1单克隆抗体药物----科普知识

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单克隆抗体药物----科普知识

单克隆抗体药物

2009-10-19 15:47

1986年，美国FDA批准了第一个单克隆抗体药物上市，距今已经整整20年了。截止到现在，全世界共有21个治疗用抗体药物被批准上市，实现300亿美元的销售额，在国际，也在国内形成了抗体药物开发热潮。巨大的市场前景和现存的技术问题及壁垒并存的现实不可避免地引发抗体药物新一轮技术革命。而其结果又将毫无疑问地改变抗体药物的市场格局。抗体药物的研究开发能否真能成为中国生物技术药物开启国际市场大门的新钥匙？什么是我们首选的切入点，又如何形成我们自己的特色和竞争优势？回顾国际抗体药物20年风雨飘摇的发展经历，总结其中的经验教训无疑会给我们一些有益的启示。

1986年，美国FDA批准上市了第一个抗体药物Orthoclone，用于治疗移植物抗宿主病（GVHD），翻开了生物医药历史崭新的一页。时隔8年，美国才批准了第二个抗体药物上市。进入21世纪，抗体药物研发上市的速度明显加快。20年后的今天，全球共批准上市21个抗体药物。进入临床验证的数量也直线上升，从上个世纪80年代的70个，到90年代新增140个，以及2000年至2005年6月又增加的130个，预计2010年将再增 240个【1】，显示抗体药物研究异常活跃。目前共有150余个抗体药物正在临床评估中，其中16个已进入III期临床【2】。

抗体药物研发进展迅速及竞争激烈的主要原因是1）抗体药物具有高度特异性，是靶向治疗的基础，在这一方面远优于小分子药物；2）虽然在世界范围内20年仅仅批准上市了21个抗体药物，事实上其淘汰率仍明显低于小分子药物，临床转化率以及批准成功率都较高，以治疗癌症的抗体药物为例，其批准成功率为29％；3）抗体药物即使在专利保护到期后，由于其生产条件的复杂性，也很难受到通用名药价格的威胁；4）更为重要的是已上市的抗体药物具有很高的市场回报率，大大刺激了投资热情。目前，上市抗体药物中已盈利的有8个，其中4个已经成为年销售额10亿美元以上的“重磅弹”，5个销售总额超过30亿美元【3】。预计2005-2010年抗体药物销售的平均增长率为20％，年销售额将超过300亿美元，市场潜力巨大。

但具有讽刺意味的是，从药物经济学的角度看，抗体药物并非很好的药物候选者。首先，单克隆抗体是大分子糖蛋白，结构复杂、不利储存、不能口服、进入体内5-7天才能到达靶位置。其次，抗体药物研发费用较高，达10－18亿美元，高于小分子药物平均研发费的9亿美元。第三，目前抗体药物的单剂用量大，药物的质量标准高，生产成本高昂，导致价格昂贵，以致被喻为“经济负作用”。以治疗肿瘤的抗体药物Avastin为例，单个病人年度费用高达5万美元【4】。然而，正在形成的巨大市场是抗体药物研发的不竭驱动力。

我国在单克隆抗体技术起步非常早，80年代曾出现过研究热潮，但产业化成就还微不足道。目前，受国际抗体研发进展的影响，又出现了新一轮的“抗体热”，北京、上海、广州等纷纷成立了由研究机构、企业和投资商的联合抗体研发中心和公司。面对国际抗体药物竞争的新态势，我国抗体药物产业是否遇到了真正的机遇？我们选择的切入点是什么，又如何形成自己的特色和竞争优势？抗体药物的研究开发能否成为中国生物技术药物开启国际市场大门的新钥匙？回顾国际抗体药物20年风雨飘摇的发展经历，总结其中的经验教训无疑会给我们一些有益的启示，这是本文的主要目的。

一、上市抗体药物的发展现状

从第一个抗体药物上市至今20年内，全球共批准了21个抗体药物，其中美国18个（包括9个被欧盟

批准上市的），中国2个，本1个（详见表一）【2】【5】。

注：（1）为中国FDA批准在中国上市的，（2）是本批准在本上市的，其余为美国FDA批准在美上市的。

目前上市的抗体药物的适应症主要集中在肿瘤和免疫性疾病（见图1）。

肿瘤治疗一直是抗体药物研发最活跃的领域， 1997年美国批准第一个抗肿瘤抗体药物tuximab治疗非何杰金氏淋巴瘤（NHL）。目前上市的抗体药物有10个用于肿瘤治疗，在临床II期或 III期的候选抗体药物中40％是抗肿瘤的，达数十种。上市药物中疗效最确切的当属Avastin（2004年，人源化，抗血管内皮生长因子）【6】和 Erbitux（2004年，嵌合，抗上皮生长因子）。Avastin用于治疗结肠癌症，正在成为实体瘤治疗的金标准，预期峰值收入将达到84亿美元【7】。抗体药物通过多种机制发挥抗肿瘤作用，主要包括：抗体依赖细胞毒作用（ADCC）和补体依赖细胞毒作用（CDCC）等直接伤肿瘤细胞，及改变细胞信

号转导，诱导瘤细胞凋亡。抗体还可以靶向运送细胞毒结合物直接伤瘤细胞【8】。

免疫性疾病是抗体药物的另一主要适应症。 1986年上市的第一个抗体药物就是用于免疫治疗的，目前上市的抗体药物中用于免疫性疾病治疗者多达8种。主要通过结合免疫病理过程中的重要因子、阻断其功能而发挥作用。肿瘤坏因子α（TNFα）在很多免疫性疾病中起到重要作用，所以成为抗体药物的主要靶标。2002年美国批准上市的唯一一个全人抗体药物Humira通过结合TNFα治疗风湿性关节炎（RA），2005年的销售额14亿美元，预计到2007的销售额会达到28亿美元【9】。嵌合型抗体药物Remicade也是TNFα抗体，适应症是过敏性肠道疾患Crohn氏病，2005年销售额近10亿美元【10】。抗TNFα抗体还可能用作牛皮癣的治疗,现已进入III期临床。显然，TNFα不是免疫性疾病唯一的靶标，如人源化抗体药物Reptive针对T淋巴细胞LFA1，从而抑制T细胞活化和迁移【11】。近期研究发现，现用于治疗RA 的Xolair 能高度选择性地与IgE结合形成小复合物，抑制其与FcR结合，但不与已经和FcR1结合的IgE结合，所以不会活化肥大细胞，有望为过敏性鼻炎提供一种新的疗法【12】。

抗体药物还被尝试用于感染性疾病的治疗，但总数和比率均较低。上个世纪80年代进入临床实验的70余个候选抗体药物中只有11个针对感染性疾病，包括菌血症与病毒性感染，其中2个针对革兰氏阴性菌败血症的IgM抗体enobacomab和nebacumab进入FDA审批阶段，但均未获准。不过，nebacumab曾在美国以外的国家被批准上市，只是现已退市。90年代进入临床实验的140余个候选抗体药物中也仅有13个以感染性疾病为适应症，主要针对病毒感染（77％），其中的1个， palivizumab 1998年被批准上市, 用于治疗儿童呼吸道融合病毒感染。进入2000年后，抗感染抗体药物的重视程度显然提高，仅在过去5年中又有22个抗感染抗体药物进入临床研究，其中11 个（50％）在临床I期，9个（41％）在临床II期，2个在临床III期【1 】。用于感染性疾病治疗的抗体药物研发的相对滞后很大程度上是因为来自疫苗和小分子药物的竞争压力，但获得成功和回报的机会仍然存在，如已获得FDA批准的palivizumab在2004年全球销售已近10亿美元。另外一个值得特别关注的抗体药物是TNX-355。这是一种抗CD4抗体，具有阻断HIV 进入细胞的作用，目前已进入III期临床。如能成功上市，必将对小分子药物产生重大挑战【13】。新发传染病、慢性迁延性感染性疾病，以及病原体耐药性等不断出现的令人头痛的临床新问题有可能会刺激对抗体药物研发的新热潮。

