阿尔兹海默病治疗指南

阿尔茨海默病诊断的新标准和指南

2011-10-27 00:00来源：丁香园

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2011年4月19日，以阿尔茨海默病协会和国立卫生院(NIH)的国家老年研究所(NIA)为先锋的三个专家工作组在芝加哥于27年内首次发布了诊断阿尔茨海默病的新标准和指南。

工作组发行了随时可用的4项关于阿尔茨海默病痴呆和由于阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍(MCI)的临床诊断标准。提出的一项研究主题是关于临床前的阿尔茨海默病。关于阿尔茨海默病痴呆和由于阿尔茨海默病导致痴呆的生物标记物的使用问题仅作为一项研究议题被提出，此次未意图于其在临床中的使用。

总体而言，阿尔茨海默病诊断指南-扩展阿尔茨海默病定义使其包括此病的两个新的阶段：临床症状前轻度的症状但尚处于痴呆前的阶段；由阿尔茨海默病导致的失智症。这反映了当前的这样的观点：阿尔茨海默病患者在记忆和思维症状出现以前的数十年里脑中可以先产生明显的可测量的变化。

阿尔茨海默病协会首席官员，哲学博士WilliamThies说：“我们希望过去四分之一世纪里科学技术所取得的进步将有助于提高目前的诊断，带动这个领域的更早的检查和治疗，最终导致有效的病性改善疗法”，“这些条目的发展和出版是这个领域的重要的里程碑。也就是说，这些条目的发展和出版不是新的阿尔茨海默病诊断标准发展过程的结束，而是这个过程中重要的一步”。

国家健康协会的阿尔茨海默病中心项目的项目总监，哲学博士CreightonPhelps说“新的指南反映了时下关于脑中导致阿尔茨海默病的关键病理变化和他们与轻度认知障碍及阿尔茨海默病失智症的临床体征之间的关系”，“我们已经可以在临床症状出现前的阶段对这些病理改变进行检测，许多病人在此后很久才出现临床症状。如新指南中所述，随着关于生物标记物的进一步的研究，我们将最终可以预测哪些人具有发展为轻度认知障碍和阿尔茨海默病痴呆的危险，以及哪些人可以从干预措施的发展中获益最多”。

所推荐的新的阿尔茨海默病指南今天由阿尔茨海默病协会主办杂志

Alzheimer’s&Dementia在线出版。纸质版已安排在此杂志的2011年的5月份出版。

阿尔茨海默病的三个分期

目前的阿尔茨海默病的诊断标准通常确定诊断依赖于当个人、家庭或是朋友注意到其在思考、学习和记忆方面的症状。但是研究告诉我们，阿尔茨海默病可能在患者出现症状前数年甚至是数十年已经开始发病。

新的条目涉及阿尔茨海默病随着时间推移发展的三个阶段：

●阿尔茨海默病临床前-可测量的生物标记物（譬如脑部影像学和脑脊液化学检测）的变化在外部的症状可见之前表明疾病最早阶段的征象。目前没有这个阶段的临床诊断标准，但是工作组提供了一个科学的框架帮助研究者更好的定义阿尔茨海默病的这个阶段。

●由于阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍-在记忆和思考能力方面的轻微的变化，足以被注意和评估，但是损害还不至于影响日常活动和功能。

●由阿尔茨海默病导致的失智症-记忆、思考和行为症状损害到病人的日常生活的躯体功能。为了将来便于对阿尔茨海默病进行症状前治疗，作者认为对疾病最早期的脑的改变进行定义是很重要的，不只是疾病可以看见的、有症状的阶段。作者提出在阿尔茨海默病开始阶段伴随着一个长时期的非症状的阶段，在此阶段脑中有害的变化在进展，具有这些变化的生物标记物证据的个体发展为认知和行为损害的风险及进展为阿尔茨海默病痴呆的风险在增加。

生物标记物是自然发生，可以测量的物质，或者说是人体内可以可靠的表明疾病存在与否或之后发展为疾病的风险的状况。例如，血糖水平是糖尿病的生物标记物，胆固醇水平是心血管疾病风险的生物标记物。体液和影像学检测均被检测作为阿尔茨海默病的可能的生物标记物。

因为生物标记物在新近出版发行的文章中被提出，所以工作组内取得了广泛一致的同意，都认为需要更多的研究去验证其应用。根据作者的观点：“决定性的研究……有可能需要十年去完成实现。因此，我们必须快速的行动……并且因为新的数据已经可用所以我们必须调整我们的模型和研究设计”。

Thies说：“如果我们可以最终判定那些具有脑部改变的生物标记物的证据而没有外在症状表现的具有发展为阿尔茨海默病痴呆的人群的风险，一旦他们的病情发展，我们将可以打开一个用病性改善疗法干预的机会的重要的窗口”。

“另外，新的标准给了我们强有力的工具去加速我们与阿尔茨海默病战斗的知识的更新。他们给予我们一个关于阿尔茨海默病流行情况的更精确的评估的指南。这样我们可以更好的评估包括护理、病人和照料者教育资料、疗养院床位、需要的老年病学专家及护士等等相关各种费用。并且，他们给我们提供了关于创造在其各个阶段均有效的下一代阿尔茨海默病治疗方法的基础”。

目标转向阿尔茨海默性的更早的诊断和治疗

阿尔茨海默病协会在其2010年拟题为：“改变阿尔茨海默病的轨迹：一个国家的需要”的报告表明假设干预可以将阿尔茨海默病的发病向后推迟5年，则在2050年可以将阿尔茨海默病患者的数量减少将近45%，并且将阿尔茨海默病的计划的医疗费用由6270亿美元减少到3440亿美元。”

新发行的论文的作者写道：“我们希望阿尔茨海默病临床前得检测的进步可以有助于更早更有效的治疗，就像最近肿瘤、心血管疾病、骨质疏松症、糖尿病在临床出现显著症状前几乎所有的治疗方面的有益进展。其他疾病筛查和治程序的实施已经可以减少这些疾病的死亡率”。

Thies补充说：“目前，阿尔茨海默病治疗的进步可能可以减慢或者是阻止疾病的进展。通过提高早期的检测和风险评估，我们可以更好的检验潜在的治疗方法并且最终可以将他们处方给那些发病风险不断增加的患者。基本上这些为阿尔茨海默病设想的方法在目前的心血管疾病中是很常见的，在心血管疾病中，诸如基因标志物或血浆胆固醇和/或血压水平等早期的风险征象可以被治疗，由此可以减少心脏病发作或者是之后的卒中发作的可能性。”

对于阿尔茨海默病的挑战是目前没有单独的、可以普遍接受的方法去在疾病症状出现之前的最早期识别它。希望新的临床前的阿尔茨海默病的文章所概述的研究主题可以纠正这个缺点。

症状发生前的疾病的检测和治疗-除了在阿尔茨海默病，已经不是一个什么新思路

据作者所讲：“一个疾病临床前阶段的概念不应该与疾病太不相关。医学专家容易接受癌症可以在‘原位癌’的阶段被检测到和高胆固醇血症及动脉粥样硬化可以导致冠状动脉狭窄而冠状动脉狭窄可以在心肌梗塞之前被检测到的观点。症状并非诊断疾病的必要条件的观点已经被公认。2型糖尿病、高血压、肾功能不全和骨质疏松症常是通过实验室检测被发现，有效的治疗可以阻止疾病症状的出现。”

