肠外肠内营养临床指南手册

肠外肠内临床营养指南手册

济宁医学院附属医院营养科二O一一年六月

20世纪60年代末，肠外营养(PN)与肠内营养(EN)相继应用于临床，取得了明显的效果，使许多病人得到康复，同时临床营养的输液技术和疾病代谢有了广泛、深入的研究。40年来，在营养制剂、输液方法和代谢理论上，都有着迅速的发展、进步，甚至有些概念也在改变。如在开始阶段提出要给予高热量，应用了Hyperalimenlation一词，经临床实践证明，给予超高热量并不能被机体所接受。在机体应激状况下，即使是根据测定或计算的热量都难以给予，并且还有加重机体代谢紊乱的可能，从而提出了低热量(hypocaloric)的概念。其后又发现，长期低热量营养有损于机体的恢复，在应用上要有一定的时限性。社会的发展是在实践中反复改善而进步的。医学亦然，在实践中不断认识，不断提高。临床营养支持是一门新兴技术，人们对它的认识更是频繁的在更改，逐步深入，不断发展。

本指南由中华医学会肠外肠内营养学分会（Chinese Society of Parenteral and Enteral Nutrition, CSPEN）制订并发布，是临床营养学的重要参考资料，可以指导临床医生包括临床营养医生制订规范化的序贯肠内肠外营养治疗方案，对提高临床营养支持的安全性和功效具有很强的指导意义。

如有不明之处，请与营养科联系。

二O一一年六月

常用名词定义 (5)

第一章成人营养素需要量 (6)

一、背景 (6)

二、证据 (6)

三、推荐意见 (7)

第二章住院患者营养风险筛查 (9)

一、背景 (9)

二、证据 (9)

三、推荐意见 (10)

第三章肠外营养素 (11)

第一节氨基酸 (11)

一、背景 (11)

二、证据 (11)

三、推荐意见 (11)

第二节脂肪乳 (11)

一、背景 (11)

二、证据 (12)

三、推荐意见 (13)

第四章营养支持输注系统 (13)

第一节肠内营养管饲途径 (13)

一、背景 (13)

二、证据 (14)

三、推荐意见 (14)

第二节肠内营养输注泵(Enteral Feeding Pump) (14)

一、背景 (14)

二、证据 (15)

三、推荐意见 (15)

第三节肠外营养输注途径 (15)

一、背景 (15)

二、证据 (16)

三、推荐意见 (17)

第五章疾病营养支持 (19)

第一节术后糖电解质输液 (19)

一、背景 (19)

二、证据 (19)

三、推荐意见 (20)

第二节围手术期肠外营养 (21)

一、背景 (21)

二、证据 (21)

三、推荐意见 (22)

第三节围手术期肠内营养 (22)

一、背景 (22)

二、证据 (22)

三、推荐意见 (23)

第四节危重病 (24)

一、背景 (24)

二、证据 (24)

三、推荐意见 (25)

第五节成人烧伤 (26)

一、背景 (26)

二、证据 (26)

三、推荐意见 (26)

第六节胰腺炎 (27)

一、背景 (27)

二、证据 (27)

三、推荐意见 (28)

第七节短肠综合征与胃肠道瘘 (28)

一、背景 (28)

二、证据 (28)

三、推荐意见 (28)

第八节炎性肠病 (29)

一、背景 (29)

二、证据 (29)

三、推荐意见 (30)

第九节肝脏疾病 (30)

一、背景 (30)

二、证据 (30)

三、推荐意见 (31)

第十节肝移植 (31)

一、背景 (31)

二、证据 (32)

三、推荐意见 (32)

第十一节心血管疾病 (33)

一、背景 (33)

二、证据 (33)

三、推荐意见 (33)

第十二节神经系统疾病与营养支持 (33)

一、背景 (33)

二、证据 (34)

三、推荐意见 (36)

第十三节糖尿病 (36)

一、背景 (36)

二、证据 (36)

三、推荐意见 (37)

常用名词定义

营养支持（nutrition support）：是指经口、肠道或肠外途径为患者提供较全面的营养素。目前临床上包括肠内营养（enteral nutrition，EN）和肠外营养(parenteral nutrition，PN)肠内营养（enteral nutrition，EN）：是指经消化道给以营养素，根据组成不同分为整蛋白型EN、短肽型EN和氨基酸型EN。根据给于EN途径的不同，分为口服和管饲。

肠外营养（parenteral nutrition，PN）：是经静脉为无法经胃肠道摄取或摄取营养物不能满足自身代谢需要的患者提供包括氨基酸、脂肪、碳水化合物、维生素及矿物质在内的营养素，以抑制分解代谢，促进合成代谢并维持结构蛋白的功能。所有营养素完全经肠外获得的营养支持方式称为全肠外营养(total parenteral nutrition，TPN)。

营养不良(malnutrition)：因能量、蛋白质及其他营养素缺乏或过度，包括营养不足和肥胖。导致机体功能乃至临床结局发生不良影响。

营养不足（undernutrition）：通常指蛋白质-能量营养不良(protein-energy malnutrition，PEM)，指能量或蛋白质摄入不足或吸收障碍者，BMI<18.5者，Alb<30g/L者。

重度营养风险（severe nutritional risk）：是因疾病或手术造成的急性或潜在营养代谢受损，营养支持对这类患者能带来好的临床结局机会较大。NRS2002评分≥3分者（包括已经有营养不足者）。

