101-金老师- 20130523仿制药一致性评价的机遇和挑战

仿制药质量一致性评价 带来的机遇和挑战
金少鸿 中国食品药品检定研究院

一、仿制药质量一致性评价的内涵和要求 二、仿制药质量一致性评价对企业的挑战 三、仿制药质量一致性评价给企业带来的机遇 四、开展仿制药质量一致性评价的思路和策略

一、仿制药质量一致性评价的内涵和要求 （一）我国化学药品的概况
我国化学药品95％以上系仿制， 仅仿标准，不仿品种， ? 品种结构不合理：集中为抗感染、电解质、营养药、消化系统 ? 制剂研究水平不高：简单的剂型改变，盐酸左氧氟沙星片：93； 盐酸左氧氟沙星胶囊：69；硝苯地平片267；硝苯地平胶囊23； 硝苯地平缓释片：29；硝苯地平缓释胶囊：3 ? 某些品种重复申报重复批准很多：左氧氟沙星注射液：416 注射用头孢曲松钠：340 ；注射用头孢他啶：341
?
临床上有“国产仿制品”疗效不如“原研品”

2008年以来国家对上市药品计划抽验的要求
? ? ?
发现合格的仿制产品与原研产品的质量差距 发现合格的产品可能存在的质量隐患 发现现有质量标准或检验方法存在的不足
以期通过国家计划抽验,能促进生产企业健 康发展---提高质量，确保上市药品安全、 有效

（二）近年来国家计划抽验发现的问题 1、提出了剂型的合理性 2、揭示了改进生产工艺的关键点 3、发现了包装材料对产品质量的影响 4.提示了处方的科学性 5.初步发现了国内外固体口服制剂的 质量差异 6.揭示了部分不规范企业的违规行为

1.提出了剂型合理性 探讨了含药大输液剂型合理性 1）氢溴酸高乌甲素注射剂 从毛茛科高乌头提取，上世纪七十年代国内分 离得到高乌甲素，制成氢溴酸盐，并制成注射 剂（粉针、水针和大输液）

? 注射用氢溴酸高乌甲素
– 4mg；8mg
棕色或透明西林瓶 棕色或透明安瓿 透明输液玻瓶 透明输液玻瓶
? 氢溴酸高乌甲素注射液
– 2ml：4mg；2ml：8mg
? 氢溴酸高乌甲素葡萄糖注射液
– 250ml：氢溴酸高乌甲素4mg与葡萄糖12.5g
? 氢溴酸高乌甲素氯化钠注射液
– 250ml：氢溴酸高乌甲素4mg与氯化钠2.5g 2 5g

灭菌工艺对氢溴酸高乌甲素注射剂中有 关物质的影响
100℃ 流通蒸汽 30分钟
? 杂质1↑0.3% ? 总杂质↑2.3%
? 灭菌后杂质量增加，
主要为杂质1 ?样品在＞115℃灭菌
115℃ 蒸汽 30分钟 121℃ 蒸汽 15分钟
? 杂质1↑4.0% ? 总杂质↑4.0% ? 杂质1↑4.3% 4 4% ? 总杂质↑4.4%
条件下稳定性差 ?应考虑含药大输液 剂型存在的必要性

2）卡络磺钠注射剂 卡络磺钠为一血管止血剂，国外仅《日本药 局方》15 版收载该品原料，国内已有 注射用卡络磺钠（20、40、60、80mg） 卡络磺钠注射液 （2ml：20mg,5ml:20mg)
卡络磺钠氯化钠注射液 (100ml:80mg/0.9％氯化钠）
稳定性研究发现：注射用卡络磺钠>卡络磺 钠注射液 >卡络磺钠氯化钠注射液

3)阿奇霉素大容量注射剂
阿奇霉素是红霉素经化学修饰后得到的半合成大环内酯类 抗生素，是目前我国临床上使用最多的抗生素，主要有口 服和注射两种剂型 我国已批准阿奇霉素上市的注射剂均系阿奇霉素加入各 种酸后形成的各种阿奇霉素盐。包括与盐酸、亚硫氢酸、 硫酸、磷酸、枸橼酸、马来酸、门冬氨酸、谷氨酸、乳酸 、乳糖酸和苹果酸等11种不同的有机、无机酸形成的盐， 既有粉针还有大容量阿奇霉素氯化钠,阿奇霉素葡萄糖注 C H 射液
3
H H O H
3
3
C
N
C H
3
H H O
3
3
C N O
C H
3
O H O H H 3C
C O
C H O
C H O C H
3 3
3
H
3
C O C H
3
O O H 3C
C H O H
A z ith ro m y c in A

国外批准上市的仅有注射用枸橼酸 阿奇霉素一种粉针

阿奇霉素大容量注射剂对热不稳定
注射用枸橼酸阿奇霉素
盐酸阿奇霉素
阿奇霉素葡萄糖注射液HPLC图

4)氯解磷定注射液
氯解磷定是国家基本药物,主要用于解救有机磷酸 酯类杀虫剂的中毒 USP仅收载注射用氯解磷定,我国为注射液 通过探索性研究发现:氯解磷定水溶液很容易形成 反式异构体并达到4.5%左右动态平衡,因此要解 决杂质含量过高的问题，必须考虑我国水针剂 型的合理性
异构体

2.提示了改进生产工艺的关键点
异构体
对盐酸洛贝林注射液探索性研究中，发现制剂中顺式 洛贝林易于转化为反式洛贝林，MS法证实盐酸洛贝林 注射液中存在顺反式洛贝林转换的问题; 相同洛贝林剂量下，含30%反式洛贝林注射液呼吸兴奋作 用仅为不含反式洛贝林注射液效果的一半；表明反式 洛贝林的呼吸兴奋作用明显低于顺式洛贝林。 pH是异构化的决定因素，pH越高异构化程度越高。其次 是温度，是异构化的加速因素，温度越高异构化程度 越高

有关物质研究
顺式洛贝林对照品
采用高效液相色谱梯度洗脱法
色谱柱：Waters SymmetryShieldT MRP18,5um,250×4.6mm；流动相： 50mmol/L的磷酸二氢钾缓冲液（磷 酸调pH3.0）和乙腈按梯度表进行洗 脱，流速1.0ml/min、柱温30℃、 停止时间90min
低波长210 nm处能检出更多杂质
建立的方法能对盐酸洛贝林注射液和 极端热压灭菌样品顺式洛贝林和反式 洛贝林进行有效基线分离

温度对异构化的影响
pH对异构化的影响

成盐完全性：
注射用甘草酸二铵主要用于伴有丙氨酸氨基转移酶 （ALT）升高的急、慢性病毒性肝炎，系将甘草酸单铵继 续氨化成二铵盐，其临床疗效较单铵盐更优，但各注册标 准无该方面的控制指标，通过对铵含量的研究检验，发现 均低于100％理论铵含量仅为（34％～90％） ?经对投料原料及生产工艺分析发 现： 1、原料的铵含量在49.5%~74.9% 2、某厂用74.2 74 2％的原料投料，但成 品中铵含量仅为34.2％ 表明：生产企业应对进厂原料的铵 含量进行检查，同时要对生产工艺 过程监测，防止铵盐游离挥发