作者写道：“我们应该接受阿尔茨海默病有一天可以通过生物标记物出现的证据在临床前被诊断，而这将最终可引导在疾病症状出现前进行治疗。我们治疗糖尿病、高胆固醇血症、高血压和很多其他疾病的患者，而不是等到一定要出现受这些疾病影响而发生卒中、心脏病发作或者其他长期的并发症出现时才进行治疗。同样的，我们的目的是运用这些标准去更好的

判定一个人发展为阿尔茨海默病的风险。这个诊断将有助于我们发现将来的药物并且为我们能够把他们使用于有风险的病人以阻止或者推迟症状的出现的这么一天做准备。”

已经出版发行的内容

推荐的新的阿尔茨海默病的诊断标准和研究主题通过三个文档提供，还包括一份引言。

1、由于阿尔茨海默病的缘故一个工作组于1984年更新了痴呆的诊断标准。美国约翰斯·霍普金斯大学的医学博士GuyMcKhann，明尼苏达州罗彻斯特市梅约医学中心的医学博士Baltimore和David共同主持了这项工作。

2、第二个工作组专注于对症状性的、痴呆前阶段，即由于阿尔茨海默病导致的所谓的轻度认知功能障碍的标准改善工作。

3、第三个工作组提出了一个关于阿尔茨海默病的非症状性的、临床前阶段的研究主题（不是用于临床诊断的标准；这是一项重要的区别。见附录4.）

4、引言部分对1984年第一个诊断标准发行后的阿尔茨海默病领域发生的变化进行了综述，并勾勒了将来必须解决的挑战。

初步的推荐规范在2010年7月的阿尔茨海默病协会主办的国际阿尔茨海默病会议中宣布。这些早期的草稿之后可在阿尔茨海默病协会的网站中进行评论，并且还在各种医学和科学会中中进行了展示和讨论。

推荐规范的三个部分与当前的临床实践不同。

阿尔茨海默病和由于阿尔茨海默病导致的痴呆的临床诊断标准是为了引导目前背景下的诊断，譬如在医生的办公室，也包括在无法测得病人的生物标记物的环境中使用。在这里生物标记物在阿尔茨海默病和由于阿尔茨海默病导致的痴呆中只是用于研究。然而，一些生物标记物，特别是那些使用先进的影像学技术的，可以进入临床实践在不远的将来，尽管许多仍需要研究他们在此情况中的实用性。临床前阿尔茨海默病的推荐规范目的只是用于研究，并且在此时并没有临床实用性。已经组织了第四个工作组对事后析误和阿尔茨海默病的病理标准进行检验。他们商议的结果将有望与2011年年内的稍后公布。

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阿尔茨海默病诊断进展

阿尔茨海默病诊断进展 卫生部北京医院彭丹涛 一、临床诊断标准 （一） NINCDS — ADRDA 临床诊断标准 1.I 很可能（ probable) 诊断标准： 临床检查和神经心理检查认为痴呆；两种及以上认知领域缺陷；记忆和其它认知障碍进行性加重；无意识障碍； 40-90 岁起病，常在 65 岁以后，且非其它全身系统性疾病及脑部疾病所致认知障碍。 2.II 支持很可能（ probable) 诊断标准： 特殊认知功能的进行性衰退（如：失语、失用、失认）；日常生活能力损害及行为改变；家族中有类似病人，尤其有神经病理证实者；实验室检查结果：腰穿脑脊液压力正常；脑电图正常或无特异性改变，如慢波增加； CT 检查证实有脑萎缩，且随病程进行性加重。这是1984 年制订的标准。被称为 AD 病人诊断的“金”标准。其诊断准确率达 80 ％一 100 ％，敏感性达 81 ％一 88 ％，特异性达 90 ％。在应用中发现，该诊断标准在应用中存在局限性， 2007 年对其进行了重新修订。 （二）修订 NINCDS — ADRDA 诊断标准 1. 可能为 AD : A+B 、 C 、 D 或 E 中至少一个核心症状： A. 早期、显著的情景记忆障碍，包括以下特点： 逐渐出现的进行性的记忆功能下降，超过 6 个月；客观检查发现显著的情景记忆损害，主要为回忆障碍，在提示或再认试验中不能显著改善或恢复正常；情景记忆障碍可在起病或病程中单独出现，或与其它认知改变一起出现。

2. 支持特征： B. 存在内颞叶萎缩 MRI 定性或定量测量发现海马结构、内嗅皮层、杏仁核体积缩小（参考同年龄人群的常模）。 C. 脑脊液生物标记异常 A β 1-42 降低、总 tau(t-tau) 或磷酸化 tau(p-tau) 增高，或三者同时存在。 D. PET 的特殊表现：双侧颞叶糖代谢减低；其它有效的配体，如 FDDNP 预见 AD 病理的改变。 E. 直系亲属中有已证实的常染色体显性遗传突变导致的 AD 。 该诊断标准出台后，对临床和科研有很大的帮助。 二、欧盟针对 AD 的诊治的建议（一） 2010 年，欧盟针对 AD 的诊治提出了建议： 应由知情者补充临床病史（ A ），知情者问卷，如有可能应使用（最佳实践建议）。 认知功能下降导致的生活功能独立性受损在痴呆的诊断标准中是一项关键内容，需在诊断评价中进行测试（ A ）；对所有痴呆患者都应进行神经系统和躯体检查（最佳实践建议）；对所有患者都应进行认知功能评估（ A ），疑似或极早期的 AD 患者应进行定量神经心理学测试（ B ）；认知功能评估应包括主要认知域（尤其是延迟回忆）及一般认知评估（ A ）。对于中度记忆障碍者，线索回忆比自由回忆更为合适（ B ）；所有患者都应进行 BPSD 评估（ A ），适当的评分量表从知情者处获取信息（最佳实践建议），对 AD 患者伴随疾病的评估。 （一）记忆 建议采用加州言语学习测验 (CVLT) Buschke 自由回忆和线索选择性提醒回忆测验——可鉴定是否为早期 AD 。 Rey 听觉言语学习试验（ The Rey Auditory Verbal Learning Test ， RAVLT ) 可以区分出 AD 患者和非痴呆患者，或将 AD 和其他类型的痴呆患者予以

阿尔兹海默症是什么病

阿尔兹海默症是什么病？阿尔兹海默病症状有哪些？早知道早预防W阿尔兹海默症是什么病？阿尔兹海默病症状有哪些？不了解这个病的很多人都会发出这样的疑问，患有阿尔兹海默症的人由于RSHWHO渡氧脑细胞平衡营养不充足，无法自我修复缓解退化的脑细胞，导致会突然忘记了家人的电话号码，忘记了回家的路，忘记了自己做过的事，说过的话。这样的状态对于一个经历了风风雨雨的一生的老年人来说，无疑是一个很大的打击。所以，小编认为认识阿尔兹海默症是什么病，了解阿尔兹海默病症状有哪些很有必要。 369*246 一、阿尔兹海默症是什么病？ 阿尔兹海默症（Alzheimerdisease，简称AD），它还有一个大家耳熟能详的名称——老年痴呆。说到老年痴呆很多人就知道了，那到底是一种什么样的疾病呢？它是一种隐匿发生的，进行性发展、神经系统功能退化的疾病。因为隐匿发生进行发展，在疾病早期可能并不会引起大家的关注，但等到已经严重时，已经为时已晚。大家对老年痴呆的最直观的印象，应该是“返老还童”，当然这不是指的机体变得年轻，而是患者本人，慢慢丧失掉后天习得的一切习惯、并丧失记忆、丧失语言能力、丧失生活的自理能力等等。