营养风险筛查（nutritional risk screening，NRS）：由ESPEN在2002年发表的为医护人员实际应用的简便方法，用来判断患者是否需要营养支持。营养风险是指与对患者结局（感染有关并发症，住院日等）发生负面影响的风险，不是指发生营养不良的风险。

营养评定（nutritional assessment）：由营养专业人员对患者的营养代谢、机体功能等进行全面检查和评估，用于制订营养支持计划，考虑适应证和可能的副作用。

第一章成人营养素需要量

一、背景

营养支持的营养素需要量基础，是正常人群的每日推荐摄入量（Daily Reference Intakes，DRIs）。DRIs包括一组数据：平均需要量（EAR，Estimated Average Requirements）、推荐需要量（RNI，Recommended nutrients intakes）、适宜摄入量（AI，Adequate intakes）、可耐受最高摄入量（UL，Tolerable upper intake levels）。制定推荐量的依据，包括人群研究、临床随机对照研究、人体代谢研究、动物实验研究等。其中RNI是个体营养素需要量（除能量以外：个体的能量摄入需要量推荐值以EAR为标准）的摄入水平，是在EAR的基础上产生的，计算公式为EAR+2SD或1.2×EAR；长期达到RNI水平可满足身体对该营养素的需要，保持健康和维持组织中有适当储备。只有人群资料足够的情况下，才有该营养素的EAR，并计算出相应的RNI值。并不是每一个营养素都有RNI，AI即是在缺乏RNI时采用的参考指标。UL也具有重要意义，它是平均每日摄入营养素的最高限量，对一般人群中几乎所有个体不引起不利于健康的作用，摄入量超过UL时，损害健康的危险性随之增大。推荐量的提出，其目的是能够使机体维持“适宜营养状况”，处于并能继续维持其良好的健康状态，不会发生营养相关性疾病发生，它是在一定时期内必须平均每天吸收该营养素的最低量，也就是“生理需要量”，受年龄、性别、生理特点、劳动状况影响，具有个体差异。

疾病状况是影响患者营养素需要的最主要因素之一。摄入不足、体重下降可导致能量消耗值代偿性下降，卧床同样使消耗降低。严重创伤或败血症可引起能量消耗增加。另外一个重要的因素是，针对一般人群的每日膳食需要量，其营养素来自于各种天然食物，在制定需要量时，均考虑了食物储存、烹调、消化吸收率等各方面的影响因素，其推荐量往往高于人体实际摄入量，尤其是维生素和微量元素。而作为特殊营养支持制剂，不存在烹调加工过程，营养素可完全被人体吸收，尤其是肠外营养，更缺乏人体自身调节的过程，因此，使用不当的话，很可能造成营养素过量。但补充过少的话，又可能导致营养状况的进一步恶化。不同的喂养途径和营养配方组成，在体内代谢过程完全不同，导致不同的生物效应，因此对营养素需要量的影响很大。

总之，营养状况、疾病情况、机体组织器官功能、药物及各种治疗措施、病程持续时间等，都是影响营养素需要量的重要因素。个体化营养评估对于决定营养素供给量最具有价值。但是，迄今为止，有关营养素需要量的研究较少，且多属于基于生理学变化的研究，缺乏临床结局终点指标。

二、证据

讨论能量需要量，需同时考虑总能量摄入（提供多少千卡或焦耳）和供能三大营养素比例。营养筛查具有重要作用。WHO于1985年的报告建议以Schofield公式计算基础代谢值（BMR）。经国内有限资料验证，我国人群的BMR约为Schofield公式计算值的95%。但个体间存在显著差异。决定能量供应量的最直接方法是直接或间接能量测定法。但是，临床上能够常规进行个体化能量测定的医院很少，因此，临床观察具有重要意义。对于接受营养支持的患者来说，能量的补充目的是维持体重，而不是增加体重；供应量过高可能因过度喂养（overfeeding）增加脏器负荷。从目前已有的有关临床患者的能量代谢文献报告来看，选择性手术患者不存在能量代谢的显著增高，败血症患者的能量代谢仅轻度增加，只有重大创伤或非常严重的败血症病人的能量消耗（在一段时间内）会增加20%~40%。早期“静脉高营养”的概念，带来一系列严重的代谢性、感染性并发症。ESPEN于2005年出版的第三版《临床营养基础》（继续教育教材）提出，即使是肠瘘、烧伤等患者，每天能量摄入量通常不超过2000kcal。不同疾病状态能量需要量有所不同，参见相应适应证部分。

此外，还需要提一下允许性低摄入(permissive under feeding)概念。纳入5个高质量RCT的系统评价结果提示围手术期相对低热卡（15~20kcal/kg.d）有利于减少感染并发症与费用支出，缩短住院时间。

葡萄糖是循环中重要的碳水化合物能源，可被机体大部分细胞利用。虽然在应激情况下葡萄糖的转换率增加，但氧化代谢率并不以相同比例增加。大量葡萄糖负荷可能导致过度喂养，引发脂肪肝、肝功能损害与胆汁淤积。因此，肠外营养须强调双能量来源的重要性，即能量必须由糖和脂肪一起提供，脂肪供能

