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2019专本专临床药代动力学B和答案

专业：药学（专升本,专）适用年级：2017级科目：药物代动力学满分：100分

总页数：4页出题日期：2019-5-8

一、概念解释（每概念2分，共10概念，共20分）

1. 血脑屏障

2. 肝药酶抑制剂

3. 肝肠循环

4. 零级动力学消除

5. 生物利用度

6. 血浆半衰期

7. 稳态血药浓度

8. 易化扩散

9. 体过程

10. 药物的排泄

二、问答题（共2题，每题4-6分，共10分）

1、Caco-2细胞作为体外吸收模型的优点？（4分）

2、举例说明药代动力学在药剂学中的应用。（6分）

三、选择题（共60题，每题1分，共60分）

1．大多数脂溶性药物跨膜转运是通过

A．易化扩散 B．简单扩散 C．膜孔滤过 D．主动转运 E．胞饮2．被动转运的特点是

A．从高浓度侧向低浓度侧转运 B．从低浓度侧向高浓度侧转运

C．需消耗能量 D．有竞争性抑制现象 E．有饱和限速现象

3．下列关于主动转运的叙述中，错误的是

A．从低浓度侧向高浓度侧转运 B．需特异性载体 C．不消耗能量

D．有竞争性抑制现象 E．有饱和限速现象

4．某弱酸药物的pka=3.4，在pH=7.4的血浆中其解离度为

A．90% B．99% C．99.9% D．99.99% E．10%

5.以下何种情况药物易通过简单扩散转运

A．解离型药物在酸性环境中 B. 解离型药物在碱性环境中

C. 弱碱性药物在酸性环境中

D. 弱酸性药物在碱性环境中

E. 弱酸性药物在酸性环境中

6．下列关于药物解离度的叙述中，错误的是（ C ）

A．弱酸性药物在酸性环境中解离度小，易吸收

B．弱碱性药物在碱性环境中解离度小，易吸收

C．弱酸性药物在酸性环境中解离度大，难吸收

D．弱酸性药物在碱性环境中解离度大，难吸收

E．弱碱性药物在酸性环境中解离度大，难吸收

7. 下列关于易化扩散的叙述中错误的是（ B ）

A．从高浓度侧向低浓度侧转运 B．需消耗能量 C．需特异性载体D．有饱和限速现象 E．有竞争性抑制现象

8．下列给药途径中，没有吸收过程的是（ E ）

A．口服给药 B．肌注射给药 C．皮下注射给药

D．呼吸道吸入给药 E．静脉注射或静脉滴注给药

9．下列因素中与药物吸收多少无关的是（ C ）

A．药物制型 B．给药途径 C．给药次数 D．药物剂量E．局部组织血流量

10．阿司匹林与碳酸氢钠同服时（ B ）

A．阿司匹林解离型增多，吸收增多 B．阿司匹林解离型增多，吸收减少C．阿司匹林非解离型增多，吸收增多 D．阿司匹林非解离型增多，吸收减少E．对阿司匹林吸收没有影响

11．首关消除常发生于（ E ）

A．舌下含服给药 B．直肠给药 C．肌注射给药

D．呼吸道吸入给药 E．口服给药

12．肌注给药吸收最快的是( A )

A.水溶液

B.油溶液

C.混悬液

D.胶状液

E.乳浊液13．药物与血浆蛋白结合后，可（ E ）

A．加快药物的转运 B．加快药物的代 C．加快药物的排泄

D．增强药物的作用 E．使药物活性暂时消失

14.药物血浆蛋白结合率高，则药物的作用( C )

A.起效慢，维持时间短

B.起效快，维持时间长

C.起效慢，维持时间长

D.起效快，维持时间短

E.起效快，对作用时间无影响

15.对药物分布过程没有影响的是( D )

A.药物的脂溶性

B.药物分子大小

C. 药物与组织的亲和力

D. 药物的剂量大小

E.药物与血浆蛋白的结合率

16．透过血脑屏障的药物必须具有（ B ）

A．药物水溶性强 B．药物脂溶性强 C．药物血浆蛋白结合率高

D．药物分子大 E．药物极性大

17.药物生物转化的主要部位是( B )

A.肺

B.肝

C.肾

D.肠壁

E.骨骼肌

18.药物生物转化是指( A )

A.药物在体发生化学结构变化的过程

B.药物与血浆蛋白结合的过程

C.使有活性药物变成无活性的代物过程

D.使无活性药物转变成有活性的代物过程

E.药物的解毒过程

19．肝药酶的特点是（ E ）

A．专一性高，变异性小，活性可变 B．专一性低，变异性大，活性不变C．专一性低，变异性小，活性不变 D．专一性高，变异性大，活性可变E．专一性低，变异性大，活性可变

20．下列药物中，具有药酶诱导作用的药物是（ D ）

A．保泰松 B．氯霉素 C．异烟肼 D．苯巴比妥 E．西咪替丁

21.关于药酶诱导剂的描述中错误的是( E )

A.有增强肝药酶活性作用

B.有促进肝药酶合成作用

C.可加快本身的代

D.可加快其他药物的代

E.可延长其他药物的血浆半衰期

22．苯妥英钠与氯霉素合用其血浓度较单独使用明显增高，其原因是氯霉素可（ C ）

A.促进苯妥英钠吸收

B.减少苯妥英钠排泄

C.抑制肝药酶，减少苯妥英钠代

D.抑制苯妥英钠自血液向组织转移

E.减少苯妥英钠与血浆蛋白结合

23.机体排泄药物的主要途径是( D )

A.呼吸道

B.肠道

C.胆道

D.肾脏

E.汗腺和唾液腺

24．在酸性尿液中，弱酸性药物（ B ）

A．脂溶性高，重吸收少，排泄快 B．脂溶性高，重吸收多，排泄慢

C．脂溶性低，重吸收少，排泄快 D．脂溶性低，重吸收多，排泄慢

E．脂溶性低，重吸收多，排泄快

25．尿液pH值对弱酸性药物排泄的影响是( C )

A.pH降低，解离度增大，重吸收减少，排泄加速

B.pH增高，解离度增大，重吸收增多，排泄减慢

C.pH增高，解离度增大，重吸收减少，排泄加速

D.pH降低，解离度增大，重吸收增多，排泄减慢

E.pH增高，解离度变小，重吸收减少，排泄加速

26.药物的肝肠循环主要影响( B )

A.药物作用快慢

B.药物作用持续时间

C.药物作用强弱

D.药物吸收多少

E.药物分布快慢

27．青霉素与丙磺舒合用可增强青霉素抗菌作用，其原因是（ D ）

A．丙磺舒与青霉素抗菌作用机理相似

B．丙磺舒可延缓细菌抗药性的产生

C．丙磺舒有促进青霉素的吸收作用

D．丙磺舒有竞争性抑制青霉素经肾上管分泌作用

E．丙磺舒有抑制肝药酶活性，减少青霉素的分解作用

28．药物的血浆半衰期是指（Ｂ）

A．有效血药浓度下降一半所需的时间 B．血浆药物浓度下降一半所需的时间C．药物与血浆蛋白结合下降一半所需的时间

D．稳态血药浓度下降一半所需的时间 E．以上均不是

29.一次给药后经几个血浆半衰期药物已基本消除?( Ｃ )

A.1

B.2～3

C.4～５

D.６

E.７～８

30.药物血浆半衰期长短取决于( Ａ )

A. 药物消除速度

B. 药物剂量

C.药物吸收速度

D.给药途径

E.以上均不是

31.某催眠药t1/2为2小时，给予100mg药物后入睡，当病人体剩下12.5mg时清

醒过来，这位病人睡了多少时间?( Ｃ )