2018年数据显示全球老年性痴呆患者已达5000万人，随着人口老龄化的进程，老年痴呆的发病率已上升为常见死亡原因的第3位，仅次于心脑血管病和癌症，老年痴呆症在我国也逐渐成为严重威胁老年人健康的顽症。RSHWHO渡氧脑细胞平衡营养是最先提出大脑保护补剂平衡营养学说：针对“脑细胞老化、脑损伤成立专项脑细胞康复工程，集合六个国家（法国、中国、德国、美国、日本、意大利）的科研成果，RSHWHO渡氧脑细胞平衡营养富含121种营养和微量元素，其中活性成分54项，含生物活性的十缩氨基酸，锁定了引起老年痴呆的核心要素。 二、阿尔兹海默病症状有哪些 1、敏感多疑，认为亲人对自己不好，子女不孝。怀疑自己的东西被家人或

阿尔兹海默病临床进展

阿尔兹海默病（AD）是在老年人中引起痴呆的最常见的病因，是一种常见的、伴有渐进性记忆力衰退的神经变性疾病。生物标志物是一种可靠的AD诊断和鉴别其他疾病的指标。通过本课程学习，您将能明确什么是生物标记物，以及各种生物标记物在诊断AD中的作用。 一、阿尔兹海默病概述 世界上报道的第一例AD 患者，其临床表现以进行性、退行性大脑认知 、识别功能障碍为特征，记忆力减退并伴随个性和行为的改变，最终发展为痴呆。 研究发现阿尔兹海默病的大脑具有主要病理特征有，一是在大脑皮质和海马的细胞外形成大量的不溶性的淀粉样蛋白（?-amyloid ，A?）沉积 , 成为老年斑主要成份（ senile plaques ， SP ）；二是在大脑皮质和海马的神经元细胞内形成以 tau 蛋白（ tau proteins ）为主要成份的神经原纤维缠结（ neurofibrillary tangle ，NFT ）。另外，还可以看到神经突触的丢失和胶质细胞的炎症反应，神经元的死亡也相继发生。尸检可见大脑明显萎缩、脑室扩大和大脑重量减轻。 该病发病的真正原因至今仍不完全明了，发病机理的理论有很多假说。对其相关发病高风险因子的研究也有很多报道。临床诊断基本是依据国外一些通用指标、相关量表、临床症状、影像学检查等，但 AD 诊断的金标准是尸检。 该病给患者、家属、护理人员和社会健康管理系统造成了很大的负担。虽然整个社会和制药公司投入了大量的科研努力，但是针对这种疾病的治疗方法很少得到患者和医院的认可。临床上面临的问题是：一般较长时间不能确诊，而一旦诊断明确之后患者的认知状况已

经严重受损，确诊后的治疗效果有限，药物逆转的可能性很小；治疗进程缓慢而且缺乏明确的评价指标，而且患者到医院诊治的愿望和治疗的依从性很差。造成这种情况的原因主要是临床上没有针对疾病的早期诊断方法。另外对疾病的进程和药物干预效应的评价指标不清晰，而且由于这种检测远远落后于患者病理上的发生和发展，还严重地影响了药物的开发。临床实践表明，有效的早期诊断方法才是提高临床治疗的关键因素，而生物标志物作为早期诊断的工具是近年来发展最为迅速的研究领域之一。 二、什么是生物标志物 生物标志物是供临床上使用的、能测定现有阿尔兹海默病状态及其变化的生物学的指标。目前用于阿尔兹海默病早期诊断的生物指标包括用生化学方法来检测体液的或大脑活动的测量，或用 MRI 、 PET 测定大脑相关区域体积或代谢变化。 （一）化学生物标志物 可以分为三类： 1. 遗传学标志物：例如 amyloid precursor protein (APP) 、早老蛋白 presenilin-1, and presenilin-2 突变的类型等。根据国际疾病分类第 10 版 ICD-10 (International Classification of Diseases, 10th revision) ，可以将 AD 分为早发型和晚发型两类， 65 岁以前发病者称为早发型 AD （或常常是家族性 AD ）， 65 岁以后发病者为晚发型 AD （或散发性 AD ），当然也有例外。这两类都与年龄、家族史等危险因素有关。有临床资料表明，早发型 AD 是阿尔兹海默病中较少见类型，占总发病人数比例小于 10 ％。用检测突变基因来预测疾病在罕见的家族型阿尔兹海默病很有价值，但是对于追踪疾病进程或评价药物治疗的干预效果方面基本没有什么用处；遗传学标志物对于最常见的散发性的疾病类型的评价基本也是没有什么作用的。 2. 遗传易感因子：载脂蛋白 e4 等位基因 (APOE) 载脂蛋白（ apolipoproteins ）是一组脂质结合蛋白，在多个器官中都有合成。载脂蛋白 E（ ApoE ）基因是多态性基因，位于第19号染色体上，有三个主要基因亚型， ApoE2 ，ApoE3 ，ApoE4 。通过限制性酶切多肽酶分析的方法，可以确定每一个体的基因型。对阿尔

阿尔茨海默症康复治疗

阿尔茨海默病康复治疗 辛苦劳碌大半辈子，原应安享晚年，但是，由于被疾病困扰，很多老人在晚年时过得很不好。一方面，老人受到疾病折磨，痛苦不堪；另一方面，又觉得给子女造成了麻烦，心理负担重。在众多疾病中，阿尔茨海默病又是其中一种比较特殊的疾病。那么，接下来，小编就给您说说阿尔茨海默病康复治疗。 自2017年1月1日起，青岛市率先试点将重度失智老人纳入制度保障，试行“失智专区”管理，这也是岛城继身体失能老人享受护理保障待遇之后又一全国首创。为进一步扩大试点范围，近期，青岛市社保局在原来6家试点护理机构的基础上新增5家护理机构，并于2018年1月1日起正式开展业务，而新增设的单位中，青岛颐佳医养医疗管理有限公司市南颐佳诊所（颐佳老年公寓）是市南区一家试点单位。青岛户籍的重度失智老人入住颐佳“失智专区”可以享受医保报销了，这无疑对失智老人和家属来说是一个特大好消息。

省钱！市南区！入住老人可享医保报销 青岛市人社局、财政局去年联合出台了《关于将重度失智老人纳入长期护理保险保障范围并实行“失智专区”管理的试点意见》，决定将入住机构照护的重度失智老人试点纳入长期护理保险保障范围，在全国率先探索建立针对失智老人的精准护理保障制度。凡参加青岛市社会医疗保险，年满60周岁的参保职工和一档缴费成年居民，经社保经办机构确定的失智诊断评估机构特约专家明确诊断，其基本生活照料和与基本生活密切相关的医疗护理费用，由护理保险资金按规定支付。符合条件的失智老人在护理保险“失智专区”接受照护服务期间发生的符合规定的医疗护理费，参保职工报销90%，一档缴费成年居民报销80%。“颐佳是市南区家享受此类医保报销的养老机构，入住颐佳的失智老人达到要求的可以每个月享受近千元的报销比例，这将为失智老人家庭减轻很大的经济压力”，颐佳集团董事长王平表示。 省力！家属负担被减轻 曲大爷的老伴今年61岁，“从她50岁退休开始，她就慢慢出现忘东西的症状，