二、抗体药物研发的技术发展趋势

抗体药物的序列源变化。第一个抗体药物的上市使人们对单克隆抗体的“导弹”效应寄予了很高的期望。但是，随后临床出现的问题却令人失望，曾一度使抗体药物的研发跌入低谷。主要问题之一是鼠源性带来的临床安全和疗效问题。鼠源抗体可诱导产生人抗鼠抗体（HAMA），不仅影响疗效，而且增加患者后续应用的临床风险。1980－1987年进入临床研究的鼠源抗体药物占同期总数的89％，基本没有成功；1987－90年代中期，进入临床研究的鼠源抗体药物显著减少，至2003年再没有新的鼠源抗体药物进入临床研究，截止至2005年9月在III期临床研究的鼠源序列抗体药物仅有1个【2】。随着分子生物学技术的迅猛发展，人工改造鼠源性单克隆抗体成为现实。 1984年出现嵌合重组抗体技术，1994年美国批准第一个嵌合抗体药物上市，至今总数已达6个（含在我国上市的1个）。由于嵌合性抗体药物抗原性问题仍很显著，又发展了人源化抗体或全人序列抗体技术。人源化抗体仅保留了鼠源的抗原互补决定区（CDRs），其余全部为人序列，抗原性大为降低。1997年美国批准第一个人源化抗体药物上市，如今总数已达10个（含在我国和本上市的各1个），占上市抗体药物总数的50％（图2）。目前尚处于临床III期还有 7个，所以，现在以及未来几年，人源化抗体药物将占有主体地位（图3）。90年代发展起来的噬菌体展示技术为全人抗体药物的产生奠定了技术基础。目前，噬菌体展示及由此衍生的核糖体展示和酵母展示已成为体外抗体工程的主流技术平台【14】。2003年FDA批准了第一个用此技术生产的针对肿瘤坏因子的全人抗体药物

Humira，而另外5个此类药物尚在III期临床评估中（4个完整抗体和1个单链）。

需要指出的是，由于涉及体外亲和力成熟筛选，由此得到的抗体仍可能具有一定的免疫原性。1994年Lonberg和Green领导的两个小组各自独立培育出带有人免疫球蛋白基因的转基因鼠，为全人抗体药物制备开辟了另一方向。2006年的第一季度，美国Amgen公司完成了用转基因鼠Xeno技术生产的第一个全人抗体药物 Kepivance（用于治疗血液病患者进行骨髓移植出现的口腔溃疡）的临床研究【15，16】。目前，一些新的更为高效筛选、制备全人抗体药物的技术还在不断出现和完善中，也成为单克隆抗体药物研发的竞争热点。

抗体结合物是另一个研发趋势，旨在增强抗肿瘤功能的同时减低抗体药物剂量。同位素标记抗体药物能达到靶向放射治疗，有效扩大治疗指数，目前批准上市的有2个【17】。抗体还可以与特定的细胞毒性物质结合，将其靶向运送至肿瘤组织。特定的细胞毒性物质在没有进一步修饰的情况下没有毒性，只有经过受体介导的内吞作用，从脂质体释放出来后才能转变为有效形式，所以肿瘤内毒性药物浓度远高于正常组织。目前，在美国上市的抗体结合物仅有1个Mylotarg，为人源化抗CD33抗体与细胞毒性药物 ozogamicin结合，适应症是老年AML患者【18】，另有9个进入临床研究。抗体还可以与免疫毒素结合，后者也是在细胞内发挥作用，在大多数情况下1个分子就可以一个细胞，其肿瘤细胞的伤力取决于几个生物化学特征，如抗原结合亲和性、内化率、细胞内加工和毒素本身的毒性强度。目前，还没有任何一个免疫毒素与抗体结合的药物上市，但进入I和II期临床至少有5个。抗体还可以与细胞因子融合为双功能分子，显著延长细胞因子在血浆内的半衰期，用于增强肿瘤细胞的免疫原性和激活免疫系统。目前已有一个IL-2与单抗结合的药物进入临床研究。抗体导向的酶前体药物治疗（Anti- directed enzyme prodrug therapy, ADEPT）目前还在临床前研究阶段，但是一个很好的发展方向。对抗体药物结合物研发的挑战包括体内药代动力学、抗体结合特性和连接子（linker）稳定性的优化。抗体的种类对药代动力学、体内分布和清除率很重要。完整的抗体并不是最有利的形式，较长的循环半衰期（数甚至几周）可能对正常组织有损害。近几年出现的单抗片段有更快的血液清除特性，同时促进了肿瘤穿透性和更加均一的瘤内分布。较快的血浆清除率有助于提高药物肿瘤/血液比率，如Fv双体能够在24小时内达到峰值20：1，增大药效的同时降低了毒性【19，20】，也是抗体药物的一种技术发展方向。

三、问题与挑战

抗体药物经历了20年风雨飘摇的发展历程，目前已取得了巨大成功，但仍存着许多难以克服的问题。抗体靶抗原的不确定性，以及抗体自身的抗原性是主要问题之一。由于人们对很多存在于靶细胞和组织上的靶抗原的确切分布和功能并不完全了解，从而出现临床应用的很多不确定性，由此产生安全问题。这一点在免疫疾病的抗体治疗中表现的尤为突出。2004年美国批准Tysab治疗多硬化症（MS），至2005年共治疗5000个病人，出现5例多灶性白质脑病（PML）,2例亡。Tysab是人源化 IgG4, 通过抗α4β1整合素（integn）阻断免疫细胞向脑部迁移。严重副作用的出现可能是因为免疫监视功能的丧失导致潜伏病毒致病。虽然2006年6月 4美国FDA有条件地批准Tysab重新上市【21】，但阻断α4β1整合素和淋巴细胞归巢（homing）的策略受到很大质疑，预期FDA对淋巴细胞表面表达的分子作为靶分子药物的审批将更加谨慎【4】。2006年3月由德国TeGenero公司研制的抗CD28抗体TGN1412（治疗自身免疫性疾病）在英国Northwick Park医院进行临床I期研究，6个健康志愿者出现严重反应，发生昏迷，均使用了生命支持系统和大剂量激素。其机制尚不清楚，但此前的大量动物实验（鼠、大鼠和猴子）中却没有任何副反应的迹象【22，23】。另一个治疗免疫性疾病的抗体药物候选者是抗CD40（CD154）也在临床研究时出现了严重的副作用【24】。可以看出抗体药物所存在的安全风险，针对同一靶分子不同表位有可能介导完全相反

的生物学效应（激活或失活T细胞）。其它适应症的抗体治疗也存在脱靶（Off-target），原因是靶分子也在其他组织存在，如Her2/neu也出现在心脏细胞上。因此，加强靶抗原的研究具有非常重要的意义。应进一步指出的是，目前我们难以确定抗同一种靶分子、甚至同一表位的不同抗体药物在体内的分布、代谢、药效和毒副反应表现是否一致，这就为抗体“仿制药物” 的开发带来很大的临床风险，需要引起高度重视。

抗体药物开发的第二个障碍是生产成本过高，以至成为“富贵药”。成本是抗体药物生产的一个瓶颈问题，同时也成为决定抗体药物未来发展的一个关键问题。因为，与其他科学技术发展的规律相同，具有巨大市场前景的产品在遇到难以克服的瓶颈问题时，一定会刺激产生替代技术或物质。其实目前已有很多技术，例如Aptmer等，都可以产生具有类似抗体特异性结合和亲和力特征，但分子量更小，生产更为方便和廉价。也许在将来，抗体药物就会成为一类概念药物，药物的实际结构却与现有的抗体药物差之十万八千里。国内现在开始的“抗体热”赶上的是什么样的药物结构浪潮，的确难以预料。其实，与小分子药物相比，快速出现新的、更优良的药物分子替代现有同类药物，淘汰上一类药物这一规律本身就是生物技术药物开发的风险特征之一。

四、思考与建议

回顾抗体药物20年风雨飘摇的发展历程，一方面进一步坚定了我们的信心，抗体药物虽然还存在这样那样的问题，但其理论性已经得到充分证实，市场潜力巨大。另一方面，我们也应该清醒地意识到，在新一轮的抗体药物浪潮中留给我们的机会和切入点并不多，盲目跟从有可能重现上世纪90年代我国生物技术药物开发的情景，不但不能实现振兴我国生物技术药物的梦想，反而使我国抗体药物的研发陷入被动局面。

