抗菌药物的使用量与细菌耐药之间的关系

专题

A

13

2012年10月11日星期四

责编：艾彤电话：（010）64036988-203E-mail ：dujm@https://www.sodocs.net/doc/ea1587989.html,

美编：赵静

多重耐药不动杆菌广泛存在已成为临床抗感染治疗关注热点，其药敏结果往往对多种药物皆不敏感，甚至是全耐药，这让临床医生非常困扰，究竟如何治疗？

李耘教授介绍的“中国鲍曼不动杆菌临床治疗与药敏匹配度研究”是国内第一个将鲍曼不动杆菌药敏和临床治疗相结合的大型回顾性研究，是推进检验科和临床科室合作的一个尝试，研究共收集到18家协作医院458株鲍曼不动杆菌及其临床治疗资料，结果发现：①血标本中各药物敏感率普遍高于其他标本；②对碳青霉烯敏感的菌株，采用

碳青霉烯单药治疗和联合治疗有效率相当（71.4%对

71.8%）；③94株对亚胺培

南和头孢哌酮/舒巴坦都不敏感的菌株，采用单药碳青霉烯（主要为亚胺培南）治疗和采用单药含舒巴坦制剂（主要为头孢哌酮/舒巴坦）治疗有效率分别为

55.2%和22.2%（图4）。

头孢哌酮/舒巴坦对不

动杆菌一般有20%~30%的中介，然而因为接种物效应和头孢哌酮药物毒性问题，日最高剂量只能用到8g ，无法解决中介问题，同时，根据头孢哌酮/舒巴坦（2：1）说明书，舒巴坦日最高剂量只能用到4g ，而国内外众多研

究证明，对于鲍曼不动杆菌感染，舒巴坦需要用到6g/d 方有效果。所以，头孢哌酮舒巴坦的中介无法通过增加药物剂量来解决，可视为耐药，而亚胺培南作为时间依赖性药物，可通过改变输注方法提高疗效。萨卡（Sakka SG ）等针对医院获得性肺炎（HAP ）的研究发现：间断给药（1g q8h ）或连续给药（首剂1g ，之后2g/24h ）对导致院内感染的大多数病原体均可获得较好的抗菌活性，当病原体MIC 值较高时，亚胺培南连续给药可能获得更好抗菌活性。久阿塔纳斯库（Jaruratanasirikul S ）等也撰文指出：与0.5h 输注相

比，亚胺培南2h 输注T>

MIC 的时间更长，当MIC=4mg/L 时，亚胺培南1g 2h 输

注T>4×MIC 的时间仍高于给药间期的60%。国内外众多指南和文章也指出，对于鲍曼不动杆菌感染，亚胺培南用量为1g q6~8h 。

人类在治疗耐药菌感染的征途中，还有很长路要走，这要求我们要保持开放心态，开展多渠道、跨学科合作，通过管理引导、院感控制、科学诊疗、药物经济等方法，才能做到科学定位、服务临床、遏制耐药。[2411301]

（日寸整理全球华人临床微生物及感染学会理事长薛博仁教授审校）

抗菌药物的使用量与细菌耐药之间的关系

国内外已经有众多研究证明抗菌药物的使用量与细菌耐药有相关性。赖（Chih-Cheng Lai ）等通过对台湾一所大学附属医院2000-2009年的抗生素用

量和药敏数据相关性分析后发现：哌拉西林/他唑巴坦的使用与哌拉西林/他唑巴坦耐药的大肠杆菌及嗜麦芽窄食单胞菌的流行有显著正相关，此文章发表于2011年J Antimicrob

Chemother 。周庆涛等在

《抗菌药物用量与铜绿假单胞菌耐药相关性研究》一文中指出：铜绿假单胞菌对头孢他啶的耐药率与哌拉西林/他唑巴坦（r ＝1.000，P ＝0.000）、莫西沙

星（r ＝1.000，P=0.000）的

用药频度（DDDs ）呈正相关；左氧氟沙星的耐药率与亚胺培南/西司他丁的

DDDs 呈负相关（r ＝－0.988，P=0.012）。马晓骊

等的文章也表明：哌拉西林/他唑巴坦用量与铜绿假单胞菌对头孢他啶、头孢曲松的耐药率呈正相关。

众多文献报道，三代头孢类抗菌药物的大量应用是导致大肠杆菌、肺炎克雷伯菌以及超广谱β2内酰胺酶菌株分离率和耐药率急剧上升的主要诱因。王刚等对重庆医科大学附属儿童医院2002-2004年抗菌药物应用与细菌耐药分析显示：三代头孢菌素的消耗量DDDs 2003年较2002年降低，2004年有较

大增加（7.31%～13.7%），而肠杆菌科的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌表现出对三代头孢的耐药率在2003年有降低的趋势下，2004年又出现明显的上升。孙源等对天津市第一中心医院2006-2010年抗菌药物应用与细菌耐药相关性分析后得出结论：头孢菌素类药的DDDs 与革兰阴性菌平均耐药率之间存在相关性（r ＝0.9004，P ＜0.05）。胡阳敏发表在《中

国抗生素杂志》的文章分析了浙江大学医学院附属第二医院2002-2005年抗菌药物的使用与革兰阴性菌耐药率的关系，结果发现：头孢哌酮/舒巴坦DDDs

增长18.2%，铜绿假单胞菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌对其耐药率分别增长24.6%、

44.3%、210.0%和13.1%。

以上提及的文献大多

分析的是单家医院，其结果表明：头孢菌素和酶抑制剂的复方制剂（哌拉西林/他唑巴坦，头孢哌酮/舒巴坦等）的使用与革兰阴性菌耐药率上升有正相关。然而，迄今为止，没有任何一篇文献从全国的宏观药物经济学角度进行分析。北京大学临床药理研究所分析了中国10年耐药趋势后发现，在2005、2006年左右是革兰阴性菌敏感率迅速下降的关键节点，此时除碳青霉烯对肠杆菌科敏感率无明显变化外，各种药物对肠杆菌科、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌等主要革兰阴性菌的敏感率均明显下降。

通过分析13年来中国抗生素使用量后发现[来源艾美仕市场研究公司（IMS ）数据]：2004、2005年是关键节点，此时大量的酶抑制复合制剂批准上市，并迅速占领市场，同时头孢菌素应用增长迅猛（图2、3）。通过分析线性相关性后发现：对于不动杆菌，影响亚胺培南敏感率的最大因素是哌拉西林/他唑巴坦使用量（r=0.9426），其次为美罗培南和亚胺培南（分别为r=0.9388和r=0.9193），所有

酶抑制剂复合制剂的影响是r=0.9064。据悉，我国批准的酶抑制剂复合制剂有40多种，而美国只有5种，中国用量最大的酶抑制剂复合制剂是头孢哌酮/舒巴坦，在美国和欧洲都未获批上市。

吕媛教授表示，遏制耐药的进展需要从耐药机制深入研究，然而耐药机制的研究是一个漫长的过程，非一朝一夕即可厘清药物之间对耐药影响的关系，这就需要我们从制药工业发展的宏观经济学角度出发，分析出蛛丝马迹，然后再从耐药机制找寻突破口，才能快速采取措施，遏制耐药。

