接口端，对准花盘的插口和卡槽用力下压并旋转1/4周4）双手紧握滤芯近接口端，将接口和卡翅对准花盘口槽，垂直插入，顺时针旋转1/4周 请注意以下细节： ●浸泡或冲洗以润湿 O型圈 ●使用产品相容的溶液，如水，溶液，甘油 ●不要使用低沸点溶液，如酒精 ●消毒时O型圈之间的高蒸汽压会导致端头破损 安装完毕 ●

● ● ● ●浸泡或冲洗以润湿 O型圈 ●使用产品相容的溶液 ● e.g. 水，溶液，甘油 ●不要使用低沸点溶液 ● e.g. 不要使用酒精 ●消毒时O型圈之间的高蒸汽压会导致端头破损

Y型过滤器与全程水处理器

Y型过滤器与全程水处 理器 Company Document number：WTUT-WT88Y-W8BBGB-BWYTT-19998

一、Y型过滤器 1.目数的定义：指物料的粒度或粗细度，一般定义是指在1英寸×1英寸 （×）的面积内有多少个网孔数，即筛网的网孔数。滤网目数越大，说明物料粒度越细；Y型过滤器目数越小，说明物料粒度越大。各国标准筛的规格不尽相同，常用的泰勒制是以每英寸长的孔数为筛号，称为目。例如100目的筛子表示每英寸筛网上有100个筛孔。 图1 Y型过滤器及滤网 2. Y型过滤器的目数选择 （1）网上答案：一般用于设备前起过滤作用保证设备安全，当介质为水时一般选择4-18目，当介质为蒸汽时一般选择40-90目。 （2）厂家答案：Y型过滤器是输送介质的管道系统不可缺少的一种过滤装置，Y型过滤器通常安装在减压阀、泄压阀、定水位阀或其它设备的进口端，用来清除介质中的杂质，以保护阀门及设备的正常使用。Y型过滤器具有结构先进，阻力小，排污方便等特点。Y型过滤器适用介质可为水、油、气。一般通水网为18~30目，通气网为10~100目，通油网为100~480目。 （3）规范中的答案（存在问题）：《管道过滤器的设置》HG/（规范较老）中原文：“临时过滤器按结构可分为平板型、篮型、T型、Y型等。平板（多孔）型通常使用于离心泵的吸入管道上。篮型、T型、Y型通常使用于往复式压缩机或油类等粘度较大的液体的吸入管道上。临时过滤器使用的过滤网，一般选用100孔/cm2的滤网。” 经过计算可知，100孔/cm2=孔/英寸2≈645目，这个数大的离谱， 3. Y型过滤器的筛孔尺寸与标准目数对应 筛孔尺寸：标准目数：4目 筛孔尺寸：标准目数：5目

