心血管药物研发及进展

心血管药物的研发现状及进展

Progress in research and development of

cardiovascular medicines

中文摘要：全球范围内,心血管疾病仍然是死亡的元凶。因此从流行病学角度看,心血管疾病是公共卫生关注的重要领域。文中从心血管疾病的现状、心血管药物市场分析、心血管药物研发现状等方面对全球心血管药物研究的全景进行了详尽分析,分析了当前心血管药物研发领域更具挑战的环境,如重要产品的溃败以及研发面临的困难等，同时对发病率较高的冠状动脉综合征，动脉粥样硬化，高血压和血栓等疾病的新药开发进行了分析。

中文关键词：心血管药物，药物研发，市场分析

英文摘要：Globally, cardio vascular disease(CVD) kills more people than any other diseases. Therefore,epidemiological considerations mean that CVD will remain an important area of public health concern in the main pharmaceutical markets.The panorama of the cardiovascular medicines was thoroughly analyzed concerning the status quo,marketing analysis and R&D actuality.Despite of the more challenging environment,several major players seem to consider that the CVD market still includes areas of important unmet need.The new medcines for the treatment of the disease with higher incidence such as ACS atheloselolosis hypertension and thombosis are also analyzed and discussed.

英文关键词：cardiovascular medicines; research and development; marketing analysis 1. 心血管疾病

心血管疾病，又称为循环系统疾病，是一系列涉及循环系统的疾病，循环系统指人体内运送血液的器官和组织，主要包括心脏、血管（动脉、静脉、微血管），可以细分为急性和慢性，一般都是与动脉硬化有关。这些疾病都有着相似的病因、病发过程及治疗方法。

高血压:高血压是心血管最常见的疾病之一[1]，特别是老年人多患高血压，高血压是指动脉血压异常增高，患者常无症状。动脉血压增高增加了闹卒中，动脉瘤看，心力衰竭，心力梗死和肾脏损害的危险性。高血压常伴很多并发症，且危害极大，高血压和高血脂有关，因此防治高血压病应该同时降血压，调节血脂。

动脉粥样硬化：动脉粥样硬化（Atherosclerosis）是动脉硬化中最常见而重要的类型，其特点是受累动脉的内膜有类脂质的沉着，复合糖类的积聚，继而纤维组织增生

和钙沉着，并有动脉中层的病变。本病主要累及大型及中型的肌弹力型动脉，以主动脉、冠状动脉及脑动脉为多见，常导致管腔闭塞或管壁破裂出血等严重后果。发生在冠状动脉上的动脉粥样硬化称为冠状动脉粥样硬化（Coronary Atherosclerotic ）。它是最常见的狭窄性冠状动脉疾病，特别是肌壁外冠状动脉支的动脉粥样硬化。冠状动脉近侧段之所以好发动脉粥样硬化是由于它比所有器官动脉都靠近心室，因而承受最大的收缩压撞击。再者，冠状动脉血管树由于心脏的形状而有多数方向改变，因此亦承受较大的血流剪应力。

高血压病：高血压病是指在静息状态下动脉收缩压和/或舒张压增高(>=140/90mmHg),常伴有脂肪和糖代谢紊乱以及心、脑、肾和视网膜等器官功能性或器质性改变。

血栓：血栓是血流在心血管系统血管内面剥落处或修补处的表面所形成的小块。在可变的流体依赖型(variable flow dependent patterns)中，血栓由不溶性纤维蛋白,沉积的血小板,积聚的白细胞和陷入的红细胞组成。

2.心血管疾病治疗药物的临床和市场分析

心血管疾病是人类最为常见的一类疾病。据世界卫生组织报告，心血管疾病是当今世界人口的第一大死因。1999年全球死于心血管疾病者数为1697万人，占世界总死因的30.3％，在发达国家更高达44.7％，在其余地区所占死因比例也有28.5％之多。相比之下，令人谈虎色变的肿瘤年总死亡人数亦仅717万人。心血管疾病发生率与人类生活方式密切相关。估计现在全球至少有7～8亿人以上，患有一种或多种心血管疾病。心血管疾病的流行及其严重危害已使其治疗药物成为临床不可或缺且地位极其重要的一大类药物。依IMS公司统计数据，目前全球心血管疾病治疗药物的销售额约占整个药物市场的20％，并仍在以年7％以上的速度继续增长着。心血管疾病治疗药物还是拥有最多"重磅炸弹型"畅销药物的一大类药物。本文就此大类药物及其最近数十年来的重大进展、现状与未来十年内的发展趋势作一概要介绍，以利国内有关研发、生产和销售部门把握其动态并有相应反应。心脏病治疗用药的门类、品种繁多，交互作用适应症多，药物机理、作用靶点均不同，在临床中具有举足轻重的地位。部分产品专利期满后，在通用名药物的开发角逐中，已显示出市场的真正价值。按最新药品分类统计，硝酸酯类、肾上腺素β-受体阻滞剂、钙通道拮抗剂是治疗心肌缺血性心脏病的主要药物。这些药物主要是从改善心脏和全身血流动力学，增加了心肌组织能量供给、减少心肌能耗的理论出发，因此，营养心肌、优化能量代谢这一观念得到了医学界的普遍认同，从而推动了脂肪酸氧化抑制剂类抗心绞痛药物市场的发展。冠心病发病率高，死亡率高，严重危害着人类的身体健康，被称作人类的第一杀手。冠心病是欧美国家最多见的

心脏病病种，在我国的发病率也是逐年上升的趋势。据2003年中国卫生部《国家卫生服务研究》统计报道，我国冠心病的患病率约为4.6%。，冠心病患者总数已达到598万人，按年均增长率5%测算，现已达到了760多万人，从而形成了一个庞大的消费群体。

3.心血管药物研发中遇到的困难

不管怎样，由于新药远远不能够满足临床需要，因此仍需开发心血管疾病新药。当然，新药开发将面临很多挑战，充满着不确定性和艰辛。除了没有明确的路径可以遵循和缺少资金投资以外，与其他药物药性产生的冲突也是困难之一。

非甾体抗炎药(NSAID)不利于心血管药物药效的发挥，非甾体抗炎药(NSAID)作为解热、镇痛、抗炎的重要药物广泛应用于临床，同时这类药物的心血管安全性也越来越引起重视。两项最新研究为NSAID的心血管不良反应添加了新的佐证。荷兰Erasmus医疗中心的Van den Hondel等首次研究了NSAID对超声心动图指标的影响，结果显示短期使用NSAID可对心脏功能产生短暂性影响。(Heart.2010年11月20日在线版)。该研究入组5307例患者，根据NSAID使用情况进行分组，对比分析超声心动指标。结果显示，与未使用NSAID的患者相比，目前使用NSAID且<14 d的患者，左室收缩末内径(+1.74 mm)、左室舒张末内径(+3.69 mm)显著增加，短轴缩短率(-6.03%)显著降低;目前使用NSAID且>14 d的患者，左室舒张末内径显著增加(+1.96 mm)，而其他指标无差异。中国香港大学的Vanhoutte等研究发现，临床处方量最大的NSAID——对乙酰氨基酚可导致冠心病患者血压明显升高。

(Circulation.2010,122:1789)。既往研究提示，传统的NSAID增加心血管事件风险，而对乙酰氨基酚的心血管安全性相对良好。该研究共入组33例稳定型冠心病患者，在标准心血管治疗的基础上，随机交叉接受对乙酰氨基酚(1 g，3次/d)或等量安慰剂治疗2周。受试者在入组时和治疗结束时检测动态血压、心率、内皮依赖或不依赖的血管扩张、血小板功能、内皮祖细胞、肾素-血管紧张素系统(RAS)、炎症和氧化应激标志物等。结果显示，与安慰剂相比，对乙酰氨基酚显著升高收缩压(平均从122.4 mmHg增至125.3 mmHg，P=0.02)和舒张压(平均从73.2 mmHg增至75.4 mmHg，P=0.02);而心率、内皮功能、内皮祖细胞和血小板功能不受对乙酰氨基酚影响。因此，与传统的NSAID和环氧合酶-2(COX-2)抑制剂一样，对乙酰氨基酚应慎用于心血管高危患者。