图2中国近些年主要抗生素销售趋势

图4对亚胺培南和头孢哌酮/舒巴坦均不敏感的鲍曼不动杆菌的治疗情况

图3不同药物销量与主要革兰阴性菌敏感率趋势

(亿元

抗菌药物耐药性分析报告

抗菌药物耐药性分析报告 齐齐哈尔建华医院临床药学组2017年04月--2017年06月一、目的：了解金黄色葡萄球菌对11种常见抗菌药物的耐药性，为临床治疗提供依据。 结果：(1)本季度红霉素、克林霉素、青霉素、阿奇霉素、诺氟沙星对金黄色葡萄球菌耐药率超过70%，上述五种抗菌药物药物针对金黄色葡萄球菌暂时停止使用，何时恢复待细菌耐药结果而定。 （2）本季度庆大霉素针对金黄色葡萄球菌耐药率超过50%，应参照药敏实验结果选用。 （3）本季度左氧氟沙星、莫西沙星、头孢西丁对金黄色葡萄球菌耐药率超过40%，应慎重经验用药。 （4）本季度抗菌药物四环素、苯唑西林对金黄色葡萄球菌耐药超过30%。对本院医务人员提出预警信息。 二、目的：了解表皮葡萄球菌对12种常见抗菌药物的耐药性，为临床治疗提供依据。 结果：(1)本季度红霉素、诺氟沙星、青霉素、头孢西丁、阿奇霉素对表皮葡萄球菌耐药率超过70%，上述五种抗菌药物针对表皮葡萄球菌暂时停止使用，何时恢复待细菌耐药结果而定。 (2)本季度左氧氟沙星、复方新诺明、苯唑西林针对表皮葡萄球菌耐药率超过50%，应参照药敏实验结果选用。 (3)本季度克林霉素对表皮葡萄球菌耐药率超过40%，应慎重经

验用药。 (4)本季度抗菌药物庆大霉素、莫西沙星、四环素对表皮葡萄球菌耐药超过30%。对本院医务人员提出预警信息。 三、目的：了解大肠埃希菌对11种常见抗菌药物的耐药性，为临床治疗提供依据。 结果：（1）抗菌药物复方新诺明、氨苄西林、环丙沙星、头孢唑林、头孢呋辛、头孢曲松对大肠埃希菌耐药率超过70%；针对大肠埃希菌以上抗菌药物暂时停止使用，何时恢复待细菌耐药结果而定。 （2）抗菌药物左氧氟沙星、庆大霉素、氯霉素对大肠埃希菌耐药率超过50%的抗菌药物药物，应参照药敏试验结果选用。（3）本季度无对大肠埃希菌耐药率超过40%的抗菌药物。（4）头孢吡肟、头孢他啶对大肠埃希菌耐药率超过30%抗菌药物，对本院医务人员提出预警。 四、目的：了解阴沟肠杆菌对10种常见抗菌药物的耐药性，为临床治疗提供依据。 结果：（1）抗菌药物呋喃妥因对大肠埃希菌耐药率超过70%；针对阴沟杆菌以上抗菌药物暂时停止使用，何时恢复待细菌耐药结果而定。 （2）抗菌药物药物庆大霉素、氯霉素、环丙沙星、复方新诺明对大肠埃希菌耐药率超过50%的抗菌药物，应参照药敏试验结果选用。

细菌的耐药机制与抗菌药物的合理使用

细菌的耐药机制与抗菌药物的合理使用 (1) 一、细菌耐药性的产生 (1) （一）细菌耐药性产生的分子遗传学基础 (1) (二)突变耐药性 (2) (三)质粒介导的耐药性 (2) （四）细菌耐药性产生的机制 (3) 二、细菌耐药性的防治 (6) 三、抗菌药物临床应用的基本原则 (7) (一)应及早确立病原学诊断 (7) (二)熟悉选用药物的适应证、抗菌活性、药动学和不良反应 (7) (三)应根据患者的生理、病理、免疫等状态而合理用药 (8) 细菌的耐药机制与抗菌药物的合理使用 近年来，抗菌药物发展迅速，出现了许多疗效显著的新品种，在临床感染性疾病的防治中发挥着重要作用。然而，随着抗菌药物的广泛使用，临床上细菌对抗菌药物的耐药问题也日趋严重，成为临床抗感染治疗失败的一个重要原因。 一、细菌耐药性的产生 （一）细菌耐药性产生的分子遗传学基础 1．细菌在某一核苷酸碱基对中发生了点突变，引起抗菌药物作

用靶位的结构变化，导致细菌耐药性的产生。 2．通过转座子或插入顺序，细菌DNA的一大片全部重排，包括插入、倒位、复制、中间缺失或细菌染色体DNA的大段序列从原有部位转座至另一部位，引起细菌耐药性的产生。 3．通过质粒或噬菌体所携带的外来DNA片段，导致细菌产生耐药性。 (二)突变耐药性 突变耐药性即染色体介导的耐药性。耐药性的产生系细菌经理化因素而诱发，也可为遗传基因DNA自发突变的结果。细菌产生这种耐药性的发生率很低，由突变产生的耐药性，一般只对一种或两种类似的药物耐药，且较稳定，其产生和消失(即回复突变)与药物无关。由突变产生的耐药菌的生长和细胞分裂变慢，竞争力也变弱。因此，突变造成的耐药菌在自然界的耐药菌中仅居次要地位。 (三)质粒介导的耐药性 质粒是一种染色体外的DNA，耐药质粒广泛存在于所有致病菌中。因此，通过耐药质粒传递的耐药性在自然界发生的细菌耐药现象中最多见，也最重要。耐药质粒在微生物间的转移方式有：①转化，即耐药菌溶解后释出的DNA进入敏感菌体内，其耐药基因与敏感菌中的同种基因重新组合，使敏感菌耐药。这种传递方式基本限于革兰阳性细菌，在临床上并无重要性。②转导，耐药菌通过噬菌体将耐药基因转移给敏感菌，是金黄色葡萄球菌中耐药性转移的主要方式。由于

抗菌药物耐药性总结分析

抗菌药物耐药性总结分析 一、监测情况： 1、革兰阳性球菌（前两位）金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌对抗生素耐药见下（1）金黄色葡萄球菌对抗菌药物耐药率： 耐药率超过75%：青霉素。 耐药率50-75%：红霉素。 耐药率40-50%：庆大霉素。 耐药率30-40%：复方新诺明、克林霉素。 （2）表皮葡萄球菌抗菌药物耐药率： 耐药率超过75%：青霉素、红霉素、苯唑西林、复方新诺明。 耐药率50-75%：庆大霉素、四环素。 耐药率40-50%：诺氟沙星。 耐药率30-40%：左氧氟沙星、克林霉素。

2、肠杆菌和其他革兰阴性杆菌对抗生素耐药率 （1）大肠埃希菌对抗生素耐药率见下： 耐药率超过75%：无。 耐药率50-75%：头孢噻吩、复方新诺明、庆大霉素、头孢呋辛。 耐药率40-50%：头孢他啶、环丙沙星、头孢噻肟、头孢吡肟、妥布霉素。 耐药率30-40%：哌拉西林、哌拉西林+他唑巴坦、替卡西林、替卡西林+棒酸。 （2）肺炎克雷伯菌肺炎亚种抗生素耐药率： 耐药率超过75%：阿莫西林、替卡西林、哌拉西林。 耐药率50-75%：无。 耐药率40-50%：无。 耐药率30-40%：替卡西林+棒酸。 （3）阴沟肠杆菌抗生素耐药率： 耐药率超过75%：阿莫西林、阿莫西林+棒酸、头孢噻吩、头孢西丁、头孢呋辛。

耐药率50-75%：替卡西林、替卡西林+棒酸。 耐药率40-50%：哌拉西林、头孢噻肟、头孢他啶、复方新诺明、妥布霉素、庆大霉素、奈替米星、头孢吡肟。 耐药率30-40%：无。 3、假单胞菌和非发酵菌抗生素耐药见下： （1）铜绿假单菌抗生素耐药率： 耐药率超过75%：氨苄西林+舒巴坦、复方新诺明。 耐药率50-75%：无。 耐药率40-50%：无。 耐药率30-40%：头孢吡肟、头孢他啶、庆大霉素。 （2）鲍曼不动杆菌抗生素耐药率： 耐药率超过75%：替卡西林、氨苄西林+舒巴坦、哌拉西林、哌拉西林+他唑巴坦、替卡西林+克拉维酸、头孢他啶、头孢吡肟、环丙沙星、复方新诺明。 耐药率50-75%：阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素。 耐药率40-50%：无。

