片剂裂片的原因及解决方法

片剂裂片得原因及解决方法

片剂受到震动或经放置后从腰间裂开称“裂片”,从顶部脱落一层称“顶裂”、其产生原因及解决办法为:

1、压片物料细粉过多,或颗粒过粗、过细;或原料为针、片状结晶,且结晶过大,粘合剂未进入晶体内部引起裂片,可采用与松片相同得处理方法医学教育`网搜集整理。

2、颗粒中油类成分较多或药物含纤维成分较多时易引起裂片,可分别加用吸收剂或糖粉克服。

3、颗粒过干或药物失去过多结晶水引起裂片,可喷洒适量稀乙醇湿润,或与含水量较大得颗粒掺合后压片。

4、冲模不合要求,如模圈因磨擦而造成中间孔径大于口部直径,片剂顶出时易裂片、冲头摩损向内卷边,上冲与模圈不吻合,压力不均匀,使片剂部分受压过大而造成顶裂,可更换冲模解决、

5、压力过大,或车速过快,颗粒中空气未逸出造成裂片,可调节压力或减慢车速克服。

一:松片

松片就是压片时经常遇到得问题,会影响压片与包衣。松片主要与颗粒质量、压片机运行有密切得关系、颗粒质量就是压好片子得关键,因此,制粒工艺对于片剂质量尤为重要。影响颗粒质量得因素主要有以下几方面:

1. 中药材成分得影响、如有些中药材中含有大量得纤维成分。由于这些药材弹性大、黏性小,致使颗粒松散、片子硬度低、对此,在实际操作中可采用适宜得溶媒及方法,将此类药材中得有效成分提取浓缩,再进行颗粒制备,以降低颗粒弹性,提高可压性,进而提高片剂硬度;对含油脂量大得药材,压片亦易引起松片,如果这些油脂属有效成分,制粒时应加入适量吸收剂(如碳酸钙)等来吸油,如果这些油脂为无效成分,可用压榨法或其她脱脂法脱脂,减少颗粒油量,增加其内聚力,从而提高片子硬度。

２. 中药材粉碎度得影响。如果中药材细粉不够细,制成得颗粒黏结性不强,易使片剂松散。因此,药粉要具有一定细度,这就是制好颗粒、压好药片得前提。

３。黏合剂与湿润剂得影响。黏合剂与湿润剂在制粒中占有重要地位,其品种得选择与用量正确与否,都直接影响颗粒质量。选择黏合剂、湿润剂应视药粉性质而定,如就是全生药粉压片,应选择黏性强得黏合剂,如就是全浸膏压片,而浸膏粉中树脂黏液质成分较多,则必须选用８0％以上浓度得乙醇作湿润剂。黏合剂用量太少,则颗粒细粉过多,会产生松片。

４、颗粒中水分得影响。颗粒中得水分对片剂有很大影响,适量得水分能增加脆碎粒子得塑性变形,减少弹性,有利于压片,而过干得颗粒弹性大、塑性小,难以被压成片。但如果含水量太高,也会使药片松软,甚至黏冲或堵塞料斗,从而影响压片。故每一种中药片剂其颗粒含水量必须控制在适宜范围。

另外,如果由于压片机运行时压力不足、压片机运行转速过快、冲头长短不齐而出现松片现象,可适当调大压力或减慢转速、更换冲头、如压力足够而仍出现松片现象,则应考虑其她原因,切勿强加压力,以免损害压片机。

二:裂片

裂片就是指片剂受到振动或经长时间放置而从腰间开裂或顶部脱落一层得现象。出现裂片主要与压力调节不当、颗粒粗细得均匀程度及压片时颗粒含水量有密切关系。压片时,压力大得部位弹性复原率高,加之颗粒得粗细、水分得影响,当素片出模后受到刮粉板轻微撞击后易开裂;颗粒过干时,因不易形成固体桥,内应力低,弹性复原率高,也易产生裂片。若减少压片机压力,可致片子硬度下降;而增加压力,可使素片弹性内应力增加,复原率高,也易裂片、其解决方法:一就是适当减慢转速,延长压缩时间,调节适当压力,减少弹性内应力;二就是严格控制颗粒含水量与颗粒大小均匀程度。