根据抗体药物研发的规律和现状，建议：

1、我国“十一五”在抗体药物领域的首选切入点应该是规模化的药靶位点筛选。理由很简单：与其它药物最大的不同之处是，抗体药物的专利保护核心是抗体针对的靶位点，以及由此产生的生物效应，而抗体制备的工艺却具有相当大的通用性。十五期间我国在基因组学、蛋白质组学领域已取得的举世瞩目的成就，为抗体制备提供了前所未有的抗原库，加上我国在单克隆抗体制备和动物评价上所具有的技术和成本优势以及丰富的临床资源，如果组织恰当可在短期内形成国际上不可匹敌的规模化抗体药靶筛选体系。借助这一体系，若干年后不但可以开发出一大批候选抗体药物，而且借助抗体阻断激活的工具特性鉴定出一批适合其它种类药物筛选的靶分子。守住这些豹泉突涌的创新源头，就能以不变应万变地顺应抗体药物的发展大势，逐步成为国际抗体药物的主流。

2、重点扶持实力强的企业以做好抗体药物的产业化准备。加大技术引进合国际化的力度，使其不但能成为国内抗体药物生产的示范基地，而且成为国内抗体药物生产和市场化的龙头，避免再度出现小而杂的抗体药物生产企业相互恶性竞争的局面。要实现这一点，府扶植、行业自律，以及国际医药寡头的介入都是重要因素。

3、研发策略要有前瞻性。提前瞄准有“独占市场”的适应症，避免产品市场大撞车。结合国情，选择感染性疾病为适应症较为妥当，特别是针对耐药病原体的抗体药物。而且，根据国内以往和近期的研究数据，这类抗体药物的用量很低，例如第四军医大学开发的抗流行性乙型脑炎和出血热抗体药物的临床单剂用量都低于10mg，而且是鼠源单抗，具有很好的疗效和安全性（徐志凯内部交流）。为了达到最佳的临床使用效果，要加大对靶标生物特性的研究，配套提供可供患者分子分型诊断用的试剂盒，使抗体药物的应用真正做到有的放矢。结合药靶分子的筛选研究，跟踪国际发展前沿，及时开发下一代的“类抗体药物”，从根本上解决抗体药物用量过大、成本过高的问题。

单克隆抗体药物关键技术分析教学总结

单克隆抗体药物关键技术分析 1.高通量的动物细胞表达技术 一方面，从表达体系来看，近年来，人们不断发展和完善了许多抗体分子的表达体系，如：细菌、酵母、昆虫细胞、哺乳动物细胞、植物细胞表达系统和体外翻译系统等。哺乳动物细胞表达系统具有活性高、稳定性好等重要优点，已成为抗体等生物技术产品最重要的系统。2007年销售额排名前列的6类生物技术药物中，有5类是由动物细胞表达生产（肿瘤治疗抗体类、抗TNF-α抗体类、EPO 类、β干扰素类、凝血因子类），仅胰岛素类药物是由大肠杆菌和酵母表达的。欧美国家哺乳动物细胞表达产品种类占60%-70%，市场份额占65%以上。 另一方面，从抗体制备规模、速度和功能来看，高通量抗体制备技术的发展十分重要。哺乳动物细胞表达生物技术产品大规模高效培养技术是生物医药产品主要的生产方式和关键“瓶颈”技术。目前，国际上该项技术发展较快，已趋成熟，以默克公司为代表的流加培养生产规模达10,000L以上，以贝尔公司为代表的灌流培养生产规模达200L以上，蛋白表达浓度为0.5-2g/L；我国在该技术领域

起步较晚，基础较差，但近年来经过努力，已经实现了该项技术的突破。 2.人源化抗体的构建及优化技术 随着免疫学和分子生物学技术的发展以及抗体基因结构的阐明，DNA重组技术开始用于抗体的改造。抗体药物已经进入基因工程抗体时代。基因工程抗体具有以下优点：①降低人体对异种抗体的排斥反应；②减小抗体的分子量，利于其穿透血管壁，进入病灶的核心部位；③根据需要，制备新型抗体；④采用多种表达方式，大量表达抗体分子，降低生产成本。 (1)表面重塑抗体 对鼠抗体表面氨基酸残基进行人源化改造。该方法的原则是仅替换与人抗体SAR差别明显的区域，在维持抗体活性并兼顾减少异源性基础上选用与人抗体表面残基相似的氨基酸替换；另外，所替换的区段不应过多，对于影响侧链大小、电荷、疏水性，或可能形成氢键从而影响到抗体互补决定区（CDR）构象的残基尽量不替换。我国也已经开始这方面工作的尝试。 (2)重构抗体

2020年度食品药品安全科普宣传工作计划

2020年度食品药品安全科普宣传工作计划 2020年度食品药品安全科普宣传工作计划本文简介： **镇关于印发《2020年度食品药品安全科普宣传工作计划》的通知各村、镇直有关单位：?为进一步做好食品药品安全科普宣传工作，提高全镇居民饮食用药科学消费水平，推动食品药品安全社会共治，根据市、镇对食品药品安全重点工作要求，结合我镇实际，制订2020年食品药品科普宣传计划。一、活动目标以全镇食品 2020年度食品药品安全科普宣传工作计划本文内容： **镇关于印发《2020年度食品药品安全科普宣传工作计划》的通知 各村、镇直有关单位：? 为进一步做好食品药品安全科普宣传工作，提高全镇居民饮食用药科学消费水平，推动食品药品安全社会共治，根据市、镇对食品药品安全重点工作要求，结合我镇实际，制订2020年食品药品科普宣传计划。 一、活动目标 以全镇食品药品安全科普宣传站、科普宣传栏为依托，广泛开展“食品药品安全知识大讲堂”、食品药品安全知识“三进”活动，面向居民普及食品药品安全相关知识，让公众学习食品药品安全常识和政策法规知识，掌握正确选用食品药品及常用识假辨假方法，消除饮食用药认识和行为上的误区，促进公众建立科学的食品药品消费理

念、安全观念和行为习惯，引导公众积极参与食品药品监督，努力构建社会共治格局。 二、重点任务 宣传食品药品安全基本知识，使公众形成基本的食品药品安全科学认知。向公众宣传食品、药品、保健食品、化妆品及医疗器械基本概念、安全风险知识，引导其正确认识食品药品，正确区分保健食品、普通食品和药品；了解食源性疾病、药品不良反应、医疗器械不良事件等知识，科学认识食品药品安全风险；了解常见家庭食品药品的贮存方法，正确认识食品药品的保质期和有效期；掌握预防食源性疾病和合理用药的基本要点。 普及假劣食品药品鉴别知识，使公众掌握正确消费食品药品的理念和方法。向公众宣传食品药品包装标识规定，使公众掌握通过查阅包装标识识别过期变质或失效等假劣食品药品知识。介绍食品药品外观性状鉴别知识，掌握识别食品的腐败变质、药品造假等常用方法。普及食品药品广告审查规定，掌握识别虚假违法广告知识，引导公众自觉抵制假冒伪劣，科学正确消费食品药品。 宣传食品药品法规政策为重点，使公众熟悉食品药品安全法律法规体系。向公众普及《食品安全法》、《药品管理法》、《医疗器械监管条例》等法律法规，了解我国食品药品安全的法律法规体系。深入宣传农产品质量和食品安全追溯、举报奖励、行政处罚案件信息公示等监管政策，扩大12331投诉举报电话社会影响，使公众知晓当前食品药品安全监管的工作思路，积极监督监管政策法规的贯彻落实。