阿尔兹海默症(老年痴呆症)的护理

阿尔兹海默症(老年痴呆症)的护理 原文地址：https://www.sodocs.net/doc/4b15140672.html,/Item/Show.asp?m=1&d=1213 阿尔兹海默症即我们平时所说的老年痴呆症，因德国医生阿尔茨海默(Alois Alzheimer)最先对其进行描述而得名。该病是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病,临床表现为认知和记忆功能衰退、抽象思维和计算损害、人格和行为改变等。据中国阿尔茨海默病协会2011年的公布调查结果显示，全球有约3650万人患有痴呆症，每七秒就有一个人患上此病，平均生存期只有5.9年，是威胁老人健康的“四大杀手”之一。 阿尔兹海默症常常在一个人50岁以后产生，开始不容易被发现，发展缓慢，最早期往往是以逐渐加重的健忘开始，最终导致无力进行日常生活和人格的持续变化。按照病情的发展，可大致分为三个阶段： 第一阶段也称健忘期 这期的表现是记忆、定向、感知、语言、计算、思维分析、判断和完成复杂步骤等能力的减退，在个人爱好、读书、参与社会活动上花费的时间减少、易疲劳、眩晕、心悸、食欲减退、兴趣及主动性下降、情绪不稳、淡漠或抑郁等。但尚且还可以保持过去熟悉的工作或技能，保持独立的生活能力，常被误认为神经症或正常的老化而忽视治疗。 第二阶段也称混乱期: 这个时期，第一阶段的症状明显加重，突出的表现是视空间辨认障碍明显加重，很容易迷路；穿衣变得很困难，甚至把裤子当衣服穿；不认识朋友或亲人的面貌，也记不起他们的名字；不能和别人交谈。甚至出现行为和人格的改变，如原来一丝不苟、谨慎细心的人变得不修边幅、缺乏耻辱和道德感、自私并常做些反常的举动。以自我为中心，不关心周围的人和事，不注意卫生。常常抑郁焦虑、嫉妒妄想，性格孤僻，激动易怒等。 第三阶段也称极度痴呆期: 病人身体大多数功能丧失，生活不能自理，如吃饭、穿衣、洗澡均需人照顾，便尿失禁。晚期患者完全卧床，生活全靠别人照顾，病程维持5～10年左右而死亡。 目前，对阿尔兹海默症病人的治疗尚无特效疗法,且病人住院时间短, 大部分时间需在家中疗养,因此患者的护理及提高照料者的护理水平至关重要。需要通过良好的护理，来减轻阿尔兹海默症状及并发症, 提高阿尔兹海默症病人的生活质量。

阿尔兹海默病发病机制的研究进展

阿尔兹海默病发病机制的研究进展 发表时间：2019-08-22T15:56:11.793Z 来源：《基础教育课程》2019年8月16期作者：李慧丹[导读] 阿尔茨海默病是当前医学亟待攻克的难题，科学家们正在探索AD的发病机制和治疗方法。 李慧丹（天津体育学院天津 301600）摘要：阿尔茨海默病（AD）又称原发性老年痴呆症，是一种神经系统退行性疾病。阿尔茨海默病主要由老年人患病，表现痴呆，并具有进行性和致命性，使患者生活质量大幅下降，极大添加了家庭和社会负担，是一种对人类健康具有极大威胁的疾病。阿尔茨海默病是当前医学亟待攻克的难题，科学家们正在探索AD的发病机制和治疗方法。 关键词：阿尔兹海默病；发病机制；老年斑；神经元纤维缠结中图分类号：G626.5 文献标识码：A 文章编号：ISSN1672-6715 （2019）08-015-01 阿尔茨海默病（Alzheimer disease ，AD）是发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为主要临床表现的中枢神经系统退行性病变。其发病具有进行性隐匿性特征。临床上会出现记忆能力降低、计算力降低、失语、失用、执行能力降低等行为的改变，甚至会出现抑郁、幻觉、激越等精神和人格改变[1]。AD是所有老年期痴呆中最常见的类型，且患病率与年龄呈正相关。AD严重影响老年人的晚年生活且给社会带来巨大压力，认识AD的发病机制，使其能知道临床治疗。本文主要就AD的发病机制作一简要综述。 一、Ａβ假说 由于主要由Ａβ构成的老年斑是所有AD患者脑内最为突出的病理特征、寡聚Ａβ呈现显著的神经毒性作用，目前居于学术主流地位的AD病理损害机制依然是Ａβ假设。该假设认为经α通路降解可不形成Ａβ，APP表达后经由β唱分泌酶和γ唱分泌酶剪切形成Ａβ（β通路），Ａβ形成或代谢通路的异常，导致Ａβ寡聚体形成、沉积和老年斑形成，触发多元（如NMDA受体、Ａβ朊蛋白介导的信号通路以及细胞钙离子稳态失衡等）的神经损害机制发生，从而导致突触抑制、轴索变性和神经细胞死亡，促使AD发病。然而，新近的研究业已对这个假设提出了强烈的质疑。首先，临床病理研究发现部分脑内老年斑广泛存在的患者并无痴呆表现[6]；其次，与老年斑相比，脑细胞内神经纤维缠结程度与患者临床痴呆程度有更好的相关性[7]；此外，迄今为止，几乎所有基于Ａβ假设的治疗方案均被临床研究否决，而未能形成有效的治疗手段。例如，人源化的Ａβ单克隆抗体(Bapineuzumab)和Ａβ疫苗虽然能直接攻击和清除脑内Ａβ和老年斑，但并不能阻止痴呆发展[8]；一种能直接与Ａβ结合、抑制老年斑形成的小分子化合物(tramiprosate)和一种能抑制γ唱分泌酶活性、减少Ａβ形成的药物(tarenflurbil)也呈现出令人失望的临床研究结果。 残酷的现实不得不让我们怀疑Ａβ假设的局限性。在这个假设中，Ａβ的作用可能被过分强调而忽视了来源于APP的其他组分（如NAPP 激活死亡受体）[9]、tau蛋白过磷酸化、慢性炎症、氧化应激（oxidativestress)、线粒体与能量代谢障碍等损害机制的作用[10]。甚至有学者提出，Ａβ沉积和老年斑并不是AD病理损害的初始和主要损害机制，而仅仅是AD病理损害过程中伴发的病理标志，虽然它们在一定程度上可以反过来加重AD的病理损害。 二、tau蛋白异常磷酸化导致神经元纤维缠结 蛋白质的可逆性磷酸化是细胞信号转导等正常生理功能得以维系之不可或缺的调节机制，由具有磷酸转移酶作用的蛋白激酶完成。这是一个复杂而精细的系统，一旦蛋白质磷酸化过度或转变为不可逆性，正常蛋白质的功能、结构和清除代谢就会发生异常，从而触发细胞和组织病理损害机制，导致蛋白质异常沉积和铰链等病理现象发生。所谓AD患者脑细胞内神经纤维缠结就是过磷酸化的tau蛋白在脑细胞内异常沉积而形成的。寻找低毒、高效的Akt／GSK-3抑制剂已经成为AD治疗新的研究靶目标之一。 三、Aβ与tau蛋白的双通道假说 自Aβ假说提出后，关于Aβ与tau蛋白磷酸化的关系一直存在争议，一种认为：Aβ过度沉积导致tau蛋白异常磷酸化及AD的其他病理特征，另一种理论认为是Aβ与tau蛋白平行共同作用的双通道机制[2]。 双通道假说认为有某种分子机制可以共同导致Aβ的增多和tau蛋白异常磷酸化，进一步导致AD的各种病理损害。已有研究证实APOE基因变异与早发性AD有关，而最近关于晚发性AD的病理机制研究证实APOE基因型也与其有关。APOE编码３种基因型：APOE２、APOE ３、APOE４，自从1993年，Corder和Saunders研究证实APOE４比其他变异型与晚发性AD 的关系更加密切以来，关于APOE基因与AD发生机制的研究层出不穷。但近年的研究发现，APOE４可能与Aβ异常沉积及tau异常磷酸化有关，其可能为这两条通路的共同上游通路。有研究发现APOE可以增加GSK-3的活性，而GSK-3则可导致tau蛋白的异常磷酸化和海马功能下降，这进一步证实了双通道假说的可行性。 四、能量代谢障碍假说 脑细胞葡萄糖和能量代谢障碍是AD患者非常突出的早期现象，甚至在AD临床症候和特征性病理损害形成之前的数十年即已出现。此外，糖尿病是AD的独立危险因素，反之AD患者也容易罹患糖尿病。因而，有学者称AD为“脑胰岛素抵抗”或“3型糖尿病”[3]，胰岛素相关的信号通路在AD病理机制和干预研究中备受关注。糖代谢紊乱产生的晚期糖基化终末产物（advanced glycation end-products，AGEs）等也可诱发蛋白质异常糖基化，从而导致蛋白质异常沉积和铰链，诱发AD等神经变形性疾病发生，抑制AGEs产生及其受体功能也已经成为AD 治疗研究的另一个靶目标。 总之，AD的发生是一个十分复杂的病理生理过程，探明其确切的病理损害机制可能还需要一段时间。目前的当务之急是寻找可早期诊断的疾病标志（特别是临床症候和病理损害发生前的生物学标志，如糖、胆固醇和能量代谢障碍的生物学标志等）和AD病理损害的最终共同通路可能是预防和治疗AD的关键所在。 参考文献 [1]Cash DM，Rohrer JD，Ryan NS，et al. Imaging endpoints for clinical trials in Alzheimer’s disease[J]. Alzheimers Res Ther，2014 ，6(9)：87. [2]Small SA，Duff K．Linking Abeta and tau in late-onset Alzheimer′s disease：a dual pathway hypothesis[J]．Neuron，2008，60(4)：534-542.