A.2小时

B.4小时

C.6小时

D.8小时

E.10小时

32. (接上例)如给予200mg药物，则病人的睡眠可延长多少时间?( Ｅ )

A.10小时

B.8小时

C.6小时

D.4小时

E.2小时

33．恒量、间隔一个半衰期给药，经过几个血浆半衰期体药物达稳态浓度?( D ) A.1 B.2 C.3 D.4～5 E.8

34．药物的生物利用度是指（ E ）

A．药物吸收进入体的药量 B．药物吸收进入体循环的药量

C．药物从胃肠道吸收进入门静脉系统的药量 D．药物吸收进入体的速度E．药物吸收进入体循环的药量和速度

35．一级动力学消除的药物其血浆半衰期（ E ）

A．随血药浓度而变化 B．随药物剂量而变化 C．随给药途径而变化D．随给药次数而变化 E．固定不变

36．零级动力学消除的药物其血浆半衰期（ A ）

A．随血药浓度而变化 B．随药物剂量而变化 C．随给药途径而变化D．随给药次数而变化 E．固定不变

37．下列关于稳态血药浓度的叙述中，错误的是（ D ）

Ａ.定时定量给药必须经4～5个半衰期才可达到稳态浓度

Ｂ．达到稳态血药浓度表示药物吸收速度与消除速度相等

Ｃ．达到稳态血药浓度表示药物吸收的量与消除的量相等

Ｄ．增加剂量可加快稳态血药浓度的到达

Ｅ．增加剂量可升高血药稳态浓度

38．一级动力学消除是指（ A ）

A．单位时间消除恒定比例的药物 B．单位时间消除恒定量的药物

C．剂量过大超过机体最大消除能力时的消除 D．药物经肾脏排泄过程E．药物在肝脏生物转化过程

39．一级动力学消除的特点是（ D ）

A.血浆消除半衰期随血药浓度的高低而增减

B.血浆消除半衰期随给药剂量大小而增减

C.单位时间药物消除的数量是恒定的

D.单位时间药物消除的比例是恒定的

E.体药物浓度过高时，以最大能力消除药物

40．剂量相等的两种药物，Vd小的药物比Vd大的药物（ D ）

A．稳态血药浓度低 B．血浆蛋白结合率低 C．生物利用度低

D．体药物浓度高 E．达到稳态浓度所需药物剂量大

41、下列关于药物吸收的叙述中错误的是

A、吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程

B、皮下或肌注给药通过毛细血管壁吸收

C、口服给药通过首过消除而使吸收减少

D、舌下或直肠给药可因首过消除而降低药效

E、皮肤给药大多数药物都不易吸收

42、丙磺舒可以增加青霉素的疗效。原因是

A、在杀菌作用上有协同作用

B、两者竞争肾小管的分泌通道

C、对细菌代有双重阻断作用

D、延缓抗药性产生

E、增强细菌对药物的敏感性

43、酸化尿液时，可以使弱碱性药物经肾排泄时

A、解离多，再吸收多，排出慢

B、解离少，再吸收多，排出慢

C、解离少，再吸收少，排出快

D、解离多，再吸收少，排出快

E、解离多，再吸收少，排出慢

44、弱酸性药物在碱性尿液中

A、解离多，在肾小管再吸收多，排泄慢

B、解离少，再吸收多，排泄慢

C、解离多，再吸收少，排泄快

D、解离少，再吸收少，排泄快

E、解离多，再吸收多，排泄快

45、碱化尿液可使弱碱性药物

A、解离少，再吸收多，排泄慢

B、解离多，再吸收少，排泄慢

C、解离少，再吸收少，排泄快

D、解离多，再吸收多，排泄慢

E、排泄速度不变

46、关于药物跨膜转运的叙述中错误的是

A、弱酸性药物在酸性环境解离度小，易转运

B、弱酸性药物在碱性环境解离度小，易转运

C、弱碱性药物在碱性环境解离度小，易吸收

D、弱碱性药物在酸性环境解离度大，不易转运

E、溶液pH的变化对弱酸性和弱碱性药物的转运影响大

47、阿司匹林的pKa是3.5，它在pH为7.5的肠液中，约可吸收

A、1％

B、0.1％

C、0.01％

D、10％

E、99％

48、某弱酸性药物pKa=4.4，其在胃液(pH=1.4)中的解离度约为

A、0.5

B、0.1

C、0.01

D、0.001

E、0.0001

49、评价药物吸收程度的药动学参数是

A、药-时曲线下面积

B、清除率

C、消除半衰期

D、药峰浓度

E、表观分布容积

50、某弱酸性药物在pH=7.0的溶液中90％解离，其pKa值约为

A、6

B、5

C、7

D、8

E、9

51、弱酸性药物在pH=5的液体中有50％解离，其pKa值约为

A、2

B、3

C、4

D、5

E、6

52、药物的pKa值是指其

A、90％解离时的pH值

B、99％解离时的pH值

C、50％解离时的pH值

D、10％解离时的pH值

E、全部解离时的pH值

53、体液的pH值影响药物转运是因为它改变了药物的

A、稳定性

B、脂溶性

C、pKa

D、离解度

E、溶解度

54、药物经下列过程时，何者属主动转运

A、肾小管再吸收

B、肾小管分泌

C、肾小球滤过

D、经血脑屏障

E、胃黏膜吸收

55、下列关于药物主动转运的叙述错误的是

A、要消耗能量

B、可受其他化学品的干扰

C、有化学结构的特异性

D、只能顺浓度梯度转运

E、转运速度有饱和现象

56、易化扩散的特点是

A、不耗能，顺浓度差，特异性高，无竞争性抑制现象

B、不耗能，顺浓度差，特异性不高，有竞争性抑制现象

C、耗能，顺浓度差，特异性高，有竞争性抑制现象

D、不耗能，顺浓度差，特异性高，有竞争性抑制现象

E、转运速度无饱和现象

57、有关药物简单扩散的叙述错误的是

A、不消耗能量

B、需要载体

C、不受饱和限度的影响

D、受药物分子量大小、脂溶性、极性的影响

E、扩散速度与膜的性质、面积及膜两侧的浓度梯度有关

58、脂溶性药物在体通过生物膜的方式是

A、主动转运

B、简单扩散

C、易化扩散

D、膜孔滤过

E、离子通道转运

59、患者高热发生惊厥时，需用地西泮紧急抢救，最适宜的给药途径是

A、舌下给药

B、皮下注射

C、肌注射

D、静脉注射

E、栓剂给药

60、肝肠循环定义是

A、药物在肝脏和小肠间往返循环的过程

B、药物在肝脏和大肠间往返循环的过程

C、药物在肝脏和十二指肠间往返循环的过程

D、药物经十二指肠吸收后，经肝脏转化再入血被吸收的过程

E、药物自胆汁排泄到十二指肠后，在肠道被再吸收又回到肝脏的过程

标准答案

一、名词解释（5题，2分/题，共10分）

略

二、问答题（共6题，5分/题，共30）

1、Caco-2细胞作为体外吸收模型的优点？（4分）

（1）可作为研究药物吸收的快速筛选工具;

（2）在细胞水平上研究药物在小肠粘膜中的吸收、转运和代;

（3）可以同时研究药物对粘膜的毒性;