1单克隆抗体药物----科普知识

1 单克隆抗体药物----科普知识 单克隆抗体药物 2009-10-19 15:47 1986年，美国FDA批准了第一个单克隆抗体药物上市，距今已经整整20年了。截止到现在，全世界共有21个治疗用抗体药物被批准上市，实现300亿美元的销售额，在国际，也在国内形成了抗体药物开发热潮。巨大的市场前景和现存的技术问题及壁垒并存的现实不可避免地引发抗体药物新一轮技术革命。而其结果又将毫无疑问地改变抗体药物的市场格局。抗体药物的研究开发能否真能成为中国生物技术药物开启国际市场大门的新钥匙？什么是我们首选的切入点，又如何形成我们自己的特色和竞争优势？回顾国际抗体药物20年风雨飘摇的发展经历，总结其中的经验教训无疑会给我们一些有益的启示。 1986年，美国FDA批准上市了第一个抗体药物Orthoclone，用于治疗移植物抗宿主病（GVHD），翻开了生物医药历史崭新的一页。时隔8年，美国才批准了第二个抗体药物上市。进入21世纪，抗体药物研发上市的速度明显加快。20年后的今天，全球共批准上市21个抗体药物。进入临床验证的数量也直线上升，从上个世纪80年代的70个，到90年代新增140个，以及2000年至2005年6月又增加的130个，预计2010年将再增 240个【1】，显示抗体药物研究异常活跃。目前共有150余个抗体药物正在临床评估中，其中16个已进入III期临床【2】。 抗体药物研发进展迅速及竞争激烈的主要原因是1）抗体药物具有高度特异性，是靶向治疗的基础，在这一方面远优于小分子药物；2）虽然在世界范围内20年仅仅批准上市了21个抗体药物，事实上其淘汰率仍明显低于小分子药物，临床转化率以及批准成功率都较高，以治疗癌症的抗体药物为例，其批准成功率为29％；3）抗体药物即使在专利保护到期后，由于其生产条件的复杂性，也很难受到通用名药价格的威胁；4）更为重要的是已上市的抗体药物具有很高的市场回报率，大大刺激了投资热情。目前，上市抗体药物中已盈利的有8个，其中4个已经成为年销售额10亿美元以上的“重磅弹”，5个销售总额超过30亿美元【3】。预计2005-2010年抗体药物销售的平均增长率为20％，年销售额将超过300亿美元，市场潜力巨大。 但具有讽刺意味的是，从药物经济学的角度看，抗体药物并非很好的药物候选者。首先，单克隆抗体是大分子糖蛋白，结构复杂、不利储存、不能口服、进入体内5-7天才能到达靶位置。其次，抗体药物研发费用较高，达10－18亿美元，高于小分子药物平均研发费的9亿美元。第三，目前抗体药物的单剂用量大，药物的质量标准高，生产成本高昂，导致价格昂贵，以致被喻为“经济负作用”。以治疗肿瘤的抗体药物Avastin为例，单个病人年度费用高达5万美元【4】。然而，正在形成的巨大市场是抗体药物研发的不竭驱动力。 我国在单克隆抗体技术起步非常早，80年代曾出现过研究热潮，但产业化成就还微不足道。目前，受国际抗体研发进展的影响，又出现了新一轮的“抗体热”，北京、上海、广州等纷纷成立了由研究机构、企业和投资商的联合抗体研发中心和公司。面对国际抗体药物竞争的新态势，我国抗体药物产业是否遇到了真正的机遇？我们选择的切入点是什么，又如何形成自己的特色和竞争优势？抗体药物的研究开发能否成为中国生物技术药物开启国际市场大门的新钥匙？回顾国际抗体药物20年风雨飘摇的发展经历，总结其中的经验教训无疑会给我们一些有益的启示，这是本文的主要目的。 一、上市抗体药物的发展现状 从第一个抗体药物上市至今20年内，全球共批准了21个抗体药物，其中美国18个（包括9个被欧盟

单克隆抗体靶向制剂的研究进展

3现联系地址:解放军总医院药材处临床药理药学研究室,北京1000853。 《生物工程进展》1997,V o l .17,N o .5 单克隆抗体靶向制剂的研究进展 徐风华3　蒋雪涛 (第二军医大学药学院　上海　200433) 摘要　本文综述了制备单克隆抗体免疫偶合物的三种方法,即抗体与药物直接交联的方 法,药物通过小分子与抗体连接的戊二醛法、顺乌头酸酐法、活性酯法、N 2琥珀酰胺基232(22吡啶基二硫)丙酸法(SPD P 法)、腙衍生物法和肽键连接等方法,以及用大分子做载体的交联方法,并介绍了葡聚糖、聚谷氨酸、聚赖氨酸和聚合多肽作载体的性质和应用情况。关键词　单克隆抗体　免疫偶合物 单克隆抗体(M onoclonal an tibody ,M A b )是药物理想的导向性载体。自M athe 于1958年首次将抗鼠白血病免疫球蛋白与氨甲喋呤(M TX )交联用于导向治疗以来,相继出现了各种化疗药物与各种抗体的免疫偶合物,同时相应发展了许多交联方法。蒽环类抗癌药物柔红霉素(daunom ycin ,DM )和阿霉素(A dri m ycin ,ADM )抗肿瘤活性强,分子中有多种活性基因(侧链羰基、氨基糖中的氨基、氨基糖氧化产生 的醛基、侧链上活泼的Α2H ),是免疫导向化疗中研究得最多的药物之一。本文以蒽环类药物为例,综述免疫偶合物的研究进展。 免疫偶合物发展至今,其制备方法可分为三类,即药物与抗体直接交联、药物通过小分子交联剂与抗体连接及药物通过大分子载体与抗体相连。 一、药物与单抗直接交联 用EDC I 在药物氨基和蛋白质羧基之间形成酰氨键[1] 。由于酰氨键极为稳定,结合的药物不能释放出来,结果药物活性几乎全部丧失。 用N a I O 4氧化药物,在其氨基糖上产生羰基,与蛋白质氨基形成希夫碱,再用N aBH 4还原稳定[1—3]。所得偶合物保留了一定的药物活性,体外对靶细胞显示出选择性毒性,但体内对 延长荷瘤鼠的存活时间没有明显效果。当偶合物的药 抗比较小时,较好地保留了抗体活性,但随着药物取代程度增加,抗体活性迅速下降。 142溴柔红霉素与单抗反应得到的偶合物(DM 2CH 2N H )2M A b 较好地保留了抗体的活 性,体外对肿瘤细胞的杀伤作用较游离药物低,但明显显示了对肿瘤细胞的选择性毒性[4]。 二、药物通过小分子与单抗连接 大部分药物2单抗偶合物都采用这种方法制备。常用的小分子交联剂有戊二醛,顺乌头酸 酐和N 2琥珀酰胺基232(22吡啶基二硫)丙酸[SPD P ]。此外还有琥珀酸酐,马来酸酐,戊二 酐,肼,寡肽等。戊二醛和各种酸酐将药物分子中的氨基和蛋白质分子中的氨基连接起来,是同型双功能试剂;SPD P 连接的则是药物和单 抗上的不同基团,称为异型双功能试剂。 11戊二醛法 利用戊二醛在药物氨基和蛋白质氨基之间形成希夫碱,再用N aBH 4还原稳定。所得偶合物较直接以希夫碱键相连接的偶合物药理活性强,但有不同程度的蛋白质分子间聚合,使抗体活性完全丧失[1]。改进的戊二醛法[5]制备偶合物,很大程度地克服了上述缺点。 21顺乌头酸酐法 6 2

2021年食品药品安全工作方案

2020年食品药品安全工作方案食品药品安全与广大人民群众的日常生活息息相关，直接影响到人民群众的身体健康和生命安全，是人民群众最关心的现实问题。下面是关于xx年食品药品安全工作方案，欢迎查看! 李桥乡xx年食品药品安全工作方案 为切实做好李桥乡食品药品安全工作，确保全乡人民身体健康和生命安全，根据上级有关文件精神，结合李桥实际，特制定李桥乡xx年食品药品安全工作方案。 一、指导思想 以邓小平理论、"三个代表"重要思想为指导，全面落实党的xx 大和xx届四中、五中全会精神，牢固树立以人为本、执政为民的思想，把食品药品安全工作放在突出位置抓紧抓好。以构建食品药品安全体系为目标，培养食品药品安全意识，规范食品药品生产经营行为和食品药品市场秩序，全面提高食品药品安全水平;以建立食品药品安全信用体系为核心，进一步增强责任感和使命感，积极采取有力措施，切实履行政府和部门职责，提高依法行政能力，切实解决我乡实施食品药品放心工程中存在的问题，维护广大人民群众的根本利益。 二、加强组织领导 政府成立由乡长鲜承红同志任主任，副乡长包士圣同志任副主任，党政办、卫计办、农业服务中心、综治办、社会事业中心、学校、卫生院等负责人为成员的食品药品安全委员会，下设食品药品安全办公室，包士圣同志兼任办公室主任，赵庆林、王桥同志任成员，具体

