临床常用细菌感染指标教学提纲
临床常用细菌感染指
标
临床常用细菌感染指标
感染性疾病是目前临床上常见并严重危害人类健康的重要疾病之一，而细菌和病毒是最多见的、最主要的两种病原微生物，临床上快速、准确的诊断和鉴别对病人的治疗十分重要。在大多数情况下，尚无完善的、实用的、快速的病原学诊断技术以实现对细菌和病毒快速分离和鉴定，而目前常用鉴定感染指标有（1）血WBC和N分类；（2）血沉ESR；（3）白细胞介素-6（IL-6）；（4）血清hs-CRP；（5）PCT降钙素原。
一、白细胞计数和中性粒细胞分类比例
目前，WBC、N%作为传统感染指标，因其检测方法简便经济，是广大医院尤其是基层医院感染鉴别的主要指标，具有一定临床价值。WBC 计数方法简便、快捷, 目前仍被认为是鉴定细菌感染的常规项目。但是,白细胞及中性粒细胞计数对于细菌感染诊断的准确性较低,在局部细菌感染和脓毒症时二者有所升高，但在重症细菌感染组二者均下降，白细胞降至正常范围内，中性粒略有升高，因此二者均不能很好的反应细菌感染的严重程度。因为全身细菌感染时外周血WBC计数既可升高，又可减少，受许多因素的影响。另外剧烈运动、进食、寒冷刺激、情绪波动等以及采血部位不同和采血技术水平也可使血象出现较大差异[1]。所以WBC 计数和N%用于细菌性感染的诊断敏感性不够, 有一定的局限性。
血沉（ESR）是指在一定条件下红细胞沉降的速度。
绝大多数急性或慢性感染、恶性肿瘤、组织变性和坏死性疾病都能使血浆球蛋白和纤维蛋白原产生变化，或使异常蛋白进入血液，引起血沉加速。此外，
贫血和月经期及妊娠三个月后也可以使血沉加速。因此，血沉是一种非特异性试验，不能单独用以诊断任何疾病。
白细胞介素-6（IL-6）
IL-6 是具有多种生物活性的细胞因子，由 212 个氨基酸组成的多功能糖蛋白。在感染和炎症时，上皮细胞可分泌细胞因子 IL-6 和 IL-8，是局部和系统免疫反应的重要因子。在败血症患者体内的细菌感染产生炎症，刺激机体的 T、B 细胞，单核细胞和内皮细胞分泌大量的 IL-6。IL-6 通过促进巨噬细胞表达细胞黏附分子、组织因子，诱导肝细胞合成超敏C反应蛋白(hs- CRP)，使超敏CRP浓度提高。但国外资料表明，除细菌因素外，其它非感染因素也会引起IL- 6的非特异性升高，从而限制了IL- 6对诊断脓毒血症的诊断价值。而PCT与hs- CRP 则正好可以弥补IL- 6这一缺点。
另外，IL-6与急性胰腺炎疾病严重程度正相关，故IL-6水平能很好地评估急性胰腺炎的程度。
hs-CRP
C －反应蛋白早于1930 年发现，是一种能与肺炎球菌C 多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白。近年来，随着检测技术的不断发展，检测超敏CRP （HS-CRP）方法的引入，CRP不仅可作为一种急性炎症的标志物，而且可区别在正常范围内低程度炎症反应中CRP的水平。HS-CRP已被证实是由慢性炎症引发心血管疾病的独立危险因素，检测其浓度对心血管疾病的干预及预后起重要作用被临床重视。
C 反应蛋白（CRP）是肝脏细胞在IL-6 的作用下分泌产生的一种非特异性急性时相蛋白，在应激情况下血清CRP 水平增高，在任何组织损伤和感染的急性期均可升高[2]。除细菌感染外，病毒感染、慢性炎症反应、梗死、急性创伤或
手术、烧伤、免疫复合物沉积等都可以使CRP升高。健康人血清中CRP 含量很低，当机体受到细菌入侵引起炎症时，血中浓度其峰值可达基础值的数十倍至数百倍，并不受年龄、性别、体温及贫血等因素的影响，被认为是鉴别细菌感染与病毒感染的一个首选指标[3]。据沈国森等实验研究报道显示[4]，细菌性感染组CRP 水平达（16.08±3.70） mg/L、明显高于非细菌性感染组、健康对照组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），证明CRP 可作为鉴别细菌或病毒感染的早期诊断指标。同时发现，细菌性感染组CRP阳性率达100.0%，虽然高于非细菌性感染组PCT 阳性率（87.5%），但差异并不存在显著性（P ＞ 0.05），说明CRP 在炎症状态或应激状态的非感染患者中也会升高，因此决定了CRP 具有较差的特异性。另外，在患者疾病发作时，CRP可早于WBC 而上升，恢复正常也很快，故具有极高的敏感性，对临床治疗有重要指导意义。