(整理)抗生素耐药性

细菌的耐药性 1.细菌对抗生素的耐药性分类 耐药性分为两类,固有耐药性和获得性耐药性。前者是染色体介导的代代相传的天然耐药性；后者多由质粒介导，也可由染色体介导，当微生物接触抗菌药物后，通过改变自身的代谢途径，从而避免被药物抑制或杀灭。 1.2耐药基因 细菌特别是条件致病菌，因经常有机会与各种抗菌药物接触，故在细菌细胞内的质粒、染色体、转座子、整合子上可有耐药基因和多种耐药基因的积聚并借结合、转导和转化而在不同种细菌、革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌间彼此频繁交换，耐药基因一旦获得较长期存留，转座子和整合子(以及更小的DNA片段)由于分子量小和活动自如，所以在耐药基因转移和MDR形成中起主导作用。 1.3染色体和质粒介导产生的耐药菌 需要指出的是,在正常情况下，由染色体介导而产生耐药性的细菌往往有一定缺陷，而质粒介导产生的耐药菌则与敏感菌一样，可迅速生长繁殖。但质粒与染色体介导的耐药性，一般只发生于少数细菌中，难以与占压倒优势的敏感菌竞争，只有当敏感菌因抗菌药物的选择性压力而被大量杀灭后，耐药菌才得以迅速繁殖而成为优势菌，并导致各种感染的发生。 2.细菌耐药的机理 抗生素成功使用的同时，也带来了严重的细菌耐药性问题，目前已成为全球性的难题。细菌产生耐药性可能是基于以下几种机制。 2.1水解酶和修饰酶水解和修饰抗生素 ⑴水解酶：如β-内酰胺酶可水解β-内酰胺类抗生素 ⑵修饰酶（钝化酶或合成酶）：可催化某些基团结合到抗生素

的羟基或氨基上，使抗生素灭活。多数对氨基糖甙类抗生素耐药的革兰氏阴性杆菌能产生质粒介导的钝化酶。 2.2细菌体内靶位结构的改变 如青霉素结合蛋白(PBPs) 的改变是革兰氏阳性菌耐药的主要机制；链霉素耐药株的细菌核蛋白体30s 亚基上链霉素受体P10 蛋白质发生改变等。 2.3其它原因 ⑴细菌泵出系统增多、增强,以排出已进入细菌内的药物； ⑵细胞膜主动转运减少； ⑶建立了新的代谢途径； ⑷细菌对磺胺类药的耐药则可能系对药物具有拮抗作用的底物PABA的产生增多所致。 3.近年来细菌耐药性发展的现状 3.1细菌耐药情况的变迁 ?1920～1960年G+菌葡萄球菌 ?1960～1970年G--菌铜绿假单胞菌等 ?70年代末至今G+，G--菌 _MRSA 耐甲氧西林葡萄球菌 _VRE 耐万古霉素肠球菌 _PRP 耐青霉素肺炎链球菌 _ESBLs 超广谱β-内酰胺酶(G--) _AmpC Ⅰ型β-内酰胺酶(G--) 3.2葡萄球菌的耐药现状 近年来，国内耐药严重的耐甲氧西林金葡菌(MRSA)在医院内的流行已引起临床微生物学、临床抗生素学和感染病学专家的广泛重视。MRSA株同时也不同程度的耐所有β-内酰胺类抗生素、卡巴配能类及配能类。这

抗菌药物临床应用和细菌耐药预警管理机制0001

抗菌药物临床应用和细菌耐药预警管理机制 一、将临床抗菌药物应用的管理纳入医院医疗质量管理和综合目标考核中，并与各临床科室绩效考核相结合。 二、抗菌药物管理工作组要定期对抗菌药物应用情况进行检查（每月》1次），药剂科每季度对门诊和住院部抗菌药物使用情况进行1次分析，并在《处方及临床用药通报》上向全院进行通报。 三、药剂科每半年要进行一次抗菌药物应用专题分析，形式为会议或者通报。内容包括：抗菌药物使用情况调查分析，医师、药师与护理人员抗菌药物知识调查以及医院细菌耐药趋势分析等；对不合理用药情况提出纠正与改进意见。 四、药剂科应完善各类抗菌药物的出入及消耗登记制度，对某些用量异常、价格昂贵和不良反 应较大的抗菌药物实行限制性应用。 五、根据“卫生部全国细菌耐药监测报告”的监测结果，医院感染管理科结合医院实际情况，米取以下干预措施： 1 ?对细菌耐药率超过30%的抗菌药物，将预警信息及时通报有关科室医务人员。 2.对细菌耐药率超过40%的抗菌药物，慎重经验用药。 3.对细菌耐药率超过50%的抗菌药物，参照药敏试验结果用药。 4.对细菌耐药率超过75%的抗菌药物，暂停该类抗菌药物的临床应用，根据细菌耐药监测结果再决定是否恢复临床应用。 六、有下列情况之一者，视为不合理使用抗菌药物： 1.无用药指征； 2.越线用药或药敏试验有低线药物敏感而不及时修改； 3.不按常规疗程、剂量、给药途径、时间间隔给药的； 4.病人转科时频繁换用抗菌药物或者病程记录中对换用抗菌药物的理由不当； 5.不进行药物不良反应观察或发生药物不良反应后不及时处理； 6.不按规定上报药物不良反应； 7.其它不符合“天门市第一人民医院抗菌药物分级管理细则”行为； 8.其它不符合“天门市第一人民医院抗菌药物临床应用原则"行为。

合理应用抗菌药物避免细菌耐药性的产生

合理应用抗菌药物避免细菌耐药性的产生 【摘要】在明确指征下选用适宜的抗菌素，并采用适当的剂量和疗程，以达到杀死致病菌、控制感染，同时采取各种相应措施以增强患者的免疫力和防止不良反应的发生，尤其是避免细菌耐药性的产生。 【关键词】抗菌药物；耐药性 抗菌药物应用于临床已近百年，使很多严重感染和传染病的预后大有改观，病死率大幅度下降，但抗菌药物应用的同时，也带来很多不良后果，如毒性反应、过敏反应、二重感染、细菌产生耐药性等，严重者导致死亡或残疾。合理使用抗菌药物是指在明确指征下选用适宜的抗菌药物，并采用适宜的剂量和疗程，以达到杀灭致病微生物和控制感染的目的，同时采取相应的措施以增强患者的免疫力和防止各种不良的后果发生。这里牵涉到的问题很多，如应用抗菌药物及其各种组合的适应症，抗菌药物的药物代谢动力学，抗菌药物的选择及其剂量和疗程，抗菌药物副作用的防治，细菌耐药性的变迁情况，特殊情况下（肝肾功能减退时、年老、年幼、免疫缺陷、难治感染等），抗菌药物的应用等。现在我们主要讨论临床应用抗菌药物的基本原则、抗菌药物的预防性应用、抗菌药物的治疗性应用、抗菌药物的联合疗法等。 1临床应用抗菌药物的基本原则 1.1应熟悉选用药物抗病原微生物的活性，药动学，适应症和不良反应。 1.2要及早确立病原学的诊断：确立正确诊断为合理选用抗感染药的先决条件，临床上有些疾病如丹毒，猩红热，立克次体病，伤寒，布氏杆菌病，炭疽等，系由固定种属的微生物所引起，确诊即可选用相应抗生素，有些疾病如肺炎，脑膜炎，败血症，尿路感染等，其病原微生物常有多种，而病原微生物间的药敏有较大差别，因而常致用药错误，对这类疾病应尽一切努力找到病原微生物再选择用药。有些病原采用常规方法不易分离者亦应尽量选用其他辅助诊断技术，包括各种免疫学实验，分离出和鉴定病原菌后必须作细菌的药物敏感度测试，必要时并测定联合药敏实验，共选用药物参考。 1.3应按患者的生理、病理、免疫等状态而合理用药。新生儿体内酶系发育不良，血浆蛋白结合药物的能力较弱，肾小球滤过率较低。老年人的血浆蛋白大多减少，肾功能也见减退，应用常规剂量后血药浓度和半衰期常有增高和延长，故用量以偏小为益，有条件时宜定期监测血中峰、谷浓度。 1.4病毒性疾病或估计为病毒性疾病不宜用抗菌药物，除肯定为细菌所引起或有继发细菌感染者外，一般无应用抗菌药物的指征。发热原因不明者不宜用抗菌药物，除病情严重同时高度怀疑为细菌感染者外，发热原因不明者不宜用抗菌药物，因应用后常使致病微生物不易被查出和使临床表现不典型，致正确诊断难以及时建立而延误了及早恰当的治疗。以抗菌药物作为确立诊断的措施也不适

