甲基化与转硫化形成途径、高同型半胱氨酸血症危险因素、损伤机制、疾病关系、实验室检查、管理治疗及要点

甲基化与转硫化形成途径、高同型半胱氨酸血症危险因素、损伤机制、疾病关系、实验室检查、管理治疗及要点总结

同型半胱氨酸 ( homocysteine，Hcy) 简称血同，是一种含硫氨基酸，是甲硫氨酸脱甲基后的产物，Hcy 在人体内通过再甲基化和转硫两个通路完成代谢过程：

甲基化途径

叶酸途径：通过5 - 甲基四氢叶酸（原料为叶酸）提供甲基，在甲硫氨酸合成酶（MS）的催化下，以维生素B12 作为辅酶，促进Hcy 再甲基化生成甲硫氨酸。

甜菜碱途径：直接为Hcy 提供甲基生成甲硫氨酸。

转硫化途径

Hcy 与丝氨酸在胱硫醚β合成酶（CBS）催化下生成胱硫醚，在胱硫醚裂解酶的作用下生成半胱氨酸，最后生成丙酮酸、硫酸和水，辅酶为维生素B6。

成人血中总Hcy ≥10 μmol/L 定义为高同型半胱氨酸血症（孕妇和儿童属于特殊人群, 宜低于成人参考值），简称高血同。高血同可反映机体甲基化状态和转硫化的异常状态，损伤细胞、组织、器官，与高血压、高血脂、高血糖一样，是判定健康风险的重要指标之一。

高血同危险因素

遗传因素：Hcy 代谢的某些关键酶失活，如亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）、CBS、MS、胱硫醚β裂解酶（CBL）、甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶（BHMT），MTHFR C677T 基因多态性和突变。

营养及生活方式：饮酒、吸烟等不良生活方式引起叶酸、维生素B12 和B6消耗过多或摄入过少，导致Hcy 升高。

年龄和性别：Hcy 随着年龄升高而升高，男性高于女性，女性绝经后高于绝经前。

疾病和药物：肾功能不全、甲状腺功能减退、硬皮病、贫血和恶性肿瘤等疾病以及应用氨甲蝶呤、一氧化氮、抗癫痫药、利尿剂、烟酸等药物可使Hcy 水平升高。

高血同导致损伤机制

1）S-腺苷甲硫氨酸（SAM）抑制或受阻，影响DNA、RNA 合成、修复造成细胞分化、发育异常和凋亡；导致DNA 甲基化的紊乱造成基因表达抑制、染色体的失活等；

2）转硫通路受阻，影响谷胱甘肽的生成，造成氧化损伤；

3）促进平滑肌增殖，引起血管硬化；

4）引起低密度脂蛋白胆固醇氧化；

5）诱发内质网应激，造成蛋白质功能缺失；

6）抑制一氧化氮（NO）的合成，并且自身氧化生成的活性氧自由基家族与NO 反应，生成过氧亚硝酸盐；

7）促发机体发生免疫炎性反应，引起或加重疾病。

高血同与疾病的关系

脑卒中：高血同是引发脑卒中的独立性危险因素，Hcy 高于10.50 μmol/L 人群的卒中风险增加到4.2 倍。

痴呆：Hcy 作为神经毒素，通过断裂DNA 引发细胞凋亡，促进神经变性，包括阿尔茨海默病、帕金森病等和血管性痴呆等。Hcy 可用于预测AD 的风险。

心血管疾病：同型半胱氨酸化脂蛋白与微生物的聚集可导致动脉

粥样硬化形成，动脉易损斑块形成并阻塞血管，进而导致心血管事件。

高血压：Hcy 促进钠重吸收，刺激血管平滑肌细胞增殖并改变血管壁的弹性，从而导致高血压。高血压的患病率与Hcy 水平呈正相关。

糖尿病并发症：伴有高血同的糖尿病患者更易发生大血管损伤和微血管病变。Hcy 升高会导致糖尿病神经病变和糖尿病肾病风险增加。

慢性肾脏病：高血同与肾功能减退相关，是慢性肾脏病进展的独立危险因素。对于肾透析患者来说，Hcy 较高者的5 年生存率更低。

骨骼：高血同可损害成骨细胞和破骨细胞，破坏胶原分子的交联，减少骨量，导致骨强度降低。高血同和MTHFR C677T 位点TT 基因型患者发生骨折的风险增加。

妊娠期疾病：高血同通过血管内皮损伤、绒毛膜血管化不良、胚胎发育异常等机制导致妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎盘血管病变、习惯性流产等。Hcy 越高的的孕妇，生育先天性心脏病患儿的风险也越高。

男科疾病：高血同通过影响精子生成和精子功能而导致不育症。Hcy 水平越高，精子浓度及活力越低。Hcy 与男性勃起功能障碍（ED）显著相关，改善Hcy 可以预防ED。