阿尔兹海默症

β-淀粉样蛋白------Aβ β-淀粉样蛋白前体蛋白------APP 乙酰胆碱------Ach 胆碱乙酰转移酶------ChAT 乙酰胆碱酯酶------AchE 高度磷酸化Tau蛋白------PHF-Tau 甲肾上腺素------NE 5-羟色胺------5-HT 老年斑------SP 神经生长因子------NFG 神经纤维缠结------NFTs CaMK-Ⅱ 活性氧类------ROS ApoE 长时程突触增强效应------LTD N型乙酰胆碱受体------nAchRs N-甲基-D-天冬氨酸受体------NMDA 环氧合酶-2抑制剂-----COX-2Is 环氧合酶------COX 因德国医生阿尔茨海默(Alois Alzheimer)最先描述而得名 罗纳德·里根的案例 美国第49、50届总统， 曾经是好莱坞华纳兄弟电影公司的著名演员。 有传言说里根需要依靠提示卡片才能完成演讲，会在白宫会议中打瞌睡。 记者招待会上的含糊不清的回答。 有几次都无法认出某些自己的家庭成员。 里根总统的病因分析 遗传——里根总统的母亲死于AD。 个人应激模式 里根总统在一个酗酒和经济窘迫的家庭环境中长大； 巨大的工作压力； 经历了许多躯体创伤。 里根两大贡献 一是极大地提高了公众对这种病的认识; 二是使人们敢于公开谈论这种疾病。 妇女患病率约3 倍于男性。目前在世界范围内约有1500 万人罹 患AD，65 岁以上老年人中AD 发病率以每年0.5%的速度稳定增加，85 岁以上老年人则以每年8%的速度增长。 美国每年用于AD 的财政花费竟高达600 亿美元。 家族性Alzheimer 病(FAD)约占AD 患者的1%以下，为常染色体显性遗传，

精神障碍诊疗规范(2020 年版)—阿尔茨海默病

精神障碍诊疗规范（2020 年版）—阿尔茨海默病 一、概述 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种起病隐袭、呈进行性发展的神经退行性疾病，临床特征主要为认知障碍、精神行为异常和社会生活功能减退。一般在 65 岁以前发病为早发型，65 岁以后发病为晚发型，有家族发病倾向被称为家族性阿尔茨海默病，无家族发病倾向被称为散发性阿尔茨海默病。据世界卫生组织报告，目前全球约有5000 万人患有痴呆症，其中阿尔茨海默病是最常见的类型。阿尔茨海默病可能的危险因素包括：增龄、女性、低教育水平、吸烟、中年高血压与肥胖、听力损害、脑外伤、缺乏锻炼、社交孤独、糖尿病及抑郁障碍等。 二、病理、病因及发病机制 阿尔茨海默病患者大脑的病理改变呈弥漫性脑萎缩，镜下病理改变以老年斑（senile plaques，SP）、神经原纤维缠结（neurofibrillary tangle，NFT）和神经元减少为主要特征。SP 中心是β淀粉样蛋白 （β-amyloid p rotein，Aβ），NFT 的主要组分是高度磷酸化的微管相关蛋白，即tau 蛋白。在阿尔茨海默病的发病中，遗传是主要的因素之一。目前确定与阿尔茨海默病相关的基因有4 种，分别为淀粉样前体蛋白（amyloid precursor p rotein，APP）基因、早老素1（presenilin 1， PSEN1）基因、早老素 2（presenilin 2，PSEN2）基因和载脂蛋白 E （apolipoprotein E，ApoE）基因。其中，前3 种基因的突变或多态性