事务由赵庆林同志负责。各村聘请一名食品安全协管员,如发生食品安全等级事故，做好应急处置工作，并及时向乡食品药品安全办公室报告。 三、明确职责 (一)开展好重大节日、重要活动、农村集体聚餐期间快速检测和日常监管抽查工作;认真落实上级部署的专项整治工作，有针对性地开展辖区内的食品药品专项整治，加强对学生食堂、超市、校园周边食品安全、"地沟油"的监管，强化小作坊、小食品店、小餐饮、小摊贩等"四小"和保健食品店管理，有效整治私屠滥宰行为;严厉查处食品无证无照经营、非法添加、违法加工、使用地沟油等违法违规行为;加强违法药械广告监测，严厉打击各类药械违法犯罪行为。 (二)实施村聘请协管员收集食品药品不良反应监测报告和药物滥用监测报告区域负责制，负责具体承担流动餐席(坝坝宴)的登记、指导工作，向乡人民政府、乡食安办等相关部门报告，及时预防、控制和减少药品安全突发事件，保障公众身体健康和生命安全。 (三)加强确保不发生影响恶劣的食品药品安全事件，对食品安全协管员的培训，全面提升食品药品安全应急处置能力。 (四)积极开展"全国食品药品安全宣传周"宣传活动，大力学习宣传《食品安全法》，将食品药品安全纳入公民法制普及、科普常识、职业技能和学生课堂教育，多层次、全方位地宣传食品药品基本知识，将食品药品安全宣传活动深入学校、农村和企业，引导公众树立食品药品安全观念和消费方式，增强饮食用药安全意识和保护意识。

单克隆抗体技术在生物制药发展及应用

单克隆抗体技术在生物制药发展及应用Monoclonal antibody technology in biological pharmaceutical development and application 姓名:杨寨（学号091414134） 摘要：本综述包括以下内容：简要叙述了单克隆抗体的概念及原理；系统地阐述单克隆抗体技术的优点和单克隆抗体的提纯；详细介绍单克隆抗体技术在疾病治疗和食品卫生检验中的应用。 关键词：生物制药技术单克隆抗体技术疾病治疗食品安全应用 前言： 生物制药技术是21世纪极具潜力的高科技技术以及新兴产业。它的飞速发展为制药行业以及人们的健康保障带来了巨大的改变和影响。生物制药技术的发展可以帮助人类解决很多目前无法医治的疾病的治疗问题，它可消除营养不良，延长人类寿命，提高生命质量。 生物制药技术运用了多种先进的技术，包括基因工程制药，动物细胞工程制药，植物细胞工程制药，发酵工程制药，酶工程制药等。在此，就动物细胞工程制药当中的单克隆抗体技术，谈谈其发展以及应用。 1.单克隆抗体技术的概念 单克隆抗体技术，一种免疫学技术,将产生抗体的单个B淋巴细胞同肿瘤细胞杂交，获得既能产生抗体，又能无限增殖的杂种细胞，并以此生产抗体。抗体主要由B淋巴细胞合成。每个B淋巴细胞有合成一种抗体的遗传基因。动物脾脏有上百万种不同的B淋巴细胞系，含遗传基因不同的B淋巴细胞合成不同的抗体。当机体受抗原刺激时，抗原分子上的许多决定簇分别激活各个具有不同基因的B细胞。被激活的B细胞分裂增殖形成该细胞的子孙，即克隆由许多个被激活B细胞的分裂增殖形成多克隆，并合成多种抗体。如果能选出一个制造一种专一抗体的细胞进行培养，就可得到由单细胞经分裂增殖而形成细胞群，即单克隆。单克隆细胞将合成一种决定簇的抗体，称为单克隆抗体。 2.单克隆抗体技术的基本原理 要制备单克隆抗体需先获得能合成专一性抗体的单克隆B淋巴细胞，但这种B淋巴细胞不能在体外生长。而实验发现骨髓瘤细胞可在体外生长繁殖，应

安全用药科普宣传活动方案

安全用药科普宣传活动方案 2009年XX社区安全用药科普宣传活动方案 为营造全社会关注安全用药的社会氛围～提高社会公众安全用药的意识～根据省、市局有关精神开展安全用药知识宣传月活动要求～结合我社区实际～特制订安全用药科普宣传活动方案如下: 一、指导思想和目标要求 以坚持科学发展观、树立科学监管理念为指导～以药品法律法规基本知识和安全用药、合理用药科普知识为主要内容～结合药品安全专项整治行动以及其他重点工作～充分利用已有的宣传阵地和宣传渠道～广泛宣传群众～传播合理用药知识～构建安全用药长效宣传机制～提高公众安全用药和依法维权意识。 二、宣传重点内容 ,一,药品法律法规。宣传与群众安全用药密切相关的药品监管法律法规知识～使公众了解药品的相关知识和政府监管的主要措施～以及公民在药品消费中的权利和义务。 ,二,合理用药知识。介绍药品之间可能产生的相互作用、药品不良反应等常识～使公众了解“是药三分毒”的道理～养成严格遵医嘱和按药品说明书用药的习惯。 ,三,介绍我国药品不良反应报告制度的现状和有关规定～增强公众对不良反应报告的参与意识。 ,四,介绍我国药品分类管理制度有关规定及实施进展情况, 1 普及抗菌药物合理使用知识～使公众了解滥用抗菌药物的严重危害。

,五,介绍我国药品生产质量管理规范,GMP,和药品经营质量管理规范,GSP,有关常识～使公众了解药品生产和经营管理有着严格的许可条件和管理规定。 ,六,介绍出现假、劣药品的成因～使公众了解药品市场现状与加强监管的关系～充分认识打击制售假劣药品行为、规范药品市场秩序的长期性和艰巨性。 三、宣传活动形式 在建立正常的宣传活动形式的基础上～结合安全生产活动月～在全社区组织开展一次安全用药宣传月活动～主要形式有: ,一,广泛宣传安全用药、合理用药知识。采取多种形式～定期向社会各界介绍合理用药常识～宣传与老百姓安全用药密切相关的药品监管法律法规知识～提高老百姓的自我保护意识。 ,二,组织成立安全用药、合理用药宣讲队伍～加强与教育、卫生等部门联系～邀请宣讲团深入社区举办安全合理用药现场咨询活动～发放药品安全宣传资料～讲解合理用药意识、安全用药知识～提高广大群众的安全用药意识～营造安全用药的良好社会氛围。 ,三,社区各药品经营企业、医疗机构在门前悬挂“关注药品安全、维护公民药品消费权益”～“请严格按医嘱药品说明书用药”～“为了您和他人的生命健康～请勿滥用抗生素”等宣传标语～ 2 设置安全用药知识宣传栏并指导消费者、患者合理用药～清理家庭过期药品。 四、宣传活动要求 ,一,要充分认识开展安全用药、合理用药宣传是加强药品监管的重要举措～是开展文明行业创建的重要内容～也是一项必须坚持长期抓、反复抓的重要工作。各股室要紧密结合实际～搞好策划～循序渐进～抓好落实。

单克隆抗体在治疗肿瘤方面的运用综述

单克隆抗体在治疗肿瘤方面的运用综述 四季 摘要：单克隆抗体作为肿瘤治疗的一种有效手段，近年来得到了一定的发展。然而，有关综述较少或不够完善，本文从单克隆抗体首次制备及作用机理、单克隆抗体的临床试验及运用、展望等方面对国内外单克隆抗体治疗肿瘤的研究进行综述。 关键词：单克隆抗体；肿瘤；临床试验 The summary of monoclonal antibody in the treatment of cancer Siji Abstract: Monoclonal antibody as an effective means of cancer treatment, in recent years, it has a lot of development. However, the summary about it is less or inadequate. This thesis is attempt to telling us about its discovery, clinical research results, application, prospect and so on. Key Words: Monoclonal antibody; Cancer; Clinical research 癌症是人类死亡的第二号杀手，占死亡率的17%，我国每年有近180万人死于癌症。在1975年Kohler及Milstein将细胞融合技术运用于免疫球蛋白的生产，单克隆抗体得到了快速的发展。由于单克隆抗体既抗体免疫功能本性，又具备识别单一抗原的专一性，人们开始将其用于肿瘤的诊断和治疗。