降钙素原PCT
血清PCT 是无激素活性的降钙素前肽物质，由116个氨基酸组成，分子量为13 KD 的糖蛋白。正常情况下PCT 由甲状腺C细胞产生，在健康人体中水平极低，当血浆中PCT浓度（1）0.05-0.5ng/ml 时为有局灶感染可能，SEPSIS（脓毒症）的可能性低；（2）0.5-2ng/ml处临界状态，为中度SIRS，可能为感染，也可以是其他因素（重伤、大手术、心源性休克）；需6-12小时后复查；（3）> 2ng/ml时为重度SIRS，最大可能 SEPSIS，（4）10~100ng/ml 时为严重全身性感染、重度脓毒症, 脓毒性休克、MODS（多器官功能障碍综合征）
等。因此，血清PCT 是适用于早期检测细菌感染的指标，而且感染越重，PCT 值越高。在非细菌或局部细菌感染时，无明显变化。自1993 年Assicot 等首次报道在脓毒症患者血降钙素原( PCT) 水平明升高以来大量关于PCT 与炎性疾病
的研究相继开展，国际上已将PCT 作为评价临床感染程度的一项新指标，并作为严重疾病的一个监测指标，监测全身炎性反应综合征( SIRS) 及脓毒症患者，评价预后，其敏感性和特异性优于CRP 等其他炎性指标［5］。
全身细菌感染患者血浆中PCT 浓度的升高比C R P 早, 恢复正常水平所需的时间比C R P 短。Oberhoffe r [6]等发现炎性反应发生后8 一12h CRP的水平方超过正常值。而PCT 在4 h 即可检测到, 6h 时急剧上升并在8 一24 h 内维持该水平。因此, 作为全身细菌感染的指标,PCT 比CR P 能更早反应病情, 而且由于其半衰期短, 在血浆中存在时间短, 动态监测血浆中PCT 浓度的变化能更好地判定预后和治疗效果。
PCT检测的局限性假阳性和假阴性。假阳性（非细菌感染，PCT水平升高）的可能原因：创伤后炎症综合症：大创伤、严重烧伤、大手术后的前两天；小细胞肺癌、支气管癌和甲状腺髓样细胞癌；致炎细胞因子治疗后；血液透析；长时间循环衰竭（持续性或重症心源性休克，或持续性器官灌注异常的病人）；出生48小时以內的新生儿。假阴性（细菌感染，PCT水平不升高）的可能原因：局部感染；之前进行过有效的抗生素治疗；非典型性肺炎(肺炎支原体、肺炎衣原体)；感染早期 (6-12 小时后重新检测)。
综上，对细菌性感染患者进行血清降钙素原、C 反应蛋白、白细胞介素-6、血沉、白细胞计数和中性比检测，可以为临床进行早期准确诊断，尽早进行有效合理治疗，取得良好的预后提供有利的参考依据。
[参考文献]
[1]、赵秀丽黎明新王宇降钙素原、超敏C反应蛋白及白细胞计数在细菌感染性疾病中的诊断价值 [J]中国医药指南，2013 ，11（16）:514
[2]、Lee JY，Hwang SJ，Shim JW，etal． Clinical significance of serum procalcitoninin patients with community -acquiredlobar pneumonia [J].Korean J Lab Med，2010，30（4）：406-413．
[3]、Hur M，Moon HW，Yun YM，et al. Comparison of diagnostic utility between procalcitonin and C -reactive protein for the patients with blood culture+positive sepsis[J]． Korean J Lab Med，2009，29 （6）：529-535．
[4]、沈国森徐致远血清降钙素原、C 反应蛋白、白细胞计数对细菌性感染的诊断价值研究[J]. 中国现代医生，2013 ,51 (8 ):69
[5]、徐冬梅，郑颖等血清PCT、CRP 和IL － 18 检测对急性上呼吸道感染患儿的临床意义 [J]中国卫生检验杂志，2012 ，22（11）：2699
[6]、0berhoffer Metal Clzn Chem IabMed, 1 9 9 9 ， 3 7 (3 ) : 3 6 3