应占非蛋白热卡30-50%。除了供能，脂肪乳剂的另一重要作用是提供必需脂肪酸，在每日膳食推荐量中，必需脂肪酸亚麻酸和亚油酸的推荐量分别为总能量的0.5~1%、3~5%。每100ml浓度为20%的长链脂肪乳剂，亚麻酸与亚油酸含量分别为

10.4g(52%)和1.6g(8%)。折算一下，为了保证必需脂肪酸的摄入，完全禁食患者的脂肪乳剂应当不低于0.2g/kg.d。如果是中长链混合脂肪乳剂的话，总量需加倍。

蛋白质（氨基酸）不是主要供能物质，而是人体合成蛋白质及其他生物活性物质的重要底物。因此，每天必须补充一定量的蛋白质（氨基酸）。成人的氨基酸最低摄入量为0.75g/kg.d，我国的蛋白质膳食推荐量约1.2~1.5g/kg.d，高于西方国家推荐量。原因是我国制定推荐量时，考虑到中国居民的食物结构特点，以植物性蛋白质为主，全价蛋白质含量相对较低，因此需要更多的蛋白质总量才能保证机体需要。对于肠外营养来说，0.8~1g/kg.d可能即可，但个体差异大，有些患者须达到2g/kg.d。

水、电解质基本需要量是维持生命所必需。人体的水分来源可分为两部分，大部分为直接通过食物补充的水（包括液态水和食物所含的水分），另有一小部分为内生水，及体内营养物代谢后产生的水分，根据人体每天的水消耗与内生水差值，可估算出成人人体水分生理需要量约2000~2500ml。电解质生理需要量可参考膳食推荐量。但是，除了生理需要量，临床患者往往存在各种因素导致水、电解质额外丢失，因此，无论肠内或肠外营养支持患者，都需要监测出入液量、水肿或脱水症状体征、血电解质水平等，并及时调整补充剂量，根据病情，选择肠内或肠外途径补充。需要指出，大多数肠内营养制剂中矿物质、电解质及微量营养素浓度的设计依据是每日摄入约2000ml可满足每日营养素需要量。如果只能达到需要量的50%或更少，电解质、矿物质或微量元素的摄入量就相应减少因而不足，此时尤其需要注意。

维生素与微量元素是人体必需营养素，参与多项代谢与功能，而大多为人体无法自身合成，需要每天补充。现阶段的推荐剂量主要来源于普通人群的研究，大多维生素与微量元素均有RNI值，目前肠内营养配方、肠外营养复合维生素与微量元素制剂中各组分含量主要参照标准为正常人的RNI值。此外，很多维生素与微量元素存在UL值，超过该数值，发生维生素与微量元素中毒的危险性显著上升。

对于临床病人而言，当患者出现微量营养素严重缺乏的临床表现之前，机体已经历一系列生化或生理改变，即所谓亚临床状态。这一亚临床缺乏状态对于需要营养支持的患者而言，几乎都存在。一方面由于疾病因素导致摄入量降低，另一方面疾病导致消耗增加，此时即使摄入量达到正常需要量，同样可能引起相对不足。例如，有研究发现危重患者存在体内维生素和微量元素水平下降，这一现象提示我们危重患者有必要额外补充微量营养素，尤其是抗氧化营养素。有研究显示，即使接受肠内营养的ARDS患者，血浆β-胡萝卜素、α-生育酚等抗氧化营养素水平仍有显著下降。虽然TPN配方中含有微量营养素，但测定长期肠外营养患者的维生素E和硒水平，发现有显著降低。但是，虽然有研究提示危重状态下患者的维生素和微量元素需要量可能需要增加，但目前缺乏增加维生素能够改善炎性反应，提高免疫功能，进而影响重症患者的临床结局证据，且若补充过多的话（尤其是经肠道外补充），可能因达到UL量，而发生相应维生素和微量元素中毒的风险，因此，迄今未明确制定危重患者需要额外补充微量营养素的规范。2003年美国FDA调整了肠外营养中维生素制剂的标准剂量，其中维生素 B1、B6、C、叶酸标准有所提高，相当于膳食推荐量的2倍，并要求肠外营养维生素制剂中添加维生素K含量。

三、推荐意见

1. 确定营养素需要量应当根据疾病状况、体重与体成份组成、生理功能变化等方面进行个体化评估，制定合理化配方。（B）

2. 大部分住院病人实际能量消耗通常低于经典的方程式或教科书上的公式推算出来的值。（D）

3. 在败血症或创伤的急性代谢期，不主张采用高热卡营养支持获得正氮平衡或氮平衡。（C）

4. 允许性低摄入有益于围手术期患者临床结局。（A）

5. 水、电解质生理需要量是维持生命所必需。（A）

6. 无论肠内或肠外营养支持患者，都需要监测出入液量、水肿或脱水症状体征、血电解质水平等，并及时调整补充剂量，根据病情，选择肠内或肠外途径补充。（A）

7. 重症疾病状态下是否需要增加维生素与微量元素的供给量，目前无确定性结论。在合理用药的前提下，可参照美国FDA推荐剂量，根据医生的判断，结合患者需求，调整部分维生素的应用剂量。（D）