常见革兰阴性菌的天然耐药表

常见革兰阴性菌的天然耐药表 微生物氨 苄 西 林 氨 苄 西 林/ 舒 巴 坦 阿 莫 西 林/ 克 拉 维 酸 替 卡 西 林 替 卡 西 林/ 克 拉 维 酸 哌 拉 西 林 哌 拉 西 林/ 他 唑 巴 坦 头 孢 唑 林 、 头 孢 噻 吩 头 孢 噻 肟、 头 孢 曲 松 氨 曲 南 头 孢 他 啶 头 孢 西 丁、 头 孢 替 坦 头 孢 呋 辛 厄 他 培 南 亚 胺 培 南 美 洛 培 南 环 丙 沙 星 氨 基 糖 苷 类 四 环 素 类 替 加 环 素 氯 霉 素 多 粘 菌 素 B/ 粘 菌 素 呋 喃 妥 因 复 方 新 诺 明 磷 霉 素 所有肠杆菌科细菌对青霉素G、糖肽类、夫西地酸、大环内酯类（除了某些种类）、林可酰胺类、链阳霉素类、利福平、达托霉素、利奈唑胺天然耐药 柯氏枸橼酸杆菌R R R 弗氏枸橼酸菌属R R R R R R 阴沟肠杆菌/产气肠杆菌R R R R R R 赫氏埃希菌R R 蜂房哈夫尼亚菌R R R R R 肺炎克雷伯菌R R 摩根菌属R R R R R R R 奇异变形杆菌R R R 普通变形杆菌/潘氏变形杆菌R R R R R R 雷氏普罗威登斯菌/斯氏普罗威登 斯菌 R R R R R R R 粘质沙雷菌R R R R R R R R 小肠结肠炎耶尔森菌R R R R 假结核耶尔森菌R 所有非发酵革兰阴性杆菌天然耐药同肠杆菌科细菌，还对头孢唑林、头孢西丁、头孢孟多、头孢呋辛天然耐药 铜绿假单胞菌R R R R R R R R R R R 鲍曼/醋钙不动杆菌复合群R R R R R R R R 洋葱伯克霍尔德菌R R R R R R R R R R R R R R R R 嗜麦芽窄食单胞菌R R R R R R R R R R R R R R R R R 木糖氧化无色杆菌R R R R R R 脑膜炎败血金黄杆菌R R R R R R R R R R R R 人苍白杆菌R R R R R R R R R R R R

天然耐药表

常见革兰阴性菌的天然耐药 微生物氨 苄 西 林氨 苄 西 林/ 舒 巴 坦 阿 莫 西 林/ 克 拉 维 酸 替 卡 西 林 替 卡 西 林/ 克 拉 维 酸 哌 拉 西 林 哌 拉 西 林/ 他 唑 巴 坦 头 孢 唑 林 头 孢 噻 肟 头 孢 曲 松 头 孢 他 啶 头 孢 西 丁 头 孢 呋 辛 厄 他 培 南 亚 胺 培 南 美 罗 培 南 环 丙 沙 星 氨 基 糖 苷 类 四 环 素 类/ 替 加 环 素 氯 霉 素 多 粘 菌 素 B/ 粘 菌 素 呋 喃 妥 因 甲 氧 苄 啶 磷 霉 素 所有肠杆菌科细菌对青霉素G、糖肽类、夫西地酸、大环内酯类（除了某些种类）、林可酰胺类、链阳霉素类、利福平、达托霉素、利奈唑胺天然耐药柯氏枸橼酸杆菌R R R R R 弗氏枸橼酸杆菌属R R R R R R 阴沟肠杆菌/产气肠杆菌R R R R R R? 赫氏埃希菌R R R? 蜂房哈夫尼亚菌R R R R R 克雷伯菌属R R 摩根菌属R R R R R R R 奇异变形杆菌R R R 普通变形杆菌/潘氏变形杆菌R R R R R1 R 雷氏普罗威登斯菌/斯氏普 罗威登斯菌 R R R R2R2 R R 粘质沙雷菌R R R R R R R R3 小肠结肠炎耶尔森菌R R R R? R R 假结核耶尔森菌R 所有非发酵革兰阴性杆菌天然耐药同肠杆菌科细菌，还对头孢唑林、头孢西丁、头孢孟多、头孢呋辛天然耐药 铜绿假单胞菌R R R R R R R R R R4 R R4 鲍曼/醋酸钙不动杆菌R R R R R R R R R R 洋葱伯克霍尔德菌R R R R R R R R R R R R R R R R 嗜麦芽窄食单胞菌R R R R R R R R R R R R R R R R R R 木糖氧化无色杆菌R R R R R R R 脑膜炎败血金黄杆菌R R R R R R R R R R R R R 人苍白杆菌R R R R R R R R R R R R R 1变形杆菌属对多粘菌素B/粘菌素耐药。2 普罗威登斯菌属对除了阿米卡星和链霉素外的所有氨基糖苷类耐药，对四环素耐药。 3 沙雷菌属对呋喃妥因耐药。 4 铜绿假单胞菌还对卡那霉素、新霉素、复方新诺明天然耐药。

人体细菌的天然耐药表,特别有用!

微生物氨 苄 西 林氨 苄 西 林/ 舒 巴 坦 阿 莫 西 林/ 克 拉 维 酸 替 卡 西 林 替 卡 西 林/ 克 拉 维 酸 哌 拉 西 林 哌 拉 西 林/ 他 唑 巴 坦 头 孢 唑 林 头 孢 噻 肟 头 孢 曲 松 头 孢 他 啶 头 孢 西 丁 头 孢 呋 辛 厄 他 培 南 亚 胺 培 南 美 罗 培 南 环 丙 沙 星 氨 基 糖 苷 类 四 环 素 类/ 替 加 环 素 氯 霉 素 多 粘 菌 素 B/ 粘 菌 素 呋 喃 妥 因 甲 氧 苄 啶 磷 霉 素 所有肠杆菌科细菌对青霉素G、糖肽类、夫西地酸、大环内酯类（除了某些种类）、林可酰胺类、链阳霉素类、利福平、达托霉素、利奈唑胺天然耐药柯氏枸橼酸杆菌R R R R R 弗氏枸橼酸杆菌属R R R R R R 阴沟肠杆菌/产气肠杆菌R R R R R R? 赫氏埃希菌R R R? 蜂房哈夫尼亚菌R R R R R 克雷伯菌属R R 摩根菌属R R R R R R R 奇异变形杆菌R R R 普通变形杆菌/潘氏变形杆菌R R R R R1 R 雷氏普罗威登斯菌/斯氏普 罗威登斯菌 R R R R2R2 R R 粘质沙雷菌R R R R R R R R3 小肠结肠炎耶尔森菌R R R R? R R 假结核耶尔森菌R 所有非发酵革兰阴性杆菌天然耐药同肠杆菌科细菌，还对头孢唑林、头孢西丁、头孢孟多、头孢呋辛天然耐药 铜绿假单胞菌R R R R R R R R R R4 R R4 鲍曼/醋酸钙不动杆菌R R R R R R R R R R 洋葱伯克霍尔德菌R R R R R R R R R R R R R R R R 嗜麦芽窄食单胞菌R R R R R R R R R R R R R R R R R R 木糖氧化无色杆菌R R R R R R R 脑膜炎败血金黄杆菌R R R R R R R R R R R R R 人苍白杆菌R R R R R R R R R R R R R 1变形杆菌属对多粘菌素B/粘菌素耐药。2 普罗威登斯菌属对除了阿米卡星和链霉素外的所有氨基糖苷类耐药，对四环素耐药。 3 沙雷菌属对呋喃妥因耐药。 4 铜绿假单胞菌还对卡那霉素、新霉素、复方新诺明天然耐药。