除菌过滤器选择

随着药品(特别是无菌制剂)的安全性受到越来越广泛的关注，无菌制剂的生产过程也受到药品监管机构越来越严格的管理，无菌制剂的灭菌、无菌操作及除菌过滤等关键生产步骤被逐渐放大置于最大强度和频度的监管中，而这确实也是无菌制剂的关键控制点。笔者所在单位有一条小容量注射剂流水线，生产产品为非最终灭菌无菌制剂，主要以除菌过滤和无菌操作保证再辅之以最终100 ℃水浴灭菌相结合的方式来达到无菌控制要求。本文通过对除菌过滤器的选择和相关关键控制环节的无菌质量风险分析，做出了较大的技术和管理改进，降低了小容量注射剂的无菌质量风险。 1除菌过滤材料的概述 目前，用于过滤器常用的主要过滤材料大致有： (1)混合纤维素酯，常用来制成圆形的单片平板滤膜，用于液体和气体的精过滤； (2)聚丙烯(PP)，做成折叠式，常用于筒式过滤器，有较大的孔径，其具有亲水性，属粗过滤材料； (3)聚偏二氟乙烯(PVDF)，属精过滤材料，耐热和耐化学稳定，蒸汽灭菌承受性良好，可制成亲水性 滤膜，较广泛应用于制药工业无菌制剂用水及注射用水的过滤； (4)聚醚砜(PES)，做成折叠式，常用于筒式过滤器，耐温耐水解性能好，亲水性材料，用于精度较高 的溶液的精过滤； (5)尼龙，做成折叠式，常用于筒式过滤器，亲水性材料，常用作液体的精过滤； (6)聚四氟乙烯(PTFE)，做成折叠式，常用于筒式过滤器，疏水性材料，其是使用相当广泛的一种材 料，耐热耐化学稳定，常用于水、无机溶剂及空气的精过滤。 另外，过滤材料按与水的关系分为亲水性（水可浸润的）和疏水性（水不浸润）两种。亲水性的过滤材料主要应用在水或水/有机溶液混合的过滤和除菌过滤；疏水性过滤材料是通过水被截流或“引导”进入滤膜，主要应用在溶剂、酸、碱和化学品过滤，罐/设备呼吸器,工艺用气,发酵进气/排气过滤。 2除菌过滤器的选择 在小容量注射剂的生产中，利用细菌不能通过致密小孔滤材的原理，过滤除去工艺过程中使用的气体或液体中的微生物。 2.1 除菌过滤器的孔径选择 配制好的药液需要使用适当孔径的过滤器进行过滤，以去除药液中的杂质和细菌。通常的药液过滤采用两级以上不同孔径的过滤器串联过滤。在实际生产过程中，通常采用不同孔径的滤器对药液分级过滤，最后通过一个孔径为0.22 μm的微孔过滤器对药液过滤除菌。 药液过滤时，要特别注意确认除菌过滤器的孔径及其在生产过程中的完整性，即除菌过滤器滤膜要进行气泡点试验，试验合格后方可使用。当药液配制系统使用的方法是一边过滤一边灌装时，这种系统则应该使用两个除菌过滤器串联使用，以保证即便是过滤灌装过程中出现一个过滤器滤膜损坏，也不致影响滤液的无菌性。 2.2 过滤材料 除菌过滤材料不得对被滤过成分有吸附作用，也不能释放物质，不得有纤维脱落。对小容量注射剂除菌过滤应选材亲水性，且能高精度过滤。 2.3 0.22μm除菌过滤器的特殊要求 （1）过滤器滤膜和结构材料，要求与制品药液具有良好的相溶适应性；（2）过滤器能够通过泡点试验证明其孔径的大小和滤器的完整性；(3)滤材应经过恰当而有效的细菌挑战试验，即生物性质应确认（微生物截留试验）:要求在实际药液而非水的生产条件下，使用缺陷性假单胞菌（菌种ATCC 19146，缺陷性假单胞菌的尺寸：0.68 μm×0.31 μm）验证对微生物截留性能（Brevundimonas diminuta）；(4)滤材应能够耐受121 ℃的蒸汽灭菌。 2.4 过滤效率 过滤过程中的无菌保证程度，与过滤液体的初始生物负荷及过滤器的对数下降值LRV有关。LRV用于表示过滤器的过滤除菌效率，对0.22 μm的过滤器而言，要求每1 cm2有效过滤面积的过滤除菌效率LRV

水处理过滤器的种类及工作原理

水处理过滤器的种类及工作原理世界上大多数的水体污染严重，加剧了水资源紧缺的矛盾。传统的自来水处理方法，已不能保证提供品质优良的饮用水，而且在市政供水中还存在着两次污染的问题，如高层的水箱供水，漫长的自来水输送管线，都会造成潜在的铁锈，水垢及微生物等污染问题，因此，水处理过滤器按水质处理方式，可分为以下11大类。 1.软化法 是指将水中硬度(主要指水中钙、镁离子)去除或降低一定程度的水。水在软化过程中，只是软化水质，而不能改善水质。 2.蒸馏法 是指将水煮沸，然后收集蒸汽，使之冷却和凝结成液体。蒸馏水是极安全的饮用水，但有一些问题要进一步探讨。由于蒸馏水不含矿物质，这成为反对者提出人的寿命容易老化的理由。另外利用蒸馏法成本较高，耗费能源，不能去除水中挥发性物质。 3.煮沸法

是指自来水煮沸后饮用，这是一种古老的方法，在国内普遍地应用。水煮沸可杀死细菌，但对一些化学物质和重金属不能去除，即使其含量极低，所以饮用仍是不安全的。 4.磁化法 是指利用磁场效应处理水，称为水的磁化处理。磁化处理的过程就是水在垂直于磁力线的方向通过磁铁后，即完成磁化处理的过程。我国对水的磁化处理，到目前为止仍是处于实践和研究的初级阶段，国外的净水器没有磁化功能的要求，因为磁化水不属于净水的范围，而是属于医疗方面的问题。 5.矿化法 是指在净化的基础上再向水中增添对人体有益的矿物元素(如钙、锌、锶等元素)其目的是发挥矿泉水的保健作用。市售净水器一般通过在净水器中添加麦饭石来达到矿化的目的，但人为的矿化功效现在还是一个有争议的问题。 6.臭氧、紫外线杀菌 这些方面都只能杀菌，去除不掉水中的重金属和化学物质，经杀死的细菌尸体仍残留在水中，而成为热原。 7.整水器