肿瘤：肿瘤与DNA 合成和甲基化异常密切相关。已有研究发现Hcy 在乳腺癌、肝癌、胃癌、肺癌等多种恶性肿瘤患者中显著升高，可作为恶性肿瘤的一种肿瘤标志物。

肝脏疾病：肝脏是Hcy 代谢的重要器官，当肝细胞发生损伤时会升高血同的水平。高血同又能增强氧化应激，引起肝脏脂质过氧化，诱导肝细胞损伤和凋亡，加重肝损伤。

此外，高血同还与胃肠疾病、血脂密切相关。

高血同相关实验室检查

临床可开展Hcy、叶酸、维生素B12、叶酸代谢基因等四项检测，明确Hcy 升高原因。

高血同管理与治疗

01. 健康生活方式干预

1）调整饮食

多吃绿叶蔬菜、水果、糙米、全麦食品等粗粮；

每日饮用低脂牛奶或低脂酸奶300 克；

少吃油，不吃肥肉，避免油炸食品；

瘦肉每日40～75 克，水产每日40～75 克，蛋类每日40～50 克；

每周吃5 次豆类，每次约50 克；

每月吃2～3 次动物内脏，每次约25 克；

限制饮酒，一天饮用的酒精量男性不要超过25 克（即啤酒750 mL、或葡萄酒250 mL、或高度白酒1 两）、女性不要超过15 克。

2）改变生活方式

戒烟；

适当参加体育运动，可以采取有氧运动和阻力训练相结合的方式改善身体机能。

02. 营养补充治疗

1）叶酸

降血同机制：作为甲基载体提供甲基给Hcy 生成甲硫氨酸。

推荐用法：0.8 mg/d 是降低血同的最佳剂量，大剂量（大于 1 mg/d）可能会掩盖维生素B12 缺乏，引起锌的缺乏。长期大剂量服

用还会增加癌症风险。

2）维生素B12

降血同机制：负责将5 - 甲基四氢叶酸的甲基转移给Hcy。

推荐用法：4.8 μg/d，餐后口服吸收好。缺乏维生素B12 或有基因缺陷时可以加大剂量或补充甲钴胺。

3）维生素B6

降血同机制：Hcy 转硫途径和生成5,10 - 亚甲基四氢叶酸的重要辅酶。

推荐用法：2.8 mg/d。

上述3 种药物联合使用时降低Hcy 作用明显优于单用。

4）天然甜菜碱

降血同机制：作为Hcy 再甲基化途径的甲基供体。

推荐用法：1000 mg/d。餐后补充效果佳。

5）磷脂碱胆碱

降血同机制：在体内转化为甜菜碱提供甲基。

推荐用法：2.6 g/d 可以有效降低空腹Hcy。

6）3 + X 的复合营养素方案

即天然甜菜碱+ 叶酸+维生素B6 + 辅助营养素。

推荐每天补充1000 mg 天然甜菜碱、0.8 mg 叶酸、2.8 mg 维生素B6、2.8 mg维生素B2 以及4.8μg 维生素B12。

7）精准补充

临床中可以根据MTHFR、MTRR 基因的多态性结合叶酸、维生素B12、胆碱、甜菜碱等营养素水平制订个性化的精准补充方案，推荐方案见表2。

表2 不同基因型营养素推荐方案

要点总结

Hcy 通过再甲基化和转硫化通路完成代谢过程。

高血同通过甲基化和转硫化异常以及其他机制共同促进多种疾病的发生发展，与心脑血管疾病、神经系统疾病、肿瘤、高血压等密切相关。

开展Hcy 四项检测指标（Hcy、叶酸、维生素B12、基因多态性），有助于临床采取恰当的干预措施。

目前推荐复合营养素补充和基于个体基因多态性的精准补充方案治疗高血同。

甲基化与转硫化形成途径、高同型半胱氨酸血症危险因素、损伤机制、疾病关系、实验室检查、管理治疗及要点

甲基化与转硫化形成途径、高同型半胱氨酸血症危险因素、损伤机制、疾病关系、实验室检查、管理治疗及要点总结 同型半胱氨酸 ( homocysteine，Hcy) 简称血同，是一种含硫氨基酸，是甲硫氨酸脱甲基后的产物，Hcy 在人体内通过再甲基化和转硫两个通路完成代谢过程： 甲基化途径 叶酸途径：通过5 - 甲基四氢叶酸（原料为叶酸）提供甲基，在甲硫氨酸合成酶（MS）的催化下，以维生素B12 作为辅酶，促进Hcy 再甲基化生成甲硫氨酸。 甜菜碱途径：直接为Hcy 提供甲基生成甲硫氨酸。 转硫化途径 Hcy 与丝氨酸在胱硫醚β合成酶（CBS）催化下生成胱硫醚，在胱硫醚裂解酶的作用下生成半胱氨酸，最后生成丙酮酸、硫酸和水，辅酶为维生素B6。 成人血中总Hcy ≥10 μmol/L 定义为高同型半胱氨酸血症（孕妇和儿童属于特殊人群, 宜低于成人参考值），简称高血同。高血同可反映机体甲基化状态和转硫化的异常状态，损伤细胞、组织、器官，与高血压、高血脂、高血糖一样，是判定健康风险的重要指标之一。 高血同危险因素 遗传因素：Hcy 代谢的某些关键酶失活，如亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）、CBS、MS、胱硫醚β裂解酶（CBL）、甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶（BHMT），MTHFR C677T 基因多态性和突变。

营养及生活方式：饮酒、吸烟等不良生活方式引起叶酸、维生素B12 和B6消耗过多或摄入过少，导致Hcy 升高。 年龄和性别：Hcy 随着年龄升高而升高，男性高于女性，女性绝经后高于绝经前。 疾病和药物：肾功能不全、甲状腺功能减退、硬皮病、贫血和恶性肿瘤等疾病以及应用氨甲蝶呤、一氧化氮、抗癫痫药、利尿剂、烟酸等药物可使Hcy 水平升高。 高血同导致损伤机制 1）S-腺苷甲硫氨酸（SAM）抑制或受阻，影响DNA、RNA 合成、修复造成细胞分化、发育异常和凋亡；导致DNA 甲基化的紊乱造成基因表达抑制、染色体的失活等； 2）转硫通路受阻，影响谷胱甘肽的生成，造成氧化损伤； 3）促进平滑肌增殖，引起血管硬化； 4）引起低密度脂蛋白胆固醇氧化； 5）诱发内质网应激，造成蛋白质功能缺失； 6）抑制一氧化氮（NO）的合成，并且自身氧化生成的活性氧自由基家族与NO 反应，生成过氧亚硝酸盐； 7）促发机体发生免疫炎性反应，引起或加重疾病。 高血同与疾病的关系 脑卒中：高血同是引发脑卒中的独立性危险因素，Hcy 高于10.50 μmol/L 人群的卒中风险增加到4.2 倍。 痴呆：Hcy 作为神经毒素，通过断裂DNA 引发细胞凋亡，促进神经变性，包括阿尔茨海默病、帕金森病等和血管性痴呆等。Hcy 可用于预测AD 的风险。 心血管疾病：同型半胱氨酸化脂蛋白与微生物的聚集可导致动脉

同型半胱氨酸的代谢及生理功能

同型半胱氨酸的代谢及生理功能同型半胱氨酸，又称为同半胱氨酸，是一种含有硫原子的氨基酸，在人体中扮演着重要的代谢和生理功能。它是同型半胱氨酸代谢途径中的关键成分，也是一种常见的合成抑制剂。那么，同型半胱氨酸在人体中的代谢及生理功能是什么呢？ 一、同型半胱氨酸的代谢 同型半胱氨酸是一种有机硫化合物，既可以从饮食中获取，也可以通过内源性合成。在人体内，同型半胱氨酸的代谢主要通过两种途径进行：转硫酸化途径和甲基化途径。 转硫酸化途径： 同型半胱氨酸首先被转化为半胱氨酸，然后被氧化成半胱氨酸代谢产物——硫酸半胱氨酸，并进一步转化为硫酸基。硫酸半胱氨酸是同型半胱氨酸代谢障碍的标志物之一，可以通过血浆、尿液等方式检测。 甲基化途径：

同型半胱氨酸还可以通过甲基化途径代谢，进一步转化为半胱氨酸和甲基同型半胱氨酸。甲基化途径中的关键酶为同型半胱氨酸甲基转移酶（MAT），这一途径不仅是同型半胱氨酸代谢的另一种方式，同时也是S-腺苷甲硫氨酰基合成的关键步骤。 二、同型半胱氨酸的生理功能 同型半胱氨酸在人体内有着重要的生理功能，主要涉及蛋白质合成、亚硫酸代谢、氮代谢等方面。 蛋白质合成： 同型半胱氨酸可以通过转硫酸化途径和甲基化途径产生硫酸半胱氨酸和甲基同型半胱氨酸，这些代谢产物是蛋白质内含硫基的重要来源。硫基是蛋白质结构和功能的关键组成部分，同时还涉及一些重要功能如抗氧化和细胞信号传导等。 亚硫酸代谢：

同型半胱氨酸代谢障碍与亚硫酸代谢异常相关。同型半胱氨酸水平增高可能导致亚硫酸的释放量增加，从而影响亚硫酸代谢，增加氧离子应激的程度。 氮代谢： 同型半胱氨酸是一种含有硫原子的氨基酸，与氨基氮代谢密切相关。在人体内，同型半胱氨酸可以通过甲基化途径转化为甲基同型半胱氨酸，进一步转化成组氨酸，而组氨酸是一种重要的一碳物质，与氨基酸代谢、激素合成等生理过程密切相关。 总之，同型半胱氨酸作为一种重要的氨基酸，在人体内扮演着重要的代谢和生理功能。合理的饮食和生活方式可以帮助我们维持正常的同型半胱氨酸水平，进而保护我们的健康。