4、心血管疾病治疗药物研发动态

有不少制药公司长期致力于心血管疾病治疗药物的研究与开发，并由此取得了巨大的成功而成为世界心血管疾病治疗药物的主要供应商和领先研发者。

l．AstraZeneca公司

Astra公司销售额最高的心血管疾病治疗药物是β-肾上腺受体阻滞剂美托洛尔（metoprolol／Seloken．Toprol XL）。后者已获准用于治疗高血压、心肌梗死、心绞痛、充血性心力衰竭和心律失常， Zeneca公司的主要心血管疾病治疗药物有自Merck公司转让而得的血管紧张素转化酶抑制剂赖诺普利（lisinopri／Zestril） AstraZeneca公司现仍在致力于新颖心血管疾病治疗药物的研究与开发，其中最重要着包括：（1）罗伐他汀（rosuvastatin，开发代号 ZD－4522、S－4522），一个自日本盐野义制药公司转让得到的新颖3-羟基-3-甲基戊二酸辅酶A还原酶抑制剂。已有临床前及临床数据显示，罗伐他汀具有发展成为“超级”他汀类药物的巨大潜力；（2）可口服给药的小分子凝血酶抑制剂melagatran ；（3） AR－C69931，一个期望用于治疗不稳定型心绞痛的静脉给药的血小板嘌呤受体拮抗剂。上述3药现已处于Ⅲ期或Ⅱ期后期临床试验阶段。AstraZeneca公司的早期开发药物则有一个可口服给药的血小板嘌呤受体拮抗剂、更多的凝血酶抑制剂、一个Xa 因于抑制剂和一个内皮素受体拮抗剂等。

2·Bristol－Myers Squibb公司

用于治疗高血脂症、并已获准预防原发性和继发性冠状动脉和心血管事件的3-羟基

-3-甲基戊二醋辅酶A还原酶抑制剂普伐他汀（Pravachol）是 Bristol－Myers Squibb公司目前销售额最好的一个心血管疾病治疗药物、该药1996年的全球销售额为10.68亿美元，1997年已达 14.37亿美元， 1998年为16.43亿美元，1999年已达17.04亿美元。

Brisol-Myers Squibb公司现正在全力开发一个被称之为血管肽酶抑制剂的药物奥马曲将（omapatrilat/Vanlev）用于治疗高血压和充血性心力衰竭。奥马曲特能同时抑制中性肽链内切酶和血管紧张素转化酶，其中前者是一种可降解数种具有钠平衡功能促尿钠排泄肽并能引致血管收缩和抑制细胞增殖的酶。临床前和临床数据提示，同时抑制中性肽链内切酶和血管紧张素转化酶具有协同作用，且临床数据亦已表明奥马曲特可较单用血管紧张素转化酶抑制剂更大地降低收缩压和舒张压、尤是高收缩压。奥马曲特现正在进行两项名各为“OPERA”和“OCTAVE”的大型Ⅲ期或临床试验以评价其治疗高血压及高收缩压患者的综合疗效与安全性、奥马曲特也在进行用于充血性心力衰竭治疗的Ⅱ期临床试验。除奥马曲特外，Bristol －Myers Squibb 公司亦在开发一个用于治疗充血性心力衰竭的内皮素拮抗剂和前期研究一

类可同时抑制中性肽链内切酶、血管紧张素转化酶和内皮素转化酶的新颖心血管疾病治疗药物。

3· Merck公司

Merck公司于1987年上市了第一个3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂洛伐他汀（Mevacor），1991年又推出了另一个3-羟基-3-甲基戊二酸辅酶A还原酶抑制剂辛伐他汀（Zocor）。 Merck公司现正在积极寻求扩大治沙坦及其与氢氯噻嗪复方制剂的适应证，并因此正在进行4项临床试验以考察治沙坦能否延长高血压患者的生存率和预防他们发生心血管与肾脏相关并发症。 Merck公司也希望通过对照研究证明洛沙坦治疗充血性心力衰竭的作用优于血管紧张素转化酶抑制剂，由支持它向FDA提请批准治沙坦用于治疗充血性心力衰竭的新适应证。然不幸的是，1999年11月公布的一项名为“ELITE”的大型研究结果显示，洛沙坦治疗充血性心力衰竭的疗效与卡托普利相当，患者接受此两药治疗后的死亡率分别为18％和16％，两数据间无统计学显著差异性、由于这一研究结果，Merck公司已宣布不再寻求FDA批准洛沙坦用于治疗充血性心力衰竭。洛沙坦先前已在约15个国家获得了治疗充血性心力衰竭的适应证，鉴于同样原因，Merc公司亦宣布将请求这些国家不将洛沙坦列为充血性心力衰竭一线治疗用药。但因洛沙坦副反应更小／少，故其仍能用于不能耐受血管紧张素转化酶抑制剂治疗的那些充血性心力衰竭患者。Merck公司目前已无临床研究中的心血管疾病治疗新药，临床前开发药物则有小分子、口服有效血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂和选择性凝血酶抑制剂等。

4．Pfizer公司

氨氯地平（Norvasc）是Pfizer公司销售额最好的一个心血管疾病治疗药物，Pfizer公司现正在积极寻求扩大其畅销心血管疾病治疗药物的适应证。为此，它正进行着至少5项以上的大型临床试验。其中“PRAISE－2”将继“PRAISE”之后进一步评价氨氯地平对非缺血性充血性心力衰竭患者的作用，其余试验则将直接比较氨氯地平单用或并用一种血管紧张素转化酶抑制剂与其它疗法、包括血管紧张素转化酶抑制剂和利尿药物对高血压或冠脉疾病患者减少致死性冠脉事件或非致死性心肌梗死发生率的作用。还有一项试验正在评价氨氯地平治疗肾疾的作用。Pfizer公司和Warner－Lambert公司也已开始进行一项为期5年的名为“TNT”的大型研究，以企考察使用较高剂量阿伐他汀将高血脂症患者的低密度脂蛋白胆固醇降低到一更低水平后能否产生额外的临床益处。

Pfizer公司还开发了一个具有高度选择性的钾通道阻滞剂多非利特（dofetilide／Tikosyn），用于维持已转化至正常窦性节律心房纤维性颤动和心房扑动患者的正常窦性节律。多非利特已于1999年10月在美国首次上市。Pfizer公司也在研究与开发小分子直接凝血酶抑制剂。

5． Sanofi－Synthelabo公司

Sanofi－Synthelabo公司正致力于新颖心血管疾病治疗药物的研究与开发。其中一个直接凝血酶抑制剂阿加曲班（argatroban／Novastan）已于1999年底向欧盟提请用于治疗和预防肝素所致血小板减少症。阿加曲班也在进行用于急性心肌梗死溶栓疗法辅助用药的Ⅱ期临床试验。Sanofi-Synthelabo公司还在和Organon公司共同开发一类Xa凝血因于抑制剂，其中一个合成戊糖化合物SR 90107已进入预防和治疗血栓栓塞的Ⅲ期临床试验。另一个相关戊糖化合物SR 34006虽亦在进行同样适应证的Ⅱ期临床试验，然其拥有更长的半衰期，可1周1次注射给药。 Sanofi-synthelabo公司现还在进行dronedarone（SR 33589）的Ⅱb期临床试验，后者为一疗效类干胺磺酮、然其耐受性却更好的抗心律失常新药。Sanofi －Syn－thelabo公司也在开发着一些其它心血管疾病治疗新药、包括2个血小板糖蛋白Ⅱb ／Ⅲa受体桔抗剂和1个具有抗Xa因子与抗凝血酶活性的合成寡糖类化合物，但它们目前尚都处于临床前研究阶段。