辅料的选用
布洛芬软胶囊(国内外处方不同)
国A 处 1
国外
主药布洛芬200mg，辅料 为明胶、聚乙二醇、山 为明胶 聚乙二醇 山 梨醇和山梨醇酐。采用 医药墨水作为增色剂。
均不含甘油
国 软胶 处 2 主药布洛芬200mg，辅料为 明胶 甘露醇 聚 明胶、甘露醇、聚乙二醇、 醇 山梨醇和维生素E。采用Bl ue#1作为增色剂。 ue#1作为增色剂

国内布洛芬软胶囊处方及工艺
聚乙二醇 400 甘油
布洛芬
氢氧化钾 水
明胶 甘油 水 明胶、甘油、水
60℃加热熔化
搅拌均匀
70~80 ℃融胶 55~65℃保温
内容物 压 制
胶皮

国内布洛芬软胶囊HPLC色谱图
布洛芬与辅料甘油 反应形成杂质S,T
O H O H O 2 0 6 .2 （ 布 洛 芬 ）
+
H O O H
O H
-H 2 O
O O 2 8 0 .1 （ 杂 质 S ）
O H
9 2 .2 （ 甘 油 ）
O H 2 O ） 2 0 6 .2 （ 布 洛 芬
O H
+
H O O H
O H
-2H 2 O
O O
O O
国外布洛芬软胶囊
杂质T 杂质S
） 9 2 .2 （ 甘 油
T ) 4 4 71 7 .1 （ 杂 质
此研究结果表明 国内生产布洛芬软 胶囊必须革除甘油
国内布洛芬软胶囊仿制品

仿制药一致性评价

仿制药一致性评价 This model paper was revised by the Standardization Office on December 10, 2020

仿制药一致性评价 定义 仿制药一致性评价是指对已经批准上市的仿制药，按与原研药品质量和疗效一致的原则，分期分批进行质量一致性评价，就是仿制药需在质量与药效上达到与原研药一致的水平。药学研究是指通过体外溶出等分析方法对药物进行药学分析，其目的在于考察制剂的生产工艺及处方是否有需要变更，初步确认制剂与原研药的一致性。 生物等效性（bioequivalency , BE ）是指在同样试验条件下试验制剂和对照标准制剂在药物的吸收程度和速度的统计学。当吸收速度的差别没有临床意义时，某些药物制剂其吸收程度相同而速度不同也可以认为生物等效。 一站式服务 我司作为提供专业的医药科技公司，能够提供包括： 1、药学研究（CMC）：包括：制剂处方工艺、质量研究（杂质及溶出曲线等）、稳定性考察等完整的药学研究过程 2、生物等效性（BE）：包括：寻找合作临床机构、招募受试者采血、生物样品测试及分析、数据管理及统计分析等全过程的服务 3、需要进行大临床试验的品种，按照2017年已经颁布的指导原则，参照Ⅱ期、Ⅲ期临床试验的经验，提供整个临床试验的组织及监查管理服 一致性评价（CMC&BE）的主要工作内容 第一阶段：项目评估

◆项目的市场价值 ◆竞争品种的多少 ◆是否有参比制剂 ◆评估需要的费用和周期 ◆咨询相关官员与专家 ◆项目立项确定进行 BCSⅠ类或者Ⅲ类豁免BE的申请：高渗透性的数据与文献支持材料、体外溶出曲线数据的提供与分析，如果能够满足CFDA的2016年87号文《人体生物等效性试验豁免指导原则》就可以豁免BE研究。 第二阶段：药学研究（CMC） ◆参比制剂的选择及备案 ◆购买参比制剂 ◆与参比制剂的质量对比（主要包含溶出曲线和杂质） ◆药学等效判定 ◆处方工艺等的二次开发 ◆溶出曲线的对比 ◆处方工艺的确定及中试放大

形势和政策-当前形势下-大学生就业面临的机遇和挑战

在当前形势下，大学生就业面临的机遇与挑战 相信现在每一个在校大学生都有一个不愿相信但不得不承认的事实：大学生就业现状非常严峻。现在大学生越来越多，竞争日益残酷。大学生人数多，但是社会提供的工作岗位是有限的，中国大学生占总人口的比例仅为8%，大大低于世界中低收入国家水平，所以几年来中国大学生数量激增，失业率也上升。其次，虽然企业发展离不开大学生，但是很多公司不招收应届大学生，因为我们的经验少，具备的素质和能力与企业要求的不对口。这些使我们就业更加困难。 就业困难，这既是机遇，也是挑战。对于对本专业没有兴趣或者不擅长半专业的学生，这是一次跨专业的绝佳机遇。因为毕业之后一旦涉足某一行业并工作几年，之后的就业方向就很难在发生改变，原因有两点：第一，没有人愿意让几年的学习、精力的付出和资本的投入付之东流，都希望自己获得的经验能是以后晋升的资本和筹码，隔行如隔山，一旦再跨专业，就要从头学起；第二，年龄越来越大，内心越来越希望稳定，家长也希望自己的孩子能早日安定下来，跨行就要顶着巨大的心里压力，那时的我们早就磨掉了刚毕业时的激情与冲劲，跨行艰难无比。所以说严峻的就业现状对我们来说是一个机遇。挑战更不必说，如何在新环境里找准自己的位置并一步一步迈向理想的职业发展道路，对于初出茅庐的我们来说是一个巨大的挑战。 要想让自己在职场上有竞争力，关键还是要提高自己的能力、素养、知识等等。首先，作为学生，至少要有自我学习能力。这种能力是作为学生我们首先要具备的，大学的学习生活相对开放，没有升学压力的束缚，有更多的自由时间，那么我们有必要给自己设定一个可行的学习计划，例如：在大一上半年我们可以设定阅读两本计算机的相关书籍、与自己专业有关的一些书籍，了解一些自己感兴趣的书籍。以我个人为例我在读大一时才刚刚开始接触电脑，那时梦想就是能买一台自己的电脑，可是作为农村的孩子，家里的经济条件是不能承受的，没办法就是整天泡在图书馆看一些自己迫切需要的书籍，这样同样能达到很好的效果。从现在的实际情况来看，有台电脑我们的学习效率会更高，当然不要被网络游戏所吸引。其实只要是需要的，我们都可以通过自己寻找机会而得到。其次是交流能力，这种能力其实我们都知道，但如何能锻炼？要提高这种能力我们没有必要一定要去做促销员、参加社团等集体活动，往往我们参加社团那些内向的、能力不足的学生就成为部分社团干部们锻炼的看客了。如果你的能力交流能力很差的话，先试着表达自己，将自己的意思能够很清楚简洁的表达给别人。在大学校园我们经常能见到一个现象：就是中午到食堂吃饭时，总会发现有一些同学打完饭后端着盘子找桌子，他们的标准会是，有自己不认识的同学不做、有异性同学的不做、有一个男生一个女生的位置不做，找那些空的作为或者是有自己认识的人的作为，为什么？因为从内心来讲我们害怕交流，如果哪天吃饭时对面坐下