除菌过滤技术及应用指南

除菌过滤技术及应用指南（征求意见稿） 国家食品药品监督管理总局 食品药品审核查验中心

二〇一六年十一月 目录 1. 目的 (1) 2. 定义 (1) 3. 范围 (1) 4. 过滤工艺及系统设计 (1) 4.1 过滤工艺的设计 (1) 4.2过滤系统的设计 (3) 5. 除菌过滤验证 (4) 5.1 除菌过滤验证概述 (4) 5.2 细菌截留试验 (5) 5.3 可提取物和浸出物 (6) 5.4 化学兼容性 (8) 5.5 吸附 (8) 5.6 基于产品完整性试验 (9) 5.7 再验证 (9) 5.8 气体过滤器验证 (10) 5.9 一次性过滤系统验证 (10) 6. 除菌过滤器、系统的使用 (10) 6.1 使用 (10) 6.2 灭菌 (12) 6.3 完整性测试 (13)

6.4 重复使用 (16) 6.5 气体过滤器特殊考虑因素 (16) 6.6 一次性过滤系统 (17) 7. 减菌过滤工艺 (18) 8. 术语解释 (19) 9. 参考文献 (22)

除菌过滤技术及应用指南 （征求意见稿） 1.目的 为指导和规范除菌过滤技术在无菌药品生产中的应用，保证无菌药品的安全、有效和质量稳定，依据《药品生产质量管理规范》及附录，制定本指南。 2.定义 本指南中的除菌过滤是指采用物理截留的方法去除液体或气体中的微生物，以达到无菌药品相关质量要求的过程。 3.范围 本指南包括除菌过滤系统的设计、选择、验证、使用等内容，适用于无菌药品从工艺开发到上市生产的整个生命周期。 4.过滤工艺及系统设计 4.1 过滤工艺的设计 过滤工艺设计时，应根据待过滤介质属性及工艺目的，选择合适的过滤器并确定过程参数。 除菌过滤工艺应根据工艺目的,选用0.22微米或更小孔径的除菌级过滤器。0.1微米的除菌级过滤器通常用于支原

除菌过滤器测试方法和原理

除菌过滤器测试方法和原理对于关键的除菌级过滤工艺而言，完整性测试是一种必要的手段，以确保过滤工艺的安全性。通过完整性测试，可以确定过滤器自身的完整性及正确安装，可以确保工艺中安装了正确的过滤器，可以确定所安装的过滤器符合制造商提供的标准，还可以确保过滤系统的密闭性等等。同时，进行完整性测试也是各国法规和审计的要求。 总体而言，完整性测试方法分为两大类，破坏性的和非破坏性的，下面将分别进行介绍。破坏性测试 对除菌级过滤器而言，破坏性测试是指细菌挑战测试，该测试方法是证明过滤器能够满足苛刻的除菌级过滤器标准的根本方法。在细菌挑战测试中，需根据统计学原理从每批产品中抽取一定数量的样品，按照标准测试方法（如：ASTM F838-83），利用缺陷性假单胞菌溶液（Brevundimonas diminuta ATCC 19146）进行细菌挑战测试，过滤器需要达到至少107 CFU/cm2滤膜的细菌截留，才可认为该滤器为除菌级过滤器。 Millipore将破坏性完整性测试结果作为每批产品放行的放行标准。而对于客户而言，则需要在除菌过滤器验证时进行细菌挑战测试，测试中采用实际工艺料液并在最差工艺条件下进行。 分类测试名称测试实施者 破坏性细菌挑战测试 制造商以及客户进 行验证时进行 非破坏性 起泡点测试，扩散测试， HydroCorr 制造商出厂时及使用者现场进行 非破坏性测试 非破坏性完整性测试方法主要包括基于毛细管原理的起泡点和HydroCorr（挤水法）测试，以及基于扩散原理的扩散流和保压测试。下面分别做一下简单介绍：