高同型半胱氨酸血症—搜狗百科

高同型半胱氨酸血症—搜狗百科 简介 1 同型半胱氨酸的代谢及测定 1.1代谢过程同型半胱氨酸又称为高半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)，是甲硫氨酸的中间代谢产物，在体内由甲硫氨酸转甲基后生成，有两种去路，一是Hcy可在胱硫醚缩合酶(CBS)和胱硫醚酶的催化下生成半胱氨酸，需要维生素B6的参与，或经巯基氧化结合生成高胱氨酸，另外Hcy还可在叶酸和维生素B12的辅助作用下再甲基化重新合成甲硫氨酸，此过程需甲硫氨酸合成酶(MS)的催化，并且必须有N5-甲基四氢叶酸作为甲基的供体，后者是四氢叶酸经5，10-甲烯四氢叶酸还原酶(MTHFR)催化而产生。 1.2 存在形式及测定高半胱氨酸在体内主要以还原型、胱氨酸(氧化型)、高半胱氨酸-高半胱氨酸及高半胱氨酸-胱氨酸二硫化物混合氧化型等形式存在，在血浆中有游离和蛋白结合体两种，前者占20%，后者与清蛋白结合，占70%～80%，所有统称为总Hcy。有人发现不同情况下游离形式和蛋白结合体可重新分布，较高的温度或储存时间较长，则高半胱氨酸迅速与蛋白结合，而游离体含量很少。血液离体后红细胞仍可不断地释放Hcy到细胞外液中，因此一般研究均以测定血浆标本为主，并且采血后应及时分离测定或冰冻。Hcy测定过去曾用氨基酸分析仪测定，比较复杂且不稳定，八十年代开始应用高压液相色谱技术(HPLC)检测，质控稳定，应用广泛。Hcy的正常参考值随测定方法和种族人群的不同而有所不同，一般正常空腹血浆总Hcy水平为5～15μmol/L。 1.3 影响因素 (1)性别和年龄：血浆总高半胱氨酸水平存在男女性别差异，可能与雌激素调节Hcy的代谢有关，研究发现女性的水平低于男性。Jacobsen等人应用HPLC检测健康男性血浆总Hcy水平为9.26±1.88μmol/L，女性水平为7.85±2.29μmol/L。绝经前女性水平(8.9±1.0μmol/L)低于绝经后女性水平(10.2±2.5μmol/L)，因此有人

同型半胱氨酸的生物特性及其在临床疾病的应用

同型半胱氨酸的生物特性及其在临床疾病的应用 同型半胱氨酸（Hcy）是一种含硫的氨基酸，是蛋氨酸转化成半胱氨酸代谢过程中能量代谢的一个重要中间产物，主要通过再甲基化途径、转硫化途径释放到细胞外液代谢。它的致病机理主要包括损伤血管内皮细胞、促进血管平滑肌细胞增殖、影响凝血系统及脂质代谢。大量研究表明Hcy与心脑血管疾病、神经系统疾病、肾病、糖尿病、妊娠期高血压疾病等常见临床疾病有着密切的关系，是这些疾病的独立危险因子，也是有效的预测因子，并具有较高的临床应用价值。本文就Hcy的生物特性及临床应用进行综述。 标签：同型半胱氨酸；生物学特性；临床应用 1810年，Wollaston从膀胱结石中发现双硫代氨基丙酸。1832年，Berzelius 将其命名为Cystine（膀胱氨基酸，简称胱氨酸）。1931年，Vincent du Vigeaud 从膀胱结石分离出胱氨酸的同型物-Hcy，成为报道Hcy的第一人。1969年McCully首次提出高水平的同型半胱氨酸浓度是引起血管病变的原因，从此，Hcy 逐渐引起研究者的注意，到目前为止，大量对Hcy的研究表明Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素，危险度随着浓度的升高而增加。人体血中Hcy水平在10 μmol/L以上称为高同型半胱氨酸血症（Hyperhomocysteinemia，HHE）。HHE与心脑血管病等疾病关系密切，本文就Hcy生物学特性及临床应用进行综述。 1生物化学性质 1.1化学结构胱氨酸、同型胱氨酸、半胱氨酸、同型半胱氨酸、蛋氨酸五者在命名、化学结构上均有一定相似之处，其结构式如下。 1.2 Hcy代谢途径Hcy又称高半胱氨酸，为一种含硫非必需氨基酸，是甲硫氨酸（Met）代谢的中间产物。Hcy在细胞内代谢途径主要有两条。 1.2.1蛋氨酸的再甲基化（Remethylation）Hcy在蛋氨酸合成酶（MS）及辅酶维生素B12参与下，与5-甲基四氢叶酸合成Met和四氫叶酸（THF）。而5-甲基四氢叶酸是在亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）催化下还原而来；Met也可在ATP、蛋氨酸腺苷转移酶（MAT）作用下转变成S-腺苷蛋氨酸（SAM），后者在甲基转移酶（MT）作用下脱去甲基形成S-腺苷同型半胱氨酸（SAH），再在SAH水解酶（SAHH）作用下水解脱去腺苷转变成Hcy。 再甲基化的另一途径局限于肝细胞内。甜菜碱又名三甲基甘氨酸，它的三个甲基都可作为活性甲基。在甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转换酶（BHMT）催化下使Hcy甲基化，形成内源Met和二甲基苷氨酸，二甲基甘氨酸通过释放甲基形成5-甲基四氢叶酸，后者可继续为Hcy合成Met提供甲基。 1.2.2转硫作用（Transsulphuratin）Hcy在胱硫醚-β-合成酶（CBS）催化下及辅酶维生素B6辅助下，与丝氨酸（Ser）缩合成胱硫醚（Cysta），Cysta在胱

高同型半胱氨酸血症

高同型半胱氨酸血症 高同型半胱氨酸血症是一种罕见的遗传性代谢疾病，主 要由于同型半胱氨酸代谢途径中的酶缺乏或功能异常引起。该疾病主要表现为血液中同型半胱氨酸的浓度升高，导致一系列严重的健康问题。本文将对高同型半胱氨酸血症的病因、症状、诊断、治疗和预防等方面进行综述。 高同型半胱氨酸血症具有家族聚集性，常常是由双亲携 带同型半胱氨酸代谢酶的突变基因所引起的。遗传突变导致同型半胱氨酸转化为半胱氨酸的酶的功能受损，使得同型半胱氨酸积累在体内。高同型半胱氨酸血症被认为是一种自升自灭的疾病，即在发病早期同型半胱氨酸的积累可以导致一系列症状，但随着年龄的增长，症状可能会减轻或消失。 高同型半胱氨酸血症的症状涉及多个系统，包括神经系统、血管系统、心脏和肾脏等。最常见的症状是中枢神经系统的损害，表现为智力发育迟缓、智力低下和癫痫等。此外，高同型半胱氨酸血症还与动脉粥样硬化、静脉血栓和冠心病等心血管疾病有关。还有研究发现，高同型半胱氨酸血症与胎儿发育缺陷、自闭症和多种癌症等疾病存在相关性。 诊断高同型半胱氨酸血症主要依靠临床症状和血液检测。一般情况下，发现智力低下、癫痫、心血管疾病等症状的患者会进行血液检测，其中包括测量同型半胱氨酸、半胱氨酸和甲基化半胱氨酸等指标。血液检测发现同型半胱氨酸浓度升高，可以初步确诊高同型半胱氨酸血症。为了确定病因，进一步可以进行基因检测，寻找同型半胱氨酸代谢酶基因中的突变。