单抗类抗肿瘤药物概述

单抗类抗肿瘤药物概述 单抗类抗肿瘤药物单抗类抗肿瘤药物作用机制为当机 体受抗原刺激时，抗原分子上的许多决定簇分别激活各个具有不同基因的B 淋巴细胞。 被激活的B 细胞分裂增殖形成效应B 细胞（浆细胞）和记忆B 细胞，大量的浆细胞克隆合成和分泌大量的抗体分子分布到血液、体液中。如果能选出一个制造一种专一抗体的浆细胞进行培养，就可得到由单细胞经分裂增殖而形成细胞群，即单克隆。 单克隆细胞将合成针对一种抗原决定簇的抗体，称为单克隆抗体。单克隆抗体以其高特异性、有效性和低毒性，可以准确地攻击靶分子, 且毒副作用较低,已成为一类重要的抗肿 瘤药物。单克隆抗体抗肿瘤机制包括：免疫介导的效应功能，包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性反应(ADCC)和补体依 赖性细胞毒性反应(CDC)。单抗与肿瘤细胞靶抗原特异性结合后，其Fc段可以与NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等 效应免疫细胞表面的Fc受体(FcR)结合，激活细胞内信号，发挥效应功能。NK细胞通过释放细胞毒性颗粒(穿孔素和颗粒酶)导致靶细胞的凋亡；释放细胞因子和趋化因子抑制细胞增殖及血管生成。 巨噬细胞可以吞噬肿瘤细胞，有释放蛋白酶、活性氧和细胞

因子等加强ADCC作用。此外，一些偶联抗体通过连接细胞毒化合物或放射性物质来杀伤肿瘤细胞，如TDM1（trastuzumab emtansine）、Zevalin等。1997-2013年FDA 和CFDA批准的抗肿瘤单抗类药物列表如图15。图15：1997-2013年FDA和CFDA批准的抗肿瘤单抗类药物（点开大图观看更清晰?）截至目前，全球上市的单克隆抗体共51个，其中鼠源单克隆4个、嵌合抗体7个、人源化单克隆抗体23个、全人单克隆抗体17个。单抗药物中，抗肿瘤药物占了一半左右。截至目前，中国上市的抗肿瘤单抗类药物共有7个，其中进口4个，国产3个，国内自主研发的第一个单克隆抗体类抗肿瘤药物为百泰药业治疗鼻咽癌的药物尼妥珠单抗（泰欣生）2008年4月被正式批准联合放疗治疗EGFR表达阳性的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌（比埃克替尼早了3年），这是全球第一个以EGFR为靶点的人源化单抗药物。2015年，中国国内单抗药物销售额约为72亿元人民币，其中肿瘤药占了80%，约为57亿元，同比约占全球抗药市场的1.13%。对比小分子靶向药物，2014年国内22重点城市样本医院靶向小分子抗肿瘤药物市场为13.21亿元，根据2015年样本医院全年靶向小分子药物购入金额为14.92亿元，占全球市场的1.34%。 从全球市场上看，2015年靶向抗肿瘤药物TOP10中有6个是单抗，前3名全是单抗，且销售额差距明显，前3名2015

单克隆抗体药物研究新进展

单克隆抗体药物研究新进展 单克隆抗体药物，俗称“生物导弹”，是一种具备疾病治疗靶向性治疗的药物，该种药物针对一些对应疾病的治疗具备极强的治疗针对性，往往可以取得较为有效的治疗效果，其整体所占市场份额也比较大。该领域的药品已经慢慢成为一种治疗疾病的主流药物，随着相关研究人员的不断研究推进，其整体呈现一种不断拓宽化的发展。本文从单克隆抗体药物整体的市场情况、靶点及技术三个方面进行全面的研究探索。 标签：治疗性抗体；上市抗体药物；靶点；技术综述 抗体药物的第一次应用是于十九世纪，采用血清疗法针对患者进行相关治疗，在这个阶段人们对抗体药物的认知停留在使用有效的阶段；随着医疗实力的不断发展，直到1975年杂交瘤技术之后，才逐步实现了抗体的更为全面的认知及大规模量产的过程。现阶段随着社会的不断发展，疾病种类也越来越多，治疗起来也越来越麻烦，在这样一种大的背景下，单克隆抗体药物的全面研究和使用，有效的帮助患者进行疾病的靶向治疗和恢复。 一、抗体药物的市场情况 抗体药无是一种具备靶向性，能实现与靶抗原特异性结合来实现对疾病针对性治疗的药物，该种药物在进行使用的过程中，对患者的病症能做到针对性的治疗，具备治疗过程中的安全性治疗及快速准确性治疗。该种药物常常作用与一些恶性肿瘤及免疫性疾病的治疗。因为这些疾病都具备一定的治疗难度，故此药物的出现，可以有效的实现对症治疗，帮助患者进行相关疾病的缓解，因为这样的一种原因，导致在进行相关应用的过程中，该种药物得到了巨大的发展[1]。现阶段，单克隆抗体药物已经成为一种在市场上占据巨大份额的药物，其具备巨大的经济效益，同时帮助患者进行各种疾病的治疗和恢复，其整体已经成为针对疾病进行治疗的有效思路及理论。针对该种药物的扩展，主要是针对一些靶向性进行全面的研究，研究出新的靶点，制造出更多针对更多病症的单克隆抗体药物。 二、靶点研究进展 单克隆抗体药物具备一对一的治疗针对性，其靶点的把控是针对疾病治疗的重要点。世界范围之内，针对新靶点的研究如火如荼。针对热点靶点的研究，主要通过分析世界范围内患者的病症及发病几率进行全面的分类研究，研究出一些有效且具备普遍性的靶点，全面促进单克隆抗体药物的研究和发展。其现阶段世界主要研究靶点分以下几类。 （一）PD-1、PD-L1 PD-1是一种存在于T细胞表面的免疫抑制跨膜蛋白，主要针对癌症进行相关治疗，其主要作用有两点：1.针对慢性感染炎症进行相关限制；2.针对癌症中

关于开展食品药品安全科普宣传活动的工作总结

关于开展食品药品安全科普宣传活动的工作总结 为进一步宣传药品安全工作对人民群众身体健康和生命安全的重要性，普及药品安全科学知识，提高广大消费者自我保护的能力，营造人人关注、支持、参与药品安全的良好环境，我局依照“全国食品药品安全科普行动计划”的部署，通过开展多种形式的活动，广泛宣传普及了食品药品安全知识，现将有关活动开展情况总结如下。 一、“全国安全用药月”行动启动仪式 9月1日，县食品药品监督管理局携手相关单位，在县政府广场举办了以“谨防网络欺诈销售假药”主题的“全国安全用药月”行动启动仪式和现场宣传咨询活动，拉开了为期一个月集中宣传活动的序幕。 启动仪式在县政府广场举行，现场悬挂着“全国安全用药月**县启动仪式”的横幅，县食品药品监督管理局全体同志、县人民医院等医疗机构、县**药材有限公司等药品经营企业代表，共计40余人参加了启动仪式。仪式由县食品药品安全监督管理局**局长主持，*局长在讲话中介绍了开展此次药品安全宣传月活动的主要内容和重要意义，提出了希望通过举办现场宣传咨询活动、开展药品安全知识“五进”活动、展示假冒伪劣药品实物等形式，采取各种宣传途径，营造出全社会关注药品安全的良好氛围，全面提高广大人民群众的用药安全知识、自我保护能力及消费信心。 二、开展现场咨询活动，指导百姓维权 启动仪式结束后，由县食品药品监督管理局、县人民医院、县**医药药材有限公司等单位组织开展了现场咨询活动。

县食品药品监督管理局设立了药品监管法律法规及业务咨询、药品不良反应监测及合理用药咨询、药品真假鉴别及投诉处理咨询等3个咨询组，向群众宣传药品、医疗器械监管方面的法律法规，以及有关提高办事效率、便民利民的各项措施；积极向群众宣传如何合理使用药品，指导如何进行消费维权；现场展出假劣药品样品20多种，指导群众如何识别真假药品。县人民医院和同安医药药材有限公司也积极参与，派出专业人员设立咨询台，向咨询群众详细讲解了常见药品不良反应，夏季合理使用、储存药品，如何分辨保健食品和药品等知识，免费为群众提供测量血糖及血压服务，指导群众安全用药。此次宣传活动共散发宣传册400余份，展出展板3块，接受群众咨询70余人次，活动受到过往群众的一致好评。 三、走进基层、社区，宣传药品安全知识 我局以宣传贯彻《药品管理法》等法律法规为主线，坚持“贴近实际、贴近生活、贴近群众”的原则，强化科学监管理念，拓展药品安全宣传“进社区、进学校、进农村、进工地”载体，将药品安全法律法规和科学知识送入机关、企业、学校、社区、乡村和工地等社会各个方面。在两个月的宣传活动中，共开展集中宣传活动4次，深入社区、学校、农村等基层宣讲9次，组织药品安全讲座3次，悬挂宣传横幅52条，发放宣传资料1500余份，电视台播放新闻1次，专题片1期，发挥了良好的宣教作用。 通过药品安全宣传活动，全面强化了药械生产经营者“第一责任人”的诚信守法责任意识，强化公众安全用药的自我保护意识，营造依法经营药品和科学用药的浓厚舆论氛围，提高了公众安全用药和依法维权的意识，增强了人民群众消费的信心，为人民群众安全用药，放心用药提供了有力的保障。在今后的工作中，