第二章住院患者营养风险筛查

一、背景

虽然1976年美国哈佛医学院Bistrin等报道部分住院患者营养不良发生率可高达70％，但近年来的报告各专科疾病营养不良的发生率明显变化。2002年英国的报道外科腹部手术患者营养不良的发生率仅为9％。国外学者的研究表明，对已有营养不良(Malnutrition)或有营养风险(Nutrition Risk)的患者进行临床营养支持大部分可以改善其临床结局，如减少并发症，缩短住院时间等。1991年New Eng J Med有报告强调指出没有营养不良患者，在围手术期接受完全肠外营养(Total parenteral Nutrition, TPN)可能导致感染并发症增加。2006年Lochs等在Clinical Nutrition 以“证据支持的营养支持”为题，报道7－11个RCT研究中经口补充营养剂能比不支持者减少病死率 (26% vs 17%),减少并发症发生(27% vs 12%)，以及缩短住院日 (28d vs 19d).但在没有显著营养不良的患者如BMI>20 kg/m，病死率未见减少 (20% vs 19%), 但仍在3个RCT中可见并发症减少 (27% vs 12%)，以及缩短住院日 (16d vs 12d)。

二、证据

2002年ESPEN大会上，推出了用于成年住院患者的营养风险筛查（Nutritional Risk Screening）。对于总评分大于等于3分的住院患者要求制定营养支持计划。对评分暂时低于3分者，可以定时进行再次营养风险筛查。

营养风险筛查需要用体质指数（body mass index, BMI）。2002年中国肥胖问题工作组根据1990年以来中国13项流行病学调查数据得出中国人BMI正常值（18.5kg/m2≤ BMI<24 kg/m2）。一些复杂的检查，耗时、耗费，难以在临床广泛大规模应用，没有包括在营养风险筛查中。

2002年欧洲学者提出营养风险（Nutritional risk）的概念,是基于机体本身的营养状态，结合因临床疾病的代谢性应激等因素所造成营养功能障碍的风险所共同定义的。能够动态地评估患者有无营养风险并易用、实用。该方法基于128个临床的RCT研究，从4方面问题来评定住院患者是否处于营养风险、程度如何，是否需要进行营养支持以及预后如何。

这4个问题是：（1）原发疾病对营养状态影响的严重程度。（2）近3个月体重的变化。（3）近一周饮食摄入量的变化。（4）体质指数（身高、体重）。通过床旁问诊和简单人体测量即可评定。同时将年龄作为营养风险因素之一，70岁以上判定营养风险程度为1分。

NSR 2002的循证基础，是由丹麦Kondrup J等采用评分的方法来对营养风险加以量度，对128个临床RCT，共8944例接受营养支持的患者进行评估，评价营养支持对某些疾病临床结局（包括降低病死率、死亡率，减少严重并发症的发生，缩短住院日，缩短疾病病程，减少经济耗费）的影响。通过对这些RCT 进行系统评价发现，有营养风险患者接受营养支持后，良性临床结局比例高于无营养风险患者。之所以以评分达到或大于3分作为营养风险标准，其理由如下：按照所引用的RCT报告，将接受各种营养支持所有患者根据NRS总评分按≥2.0,2.5,3.0,3.5,4.0分绘制ROC曲线，结果≥3.0时敏感度和特异度高。将是否≥3分判断为是否有营养风险来将患者分成两类。统计分析发现，NRS2002 评分大于或等于3分的患者，应用临床营养支持后，患者有良性临床结局的比例较高（图1）。

以不同疾病为亚组时，≥3为有营养风险的循证基础灰色柱：营养支持有效；黑色柱：营养支持无效

图1 营养风险评分与临床结局

2002年以后发表的多中心临床研究（有212个中心参加）表明，NRS 2002在预测营养不良风险和营养治疗的有效性方面，具有其它工具所不可比拟的优势。Kyle等以主观综合评定法（Subjective global assessment, SGA）为标准，在995名患者同时应用营养风险指数（Nutrition risk index，NRI）、营养不良筛查工具（Malnutrition universal screening tool，MUST）和NRS2002方法进行调查营养风险状况，结果显示NRS2002有更高的敏感度（62％）和特异度（93％），以及阳性结果（85％）和阴性结果（79％）预测力。此结果在泰国Putwatana对430名患者的调查中也可见相似结论。因此，NRS 2002被欧洲推荐为住院患者营养风险评定的首选工具。但在不能确切测量身高体重的一小部分患者（如严重水肿等小部分患者），无法得到可靠的BMI数据。欧洲ESPEN也考虑应用白蛋白水平(< 30 g/l，无严重肝肾功能障碍者)来评估这一小部分患者是否有营养不良)。国外对于不同科室、不同疾病的住院患者营养不良/营养风险发生率调查发现，不同科室的差别较大。2005年，在我国应用NRS2000方法，开展的一项纳入超过14000例住院病人的多中心营养风险筛查调查研究结果显示，包括呼吸科、肾脏科、消化科、神经内科、普外科、普胸外科六个专科患者的总营养不良发生率为11.3%，具有营养风险患者的比例为33.9%。

三、推荐意见

1. NRS2002采用评分的方法的优点在于简便易行、医患有沟通，有临床RCT的支持。（A）

2. 在临床上，医生/营养师/护士都可以进行操作，目前是有关肠外肠内营养支持适应证的有用工具。（A）

第三章肠外营养素

第一节氨基酸

一、背景

氨基酸是机体合成蛋白质及其他生物活性物质的底物。其中8种氨基酸人体自身无法合成，必需由体外补充。因此，每天必须补充一定量的外源性氮。健康成人的氨基酸基本需要量是0.8~1g/kg.d，但在严重分解代谢、明显的蛋白质丢失或重度营养不良时需要增加补充量。此外，在有些特殊情况下，一些氨基酸成为条件必需氨基酸（精氨酸、谷氨酰胺、组氨酸、半胱氨酸）。