以机会为主题的演讲稿 抓住机会演讲稿例文

以机会为主题的演讲稿抓住机会演讲稿例文 在人生的路上，有许多机会与我们擦肩而过。有的机会来去快似流星跨天穹;有的似乎羽毛落头顶，近在咫尺，却从未感觉到;还有的好比捡了个芝麻，丢掉个西瓜，自己却毫不知情，等到后来，才后悔莫及。谁没有这样的经历呢?小编为大家整理了以机会为主题的演讲稿，欢迎大家阅读。 以机会为主题的演讲稿篇一 尊敬的老师们，亲爱的同学们： 大家好! 今天我演讲的题目是《做机会的主人》. 21世纪是一个充满机遇与挑战的时代,但也是一个机遇稍纵即逝的时代.因此,如何寻找并抓住机会,把握机会,征服机会和创造机会对于我们新时代的人才来说显得尤为重要. 有媒体把我称为“机会主义”者,意思是说我能够在机会来临时,牢牢地把握机会,没有机会的时候,我也会尽一切可能为自己创造机会.这种“机会主义”不同于“投机主义”,这是一种积极的人生态度,是为了改变现状而做的努力.只要有1%的机会,我们就应该付出100%的努力,因为如果我们不去尝试,成功的希望就是零,而只要勇于尝试,我们至少还有1%的希望.我希望人人都能够成为“机会主义”者,做机会的主人,做命运的主人. 机会是靠自己争取和创造的,而不是等来的.著名的金融家夏宾曾经说过：“优秀的人不会等待机会的到来,而是寻找并抓住机会,把握机会,征服机会,让机会成为服务于他的奴仆.” 成功者与失败者的区别往往就在于能否抓住机会. 全球首富、微软公司创始人比尔?盖茨,因为看到了个人计算机光明的前景,毫不犹豫地抓住机会,投入了计算机软件的开发;26岁的亿万富翁、高维视讯公司总裁高燃,为了能够得到投资,创造机会把雅虎创始人杨致远堵在电梯中.如果没有抓住信息时代的机遇,就不会有比尔?盖茨的成功,也不会有今天的微软帝国;如果没有电梯里的几分钟交流,也许就不会有高燃这个80后的创业英雄. 沉默不一定是金.21世纪需要更主动的人才,要让别人了解你的能力与才干.

浅析当今世界形势下中国面临的机遇和挑战

形势与政策教育作业 题目浅析当今世界形势下中国面临的机遇和挑战 学院经济贸易学院 班级金融0902 姓名叶宗新 学号 0206 浅析当今世界形势下中国面临的机遇和挑战进入21世纪后，中国创造了全球经济发展的奇迹。加入WTO，一跃成为世界第三大经济体，连续十年百分之七以上的经济增长速度……这一连串让人惊讶的成就给中国带来的翻天覆地的变化。然而，08年金融危机、南海纷争、汶川天灾……无一不给中国带来的前所未有的挑战。 纵观当今世界，各国都在金融风暴的阴影下徘徊前行，有的已经看见曙光而有的却仍在黑暗里艰难摸索。中国率先从这场灾难中挺身而出，以一个巨人的姿态站在世界之巅。中国正以前所未有的高贵身份被世界所瞩目，也正面临找前所未有的机遇和挑战。 依据当前的世界形势，我国当前面临的机遇主要有： 一：世界经济结构深度调整给我国带来新机遇。在今年两会召开之际，参会的代表和委员表示，一定意义上，“十二五”是中国的概念，也是全球的概念。未来五年，中国经济将与世界经济共同发生深刻变化和调整。而两者的调整将处于同一链条，互为动力。世界经济结构深刻调整、发展模式深度转型所形成的‘倒逼机制’，是化解国内

经济社会发展中各种矛盾的现实需要，也将形成推动我国经济发展方式转变的外在压力和内在动力。 二：国际金融危机给我国加快自主创新带来重大机遇。第一，危机使企业的创新需求更加旺盛。高附加价值、低资源消耗、高生产效率、低生产成本的产品和技术将更受青睐。危机面前只要具有自主知识产权和自有品牌产品的，基本都无大的风险，企业业绩不降反升。困难和倒闭的是那些低端生产没有创新的企业。南京协和化学公司虽然经营建材原料，但其坚持新品开发，仍使主营业务增长50%%多。第二，危机使企业创新成本大大降低。无论是人员薪资、设备价格、制造费用等都会有明显下降，可以用更低的成本获取更加优质的创新资源。南通恒力集团为新上工业丝项目从国外引进设备，去年不仅价格昂贵而且谈判附加条件苛刻，现在却迅速达成意向协议，且报价降了一半左右。第三，危机使创新资源得以在全球范围加速流动。受危机影响，更多的跨国公司为集中资源、降低成本实行外包，这将给中国企业带来新的市场资源。同时，国外先进技术、成果、人才、科研机构也将向外寻求发展空间，国际间优质创新资源的互动明显增强。今年江苏举办跨国技术转移大会，成效显著。 三：国际金融危机给我国扩大对外投资带来新机遇。首先，金融危机给我国企业“走出去”收购国外优质企业和知名品牌带来难得的历史性机遇。国际金融危机和全球经济衰退导致发达国家跨国公司陷入困境，盈利下降甚至亏损破产和融资困难使得许多著名跨国公司不得不收缩海外投资，甚至被迫出售濒临破产的优质企业和知名品

14-仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南(需一致性评价品种2017年第148号)附件1

附件1 仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南 （需一致性评价品种） 一、适用范围 国产仿制药，进口仿制药。 二、资料接收/受理部门 由国家食品药品监督管理总局行政事项受理服务和投诉举报中心（简称总局受理和举报中心）接收/受理。 三、申报资料基本要求 （一）申请表的整理 1.种类与份数要求 药品补充申请表三份，一份为原件。 2.依据《关于启用新版药品注册申请表报盘程序的公告》（国家食品药品监督管理总局公告2016年第182号）要求，申请表的填报须采用国家食品药品监督管理总局统一发布的填报软件，提交由新版《药品注册申请表报盘程序》生成的电子及纸质文件。（确认所用版本为最新版〔以最新发布的公告为准〕，所生成的电子文件的格式应为RVT\MRT文件。各页的数据核对码必须一致，并须与提交的电子申请表一致，所有页码应加盖各申请人或注册代理机构骑缝章。）

3.填写应当准确、完整、规范，不得手写或涂改，并应符合填表说明的要求。 （二）申报资料的整理 1.申报资料一式三套，其中一套为原件,复印件应与原件内容保持完全一致。每套装入相应的申请表。 2.每套资料装入独立的档案袋，档案袋使用足够强度牛皮纸，以免破损。档案袋封面应注明：申请分类、药品名称、本袋所属第X套第X袋每套共X袋、原件/复印件、联系人、联系电话、手机、联系地址、邮政编码、申请人机构名称，并由申请人或注册代理机构逐袋加盖公章。 3.申报资料首页应为申报资料项目目录，目录中申报资料项目编号及项目名称均应参照《关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告》（国家食品药品监督管理总局公告2017年第100号，以下简称2017年第100号公告）等有关公告通告中规定的要求提供。 4.套内各项申报资料应设独立封面，标明药品名称、资料项目编号、资料项目名称、研究单位及人员有关项目（如适用）、各申请机构名称（注册代理机构如适用）等。右上角注明资料项目编号，并由申请机构或注册代理机构逐项加盖公章。 5.资料和文件统一使用A4规格纸张。申报资料所附图片须清晰易辨，不宜使用复印图片或彩色喷墨打印方式，格式体例要求详见《药品注册申报资料的体例与整理规范》（食药监办注