临床常见细菌的耐药性

细菌耐药监测重要性及临床常见细菌的耐药性 魏莲花根据资料编辑整理 20世纪后期。抗菌药物的发现和应用控制了大多数由细菌引起的感染，明显降低了与感染相关的死亡率。但细菌耐药性的出现和传播使得某些抗菌药物逐渐失去其抗菌活性。抗菌药物耐药性的全球化，耐药菌株的传播，要求我们必须进行全球范围的细菌耐药性监测和研究工作。 一、细菌耐药性监测网 （一）国内细菌耐药性监测网 国内大型监测系统包括经上海复旦大学附属华山医院抗菌药物研 究所汪复教授为代表，有 14家医院参加的CHINET监测网；以北京大学临床药理李家泰教授和中国医学科学院北京协和医院陈民钧教 授分别代表中国细菌耐药监测研究组和医院内病原菌耐药性监测网，是国内跨地区细菌耐药性监测网网络，分别涵盖全国9个城市13家大型医院和10个城市32家医院；卫生部于2006年组织建立了卫生部细菌耐药监测网，参加单位已遍及全国29个省、市、自治区。我省于2009年成立了甘肃省细菌耐药监测网，目前有40家医院参加。以上监测网目的就是通过不同地区、不同级别的医院细菌耐药性监测数据收集和分析，阐明我国不同层次医院临床细菌分离株耐药性差异。 （二）国际细菌耐药性监测网 1994卫生组织总部传染疾病监测控制处理负责指导、协调各国的细菌耐药性监测工作。世界卫生组织细菌耐药性监测合作中心主任Thomas O′Brien教授启动了旨在收集全球细菌耐药性监测数据的WHONET系统。现国内、外多数监测网使用的分析软件属该系统。此外，约有315个医院和400多个实验室分别参加了美国医院感染监测系统（NNIS）和欧洲耐药性监测网（EARSS）。 二、常见细菌耐药性 抗菌药物的不合理应用导致耐药菌株引起的感染日趋增多。当前，细菌耐药性的监测/检测重点包括：（1）耐甲氧西林的葡萄球菌（MRS）；（2）耐万古霉素的多重耐药的肠球菌(VRE)；（3）耐β-内酰胺类和大环内酯类的多重耐药和肺炎链球菌(PRSP)；（4）产超广谱β-内酰胺酶(ESBL S)及AmpC酶的革兰阴性杆菌；（5）非发酵糖菌群的

抗菌药物细菌耐药监测与预警制度

抗菌药物细菌耐药监测与预警制度 1．根据临床微生物标本检测结果合理选用抗菌药物，接受限制使用级抗菌药物治疗的住院患者抗菌药物使用前微生物检验样本送检率不低于50%;接受特殊使用级抗菌药物治疗的住院患者抗菌药物使用前微生物送检率不低80%。 2．及时向临床科室通报全院的细菌耐药情况，做到每季度通报1次，建立细菌耐药预警机制。检验科每月及时开展感染病例的病原微生物检测工作，及时把细菌药敏试验结果上报院感科，院感科每季度通报1次，以指导临床医师正确选用抗菌药物；检验科每月进行全院细菌耐药性监测工作，并列出细菌耐药谱报抗菌药物使用管理工作小组，抗菌药物使用管理工作小组负责对数据进行分析、评价和总结，细菌耐药分析结果由抗菌药物使用管理工作小组定期向全院公布，以指导临床用药。检验科按要求向全国细菌耐药监测网上报耐药菌分布和耐药情况等相关信息。 3．针对主要目标细菌耐药率的不同，采取不同的预警及处理措施，以指导临床抗菌药物合理应用。 (1)对主要目标细菌耐药率超过30%的抗菌药物，应及时将预警信息通报本机构医务人员。 (2)对主要目标细菌耐药率超过40%的抗菌药物，应提示临床医务人员慎重经验用药。 (3)对主要目标细菌耐药率超过50%的抗菌药物，应提示临床医务人员参照药敏试验结果选用。 (4)对主要目标细菌耐药率超过75%的抗菌药物，应暂停该类抗菌药物的临床应用，根据追踪细菌耐药监测结果，再决定是否恢复其临床应用。 4．严格控制围手术期抗菌药物预防性应用的管理，特别是要重点加强I类切口手术预防用药的管理。 5．治疗性应用抗菌药物需要有指征，应尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物。在开始抗菌治疗前，先留取相应标本，立即送细菌培养，以尽早明确病原菌和药敏结果。危重患者在未获知病原菌及药敏结果前，先给予抗菌药物经验治疗，获知细菌培养及药敏结果后，对疗效不佳的患者调整给药方案。 6．严格执行抗菌药物分级管理制度，特别是加强“特殊使用级”抗菌药物的使用和管理。 7．医院药事管理与药物治疗委员会委员会每月对全院抗菌药物情况进行评价分析，并将各科室抗菌药物使用情况列入考核目标。

抗菌药物对耐药菌感染的合理应用

抗菌药物对耐药菌感染的合理应用 标签：抗菌药物；耐药菌；合理应用 抗菌药物是我国临床应用最多的一类药物，占所有药物的30%左右，其中存在诸多应用不合理情况，由此导致的细菌耐药也十分明显与突出，卫生部全国细菌耐药监测网2006～2007年度监测结果发现，我国大多数住院患者耐药突出，这与抗菌药物长期过度或滥用加速细菌耐药的产生、促进耐药流行密切相关。对抗菌药物的使用应加强管理，减少非必须抗菌药物的应用，根据本地区和医院情况制定相应的控制措施。患者在用药前尽可能进行病原学检测及药物敏感试验，可作为临床用药时的参考。控制细菌耐药一方面要控制感染，另一方面要正确应用抗菌药物，两方面要相结合。 1 避免细菌耐药性的产生 抗菌药物的耐药率在不断增加，给患者健康乃至生命造成重大危害。减少药物不良反应发生、延缓细菌耐药产生、合理应用抗菌药物是全世界共同关注的问题。为此我国卫生行政部门和药品监督管理部门积极采取措施，为加强抗菌药物的使用管理，先后颁发了《抗菌药物临床应用指导原则》、《进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知》等相关文件，通过正确的诊断，判断有无使用抗菌药物的指征，确定正确的病原菌是合理选用抗菌药物的先决条件，因此必须尽早确立病原学诊断。在开始使用抗菌药物治疗前应采取各种有关标本（血常规、痰培养、尿常规、胆汁、脑脊液及各种体液）分离和鉴定病原菌，并作细菌药敏试验，同时保留细菌样本，以便需要时做联合药敏试验之用。 要了解本地区致病原菌的耐药性，革兰阴性菌、革兰阳性菌的流行趋势和易感性，以及考虑抗菌药物的作用机理、病原菌的最低抑菌浓度（MIC）、达到感染部位的渗透能力等。杀菌的抗菌药物分为时间依赖性和浓度依赖性，时间依赖性抗菌药物其杀菌效果主要取决于血药浓度超过病原菌的MIC值得时间，大多数学者认为应超过剂量间隔时间的40%［1］，当细菌经常或长时间处于防细菌变异浓度（MPC）和MIC之间时（耐药变异选择窗）就容易产生耐药性，这就要求人们在应用抗菌药物时尽量选用细菌变异窗较短的药物。浓度依赖性抗菌药物每日给一次药，在血浆中有较高的峰浓度能发挥最大作用，如氨基糖苷类、氟喹诺酮类、两性霉素B等。时间依赖性且抗菌作用时间较长（抗菌后效应PAE）的抗菌药物，每日给一次药，如阿奇霉素等大环内酯类、糖肽类、碳青霉烯类等。 2 抗感染治疗的降阶梯策略 越来越多的证据表明初始治疗失败导致罹患和病死增加。不恰当的初始治疗是指所用的抗菌药物没有覆盖目标病原体，或目标病原体对所用抗菌药物耐药。具有耐药菌感染高危因素者，初始治疗应采取广谱或联合治疗，尽可能覆盖感染病原体。在一旦病原学诊断明确后，应立即改为敏感和针对性强的窄谱抗菌药物。在改善预后同时，减小耐药菌产生，此为降阶梯治疗。