5.心血管疾病药物的研发空间和展望

全球心血管疾病药物研发过程中尽管挫折不断，但是制药厂商仍认为存在开发的空间和领域，从生物学角度看，仍有创新的空间—高血压疫苗和转基因重组抗凝血酶的出现就是很好的例证，新分子靶点的出现更是成为一些领域（如心绞痛，心肌梗塞以及心律失常）的创新热点。随着分子药理和遗传药理的研究不断深入，更精准的治疗各种疾病成为可能。尽管研发环境不容乐观,心血管疾病治疗领域仍然是最可获利的市场领域,通过开发独特创新机制药物、采用新技术以及开发新的复方制剂,心血管药物的开发前景仍然十分广阔。随着医药技术的发展和人们对心血管疾病的认识的深入，世界心血管疾病药物研发的不断努力，更多的高效的副作用小的心血管药物将不断进入市场，为人们的生命健康服务。

参考文献

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心血管常用药物

临床心血管内科常用药物总结 一、降压、抗心衰药 1、钙拮抗剂:(calcium channel blockers,CCB)降压疗效与幅度相对较强,对老年患者,嗜酒患者效果较好,并可用于合并糖尿病,冠心病,外周血管疾病患者。不宜用于心衰,窦房结功能低下或心脏传导阻滞患者。东方人对 CCB反应更好,耐受更佳。 1) 心痛定(硝苯地平片):5-10mg 舌下含化 10-20mg p、 o tid 5mg/片 2) 伲福达(硝苯地平缓释片):20mg p、o bid 20mg/片 3) 得高宁(缓释片):10-20mg p、o bid 硝苯地平 10mg/片极量:40mg/次 4) 拜新同(控释片):30mg p、o q、d 硝苯地平 30mg*7＃不能掰开,24h 恒速释放硝苯地平,抗动脉粥样硬化,谷峰比达 100%,单药控制率 70%以上,对冠心病心绞痛也有效果。(进口)晨服 INSIGHT、ACTION试验证实疗效 5) 波依定:非洛地平缓释片 5-10mg p、o qd-bid(维持量) 5mg/ 片 2、5mg/片*10# 晨服 10mg/d 谷峰比仅为 33% FEVER试验证实疗效 6) 尼群地平:洛普思 10mg Bid;舒迈特胶囊 10mg Bid(应用较少) 7) 尼莫地平:尼膜同 30mg Bid;主要用于改善脑血管血供,轻度降压作用,治疗轻度认知功能障碍,保护神经元。30mg*20＃普通剂型: 20mg/片 8) 络活喜(长效)、施慧达、安内真、麦利平: 络活喜 5mg p、o q、d 5mg*7# 氨氯地平,可掰开(适用于心衰伴有高血压患者) ASCOT ALLHAT试验证实疗效 施慧达 2、5mg p、o q、d 2、5mg/片氨氯地平 安内真 10mg p、o q、d 10mg/片 9) 司乐平:拉西地平常见副反应:反射性激活交感神经系统引起的头痛、头晕、面红、心悸(扩管引起)与胫前、踝部水肿、疲劳、失眠、恶心、便秘、腹痛。 10)异搏定(维拉帕米 verapamil):初用可先采用每日 120mg(半片),然后按需要增量。昀大剂量: 480mg/d(1＃ p、o bid)。 240mg/片(较少用于降压,多用于抗心律失常;禁忌与洋地黄类地高辛合用)引起窦性停搏时,用钙剂对抗。 11)合心爽、合贝爽缓释胶囊、恬尔心(地尔硫卓 Diltiazem):(降压效力稍差,宜用于冠脉痉挛性心绞痛等)一般需270mg/d才有明显降压作用 合贝爽:90mg q、d-bid 90mg/粒*10#,注射液 5-15mg/kg/min i、v、drip 10mg/支(NORDIL试验——北欧地尔硫卓临床研究, 2000) 合心爽:30mg tid老年人不宜与β受体阻滞剂合用,禁用二度以上 AVB。常见不良反应:偶有头晕,心动过缓,抑制心肌收缩力 , AVB,面色潮红,胃肠不适以及过敏等。 * 注意的就是应避免将非双氢吡啶类的钙拮抗剂(即地尔硫卓,维拉帕米)与β受体阻滞剂合用,以免加重或诱发对心脏的抑制作用。注意药物间的相互作用。* 当发生心衰合并有高血压或者心绞痛时,CCB宜选用氨氯地平或者非洛地平, 长期应用安全性高。

常用心血管疾病治疗药物

常用心血管疾病治疗药物 虽然目前治疗心血管疾病的方法越来越多，但是药物治疗仍然是基础治疗、最为重要和首选的方法之一。不仅仅要求医生，患者本人以及家属也要熟悉常用的心血管疾病用药的知识，如药理作用、适应症、禁忌症、毒副作用及应用注意事项等。 治疗心血管疾病常用药物，常按药物作用机制进行大的分类，如血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类、β－阻滞剂、硝酸酯类、利尿剂、α－阻滞剂、强心药及洋地黄类、调血脂药物、抗心律失常药、钙通道阻滞剂、心肌营养药等。也有按具体疾病的治疗药物选择进行分类，如降血压药物、治疗冠心病药物、治疗心功能不全药物、抗凝抗栓药物等，不同分类各有其优点，这就要求临床医师对药、对病都要掌握，在诊疗指南的框架内，个体化治疗，最终实现治病、“救人”的目的。下面根据药理作用机制的异同，重点介绍主要的药物。 一、血管扩张剂 血管扩张剂是现代心血管病治疗学的基础，该类药物通过各种机制最终导致动脉和／或静脉扩张，降低体、肺循环血管阻力，降低心脏负荷，改善血流动力学效应，不仅广泛用于治疗原发性或继发性高血压和肺动脉高压，也是治疗心力衰竭、休克和改善脏器微循环的重要措施。不少血管扩张剂能直接扩张冠脉，增加冠脉血流量，改善心肌供氧，是治疗冠心病心绞痛和心肌梗死的良药。根据其作用机制不同，大致可分为以下几类：①直接作用的血管扩张剂；②α肾上腺素能受体阻滞剂；③影响肾素一血管紧张素一醛固酮系统(RAAS)的药物。 ④其他具有扩张血管作用的药物如钙离子拮抗剂、β-阻滞剂等。 ●直接作用的血管扩张剂 本类药物主要包括硝酸酯类、硝普钠和肼酞嗪(肼苯哒嗪)类及其他药物，分述如下： (一)硝酸酯类

心血管疾病研究现状和发展趋势

心血管疾病研究现状和发展趋势 心血管疾病是当今世界上威胁人类最严重的疾病之一，其发病率和死亡率已超过肿瘤性疾病而跃居第一。2004年，全球心血管处方药销售额超过了750亿美元，预计到2008年将超过1000亿美元大关。 据卫生部公布的医学统计资料报告，我国心血管疾病在上世纪50年代末发病率仅为5.1%，到90年代初就增至13.6%，到2002年时18岁以上人群已达18.8%，而50-70岁的中老年人中患有高血压、血脂异常、糖尿病、肥胖症等心血管疾病的“危险状态人群”竟高达70%以上。一项关于我国人口死亡原因的调查分析资料显示，近年国人死亡人员中心血管疾病导致死亡的占到40%，也就是说，平均每3个死亡人员中，就有1个人是死于心血管疾病。心血管疾病已成为我国人口的第一死因，成为危害国人身体健康的第一杀手。 心血管疾病的研究现状主要有： 非精神科患者人群中情感障碍的发生和分布： 国外研究显示，在慢性疾病患者中，抑郁发病率为9.4%，综合医院门诊和住院患者的抑郁患病率分别为9%～12%和22%～33%，冠心病患者中抑郁症的发病率15%～23%，心肌梗死16%～20%，心力衰竭14%～36%，不稳定型心绞痛15%～20%(Carney，1995 Hance，1996 Gonｚaleｚ，1996 Sullivan，1999 Connerney 2001)。90年代在上海综合医院中,情感障碍发病率为:门诊病人10%～20%,住院病人20%～50%,其中心血管40%～50%。 据报道，2005年1～2月在北京十家二三级医院的心血管科门诊，对连续就诊的病人进行调查，在3260例病人中，焦虑发生率为42.5%，抑郁发生率为7.1%，在心血管科最常见的冠心病和高血压人群中，抑郁发生率分别为9.2%和4.9%，焦虑发生率分别为45.8%和47.2%。其次，情感障碍对心血管科疾病的影响 在抑郁和焦虑的人群中，高血压的发病率增加2倍，卒中、心绞痛和心梗的危险增加6倍，死亡率增加2倍以上。Carney发现，约18%的冠心病患者发生重度抑郁，而重度抑郁病人中16%～20%发生急性心梗。在做冠脉造影和电生理检查时出现躁狂和抑郁的病人中，一年内发生急性心梗或死亡的危险增加2倍，在应激促发的惊恐发作时，心脏性猝死的发生率比对照组增加5倍。在心肌梗死后伴随抑郁的病人，其6个月、12个月和18个月的死亡率明显增高。 情感障碍表现为躯体化症状的特点 焦虑和抑郁是较常见的情感障碍，焦虑会导致植物神经功能失调，常见为胸痛、胸闷、气