起泡点测试 起泡点测试基于毛细管模型。滤膜的结构中充满了微孔流道，这些微孔流道就形成了很多“毛细管”，当滤膜被润湿液体完全润湿后，液体受到表面张力的作用而保留于滤膜内部，如果要想将液体挤出膜孔就需要外加一个气体压力。能够克服表面张力将膜孔内的液体完全挤出时所需要的最小压力，就是滤膜的泡点值压力，也就是我们常说的起泡点，基于这种原理的测试方法，就是起泡点测试法。这也是应用最为广泛的一种非破坏性完整性测试方法。以下为泡点值计算公式： P = 泡点压力 d = 孔径 k = 形状矫正因子 =液固接触角 =表面张力 泡点值直接与过滤器孔径相关联。对滤膜而言，有很多微孔存在，每个孔的泡点值不一定完全一样，所以滤膜的泡点值指的是该滤膜可能的最大膜孔的泡点值，也即最大直径膜孔的泡点。当达到泡点后，滤膜至少有一个孔会被吹干，气体会迅速通过该干燥的孔吹至膜下游，从下游气体流量的突变可以判断达到泡点了。对大面积过滤器而言，由于扩散流较大，手工完整性测试中可能会影响人为泡点的判断，所以对于大面积滤器手工测试推荐采用扩散流测试；而对小面积过滤器，由于泡点与滤器孔径可以直接关联，推荐采用泡点测试。 HydroCorr测试 HydroCorr测试又称为“挤水法”，“水浸入法”。该测试方法是基于水在疏水性滤膜表面存在表面张力和毛细管现象发展出来的。把水压进最大的膜孔所需要的最小压力称为水侵入压力。进行HydroCorr测试时的压力要低于水侵入压力，而对于一个完整的过滤器，将不会有水真正通过过滤膜进入下游。Hydrocorr测试过程当中测定的是折叠过滤器结构尺寸上被挤压而产生的液面下降，形成的“表观”水流量。

除菌级过滤器操作的建议

. Pall过滤器使用指南文件 ------安装、清洗、保存操作 导读目录 安装 (3) 清洗 (5) 保存 (8)

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安装 1）拆外包装盒。包装盒平放在桌面，从包装盒侧壁揭开并卷动纸盒，使滤芯敞露 请注意以下细节： ●运输时须有保护 ●包装贮存时须有保护 ●包装保存在干净和干燥环境 ●外包装盒无明显的外观损伤 2）检查包装内容、滤芯外观 请注意以下细节： ●滤芯外观完整 ●滤芯塑料袋完整，标签内容清晰 ●附件完整，应包含说明书、证书，以及CD光盘说明书（可能） 3）剪开滤芯包装袋近滤芯接口端，露出滤芯接口。隔着塑料袋双手紧握滤芯近端口部位，用纯化水（或注射用水）沾湿双O型圈、接口 请注意以下细节： ●按滤芯操作说明操作 ●确认正确的滤芯型号 ●从滤芯开口端打开包装袋 ●不要用尾翼顶或刺开包装袋 ●安装时连同包装袋操作 ●滤芯安装到滤壳中后，再取下包装袋

4）检查滤壳花盘O型圈是否完整，建议用纯化水（或注射用水）润湿花盘接槽内壁 请注意以下细节： ●确保滤壳没有带压 ●排尽滤壳中残留液体 ●按滤壳操作说明操作 ●检查滤壳花盘 ●检查 O 型圈和垫片 5）双手握紧滤芯近接口端，对准花盘的插口和卡槽用力下压并旋转1/4周 请注意以下细节： ●浸泡或冲洗以润湿 O型圈 ●使用产品相容的溶液，如水，溶液，甘油 ●不要使用低沸点溶液，如酒精 ●消毒时O型圈之间的高蒸汽压会导致端头破损 安装完毕

清洗 Pall技术服务部不推荐对终端除菌过滤器重复使用。 本清洗建议，是过滤后料液干扰完整性数据，而又必须用水润湿进行完整性检测的情况下，对过滤器进行常规清洗而设定。 本操作分为水清洗、化学清洗两种方案。 1）水清洗 本操作，仅建议在如下情况发生时采用： 1．新滤芯投入使用前的清洗； 2．因完整性检测需要，需对滤芯内水溶性物料进行清洗时； 3．滤芯污染物适合用水，或高温水进行清洗时 ●连接常温纯化水（或注射用水），打开过滤器排气阀进行排气操作 ●正向过滤，推荐过滤速度为工艺滤速的1.5倍以上。或，设定上游压力 1.5bar，下游压力1bar进行冲洗 ●运行10min，或直至滤出液基本干净（例如无泡沫、无浑浊、无色度） ●缓慢提高水温（建议不超过80℃），运行10min ●缓慢通入常温水，继续冲洗至滤出液水温达到室温 ●结束 注意： 仅对PVDF（聚偏二氟乙烯）滤膜材质滤芯，可适用温度高于80℃热水清洗。出于延长滤芯化学耐受性的考虑，对PES（聚醚砜）材质滤芯、N66（尼龙）材质滤芯的热水清洗温度控制在60℃为佳。 2）化学清洗 本操作，仅建议在如下情况发生时采用： 1．当水清洗不能去除污染物时； 2．因完整性检测需要，需对滤芯进行严格清洗时； 3．滤芯污染物适合特定的化学清洗剂清洗时 本操作是一般性推荐。因过滤工艺、物料的差别，不能保证对所有工况下的所有类型过滤器均完全适用。具体的清洗剂配方，和清洗工艺及其清洗效果，需要客户自行验证。