治疗高同型半胱氨酸血症的主要方法是通过限制摄入富 含同型半胱氨酸的食物，降低血液中同型半胱氨酸的浓度。在日常饮食中，患者需要避免食用富含蛋氨酸和胶原蛋白的食物，如肉类、家禽、鱼类等。此外，口服维生素B6、B12和叶酸等可以促进同型半胱氨酸代谢，帮助降低血液中同型半胱氨酸的浓度。尽早开始治疗可以减轻症状，但对于已经有神经系统损害的患者，治疗效果则有限。 预防高同型半胱氨酸血症包括家族遗传咨询和基因检测。对于已知患有高同型半胱氨酸血症的家庭，建议在生育前进行基因检测，以了解携带突变基因的风险。在怀孕期间，孕妇还可以进行产前基因诊断，以早期发现高同型半胱氨酸血症胎儿，及时采取措施，避免相关的发育缺陷。 综上所述，高同型半胱氨酸血症是一种罕见的遗传代谢 疾病，与智力发育迟缓、癫痫及心血管疾病等相关。诊断主要依靠临床症状和血液检测，治疗方法主要是限制食物摄入和口服维生素。预防方面，建议进行家族遗传咨询和基因检测，以及产前基因诊断。虽然目前对于高同型半胱氨酸血症的治疗还有限，但随着科学技术的发展，相信未来会有更好的治疗方法出现，为这类患者带来更多希望。

高同型半胱氨酸血症的研究进展

高同型半胱氨酸血症的研究进展 【摘要】高同型半胱氨酸血症作为多种疾病的独立危险因子，已经越来越受到关注，诸多医家就其影响因素、与临床多系统疾病的相关性及其发病机制进行了深入研究。本文收集整理了相关报道，对以上几个方面的问题进行了总结。 【关键词】高同型半胱氨酸血症影响因素独立危险因子发病机制 同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是含硫氨基酸，在体内经蛋氨酸脱甲基化生成，作为一种血管损伤性氨基酸，是多种疾病的危险因子［1］。近年来对高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteine，Hhcy）的研究增多，现就近年研究进展总结如下。 1 Hhcy参考值 Kuo等［1］报道，正常人Hcy参考值男性为5.3～16.9 μmol/L（8.5 μmol/L），女性为4.5～13.9 μmol/L（7.2 μmol/L）。我国正常人血浆Hcy水平＜14 μmol/L［2］。Hhcy 参考以下标准［3］：轻度高同型半胱氨酸血症16～30 μmol/L；中度高同型半胱氨酸血症31～100 μmol/L；重度高同型半胱氨酸血症＞100 μmol/L。 2 高同型半胱氨酸血症的发生 2.1 同型半胱氨酸的代谢同型半胱氨酸是含硫氨基酸，在体内经蛋氨酸脱甲基化生成，同型半胱氨酸主要通过以下两条途径进行代谢：（1）再甲基化途径：约有50%同型半胱氨酸在蛋氨酸合成酶的作用下，以维生素B12为辅因子，以N5-甲基四氢叶酸为甲基供体，发生再甲基化，重新合成蛋氨酸。这一反应中的甲基供体（N-甲基四氢叶酸）是由N-5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）作用于N-5，10-亚甲基四氢叶酸形成的。在这一过程中，叶酸和维生素B12起着重要作用，如果叶酸和维生素B12缺乏，同型半胱氨酸再合成蛋氨酸障碍，会导致高同型半胱氨酸血症。马雪兴等［4］以叶酸缺乏饲料喂养实验大鼠3个月亦成功制备了Hhcy大鼠模型。（2）转硫途径：另外约50%的同型半胱氨酸经转硫途径不可逆生成半胱氨酸和α-酮丁酸，此过程需维生素B6依赖的胱硫醚β合成酶参与。如果维生素B6缺乏影响同型半胱氨酸经转硫途径的代谢，也会造成高同型半胱氨酸血症。 2.2 影响同型半胱氨酸水平的因素血浆总同型半胱氨酸的水平受很多因素的影响［5］，如参与同型半胱氨酸代谢的酶的基因遗传变异，肾功能损害，B族维生素或叶酸缺乏，服用抗叶酸或B族维生素药物，器官移植，雌激素缺乏，缺乏运动、肥胖症、吸烟、酒精和咖啡及年龄、性别等。人MTTIFR基因定位于1p36.3，人胱硫醚β合成酶基因定位于21q22.3，两者突变活力降低可导致Hhcy。Hcy有随年龄增加递增的趋势，男性高于女性，雌激素可以降低Hcy浓度，可能与甜菜碱Hcy转换酶、Hcy甲基转移酶的活性不同有关。Vit B6、Vit B12和叶酸是Hcy代谢必需的辅助因子，由于饮食、环境、生活习惯甚至药物等原因造成它们的相对或绝对不足，是Hhcy的重要原因。许多研究表明了它们的相关性。并且增加VitB6、VitB12和叶酸摄入，可以减低Hcy水平［6～9］。 3 高同型半胱氨酸血症与多种疾病相关 近年来多个研究发现高同型半胱氨酸血症是多种疾病的危险因子，特别是冠状动脉粥样硬化、老年性痴呆、中风、静脉栓塞等心脑血管疾病。此外，血浆中同型半胱氨酸升高还可导致新生儿缺陷和习惯性流产。 3.1 同型半胱氨酸水平升高与心血管疾病的关系 3.1.1 增加冠状动脉疾病死亡率Nygard等［10］对587例冠状动脉粥样硬化患者（其中64例在随后的5年内死亡）的统计资料表明：冠状动脉疾病病死率与患者血浆总同型半

同型半胱氨酸

同型半胱氨酸 概述 同型半胱氨酸（Hcy）是一种含巯基的氨基酸，是人体内蛋氨酸和半胱氨酸代谢的重要中间产物，是心脑血管疾病的独立危险因子，常用于心脑血管疾病的诊断、鉴别诊断和监测。 临床上通常检测的是总Hcy。血清中Hcy 的正常参考范围为5~15 μｍo/Ｌ。《中国高血压防治指南（2018 年修订版）》指出，人体空腹血浆Hcy > 15 μmol/L，则可诊断高同型半胱氨酸血症（HHcy）。 根据血清总同型半胱氨酸的浓度不同，可分为轻度(15~30 μmol/L)、中度(30~100 μmol/L) 和重度(> 100 μmol/L)。 01、同型半胱氨酸的代谢 Hcy 在体内的代谢主要通过再甲基化途径与转硫化途径两条途径。如下图所示。两条途径互相补充，当一个途径活性下降时，另一条途径可以部分代偿Hcy 的代谢，从而维持Hcy 的稳态。 这两条途径各自依赖不同的辅酶和酶类参与催化反应，所以两者不能完全相互替代，如果一条途径发生严重阻滞，仅依靠另一途径很难完全满足Hcy 的代谢需求。只有两条途径保持协调平衡，才能保证体内Hcy 浓度在正常范围。