心血管系统常用急救药物剂量表

心血管系统常用急救药物剂量表 硝普钠微泵注射速度表（mL/h） 极量10μg/(kg.min)。 酚妥拉明（立其丁）微泵注射速度表（mL/h） 一般0.3mg/min，即可取得明显效果。 乌拉地尔（亚宁定、利喜定）微泵注射速度（mL/h） 达2mg/min，根据血压目标调整速度，维持剂量6~24mg/h（即100~400μg/min），最大药物浓度4mg/ml。

尼卡地平（佩尔）微泵注射速度表（20mg/50mL，mL/h） 注：尼卡地平：2mg/支。静注推荐剂量为10～30μg/kg。可不经稀释直接静注，时间为10s 左右，静注后若需微泵维持，则需间隔20～30min后使用。维持一般以0.5μg/(kg.min)开始，可逐步增加剂量至6μg/(kg.min)。 地尔硫卓（合贝爽）微泵注射速度（50mg/50mL, mL/h） 压急症用5～15μg/(kg.min)。 拉贝洛尔（柳氨苄心定、欣宇森）微泵注射速度（mL/h） 注：欣宇森针剂：50mg/支。一般维持剂量0.5～2mg/min；24h总量不超过300mg。

异丙肾上腺素微泵注射速度表（mL/h ） 注：异丙肾上腺素针剂：1mg/支。维持剂量1～4μg/min 。 胺碘酮（可达龙）微泵注射速度表（mL/h ） 注入，10～15min 后可重复追加6~8次，随后1～1.5mg/min ，静滴6h ，以后根据病情逐渐减量至0.5mg/min ，24h 总量不超过1.2g ，最大可达2.2g ，一般不超过3~4天。稀释液建议使用5%葡萄糖溶液。 利多卡因微泵注射速度表（mL/h ） 1.5mg/kg 给负荷量（3～5min 静注），必要时隔5～10min 重复，可重复1~2次；有效后以1～4mg/min 静脉滴注维持。

2019主管药师 专业实践能力 临床药物治疗学——心血管系统常见病的药物治疗

临床药物治疗学——心血管系统常见病的药物治疗 一、原发性高血压 二、冠状动脉粥样硬化性心脏病 三、血脂异常和高脂蛋白血症 四、心力衰竭 五、心律失常 一、原发性高血压 （一）高血压的定义：在未使用降压药物的情况下，非同日3次测量血压，收缩压≥140mmHg和／或舒张压≥90mmHg。 ※高血压的分类 1.按血压水平分类 注： ①以正常血压（120～80）为基础，高压加20，低压加10为一档，临界值归于高一级。 ②若患者收缩压和舒张压分属不同级别时，就高不就低！ 2.按心血管风险分层

表4-2-19影响高血压患者心血管预后的重要因素 （二）高血压的一般治疗原则 1.高血压治疗的基本原则是： 定期测量血压； 规范治疗，改善依从性，尽可能实现降压达标； 坚持长期、平稳、有效地控制血压。 2.治疗高血压的主要目的是： ——最大程度地降低心脑血管并发症发生和死亡的总体危险。光降压是不够滴!

应在治疗高血压的同时，干预所有其他的可逆性心血管危险因素（如吸烟、高胆固醇血症或糖尿病等），及同时存在的各种临床情况。 3.非药物治疗（生活方式干预）： 1）减少钠盐摄入； 2）控制体重； 3）不吸烟； 4）限制饮酒； 5）体育运动； 6）减轻精神压力，保持心理平衡。 （三）高血压的药物治疗原则 1.降压目的和平稳达标 1）降压治疗的目的： 通过降低血压，有效预防或延迟脑卒中、心肌梗死、心力衰竭、肾功能不全等心脑血管并发症发生； 有效控制高血压的疾病进程，预防高血压急症、亚急症等重症高血压发生。 2）降压治疗的目标： 一般情况：140／90mmHg以下； 高风险患者：130／80mmHg； 老年人：收缩压150mmHg以下。 3）降压达标的方式： 大多数高血压患者，应根据病情在数周至数月内（而非数天）将血压逐渐降至目标水平。 年轻、病程较短的高血压患者，降压速度可快一点； 但老年人、病程较长或已有靶器官损害或并发症的患者，降压速度则应慢一点。 4）降压药物治疗的时机： 高危、很高危或3级高血压患者，应立即开始降压药物治疗。 确诊的2级高血压患者，应考虑开始药物治疗 1级高血压患者，可在生活方式干预数周后，血压仍≥140／90mmHg时，再开始降压药物治疗。 2.降压药物应用基本原则 （1）小剂量→较小有效剂量起步，滴定至最小有效量。 （2）优先选择长效制剂→平稳降压，减少波动，降低心脑血管并发症；一日一次维持24h的药物最好。 （3）两种或多种药物联合治疗→增效、减量、协同、方便；2级以上高血压、中危及以上患者起始即可两药联合。 （4）个体化 （四）常用降压药物的种类及代表药 ※5类一线降压药： ①利尿药——氢氯噻嗪、螺内酯 ②β受体阻断剂（β-RB）——洛尔类

心血管系统药物

理论课教案

教学内容 第十一章心血管系统药物 心血系统药物是指作用于心脏或血管系统的药物。根据用于治疗疾病的类型，分为五类： 降血脂药 抗心绞痛药 抗高血压药 抗心律失常药 强心药 第一节降血脂药 降血脂药是用于降低高血脂症，预防和治疗动脉粥样硬化及冠心病的一类药物，又称抗动脉硬化药。 常用降血脂药 非诺贝特 （一）结构

COOCH(CH 3)2 CH 3 CH 3C O O C Cl 360.84 C 20H 21ClO 4 （二）性质及应用 1．酯键性质 相对比较稳定，若与乙醇制氢氧化钾液加热也可使其分解。 应用：鉴别。 2．有机氯性质 用氧瓶然烧法进行有机破坏后，再用4%氢氧化钠液吸收，加稀硫酸酸化吸收液，放冷，溶液显氯化物的鉴别反应。 应用：鉴别。 3．紫外吸收 结构中有取代苯环，用无水乙醇制成1ml 约含10ug 溶液，在286nm 的波长处有最大的吸收。 （三）用途 有广谱降血脂作用，用于高胆固醇血症，高甘油三酯血症及混合型高血脂症，疗效确切，切耐受性好。 （四）贮存 应遮光，密封保存。 新伐他汀 （一）结构 O O CH 2CH 3 CH 3CH 3 CH 3 C O H 3C HO O 418.57 C 25H 38O 5