（4）由于Caco-2细胞来源于人, 不存在种属的差异性。

2、举例说明药代动力学在药剂学中的应用。（6分）

（1）生物利用度评价制剂质量

（2）吸收快慢评价药物吸收速度

（3）体分布评价药物作用靶向性

三、单项选择题

1-5BACDE

6-10CBECB

11-15EAECD

16-20BBAED

21-25ECDBC

26-30BDBCA

31-35CEDEE

36-40ADADD

41、D 42、B 43、D 44、C 45、A 46、B 47、C 48、D 49、A 50、A 51、D 52、C 53、D 54、B 55、D 56、D 57、B 58、B 59、D 60、E

生物药剂学与药物动力学实验讲解

生物药剂学与药物动力学实验讲义中药药剂学教研室编写 2006年12月

目录实验一片剂溶出度试验 (4) 实验二尿药法测定水杨酸钠片剂的生物利用度 (7) 实验三扑热息痛血管外给药的药物动力学研究 (10) 实验四大鼠在体小肠吸收实验 (13) 实验五氨茶碱药物动力学的研究 (15) 生物药剂学与药物动力学实验须知生物药剂学与药物动力学属于药物临床应用学科的范畴，具有综合性强、应用性强、创新性强等特点。生物药剂学与药物动力学实验是教学的重要组成部分，是理论与实践结合的主要方式之一。通过实验课不仅能印证、巩固和扩展教学内容，还能训练基本操作技能，培养良好的实验作风。为保证实验课顺利进行，并达到预期的目的，实验中必须做到以下六个方面： 1．预习实验内容通过预习，明确实验目的与要求，对实验内容做到心中有数，并能合理安排实验顺序与时间。要明确每个处方中药物与辅料的用途。 2．遵守实验纪律不迟到，不早退，不旷课，保持实验肃静，未经许可，不得将实验室物品带离实验室。 3．重视药剂卫生进入实验室必须穿整洁的白工作服。先将工作台面擦洗干净再开始做实验。实验过程中应始终注意台面、地面的整洁，各种废弃物应投入指定位置，不能随手乱丢，更不能弃入水槽内。完成实验后，应将容器、仪器清洁，摆放整齐，台面擦净，经教师同意后方能离开。值日生负责整理公用器材，清扫实验室，关好水、电、门、窗。 4. 细心操作、勤于思考称量药品、试剂时，要在称量前（拿取时）、称量时和称量后（放回时）进行三次核对。称量完毕应立即盖好瓶塞，放回原处。对剧毒药品更要仔细核对名称与剂量，并准确称取。实验中要严格控制好实验条件，认真操作每一道工序，以保证成品质量。实验成品应标明名称、规格、配制者、配制时间，并交教师验收。实验中遇到问题应先独立思考，再请教他人。在实验中逐步形成整洁、细致、严谨、冷静、善于观察、善于思考、勤于动手的实验风格。 5．正确使用仪器、注意安全使用仪器时要按使用方法正确操作，不熟悉操作方法时，应在教师指导下使用。各种仪器、容器使用时要注意轻拿、轻放，用毕要清洁后放回规定位置。

化学药物临床药代动力学研究技术指导原则

【H】G C L 1-2 指导原则编号：化学药物临床药代动力学研究技术指导原则二○○五年三月

目录一、概述 (1) 二、药代动力学研究生物样品分析方法的建立和确证 (2) （一）常用分析方法 (2) （二）方法学确证 (2) 1、特异性 (3) 2、标准曲线和定量范围 (3) 3、定量下限 (4) 4、精密度与准确度 (4) 5、样品稳定性 (5) 6、提取回收率 (5) 7、微生物学和免疫学分析 (5) 8、方法学质控 (6) （三）分析数据的记录与保存 (6) 1、方法建立与确认的数据 (7) 2、样品分析的数据 (7) 3、其他相关信息 (7) 三、药代动力学研究的具体内容 (7) （一）健康志愿者药代动力学研究 (8) 1、单次给药药代动力学研究 (8) 2、多次给药药代动力学研究 (11) 3、进食对口服药物制剂药代动力学影响的研究 (13) 4、药物代谢产物的药代动力学研究 (14) 5、药物-药物的药代动力学相互作用研究 (14) （二）目标适应症患者的药代动力学研究 (15)

（三）特殊人群药代动力学研究 (15) 1、肝功能损害患者的药代动力学研究 (15) 2、肾功能损害患者的药代动力学研究 (16) 3、老年人药代动力学研究 (17) 4、儿科人群药代动力学研究 (17) 四、结语 (18) 五、参考文献 (19) 六、著者 (20)

化学药物临床药代动力学研究技术指导原则一、概述新药的临床药代动力学研究旨在阐明药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的动态变化规律。对药物上述处置过程的研究，是全面认识人体与药物间相互作用不可或缺的重要组成部分，也是临床制定合理用药方案的依据。在药物临床试验阶段，新药的临床药代动力学研究主要涉及如下内容： 1、健康志愿者药代动力学研究包括单次给药的药代动力学研究、多次给药的药代动力学研究、进食对口服药物药代动力学影响的研究、药物代谢产物的药代动力学研究以及药物－药物的药代动力学相互作用研究。 2、目标适应症患者的药代动力学研究 3、特殊人群药代动力学研究包括肝功能损害患者的药代动力学研究、肾功能损害患者的药代动力学研究、老年患者的药代动力学研究和儿童患者的药代动力学研究。上述研究内容反映了新药临床药代动力学研究的基本要求。在新药研发实践中，可结合新药临床试验分期分阶段逐步实施，以期阐明临床实践所关注的该药药代动力学的基本特征，为临床合理用药奠定基础。鉴于不同类型药物的临床药代动力学特征各不相同，故应根据所研究品种的实际情况进行综合分析，确定不同阶段所拟研究的具体内容，合理设计试验方案，采用科学可行的试验技术，实施相关研究，并作出综合性

(完整版)药物非临床药代动力学研究技术指导原则

附件5 药物非临床药代动力学研究技术指导原则一、概述非临床药代动力学研究是通过体外和动物体内的研究方法，揭示药物在体内的动态变化规律，获得药物的基本药代动力学参数，阐明药物的吸收、分布、代谢和排泄（Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion, 简称ADME）的过程和特征。非临床药代动力学研究在新药研究开发的评价过程中起着重要作用。在药物制剂学研究中，非临床药代动力学研究结果是评价药物制剂特性和质量的重要依据。在药效学和毒理学评价中，药代动力学特征可进一步深入阐明药物作用机制，同时也是药效和毒理研究动物选择的依据之一；药物或活性代谢产物浓度数据及其相关药代动力学参数是产生、决定或阐明药效或毒性大小的基础，可提供药物对靶器官效应（药效或毒性）的依据。在临床试验中，非临床药代动力学研究结果能为设计和优化临床试验给药方案提供有关参考信息。本指导原则是供中药、天然药物和化学药物新药的非临床药代动力学研究的参考。研究者可根据不同药物的特点，参考本指导原则，科学合理地进行试验设计，并对试验结果进行综合评价。本指导原则的主要内容包括进行药物非临床药代动力学研究的基本原则、试验设计的总体要求、生物样品的测定方法、研究项目（血

药浓度-时间曲线、吸收、分布、排泄、血浆蛋白结合、生物转化、对药物代谢酶活性及转运体的影响）、数据处理与分析、结果与评价等，并对研究中其他一些需要关注的问题进行了分析。附录中描述了生物样品分析和放射性同位素标记技术的相关方法和要求，供研究者参考。二、基本原则进行非临床药代动力学研究，要遵循以下基本原则：（一）试验目的明确；（二）试验设计合理；（三）分析方法可靠；（四）所得参数全面，满足评价要求；（五）对试验结果进行综合分析与评价；（六）具体问题具体分析。三、试验设计（一）总体要求 1. 受试物中药、天然药物：受试物应采用能充分代表临床试验拟用样品和/或上市样品质量和安全性的样品。应采用工艺路线及关键工艺参数确定后的工艺制备，一般应为中试或中试以上规模的样品，否则应有充分的理由。应注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件、有效期及配制方法等，并提供质量检验报告。由于中药的特殊性，建议现用现配，否则应提供数据支持配制后受试物的质量稳定性及均匀性。当给药时间较