常见细菌的耐药趋势和控制修订稿

常见细菌的耐药趋势和 控制 WEIHUA system office room 【WEIHUA 16H-WEIHUA WEIHUA8Q8-

常见细菌的耐药趋势和控制 北京大学第三医院宁永忠 细菌的耐药主要内容包括三个方面：一个是相关的基本知识；第二个是国内常见细菌耐药的现状和趋势；第三是耐药的控制。 一、相关的基本知识 首先我们来看一下基本的知识。第一我们来看一下微生物，微生物它就是肉眼看不见的一些微小的生物，它在微观的世界里有一个真实的存在。它会导致人类的感染，所以我们会称之为病原。目前临床上主要有四类微生物：病毒、细菌、真菌、寄生虫。这四大类微生物都出现了我们今天的主题--耐药，只不过它们的严重程度不一致而已。下面一个概念我们来看一下感染性疾病，它指的是微生物导致的有临床证据的这样一个疾病，这个临床证据包括症状、体征、免疫学反应和微生物学证据。在临床医学领域各个病种当中，感染性疾病的发病率最高。应该说我们所有的人都得过感染性疾病，感染性疾病很多时候还会表现为中、重度一个临床表现。这个时候是必须治疗的，因为不治疗预后不良，甚至会出现死亡。感染性疾病还有一个特点，就是有传播性，病原可以传播，感染性疾病的传播性甚至会影响到社会历史进程、影响到人类的行为和心理。这个是感染性疾病不同于其他临床医学病种的很重要的一个特征。刚才提到感染性疾病需要治疗，我们治疗用的特异性的药物就是抗微生物药物，它指的就是特异性的抑制、杀灭微生物的这样一些药物，在细菌领域里主要就是抗生素。目前抗微生物药物效力下降的主要的一个原因就是耐药，有些时候这个效力会完全消失。因此临床上治疗无效的时候，耐药是很主要的一个原因。 另外耐药涉及到的概念也比较多，比如说生物学耐药和临床耐药，环境介导的耐药和微生物介导的耐药，天然耐药和获得性耐药，这里面天然耐药和获得性耐药这一对概念比较重要，给大家展开说一下。天然耐药指的是这个菌种在鉴定到种的时候就可以明确的耐药，也就是说一个菌种内所有的菌株都具有的耐药的特点。这一类耐药特点，一般是人类在应用抗生素之前就已经存在的，是纯自然的情况下形成的一个耐药的特点。而获得性耐药，指的是这个基因在菌种的层面是不能够确定是否存在的，只有到具体的菌株的层面，同一个菌种内不同的菌株它的耐药性可能不同，有的菌株有这个耐药性，有的菌株没有这个耐药性。这一类耐药性基本上都是人类应用抗生素之后，在人类的抗生素使用的选择压力下产生的耐药。此外还有原发性耐药和继发性耐药，表型耐药和基因型耐药，交叉耐药和多重耐药，低水平耐药和高水平耐药，异质耐药性等等这些概念。

多重耐药菌试题与答案

多重耐药菌培训试题答案 一、名词解释（每个 5 分，共10 分） 1、多重耐药菌：指对临床使用的三类或三类以上抗菌药物同时呈现耐药 的细菌。 2、药敏试验的目的：是检出细菌的耐药性，确定病原菌对哪种药物有抗药性，避免医生将其做为治疗药物。 二、填空题（每空 2 分，共60分） 1、卫生部要求加强监测的多重耐药菌包括（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）、（耐万古霉素肠球菌）、（产超广谱B -内酰胺酶细菌）、（耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌）（耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌）、（多重耐药/ 泛耐药铜绿假单胞菌）和（多重耐药结核分枝杆菌）。 2、医疗机构应加强临床微生物检测与细菌耐药监测工作，建立抗菌药物临床应用预警机制，要求对主要目标菌耐药率超过（30%）的抗菌药物，应及时向医务人员通报预警信息；超过（40%）的抗菌药物，应慎重经验用药；超过（ 50% ）的抗菌药物，应参照药敏结果选用；超过（75%）的抗菌药物，应暂停该类抗菌药物的临床应用，根据追踪细菌耐药监测结果，再决定是否恢复临床应用。 3、住院患者抗菌药物使用率不超过（ 60% ），门诊患者抗菌药物处方比例不超过（20%）；I 类切口手术患者预防使用抗菌药物比例不超过（30%），原则上不联合预防使用抗菌药物，其中（腹股沟疝修补）手术、（甲状腺疾病）手术、（乳腺疾病）手术、（颅骨肿物切除）手术原则上不预防使用抗菌药物； I 类切口手术患者预防使用抗菌药物使用时间原则上不超过（24）小时。

4、治疗性使用抗菌药物微生物标本送检率不低于（30%），接受限制性使用抗菌药物治疗微生物标本送检率不低于（50%），接受特殊使用抗菌药物治 疗微生物标本送检率不低于（80%）。 5、多重耐药菌主要通过（接触）传播，多重耐药菌产生和扩散的原因 （30%~40%）为通过医务工作人员的手，（20%~25%）是抗菌药物的选择压力，（20%~25%）是社区获得性病原菌，（20%）来源不明，如环境污染及工作人员携带等。 6、自然咳痰法以（晨痰）为佳，用（冷开水）漱口后用力深咳出（肺）部的痰，吐至无菌容器中送检，痰量不得少于（1）毫升。 三、简答题（每题15 分，共30 分） 1、科室发现多重耐药菌患者应采取那些隔离措施？ 答：医务人员应在标准预防的基础上，严格实施接触隔离措施：⑴尽量选择单间隔离，也可将同类多重耐药菌感染患者或定植患者安置在同一房间；⑵与患者直接接触的相关医疗器械、器具及物品等专人专用，并及时消毒处理；⑶医务人员对患者实施诊疗护理操作时，应当将高度疑似或确诊多重耐药菌感染患者或定植患者安排在最后进行；⑷严格执行手卫生，接触多重耐药菌感染患者或定植患者的伤口、溃烂面、粘膜、血液、体液、引流液、分泌物、排泄物时戴手套，必要时穿隔离衣，完成操作后，脱去手套和隔离衣，进行手卫生；⑸医务人员应严格遵守无菌技术操作规程，特别是在实施各种侵入性操作时，避免污染，有效预防多重耐药菌感染；⑹加强病区诊疗环境的清洁、消毒工作。 2、对多重耐药菌监测的重要性是什么？答：及时发现，早期诊断多重耐药菌感染患者和定植患者，加强微生物实验室对多重耐药菌的检测及其对抗菌药物 敏感性、耐药模式的监测，根据 监测结果指导临床对多重耐药菌医院感染的控制工作