（二）性质及应用 酯键性质 相对比较稳定，若与乙醇制氢氧化钾液加热也可使其分解。 应用：鉴别。 （三）用途 羟甲基戊二酸单酰辅酶A 还原酶抑制剂类的新型降血脂药，主要用于原发性高胆固醇血症等。 （四）贮存 应密封保存。 氯贝丁酯 （一）结构 COOC 2H 5 CH 3 CH 3 C O Cl 242.70 C 12H 15ClO 3 （二）性质及应用 1．有特臭 2．具有一般酯的性质 将其溶于乙醚，加盐酸羟胺饱和乙醇液和氢氧化钾饱和乙醇液，水浴加热，冷却后，加稀盐酸则形成异羟肟酸，再与三氯化铁作用呈紫色。 应用：鉴别。 3．紫外吸收 其无水乙醇制成每1ml 含10ug 的溶液，在226nm 的波长处有最大吸收；用无水乙醇制成每1ml 含0.1mg 的溶液，则在280nm 与288nm 的波长处有最大吸收。 应用：鉴别。 （三）用途 其作用与非诺贝特相似。

心血管药物治疗学试题

心血管药物治疗学试题 2018.10.5 一、单项选择题 1、患者，女，30岁，主动脉瓣关闭不全，左室扩大，快速走路或上二楼时感心慌气短，超声心动图示左室射血分数40％，该患者的心功能诊断是（） A、无症状性心功能不全 B、心功能Ⅰ级 C、心功能Ⅱ级 D、心功能Ⅲ级 E、心功能Ⅳ级 2、以下哪一项不是用于评价心血管病综合危险的危险因素（） A、饮酒 B、年龄（男性≥45岁，女性≥55岁） C、高胆固醇血症 D、吸烟 E、早发缺血性心血管病家族史（一级男性亲属发病＜55岁，一级女性亲属发病＜65岁） 3、患者，男，59岁，体检时查血脂提示：TC 7.8mmol/L,LDL-C 4.4mmol/L，TG 1.5mmol/L，HDL-C 1.2mmol/L。该患者为哪种类型的血脂异常（） A、混合型高脂血症 B、低高密度脂蛋白血症 C、高甘油三酯血症 D、高胆固醇血症 E、家族性脂蛋白（a）血症 4、患者，女性，56岁，房颤，西地兰治疗效果差，拟给予胺碘酮治疗，请问下列哪项不是胺碘酮的常见药物不良反应（） A、肺纤维化 B、室性心律失常 C、光过敏 D、低血糖 E、角膜微粒沉着 5、患者，女，55岁，近2个月来因体力活动诱发胸骨后压榨性疼痛，并向左肩放射，停止活动后3-5分钟疼痛缓解，用硝酸甘治疗效好，且每次发作疼痛性质、部位无改变，可诊断为（） A、变异型心绞痛 B、稳定型心绞痛 C、不稳定型心绞痛 D、X综合征 E、急性心肌梗死 6、以下哪一个降脂药物不经过CYP450酶代谢（） A、辛伐他汀 B、瑞舒伐他汀 C、普伐他汀 D、非洛地平 E、氟伐他汀 7、患者，男，68岁，突发心前区疼痛4h，心电图示急性前壁心梗，既往无高血压，脑血管病史，入院心率80次/分，律齐，血压150/90mmHg，入院后2h突然出现短暂意识丧失，抽搐，听不到心音，最可能发生（） A、窦房传导阻滞 B、房室传导阻滞 C、房颤 D、室速 E、室颤 8、患者，男，66岁，因“反复胸痛1+年，加重20小时”入院，查心电图：V4-V6导联T 波双向，ST段轻度上抬，心肌酶谱全面升高，急性ST段抬高性心肌梗死诊断明确，入院后患者出现发热、白细胞计数增高和血沉增快，引起上述症状的主要原因是（） A、感染 B、坏死物质吸收 C、疼痛刺激 D、血栓形成 E、以上都不是 9、下列关于稳定型心绞痛的叙述不正确的是（） A、是发生在冠状动脉固定性严重狭窄的基础上

第九章--心血管系统药物

第十一章 心血管系统药物 心血系统药物是指作用于心脏或血管系统的药物。根据用于治疗疾病的类型，分为五类： 降血脂药 抗心绞痛药 抗高血压药 抗心律失常药 强心药 第一节 降血脂药 降血脂药是用于降低高血脂症，预防和治疗动脉粥样硬化及冠心病的一类药物，又称抗动脉硬化药。 常用降血脂药 非诺贝特 （一）结构 COOCH(CH 3)2 CH 3 CH 3C O O C Cl 360.84 C 20H 21ClO 4 （二）性质及应用

1．酯键性质 相对比较稳定，若与乙醇制氢氧化钾液加热也可使其分解。 应用：鉴别。 2．有机氯性质 用氧瓶然烧法进行有机破坏后，再用4%氢氧化钠液吸收，加稀硫酸酸化吸收液，放冷，溶液显氯化物的鉴别反应。 应用：鉴别。 3．紫外吸收 结构中有取代苯环，用无水乙醇制成1ml 约含10ug 溶液，在286nm 的波长处有最大的吸收。 （三）用途 有广谱降血脂作用，用于高胆固醇血症，高甘油三酯血症及混合型高血脂症，疗效确切，切耐受性好。 （四）贮存 应遮光，密封保存。 新伐他汀 （一）结构 O O CH 2CH 3 CH 3CH 3 CH 3 C O H 3C HO O 418.57 C 25H 38O 5 （二）性质及应用 酯键性质 相对比较稳定，若与乙醇制氢氧化钾液加热也可使其分解。 应用：鉴别。

（三）用途 羟甲基戊二酸单酰辅酶A 还原酶抑制剂类的新型降血脂药，主要用于原发性高胆固醇血症等。 （四）贮存 应密封保存。 氯贝丁酯 （一）结构 COOC 2H 5 CH 3 CH 3 C O Cl 242.70 C 12H 15ClO 3 （二）性质及应用 1．有特臭 2．具有一般酯的性质 将其溶于乙醚，加盐酸羟胺饱和乙醇液和氢氧化钾饱和乙醇液，水浴加热，冷却后，加稀盐酸则形成异羟肟酸，再与三氯化铁作用呈紫色。 应用：鉴别。 3．紫外吸收 其无水乙醇制成每1ml 含10ug 的溶液，在226nm 的波长处有最大吸收；用无水乙醇制成每1ml 含0.1mg 的溶液，则在280nm 与288nm 的波长处有最大吸收。 应用：鉴别。 （三）用途 其作用与非诺贝特相似。 （四）贮存 应遮光，密封保存。 第二节 抗心绞痛药

心血管药物研发及进展

心血管药物的研发现状及进展 Progress in research and development of cardiovascular medicines 中文摘要：全球范围内,心血管疾病仍然是死亡的元凶。因此从流行病学角度看,心血管疾病是公共卫生关注的重要领域。文中从心血管疾病的现状、心血管药物市场分析、心血管药物研发现状等方面对全球心血管药物研究的全景进行了详尽分析,分析了当前心血管药物研发领域更具挑战的环境,如重要产品的溃败以及研发面临的困难等，同时对发病率较高的冠状动脉综合征，动脉粥样硬化，高血压和血栓等疾病的新药开发进行了分析。 中文关键词：心血管药物，药物研发，市场分析 英文摘要：Globally, cardio vascular disease(CVD) kills more people than any other diseases. Therefore,epidemiological considerations mean that CVD will remain an important area of public health concern in the main pharmaceutical markets.The panorama of the cardiovascular medicines was thoroughly analyzed concerning the status quo,marketing analysis and R&D actuality.Despite of the more challenging environment,several major players seem to consider that the CVD market still includes areas of important unmet need.The new medcines for the treatment of the disease with higher incidence such as ACS atheloselolosis hypertension and thombosis are also analyzed and discussed. 英文关键词：cardiovascular medicines; research and development; marketing analysis 1. 心血管疾病 心血管疾病，又称为循环系统疾病，是一系列涉及循环系统的疾病，循环系统指人体内运送血液的器官和组织，主要包括心脏、血管（动脉、静脉、微血管），可以细分为急性和慢性，一般都是与动脉硬化有关。这些疾病都有着相似的病因、病发过程及治疗方法。 高血压:高血压是心血管最常见的疾病之一[1]，特别是老年人多患高血压，高血压是指动脉血压异常增高，患者常无症状。动脉血压增高增加了闹卒中，动脉瘤看，心力衰竭，心力梗死和肾脏损害的危险性。高血压常伴很多并发症，且危害极大，高血压和高血脂有关，因此防治高血压病应该同时降血压，调节血脂。 动脉粥样硬化：动脉粥样硬化（Atherosclerosis）是动脉硬化中最常见而重要的类型，其特点是受累动脉的内膜有类脂质的沉着，复合糖类的积聚，继而纤维组织增生