图：同型半胱氨酸代谢图 02、Hcy 异常有何临床意义 血液中积累的Hcy 可以通过各种方式诱发疾病，Hcy 积累会引起内皮细胞损伤，破坏血管壁的弹力层和胶原纤维。Hcy 还可诱导动脉壁平滑肌细胞增殖、动脉内皮细胞脱落，加速粥样硬化。Hcy 升高可促进血栓调节因子的表达，使血小板存活期缩短，粘附性与聚集性增高，破坏正常凝血机制，从而促进血栓形成。Hcy 促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。此外，体内Hcy 可干扰谷胱甘肽的合成，造成氧化损伤等。 1. 心脑血管疾病

高同型半胱氨酸血症与神经疾病关系的研究进展

高同型半胱氨酸血症与神经疾病关系的研究进展同型半胱氨酸（Hcy）属于一种含硫非必需氨基酸，其主要由必需氨基酸 蛋氨酸于代谢过程中产生。它的DNA生理代谢作用通过甲基化作用而产生，而此过程受到叶酸、维生素B6、维生素B12调控。同型半胱氨酸的生理水平主要受到饮食、维生素摄入及其水平的影响。高同型半胱氨酸血症（eHcy）可由叶酸及维生素B12缺乏而产生。许多临床疾患中都存在有高同型半胱氨酸血症，其中包括心血管疾病、动脉硬化、心肌梗死、脑卒中、痴呆、帕金森病、多发性硬化及癫痫。许多实验室及临床研究也证实了同型半胱氨酸能对血管以及神经系统均有直接的毒性作用。本文就最近高同型半胱氨酸血症在各种神经疾病中可能发挥的作用研究作一综述。 同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）属于一种含硫非必需氨基酸，其主要由必需氨基酸蛋氨酸在代谢过程中产生。高同型半胱氨酸血症（Elevated levels of Hcy or hyperhomocysteinemia，eHcy or HHcy）是脑卒中发病的危险因素，已在大量临床研究中得到了证实[1]，这是多数人所知道的。但同时大量研究也证实同型半胱氨酸与其他神经科疾病间也关系密切。本文就高同型半胱氨酸血症与神经科疾病关系研究作一综述。 1 Hcy代谢特点与致病机制 1.1 Hcy的代谢特点Hcy代谢途径主要由两条：（1）再甲基化途径。以N5-甲基四氢叶酸为甲基的供体，维生素B12为辅助因子，在蛋氨酸合成酶催化下，再甲基化形成蛋氨酸，其中N5-甲基四氢叶酸是在N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶（N5，N10-methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）催化下，通过叶酸循环生成的。故此途径受N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）活性的影响。（2）在胱硫醚β-合成酶（cystathionine-β-synthase，CBS）催化下，以维生素B6为辅因子，与丝氨酸缩合成胱硫醚，最终代谢为胱氨酸和α-丁酮酸，约50%的Hcy进入该途径。此途径受胱硫醚β-合成酶（CBS）活性的影响。同型半胱氨酸既是S-腺苷蛋氨酸（S-adenosylmethionine，AdoMET）的前体，又是S-腺苷高半胱氨酸（S-adenosylhomocysteine，AdoHcy）的代谢产物。AdoMET与AdoHcy 的比值被称为甲基化潜力（methylation potential，MP）[2]。AdoHcy作为MTHFR 的变构抑制剂和CBS的催化剂，是上述所说两条代谢途径之间的协调者[3]。 1.2 影响血Hcy水平的因素维生素B6、维生素B12、叶酸是Hcy的代谢辅酶，它们的水平与Hcy水平呈负相关，故其水平与蛋氨酸、维生素B6、维生素B12及叶酸的饮食摄入有关。同时Hcy的水平与人的生活习惯也有关系，长期吸烟、饮酒、过量饮用咖啡、运动减少均是Hcy升高因素[4]。年老以及肾功能损害也是Hcy升高的因素，而多进食蔬菜、水果、面包则能降低Hcy水平[5]。1.3 Hcy致病的病理机制关于Hcy引起血管疾病的生理机制有很多，主要包括内皮功能障碍、氧化应激增加、脂质代谢紊乱以及增加血栓形成等[6]。血清Hcy水平增加使得血液黏滞程度增加、血液凝固；增加胆固醇的合成；增加氧化应激反应；减少载脂蛋白A1 的合成从而导致高密度脂蛋白降低；低密度脂蛋白升高，

高同型半胱氨酸血症诊疗指南

高同型半胱氨酸血症诊疗指南 一、概述 高同型半胱氨酸血症是一种常见的代谢紊乱，通常血液中同型半胱氨酸水平高于正常范围。这种病症与多种疾病有关，包括心血管疾病、脑血管疾病、神经肌肉疾病和妊娠并发症等。因此，高同型半胱氨酸血症的诊断和治疗非常重要。本指南旨在提供诊断和治疗高同型半胱氨酸血症的指导原则。 二、诊断 1、血液检查：血液同型半胱氨酸水平是诊断高同型半胱氨酸血症的主要依据。正常情况下，同型半胱氨酸水平应低于15μmol/L。如果水平高于15μmol/L，应考虑诊断为高同型半胱氨酸血症。 2、其他检查：对于疑似高同型半胱氨酸血症的患者，医生可能会建议进行其他检查，以评估患者的整体健康状况。这些检查可能包括心电图、超声心动图、血脂、血糖、肾功能等。 三、治疗 1、饮食调整：高同型半胱氨酸血症患者应调整饮食，减少动物蛋白

质的摄入，增加水果、蔬菜和全谷物的摄入。这是因为动物蛋白质中富含甲硫氨酸，而甲硫氨酸是同型半胱氨酸合成的重要原料。同时，叶酸、维生素B6和维生素B12等营养素有助于降低同型半胱氨酸水平。 2、补充营养素：高同型半胱氨酸血症患者可适当补充叶酸、维生素B6和维生素B12等营养素。这些营养素有助于降低同型半胱氨酸水平，并预防心血管疾病和其他并发症的发生。 3、药物治疗：对于严重高同型半胱氨酸血症患者，药物治疗可能是一种选择。然而，药物治疗应在医生的指导下进行，并应密切监测不良反应。目前常用的药物包括甲氨蝶呤、阿卡波糖等。 四、预防 1、健康饮食：保持均衡的饮食是预防高同型半胱氨酸血症的关键。增加水果、蔬菜和全谷物的摄入，减少动物蛋白质的摄入有助于降低同型半胱氨酸水平。 2、适量运动：适量的有氧运动有助于提高身体的新陈代谢率，降低同型半胱氨酸水平。 3、戒烟限酒：吸烟和过量饮酒都可能增加同型半胱氨酸水平，因此