食品药品安全科普宣传活动情况总结报告

食品药品安全科普宣传活动情况总结报告 为进一步宣传药品安全工作对人民群众身体健康和生命安全的重要性，普及药品安全科学知识，提高广大消费者自我保护的能力，营造人人关注、支持、参与药品安全的良好环境，我局依照“全国食品药品安全科普行动计划”的部署，通过开展多种形式的活动，广泛宣传普及了食品药品安全知识，现将有关活动开展情况总结如下。 一、“全国安全用药月”行动启动仪式 #月#日，县食品药品监督管理局携手相关单位，在县政府广场举办了以“谨防网络欺诈销售假药”主题的“全国安全用药月”行动启动仪式和现场宣传咨询活动，拉开了为期一个月集中宣传活动的序幕。 启动仪式在县政府广场举行，现场悬挂着“全国安全用药月**县启动仪式”的横幅，县食品药品监督管理局全体同志、县人民医院等医疗机构、县**药材有限公司等药品经营企业代表，共计##余人参加了启动仪式。仪式由县食品药品安全监督管理局**局长主持，*局长在讲话中介绍了开展此次药品安全宣传月活动的主要内容和重要意义，提出了希望通过举办现场宣传咨询活动、开展药品安全知识“五进”活动、展示假冒伪劣药品实物等形式，采取各种宣传途径，营造出全社会关注药品安全的良好氛围，全面提高广大人民群众的用药安全知识、自我保护

能力及消费信心。 二、开展现场咨询活动，指导百姓维权 启动仪式结束后，由县食品药品监督管理局、县人民医院、县**医药药材有限公司等单位组织开展了现场咨询活动。 县食品药品监督管理局设立了药品监管法律法规及业务咨询、药品不良反应监测及合理用药咨询、药品真假鉴别及投诉处理咨询等#个咨询组，向群众宣传药品、医疗器械监管方面的法律法规，以及有关提高办事效率、便民利民的各项措施；积极向群众宣传如何合理使用药品，指导如何进行消费维权；现场展出假劣药品样品##多种，指导群众如何识别真假药品。县人民医院和同安医药药材有限公司也积极参与，派出专业人员设立咨询台，向咨询群众详细讲解了常见药品不良反应，夏季合理使用、储存药品，如何分辨保健食品和药品等知识，免费为群众提供测量血糖及血压服务，指导群众安全用药。此次宣传活动共散发宣传册###余份，展出展板#块，接受群众咨询##余人次，活动受到过往群众的一致好评。 三、走进基层、社区，宣传药品安全知识 我局以宣传贯彻《药品管理法》等法律法规为主线，坚持“贴近实际、贴近生活、贴近群众”的原则，强化科学监管理念，拓展药品安全宣传“进社区、进学校、进农村、进工地”载体，将药品安全法律法规和科学知识送入机关、企业、学校、社区、乡村和工地等社会各个方面。在两个月的宣传活动中，共开展

单克隆抗体药物综述

单克隆抗体药物综述 摘要: 通过淋巴细胞杂交瘤技术或基因工程技术制备单克隆抗体药物,已经成为生物制药领域的一个重要方面,由于单克隆抗体药物专一性强、疗效显著,因此成为近年来研究的热点药物之一。此文就单抗药物的分类、应用进行了综述,并对其应用前景及存在的不足作了概述。 关键词:单克隆抗体抗体药物靶向联用 自1975 年Koeh ler 和M ilstein 首先报道利用小鼠杂交瘤细胞制备单克隆抗体以来, 经过近30 年的发展, 单抗技术在生命科学研究及医学实践方面作出了杰出的贡献, 已经成为了现代生物技术产业的支柱之一。 然而, 尽管单抗推动了生物诊断技术的革命, 但是在将单抗应用于人体疾病的治疗方面, 却在长时间内迟迟没有进展。早期的临床试验结果都不尽人意, 这是因为鼠源单抗应用于人体有许多限制]. 现今上市的单抗药物, 治疗的领域主要集中在肿瘤、自身免疫疾病、器官移植排斥及病毒感染等领域。由于单抗具有明确的作用位点, 与靶位点亲和力高, 而且通过改造的抗体其免疫原性大大减弱, 这些因素使得单抗在临床治疗中具有特异性强、见效快、副作用较低等优点, 因而单抗治疗有着广阔的前景。目前, FDA 批准上市的17 个单抗药物中即有8 个是用于治疗淋巴细胞肿瘤、乳腺癌及结直肠癌等, 而在开发阶段的单抗也有一半以上是与治疗各种癌症相关。可以预见, 在未来几年来将有更多的治疗性单抗药物上市, 其市场份额将进一步扩大。 目前, 单抗类药物的市场销售逐年提升的年均增长幅度在20%以上, 表现强劲。用于治疗非霍奇金淋巴瘤的单抗药物R ituxan 已成为世界第一的抗肿瘤药物, 2003 年销售为14 . 89亿美元, 2002 年为11 . 63 亿美元, 在2002 年全球最畅销前50位商标名处方药中排名43 位。用于治疗关节炎的单抗药物Rem icade, 2002 年销售额为12 . 97 亿美元, 当年全球药物销售排名第37 位。2000 年世界单抗药物的销售额为22 . 05 亿美元, 据 F ro st&Sullivan 预测, 到2003 年销售额将达到47 亿美元。 下面就单克隆抗体药物的研究进展作一综述。 1单克隆抗体药物的分类 单抗药物一般分为:治疗疾病(尤其是肿瘤)的单抗药剂、抗肿瘤单抗偶联物、治疗其他疾病的单抗。单抗药剂针对的靶点通常为细胞表面的疾病相关抗原或特定的受体。如:最早被美国FDA批准用于治疗肿瘤的单抗药物利妥昔单抗;抗肿瘤单抗偶联物,或称免疫偶联物( Immunoconjugate) , 由单抗与有治疗作用的物质(如:放射性核素、毒素和药物等)两部分构成,其中包括放射免疫偶联物、免疫毒素、化学免疫偶联物,此外还有酶结合单抗偶联物、光敏剂结合单抗偶联物等。 2作为肿瘤治疗药剂的单克隆抗体药物 表1概括了近年来美国FDA 批准上市的5 个治疗肿瘤的单克隆抗体药物的基本情况,下面具体加以介绍。 2. 1利妥昔单抗

国内竞争企业单克隆抗体药物行业分析报告文案

单克隆抗体药物行业分析报告(寡人独见，免责声明) (2010-05-02 13:30:22) 医药行业 鲁延迅 单抗 目录 1 克隆抗体药物简介 1.1 单克隆抗体 1.2 单抗技术 1.3 单抗药物 2 两大单抗生产技术壁垒 2.1 上游技术——哺乳动物细胞大规模培养 2.1.1 国际上游工业化技术 2.1.2 国上游工业化技术 2.2 下游技术——单抗药物分离纯化 2.2.1 小规模制备或实验室中纯化单抗的方法 2.2.2 国际工业化纯化技术 2.2.3 国工业化纯化技术 3 单抗市场迅速发展 3.1 国际单抗药物市场处于高速增长期

3.2国单抗药物市场处于起步期 4单抗药物的市场特点 4.1单抗药物市场求大于供，国与国际需求对比 4.2单抗药物研发周期长 4.3单抗药物行业在风险中成长，需历经多次在技术和资本层面的合作4.4帕累托原理在单抗市场表现明显 4.5单抗药物是利润最高的药物之一 5.1全人源化为单抗药物发展趋势 5.2单抗领域研发依然活跃，已上市单抗药物适应症不断扩大 5.3罗氏（含基因泰克）领跑全球单抗药市场 6国单抗药市场竞争格局 6.1国建600826——领跑中国单抗 6.2百泰生物（未上市）单抗领域次席 6.3华神集团000790——苦尽甘来 6.4海正药业600267——拭目以待 6.5万乐药业（未上市）――即将跻身单抗领域 6.6宏远逸士生物技术药业000573——预期平平 1单克隆抗体药物简介