心血管药物治疗学之BRB(特选借鉴)

1.阿替洛尔是一种相对无效的B受体阻滞剂。 2.在射血分数（EF）〈40%的NYHA心功能1级患者以及伴有HF的心肌梗死（MI）或不 伴有HF的LV功能不全患者中，B受体阻滞剂的推荐等级与血管紧张素抑制剂（ACEI）是相同的。 3.与以往的知识相反，B受体阻滞剂应被推荐用于患有高血压（伴或不伴蛋白尿）的糖 尿病患者以及有冠心病（CHD）的糖尿病患者。B受体阻滞剂不建议用于年龄超过65岁的高血压患者的说法是错误的。 4.在轻中度的心力衰竭患者中，B受体阻滞剂能够使死亡率降低36%，而ACEI抑制剂 为21%。 5.担心B受体阻滞剂会对血脂水平产生不利影响是没有根据的。 6.地尔硫卓和维拉帕米已被证实能够增加伴有左室功能不全的急性心肌梗死患者的死 亡率。 7.由于钙拮抗剂已被证实能够增加患有高血压的糖尿病患者的心血管病死亡率，作者 强烈推荐在除易于发生低血糖的糖尿病患者之外的患者中使用B受体阻滞剂。 8.普萘洛尔可能需要4~6周达到稳定的血浆药物浓度，原因是程度较大的肝脏代谢。 普萘洛尔应当每天3次给药，持续大约6周，然后每天两次给药，或者长效普萘洛尔160~240mg/d。

9.所有B受体阻滞剂的大剂量给药时均可以阻滞B2受体。小剂量时才具有选择性， 而在缓解心绞痛或者控制高血压所需剂量下可能丧失选择性。 10.比索洛尔是目前最具有心脏选择性的B受体阻滞剂，在治疗患有COPD的患者时要 比美托洛尔更安全。 11.B2受体对儿茶酚胺的刺激可以产生一过性的低钾血症。因此在急性心肌梗死(AMI) 期间肾上腺素和去甲肾上腺素增加时，不激动B2受体的心脏选择性药物可能无法维持稳定的血钾浓度。 ·非心脏选择性药物在预防应激过程中和可能发生在AMI过程中的血钾浓度波动方面要优于选择性药物。 ·非选择性药物的心脏保护作用更大；卡维地洛、普萘洛尔和噻吗洛尔已在良好对照的RCT中被证实能够降低总死亡率并预防心脏性死亡。 ·因此，在AMI和心肌梗死后心力衰竭的患者中，卡维地洛应当替换常用的美托洛尔。 12β肾上腺素受体阻滞剂所带来的有意作用： ●心率的降低延长了舒张期的时间，从而改善冠状动脉的舒张期充盈。该作用在 心绞痛患者的活动期间显得尤为重要。 ●RPP降低，因此心肌需氧量减少，从而导致心肌缺血的改善。 ●减少心源性猝死。 ●致死性心律失常的减少，VF阈值的增加以及良性室性及室上性心律失常的改善 ●心肌收缩速度和力度的降低会导致心肌需氧量的减少，同时，还会减慢主动脉 压增加的速度，这对预防和治疗主动脉夹层而言很重要。 ●射血速度的降低能够降低动脉壁上的液体压，降低斑块破裂的发生率，可能会 避免患者发生冠状动脉血栓形成和致死或非致死性心肌梗死。 ●可以预防由于儿茶酚胺又到的早晨的血小板聚集，同时，还可能会降低早晨的 急性心梗的峰值发生率。 ●较低的心律变异性能够预测心肌梗死后患者的死亡率。美托洛尔和阿替洛尔能 够增加CHD患者的心律变异性。 13BRB与CCB、口服硝酸盐类比较： ●BRB和CCB已被证实在单用时对心绞痛的缓解作用要强于硝酸盐类。 ●在动物模型中，BRB可以改善流至器质性闭塞远端心内膜下缺血心肌的血流， 而CCB可能降低血流。BRB可以通过激活自控机制将血流从心外膜转向流血的

心血管系统药

心血管 名词解释 1、首剂现象：首次使用哌唑嗪等降压药出现的明显血压下降，心悸等现象。 2、洋地黄化量：短期内给予足以达到充分疗效的强心苷用量。 填空题 1、强心苷对心脏主要呈现_______________、______________和_______________三方面的药理作用。 增强心肌收缩力、减慢心率、减慢传导 2、强心苷治疗心力衰竭的药理基础是__________，表现的特点是__________、____________、_________。 增强心肌收缩力、缩短收缩期、降低衰竭心脏的耗氧量、增加衰竭心脏的输出量 3、强心苷的主要不良反应有______________、_______________和______________。具有早期诊断价值的指标是_________________。 消化系统症状、神经系统症状、心脏毒性、室性早搏（二联律） 4、强心苷引起的过速型心律失常应选用________________治疗；急性心肌梗塞引起的室性早搏首选 ___________________；交感神经功能亢进引起的窦性心动过速首选________________；阵发性室上性心动过速首选_________________。 苯妥英钠、利多卡因、普萘洛尔、维拉帕米 5、稳定型心绞痛宜选_________________；变异性心绞痛宜选_________________。 硝酸甘油、硝苯地平 6、临床常用的抗高血压有________________、__________________、___________________和 __________________类。 肾上腺素受体阻断药、利尿药、钙内流阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂、27、中枢性降压药有_____________________；去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药有_________________；肾上腺素受体阻断药有__________________和__________________；血管平滑肌松弛药有 __________________；利尿药有__________________；钙内流阻滞剂有__________________；血管紧张素转化酶抑制剂有__________________；血管紧张素Ⅱ受体阻断剂有_____________________。 可乐定、利血平、哌唑嗪、普萘洛尔、肼苯哒嗪、氢氯噻嗪、硝苯地平、卡托普利、氯沙坦