除菌过滤器微生物截留的试验分析

除菌过滤器微生物截留的试验分析 录入时间:2011-9-22 9:20:27 来源：中国论文下载中心 【摘要】目的：探讨非最终灭菌注射剂生产过程中除菌过滤器对微生物的截留效果，确认过滤除菌工艺的有效性与安全性。方法：采用孔径为0.22 μm除菌级聚醚砜滤芯，以直径在0.3～0.4 μm的缺陷假单胞菌为生物指示剂，将菌液用滤芯过滤，计算被过滤液体过滤前的微生物数量与过滤后的微生物数量比的常用对数值(LRV)。结果：菌液过滤前后微生物数量比的常用对数值LRV大于7。结论：滤芯每平方厘米有效过滤面积符合中国药典2005年版2部附录ⅩⅦ灭菌法的规定，确认除菌过滤工艺在注射剂生产过程中的有效性与安全性。 【关键词】除菌过滤器；缺陷假单胞菌；微生物截留；无菌保证程度 除菌过滤器在药品生产中主要用于无菌药品的除菌过滤，除菌过滤是药品生产过程中非常重要的一种除菌方式，特别是对非最终灭菌的注射剂而言，除菌过滤是消除药液中微生物的唯一方法。通过对除菌过滤器滤芯材质的选择、灭菌方法、完整性测试以及细菌的截留试验，确认除菌的效果，提高除菌过滤在注射剂生产过程中无菌保证程度重要性的认识。 1 材料与方法 1.1 试验材料 (1)滤芯：滤膜材质为聚醚砜，10英寸226卡式，孔径：0.22 μm，级别：除菌级，滤膜面积：3 600 cm2。来源：颇尔过滤器(北京)有限公司。(2)全自动过滤器完整性测试仪：上海先维过滤设备厂，型号：212A。(3)甘露醇：广西南宁化学制药有限公司，批号：0809110，配置20 kg 浓度为0.5%的水溶液。 (4)微生物指示剂：缺陷假单孢菌(ATCC19146直径0.3～0.4 μm)，北京鑫四环消毒技术开发中心。(5)菌液浓度：每平方厘米应达到107个菌的挑战水平。(6)培养基：硫乙醇酸盐流体培养基：北京三药科技开发公司，批号:081111；营养

净化水处理系统解决方案

净化水处理系统解决方案 概述 随着工业污染，环境破坏的日益严重，水处理是长期以来倍受关注的领域之一，它是改善居民生活环境、提高人民健康水平的重要手段。同时随着科学技术的发展，人们对设备自动化程度的要求越来越高，制水系统的自动控制逐渐被接受、推广和普及，并得到了迅速的发展。水处理设施采用自动控制，不但可以减轻水处理操作人员的劳动强度，减少操作人员人数，实现减员增效。更主要的是可以确保水处理后的水质，还可以确保设备的安全运行，延长设备的使用寿命，从而降低生产成本，可以说是一举多得的好事，是我国水处理行业的发展方向。 项目背景 给××企业实施一套生活用水以及饮用水的净化处理系统。 水处理原理部分： 本系统所采用的水处理方法： 1）曝气 作用：去除溶解气体。 2）化学氧化 作用：氧化无机阳离子，破坏有机物。 3）粒子层过滤 作用：去除胶团及微粒悬浮物 4）储存 作用：调节水量，水自净 5）辐照 作用：杀灭病菌、病毒、催化氧化。 6）活性炭吸附 作用：去除溶解的有机物。 7）离子交换 作用：去除溶解盐分。 8）微滤 作用：去除微细颗粒物 9）反渗透 作用：去除溶解盐成分。

工艺流程图 本系统采用紫金桥监控组态软件作为上位机软件和PLC来进行控制和显示。 1）紫金桥监控组态软件 紫金桥监控组态软件强大的组态界面可以直接形象模拟、显示，监视现场的的工作情况，工作程序，实时的数据以及对意外情况的处理。 2）PLC可编程控控制器 PLC（ProgrammableLogicController）是计算机家族中的一员。是为工业控制应用而设计制造的，它主要用来代替继电器实现逻辑控制，随着技术的发展，这种装置的功能已经大大超过了逻辑控制的范围，因此，PLC的主要特点：（一）高可靠性；（二）丰富的I/O接口模块；（三）采用模化结构；（四）安装简单，维修方便。应用于在航天工业，农业、水利工程等领域。 系统架构图