当前形势下的大学生就业所面临的机遇与挑战

当前形势下的大学生就业所面临的机遇与挑战 Company Document number：WUUT-WUUY-WBBGB-BWYTT-1982GT

当前形势下我国大学生就业形势 ——挑战与机遇并存摘要： 经济发展与就业有着密切的联系。经济持续快速发展是扩大社会就业岗位的基础。当前世界经济发展形势下，就业问题已成为党和政府关注的重点，而大学生就业更是就业问题的焦点。所以我们要学会抓住机遇，迎接挑战。 关键字： 经济形势挑战机遇大学生就业 正文： 近几周来，我每天都会上网进行在线学习形势与政策的相关内容，并听了形势与政策的相关讲座，使我了解了当前中国以及国际的形势与政策，使我在繁重课业及压力下变得日益淡薄的爱国意识重新被激发起来，本不关心时事的我都由此培养了对政治的浓厚兴趣。通过网络，报刊等途径，我对当前的形势也有了些微了解，其中最令我关心的要数当前国际社会挑战与机遇并存的局面了。因为再过不了多久，我也将走进社会，加入上班族的行列中去，而当前国内就业困难带来的压力不容忽视。寻找工作的过程也是一个机遇与挑战并存的形势。 近两年，大学生就业已逐渐成为世界性难题。据统计，目前全世界有15亿年龄在12至24岁的青年，其中的13亿生活在发展中国家，这个数字比世界历史上的任何时候都要多。对发展中国家来说，这么多年轻人，既意味着将会拥有人数更多、技术水平更高的劳动力大军，也意味着如果没有充分的准备，就会有更多的人找不到好工作。与此同时，随着全球金融危机的愈演愈烈，不少企业的招聘计划被冻结或缩水，对原本就面临巨大就业压力的2013届大学毕业生而言，无疑是雪上加霜。

根据国家劳动保障部的最新统计，2009年的就业状况很不理想。由于解决国有企业下岗失业人员历史遗留问题的任务仍然很重，新成长劳动力已进入高峰期，特别是高校毕业生近年增量多、压力大，整个就业市场需求岗位的总体状况相对趋紧。在中国毕业生网发布的2008年和2009年大学生就业形势分析与预测报告中，使用了“就业寒流”来形容大学生就业形势，而根据2008年的大学生就业情况来说，我们应该用“就业冬天”来描述2009及10年大学生的就业形势。如今席卷全球的金融危机对2011到2013年高校毕业生就业产生仍然有极大影响，但经济危机下的大学生就业，仍然是挑战与机遇并存的。 在新形势下大学生就业所面临的挑战 一、大学生毕业人数越来越多 据教育部的统计，2008年，全国普通高校毕业生达559万人，比2007年增加64万人。而全国高校毕业生总量压力还将继续增加，2009年高校毕业生规模达到611万人，比2008年增加52万人，2010年高校毕业生规模达到630余万人，比2009年增加19万人。 二、用人单位的要求越来越高 当前，大学生就业市场中己经形成了用人单位的买方市场，加之用人单位的用人自主权不断扩大,用人单位招聘条件越来越高。 1、用人单位对工作经验要求越来越多。市场经济条件下，用人单位作为“自主管理”、自主经营的利益主体，追求利益最大化是他们首要的目标。一般情况下，应届毕业生需要经过一个熟练和培训过程，才能熟悉新的岗位，才能发挥其潜能和作用。所以，从短期来看，聘用无经验的新手不如聘用有经验的员工更利于提高经济效益。对于大多数高校毕业生来说，工作经验最为缺乏。尽管大部分高校毕业生在高校学习期间，

仿制药一致性评价(答疑)

仿制药一致性评价 （部分答疑） 1.原研为片剂，仿制药为胶囊，如何做一致性评价？ 答：对于该问题还在研究中。（对于这种小改剂型的没有给出明确的答复） 2.参比制剂批间批内差异过大，各点溶出差异变异系数超过相应要求怎么办？ 答：如果排除操作及设备原因，则说明该参比制剂存在问题，不适合，需重新更换参比制剂。（估计是更换欧美日被认可可做为参比制剂的仿制药） 3.如溶出曲线与参比不能完全一致，但BE一致，是否认可？答：一般情况下是可以认可的，但需要建立有区分度的溶出度方法，保证产品的质量稳定（后期所有溶出曲线必须保持与申报时一致）。 4.仿制药一致性评价时的生产验证及动态的样品是否可以销售？ 答：没有规定说不能销售。理论上只要质量合格应该是可以的。 5.参比制剂一定需要随行稳定性研究吗？溶出曲线多1条还是4条？一批还是三批？ 答：参比制剂随行稳定性研究不是必须。仅对于样品稳定性存在担忧的产品，故溶出曲线批次与溶出条件自行判断（如

对于参比批间差异小的，可以进行一批即可；溶出曲线可以仅进行具有区分度的溶出条件）。 6.参比制剂备案及审核时间太长，可否减少相关流程？ 答：目前好多品种参比制剂还不明确，需要专家仔细评估，故需要一定时间。同时也表示，如以后国家已公布了参比制剂的品种，则后期可不用备案（CFDA后期会制定我国的orange book)。 7.一致性评价目前仅针对口服固体制剂，对于其它剂型会不会要求？ 答：口服制剂占化药大半，且具有一个吸收过程；故先进行该剂型的一致性评价，后期会对其它剂型进行要求。 8.对于溶出方法开发时，有听说需要进行不同溶出仪的考察？ 答：有条件的可以在系统适用性中考察，没条件的不强制。 9.药物在某条件下不稳定，是否需与参比制剂进行比较？答：需比较；不管稳定与否，都需保持与参比制剂一致。10.对于生物等效性要求，Tmax有什么具体要求？ 答：生物等效性目前更多要求AUC、Cmax相似；对于药效与时间存在关系的，则需要关注Tmax。 11.生物等效性试验的预试验是否可以不用备案，直接进不？答：不可以； 12.对于无参比制剂的产品，是否无需药学研究，直接申请进