同型半胱氨酸形成机制

同型半胱氨酸形成机制 同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是一种非蛋白质氨基酸，由甲 硫氨酸经脱甲组脱气酶催化脱去甲基生成。同型半胱氨酸具有一对自由氨 基和羧基，同时它的侧链上还有一个巯基。同型半胱氨酸在人体中参与多 种生物化学反应，如克降解等，同时也参与胶原蛋白和组氨酸的合成，在 细胞内为蛋白质修饰起到重要作用。 转硫酶途径是同型半胱氨酸形成的主要途径。在氨基酸代谢过程中， 蛋氨酸与Ⅲ型同型半胱氨酸甲酸转化为同型半胱氨酸的酶为同型半胱氨酸 甲酸转化酶。该酶催化反应形成同型半胱氨酸甲酸转化酶络合物，然后该 络合物经脱硫酶催化使得同型半胱氨酸甲酸转化酶还原，释放出同型半胱 氨酸和谷胱甘肽。该反应的还原剂为脱硫酶，它将还原型的蛋氨酸转化为 半胱氨酸，并催化同型半胱氨酸甲酸转化酶还原。转硫酶途径的产物同型 半胱氨酸被肾脏进一步代谢，转化为半胱氨酸。该反应由半胱氨酸酶催化，同时还需要辅酶B6的参与。同型半胱氨酸和半胱氨酸的浓度水平通常由DNA甲基化决定。 甲基途径是同型半胱氨酸形成的另一条途径。具体而言，同型半胱氨 酸通过蛋氨酸和甲基化组合物生成鸟苷的途径形成。在这个过程中，蛋氨 酸甲硫氨酸化作用被酶催化，产生一种叫做蛋氨酸甲双氢酸的化合物。蛋 氨酸甲双氢酸与一个甲基团反应，形成半胱氨酸和同甘醇胺。随后，同甘 醇胺进一步甲基化，形成甜菜碱。最后，甜菜碱与腺苷三磷酸反应，生成 鸟苷。这个过程的产物鸟苷可以通过多种代谢途径进一步代谢，其中的一 个是生成同型半胱氨酸。 此外，同型半胱氨酸还可以通过其他途径进行代谢，如转重氮途径等。这些途径的具体机制还待进一步研究。

总之，同型半胱氨酸的形成主要通过转硫酶途径和甲基途径进行。这些途径在维持体内同型半胱氨酸水平的平衡和正常代谢过程中发挥重要作用。因此，进一步研究同型半胱氨酸形成的机制对于相关疾病的预防和治疗具有重要意义。

2023高同型半胱氨酸血症

2023高同型半胱氨酸血症 概述 同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)简称血同，是一种含硫氨基酸，是体内蛋氨酸循环的正常代谢产物，由甲硫氨酸脱甲基后产生，这是Hcy 的唯一来源，作为一种血管损伤性氨基酸，是多种疾病的危险因子。多种因素可导致血总同型半胱氨酸(total homocysteine,tHcy)水平的蓄积，形成高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)，简称高血同。高血同可反映机体甲基化状态和转硫化的异常状态，损伤细胞、组织和器官，是许多慢性疾病发生的独立危险因素或重要危险因素，与高血压、高血脂、高血糖一样，是判定健康风险的重要指标之一。 血同的代谢通路 Hcy在人体内主要是通过再甲基化和转硫两个途径完成代谢过程，Hcy 作为这两条通路的中枢，一旦蓄积便会导致这两个通路的异常代谢。

1.通过叶酸途径和甜菜碱途径完成Hcy再甲基化代谢，甜菜碱作为甲基供体，叶酸作为甲基载体，互相支持，但不能互相替代，共同实现机体甲基的供给。 1.1 叶酸途径 叶酸吸收后还原生成四氢叶酸(THF)，THF结合甲基池(由二甲基甘氨酸、肌氨酸、丝氨酸等组成)中的甲基生成5,10-亚甲基四氢叶酸，在5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的催化下不可逆地生成5-甲基四氢叶酸。后者以维生素B12为转运载体在甲硫氨酸合酶(MS)催化下，将甲基供给Hcy，生成甲硫氨酸。该过程发生在全身各处细胞内，叶酸、维生素B12以及MTHFR基因多态性在这一过程中起着重要作用，如果叶酸和维生素B12缺乏，同型半胱氨酸再合成发生障碍，就会导致高同型半胱氨酸血症。 1.2 甜菜碱途径 甜菜碱又名三甲基甘氨酸，可以为机体提供3个甲基，是体内最为高效的甲基供体，可直接供给Hcy甲基，生成甲硫氨酸，在MTHFR基因突变或叶酸缺乏时，甜菜碱会起到更大的作用。甜菜碱脱甲基生成的二甲基甘氨酸，进入甲基池，继续参与叶酸循环途径。 2.转硫途径 Hcy以维生素B6为辅酶在胱硫醚-β-合酶(CBS)催化下，生成胱硫醚，并进一步生成半胱氨酸。半胱氨酸可以形成二硫键，稳定蛋白质的空

关于高同型半胱氨酸血症，至少需要知道这5点！

关于高同型半胱氨酸血症，至少需要知道这5点！ 高同型半胱氨酸血症（HHcy）几乎影响全身各个器官。与高血压、高血脂、高血糖、高尿酸一样，高同型半胱氨酸血症已成为判定健康风险的重要指标。一、高同型半胱氨酸血症的诊断标准国内流行病学调査结果显示，我国成人血浆同型半胱氨酸（hcy）的几何均值在13~14μmol/L之间，男性高于女性。高同型半胱氨酸血症诊疗专家共识（2019年）将Hcy＞10μmol/L诊断为高同型半胱氨酸血症（简称“高血同”）。 中国高血压防治指南（2018年）将心血管危险因素中高同型半胱氨酸血症的诊断标准定义为≥15μmol/L。二、高同型半胱氨酸血症的危害高同型半胱氨酸血症（HHcy），具有一定的神经毒性，不仅增加胎儿神经管畸形风险，而且与老年痴呆、帕金森病有关。高同型半胱氨酸血症（HHcy），抑制NO合成、降低抗氧化功能、改变脂质代谢等，增加脑卒中和男性勃起功能障碍风险。 三、同型半胱氨酸的“来路”和“去路”同型半胱氨酸（Hcy）是甲硫氨酸脱甲基后的产物，这是Hcy的唯一来源。同型半胱氨酸

（Hcy）通过叶酸途径和甜菜碱途径，Hcy再甲基化，转化为甲硫氨酸。两种途径相互补充，但不能互相替代。同型半胱氨酸（Hcy）通过维生素B6（辅酶）转化为谷胱甘肽等抗氧化物质等。四、高同型半胱氨酸血症治疗方案1.高同型半胱氨酸血症危险因素： 2.高同型半胱氨酸血症治疗方案：甜菜碱、叶酸、维生素B6、维生素B12、维生素B2有协同作用。《中国营养科学全书》（第2版）建议采用3＋X复合营养素方案，即天然甜菜碱＋叶酸＋维生素B6＋辅助营养素。五、绝不能滥补如果发现高同型半胱氨酸血症，首先推荐通过平衡膳食改善叶酸营养状况。动物肝脏、绿叶蔬菜、豆制品、蛋类等是叶酸的良好食物来源。