GMP指南过滤除菌

10.6 过滤除菌 本节旨在提供系统的方法对除菌过滤工艺进行选择和验证。 除菌过滤过程中的关键设备为除菌（级）过滤器，对其进行的具体确认和验证项目的相关原理和要求等，将在以下“，需要、推荐、可选和评估后确定是否进行的确认和验证项目，总结为表10-7。 表10-7 除菌过滤器的确认与验证 很多生产最终灭菌产品的企业，在最终灭菌前，为控制微生物污染水平，使用过滤器对最终灭菌前的产品进行过滤。此时，不论该企业采用了何种过滤器，包括精度（标称）为0.45μm的过滤器、0.22μm的微生物污染控制过滤器，甚至0.22μm除菌级过滤器，因为这些过滤器的使用目的都是在最终灭菌之前对微生物污染水平进行控制，而不是作为产品生产过程中最后一步的灭菌手段，对这些过滤器的工艺验证要求，低于非最终灭菌产品除菌过滤过程中所使用的除菌级过滤器。 10.6.1 除菌级过滤器的验证/细菌截留

【法规要求】 【背景介绍】 除菌过滤是指除去流体中微生物的工艺过程，该过程不应对产品质量产生不良影响。包括液体和气体除菌过滤。药品生产中采用的除菌过滤膜的孔径一般不超过0.22μm（或者0.2μm，这两种标称没有区别）。 当膜过滤器在20世纪60年代出现在市场时，0.45μm孔径的膜被认为是“除菌级的液体过滤器”，并被成功应用于注射剂的除菌过滤。这些过滤器采用黏质沙雷菌（Serratiamarcescens）进行挑战确认。在1960年发布的论文中，美国FDA的Frances Bowman博士观察到经0.45μm过滤器“除菌”过滤后的培养基被某种可以在104~106/㎝2挑战水平下穿透该孔径滤膜的微生物反复污染。这导致ASTM F-838标准的出台，该挑战水平成为验证液体除菌级过滤器的标准方法。 因为缺乏工业界内的统一标准来衡量孔径，孔径的标称对预测微生物截留和比较不同生产商生产的过滤器产品没有实际的意义。因此，需要用微生物截留能力来定义除菌级过滤器。 通常，除菌级液体过滤器指在工艺条件下每平方厘米有效过滤面积可以截留107CPU的缺陷假单胞菌（Brevundimonas diminuta，ATCC 19146）的过滤器。 【技术要求】 2010版GMP相关要求的第一要点是在采用除菌过滤方法时，首先确认采用的过滤器为“除菌级”的，即“除菌过滤器”。达到此要求后，除菌过滤法中的其他无菌保障措施才有意义。定义过滤器是否为除菌级，需要依据过滤器的微生物截留能力，并完成相关的标准方法确认和工艺验证。

除菌过滤器的风险管理与验证

除菌过滤器的风险管理与验证 发布时间: 2014-01-08 来源: 3M中国有限公司 文章导读：本文结合对新版GMP（2010）除菌过滤的解读和验证服务实践操作，主要介绍了液体除菌过滤的风险管理与验证，并对滤芯验证服务的细菌截留实验进行了详细解读，为无菌药品的除菌过滤工艺提供技术参考和理论依据。 随着2010版GMP的颁布和进一步实施，无菌药品生产中“除菌过滤工艺”的风险控制和验证，成为制药行业关注的热点。标准验证指南内容（Validation Guide）对除菌过滤器验证内容做了详尽描述，要求通过严格验证确保滤芯的安全应用和过滤性能的一致性和稳定性。除菌过滤器验证服务主要有6项，分为药液对滤芯的影响：化学相容性试验（ Compatibility testing）和完整性试验（Product-wet integrity test）；滤芯对料液的影响：溶出物试验（Extractable testing）和吸附试验（ Adsorption testing）；药液对滤芯细菌截留率的影响：细菌存活试验（ Bacterial viability testing ）和细菌截留试验（Bacterial challenge testing ）。本文将重点介绍细菌截留实验部分。 除菌过滤工艺的意义 除菌过滤的目的是通过过滤去除原料药液里的细菌。如果产品无法进行最终灭菌，需要采用0.22mm（更小或相同过滤效力）的除菌过滤器进行除菌过滤。新版GMP附录1“第十三章，非最终灭菌产品的过滤”，第九十一条规定，与其他灭菌方法相比，除菌过滤的风险最大，因此，宜安装第二只已灭菌的除菌过滤器再过滤一次药液。图1为除菌过滤工艺的典型流程示意图，澄清过滤一般采用深层滤芯，去除原料料液中的不纯物质，降低料液浊度和生物负荷度。无菌过滤点采用预过滤与除菌过滤组合的方式确保除菌效率和滤芯过滤性能的稳定性。法规要求的第一个要点是在采用除菌过滤方法时，首先确认采用的过滤器为“除菌级”，达到此要求后，除菌过滤法中的其他无菌保障措施才有意义。定义过滤器是否为除菌级，需要依靠过滤器的微生物截留能力，并完成相关的标准方法验证和工艺验证。目前业界缺乏内统一标准来衡量孔径，孔径的大小对预测微生物截