药品检验所对于“仿制药质量一致性评价”的思考

药品检验所对于“仿制药质量一致性评价”的思考 发表时间：2014-01-07T14:55:02.543Z 来源：《中外健康文摘》2013年第32期供稿作者：宋元德李征马晓璐王婷谭无名王淑君 [导读] 另外还有医嘱与患者病情不相符；配伍输液选择不合理；执行错误的医嘱。 宋元德李征马晓璐王婷谭无名王淑君（辽宁省辽阳市食品药品检验所 111000） 【摘要】《国家药品安全"十二五"规划》提出用5-10年时间,对2007年前批准的仿制药进行全面研究,达到仿制药与被仿制药的质量一致性, 本文通过美国、日本对“仿制药质量一致性评价”采用的措施、国内仿制药现状及药品检验所在“仿制药质量一致性评价”过程中所起的重要意义,进行了阐述。 【关键词】一致性评价溶出度仿制药 【中图分类号】R954 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）32-0011-02 药品是保证人民群众身体健康的特殊商品，在研发过程、生产阶段、销售环节以及使用过程的各个环节都需要进行不同程度的监管，所以，药品的质量安全至关重要。《国家药品安全"十二五"规划》明确提出要用5～10年时间，对2007年修订的《药品注册管理办法》实施前批准的基本药物和临床常用仿制药，分期分批与被仿制药进行全面比对研究，使仿制药与被仿制药的质量达到一致，对于提升制药行业整体水平，保障公众用药安全具有重要意义。本文通过美国、日本对“仿制药质量一致性评价”采用的措施、国内仿制药现状及药品检验所在“仿制药质量一致性评价”过程中所起的重要意义。 国外情况： 1998年，日本推出的“药品品质再评价工程”，其目的是为了保证口服固体药物对于不同患者都能有较高的生物利用度（BE）。使不同公司生产的不同批次的相同制剂产品均能具有相同的生物等效性。采用的方法为全面、细致、严格的四条体外溶出度试验来对药品的质量进行评估，内容为： “在严格的溶出度试验条件下，在pH1.2、4.0、6.8和水的介质中均能具有良好的溶出曲线”这一要求，来提高体内外的相关性，从而推动药品研发及生产企业对于制剂处方工艺的充分、详尽研究[1,2]。衡量制剂工艺优良与否、评价固体制剂内在品质的关键应是在低流速下、在各种pH值溶出介质中该制剂均能有一定的释放和溶出。在研发，生产以及销售过程中，利用溶出曲线严格控制药品的内在品质[3,4]。该项工程实施至今，效果明显，提高了日本的药品质量，同时，也提高了生物等效试验的成功率，降低了试验成本。2000年以后，美国的仿制药的申报数量增加，本土以外的公司，例如，以色列梯瓦、印度南新等公司，申报数量持续增长，为了客观评价仿制药品的品质[3]。美国食品药品监督局，于2004年1月推出“固体制剂溶出曲线数据库”，美国选取其中一条最能体现内在质量的曲线[3]。该溶出曲线pH值选取的出发点一般为：(1）该药物在体内消化吸收部位的pH值；(2）最能灵敏地反映制剂生产工艺变化的那条曲线；(3）溶解度最低的那条。同时该体外溶出条件可以与体内生物利用度建立体内外的相关性，且能够有效区分不同产品的质量，并具有一定的耐受性。每一个品种的溶出曲线试验方法，可随着研究的深入与时间的推移适时变更。 国内仿制药现状及药品检验所在“仿制药质量一致性评价”过程中的重要意义 我国的新药研发经过几十年的发展已经取得了巨大成就，已经改变了建国初期缺医少药情况，目前我国批准上市的药物有1.6万种，药品批准文号18.7万个，其中，化学药品0.7万种，批准文号12.1万，绝大多数为仿制药。随着医改工作的深入开展及公众生活水平的逐步提升，各界对药品质量的要求也日益提高，我国仿制药存在的一些潜在问题也越来越凸显，影响到公众用药安全[5]。在2007年以前《药品注册管理办法》修改之前，某些制药企业为了使自己的产品提前上市，缩短新药研发进程，导致部分仿制药的质量与被仿制药差距较大，一定程度上影响了仿制药的临床疗效。为提升制药行业整体水平，淘汰内在质量和临床疗效达不到要求的品种，达到或接近国际先进水平。2012年11月国家食品药品监督管理总局发布了《仿制药质量一致性评价工作方案》，利用质量一致性体外评价方法和标准，来评估药品质量。“仿制药质量一致性评价”目标是在2015年前完成口服固体制剂的一致性评价，2020年前完成注射剂及其它剂型的的一致性评价。药品生产企业是开展仿制药质量一致性评价的主体。由药品生产企业起草质量一致性体外评价方法和标准的品种，药品生产企业完成起草后，将相关资料报一致性评价办公室，由药品检验机构进行复核。“仿制药质量一致性评价”工作要求药品检验所，需完成一致性评价的相关培训，还需要完成一致性评价资料的受理、生产现场检查、抽样检验和复核等工作。同时，对于参比制剂的选择、标准的复核均需要做出相关工作。 药品检验所日常工作中，承担药品监督抽样检验和药品检验技术仲裁、药品标准拟定和药品新产品和医院制剂的技术复核工作等。平时的工作量已经十分饱满，此次“仿制药质量一致性评价”工作量大、技术含量高、时间周期短、仪器设备紧缺、经费短缺等问题；药品检验所是保证药品质量安全的技术服务部门，其在此次的“仿制药质量一致性评价”的工作中，将起到非常重要的作用。 参考文献 [1]谢沐风. 改进溶出度评价方法,提高固体药物制剂水平--论如何提高我国口服固体制剂的内在品质[J].中国药品标准,2006,7(1)43～47. [2]郭志鑫.黄志禄.姜典财.朱炯.张弛.谢沐风.中日美药品上市后质量评价体系的比较[J].中国药事,2009,23(7)718～720. [3]谢沐风.张启明.陈洁.田颂九. 国外药政部门采用溶出曲线评价口服固体制剂内在品质情况简介[J].中国药事,2008,22(3)257～261. [4]张启明.谢沐风.宁保明.庾莉菊.采用多条溶出曲线评价口服固体制剂的内在质量[J].中国医药工业杂志,2009,40(12) 946～955. [5].谢沐风. 提高质量标准,促进品质提升,带动行业发展——议如何促进国产药品的质量[J].中国医药工业杂志,2007,38(11)152～154.