三:崩解时限

崩解度不合格就是影响片剂质量得主要因素之一、《中华人民共与国药典》根据片剂作用得部位与吸收度不同,除了对含片等不作崩解检查以外,对其她片剂崩解时限均有不同要求。崩解度不合格得主要原因就是在制粒过程中黏合剂用量过大,致使颗粒过硬,片子崩解时间被延长。此外,润滑剂对片剂得崩解亦有显著得影响。润滑剂多为疏水性物质,可延长片剂得崩解时限,阻碍水分进入片剂内部,故用量越大、影响越大。

在生产中如遇到制成得颗粒压片后崩解时限不合格,其解决方法一就是加入崩解作用较强得崩解剂(如羟甲基淀粉钠);二就是在保证片剂质量得前提下,按一定比例与崩解良好得颗粒混与均匀再压片;三就是先加入一定量得崩解剂,然后再与崩解良好得颗粒混合。

四:重量差异

《中华人民共与国药典》对片剂得重量差异有具体得规定。重量差异大会影响片内主药得含量。为了保证片剂得重量差异符合要求,避免产生不合格品,在压片时往往采用严格得重量差异控制法,即在压片时每隔一定得时间抽样检查一次,检查其就是否在规定限度内。一般来说,片剂得重量差异主要就是由于颗粒大小悬殊太大,压片时颗粒流速不一,以致颗粒填入模孔不均匀而造成。如遇此情况,可筛去过多细粉或重新制粒、

在片剂生产中,除以上问题外,还可能出现黏冲、变色、麻面、迭片等问题,这需要技术人员加强对生产全过程得工作责任心,不断总结经验,根据实际情况而采取相应措施、

总结裂片原因及解决方法,瞧就是否有用:

1、压力过大或车速过快,空气来不及跑出,易引起裂片、调节压力、减慢车速即可。

２、冲模不合格,当调节冲模。

３、药物本身弹性大,全粉末片及半浸膏片或含纤维性药物等。可考虑将纤维性药物经提取等制成浸膏或流浸膏用于制粒,也可在制粒时加入糖粉或淀粉浆趁热使用。

4、颗粒直径大小差异过大,或细粉过多。

5、制粒时黏合剂或润湿剂选择不当或用量不足。

6、颗粒含水量过低,浸膏颗粒或含结晶水得药物失去结晶水引起裂片,可加入少量稀乙醇。

1、针状结晶得药物粉碎就是必需得,如果药物就是疏水性,则可以与pvｐ一起粉碎,可改善溶出,我就是用球磨机粉碎得,之后与其她辅料混合后压片,我做得就是分散片,所以没有包衣,15分钟溶出98％、

2、产生层裂可能就是您得粘合剂加得太少,由于就是直接压片,全就是细粉,因此粘合剂用量要比制粒时大。

3。润滑剂得量要掌握好,多了少了都会产生此现象

４、助流剂建议您用进口雾状硅胶。

微晶纤维素如果制粒得话因为它吸水性很强反而会造成颗粒得成型性很差,颗粒很松散。

微晶纤维素就是有很好得提高硬度作用,可就是它也就是易分散得。

处方组成:片重1.０克,本人现处方为:50%主药、19％糊精、2０％微晶纤维素、1０％得粘合剂(HPMC用水溶解)、1%润滑剂;压出来得片剂为椭圆形片,片剂得压力怎么都达不到要求,一般压力都在1—2kg左右,片剂还必须得包衣,之前我已尽本人最大努力想尽办法都无法做到,我用过直接压片糖、卡波谱、二次制粒、原料粉碎、淀粉浆制粒等方法都不行!！

本人现将您得处方改为:50％主药、11%糊精、淀粉１8％,10％微晶纤维素、1０％得粘合剂(HPMC用水溶解)、1%润滑剂;