中国医科大学2020年7月考试《药物代谢动力学》考查课试题-题库资料答案

说明：本题库为中医大考查课复习资料，请仔细比对题目，不确保每道题都有，请确保本资料对您有用在下载！！科目：药物代谢动力学试卷名称：2020年7月药物代谢动力学正考满分：100 满分 100 与以下各题总分 100 相等单选题 1.有关药物从肾脏排泄的正确叙述是：()(分值：1分) A.改变尿液pH可改变药物的排泄速度 B.与血浆蛋白结合的药物易从肾小球滤过 C.解离的药物易从肾小管重吸收 D.药物的排泄与尿液pH无关 E.药物的血浆浓度与尿液中的浓度相等提示：本题为必答题，请认真阅读题目后再作答 --本题参考答案：A 2.关于药物与血浆蛋白的结合,叙述正确的是：()(分值：1分) A.结合是牢固的 B.结合后药效增强 C.结合特异性高 D.结合后暂时失去活性 E.结合率高的药物排泄快提示：本题为必答题，请认真阅读题目后再作答 --本题参考答案：D 3.肝药酶的特征为：()(分值：1分) A.专一性高,活性高,个体差异小 B.专一性高,活性高,个体差异大 C.专一性高,活性有限,个体差异大 D.专一性低,活性有限,个体差异小 E.专一性低,活性有限,个体差异大提示：本题为必答题，请认真阅读题目后再作答 --本题参考答案：E 4.药物转运最常见的形式是：()(分值：1分) A.滤过 B.简单扩散 C.易化扩散 D.主动转运 E.以上都不是提示：本题为必答题，请认真阅读题目后再作答 --本题参考答案：B 5.某弱碱性药在pH 5．0时,它的非解离部分为90．9%,该药的pKa接近哪个数值？()(分值：1分) A.2 B.3 C.4

D.5 E.6 提示：本题为必答题，请认真阅读题目后再作答 --本题参考答案：C 6.药物的吸收与哪个因素无关？()(分值：1分) A.给药途径 B.溶解性 C.药物的剂量 D.肝肾功能 E.局部血液循环提示：本题为必答题，请认真阅读题目后再作答 --本题参考答案：C 7.多数药物在血中是以结合形式存在的,常与药物结合的物质是：()(分值：1分) A.白蛋白 B.球蛋白 C.血红蛋白 D.游离脂肪酸 E.高密度脂蛋白提示：本题为必答题，请认真阅读题目后再作答 --本题参考答案：A 8.药物的排泄途径不包括：()(分值：1分) A.血液 B.肾脏 C.胆道系统 D.肠道 E.肺提示：本题为必答题，请认真阅读题目后再作答 --本题参考答案：A 9.关于药物在体内的生物转化,下列哪种观点是错误的？()(分值：1分) A.生物转化是药物从机体消除的唯一方式 B.药物在体内代谢的主要氧化酶是细胞色素P450 C.肝药酶的专一性很低 D.有些药物可抑制肝药酶合成 E.肝药酶数量和活性的个体差异较大提示：本题为必答题，请认真阅读题目后再作答 --本题参考答案：A 10.某药的t1/2为24h,若该药按一级动力学消除,一次服药后约经几天体内药物基本消除干净(分值：1分) A.2d B.1d C.0．5d D.5d E.3d 提示：本题为必答题，请认真阅读题目后再作答

临床前药物代谢动力学研究指导原则(动物)

临床前药物代谢动力学研究指导原则一、研究目的及内容临床前进行药物动力学研究，日的在于了解新药在动物体内动态变化的规律及特点，给临床合理用药提供参考；其内容包括药物的吸收、分布、排泄、蛋白结合等。根据数学模型，求算重要的药物动力学参数。二、动物选择与注意事项必须采用成年、健康动物。常用动物为大鼠、小鼠、免、豚鼠、狗等。首选动物与性别尽量与药效学或毒理学研究所用动物一致。尽量在清醒状态下进行。动物进实验室应饲养3—5天再开始实验。给药途径要选择拟在临床上用的途径(如有特殊情况加以说明)。三、药物在生物样品中的分离与测定要建立一个灵敏、特异、重现性好的测定方法。 (一)灵敏度：一般以ng(或ug)／ml(g)生物样品表示。度，或能检测出Cmax的1／10浓度。 (二)特异性：必须证明所测药物为原形药或其代谢产物。 (三)重现性：用cv％表示药物加入生物样品中反复测定的变异系数，在实际所用标准曲线(至少四个浓度)范围内，日内变异系数争取达到5％以内，但不能超过10％。(四)标准曲线及回收率： 1．要指明药物的化学纯度。 2．要进行药物在血、尿、粪、胆汁及组织匀浆等中的标准曲线，每条标准曲线在应用浓度范围内，最少包含四个药物浓度；并指出其相关系数。要注意不同组织的空白干扰及回收率可能不同。 3．在所测浓度范围内，药物自生物样品的回收率不低于70％。(如有特殊情况，请加以说明。) (五)分离及测定： 1.根据实验室条件，首选先进的HPLC、HPTLC、GC等分离方法，以及可见光、紫外光、荧光等测定方法。 2．用放射性核素标记药物，在用前要进行纯度检查，放化纯度要＞95％。定位标记要指明标记位置。尽量不用以曝射法法制备的非定位3H标记物。 3．放射免疫法和酶标免疫法具有—定持异性，灵敏度高，但原药与其代谢产物或内源性物质常有交叉反应，需提供证据，说明其特异性。 4．生物检定法常能反映药效学本质．一般特异性较差，最好用特异性好的方法予以对比、证明，否则要加以说明。四、药物动力学参数测定 (一)血药浓度一时间曲线(药一时曲线)： 1．给药后取血时间应注意到下列三个时相的时间点分布。光做项试，摸索各自范围。

药代动力学试题

1 影响药物代的因素有哪些及评价药物代的方法？ 2 药物动力学参数包括哪些？阐明各个参数的意义？ 1.影响药物代的因素： (1)给药途径的影响一种药物可以制成多种剂型，因此可以有不同的给药途径和方法。给药途径和方法影响药物代进而影响疗效，因而引起了人们对给药方法研究的重视。这与药物代酶在体的分布以及局部器官和组织的血流量有关。由于肝脏和胃肠道存在众多的药物代酶，“首过效应”是导致口服药物体代差异的主要原因。给药剂量和剂型的影响 (任何药物代反应都是在酶参与下完成的。体的酶都是有一定量的，当体药物量超过酶的代反应能力的时候，代反应往往会出现饱和的现象。在硫酸结合和甘氨酸结合的代反应中，用较少的剂量就能达到饱和的作用)。 ①剂量对代的影响机体对药物的代能力主要取决于体各种药物代酶的活力和数量。代存在饱和现象。剂量过大时出现中毒反应。 ②剂型对代的影响对口服后要在胃肠道中代的药物影响大。如：口服含1g水酰胺的溶液、混悬液、和颗粒剂后，测得尿中硫酸酯的量，服用颗粒剂比溶液剂和混悬剂多，这是因为颗粒剂吸收前需要溶解，吸收较慢，不会出现硫酸结合反应的饱和状态，生产硫酸酯的量就多，这是剂型对代影响的结果。