中国面临哪些机遇和挑战 论文

xx面临哪些机遇和挑战，应如何如应对中国是世界上最大的发展中国家，是联合国安理会常任理事国，是维护世界和平、促进共同发展的坚定力量。随着中国的崛起，中国外交正经历着前所未有的大发展，中国在国际舞台上也正发挥着越来越重要的作用。可以说，中国的发展离不开世界，世界的繁荣稳定也离不开中国。那在新的世纪里，中国外交将经历何种机遇，同时又会面临怎么样的挑战呢？ 由此看来，xx面临的机遇有以下几点： 和平转型的国际体系，有利于中国渐进式地成为世界主要大国。“和平与发展”将成为未来几十年国际体系的主导力量。中国的和平发展道路与当代国际体系转型是正相关的历史进程这是以往后起大国所没有的历史条件。 在全球事务中各方对中国的借重和需求显著上升。中国是国际体系的积极建设者，各方对中国的借重和需求显著上升，中国在重大国际议题上的发言权和影响力上升，正从世界舞台的边缘走向中心，战略回旋空间大大拓宽。 广大发展中国家整体实力和影响上升，是中国实现和平发展道路不可或缺的战略依托。进入21世纪以来，发展中国家开始进入经济高速增长的快车道。这不仅表现在“金砖四国”对世界经济日益显著的影响力而且出现了“钻石七国”迅速上升的势头，整个非洲经济也呈现前所未有的增长态势。这是世界历史上前所未有的现象。也就是说中国孤军奋展发展所遇的阻力会减小。 中国和谐世界的理念已经形成，使世界各国对“中国威胁”论的看法和担忧有所减弱，对中国的信任、肯定和信心有所增强。 然而xx所遭受的挑战也是史无前例的。 国际金融危机造成全球经济衰退，中国外部发展也遇到了前所未有的困难，全球经济陷入深度衰退，贸易保护主义抬头。中国进出口下滑，部分企业生产经营困难。能否确保经济保持平稳较快发展将决定中国能否抓住重要机遇，进一步增强综合国力，提高国际地位。 中国外部安全环境风险和隐患也在明显增多。朝核、伊核等国际热点问题有升温趋势。中东、中亚地区动荡加剧海盗、恐怖主义等问题日益突出，国际

仿制药一致性评价新政对医药产业发展的影响

作为仿制药生产大国，在我国已有批号的18.9万个药品中，仿制药占到95%以上。但由于标准低或操作不规范，多数仿制药的生物等效性与原研药有着较大差距。为提高仿制药质量，国家食品药品监督管理局于2013年初发布《关于开展仿制药质量一致性评价工作的通知》（国食药监注【2013】34号，以下简称《通知》），2015年11月18日又发布《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见（征求意见稿）》（2015年第231号，以下简称《意见》）。《意见》明确指出，2007年10月1日前批准的国家基本药物目录（2012年版）中化学药品仿制药口服固体制剂，必须在2018年底前完成一致性评价，否则将注销批准文号。其它仿制药则是自首家品种通过一致性评价后，其余相同品种在三年内仍未通过评价的，也将被注销批准文号。此次发布的《意见》具有强制性、可操作性、针对性，且有明确的时间节点要求，业内外对此高度关注。 一、开展仿制药一致性评价具有重要意义 （一）提高我国仿制药整体水平所谓仿制药，是相对原研药而言的。原研药即指原创性的新药，经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临床试验才得以获准上市，通常需花费15年左右的研发时间和数亿美元费用，目前只有大型跨国制药企业才有能力研制。在我国，“原研药”主要是指过了专利保护期的进口药物。仿制药则是指复制了原研药主要分子成分的药物。国产仿制药的质量与疗效与原研药存在明显差异是一个不争的事实，也是阻碍我国仿制药发展的关键因素。患者买药偏向于原研药，治疗过程中医生也倾向于推荐使用原研药。随着《意见》的正式实施，我国仿制药评价工作将实现质的飞跃。为通过一致性评价，所有仿制药生产企业将不得不提高研发和生产标准，进而提高我国仿制药行业的整体水平，实现仿制药质量和疗效与原研药在真正意义上的一致。 （二）推动医药工业创新仿制药一致性评价要求仿制药需与原研药在药学等效性（PE）、生物等效性（BE）和治疗等效性（TE）等方面达到一致，因此，以往仿制药企业那种简单的复制发展模式将不再行得通，而必须投入大量人力、物力和财力，反复进行等效性实验，进一步加强对原研药各项指标以及技术与工艺的再研究。此举对提升我国医药工业的整体创新能力具有重要意义。一方面，部分仿制药企业考虑到仿制药研发成本增加，会转移战略方向，将研发重心转向创新药。另一方面，围绕仿制药一致性评价开展的技术、工艺、疗效等方面的再研究，也有助于提升企业的消化吸收和再创新能力。 （三）提高行业集中度目前，我国医药产业存在多、小、散、乱的现象，仿制药企业数量占到了全部药品生产企业的90%以上。新政颁布实施后，一些中小企业很可能会因为通过一次性评价成本较高而放弃文号甚至放弃生产，进而出现中小企业关闭或被大企业兼并的局面。可见，新政的实施有利于淘汰落后产能，提高行业集中度，完善企业组织结构。（四）推动仿制药走向国际市场我国仿制药市场主要集中在国内，质量不高成为出口的制约性因素，通过世界卫生组织PQ认证、美国cGMP认证、欧盟GMP认证、澳大利亚TGA认证和英国MHRA认证等国际认证的企业目前还较少。例如，在2009年的WHO采购目录中，我国进入目录的品种是6个，而另一仿制药大国印度进入目录的品种则多达194个。通过强制性开展仿制药一致性评价，有助于提高我国仿制药的整体质量与疗效水平，提升国际竞争力，推动国产仿制药的出口。 二、新政实施需关注的三个问题 （一）仿制药格局调整将带来药品供给变化一是大量文号将消失。在仿制药一致性评价新政中，明确要求2007年10月1日前批准的国家基本药物目录（2012年版）中化学药品仿制药口服固体制剂，应在2018年底前完成一致性评价，否则将注销药品批准文号。实际上，我国95%的仿制药上市许可证都是2007年之前批准的，而且，口服固体制剂包括药片、胶囊、颗粒、滴丸、膜剂等剂型，占到了所有化学仿制药的70%以上。这些因素客观上决定了几乎大部分仿制药都要在2018年底前完成一致性评价，否则会被注销文号。企业要通

仿制药质量和疗效一致性评价

仿制药质量和疗效一致性评价百问百答 （第2期） 仿制药质量与疗效一致性评价办公室 2018年4月7日

目录 参比制剂相关问题 ................................................................................. 错误！未定义书签。 1、问：《已发布参比制剂有关事宜的说明》中（仅限欧美日企业）是对总公司限定 还是对持证商限定？............................................................... 错误！未定义书签。 2、问：在已公布的参比制剂在指定的上市国（仅限欧美日企业）说明书中存在多个 生产商的，如何确定参比制剂？............................................. 错误！未定义书签。 3、问：缓控释制剂的参比制剂如何选择？ ................................. 错误！未定义书签。 4、问：为何暂停销售状态的原研进口药品依然被推荐为参比制剂？错误！未定义书 签。 5、问：原研未进口，但在国外多个国家上市，在参比制剂遴选时的考虑因素有哪 些？ ........................................................................................ 错误！未定义书签。标识使用相关问题 . (3) 1、问：“通过一致性评价”标识的图样、颜色、字体是否可以进行自行调整？ (3) 2、问：“通过一致性评价”标识下方的公告号如何印制？ (3) 一致性评价生物等效性试验备案平台相关问题 (4) 1、问：仿制药一致性评价的BE试验/临床有效性试验备案平台（以及新报仿制药BE 试验备案平台），在备案先后开展的同一药物的不同试验时，如何备案？ (4)