常用抗生素耐药性

第一部分、眼用抗生素的合理应用及细菌耐药 一、眼科细菌感染的流行病学 谢立信院士 山东省眼研所的抗生素销量占全所药品销量的第一位。现在做玻切、白内障手术等各种眼科常规手术术后一般都不静脉注射、也不口服抗生素，而是使用抗菌滴眼剂预防感染。 所有细菌感染性眼病的报道见于北京、广东、山东、湖北、河南等十余个地区，其中大宗病例统计（50例以上）近20年来仅20余篇，大多为个案报道。主要分为结膜炎，角膜炎，眼内炎，泪囊炎等等。 1．细菌性结膜炎：从全国资料看十余年来，细菌性结膜炎主要以革兰氏阳性球菌感染为主，特别是表皮葡萄球菌已经成为首要致病菌，金葡菌次之。革兰氏阳性杆菌和革兰氏阴性杆菌也占有一定的比例。总体上革兰氏阳性球菌的感染有下降的趋势，革兰氏阴性杆菌感染有上升的趋势。细菌的分布状况存在地域性差异。 表皮葡萄球菌在结膜炎的检出率明显上升的原因是什么？这需要进一步研究。绿脓杆菌和金葡菌的检出率呈下降趋势可能和广谱抗生素的应用及卫生条件 的改善有Array关。 2，细菌性 角膜炎： 近20年 中细菌性 角膜炎主 要致病菌 为表皮葡 萄球菌、 金黄色葡 萄球菌和 铜绿假单 胞菌，致 病菌谱呈 现与结膜 炎相似的变迁规律，即弱毒力的表皮葡萄球菌在角膜炎患者中的检出率呈明显上升趋势，在部分地区成为角膜炎的首要致病菌，而以往认为致病性强的金黄色葡萄球菌及铜绿假单胞菌检出率有明显下降趋势。值得注意的是，不管是结膜炎还是角膜炎铜绿假单胞菌在南方地区的检出率比北方高，说明中国的结膜和角膜的细菌感染 存在着地域性的差异。

炎主要致病菌是表皮葡萄球菌，同时也是眼内炎的主要致病菌，而且它的检出率逐年在升高，铜绿假单孢菌的眼内炎检出率有下降的趋势。

6 大耐药菌的抗菌药物选择

2016 年5 月24 日，中国细菌耐药监测协作组发布了2015 年度《CHINET 中国细菌耐药性监测报告》。本年度全国报告由协作组20 家成员单位（其中分布各地的17 家三级甲等医院，4 家二级医院）细菌监耐药性监测数据汇总分析而成。 本次监测数据成员单位共采集了88778 株菌株，其中革兰阴性菌62297 株（70.2%），革兰阳性菌26481 株（29.8%）。其中采集菌种前六位的菌种依次是：大肠埃希菌17309 株（19.5%），克雷伯菌属12552 株（14.14%），不动杆菌属9503 株（10.7%），金葡菌8233 株（9.27%），肠球菌属7876 株（8.87%），铜绿假单胞菌7700 株（8.67%）。 1. 大肠埃希菌 兼性厌氧的革兰阴性菌，常见于尿路感染、血流感染、新生儿脑膜炎、医院获得性脑膜炎和肺炎。此次报告显示，产ESBL（超广谱β-内酰胺酶，第三代头孢耐药的主要原因）的大肠埃希菌占比达51.5%，产ESBL 的大肠埃希菌对阿

米卡星、哌拉西林他唑巴坦、碳青霉烯类、替加环素、呋喃妥因基本敏感，对磷霉素、头孢哌酮舒巴坦、头孢西丁较为敏感。 一般推荐严重感染首选第三四代头孢菌素（体外试验敏感）、哌拉西林他唑巴坦，次选碳青霉烯、头孢哌酮舒巴坦；血流感染首选头孢他啶、头孢噻肟、头孢曲松（体外试敏感）、哌拉西林他唑巴坦，次选头孢吡肟（体外试敏感）、碳青霉烯、头孢哌酮舒巴坦。 2. 肺炎克雷伯杆菌 肠杆菌科，常见于下呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、菌血症。此报告显示，我国产ESBL 的肺炎克雷伯菌占比为27.4%，产ESBL 的肺炎克雷伯菌对替加环素基本敏感，对阿米卡星、哌拉西林他唑巴坦、头孢哌酮舒巴坦、碳青霉烯类较为敏感。 其他抗菌素耐药率在30% 以上。其中产ESBL 的肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类耐药率分别为亚胺培南（16.5%），美罗培南（15.9%）、厄他培南（11.5%）, 呈现逐年上升趋势，特别是北京、上海、河南及华东地区耐药率较高。

抗生素耐药性的来源与控制对策

抗生素耐药性的来源与控制对策 抗生素的抗性1抗生素耐药性是指一些微生物亚群体能够在暴露于一种或多种抗生素的条件下得以生存的现象，其主要机制包括：（1）抗生素失活。通过直接对抗生素的降解或取代活性基团，破坏抗生素的结构，从而使抗生素丧失原本的功能；（2）细胞外排泵。通过特异或通用的抗生素外排泵将抗生素排出细胞外，降低胞内抗生素浓度而表现出抗性；（3）药物靶位点修饰。通过对抗生素靶位点的修饰，使抗生素无法与之结合而表现出抗性。 微生物对抗生素的耐性是自然界固有的，因为抗生素实际上是微生物的次生代谢产物，因此能够合成抗生素的微生物首先应该具有抗性，否则这些微生物就不能持续生长。这种固有的抗生素耐药性，也称作内在抗性（），是指存在于环境微生物基因组上的抗性基因的原型、准抗性基因或未表达的抗性基因。这些耐药基因起源于环境微生物，并且在近百万年的时间里进化出不同的功能，如控制产生低浓度的抗生素来抑制竞争者的生长，以及控制微生物的解毒机制，微生物之间的信号传递，新陈代谢等，从而帮助微生物更好地适应环境。因此，抗生素耐药性的问题其实是自然和古老的。科学家在北极的冻土中提取到3万年前的古，从中发现了较高多样性的抗生素抗性基因，而且部分抗性蛋白的结构与现代

的变体相似，也证实了抗生素耐药性问题是古老的。虽然一些抗生素抗性微生物和抗性基因很早就存在于自然界，但是抗生素大规模的生产和使用加速了固有抗性微生物和抗性基因的扩散，极大地增加了抗生素耐药性的发生频率。抗生素耐药基因的存在往往与抗生素的使用之间存在良好的相关性。由外源进入并残留在环境中的抗生素对环境微生物的耐药性产生选择压力，携带耐药基因的具有抗性的微生物能存活下来并逐渐成为优势微生物，并不断地将其耐药基因传播给其他微生物。众多研究证实抗生素耐药基因具有较高的移动性，主要是通过基因水平转移（，）机制，又称基因横向转移（）。即借助基因组中一些可移动遗传因子，如质粒（）、整合子（）、转座子（）和插入序列（）等，将耐药基因在不同的微生物之间，甚至致病菌和非致病菌之间相互传播。环境中拥有基因横向转移等内在机制的微生物组成一个巨大的抗性基因储存库，并可能将抗生素耐药性转移到人类共生微生物和病原体中。医学专家很早就指出，抗生素的广泛使用导致了内源性感染和细菌耐药性的增加。而通过宏基因组学的研究方法，科学家在人类肠道微生物群中也发现了高丰度、高多样性的抗生素耐药基因，也印证了这一观点。 人类活动与耐药性2 已有文献和相关统计资料显示，我国是抗生素的生产和消费大国，2007年的一项调查显示，我国