药物的光学异构特性对药物代的影响体的酶及药物受体具有立体选择性，导致不同异构体显示明显的代差异。酶诱导作用和酶抑制作用药物重复应用或与其他药物合并应用时，药物代发生了变化。这种变化可分为两类：一类是某些药物的代被另外一些药物所促进（诱导），另一类是某些药物代被其它药物所抑制，促进代的物质叫做诱导剂，抑制代的物质叫做抑制剂。有的药物对某一药物来说是诱导剂，对另一药物来说可能是抑制剂。 ①酶抑制作用某些药物能抑制肝微粒体中酶的作用，使其它药物代速率减慢，导致药理活性及毒副作用增加，这些具有酶抑制作用的药物称酶的抑制剂。酶抑制作用包括不可逆抑制（抑制剂+P450活性部位结合，阻止其与氧结合而失活，常见药物：乙炔雌二醇、炔诺酮、安体舒通等）和可逆抑制（β-二乙氨乙基二苯丙乙酸酯）。 ②酶诱导作用酶诱导剂也可加速本身的代，可导致药物临床疗效降低，产生耐受性。如：苯巴比妥：自身酶诱导剂，开始几天有效，连续服用代速度加快，安眠作用下降。保泰松：自身酶诱导剂，开始几天血浓高，副作用大，连续服用后，副作用减小。生理性因素对药物代的影响

化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则

指导原则编号：【H】G P T 5-1 化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则二○○五年三月

目录一、概述 (1) 二、基本原则 (2) 三、试验设计 (2) （一）总体要求 (2) （二）生物样本的药物测定方法 (3) （三）研究项目 (4) 四、数据处理与分析 (9) 五、结果与评价 (9) 六、常见问题与处理思路 (10) 七、参考文献 (13) 八、附录（生物样品的分析方法） (15) 九、著者 (21)

化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则一、概述非临床药代动力学研究是通过动物体内、外和人体外的研究方法，揭示药物在体内的动态变化规律，获得药物的基本药代动力学参数，阐明药物的吸收、分布、代谢和排泄的过程和特点。非临床药代动力学研究在新药研究开发的评价过程中起着重要作用。在药效学和毒理学评价中，药物或活性代谢物浓度数据及其相关药代动力学参数是产生、决定或阐明药效或毒性大小的基础，可提供药物对靶器官效应（药效或毒性）的依据；在药物制剂学研究中，非临床药代动力学研究结果是评价药物制剂特性和质量的重要依据；在临床研究中，非临床药代动力学研究结果能为设计和优化临床研究给药方案提供有关参考信息。本指导原则是供药物研究开发机构进行化学药品新药的非临床药代动力学研究的参考，而不是新药申报的条框要求。研究者可根据不同药物的特点，参考本指导原则，科学合理地进行试验设计，并对试验结果进行综合评价。本指导原则的主要内容包括进行非临床药代动力学研究的基本原则、试验设计的总体要求、生物样品的药物分析方法、研究项目（血药浓度-时间曲线、吸收、分布、排泄、血浆蛋白结合、生物转化、对药物代谢酶活性的影响）、数据处理与分析、结果与评价等，并对研究中的一些常见问题及处理思路进行了分析。

15第十二章新药临床前药物代谢动力学研究

第十二章新药临床前药物代谢动力学研究第一节新药临床前药物代谢动力学研究的目的和意义创新药物的开发是一项高风险、高投入和高回报的产业。一旦一个创新药物开发成功并上市就可以为开发者带来巨额的利润。但目前创新药物开发的成功率的很低,命中率约为五万分之一,在发达国家开发成功一种新药需要耗资5-10亿美元左右,研究周期约在10年左右。许多体外研究认为很有前途的候选化合物可能因在体内活性很低甚至无体内活性或体内具有较大的毒性而夭折，造成极大的人力和财力的浪费。缺乏体内活性可能是由于其药动学性质不理想，如首关消除较强或不易通过肠黏膜被吸收，生物利用度太低；或代谢太快，半衰期太短；或不易通过生物膜而进入靶器官。而体内的毒性则可能是由于其在体内形成的毒性代谢物所致。据文献报道进入临床试验后约有40%的候选化合物是由于药动学方面的原因而被淘汰的，这足以说明药动学研究在创新药开发研究中的作用。一个候选化合物不仅要有较高的体外活性和较低的毒性，还应具有理想的药动学性质，即较高的生物利用度和理想的半衰期。因此，在新药开发的早期阶段，可利用各种体内和体外模型对候选化合物药动学进行初筛，以便在研究开发的早期就确定该候选化合物是否有继续开发的价值，并可以根据筛选的结果对先导化合物进行结构改造或修饰，以获得具有良好药动学特性的新候选化合物。最优的候选化合物是从一次次的优化循环中诞生的，每一次的优化循环都通过药理学、毒理学和药动学筛选结果反馈来指导下一步合成或结构改造。这样循环往复最终产生具有良好的药理学、毒理学和药动学特性的最佳候选化合物，进入下一步的临床研究。由此可见新药的临床前药动学研究在创新药物的开发研究中占有重要的地位，它与临床前药理学研究和毒理学研究一起构成一个三位一体的完整的新药筛选和评价体系。临床前药动学研究的目的是阐明新药在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程和特点，并提供一些重要的药动学参数，进而揭示新药在体内动态变化规律性，包括吸收的速度和程度；全身分布情况，药物的血浆蛋白结合率；阐明代谢物的结构、转化途径及其动力学；排泄的途径、速率和排泄量。它可以为 293

2019专本专临床药代动力学B和答案

专业：药学（专升本,专）适用年级：2017级科目：药物代动力学满分：100分总页数：4页出题日期：2019-5-8 一、概念解释（每概念2分，共10概念，共20分） 1. 血脑屏障 2. 肝药酶抑制剂 3. 肝肠循环 4. 零级动力学消除 5. 生物利用度 6. 血浆半衰期 7. 稳态血药浓度 8. 易化扩散 9. 体过程 10. 药物的排泄

二、问答题（共2题，每题4-6分，共10分） 1、Caco-2细胞作为体外吸收模型的优点？（4分） 2、举例说明药代动力学在药剂学中的应用。（6分）三、选择题（共60题，每题1分，共60分） 1．大多数脂溶性药物跨膜转运是通过 A．易化扩散 B．简单扩散 C．膜孔滤过 D．主动转运 E．胞饮2．被动转运的特点是 A．从高浓度侧向低浓度侧转运 B．从低浓度侧向高浓度侧转运 C．需消耗能量 D．有竞争性抑制现象 E．有饱和限速现象 3．下列关于主动转运的叙述中，错误的是 A．从低浓度侧向高浓度侧转运 B．需特异性载体 C．不消耗能量 D．有竞争性抑制现象 E．有饱和限速现象 4．某弱酸药物的pka=3.4，在pH=7.4的血浆中其解离度为 A．90% B．99% C．99.9% D．99.99% E．10% 5.以下何种情况药物易通过简单扩散转运 A．解离型药物在酸性环境中 B. 解离型药物在碱性环境中 C. 弱碱性药物在酸性环境中 D. 弱酸性药物在碱性环境中 E. 弱酸性药物在酸性环境中 6．下列关于药物解离度的叙述中，错误的是（ C ） A．弱酸性药物在酸性环境中解离度小，易吸收 B．弱碱性药物在碱性环境中解离度小，易吸收 C．弱酸性药物在酸性环境中解离度大，难吸收 D．弱酸性药物在碱性环境中解离度大，难吸收 E．弱碱性药物在酸性环境中解离度大，难吸收 7. 下列关于易化扩散的叙述中错误的是（ B ）