同型半胱氨酸相关机理研究综述

同型半胱氨酸 分子生物学机理、临床致病机理 同型半胱氨酸（Hcy）来源于饮食摄取的蛋氨酸(甲硫氨酸)，是甲硫氨酸循环中S-腺苷同型半胱氨酸水解反应后的产物，同时，又是胱硫醚β合成酶合成胱硫醚的底物[1,2]。血液中Hcy以三种形式存在，1%为还原状态的Hcy，70%-80%与蛋白结合，其余是Hcy二硫化物[3,4]。 一、分子生物学机理 血浆Hcy的水平取决于遗传和环境两方面因素，其中遗传因素为编码Hcy代谢关键酶基因的突变，目前仅在叶酸及Hcy代谢过程方面，共发现了上万种SNPs，其中有一些会影响叶酸及Hcy的代谢[8,9]： 1、亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR） MTHFR基因位于染色体1P36.3。 MTHFR C677T（rs1801133）位于MTHFR的外显子区，最早Kang等在芝加哥的研究发现，低活性、不耐热的MTHFR与血浆中Hcy水平升高相关，也与冠心病发病有明显联系[5]，之后Frosst等人[6]又分析证明了由于MTHFR基因在677位发生错义突变，碱基T置换了C，编码的丙氨酸由缬氨酸取代，使酶的耐热性和活性都大大降低（50-60%）[8,9]，从而影响Hcy再甲基化，导致血浆Hcy水平升高。基因型分析也证明MTHFR基因纯合突变者(+/+)和杂合突变者(+/－)，其血浆Hcy水平高于非突变的正常人[7]。 rs3737965位于MTHFR启动子区域，可能会影响下游基因转录的效率。其杂合型人体Hcy 水平较低（无统计学意义），纯合型个体Hcy水平较高，且具有统一学差异（样本量小，容易造成假阳性），同时发现其杂合型与低水平Hcy有关[8]。 2、胱硫醚β合成酶（CBS） CBS位于人类21号染色体上（21q22.3），CBS主要存在于大脑的中枢神经系统和部分血管内皮细胞中[3,10,11,12]。目前已发现的CBS基因突变位点有64个，其中最常见的是位于278密码子的T833C和307密码子的G919A，两者均位于第8个外显子中，但也有研究表示，此位点突变率很低，仅为1%[17,18]。另外有研究发现，其844ins68、C699T、T1080C位点的突变与高同型半胱氨酸血症密切相关[17,18]。CBS基因突变可能影响了CBS亚单位与血红素和5’-磷酸-吡哆醇的相互作用，从而使酶活性降低进一步导致高同型半胱氨酸血症[3]。 CBS G9191A（rs121964962）位点的多态性使得第307位甘氨酸变为丝氨酸[10,11,12]，影响Hcy与酶的结合[17,18]，此位点突变可能会导致高同型半胱氨酸血症，并且与脑卒中密切相关[15]。 CBS T833C位点的突变，位于外显子8，引起其第287位的异亮氨酸取代了苏氨酸，使酶与PLP（蛋白脂蛋白）不能结合，患者对维生素B6敏感[19]。突变者中风风险增高，且在中国人群中较为显著[15]。 CBS844ins68位点的突变常见于西方人群，且对Hcy浓度的影响程度较受争议，多数观点认为无影响，亦有观点认为有影响[17,18]。 C699T位于第5 外显子，C1080T位于第10外显子，这两个位点均属于同义突变，不引起氨基酸的改变，但是该位点常与转录上游区某些可影响酶蛋白表达的变异位点连锁。有研究表明这两种突变对Hcy水平升高无关，并有研究指出他们可能均为良性突变，可降低Hcy 浓度[24,25]。 rs234 713位于CBS的内含子区，该多态性导致G到A的改变，但与Hcy的代谢的关系，并未得到深入研究，有研究发现，其杂合突变显著降低Hcy水平[8,9]。 rs2851391位于CBS的内含子区，该多态性导致C到T的改变，纯合突变显著升高Hcy

【科普】细说“同型半胱氨酸”

【科普】细说“同型半胱氨酸” 同型半胱氨酸是血液中的一种含硫分子的氨基酸，由蛋氨酸转化而成。在体内经蛋氨酸脱甲基化生成,主要通过再甲基化和转硫途径代谢。 健康的身体、快乐的心情、清晰的头脑、充沛的精力——这是我们每个人的期盼。但有多少人能够拥有这样的完美生活。我们对自己的健康状况又有多少的了解？如果有一个简单的测试能够告诉您身体的基本健康情况，您愿意去了解它吗？在医学进步的今天，这样的检测已经有了，是血液的“同型半胱氨酸”水平。 同型半胱氨酸是血液中的一种含硫分子的氨基酸，由蛋氨酸转化而成。在体内经蛋氨酸脱甲基化生成,主要通过再甲基化和转硫途径代谢。需蛋氨酸合成酶、胱硫醚β合成酶(CBS)及维生素B12、叶酸、维生素B6参与。酶功能障碍或维生素的缺乏等均可导致同型半胱氨酸升高。 蛋氨酸广泛存在于我们日常摄入的蛋白质中，肉类、乳酪及其他蛋白质类食物中蛋氨酸含量特别丰富，所以我们差不多每天都吃到。正常情况下HCY会迅速转化成谷胱甘肽和S-腺苷蛋氨酸。这是生物体内非常重要的两种物质，与肝脏解毒、体内垃圾——自由基的清除、修复DNA有着密切的关系。HCY的升高，就意味着这两种物质的缺乏，将会给健康带来极大的损害。因此，同型半胱氨酸是我们健康的风向标。 血液HCY的含量，是非常重要的健康指标，它对健康风险的预测，比体重、血压、血糖、血脂等更加重要。血液中的同型半胱氨酸高于11.4μmol/L时，心脏病的风险就将上升。事实上，同型半胱氨酸水平对心肌梗死的预测准确性，几乎是胆固醇水平的40倍。HCY与心血管疾病的联系只不过是冰山一角：实际上，它是我们每个人老化的基本原因和生理指标。 HCY升高，意味着我们的DNA不能很好地修复，从而使我们处于更高的患各种疾病的风险之中；意味着体内有毒有害的重金属会积

高同型半胱氨酸血症诊疗指南(2019年版)

高同型半胱氨酸血症诊疗指南（2019年版）

高同型半胱氨酸血症 概述 同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，为蛋氨酸代谢过程中的中间产物。由于各种原因导致同型半胱氨酸代谢受阻，体内同型半胱氨酸异常堆积，外周血中同型半胱氨酸升高，即为同型半胱氨酸血症（homocysteinemia）或高同型半胱氨酸血症。狭义的同型半胱氨酸血症（同型半胱氨酸尿症，homocystinuria）特指由于胱硫醚β-合成酶（cystathionine β-synthase，CBS）缺乏，导致同型半胱氨酸在血和尿中异常增高，又称经典型同型半胱氨酸血症。 病因和流行病学 高同型半胱氨酸血症病因复杂，主要分为先天遗传型及后天获得型。后天获得型可由生活方式、饮食习惯、基础疾病（糖尿病、脑卒中、慢性肾脏病、肿瘤等）及药物等因素导致。先天遗传型主要由以下3种原因引起：CBS缺乏、钴胺素合成障碍及钴胺素合成障碍。其中CBS缺乏导致经典型同型半胱氨酸血症，属于常染色体隐性遗传性疾病，是位于染色体21q22.3编码CBS的基因缺陷所致。CBS缺乏将影响同型半胱氨酸的转硫途径，使其在转化为胱硫醚及半胱氨酸的过程中出现障碍，造成同型半胱氨酸在体内的异常堆积。 据统计，全球高同型半胱氨酸血症的发病率是5％～7％，其中经典型高同型半胱氨酸血症发病率在活产新生儿中为1/300 000～1/200 000。研究显示，我国高同型半胱氨酸血症的发病率是27.5％，远高于一些发达国家，在北部地区、沿海地区患病率更高。 临床表现 该病患儿出生时多无异常，婴儿期临床表现并无特异性，仅表现为生长和发育迟缓。常于3岁有眼部症状和体征后得以诊断。 1.视力受损异位晶状体所致的近视和虹膜震颤等症状可在3岁后出现，晚期可合并散光、青光眼、葡萄肿、白内障、视网膜剥离及视神经萎缩。 2.智力障碍较常见，主要表现为进展性智力障碍。维生素B6治疗敏感型