心血管疾病治疗的研究进展

心血管疾病治疗的研究进展 班级：13级科学硕士 专业：中药化学 学号：20130931559 姓名：邵岩岩

心血管疾病治疗的研究进展 摘要：心血管病在高收入国家的死亡病因占第一位，在低收入国家占第二位，它已经成为危害公众健康的定时炸弹。查阅国内外相关文献，将对治疗心血管病的中医、西医和中西医结合治疗的情况进行综述，最后得出中西医结合治疗心血管疾病的的效果最好，值得广泛推广使用。 关键词：心血管疾病中医西医中西医结合 近年来，高血压病、冠心病的发病率呈逐年上升的趋势，使心血管疾病成为当代社会严重威胁人类健康的疾病之一[1]。心血管疾病是临床医学上常见的内科疾病，引发心血管疾病的主要原因是机体循环系统出现了问题，使得体内器官，组织发生病变，常伴有焦虑症状，其临床表现主要为心动过速、心律失常、呼吸困难、胸闷、头晕、出汗、口干、尿频、尿急、运动性不安、心悸等，这些症状对患者的身心健康造成严重的影响，降低了患者的生活质量，若未得到及时、有效的治疗，则易产生多种并发症，威胁患者的生命安全[2]。 目前西药治疗虽然有很好的效果，但大多有一定的毒副作用，且介入治疗费用又昂贵，所以限制了其在临床上的广泛应用。而中医在这方面具有一定优势，中医中药治疗心律失常具有疗效好、毒副作用少、廉价等优点,在临床应用日益广泛[3]。中西医结合治疗心血管疾病合并焦虑症,可以有效地缓解患者的焦虑症状，促进疾病的治疗。近十年来，利用中西医结合治疗心血管病的科研成果越来越多，但是对于使用中医治疗该病效果好还是使用西医治疗该病效果好的争执却一直没有停息过，本文结合近十年的国内外文献的研究，分别从中医、西医和中西医结合三个方面进行综述，以其为更好地为治疗该病提供参考。 1 中医治疗心血管疾病 中医是我国的国粹，早在2000多年前就在《黄帝内经》当中记载了治疗心血管病的药方，其中贡献最大的当属“三步治疗法”，即无病预防、有病标本兼治、治疗后养生锻炼康复要跟上[4]。祖国医学认为,冠心病心律失常属中医“胸痹”“心悸”、“怔忡”范畴，病位在心，常见于老年人[5]。常因年老体虚、情志失调以及外邪内侵而致心脉气血运行不畅,心神失养或不宁,引起心神动摇,悸动不安。李杰等[6]通过研究炙甘草汤对含药血清对大鼠离体心脏场电位影响，随机将50只SD大鼠分为空白、炙甘草汤不同浓度含药血清（5%、10%、20%）组与胺碘酮

2020年心血管治疗领域研究进展(全文)

2020年心血管治疗领域研究进展（全文） 2020年是风云变幻的一年，新冠肺炎疫情改变了几乎所有人的日常及生活方式，抗击新冠肺炎疫情以及疫苗开发成了2020年医学领域的重心所在，尽管如此，除了新型冠状病毒与心血管相关疾病备受关注外，心血管领域其他研究也未停下前进的脚步，在此，笔者将2020年心血管治疗领域的研究进展总结如下。 热点1：钠-葡萄糖共转运蛋白2（sodium-glucose cotransporter 2，SGLT2）抑制剂还有多少惊喜可以期待，心力衰竭（心衰）治疗版图正在悄然改变 降糖药物开发的重点之一是寻找有心血管保护作用的药物，SGLT2抑制剂作为一种新型降糖药物由于其心肾保护作用而备受关注。近期研究提示，SGLT2抑制剂带来的心肾获益与服用者是否患有2型糖尿病（type2 diabetes mellitus，T2DM）无关，关于SGLT2抑制剂在降糖外的额外作用机制可能使其向非糖尿病患者中使用提供依据。2015年EMPA-REG OUTCOME研究显示SGLT2抑制剂恩格列净明显降低T2DM合并心血管疾病患者的心血管死亡和全因死亡风险；2017年CANVAS研究显示，T2DM 合并2个心血管高危因素患者中，SGLT2抑制剂卡格列净使心衰住院风险降低33％，肾衰风险降低40％；2018年DECLARE-TIMI 58研究显示SGLT2抑制剂达格列净使T2DM患者的心血管死亡和心衰住院复合主要终点相对风险降低17％；2019年CREDENCE研究显示SGLT2抑制剂卡格列净可安全

地降低T2DM合并慢性肾脏病患者的肾衰风险，并能预防心血管事件发生；上述研究提示了SGLT2抑制剂的心肾保护作用。随后，2019年的DAPA-HF 研究明确无论是否合并T2DM，SGLT2抑制剂达格列净均可以降低心衰患者心衰恶化和心血管死亡风险。 2020 ESC公布的DAPA-CKD研究结果显示，在慢性肾脏疾病患者中，无论是否患有T2DM，SGLT2抑制剂达格列净可将肾功能恶化以及因肾脏疾病或心血管疾病死亡的终点事件发生率显著降低39%。2020 ESC同期公布的EMPEROR-Reduced结果显示无论是否合并糖尿病，慢性射血分数减低的心衰（heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF）患者在标准治疗基础上应用SGLT2抑制剂恩格列净治疗均能显著降低心血管死亡或因心力衰竭住院的主要复合风险，且SGLT2抑制剂治疗组肾小球滤过率下降速度与严重不良肾脏事件风险均低于安慰剂组。既往SGLT2抑制剂对心衰二级预防的研究主要是集中于T2DM或者心衰代偿期患者，鲜有针对心衰失代偿期的研究。2020 AHA公布的SOLOIST-WHF研究，在T2DM合并心衰失代偿患者中应用SGLT2抑制剂索格列净可将心源性死亡或因心力衰竭住院和急诊就诊等终点事件发生率降低33%。该研究将SGLT2抑制剂对心衰治疗适应证向心衰失代偿患者中推广。此外，在亚组分析中还看到无论对于射血分数保留的心衰（heart failurewith preserved ejection fraction，HFpEF）还是HFrEF，应用SGLT2抑制剂索格列净均可减少终点事件的发生，但是在HFpEF患者中效果更好。考虑到目前HFpEF的治疗措施相对有限，而索格列净对于HFpEF的巨大保护作用可能会为HFpEF治疗提供新的靶点。2020AHA同期公布的SCORED研究，在T2DM合并CKD患者中应用SGLT2

心血管病药物治疗的进展试题

心血管病药物治疗的进展 心衰药物治疗临床研究现状和展望 1、心衰治疗的黄金三角是（）A 2、20世纪90年代至今慢性心衰治疗已发展到（）阶段B 3、2017ACC/AHA/HFSA心衰指南所引用的循证医学证据显示，对于症状性、稳定的HFrEF、LVEF≤35%、已接受包括最大剂量β受体阻滞剂在内的规范化治疗、窦性心律心率≥70bpm的患者，（）可能可以减少住院率A 4、2014年中国心衰指南推荐，不能耐受β受体阻滞剂的患者应用（）A 5、2017ACC/AHA/HFSA心衰治疗指南建议，ARNI应在停用ACEI后（）小时内应用D 血脂领域药物治疗进展 1、以下对PCSK9的认识，错误的是（）A 2、研究结果显示，他汀类药物10mg加上依折麦布10mg相当于他汀类（）次增量的效果A 3、他汀类药物的缺点是增加一倍他汀剂量，降低LDL-C只增加（）左右C 4、HDL的直径大小约为（）D 5、LDL的直径大小约为（）A 抗血小板药物 1、2017ESC冠心病双抗治疗指南中指出，对于冠脉结构不清楚的NSTE-ACS患者，不推荐应用（）A 2、根据2017ESC冠心病双抗治疗指南，对于稳定性冠心病的患者，如果PCI治疗的可能性很大，考虑应用（）进行预治疗C 3、关于GPIIb/IIIa受体拮抗剂，下面说法错误的是（）B 4、下面（）属于环氧化物酶抑制剂代表药物B 5、2016GPⅡb/Ⅲa中国专家共识中，高血栓风险的NSTE-ACS患者可考虑介入治疗前应用（）上游治疗D 新型口服抗凝药 1、测量NOACs的抗凝作用，服药后至少（）以上采血才能准确评估患者真实凝血功能D 2、出血管理的推荐中，当使用（）时，年龄>75岁的患者应考虑减量（110mg BID）以降低出血风险A 3、使用NOACs时中、重度出血处理不恰当的是（）B 4、是前体药的NOAC的药物是（）B 5、达比加群不得与（）合用A

心血管常用药物分类.docx

常用心血管系统药物分类第一章钙拮抗药 第二章抗心律失常药 第三章抗慢性心功能不全药 第四章抗心绞痛药 第五章抗动脉粥样硬化药 第六章抗高血压药 第七章利尿药和脱水药