二、证据

目前市场上有不同浓度、不同配方的氨基酸溶液。市售的成人“平衡”氨基酸溶液中含13~20种氨基酸，包括所有必需氨基酸。目前缺乏证据确定最佳氨基酸组成配方。如果没有特殊代谢限制，应尽可能选用所含氨基酸种类完整的平衡氨基酸溶液，以补充必需氨基酸。

谷氨酰胺是人体内最丰富的氨基酸，约占全身游离总氨基酸的60%。从分子结构上看它有两个氨基，是蛋白质、核苷合成的前体物质，肝脏糖异生的底物，也是快速增殖细胞如肠粘膜上皮细胞、免疫细胞等的主要燃料。谷氨酰胺是一种条件必需氨基酸，在分解代谢疾病过程中它是一种营养必需氨基酸。几乎体内所有的细胞都具有谷氨酰胺合成酶，但只有少数几种组织能产生谷氨酰胺供给肌体的其他器官，骨骼肌是产生内源性谷氨酰胺的主要组织。

大量人体和动物研究证实了谷氨酰胺对于免疫、胃肠道功能的重要性。对外科术后患者应用谷氨酰胺的一项系统评价，共纳入10项随机对照研究，结果显示，谷氨酰胺双肽用于肠外营养是安全的，能够有效降低外科患者感染风险，缩短住院时间。这一用于肠外营养的治疗作用与剂量间存在相关性，剂量亚组分析表明，谷氨酰胺双肽剂量达到或超过0.5g/kg.d（谷氨酰胺0.35g/kg.d）对临床结局的影响方显现出统计学意义。因此较大剂量的谷氨酰胺双肽（按谷氨酰胺计，最大剂量可达0.57 g/kg.d）可能有更好效果。虽然由于研究有限，目前证据还不能充分肯定谷氨酰胺的经济学价值，但初步分析表明，由于对不良预后事件的预防作用，其在应用中减少卫生花费的趋势是存在的，更多的研究将有可能证实其在经济上的价值。2002年Novak等发表的对谷氨酰胺的临床有效性系统评价，提示对外科和重症患者的结局有改善。

三、推荐意见

1. 对于有重度营养风险，需要肠外营养支持的患者，如果没有特殊代谢限制的话，推荐选用所含氨基酸种类完整的平衡氨基酸溶液（C）。

2. 对于需要PN支持的外科术后患者，推荐在PN配方中添加谷氨酰胺双肽(A)。接受PN支持的危重症患者，PN配方中也应包括谷氨酰胺双肽（A）。

第二节脂肪乳

一、背景

脂肪乳是肠外营养时机体的能量来源之一。20世纪60年代开始在临床应用，近50年以来，从最初的长链脂肪乳到最近出现的鱼油脂肪乳已经有多种类型的制剂在国内使用。除供能外，脂肪乳尚可提供必需脂肪酸。

二、证据

20世纪90年代以前，对于肠外营养中是否必须包含脂肪乳，尚存在一定争议。2001年美国胃肠病学会(American Gastroenterology Association，AGA)下设的临床实践与实用经济学委员会对肠外营养应用做了系统评价(systematic review)。该研究采用Meta-分析方法，比较了PN中是否含有脂肪乳对患者围手术期并发症的影响。合并41个随机对照研究后发现，使用含脂肪乳的PN，患者术后并发症的发生率显著降低，绝对风险差为-7%。2001年以后的随机对照研究也一再证实了1990年代中后期的脂肪乳安全性研究的结论，并进一步探讨了应用脂肪乳对急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory dysfunction syndrome, ARDS)、脓毒症等危重症的影响。其中2003年 Garc?′a-de-Lorenzo等的RCT在90例创伤和脓毒症患者对20％及30％两种不同浓度的长链脂肪乳进行了安全性评价。结果表明，两类危重症患者对这两种浓度的长链脂肪乳均能很好耐受。由于30％浓度的脂肪乳中磷脂/甘油三酯比例较低，其乳糜微粒的水解较完全，因此较之20％浓度的脂肪乳对患者脂肪代谢的扰乱更少，输注后患者血胆固醇、甘油三酯水平也相对稳定。

肠外营养是为无法经肠内营养的患者提供一种替代性的支持手段，节氮并减轻负氮平衡是改善临床结局的机制之一。碳水化合物和脂肪乳作为肠外营养的两个能量来源，其节氮效应在不同的疾病条件下是不同的。最近Boultreau的一个多中心随机对照研究对不同的葡萄糖/长链脂肪乳供能比例的节氮效应做了比较。该研究纳入的是ICU患者，结果表明，等氮等热量条件下，长链脂肪乳供能占较低比例（20％）的患者有更好的节氮效应。同时，有研究表明，长链脂肪乳中亚油酸介导的炎性反应与蛋白质分解增加相关。因此，降低长链脂肪乳的摄入，也就降低了亚油酸介导的过度炎性反应，从而促进了氮平衡的改善。然而，减少脂肪乳供应，势必增加葡萄糖的摄入量。在危重症患者，过高的葡萄糖摄入将加重已经存在的应急高血糖，前述Boultreau研究中已发现，低脂肪乳高葡萄糖配方组患者出现了明显的高血糖。后者已被证明直接与患者的不良结局相关。由于已有的对比不同长链脂肪乳供能比例的随机对照研究均未报告临床结局。因此，对于长链脂肪乳在危重症患者肠外营养中适宜的供能比例，目前尚不能做出结论。综合考虑普通长链脂肪乳与炎性反应、血糖与临床不良结局等关联后，可能的选择是总脂肪供能的比例不宜过低，可用鱼油脂肪乳替代部分普通长链脂肪乳以及使用中长链脂肪乳，或可避免过多由葡萄糖供能导致的不良结局。