与早发型家族性阿尔茨海默病的关系密切，ApoE 与散发性阿尔茨海默病的关系密切。目前比较公认的阿尔茨海默病发病机制认为Aβ的生成和清除失衡是神经元变性和痴呆发生的始动因素，其可诱导tau 蛋白过度磷酸化、炎症反应、神经元死亡等一系列病理过程。同时，阿尔茨海默病患者大脑中存在广泛的神经递质异常，包括乙酰胆碱系统、单胺系统、氨基酸类及神经肽等。 三、临床特征与评估 （一）临床特征 一般将阿尔茨海默病患者的症状分为“ABC”三大类。A （activity）是指生活功能改变：发病早期主要表现为近记忆 力下降，对患者的一般生活功能影响不大，但是从事高智力活动的患者会出现工作能力和效率下降。随着疾病的进展，工作能力的损害更加突出，同时个人生活能力受损的表现也越发明显。在疾病晚期，患者在包括个人卫生、吃饭、穿衣和洗漱等各个方面都需要完全由他人照顾。 B（behavior）是指精神和行为症状：即使在疾病早期，患者也会出现精神和行为的改变，如患者变得主动性缺乏、活动减少、孤独、自私、对周围环境兴趣减少、对周围人较为冷淡，甚至对亲人也漠不关心，情绪不稳、易激惹。认知功能的进一步损害会使精神行为症状恶化，可出现片断的幻觉、妄想（多以被偷窃和嫉妒为主）；无目的漫游或外走；睡眠节律紊乱，部分患者会出现昼夜颠倒情况；捡拾收藏废品；可表现为本能活动亢进，如性脱抑制、过度进食；有时可出现激越甚至攻击行为。 C（cognition）是指认知损害：阿尔茨海默病的神经认知损害以遗忘为先导，随后会累及几乎所有的认知领域，包括计算、定向、视

阿尔兹海默病的发病机制

阿尔兹海默病的发病机制 Prepared on 24 November 2020

阿尔兹海默病的发病机制 摘要：阿尔茨海默病（AD）又称原发性老年痴呆症，是一种神经系统退行性疾病。阿尔茨海默病主要有老年人患病，表现痴呆，并具有进行性和致命，使患者生活质量大幅下降，极大添加了家庭和社会负担，是一种对人类健康具有极大威胁的疾病。阿尔茨海默病是当前医学亟待攻克的难题，科学家们正在探索AD的发病机理和治疗方法。 关键词：阿尔茨海默病、老年斑、神经元纤维缠结 阿尔茨海默病（AD）是一种不可治愈的、进行性的、致命的退行性神经系统疾病。临床上以、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性表现为特征，病因迄今尚未明确。AD会使得神经细胞大量死亡，脑组织明显萎缩、重量变轻，破坏人的记忆能力和思维能力。阿尔茨海默病可分为早发性和晚发性两种。早发性AD比较少见，主要是遗传因素导致的。大多数患者属晚发性，直接致病因子尚不清楚，随着人体衰老和环境影响会导致患病。临床上，AD划分为三个阶段：早期、中期、晚期。早期患者出现记忆力减退；中期性格恶化，行为异常；到晚期病人生活已不能自理，无法正常活动[1]。 据统计，全世界65岁以上人口中有500多万患有AD。目前，中国阿尔茨海默病患者人数已居世界第一，同时也是全球增速最快的国家/地区之一，2010年中国阿尔茨海默病患者数就达到了569万，而只有21%的患者得到了规范诊断。随着我国人口老龄化程度的不断加深，老年人口数量占全国总人口数量的比重将不断增长[2]。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。我国老年人口基数日益庞大，对AD的研究迫在眉睫。 一、阿尔茨海默病的脑病理 AD患者脑的宏观和微观均有明显形态改变，主要是脑萎缩，患者的脑回变窄、脑沟增宽、脑室变大。脑萎缩始于内嗅皮层，随病情进展逐渐扩展至海马、内测颞叶、额顶区，而初级感觉和运动皮层（枕叶视皮层、中央前回和中央后回）相对保留[3]。 但脑萎缩的病人不一定就是AD。阿尔茨海默病的特性是在显微镜下可见淀粉样蛋白斑（又称老年斑，是AD的主要病变之一）、神经元纤维缠结、神经元减少、脑淀粉样血管病等主要病理改变。 1、老年斑 神经炎性斑又称老年斑，是AD的主要病变之一。老年斑是一种细胞外的病变，共有四种类型[4]：弥散斑，也称前淀粉样沉积，这种不含淀粉样蛋白纤丝的沉积是老年斑的初始阶段；原始斑，这种夹在正常与异常神经细胞间的聚合物由少量淀粉样蛋白组成边界不清楚，大小差别较大，斑内可见少量神经细胞；最后淀粉样蛋白则完全由淀粉样蛋白物质组成。这些淀粉样沉积物在脑组织及脑膜的微血管上可见，又称血管淀粉样变[5]。 2、神经元纤维缠结 神经元纤维缠结是阿尔茨海默病三种神经元纤维变性的一种，也是最主要的表现。神经元纤维缠结的一般特征是胞体内原纤维变粗、扭曲、不规则排列，甚至成一种绒球状，占据了胞质的大部分，将细胞器及细胞核挤在一起，乃至将其取代。末期阶段神经

阿尔兹海默症研究现状

阿尔茨海默病,即所谓的老年痴呆症类型之一，是一种中枢神经系统的退行性疾病，临床早期表现主要为患者记忆力的减退和生活自理能力的下降，最终导致发生进行的认知功能障碍和缺失、神经行为异常，出现精神状况及生活自理能力的完全丧失。其细胞外Aβ样子淀粉沉积物和老年斑的形成以及细胞内神经纤维缠绕和神经元细胞数目减少、神经胶质细胞的改变等是其典型的病例改变. AD的发病机制主要有Aβ毒性学说、微管相关蛋白突变学说、胰岛素学说、血管因素学说及基因学说，而其发病机制可能涉及到多种学说，且这其中可能存在着某种联系，具体机制尚有待进一步研究。 Aβ的神经毒性在AD 的发病过程中起着重要作用.在溶解的状态下Aβ能促进神经突生长，提高神经元的存活率，保护神经元。而沉积状态下的Aβ对神经元呈毒性作用，引起AD 病理改变———神经突退缩和神经元变性。目前，大量临床及基础研究均针对Aβ毒性作用已经是AD 研究的热点，靶点研究主要针对Aβ整个代谢及作用过程，包括抑制生成、促进清除、抑制聚集和沉积及抑制其神经毒性作用。但就目前研究的结果看，由于A β在AD 发病进程中涉及面过于广泛，临床上很难找到其准确的切入点. 在药物治疗研究成果中，既有已具备循证医学证据而被医生和患者广泛接受的胆碱酯酶抑制剂、谷氨酸受体拮抗剂、钙离子通道拮抗剂; 也有可能对提高AD 患者认知功能有一定疗效的药物，并已应用于临床，如抗氧化剂、抗炎症药物、改善脑代谢药物等，但目前暂无充分循证医学证据支持; 还有一些处于探索阶段的治疗手段，应用于临床尚待时日，但却为解除患者病痛拓展了新的思路，如某些针对分泌酶的药物。α－分泌酶为ADAM 蛋白家族的一员，其强化剂不仅可以上调其活性,减少Aβ生成，还可以增加具有神经保护作用的sAPPα生成，具有潜在的AD 治疗作用;β－分泌酶属于天冬氨酸蛋白酶，其抑制剂可以间接减少Aβ的生成;γ－分泌酶是直接催化产生Aβ的关键酶，寻找高选择性的γ－分泌酶抑制剂或调节剂成为目前研究的重点.然而，至今尚缺乏具有说服力的循证医学证据来证明这类药物对AD 患者的实际效果. 尽管现在在AD的预防和治疗研究方面已经取得了一定的成绩，但至今还没有证明哪种药物可以终止或逆转AD 的进程，治疗水平仍然只是改善症状或延缓进展。所以，还需要世界各地的研究人员一起为之努力，以期给病痛折磨的患者及家属带来更多的福祉.