银行业当前面临的机遇与挑战范文

银行业当前面临的机遇与挑战 随着我国加入WTO,我国金融市场全面开放，其中包括开放银行业、允许外资银行在我国各地设立分支机构、外资银行与国内银行享有同等待遇等。同时，根据对等原则，我国在引进外国金融机构的同时也可以走出去，向海外发展。因此，“入世”给我国银行业带来了冲击和竞争的压力，同时，也给我国银行业提供了加快发展和参与国际竞争的良好机遇。 一、我国银行业的现状 从现状看，我国的银行体系由四部分构成：①国有商业银行；②其他商业银行；③城市商业银行；④中央银行。其中，其他商业银行是指股份制商业银行；城市商业银行是指按国务院批准的计划由原城市信用社组建而成的为城市企业和个人提供金融服务的银行。在上述四类银行中，其他商业银行没有历史包袱或历史包袱较小；城市商业银行资产在全部银行资产中所占比重很小很小可暂不讨论；中央银行则无论在现存状态下还是在完全开放情形下，所面临的只是监管内容和形式的转变，因此，我们要分析我国银行业，关键是分析国有独资商业银行，因为工、农、中、建四大国有独资商业银行在全社会储蓄、存款和信贷资产总量中占有绝大比例。 与世界发达国家的银行业相比，我国银行业的差距主要表现在以下几个方面: 1、盈利能力差。我国银行业的人均利润只有0.13万美元，远远低于世界先进水平。美国是我国的41倍，德国是我国的45倍，英国是我国的40倍，而日本因为受到亚洲金融危机的影响，银行的盈利水平大幅下降，处于严重亏损状态，这点就不与其相提并论。 2、资本金不足，抗风险能力低。尽管四大商业银行资本总额与总资产都相当可观，但人均资本只有2.28万美元，不足美国的12%，英国的15%，仅相当于德国的0.9%，日本的2.2%。所有者权益与贷款的比值，1997年末只有4.2%，在发行了特别国债补充了资本金后也不足6.9%。 3、资产质量差。四大商业银行的不良资产率达25%，而这仅是保守的估计。而国外银行这一指标一般不足8%。因此，尽管四大商业银行的资产总量在持续增长，但由于大量的不良资产，利润水平在逐步降低。 4、体制性弊病严重，人浮于事，结构设置重复，非生利资产比重过高。服务质量低下是人所共知的事实。在这种情况下，如果外资银行大量进入中国，现有四大商业银行的机构规模会被迫压缩，银行就业人员的下岗现象也会普遍化。四大商业银行的平均员工人数是美国的3倍，日本的27倍，德国的9.5倍，英国的4.8倍。如此庞大的员工队伍导致效率低下、人浮于事，人工成本居高不下。 5、从近些年的情况看，我国银行业的金融透明度日益降低，而造假数字、虚报情况的现象在四大商业银行中尤为严重，在一个相对封闭的体系中，各种矛盾较容易掩盖，但在外资银行的业务份额达到一定比例其会计、报告、统计等制度就会向国际透明化，四大商业银行若再不提高透明度强化内部制约监管机制，就可能积聚系统性金融风险，导致我国银行业的全线崩溃。 二、我国银行业面临的机遇

第一单元《充满机遇与挑战的时代》单元复习提纲

第一单元复习提纲 一、单元教学目标： 目标1 从中华人民共和国的成长历程与现代世界的发展中，认清我们面对的机遇与挑战。目标5 了解当今的全球化趋势，形成积极融入国际社会的意识。二、课程标准： 1-1简述中华人民共和国成立后发生的重大事件，了解新中国成长的道路和经历的曲折。1-2 列举实例，说明改革开放以来中国发生了巨大的变化。 1-3 以"冷战"的形成和结束为线索，描述第二次世界大战后全球格局的变化。1-4 从历史和地域两方面，认识 "和平"与"发展"是当今世界的主题。 1-5 认识当代中国所处发展阶段，在国际比较中感受我们所面临的机遇与挑战。5-3 从第二次世界大战以来的区域性战争的实例中，找出导致区域性冲突的多种因素。三、单元逻辑线索 复习内容： “两极”和“冷战” 对战后格局产生深远影响的会议：雅尔塔会议 两大军事集团：1949 美国为首 13个国家《北大西洋公约》北约 军事集团对峙 1955 苏联为首 8个国家《友好合作互助条约》 华约 标志着东西 方对峙的形成冷战的概念：p4 充满机遇与挑战的时代 以第二次世界大战后世界政治、经济发展趋势为线索，从 “冷战”到 “多极化”的变化过程中，观察当代世界的政治格局；从经济发展差 异和变化中，观察当代世界的经济格局。 以中华人民共和国成立后的历史发展变化为线索，从一些重大的历史事件中，感悟中国成长的胜利历程和曲折经历。 在世界大的政治经济格局条件下，通过对综合国力的国际比较，认识我们面对的机遇和挑战。

冷战的标志：铁幕演说杜鲁门主义 p5 冷战的主要形式：美苏争霸 美苏冷战的具体表现和特点：p7 殖民体系的瓦解和各国的现代化追求 殖民体系的瓦解：亚洲：越南北部朝鲜中国；印度 非洲：1960 非洲独立年（p9图）；1990年纳米比亚独立标志殖民体系 的瓦解 资本主义世界的发展：“黄金时代”（50 、60年代）亚洲四小龙：新加坡韩国中国台湾中国香港 亚非国家的独立运动 主要会议：亚非会议 1955年印尼万隆会议中国代表团（周恩来）主要作用 亚非拉国家的崛起 1964年 77国集团会议 国际经济秩序：p10 国际经济新秩序是建立在所有国家的公正、主权平等，互相依靠，共同利益和合作基础之上的国际经济关系。 第三世界作为独立的政治力量登上历史的舞台：亚非会议七十七国集团会议石油危机 巩固新生政权 巩固新生政权的措施（运动）： 1、抗美援朝 2、土地改革、恢复国民经济 3、镇压反 权的残余、和平解放西藏 理解“错误的时间，错误的地点，错误的对手，错误的战争”p13 抗美援鲜爆发地原因：P12 进入社会主义