中链脂肪乳甘油三酯分子中碳原子数为8~12，相对的，长链脂肪乳中甘油三酯的碳原子数在14以上。中长链脂肪乳（LCT/MCT）是指中链和长链甘油三酯各占50％的一类脂肪乳制剂。中链脂肪酸由于分子量小，水溶性高，其进入线粒体氧化的过程无需载体且不需额外耗能。所以中链脂肪酸的血清廓清和氧化速率均高于长链脂肪酸。蒋朱明等1993年的一个随机对照研究发现，在术前无营养不良的胃肠外科患者，给以含中长链脂肪乳的PN后，其术后氮平衡明显高于接受等氮等热卡长链脂肪乳的对照组。对前臂肌肉动－静脉脂肪摄取率的研究表明，LCT/MCT较之LCT更易被摄取。同时，接受中长链脂肪乳的患者，其血清酮体水平也显著高于LCT对照组（两组酮体水平均在正常范围内）。上述结果提示，生酮作用可能是LCT/MCT的促进氮合成的机制之一。此后的一些临床研究相继发现，LCT/MCT在减少炎性介质产生、维持细胞膜正常磷脂构成等方面均优于LCT。然而，截至2006年，目前已有的随机对照研究均未报告使用中长链脂肪乳与长链脂肪乳对患者临床结局是否有影响，所有此类研究的有效性度量均采用替代指标。

多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids, PUFA）是一类分子中含2个或2个以上双键的不饱和脂肪酸。按照不饱和键的位置，哺乳动物体内的多不饱和脂肪酸分为4族，即ω-3，6，7，9。由于人体缺乏在脂肪酸n-7碳以下位点的脱氢酶系，不能合成ω-3族的α-亚麻酸（C18:3n-3, α-linolenic acid）和ω-6族的亚油酸(C18:2n-6, α－linoleic acid)。这两种脂肪酸必须由食物中供给，称为“必需脂肪酸”。通过改变饱和度和延长碳链，亚油酸和亚麻酸可以氧化生成一系列20-碳衍生物，它们被称为“类花生酸”（eicosanoid，或称为二十烷酸）。由亚油酸衍生的重要产物是花生四烯酸（C20:4n-6, arachidonic），它在前列腺素合酶作用下生成前列腺素（prostaglandin, PG），后者的衍生物如前列环素、白三烯、血栓素等多为炎性反应中的重要促炎介质。

亚麻酸的衍生物主要是二十碳五烯酸（C20:5n-5,eicosapentaenoic acid, EPA）、二十二碳六烯酸（C22:6n-3, docosahexaenoic acid, DHA）。EPA和DHA亦能在前述氧化酶和加氧酶等的作用下生成类花生酸物质。但EPA、DHA衍生物活性普遍低于源于

ω-6者，有些如PGE3、PGD3、TXA3等与来自于ω-6脂肪酸的PGE2、TXA2的生理作用正好相反。

普通肠外营养中的脂肪多为植物来源，传统的脂肪乳产品中ω-3脂肪酸含量很低。对于肠外营养患者，ω-3脂肪酸缺乏长期未得到关注。缺乏ω-3脂肪酸的状态是否会对患者的代谢、免疫和其他生理功能造成影响，也一直未有答案。到20世纪90年代后期，可供静脉输液的鱼油脂肪乳出现后，开始有经肠外补充ω-3脂肪酸的基础和临床研究。基础研究发现，鱼油脂肪乳在调节脂肪代谢，降低炎性反应以及改善组织器官功能方面均有促进。至2005年前已发表的9个RCT研究中，仅有部分发现鱼油脂肪乳有改善临床结局的作用。2006年，蒋朱明等发表一个204例多中心、双盲随机对照研究，比较了在胃肠道肿瘤术后患者肠外营养中添加鱼油脂肪乳是否能影响临床结局。结果发现，手术创伤后，经7天-3鱼油脂肪乳强化的肠外营养后，在SIRS发生率和术后住院日方面鱼油强化的研究组明显优于单用大豆油的对照组。根据所检索到的随机对照研究进行了Meta-分析，结果发现，鱼油脂肪乳治疗组感染率有减少趋势，但差异尚不显著。

临床常用的中长链脂肪乳是将中链甘油三酯和长链甘油三酯物理混合而成。而目前有将长链（如：大豆油）和中链甘油三酯（如：椰子油）水解后，再重新经一系列化学加工与甘油分子经化学结合后得到的就是结构脂肪乳。这种制剂中的甘油三酯分子同时包含长链和中链脂肪酸。有动物实验的结果发现结构脂肪乳较之物理混合的中长链脂肪乳在促进氮平衡、改善肝脏蛋白质合成等方面有更好的效果。但仅有很少随机对照研究对结构脂肪乳在临床应用的有效性做了评价。2001年发表的一个小样本随机对照研究中，结构脂肪乳与中长链脂肪乳对照，并无临床结局的差异。