阿尔茨海默病的研究现状

第36卷2012年第1期 黑龙江医学 HEI LONG JIANG MEDICAL JOURNAL Vol.36，No.1 Jan.2012阿尔茨海默病的研究现状 廖珏，廖新品 （泸州医学院病原生物中心，四川泸州646000） 关键词：综述；阿尔茨海默；病因；研究现状 doi：10.3969/j.issn.1004－5775.2012.01.006 学科分类代码：320.54中图分类号：R747.89文献标识码：A 阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD），又称原发性老年痴呆症，是一种神经系统退行性疾病。临床以记忆、感觉能、判断、思维能力、运动能和情感反应能力等降低为主。随着社会老龄化进程的加速，已成为严重威胁人类生命健康的疾病［1］。本文将就近年来国内外AD的病因、发病机制和药物治疗等方向的研究，作一综述。 1阿尔茨海默病的病因 1.1遗传因素 AD具有家庭聚集性，患者有阳性家族史。AD 患者的一级亲属有极大的患病危险性，是一般人的4.3倍，呈染色体显性遗传及多基因遗传。目前，至少已发现4种基因的突变或多型性与AD有关，即：淀粉样蛋白前体（APP）基因、早老素1基因（PS－1）、早老素2基因（PS－2）和载脂蛋白（apoE）基因［2］。 1.2炎症作用 在AD患者脑中，Aβ肽可引起炎症反应而致神经元丧失和认知功能障碍。研究证实，Aβ可激活胶质细胞而引起炎症反应。体外研究发现，激活的胶质细胞可通过炎症介质，如：白细胞介素1（IL－1）、化学因子及神经毒物质，而引起的神经毒作用［3］。 1.3铝中毒 流行病学研究显示，饮水铝含量与痴呆死亡率显著正相关。形态学研究发现：AD患者脑组织中铝水平较高，并发现铝可致脑组织神经纤维缠结（NF－T）和老年斑（SP）的形成［4］。 1.4雌激素水平 新近研究发现，绝经后体内雌激素水平减低与AD发病密切相关［5］。雌激素水平减低可能影响了机体对糖皮质激素的反应性，从而导致了AD的发病。 2阿尔茨海默病的发病机制研究 2.1β淀粉样蛋白级联学说 1984年，首次从AD病人脑膜血管壁中纯化并测得了Ag氨基酸顺序，其基本结构中都含40或42个氨基酸多肽，统称为β淀粉样蛋白［6］。之后，与AD相关的一些基因变化被陆续报道。该学说认为，AD患者可能是由于APP和早老素（presenilin，PS）基因的突变改变了p和蛋白酶对APP酶切过程或酶活性，从而产生过多的AB或高积聚能力的Aβ1－42。因此，β淀粉样蛋白级联学说认为，Aβ异常分泌和产生过多会导致出现AD的其他病理变化，是AD发病的核心环节，减少AI3的形成、抑制AI3沉积，是预防和治疗AD的根本途径［7］。 2.2免疫功能突变 已在AD的神经病变中发现抗原提呈，人类组化相容性抗原（HLA）－DR阴性和其他免疫调节细胞，补体成分，炎性细胞因子（CK）和急性反应物，并且在AD患者的脑内存在抗胆碱能神经元等多种抗体。推测自身抗胆碱能神经元抗体可能是引起胆碱能神经元损伤的一个原因，与AD的病理学特征的形成存在一定关系，淀粉样变性作为“非自身”抗原，可激活补体系统并加速合成补体及各种抑制因子，造成广泛的神经原损伤和丧失［8］。 2.3细胞骨架的改变 微管是神经细胞中参与胞体与轴突营养输送的通道，是细胞骨架的重要成分，它由微管蛋白和微管相关蛋白（MAP）组成，tau蛋白是MAP的主要成分。在AD脑内，异常过度磷酸化的tau蛋白含量显著升高并聚集成双螺旋丝形式，丧失了促进微管组装的生物活性导致细胞骨架的结构异常和神经细胞的死亡［9］。 2.4Tau蛋白学说 该学说认为，Tau蛋白的异常积聚是AD发病的主要环节，细胞外Ag积聚只是AD病理过程中一个必然病理表现，并非是痴呆发病的根本原因［10］。如临床认知能力的下降虽与NPI's的严重程度有很高的相关性，而与SPs数目多少并无太大关系；在带有3个外源性基因APP、PS和Tau基因的转基因小鼠中，发现神经元突触的丢失出现在Ag斑块沉积形成之前；在某些AD病人脑内并无成熟的SPs，而仅发现有弥散斑［11］。 3阿尔茨海默病的临床表现 AD临床表现以缓慢出现和逐渐进展的记忆障 61

阿尔兹海默病治疗指南

阿尔茨海默病诊断的新标准和指南 2011-10-27 00:00来源：丁香园 字体大小： 2011年4月19日，以阿尔茨海默病协会和国立卫生院(NIH)的国家老年研究所(NIA)为先锋的三个专家工作组在芝加哥于27年内首次发布了诊断阿尔茨海默病的新标准和指南。 工作组发行了随时可用的4项关于阿尔茨海默病痴呆和由于阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍(MCI)的临床诊断标准。提出的一项研究主题是关于临床前的阿尔茨海默病。关于阿尔茨海默病痴呆和由于阿尔茨海默病导致痴呆的生物标记物的使用问题仅作为一项研究议题被提出，此次未意图于其在临床中的使用。 总体而言，阿尔茨海默病诊断指南-扩展阿尔茨海默病定义使其包括此病的两个新的阶段：临床症状前轻度的症状但尚处于痴呆前的阶段；由阿尔茨海默病导致的失智症。这反映了当前的这样的观点：阿尔茨海默病患者在记忆和思维症状出现以前的数十年里脑中可以先产生明显的可测量的变化。 阿尔茨海默病协会首席官员，哲学博士WilliamThies说：“我们希望过去四分之一世纪里科学技术所取得的进步将有助于提高目前的诊断，带动这个领域的更早的检查和治疗，最终导致有效的病性改善疗法”，“这些条目的发展和出版是这个领域的重要的里程碑。也就是说，这些条目的发展和出版不是新的阿尔茨海默病诊断标准发展过程的结束，而是这个过程中重要的一步”。 国家健康协会的阿尔茨海默病中心项目的项目总监，哲学博士CreightonPhelps说“新的指南反映了时下关于脑中导致阿尔茨海默病的关键病理变化和他们与轻度认知障碍及阿尔茨海默病失智症的临床体征之间的关系”，“我们已经可以在临床症状出现前的阶段对这些病理改变进行检测，许多病人在此后很久才出现临床症状。如新指南中所述，随着关于生物标记物的进一步的研究，我们将最终可以预测哪些人具有发展为轻度认知障碍和阿尔茨海默病痴呆的危险，以及哪些人可以从干预措施的发展中获益最多”。 所推荐的新的阿尔茨海默病指南今天由阿尔茨海默病协会主办杂志 Alzheimer’s&Dementia在线出版。纸质版已安排在此杂志的2011年的5月份出版。 阿尔茨海默病的三个分期 目前的阿尔茨海默病的诊断标准通常确定诊断依赖于当个人、家庭或是朋友注意到其在思考、学习和记忆方面的症状。但是研究告诉我们，阿尔茨海默病可能在患者出现症状前数年甚至是数十年已经开始发病。 新的条目涉及阿尔茨海默病随着时间推移发展的三个阶段： ●阿尔茨海默病临床前-可测量的生物标记物（譬如脑部影像学和脑脊液化学检测）的变化在外部的症状可见之前表明疾病最早阶段的征象。目前没有这个阶段的临床诊断标准，但是工作组提供了一个科学的框架帮助研究者更好的定义阿尔茨海默病的这个阶段。 ●由于阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍-在记忆和思考能力方面的轻微的变化，足以被注意和评估，但是损害还不至于影响日常活动和功能。 ●由阿尔茨海默病导致的失智症-记忆、思考和行为症状损害到病人的日常生活的躯体功能。为了将来便于对阿尔茨海默病进行症状前治疗，作者认为对疾病最早期的脑的改变进行定义是很重要的，不只是疾病可以看见的、有症状的阶段。作者提出在阿尔茨海默病开始阶段伴随着一个长时期的非症状的阶段，在此阶段脑中有害的变化在进展，具有这些变化的生物标记物证据的个体发展为认知和行为损害的风险及进展为阿尔茨海默病痴呆的风险在增加。