药代动力学复习试题

药代动力学复习题第一章生物药剂学概述问答题： 1、生物药剂学研究的内容和目的是什么？ 2、生物药剂学与制剂质量和临床用药的关系？ 3、什么是生物药剂学？何为剂型因素与生物因素？ 4、何为生物药剂学?研究它有什么意义? 5、试述新剂型开发与生物药剂学研究的关系。 6、何为药物在体内的处置与消除? 7、口服片剂吸收的体内过程有哪些? 第二章口服药物的吸收问答题： 1、何谓吸收？ 2、试述生物膜的组成，结构，功能及其模式对药物吸收的关系？ 3、人体哪些部位给药兼有局部及全身两种作用？各举例说明之。 4、人体各部位的ｐｈ约为多少？ｐｈ对药物吸收的影响如何？ 5、药物以何种方式或途径透过下列部位生物膜？（胃肠道、口腔、鼻腔、皮肤、眼角膜） 6、影响胃肠道吸收的主要因素有哪些？ 7、药物转运机制中以被动转运为重要，何故？ 8、何类药物在小肠转运过程中出现饱和现象及部位特性，使此类药物在服用中应注意什么？ 9、哪些部位的药物吸收与分子量影响不大，何故？ 10、一般药物以何种型式透过细胞膜，进入血浆后主要以何种方式起作用？ 11、药物脂／水分配系数值不宜过大对吸收的意义何在？试举胃肠道与皮肤吸收为例？ 12、小肠、大肠粘膜表面各有何特点？与药物吸收的关系如何？ 13、影响胃排空速率的因素有哪些？哪些药物饱腹服用吸收反而好？ 14、药物的溶出速率对吸收有何意义？有哪些影响溶出速率的因素？ 15、采用哪些方法增加难溶性药物的溶出速率？ 16、对溶解缓慢或难溶性药物为增加其吸收，可采用减小粒径（为粉化）的方法，但不适合与哪些性质的药物？ 17、同一药物，晶型不同，影响到药物哪些性质？ 18、何谓微晶，固体分散物，固体溶液？ 19、药物的首过效应发生在体内哪些主要部位？何故？各举一例说明之，有何克服法？ 20、何类药物选择淋巴系统吸收？药物淋巴转运有何特点及缺点？ 21、有时药物用复溶媒制成的肌肉注射剂,其生物利用度反比口服者低,何故？ 22、影响肌注吸收的主要因素有哪些？肌肉注射可能有哪些副作用？ 23、有哪些因素影响药物的透皮吸收？角质层水合作用，吸收促进剂及表面活性剂增加药物吸收的方法，机制如何？ 24、为什么双相溶解度对眼用药物释放是最重要的？ 25、眼部给药后，眼泪的流出如何影响药物的生物利用度？对眼部药物吸收，粘度的作用是什么？ 26、药物在肺泡部位吸收的速效性有哪些特征？ 27、止喘药气雾剂的粒度要求在何范围内，何故？ 28、下列药物制成何种剂型较好，何故？(异丙肾上腺素，灰黄霉素,硝酸甘油，心得安,莨菪碱,胰岛素) 29、药物的脂溶性与解离度对药物通过生物膜有何影响？ 30、药物的体内过程怎样？ 31、药物有哪几种吸收方式？特点怎样？ 32、影响药物胃肠道吸收的因素有哪些？不同剂型口服制剂的吸收速度大小怎样？为什么？

群体药代动力学解读

发布日期2007-11-01 栏目化药药物评价>>综合评价标题群体药代动力学（译文）作者康彩练部门正文内容审评四部七室康彩练审校 I.前言本指南是对药品开发过程中群体药代动力学的应用制定建议，目的是帮助确定在人群亚组中药品安全性和疗效的差异。它概述了应当用群体药代动力学解决的科学问题和管理问题。本指南讨论了什么时候要进行群体药代动力学研究和/或分析；讨论了如何设计和实施群体药代动力学研究；讨论了如何处理和分析群体药代动力学数据；讨论了可以使用什么样的模型验证方法；讨论了针对计划申报给FDA的群体药代动力学报告，怎样提供恰当的文件。虽然本行业指南中的内容是针对群体药代动力学，但是其中讨论的原则也同样适用于群体药效学研究和群体毒代动力学研究2。由于对药品在人群亚组中的安全性和疗效的分析是药品开发和管理中一个发展迅速的领域，所以在整个药品开发过程中，鼓励主办者和FDA审评人员经常沟通。制药行业科学家和FDA长期以来一直对群体药代动力学/药效学在人群亚组中药品安全性和疗效分析方面的应用感兴趣[1]。在FDA的其他指南文件（包括“进行药品临床评价时一般要考虑的问题”(General Considerations for the Clinical Evaluation of Drugs) (FDA 77-3040)）中和在国际协调会议（ICH）指南（包括“E4支持药品注册的剂量-效应资料”(E4 Dose-Response Information to Support Drug Registration)和“E7 支持特殊人群的研究：老年医学”(E7 St udies in Support of Special Populations: Geriatrics)）中，对这个主题制定了参考标准3。这些指南文件支持使用特殊的数据收集方法和分析方法，例如群体药代动力学方法（群体PK方法），作为药品开发中药代动力学评价的一部分。 1本指南由药品评审和研究中心（CDER）医药政策协调委员会临床药理学部群体药代动力学工作组与食品药品监督管理局生物制品评审和研究中心（CBER）合作编写。本指南文件反映了当前FDA对药品评价中的群体药代动力学的考虑。它不给任何人也不代表任何人创造或赋予任何权力，也不约束FDA或公众。如果其他措施满足适用法令、法规或两者的要求，那么也可采用其他措施。

临床药代动力学试验的常见设计类型与统计分析

发布日期 20140327 化药药物评价 >> 临床安全性和有效性评价临床药代动力学试验的常见设计类型与统计分析张学辉，卓宏，王骏化药临床二部一、临床药代动力学试验的统计分析问题现状临床药代动力学试验在新药上市注册申请中占有重要地位。与大样本量的临床试验相比，这类试验样本数少、观测指标少，其统计分析问题要简单很多，未引起申请人或研究者的重视，一般较少邀请统计专业人员参与。甚至一些人认为这类试验是描述性试验，不需要进行专业的统计分析。其实正是因为这类试验的样本数少，才要更加重视其试验设计和统计分析的规范性，才能得出相对可靠的专业结论。从目前申报资料看，存在较多问题： 1 ）研究设计时未充分考虑三要素”（受试者、试验因素、观察指标），无法满足研究目标的专业需要；2）研究设计不符合四原则”（随机、对照、重复和均衡），不采用常见的设计类型，设计出一些不同寻常的异型试验； 3）资料整理和统计分析方法选用不当，与研究设计类型不匹配，尤其是滥用 t 检验和单因素多水平设计资料的方差分析方法。临床药代动力学试验的一般要求参见技术指导原则 ⑴。本文拟介绍这类试验的常见研栏目标题作者部门正文内容