过滤器除菌技术

第五章空气除菌 教学目的：1、了解空气灭菌的基本方法和无菌空气的质量标准；2、熟悉介质过滤除菌的机理；3、掌握空气过滤器的结构；4、掌握典型的空气除菌流程。教学方法：讲授 教学手段：使用多媒体课件 教学内容： 第一节空气净化的方法 一、空气的组成 1、气态物质混合物：氮气、氧气、二氧化碳、惰性气体、H2O等 2、悬浮在气态中的灰尘：地壳物质颗粒、烟灰、花粉、微生物 其中，空气中微生物的数量与环境有密切关系：一般干燥寒冷的北方，空气中含微生物量较少，而湿润温暖的南方空气中含微生物较多；城市空气中的微生物含量（103-104个/m3）比人口稀少的农村多；地平面空气中微生物含量比高空多。 二、空气灭菌的必要性 1、好氧微生物在培养过程中，其生长、繁殖、代谢均需要大量氧气的参与； 2、所需氧气通常是以空气的形式提供的； 3、空气中含大量的各类微生物，如果随空气一同进入培养系统，便会在合适的条件下大量繁殖，与目的菌株竞争性消耗营养物质，并产生各种副产物，从而干扰或破坏纯种培养过程的正常进行，甚至使培养过程彻底失败导致倒罐； 4、因此空气的灭菌是好氧培养过程中的一个重要环节。 三、空气灭菌的方法 1、热灭菌法 基于加热后微生物体内的蛋白质（酶）热变性而得以实现。 空气在进入培养系统之前，一般均需用压缩机压缩，提高压力，所以，空气热灭菌时所需的温度，就不必用蒸汽或其他载热体加热，而可直接利用空气压缩时的温度升高来实现。 空气经压缩后温度可升到200℃以上，保持一定时间后，便可实现干热杀菌。 利用空气压缩时所产生的热量进行灭菌的原理对制备大量无菌空气具有特别重要的意义。在实际应用时，对培养装置与空气压缩机的相对位置，连接压缩机与培养装置的管道灭菌以及管道长度等问题都必须加以仔细考虑。 2、静电除菌 近年来一些工厂已使用静电除尘除去空气中的水雾、油雾、尘埃，同时也除去了空气中的微生物。 静电除菌时是利用静电引力来吸附带电粒子而达到除尘灭菌的目的。 悬浮于空气中的微生物，其孢子大多数带有不同的电荷，没有带电荷的微粒进入高压静电场时都会被电离成带电颗粒。 对于一些直径很小的微粒，它所带的电荷很小，当产生的引力等于或小于微粒布朗扩散运动的动量时，则微粒就不能被吸附而沉降，所以静电除尘灭菌对很小的微粒效率较低。 3、介质过滤除菌法 过滤除菌法是让含菌空气通过过滤介质，以阻截空气中所含微生物，而取得无菌空气的方法。该法广泛应用，是获得大量无菌空气的常规方法，在生产中使用最多。 （1）绝对过滤：利用微孔滤膜，其孔隙小于0.5甚至0.1μm，将空气中的细菌滤除，从而

水处理设备机械过滤器技术大全

水处理设备机械过滤器技术大全过滤设备主要用于去除原水中的悬浮物、泥沙、铁质、锰和凝聚片状物及用沉淀方法所不能去除的粘结胶质颗粒等。设备一般由钢衬胶或钢涂环氧树脂制作而成。滤料是由特制无烟煤粉沫、石英砂、锰砂组成，按不同粒径合理级配，从而达到水的初级净化之目的。 袋式过滤器是一种压力式过滤装置，液体由过滤机外壳侧口管流入滤袋，滤袋本身在加强网内，液体渗透过所需细度等级的滤袋即完成过滤工作。杂质异物被留在袋内，更换或清除异物后再使用。 石英砂机械过滤器是利用石英砂作为过滤介质，在一定的压力下，把浊度较高的水通过一定厚度的粒状或非粒的石英沙过滤，有效的截留除去水中的悬浮物、有机物、胶质颗粒、微生物、氯、嗅味及部分重金属离子等，使水澄清的水处理装置。根据不同的产水量，需配备不同目数(不同直径的石英沙颗粒)，它与活性碳构成的活性碳过滤器、与锰砂等构成的除铁锰过滤器统称为多介质过滤器，都是用于水处理除浊，软化水，以及纯水的前级预处理等，出水浊度可达3度以下。延长后级过滤设备的使用寿命。