三、推荐意见

1. 应用肠外营养的成人患者其肠外营养配方中常规推荐使用脂肪乳。（A）。但对于有高脂血症（TG>3.5mmol/L）或脂代谢障碍的患者，应根据患者的代谢状况决定是否应用脂肪乳，使用时应充分权衡其可能的风险与获益（D）。重度高甘油三酯血症（>4~5mmol/L）应避免使用脂肪乳（D）。

2. 脂肪乳在肠外营养中的供能比例应根据患者的脂代谢情况决定，一般应占非蛋白热量的25％~50％。无脂代谢障碍的创伤和危重症患者建议选择高脂肪乳配方，可使用中长链脂肪乳或用鱼油脂肪乳替代部分普通长链脂肪乳（D）。

3. 鱼油脂肪乳有益于减少腹部大手术后患者的感染性并发症，缩短住院时间。（C）

第四章营养支持输注系统

第一节肠内营养管饲途径

一、背景

肠内营养是胃肠功能正常患者进行营养支持首选的治疗手段，正确地为患者选择管饲途径是保证肠内营养安全有效的基本条件。1790年Hunter经鼻胃途径喂养吞咽肌肉麻痹的患者。1878年Surmay施行首例空肠造口。发展到1979年，Ponsky 和Gauderer首次报道经皮内镜下胃造口术（Percustanous Endoscopic Gastrostomy，PEG）。近年来出现了腹腔镜下的空肠造口技术。随着医疗技术的不断进步，管饲的途径越来越多，为不同疾病患者的肠内营养治疗提供了个体化的选择。

管饲途径的选择原则包括以下几个方面内容：满足肠内营养的需要；置管方式尽量简单、方便；尽量减少对患者损害；患者舒适和有利于长期带管。肠内营养的管饲途径分为两大类：一是无创的置管技术，主要是指经鼻胃途径放置导管，根据病情需要，导管远端可放置在胃、十二指肠或空肠中；二是有创的置管技术，根据创伤大小，再分为微创（内镜协助，如

PEG）和外科手术下的各类造口技术。

PEG近年来在国内发展较快，适用范围不断扩展，日益受到临床医师的重视。PEG的适应证包括：1. 中枢神经系统导致的吞咽障碍；2. 口腔及食道癌导致的吞咽障碍；3. 有正常吞咽功能，但摄入不足，如烧伤、获得性免疫缺陷综合征（艾滋病，AIDS）、厌食、骨髓移植后等；4. 慢性疾病如囊性纤维化、先天性心脏病；5. 胃扭转。PEG的前提条件是胃肠道有功能，非短期存活和肠内营养超过30天。对于有胃瘫、幽门梗阻和晚期肿瘤导致的肠梗阻的患者，PEG可以替代鼻胃管进行胃肠减压，较为舒适和容易护理。PEG 的绝对禁忌症是胃镜不能通过、生存时间不超过数天或数周，以及各种原因导致的胃前臂与腹壁不能贴近；相对禁忌症包括大量腹水、巨胖、胃次全切除术后、腹膜透析、无法纠正的凝血障碍、肝肿大、胃底静脉曲张、胃壁肿瘤或受肿瘤侵犯、巨大食管裂孔疝、腹壁皮肤感染、心肺功能衰竭和脑室分流等。PEG并发症的发生率为3%~6%，其中致死性并发症发生率为0.3%~1%。严重并发症包括腹膜炎、出血、误吸、内垫综合症和胃瘫；轻微并发症包括切口感染、导管移位、造口旁渗漏、导管堵塞和切口血肿等。

二、证据

鼻胃管是最常用的肠内营养管饲途径，具有无创、简便、经济等优点。其缺点是鼻咽部刺激、溃疡形成、出血、易脱出、堵塞，反流性肺炎等。根据患者病情选择适合的管饲途径是重要的，目前的观点是，仅需要2~3周的肠内营养，经鼻胃管饲是首选的方法。抬高患者头部30°~45°可以减少反流性肺炎的发生；没有证据显示细的管路、连续或间断的喂养方式、以及导管远端位置不同（幽门以远或空肠）可以减少肺炎发生。

在接受了腹部外科手术需要进行肠内营养的患者，术中建议放置较细的空肠造瘘管或鼻胃管。接受了近端胃肠道吻合的患者，空肠造瘘管留置在吻合口远端能减少对胃肠吻合口的影响，且有利于进行早期肠内营养。

有病例报告认为，经皮内镜下胃造口术（PEG）比鼻胃管喂养更简单，患者易耐受，EN使用的连续性更好，减少食道反流和吸入性肺炎的发生。因此，如果患者需要超过2~3周时间的肠内营养治疗，在没有禁忌症的前提下，考虑经PEG给EN。熟练的内镜操作技术，可以减少PEG并发症的发生。

三、推荐意见

1. 鼻胃管适用于接受肠内营养时间少于2~3 周的患者；管饲时，患者头部抬高30°~ 45°可以减少吸入性肺炎的发生。（C）

2. 接受腹部手术，并且术后需要较长时间肠内营养的患者，建议术中放置空肠造瘘管。(C)