第一章钙拮抗药 钙离子：广泛的生理作用。钙通道的类型：钙通道分为电压门控性通道和配体门控性通道 钙拮抗药：是一类阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞内的药物，又称钙通道阻滞药。 钙拮抗药 钙拮抗剂的分类 一、选择性钙拮抗剂： 1、苯烷胺类：维拉帕米 2、二氢吡啶类：硝苯地平、尼莫地平 3 、地尔硫卓类：地尔硫卓 二、非选择性钙拮抗剂： 1、氟桂嗪类：氟桂嗪、桂利嗪 2、普尼拉明类：普尼拉明 3、其他类：哌克昔明 钙拮抗剂 药理作用 1、抑制心脏：负性肌力、负性频率和负性传导作用 2、舒张血管和其他平滑肌 3、抑制血小板集聚和增加红细胞变形能力 4、抗动脉硬化作用 5、抑制兴奋—内分泌偶联 作用方式 1、状态—依赖性结合：静息态、开放态和失活态

2、频率（使用）—依赖性阻滞 3、受体间的相互影响 钙拮抗剂 临床应用 1、心绞痛：变异型、稳定型和不稳定型 2、心率失常 3、高血压 4、肥厚性心肌病 5、脑血管疾病 6、其他：心肌缺血、动脉粥样硬化等 常用钙拮抗药： 维拉帕米；地尔硫卓；硝苯地平；尼莫地平 维拉帕米地尔硫卓 硝苯地平尼莫地平 心痛定 舒张血管作用较强，抑制心脏作用较弱，主要用于治疗心绞痛和高血压对脑血压舒张作用较强，主要用于治疗脑血管疾病。 抗心律失常药 正常心肌电生理 1、心肌细胞膜电位 2、快反应和慢反应电活动 3、膜反应性和传导速度 4、有效不应期心律失常的发生机制冲动形成障碍：自律性增高、后除极与触发活动冲动传导障碍：单向传导障碍和折返激动抗心律失常药

心血管系统的常见症状

循环系统疾病常见症状 1、心源性呼吸困难：又称气促或气急，是病人在休息或较轻的体力活动中自我感觉到的呼吸异常。循环系统疾病引起呼吸困难最常见的病因是左心功能不全，也可见于右心功能不全，心包炎、心包压塞等。（1）劳力性呼吸困难：是最早出现也是病情较轻的一种。其特点是在体力活动时发生或加重，休息后缓解或消失。引起呼吸困难的体力活动如快步行走、上楼、一般速度步行、穿衣、洗漱等。 （2）夜间阵发性呼吸困难：常发生在夜间，于睡眠中突然憋醒，并被迫坐起或下床，开窗通风后症状才逐渐缓解。 （3）端坐呼吸：常为严重心功能不全的表现之一，病人平卧时有呼吸困难，常被迫采取坐位。 2、胸痛： 许多循环系统疾病可产生胸痛，常见的有各型心绞痛、急性心肌梗死、急性主A夹层动脉瘤、急性心包炎、心脏神经官能症。 典型心绞痛位于胸骨左，呈阵发性压榨样痛，于体力活动或情绪激动时诱发，休息后可缓解。 急性心肌梗死多是持续性剧痛，呈濒死感,伴心律、血压改变； 急性主A夹层动脉瘤病人可出现胸骨右或心前区撕裂样剧痛或烧灼痛. 急性心包炎引起的疼痛可因呼吸或咳嗽而加剧； 心脏神经官能症也可出现心尖部针刺样疼痛，但与劳累、休息无关，且活动后减轻，常伴有神经衰弱症状。 3、心悸：是指病人自觉心跳或心慌伴心前区不适感。 最常见的病因为心律失常，如心动过速、心动过缓、早搏等。 也可因心脏搏动增强，如各种器质性心血管疾病心功能代偿期及全身性疾病，如甲亢、贫血、发热、低血糖反应等，以及心脏神经官能症所致。 此外，生理性因素如健康人剧烈运动，精神紧张或情绪激动，过量吸烟、饮酒，饮浓茶或咖啡。 应用某些药物如肾上腺素类、阿托品、氨茶碱等可引起心率加快，心肌收缩力增强而致心悸。 心悸严重程度并不一定与病情成正比，初发、敏感性较强者，夜深人静或注意力集中时心悸明显，持续较久者适应后则减轻。心悸一般无危险性，但少数由严重心律失常所致者可发生猝死。此时多有血压降低、大汗、神志改变或意识障碍，脉搏加速或微弱不能触及。另外，

心血管药物基因组学的研究进展_刘胜男

Chin J Clin Pharmacol 225 Vol .29No .3March 2013（Serial No .161 ） 心血管药物基因组学的研究进展 Advance in search for cardiovascular pharmacogenetics 收稿日期：2012－09－21 修回日期：2013－01－26 作者简介：刘胜男（1988－），女，硕士研究生，主要从事临床药学研究通信作者：赵志刚，主任药师，硕士生导师 Tel ：（010）67098036E －mail ：1022zzg@https://www.sodocs.net/doc/5f3174950.html, 刘胜男，赵志刚 （首都医科大学附属北京天坛医院药剂科，北京100050） LIU Sheng －nan ，ZHAO Zhi －gang （Beijing Tiantan Hospital Affiliated to Capital Medical University ，Beijing 100050，China ） 摘要：由于遗传变异，不同心血管药物在代谢和疗效方面存在个体差异，药物基因组学可以指导心血管药物的发展和选择， 同时也为临床达到理想疗效、减少毒副作用提供参考。本文对临床相关的几种药物（他汀类降脂药、抗血小板药、口服抗凝药、β受体阻断剂、ACEI ）的基因组学证据进行综述。关键词：药物基因组学；心血管疾病；药物反应中图分类号：R541.9；R972.6；R973.2文献标志码：A 文章编号：1001－6821（2013）03－0225－03 Abstract ：The most important application of cardiovascular pharmacoge-netics is to guide choosing agents with the greatest efficacy and smallest risk of adverse drug reactions.This review provides an overview of the current researches on cardiovascular pharmacogenetics ，and focuses on the most clinically relevant and well －studied drugs ：statins ，antiplatelet drugs ，anticoagulants ，βblokers ，ACEI ，providing reference for rational drug use in clinic. Key words ：pharmacogenetics ；cardiovascular diseases ；drug response 从1990年起，心血管疾病持续为我国居民首位死亡原因，并呈 不断上升趋势。由于遗传变异，不同心血管药物在代谢和疗效存在个体差异， 药物基因组学不仅可以指导心血管药物的发展和选择，同时也为临床达到理想治疗效果、 减少毒副作用提供参考。本文对目前研究较多、临床相关的几种药物（如他汀类降脂药、抗血小板药、口 服抗凝药、β受体阻断剂和ACEI 等）的药物基因组学进行综述。1 他汀类降脂药 他汀类药物能有效防治心脑血管疾病。但个体差异导致了一些患者降脂疗效不佳以及肌痛和肌无力等副作用。基因因素对此类药物疗效有影响，目前已超过40个候选基因与降脂疗效、减少心血管性死亡和心肌梗死风险相关。 胆固醇酯转运蛋白（cholesterl ester transfer protein ，CETP ）是胆 固醇逆向转运过程中的关键蛋白， CETP 血浆浓度与高密度脂蛋白（HDL ）水平负相关。相比于B1B1型患者，B2B2纯合突变型患者， 有较低的CETP 水平和较高的HDL 水平，冠心病的患病风险较降 低［1］ 。TaqIB 突变（rs708272）是CETP 基因多态性中研究最多的。Meta 分析［2］证实，TaqIB 与HDL －C 水平和冠心病风险相关，但在普 伐他汀治疗组并未显示显著相关性。虽然B2B2基因型的患者发展为冠心病的风险较低；但B1B1基因型患者接受他汀类药物治疗获益更大。携带ε2基因的患者接受他汀类药物治疗，可提高降脂疗效， 降低心血管疾病风险。但也有报道该结果尚无证实［3］ 。ApoE 基因