究设计类型与统计分析方法，供大家参考。二、创新药物临床药代动力学试验这里的创新药物是指新化学实体。这类药物通常在健康受试者中进行多项的临床药代动力学试验，包括单次给药、多次给药、食物影响、药代动力学相互作用等药代动力学试验。后续还要进行目标适应症患者和特殊人群的药代动力学试验。 2.1创新药物单次给药药代动力学试验创新药物的健康受试者单次给药药代动力学试验通常在I期耐受性试验结束后进行。受试者例数一般要求每个剂量组8?12例，男女各半。药物剂量，一般选用低、中、高三种剂量，有时会选用更多剂量。剂量的确定主要根据I 期临床耐受性试验的结果，并参考动物药效学、药代动力学及毒理学试验的结果，以及经讨论后确定的拟在∏期临床试验时采用的治疗剂量推算。高剂量组剂量必须接近或等于人最大耐受的剂量。由于该类药物初上人体试验，出于安全性和伦理的考虑，每位受试者只给药一次，最常采用多剂量组平行设计。一般设计为在健康受试者（男女各半）中、随机、开放、多剂量组平行、单次给药的药代动力学试验。整理这类试验的药代动力学参数时，可以归类为两因素（剂量、性别）析因设计。各剂量组内性别间差异无统计学意义或者不考虑性别因素时，可以将该试验简化为单因素（剂量）的平行组设计。安全性好的药物，在伦理允许情况下，也可采用多剂量组、多周期的交叉设计。交叉设计的优点是节省样本量、自身对照、减少个体间变异，缺点是多周期时间长、重复测量次数多、受试者依从性差易脱落、统计分析方法复杂。当选用低、中、高三个剂量组时，通常采用随机、开放、单次给药、三剂量组

临床前药物安全性评价研究中的药物毒代动力学问题

(天津药物研究院,天津药物代谢动力学与临床药理研究室,天津300193) 任何物质均具有两重性,药物也不例外,在剂量适当时它有治疗疾病的作用,在超过一定剂量时它会出现副作用。临床前药物安全性评价研究是考察药物在不同剂量水平产生毒性的表现和程度,以及剂量和给药时程与毒性的关系,毒性靶器官与药物的关系。但并未涉及在体内药物浓度及其在体内驻留的问题。在药物安全性评价研究中,开展毒代动力学研究目的是理解药物毒性试验结果,发现毒性的剂量水平和时程的关系,提高毒性研究资料的价值。 1994年10月国际协调会议(ICH)采纳了并提出了三方协调的毒性研究中的毒代动力学试验原则。随着科学的发展,对新药研究要求的提高,我国也准备将毒代动力学研究列入新药研究的必须项目。这里仅将国际上的毒代动力学研究的一些基本要求介绍于后,供新药研究者参考。 1毒代动力学研究目的毒代动力学作为临床前药物安全性评价试验的一个组成部分。药物对机体的作用强度不仅取决于体液中药物浓度的大小,而且也取决于药物在体内驻留时间的长短,在此用暴露(exposure)来表达药物浓度和驻留时间的关系。毒代动力学研究提供了毒代动力学参数和比较全身暴露( (Systemic exposure)与毒性的关系。毒代动力学研究不同于药代动力学研究,前者是在毒性试验条件下进行的研究,用于解释毒性试验,而不是描述药物的基本药物动力学参数的特征;后者是在治疗剂量下研究体内药物浓度的经时过程和代谢变化规律,描述药物或代谢物的基本药物动力学参数和特征,用于指导临床合理和安全用药。毒代动力学研究的主要目的: 一是在毒性试验条件下药物所达到的全身暴露与毒性发现的内在联系;二是比较动物与人的全身暴露来解释毒理试验数据的价值;三是为临床前毒性研究的实验设计(如动物种属,试验剂量和用药方案的设计)提供依据。最终目的是通过不同毒性试验中的毒代动力学研究,并与不同的毒性研究结果共同为药物的安全性提供评价依据。

药物代谢动力学试题1

药物代谢动力学模拟卷1 一、名词解释 1. 生物等效性：生物等效性评价是指同一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给予相同的剂量，判断其吸收速度和程度有无显著差异的过程。 2. 生物半衰期：简称血浆半衰期，系指药物自体内消除半量所需的时间，以符号以符号T1/2表示。 3. 达坪分数：是指n 次给药后的血药浓度Cn 于坪浓度Css 相比，相当于坪浓度Css 的分数，以fss 表示fss=Cn/Css 4. 单室模型：各种药动学公式都是将机体视为一个整体空间，假设药物在其中转运迅速，瞬时达到分布平衡的条件下推导而得的。 5. 临床最佳给药方案：掌握影响抗生素疗效的各种因素。如果剂量太小，给药时间间隔过长，疗程太短，给药途径不当，均可造成抗生素治疗的失败。为了确保抗生素的疗效，不仅应该给予足够的药物总量，而且要掌握适当地给药时间间隔和选用适当的给药途径。二、解释下列公式的药物动力学意义 1．)1(1010100t t c e k e k k V k C βαβ ααβαβ--------= 二室模型静脉滴注给药，滴注开始后血药浓度与时间t 的关系。 2．∞∞+-=-u u u X t k X X lg 303 .2)lg( 单室模型静脉注射给药，以尚待排泄的原形药物量（即亏量）的对数与时间t 的关系。 3． kt k ss e e V X C --?-=) 1(0τ 多剂量给药时，按一定剂量、一定给药时间间隔、多剂量重复给药，当n 充分大时，稳态血药浓度（或坪浓度）与时间t 的关系。 4．)2(00V X k V V X AUC m m += 药物以非线性过程消除，且在体内呈单室模型特征时，静脉注射后，其血药浓度曲线下面积与剂量X0的关系。 5． 00) 1)(1(1x e e x a k k ?--=--*ττ 单室模型血管外给药负荷剂量与给药周期的关系。

一期临床试验及药代动力学测试的主要内容

一期临床试验及药代动力学测试的主要内容 Ⅰ期临床试验是新药人体试验的起始阶段。 Ⅰ期临床试验目的： 1．在健康志愿者中，对通过临床前安全有效性评价的新药，从绝对安全的初始剂量开始，考察人体对该药的耐受性； 2．对人体能够耐受的剂量进行药代动力学研究，为研究Ⅱ期临床试验提出合理的给药方案。 Ⅰ期临床试验工作程序 1.接到药政管理当局（SDA）下达的批件； 2.签订合同； 3.阅读有关资料及文献，选择、组织试验研究小组； 4.计算并确定耐受性试验最小初始剂量与最大剂量； 5.制定、讨论、确定Ⅰ期临床试验方案； 6.试验方案呈报伦理委员会审批； 7.Ⅰ期临床试验前准备工作： 1）筛选志愿受试者； 2）准备知情同意书； 3）准备记录表格与试验流程图； 4）血药浓度监测考核； 5）Ⅰ期病房准备； 8.Ⅰ期临床试验方案伦理委员会批准后，制定试验进度计划； 9.试验前受试者签署知情同意书； 10. 受试者随机分组； 11. 试验前24小时内完成每例受试者病例登记：体格检查、心电图检查、脑电图检查、眼科检查、血液学检查、血生化检查、尿液学分析等各项指标检查； 12. 准备每例受试者试验流程图； 13. 按照试验方案与进度计划进行Ⅰ期临床试验；