充满机遇与挑战的时代复习提纲

第一单元充满机遇与挑战的时代测试 第一课战后世界新格局 （一）、战后世界新格局——两极格局 1、1945年2月，建立在美苏实力均势基础上的雅尔塔协定，对战后世界格局的形成产生了深刻影响。 2、北约：1949年，以美国为首的12个西方国家签订《北大西洋公约》，建立了针对苏联的军事政治集团——北大西洋公约组织，简称“北约”，代表了西方资本主义阵营。北约成员国集中在西欧和南欧的地中海沿岸，成立目的：集体防御，与苏联抗衡。 3、20世纪50年代，在苏联的领导下，形成了社会主义阵营。 4、1955年，苏联和7个东欧国家在华沙签订了〈友好合作互助条约〉，建立抗衡北约的军事政治集团——华约，代表了东方社会主义阵营。华约成员国集中在东欧，成立目的：同北约抗衡。 5、北约和华约两大集团的出现，标志着东西方对峙格局的形成。 6、冷战政策 （1）定义：是指美国对苏联等社会主义国家采取除军事进攻以外的一切手段的敌对行动。（2）1947年，杜鲁门主义的发表标志着冷战的开始。 （3）冷战的表现：北约和华约的建立；柏林墙危机；古巴导弹危机；美苏军备竞赛；侵越战争（亚洲）。 （二）殖民体系的瓦解与各国的现代化追求 1、殖民体系的瓦解： （1）20世纪40年代，亚洲首先掀起了民族解放运动的浪潮。越南北部、朝鲜和中国走上社会主义道路。印度作为最大的殖民地国家，印度的独立对帝国主义殖民体系产生了巨大冲击。 （2）亚非会议：1955年在印度尼西亚的万隆召开。这次会议是独立后的亚非国家第一次在没有殖民国家参加的情况下，讨论亚非地区重大问题的国际会议。周恩来提出了求同存异和和平共处五项原则。 相同方面：争取民族独立、主权完整相同；建立平等、公正、合理的国际经济新秩序的斗争相同。 不同方面：历史背景、社会制度、思想意识不同。 和平共处五项原则：互相尊重主权和领土完整、互不侵犯、互不干涉内政、平等互利、和平共处。此项原则已成为世界上许多国家公认的处理国与国关系的基本原则。 （3）五六十年代，非洲仅1960年就有17个国家独立，所以把1960年称为非洲独立年。（4）1990年纳米比亚的独立，标志着殖民时代的终结。 2、各国现代化的追求： （1）二战后，在新的科技革命的推动下，发达资本主义国家的经济，出现了一个迅速发展的时代。这一时期持续了近二十年，被称为战后资本主义经济的黄金时代。 （2）六七十年代，新加坡、韩国、中国台湾和香港（亚洲四小龙）经济的高速发展，成为落后国家与地区现代化的突出事例。 （3）1964年，七十七国集团建立，要求改变不平等的国际经济秩序。

当前世界经济发展形势下我国面临的机遇与挑战

当前世界经济发展形势下我国面临的机遇 和挑战 当前世界经济发展越来越呈现出复杂的局面，从全球通胀升温不止到华尔街金融风暴席卷整个国际金融市场，世界经济出现二战以来首次负增长，贸易出现大幅度下降。在全球经济一体化的大背景下，我国正日渐融入世界经济体系，机遇与挑战并存，世界经济形势的变化对我国经济发展产生的冲击和影响不容忽视。正确认识当前世界经济发展的形势，科学把握宏观调控的节奏与力度，增强政策的弹性和灵活性，对保持我国经济平稳较快增长具有十分重要的意义。 一、当前世界经济发展形势 当前世界经济正向全球一体化转型，对于一个发展中国家来说，世界经济发展方向及其重要，了解了世界经济发展形势，就如同兵家在打仗中了解了敌方，可以主动快速地适应世界、发展自己。了解世界经济发展形势，是更好地发展自己国家经济的必要前提。 世界经济进入新一轮调整，主要经济体宏观政策明显分化。发达经济体复苏步调不一，宏观经济政策出现分化。全球货币流动性泛滥增加了世界经济的不确定性。随着市场不确定性风险的增加，全球股市也出现分化。全球货币流动性向增长较快的发展中国家集聚，增加了这些国家管理通胀的难度，不仅加大本币升值压力，而且增加了资产泡沫，使股市出现分化加大现象。 经济发展全球一体化是世界经济发展的趋势，由于世界多极化趋势进一步发展。虽然部分地区存在动荡和不安定因素，但趋向缓和仍是当前国际形势发展的主流。为更好适应世界经济一体化的世界区域经济集团化也在迅猛发展。这也是世界经济发展的不可忽略的。公司跨国化也是当前经济发展的趋势之一。各国各大公司再也不能满足只在自己国家发展，纷纷向国外扩张。成为世界经济体中新兴的主力军。 二、我国经济发展面临的挑战 其一，贸易保护主义与国际贸易格局有新变化。在经济危机下新的贸易保护主义势力正在抬头，让人不得放松警惕，也使得我国乃至国际贸易格局有新变化，我国对外贸易受到巨大挑战。 其二，我国产业结构受到了来自美欧国家的高端挤压和新兴发展中国家的低端挤出。在金融危机之后，去杠杆化，使得美国等发达国家减少消费、增加储蓄，由此减少了劳动密集型产品的需求，加大了我国出口压力。 其三，经济发展与社会发展不协调的问题突出。构建和谐社会必须具备相应的物质基础，然而，在经济发展条件下，不能适时解决突出的社会发展问题，就会产生影响社会稳定和妨碍经济发展的尖锐问题。

仿制药质量一致性评价人体生物等效性研究技术指导原则(征求意见稿)

附件3 仿制药质量一致性评价人体生物等效性研究 技术指导原则 一、概述 药物制剂要产生最佳疗效，其药物活性成分应当在预期时间段内释放吸收并被转运到作用部位达到预期的有效浓度。大多数药物是进入血液循环后产生全身治疗效果的，作用部位的药物浓度和血液中药物浓度存在一定的比例关系，因此可以通过测定血液循环中的药物浓度来获得反映药物体内吸收程度和速度的主要药代动力学参数，间接预测药物制剂的临床治疗效果，以评价制剂的质量。允许这种预测的前提是制剂中活性成分进入体内的行为是一致并且可重现的。 生物利用度（Bioavailability,BA）是反映药物活性成分吸收进入体内的程度和速度的指标。过去出现的一些由于制剂生物利用度不同而导致的不良事件，使人们认识到确有必要对制剂中活性成分生物利用度的一致性或可重现性进行验证，尤其是在含有相同活性成分的仿制产品要替代它的原研制剂进入临床使用的时候。鉴于药物浓度和治疗效果相关，假设在同一受试者，相同的血药浓度-时间曲线意味着在作用部位能达到相同的药物浓度，并产生相同的疗效，那么就可以药代动力学参数作为替代的终点指标来建立等效性，即生物等效性（Bioequivalence, BE）。

BA和BE研究已经成为评价制剂质量的重要手段。本指导原则将重点阐述BA和BE研究的相关概念、应用范围和BA和BE研究的设计、操作和评价等。 本指导原则主要是针对化学药品普通固体口服制剂质量一致性评价的人体生物等效性研究。因为在具体应用过程中有可能面临多种情况，对于一些特殊问题，仍应遵循具体问题具体分析的原则。 二、BA和BE基本概念及应用 1.生物利用度：是指药物活性成分从制剂释放吸收进入全身循环的程度和速度。一般分为绝对生物利用度和相对生物利用度。绝对生物利用度是以静脉制剂（通常认为静脉制剂生物利用度为100%）为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体内循环的相对量；相对生物利用度则是以其他非静脉途径给药的制剂（如片剂和口服溶液）为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体循环的相对量。 2.生物等效性：是指药学等效制剂或可替换药物在相同试验条件下，服用相同剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异无统计学意义。通常意义的BE研究是指用BA研究方法，以药代动力学参数为终点指标，根据预先确定的等效标准和限度进行的比较研究。在药代动力学方法确实不可行时, 也可以考虑以临床综合疗效、药效学指标或体外试验指标等进行比较性研究，但需充分证实所采用的方法具有科学性和可行性。 了解以下几个概念将有助于理解BA和BE： 原研药（Innovator Product）：是指已经过全面的药学、药