3. 施行近端胃肠道吻合术，需要肠内营养的患者，应当经吻合口远端的空肠营养管喂养。（B）

4. 非腹部手术患者，若需要接受大于2~3w的肠内营养，如严重的头部外伤患者，经皮内镜下胃造瘘（PEG）是首选的管饲途径。（C）

第二节肠内营养输注泵 (Enteral Feeding Pump)

一、背景

肠内营养输注泵(Enteral Feeding Pump)是一种由电脑控制输液的装置，以精确控制肠内营养液的输注。

以往，管饲或经造瘘进行肠内喂养通常以重力为动力或采用注射器推注。然而，一些因素诸如很细的输液管、高浓度(粘稠)的液体等均能影响液体速度；患者体位的改变、输注管的扭曲受压等，随时都可能改变滴速；而滴速及营养液粘稠度又影响液滴的大小，从而影响输液的速度及总输液量。

目前，使用肠内营养输注泵能提供适当压力以克服阻力保证输液的速度。

输液泵的发展经历了由单纯机械泵到机械电脑泵，直至目前的人工智能输液泵的演进过程，其功能也由单纯的控制输液速度到附加多种故障自动识别报警功能，包括空气、堵管、液体输完及机器故障报警等。可设置计划输入的液体量，并可显示输液速度、已输入的量等；可通过获得近期内输入液体纪录。可减少肠内营养的胃肠道不良反应，提高患者对肠内营养的耐受性，亦有利于血糖控制。

二、证据

肠内营养中，输液速度的过快或过慢，一方面可引起患者血糖水平的明显波动，不利于营养物质的吸收和利用，甚至发生高渗非酮症性昏迷或低血糖反应及其他严重的代谢性并发症；另一方面，可能造成或加重患者的胃肠道不适。而采用持续性肠内营养输注泵喂养，可有效减少胃和食管不适的发生，并且可以为吸收能力受限的患者提供最大程度的营养支持。

ASPEN和ESPEN均在其指南中推荐对于长期（2w~3w或更长）接受肠内营养患者使用肠内营养输注泵。Shang E等进行的前瞻随机交叉（crossover）研究表明，对卧床患者进行长期肠内营养支持，采用输注泵辅助PEG肠内喂养较采用重力滴注肠内喂养显著改善安全性，包括降低腹泻、呕吐、反流和吸入性肺炎的发生率，并且更有效地控制血糖。Dwolatzky T等进行的多中心前瞻队列研究表明，对慢性疾病老年患者（65岁及以上）采用PEG进行长期持续性输注泵肠内喂养，显著提高生存率（P=0.01），降低误吸发生率（P=0.01），提高患者对肠内喂养的耐受性。对73例脑挫伤患者的随机对照研究显示，采用输注泵匀速肠内喂养较注射器推注显著增加肠内营养耐受量（P<0.05），减少胃肠道不良反应发生率（P<0.01），并使血糖保持平稳（P<0.05）。对100例危重症患者的病例报告研究也表明，输液泵恒温下持续喂养较传统注射器分次推入，显著降低腹泻、低血糖、吸入性肺炎、恶心、呕吐、胃管堵塞的发生率（P<0.01）。对60例老年卒中患者的病例报告表明，采用输注泵进行肠内喂养较传统的注射器推注，显著降低反流、误吸、腹胀和吸入性肺炎发生率(P<0.05)。

三、推荐意见

1. 对危重症患者（如短肠综合征、IBD、部分肠梗阻、肠瘘、急性胰腺炎等）、重大手术后患者在刚开始接受肠内营养时，推荐使用肠内营养输注泵。（C）

2. 对接受2-3周及以上肠内营养支持、或长期(6个月或更长)采用PEG进行肠内营养的患者推荐使用输注泵输注优于重力滴注。（A）

3. 血糖波动较大的患者（高渗非酮症性昏迷或低血糖反应及其他严重的代谢性并发症）推荐使用肠内营养输注泵。（A）

4. 对老年卧床患者进行肠内营养时，推荐使用肠内营养输注泵。（D）

5. 对输入肠内营养液的“速度”较为敏感的患者，推荐使用肠内营养输注泵。（D）

6. 下述情况均推荐使用肠内营养输注泵：肠内营养液粘度较高（如高能量密度的肠内营养液），进行直接的十二指肠或空肠喂养时，需要严格控制输注速度时，输注大剂量、高渗透压的营养液时，家庭肠内营养支持。（D）

第三节肠外营养输注途径

一、背景

用于肠外营养输注的静脉置管途径可分为周围静脉导管（PVC）与中心静脉导管（CVC）。中心静脉置管又可分为经外周穿刺置入中心静脉导管（PICC）、直接经皮穿刺中心静脉置管、隧道式中心静脉导管（CVTC）、输液港（Port）。选择何种输注途径，需考虑以下因素：患者以往静脉置管病史，静脉解剖走向，出凝血功能，预计PN持续时间，护理环境，潜在疾病等。中心静脉置管（CVC）的应用越来越普遍，包括肠外营养液输注，血制品输注等。应用CVC可显著减少周围静脉穿刺次数。但不可避免的，也导致一些并发症发生。因此，必须由经培训的专门人员置管和维护，操作时必须严格遵守无菌操作规则。