活性炭的主要原料是富含碳的有机材料，如煤、木材、果壳等。这些含碳材料在活化炉中，经过高温和一定压力通过热解作用被转换成活性炭。在此活化过程中，巨大的表面积和复杂的孔隙结构逐渐形成，由此形成了特有的多孔隙结构，从而产生巨大的表面积，具有强大的物理吸附能力。活性炭过滤装置就是以活性碳作为过滤介质，利用活性炭自身具有的吸附和脱色能力,去除液体中的杂质，使液体得到净化。常常被用在反渗透设备的前期预处理及过滤地下水、污水等悬浮物较多的场合。广泛应用于食品、医药、电子、化工、工业废水等行业的水处理工程中是水处理过程中的预处理设备，用于防止水中污染物对后续设备的污染，也可用于改善水的气味和色度。活性炭过滤器主要利用活性炭自身具有的吸附和脱色能力,去除液体中的杂质，使液体得到净化。 精密过滤器(也称作保安过滤器)大都采用不锈钢做外壳，内部装过滤滤芯(例如PP棉)，主要用在多介质预处理过滤之后，反渗透、超滤等膜过滤设备之前。用来滤除经多介质过滤后的细小物质(例如微小的石英沙，活性炭颗粒等)，以确保水质过滤精度及保护膜过滤元件不受大颗粒物质的损坏。精密过滤装置内装的过滤滤芯精度等级可分为0.5us,1us,5us,10us等，根据不同的使有场合选用不同的过滤精度，以保证后出水精度及保证后级膜元件的安全。精密过滤装置由主要由过滤外壳、过滤滤芯等

压缩空气除菌过滤器探讨

◎压缩空气除菌过滤器 原因四、高低压保护开关触点烧毁 原因五、保险丝或无熔丝开关跳脱 原因六、机台启动开关触点断路 原因七、油压开关、流量开关接触不良 原因八、高低压保护跳脱后没有复位 一、工况条件与技术指标 Working condition and technical data

进气温度（Inlet temperature): ≤80℃ 进气压力（Inlet pressure): 0.4～1.0MPa 为什么要用精密过滤器？ 众所周知，在任何工况下，未经处理过的空气含有很多杂质，如：水、锈、颗粒尘埃及油。如果不除去这些杂质，它们将导致额外的生产损耗、产品质量问题及高维护成本。压缩空气是大规模工业化生产的主要安全能源。提高压缩空气品质就是降低生产成本。 精密过滤器概述 工作原理 精密过滤器(又称作保安过滤器)，筒体外壳一般采用不锈钢材质制造，内部采用PP熔喷、线烧、折叠、钛滤芯、活性炭滤芯等管状滤芯作为过滤元件，根据不同的过滤介质及设计工艺选择不同的过滤元件，以达到出水水质的要求。机体也可选用快装式，以方便快捷的更换滤芯及清洗。该设备广泛应用于制药、化工、食品、饮料、水处理、酿造、石油、印染、环保等行业，是各类液体过滤、澄清、提纯处理的理想设备。 结构特点 精密过滤器具有纳污能力高、耐腐蚀性强、耐温好、流量大、操作方便、使用寿命长、没有纤维脱落等诸多特点。各种涂装设备顶棉过滤及框架式、袋式过滤器，适用于精细化工，油品，食品医药，水处理等场合。 精密过滤器应用 用于各种悬浮液的固液分离，适用范围广，适用于医药。食品。化工。环保。水处理等工业领域、各种涂装设备顶棉过滤及框架式、袋式过滤器，适用于精细化工，油品，食品医药，水处理等场合。[1] 精密过滤器特点 1、高效能去除水、油雾、固体颗粒，100%去除0.01μｍ及以上颗粒、油雾浓度控制在0.01ppm/wt； 2、结构合理，体积小、重量轻； 3、带有防护罩塑胶外壳和铝合金外壳可选择。 4、三级分段净化处理，使用寿命长 精密过滤器材料 1、外壳：铝合金； 2、防护罩：塑胶杯、聚碳酸脂、金属杯、铝合金； 3、滤芯材料：B、C系列环保特殊纤维、不织布；D系列、活性碳； 4、液位指