谈谈高同型半胱氨酸血症

谈谈高同型半胱氨酸血症 当前的保健体检很少涉及同型半胱氨酸（Hcy）的测定。须知，老年人随着年龄增高，体内代谢的相关酶的生成及其特性会下降，导致体内半胱氨酸增高，对老年人的心脑血管保健不利。考虑到此项检查对老年人心血管病的保健意义较大，特略谈如下。 一、同型半胱氨酸的实质及其在体内的代谢 同型半胱氨酸是人体细胞代谢过程中蛋氨酸代谢的中间产物，是由蛋氨酸去甲基生成的一种含酯氨基酸，属于血管损伤性氨基酸。它在体内代谢的主要器官为肝、肾。健康人同型半胱氨酸的生成和代谢是处于平衡状态的，但随着生活环境、饮食习惯等的改变，体内的同型半胱氨酸也将相应地发生改变。如体内同型半胱氨酸增高，则体内的超氧化物歧化酶和细胞中的抗氧化酶的生成将会受到抑制，超氧化物整体降低或灭活，引起超氧化物应激反应，使血管内皮受损，导致血管壁内胆固醇、脂蛋白沉积，可能引起动脉粥样硬化。同型半胱氨酸体内代谢有两条途径，即再甲基化和转硫化。维生素B1和维生素B12是蛋白的辅酶，叶酸是亚甲基四氢叶酸还原酶的底物，它们均在同型半胱氨酸的代谢中起着重要作用。如果体内叶酸、维生素B1、维生素B12的含量不足，同型半胱氨酸的代谢过程受阻，将导致同型半胱氨酸大量蓄積，引发高同型半胱氨酸血症。 二、高同型半胱氨酸血症导致的病理变化 目前医学研究认为，高同型半胱氨酸血症对机体影响很大，其可损伤血管内皮细胞，增强血小板的凝聚性，影响血管平滑肌的增殖，促进脂蛋白（载脂蛋白）在血管壁的沉积，引发动脉粥样硬化。重者可能导致出血、血栓形成，阻塞血管而发生心肌梗死或脑梗死。此外，高同型半胱氨酸血症还可能影响纤维蛋白的活性。 三、高同型半胱氨酸血症的危害及其治疗 1.高同型半胱氨酸血症和高血压

H型高血压高同型半胱氨酸血症发生危险因素、同型半胱氨酸(Hcy)致病机理、检查人群、参考值及临床意义

H型高血压高同型半胱氨酸血症发生危险因素、同型半胱氨酸(Hcy)致病机理、检查人群、参考值及临床意义 H型高血压是一种有高同型半胱氨酸血症(Hcy)的原发性高血压(>10umol/L)。我国成年高血压患者中，H型高血压约占75%。 同型半胱氨酸（Hcy）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。血液Hcy升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子，能够让四分之三的高血压患者脑卒中死亡风险增加数倍。 同型半胱氨酸的检测逐步成为国内众多医院的住院必检项目、40岁以上人群的体检常规项目。导致人体内同型半胱氨酸的水平升高包括：遗传缺陷、疾病因素、药物因素、生活方式等原因。 同型半胱氨酸致病机理 Hcy通过多种途径损伤血管，它损伤血管内皮细胞同时刺激血管平滑肌细胞生长，二者导致的损伤阻塞血流通路；Hcy还破坏正常凝血机制；增加血栓形成引起心脏病发作及中风风险。 1、通过氧化和亚硝化反应对血管内皮产生毒性； 2、刺激血管以及心肌平滑肌细胞增生，参与动脉粥样硬化的产生 3、促使心肌细胞钙超载，易引发心肌缺血、梗死等病理变化； 4、酰化反应参与致血栓、动脉粥样硬化形成作用； 5、干扰谷胱甘肽合成； 6、影响体内转甲基化反应，进而影响细胞的发育与分化。 Hcy检查人群

①已有冠心病、脑血管病或周围动脉粥样硬化病者； ②有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者； ③有冠心病或动脉粥样硬化家族史者，尤其是直系亲属中有早发病或早病死者； ④有黄瘤或黄疣者； ⑤有家族性高脂血症者； ⑥40岁以上男性及绝经期后女性。 Hcy参考值 空腹血浆总Hcy水平正常值为5~15umol/L 理想值<10umol/L 高于15umol/L被认为是高Hcy血症 将高Hcy分为轻、中、重度，其空腹血浆浓度分别为15~30、31~100及大于100umol/L Hcy临床意义 1、HCY与心血管病 高Hcy血症是发生动脉粥样硬化的独立危险因素。轻度、中度Hcy水平升高可使心血管疾病死亡危险性增加4 ~6倍，血浆总Hcy 水平每高5μmol/L则CHD危险性男性增加60%，女性增加80% 2、HCY与神经系统疾病 Hcy在脑卒中的作用日益受到重视，Hcy的升高是与中风有重要关联的危险因子。中年后期男性中风发病率，处于55-64这个年龄段的男性相对于45-54年龄段的男性而言，前者患中风的几率是后者的三倍。 3、HCY与糖尿病及并发症 血浆Hcy水平可作为2-型糖尿病患者患大血管疾病的独立危险

高同型半胱氨酸血症诊疗指南【2019版】

45.高同型半胱氨酸血症 概述 同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，为蛋氨酸代谢过程中的中间产物。由于各种原因导致同型半胱氨酸代谢受阻，体内同型半胱氨酸异常堆积，外周血中同型半胱氨酸升高，即为同型半胱氨酸血症（homocysteinemia）或高同型半胱氨酸血症。狭义的同型半胱氨酸血症（同型半胱氨酸尿症，homocystinuria）特指由于胱硫醚β-合成酶（cystathionine β-synthase，CBS）缺乏，导致同型半胱氨酸在血和尿中异常增高，又称经典型同型半胱氨酸血症。 病因和流行病学 高同型半胱氨酸血症病因复杂，主要分为先天遗传型及后天获得型。后天获得型可由生活方式、饮食习惯、基础疾病（糖尿病、脑卒中、慢性肾脏病、肿瘤等）及药物等因素导致。先天遗传型主要由以下3 种原因引起：CBS 缺乏、钴胺素合成障碍及钴胺素合成障碍。其中CBS 缺乏导致经典型同型半胱氨酸血症，属于常染色体隐性遗传性疾病，是位于染色体21q22.3 编码CBS 的基因缺陷所致。CBS 缺乏将影响同型半胱氨酸的转硫途径，使其在转化为胱硫醚及半胱氨酸的过程中出现障碍，造成同型半胱氨酸在体内的异常堆积。 据统计，全球高同型半胱氨酸血症的发病率是5％～7％，其中经典型高同型半胱氨酸血症发病率在活产新生儿中为1/300 000～1/200 000。研究显示，我国高同型半胱氨酸血症的发病率是27.5％，远高于一些发达国家，在北部地区、沿海地区患病率更高。 临床表现 该病患儿出生时多无异常，婴儿期临床表现并无特异性，仅表现为生长和发育 迟缓。常于3 岁有眼部症状和体征后得以诊断。 1.视力受损异位晶状体所致的近视和虹膜震颤等症状可在3 岁后出现，晚期可合并散光、青光眼、葡萄肿、白内障、视网膜剥离及视神经萎缩。 2.智力障碍较常见，主要表现为进展性智力障碍。维生素B6 治疗敏感型