探讨细菌的耐药性及合理应用抗菌药物

探讨细菌的耐药性及合理应用抗菌药物 细菌耐药性是细菌产生对抗菌药物不敏感的现象，是细菌在自身生存过程中的一种特殊表现形式。天然抗生素是细菌产生的代谢产物，用以抵御其他微生物，保护自身安全的化学物质。人类将细菌产生的这种物质制成抗菌药物用于杀灭致病微生物，微生物接触到抗菌药，也会通过改变代谢途径或制造出相应的灭活物质，使其避免被抗菌药物抑制或杀灭，形成耐药性。 耐药性可分为固有耐药性和获得性耐药性。固有耐药性又称为天然耐药性，是由细菌染色体基因决定，代代相传，不会改变的，如链球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药；肠道革兰氏阴性杆菌对青霉素G天然耐药；铜绿假单胞菌对多种抗生素均不敏感。获得性耐药性是由于细菌与抗生素接触后，由质粒介导，通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭。如金黄色葡萄球菌产生β内酰胺酶而对β内酰胺类抗生素耐药。细菌的获得性耐药性可因不再接触抗生素而消失，也可又质粒将耐药基因转移给染色体而遗传后代，成为固有耐药性。 耐药基因以多种方式在同种和不同种细菌之间移动，促进了耐药性及多重耐药性的发展。细菌对多种抗菌药物耐药称为多重耐药。多重耐药性已成为一个世界范围内的问题，全球关注的热点，也是近年来研究和监测的重点。 在印度等南亚国家出现的“超级细菌”(NDM1)，当时蔓延到英国、美国、加拿大、澳大利亚和荷兰等国家。NDM1是继耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)和泛耐药性鲍曼不动杆菌之后的又一超级耐药菌。短短的几十年间，耐药细菌的队伍逐渐壮大，据统计，常见致病菌的耐药率已达30％～50％，且以每年5％速度增长［1］。国内有资料［2］表明，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)在重症监护病房的检出率均高达80％以上，MRSA和MRCNS对大部分抗菌药物耐药。 抗菌药物是临床应用最多的一类药物，应用中存在诸多不合理情况，由此导致的细菌耐药也十分明显与突出。我国滥用抗菌药物的现象比较严重，据不完全统计，目前使用量、销售量排序在前15位的药品中，有10种是抗菌药物，我国住院患者抗菌药物的费用占总费用的50％以上(国外一般在15％～30％)。WHO 的最新资料也显示，国内住院患者的抗生素使用率高达80％，其中广谱抗生素和联合使用的占50％，远远高于30％的国际水平［1］。有资料［3］表明抗菌药物不合理使用主要表现在:应用抗菌药物治疗的患者，许多未做病原微生物检查；无依据调整给药方案，频繁交换抗菌药物；用法用量不当；预防用药不当；联合应用不当；高起点选用抗菌药物；无指征用药。 合理使用抗生素，控制细菌耐药性已迫在眉睫，且需要多学科协助共同应对。1988年世界卫生大会决议敦促各成员国家采取措施正确使用抗生素，制定了遏制抗生素耐药性问题的全球发展战略，下列措施值得推广［4］。

浅谈细菌对抗菌药物的耐药性

论文提纲 1.抗菌药物耐药性的产生机制 2.抗菌药物产生耐药性的原因 3.遏制抗菌药物耐药性的对策 3.1明确规定抗菌药物的临床指征 3.2掌握合理的抗生素用法 3.3强调抗菌药物治疗的个体化 3.4对抗菌药物实施分类及监管

浅谈细菌对抗菌药物的耐药性 13秋药学（？？？？？？？？？） 【摘要】20世纪医药领域最伟大的成就莫过于抗菌药物的发明和应用，各种抗菌药物不断被发现并合成。抗菌药物的发现和应用，使很多感染性疾病患者重获生命。然而在近几十年里，随着抗菌药物的广泛使用，抗菌药物滥用现象越来越突出，耐药性的产生也越来越频繁。为此，我们有必要在临床中注重抗菌药物的合理使用，减少细菌耐药性的产生。 【关键词】细菌抗菌药物耐药性 抗菌药物的耐药性已被称为全球最危害公众健康的问题之一。近年来，临床上可选择的抗菌药物越来越多，导致细菌耐药性菌株的数目骤增，细菌产生耐药性迅速增加，很多细菌感染对最常用的抗菌药物治疗产生耐药性。每次患者服用抗菌药物，敏感性细菌被杀死，而耐药性细菌继续生长并繁殖。频繁使用或者不当使用抗菌药物是细菌耐药性形成的主要原因，为了减缓细菌耐药性的发展，应该强调抗感染治疗用药方案个体化，追求抗感染疗效最佳化，在医院中实行分类管理制度，以《抗菌药物临床应用指导原则》为指导，走出使用抗菌药物误区，做到合理、有效的应用抗菌药物，减缓细菌耐药性的产生。 1.抗菌药物耐药性的产生机制 抗菌药是指对细菌具有抑制或杀灭作用的药物,包括抗生素和人工合成抗菌药物。耐药性是微生物对抗菌药物的相对抗性，是微生物进化过程的自然界规律，也是微生物耐药基因长期进化的必然结果。细菌产生耐药性主要有：①产生灭活酶：β-内酰胺酶可使青霉素或头孢菌素的β-内酰胺环水解；革兰氏阴性杆菌产生钝化酶催化某些基团结合到抗生素的羟基和氨基上，使之失去抗菌活性。②降低细菌细胞壁外膜通透性：细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当通道通透性降低会导致耐药性。其中有两种方式改变细菌细胞壁外膜通透性，一个是通过改变细菌孔道蛋白质的组成、数目和功能，代表的是革兰氏阴性杆菌对氨基甙类耐药性的产生；另一个是通过产生新的蛋白质堵塞孔道，如：细菌对四环素耐药。③改变作用靶位：细菌通过改变作用靶位结构致使药物和靶位亲和力下降，从而产生耐药性。例如：肺结核细菌通过改变自身的RNA多聚酶β亚基，从而使利福平与靶位的亲和力下降，最终导致耐药性。 ④改变细菌自身代谢途径：抗菌药物可与细菌生长所必须的某些物质结合，影响其生长繁殖。如磺胺类药物的抑菌机制是干扰细菌利用外源性对氨基苯甲酸合成叶酸，而耐药菌却能自行合成叶酸。⑤膜泵外排：目前已知有5个家族、20多种外排泵，是四环素、氯霉素、喹诺酮类抗菌药物最常见的耐药原因，也是细菌产生多药耐药的主要原因 2.抗菌药物产生耐药性的原因 引起抗菌药物耐药性的因素很多，也很复杂，主要有如下几个方面：①对各种抗菌药物的抗菌原理和抗菌谱知识缺乏了解，导致药物的滥用。抗菌药物的滥用有医疗机构、公众管理等多方面的原因。一是医疗机构不合理用药，特别是基层医疗机构更为突出，选用抗菌药物时，或缺乏具体的实验数据，或无明确适应症，或无明确指征等。另外药品的虚高定价和药品生产企业的过剩所导致的药品临床促销活动，致使一小部分应声不顾病情的需要而多用高档抗菌药物。二是群众认识模糊，自我诊断，自购药品也造成了抗菌药物的滥用。三是管理缺陷，宣传不到位，卫生行政部门对医疗机构合理用药监管不到位； ②使用抗菌药物具有盲目性，同时又缺乏连贯性，由于盲目和间歇用药使二重感染几率增大。这种间歇