14. 数据处理、统计分析； 15. 总结报告。 Ⅰ期临床试验方案程序 1）单次给药耐受性试验（随机分组，逐组进行，有主观或其它因素影响时设安慰剂对照）；2）单次给药药代动力学研究（设高、中、低三个剂组，三向交叉拉丁方设计，确定临床有效量和给药量，每组均有三个剂量，每次均有三个剂量，以排除仪器、个体差异）； 3）连续给药耐受性与药代动力学研究，要求达稳态后再继续二天，一般连续七至十天）。Ⅰ期临床试验方案模式 1.首页：项目名称、研究者姓名、单位，申办者负责人姓名、单位 2.简介：试验药物中文名、国际非专利药名、结构式、化学名、分子式、分子量、理化性质、药理作用、作用机制、临床前药理、毒理研究结果摘要（如已在国外进入临床试验，介绍初步试验结果）； 3.研究目的：在健康志愿受试者中，观察单次给药耐受性，单次给药药代动力学参数，连续给药药代动力学与耐受性； 4.试验样品：样品名称、代号、制剂与规格，制剂制备单位、制备日期、批号、有效期、药检部门检验人用合格报告、给药途径、贮存条件、数量（剂量总数、制剂总数）； 5.受试者选择：志愿受试者来源，入选标准，淘汰标准（根据各类具体药物制定）。入选人数、姓名、年龄、性别、体重、身高、籍贯、民族。 6.受试者签署知情同意书； 7.伦理委员会报批：三个试验方案需分别报送医学伦理委员会审批； 8.试验设计与方法； 9.观察指标：体检检查、心电图、脑电图、神经科检查、眼科检查、血液学、血生化及尿液分析等各项指标均需写明； 10. 数据处理统计分析：事先规定数据处理方法，确定正常值和异常值确定标准，统计分析方法及单位等； 11. 总结报告：规定试验周期、总结报告完成日期； 12. 末页：试验地点、研究者与申办者签名。

一期临床试验及药代动力学测试的主要内容

一期临床试验及药代动力学测试的主要内容Ⅰ期临床试验是新药人体试验的起始阶段。Ⅰ期临床试验目的：1．在健康志愿者中，对通过临床前安全有效性评价的新药，从绝对安全的初始剂量开始，考察人体对该药的耐受性； 2．对人体能够耐受的剂量进行药代动力学研究，为研究Ⅱ期临床试验提出合理的给药方案。Ⅰ期临床试验工作程序1.接到药政管理当局（SDA）下达的批件； 2.签订合同； 3.阅读有关资料及文献，选择、组织试验研究小组； 4.计算并确定耐受性试验最小初始剂量与最大剂量； 5.制定、讨论、确定Ⅰ期临床试验方案； 6.试验方案呈报伦理委员会审批； 7.Ⅰ期临床试验前准备工作： 1）筛选志愿受试者； 2）准备知情同意书；3）准备记录表格与试验流程图；4）血药浓度监测考核；5）Ⅰ期病房准备；8.Ⅰ期临床试验方案伦理委员会批准后，制定试验进度计划； 9.试验前受试者签署知情同意书； 10. 受试者随机分组；11. 试验前24小时内完成每例受试者病例登记：体格检查、心电图检查、脑电图检查、眼科检查、血液学检查、血生化检查、尿液学分析等各项指标检查； 12. 准备每例受试者试验流程图； 13. 按照试验方案与进度计划进行Ⅰ期临床试验； 14. 数据处理、统计分析； 15. 总结报告。Ⅰ期临床试验方案程序 1）单次给药耐受性试验（随机分组，逐组进行，有主观或其它因素影响时设安慰剂对照）； 2）单次给药药代动力学研究（设高、中、低三个剂组，三向交叉拉丁

方设计，确定临床有效量和给药量，每组均有三个剂量，每次均有三个剂量，以排除仪器、个体差异）； 3）连续给药耐受性与药代动力学研究，要求达稳态后再继续二天，一般连续七至十天）。Ⅰ期临床试验方案模式 1.首页：项目名称、研究者姓名、单位，申办者负责人姓名、单位 2.简介：试验药物中文名、国际非专利药名、结构式、化学名、分子式、分子量、理化性质、药理作用、作用机制、临床前药理、毒理研究结果摘要（如已在国外进入临床试验，介绍初步试验结果）； 3.研究目的：在健康志愿受试者中，观察单次给药耐受性，单次给药药代动力学参数，连续给药药代动力学与耐受性； 4.试验样品：样品名称、代号、制剂与规格，制剂制备单位、制备日期、批号、有效期、药检部门检验人用合格报告、给药途径、贮存条件、数量（剂量总数、制剂总数）； 5.受试者选择：志愿受试者来源，入选标准，淘汰标准（根据各类具体药物制定）。入选人数、姓名、年龄、性别、体重、身高、籍贯、民族。 6.受试者签署知情同意书； 7.伦理委员会报批：三个试验方案需分别报送医学伦理委员会审批； 8.试验设计与方法； 9.观察指标：体检检查、心电图、脑电图、神经科检查、眼科检查、血液学、血生化及尿液分析等各项指标均需写明； 10. 数据处理统计分析：事先规定数据处理方法，确定正常值和异常值确定标准，统计分析方法及单位等； 11. 总结报告：规定试验周期、总结报告完成日期； 12. 末页：试验

临床药代动力学基础

临床药代动力学基础总结一、被动转运 1、简单扩散：属于脂溶性扩散。一、（1）特点：1、从浓度高的一侧转运向浓度低的一侧顺着浓度梯度差通过生物膜。 2、转运过程不消耗能量，不需要载体，各药物之间没有竞争抑制现象，没有饱和性。 3、当生物膜两侧药物浓度达到平衡状态时，转运即停止。一、影响简单扩散的因素 1、膜两侧的浓度差2药物的脂溶性3药物的解离度：取决于解离常数（Ka）和环境的PH 值（2）影响简单扩散的因素-Handersoh-hasselbalch公式：-弱酸性药物：结论：1、酸性药物在酸性环境中，解离少容易跨膜转运达到平衡时，主要分布在碱侧。2、碱性药物在碱性环境中解离少，容易跨膜转运，达到扩散平衡，主要分布在酸侧。 2、膜孔扩散1、滤过或水溶性扩散2、分子量小，分子直径膜孔的水溶性极性或非极性物质（水、乙醇、尿素、乳酸）借助膜两侧的液体和渗透压差，被水带到低压一侧的过程。影响因素：膜两侧浓度差。 3、易化扩散分类1经载体的易化扩散2经通道的易化扩散 4、特殊转运药物体内吸收过程 1吸收：药物从用药部位向血液循环中转运的过程。多数药物的吸收属于被动转运。影响药物最主要的因素：1、给药途径：经肠给药口服：舌下、直肠、 2、非经肠给药：肌肉注射、皮下注射、静脉注射吸入、皮肤一、消化道给药 1、口服给药吸收途径：肠道内吸收-通过毛细血管-肝门静脉-体循环 2、影响因素首关效应：首过效应、第一关卡效应药物在肠粘膜上皮细胞内，肝脏内通过时，被某些酶灭火代谢，进入体内循环的药物量减少，这一过程成为首关效应或首过消除。 3、药物方面：药物性质、剂型、溶出度在消化道稳定性。胃肠功能：胃肠道蠕动速度、血流量。其他：胃内容物、胃肠内PH值，肠道细菌对药物的代谢。 2舌下药：舌下含服，直接吸入体循环，不经过肝门静脉因此无首过消除效应。 3吸入给药：吸入途径：肺泡-肺部毛细血管-体循环 4皮肤给药二、分布药物随血液循环进入器官，组织甚至细胞内的过程。影响因素1药物与血浆蛋白的结合2器官血流量与组织亲和力3体内屏障4体液PH值和药物溶解度结合性药物分子量变大不易通过生物膜。药物与血浆蛋白的结合特点：1可逆性2饱和性3竞争性4常用血浆蛋白结婚率来表现一、体内屏障1血脑屏障分类：1血液-脑脊液2血液-脑组织3脑脊液-脑组织特点：致密、通透性差2胎盘屏障药物转化（代谢）过程三催化转化的酶种类1专一性酶特点：具有专一性（选择性）如乙酰胆碱酯酶-单胺氧化酶2非专一性酶：即肝脏微粒体混合功能酶系统。存在于肝脏的微粒内，参与多种化合物的转化，与药物的代谢密切相关，因此又称为肝药酶，

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