1.1 单克隆抗体抗体是由B 淋巴细胞分化形成的浆细胞合成和分泌的。每一个B 淋巴细胞在成熟的过程过随机重排只产生识别一个抗原受体基因。动物脾脏有上百万种不同的B 淋巴细胞系，重排后具有不同基因不同的B 淋巴细胞合成不同的抗体。当机体受抗原刺激时，抗原分子上的许多决定簇分别激活各个具有不同基因的B 细胞。被激活的B 细胞分裂增殖形成效应B 细胞（浆细胞）和记忆B 细胞，大量的浆细胞克隆合成和分泌大量的抗体分子分布到血液、体液中。如果能选出一个制造一种专一抗体的浆细胞进行培养，就可得到由单细胞经分裂增殖而形成细胞群，即单克隆。而单克隆细胞将合成针对一种抗原决定簇的抗体，称为单克隆抗体。 1.2 单抗技术 要制备单克隆抗体需先获得能合成专一性抗体的单克隆B 淋巴细胞，但这种B 淋巴细胞不能在体外生长。而实验发现骨髓瘤细胞可在体外生长繁殖，应用细胞杂交技术使骨髓瘤细胞与免疫的淋巴细胞二者合二为一，得到杂种的骨髓瘤细胞。这种杂种细胞继承两种亲代细胞的特性，它既具有B 淋巴细胞合成专一抗体的特性，也有骨髓瘤细胞能在体外培养增殖永存的特性，用这种来源于单个融合细胞培养增殖的细胞群，可制备抗一种抗原决定簇的特异单克隆抗体。 资料来源：百度百科 1.3 单抗药物 单抗药物一般分为：治疗型抗肿瘤单抗药物、抗肿瘤单抗偶联物、治疗其他疾病的单抗三类。单抗药剂针对的靶点通常为细胞表面的疾病相关抗原或特定的受体。单抗药物治疗主要是利用其靶向性，来干预肿瘤发生发展过程中的各个通路，或是激活宿主对肿瘤的免疫等。随着生物医学的不断发展，一定会出现具有更高靶向性的单抗和药效更强的“弹头”。 2 两大单抗生产技术壁垒 2.1 上游技术哺乳动物细胞大规模培养 2.1.1 国际上游工业化技术国际上，动物细胞培养表达生产生物药物产品的工艺已经开始采用万升级的工业大规模间歇式生物反应器，甚至悬浮连续式；培养介质也发展到先进的无动物蛋白培养液。对生物反应器的控制已达到目前的现代计算机二级控制，正朝着人工智能以及细胞生化代分子水平的工业化控制迅速发展。 美国Genetech 公司在搅拌式生物反应器方面占有领先地位。Genzyme,Bayer 公司等则都采用连续管流工艺。国外用于生产的动物细胞反应器产品已趋于大型化、多参数与高度自动化的计算机控制系统，以及适应动物细胞对大型环境因子高敏感性的反应器。 在发达国家，抗体表达往往达到g/L 水平，使用2000-10000L ，甚至是15000L 的发酵罐生产。 2.1.2 国上游工业化技术

食品药品安全宣教基地建设

食品药品安全宣教基地建 设

前言 食品安全是重大的民生问题，关系人民群众身体健康、生命安全和社会和谐稳定。近年来，食品安全问题时有发生，引发了公众对食品安全问题的热议和担忧，成为人们日常生活中无法回避的重要问题。随着我国社会主义市场经济不断发展，食品种类越来越丰富，食品从加工到餐桌流经多个环节，所以新的食品安全问题多种多样，这严重危害人民群众的身体健康和生命安全。

案例分析 1、2011年4月22日上午7点左右，在榆林市榆阳区鱼河中心小学发生一起学生集体食物中 毒事件，中毒人数达251人。中毒原因是，因喝了宝鸡生产的蒙牛纯牛奶（学生专用牛奶）所致。经过榆林区各大医院的及时救治，到22日中午12时许，有80多名小学生经诊断无异常，送返回家。晚间20时许，大部分学生都已返回家中。有9名学生因离家太远，有关部门安排这9名学生和家人在医院过夜。23日上午也因学生身体状况均无异常离开医院。4月24日蒙牛集团表示，此次学生集体中毒事件系学生空腹饮用纯牛奶所致。 2、2017年2月20日晚，一家电子厂多名员工及其家属因食用未熟的扁豆，出现不同程度的 中毒情况。

为科学、高效开展食品科普体验馆项目建设，做到建设过程组织有力、推进有序、监管有方，确保各项建设任务顺利完成，早日向社会推出高水准、高质量的体验展馆，满足社会各方对食品（包括食品、保健食品）科普知识的需求，特制订本建设方案。

建设背景 党的十八大以来的历次全会都对食品安全监管工作做出部署，五中全会明确提出推进“健康中国”建设、实施食品安全战略等重要任务，六中全会再次对食品安全治理体系建设等进行重点强调。习近平总书记最近指出加强食品安全监管，关系全国13亿多人“舌尖上的安全”，关系广大人民群众身体健康和生命安全；要严字当头，严谨标准、严格监管、严厉处罚、严肃问责，各级党委和政府要作为一项重大政治任务来抓。 科学技术是第一生产力。科技创新是社会进步的动力源泉。科学普及事关全民素质的整体提升，全民素质普遍提高是全面建成小康社会的重要标准。在2016年5月30日的“科技三会” 上，习近平总书记提出，科技创新、科学普及是实现创新发展的两翼，要把科学普及放在与科技创新同等重要的位置。没有全民科学素质的普遍提高，就难以建立起宏大的高素质创新大军，难以实现科技成果快速转化。

单克隆抗体药物

浅谈单克隆抗体药物 摘要：单克隆抗体药物是生物医药领域中最耀眼的明珠。该类药物具有靶向性强、特异性高和毒副作用低等特点，代表了药品治疗领域的最新发展方向，在肿瘤、自身免疫性疾病的治疗手段不断升级过程中，单抗药物扮演着不可替代的角色，已经成为全球靶向治疗药物的主流。在刚刚兴起的细胞免疫治疗中，单抗药物同样是位列第一的品类，单抗产业是目前乃至未来医药行业中极具投资价值的细分行业。本文从单克隆抗体简介，常见的单克隆抗体药物、国内外单克隆抗体药物的研发现状，及对单抗药物的展望几个方面做一简介。 关键词：单克隆抗体单抗药物研发现状 1单克隆抗体 抗体是由B淋巴细胞转化而来的浆细胞分泌的，每个B淋巴细胞株只能产生一种它专有的、针对一种特异性抗原决定簇的抗体。这种从一株单一细胞系产生的抗体就叫单克隆抗体，简称单抗。这些抗体具有相同的结构和特性。抗体与特异性表达的肿瘤细胞表面蛋白质结合，从而阻碍蛋白质的表达，起到抗肿瘤作用。抗体还可使B淋巴细胞产生免疫反应，诱导癌细胞凋亡。早期单抗为鼠源性单抗,易被人体免疫系统识别，应用受到限制。后来采用基因工程的方法生产人源或人鼠嵌合型单抗，广泛应用于临床。 2常见的单克隆抗体药物 2.1利妥昔单抗（Rituximab）-美罗华-CD20单抗 第一个被美国食品药物管理局（FDA）批准用于临床治疗的单抗，是一种针对CD20抗原的人鼠嵌合型单克隆抗体，能特异性地与CD20结合，导致B淋巴细胞溶解的免疫反应，抑制其增殖，诱导成熟B淋巴细胞凋亡和提高肿瘤细胞对化疗的敏感性。90%以上的B淋巴细胞淋巴瘤细胞均有CD20表达，不表达于非定向干细胞或浆细胞。本药可使耐药淋巴瘤细胞对VP-16、顺铂重新敏感，用于CD20表达的复发或化疗耐药的惰性B淋巴细胞淋巴瘤，有效率46%。利妥昔单抗+CHOP 方案为治疗弥漫大B淋巴细胞淋巴瘤标准方案，可使全完缓冲（CR）率、生存时间明显延长[2-3]。 2.2曲妥珠单抗-赫赛汀-HER-2单抗 为重组DNA人源化的抗p185蛋白（癌基因）单克隆抗体-IgG抗体。进入人体后能选择性地与由细胞核内表皮生长因子2基因调控的p185糖蛋白结合。本