抗阿尔兹海默病药物的研究进展

抗阿尔兹海默病药物的研究进展 罗伟文 （重庆第二师范学院生物与化学工程系，重庆南岸 400060） 摘要：阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)是多病因诱发的中枢神经退行性疾病。其病因及其发病机制尚明确，其中Tau蛋白假说、Aβ异常沉淀假说的影响力最大。本文将从多个方面来探讨抗阿尔兹海默病药物的研究进展。 关键词：Tau蛋白介导、Aβ蛋白、抗阿尔兹海默病药物、胆碱能假说 1.阿尔兹海默病 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。 阿尔兹海默病是老龄人口中发病率最高的疾病之一，严重的危害了人类健康。据有关部门统计，截至2015年全球阿尔兹海默病患者为4680万人，预计2030年将达到7470万人，2050年更将突破1亿3150万人。 2.阿尔兹海默病的病因及其发病机制 阿尔兹海默病的病因及其发病机制尚不明确，目前普遍认为，阿尔兹海默病与遗传、衰老、免疫功能异常、性激素水平、环境等诸多因素相关。提出了多种病因假说，包括胆碱能假说、Aβ异常沉积假说、Tau蛋白假说、自由基损伤假说、钙稳态失调假说、谷氨酸兴奋假说和基因突变假说等，其中胆碱能假说、Aβ异常沉积假说和Tau 蛋白假说影响力最大。 3.Tau蛋白介导阿尔兹海默病的机理及相关药物 3.1 Tau蛋白介导阿尔兹海默病的机理 阿尔兹海默病在病理上有两大显著特征,一是在大脑皮层和海马区神经细胞外出现β-淀粉样蛋白（β -amyloid，Aβ）聚集形成的老年斑（Senile Plaque,SP）；二是脑神经细胞内Tau蛋白异常聚集形成神经元纤维缠结（Neurofibrillary Tangle,NFT）。 其中细胞内的神经纤维缠结（NFT）主要由双螺旋纤维（Paried helical filaments，PHF）聚集而成，而研究表明病理的双螺旋纤维主要是由过度磷酸化的Tau蛋白组成。 目前以Tau蛋白作为阿尔兹海默病治疗靶点已经提出了多种策略：主要包括抑制Tau蛋白聚集，抑制Tau蛋白过度磷酸化、促进Tau蛋白脱磷酸化，加速Tau蛋白解聚，增加Tau蛋白的清除等。 3.2 Tau蛋白相关药物进展 3.2.1 Tau聚集抑制剂 研究表明可溶性的Tau蛋白转变成寡聚体和纤维丝的过程中会产生毒性，抑制Tau聚集成多聚体结构可能会阻止毒性的产生，同时还能增加单体Tau的含量以稳定微管。虽然用小分子阻止蛋白-蛋白相互作用被认为很难实现, 然而经过近些年的不懈努力, 许多课题组成功构建起了Tau 蛋白聚集的体外实验平台, 并利用高通量筛选等方法对大量小分子进 行筛选, 现在已经成功筛选到了一些抑制效果很好的小分子抑制剂。 亚甲基蓝（Methylene blue）是一种常用的染料，具有抗自由基的活性，并能直接抑制Tau的聚合，且易通过血脑屏障，构效关系研究表明，不带电荷的吩噻嗪平面共轭的结构对于Tau聚集的抑制能力非常重要。在动物实验中，单独或与乙酰胆碱酶抑制剂卡巴拉汀合用可扭转记忆力缺失和学习能力损伤，已进入I期临床研究 （亚甲基蓝结构图） 噻二唑啉衍生物替德格赛（Tideglusib）是非ATP竞争性GSK-3β抑制剂，口服给药可降低Tau蛋白磷酸化，减少淀粉样蛋白沉积和斑块相关的星形胶质细胞增殖，减少海马和内嗅皮质层神经元的丢失，改善空间记忆缺陷，降低大脑淀粉样蛋白斑聚集，并具有神经保护作用，耐受性良好，已进入II期临床实验。

阿尔茨海默病最新研究进展报告

[AAIC2014]阿尔茨海默病最新研究进展报告 美通社2014-07-27发表评论分享 2014年阿兹海默症协会国际会议（Alzheimer's Association International Conference 2014，简称 AAIC2014）在哥本哈根举行，会议报告的最新研究范围涵盖了阿兹海默症及痴呆研究。数据包括早期检测和诊断新进展、识别风险因素和可能的风险减小策略，以及有关对老年人生活方式多方面改变的前所未有的长期临床试验。 在 AAIC 2014 上发布的还有阿兹海默症基本脑科学最新信息、痴呆新病例的趋势和该疾病患者的总人数、白内障手术对于阿兹海默症患者的多方面益处、以及有关阿兹海默症预防试验所用药物的更多数据。 AAIC 是首屈一指的年度论坛，旨在发布和讨论最新的阿兹海默症和痴呆研究。AAIC 2014 汇聚了来自全球75个国家的大约4,000名领先专家和研究人员，有1,700多项科学报告，让世界向着痴呆科学最新突破又迈近了一步。 阿兹海默症早期检测的气味和眼睛测试潜力 AAIC 2014 上报告的最新研究范围涵盖了阿兹海默症及痴呆研究。数据包括早期检测和诊断新进展、识别风险因素和可能的风险减小策略，以及有关对老年人生活方式多方面改变的前所未有的长期临床试验。 来自 AAIC 2014 的两项研究提供了更多证据显示，不能正确识别气味可能预示着认知障碍和阿兹海默症的发展。基于气味识别测试、认知测试和脑部大小，一项包含215名老年人的研究中的研究人员发现脑细胞功能的丧失和记忆力恶化与气味识别能力相关。第二项代表多个种族的757人研究发现，气味识别缺陷与从轻度认知障碍向阿兹海默症转变风险的增加有关 -- 轻度认知障碍是一种轻微但可察觉和可衡量的记忆和思考能力的下降。研究对象在气味识别测试中的分数每下降一个点，其阿兹海默症风险就增加大约10%。 另外两项研究针对用眼睛测试来检测阿兹海默症的可能性进行了研究。其中一项研究的初步结果基于200名研究对象中的40人的研究结果，结果显示大脑中 beta-淀粉样蛋白