在工艺上改进得方法就是:1、主辅料混合均匀后,分次加入粘合剂;2、延长湿搅拌得时间,从而增加软票得粘性与紧密度;3、干燥升温要缓慢一些。

压片中可能发生得问题及解决办法

在压片过程中,有时会碰到裂片、松片、粘冲、崩解迟缓、片重差异等问题。它不仅影响到片剂得外观质量,也直接影响其内在质量、如片剂

崩解迟缓,不能在药典规定得时限内完全崩解或溶解,影响药物得溶出、吸收与疗效、而片重差异不合要求,超出药典规定得限度,也影响片

剂效用得发挥、因而,研究与探讨压片过程中可能发生得问题,对于保证药品质量,提高生产工艺水平,革新操作技术具有重要意义。

本文根据药剂学得理论基础,同时荟萃多方经验、在此基础上,结合生产实际中得亲身体会,试从生产要素诸方面,如物:颗粒得物理性状;机:压片机得机械条件;人:岗位工人得操作技能及环境空气得湿度等方面对压片中易出现得问题作一综述、

１颗粒得物理性状

颗粒得物理性状与其所含药物原料得性状所含水分、所用得赋形剂有关、而这些因素加上颗粒制成后得粒度比例分布,均可对压片工艺造成影响。

(1)药物原料得形状对片剂得形成有一定关系。凡属立方系得晶体一般可直接压片;而鳞片状、针状及球形晶体不易直接压片,应碎成细粉过80～100目筛后备用,否则压片中易发生裂片、松片,片剂表面不光、特别当药物为有色物时,尤其注意粉碎过筛后制粒,以免压出得片剂表面产生斑点,致使外观不合要求。

(2)颗粒中得水分对片剂得形成及质量具有重要作用。适量得水分能增加脆碎粒子得塑性变形,减少弹性有利于压片,硬度亦较好。实践证明,维生素C片颗粒水分控制在1、5%～２％之间则易压片,而水分减至1%以下时,出现裂片、松片现象,即使片剂成形,通过数片板分装时,30％左右得片子出现毛角、片面松散等现象。相反,水分超过3%时,又易产生粘冲现象、

一般解决水分过量颗粒得办法就是采用去湿机,必要时重新干燥。对完全干燥或水分不足得颗粒可根据药物本身得性质,采取自然吸湿或酌喷适宜浓度乙醇,静置或密闭吸湿5小时左右过筛后压片。如含结晶水得药物颗粒,结晶水失去过多时出现得裂片、松片、崩解迟缓等情况则可采用此法解决、但黄连素颗粒,由于其药物粘性大,喷洒收湿则易粘结成块状,坚硬不易均匀,会造成片重不稳及压片机受损等问题。遇此情况,以自然吸湿或重新制粒为好。

(3)颗粒所用得赋形剂对片剂形成与质量具有密切关系。如压片过程中,出现裂片、松片、边角毛缺等现象,这多因粘合剂选用不当或用量不足而使颗粒质松、细粉多所致,当药物为疏松性或纤维时更为明显、对压出得片子出现崩解迟缓得情况时,除了其它因素外,粘合剂得浓度、用量就是否过大都应做考虑与调整,临时解决措施为增加崩解剂得用量与减少压片机得压力、出现裂片与松片也与颗粒中所含得油类成分得药物有关,选用吸收剂可克服之。但吸收剂过多得加入,对药物得吸附性较大、

崩解剂选择不当,用量不足或干燥不够都直接影响片剂得崩解时限。

生产实际中,润滑剂加入量得多少,混合均匀得程度,对于纠正粘冲、解决片重差异、改善片剂外观及克服崩解迟缓都有实际参考价值。

(4)颗粒制成后,粒度与细粉得比例不当,粗粒或细粉多,都可能出现崩解迟缓、裂片、松片、片重差异或片面有斑点得现象。根据经验,应在粘合剂得选用与制粒工艺上做调整、

２压片机得机械条件

压片机就是片子成形得又一要素。其规格型号得性能,设备运转时得机械状况及压片机某些重要部分,如冲模得磨损程度等都直接影响片剂得质量、

(1)从规格型号上瞧,旋转式压片机比撞击式压片机得压力大,且均匀,裂片现象容易控制。由于加粒斗固定,机器震动较小,颗粒分层现象较少,片重准确、较稳定、但旋转式压片机又有单轨式与双轨式多种型号。生产中出现裂片、松片、片重差异情况时,要考虑双轨式压片机速度快,颗粒受压时间较单轨式短暂,容易产生裂片、松片现象。此时应注意适当加大压力,减慢车速。另外,双轨式压片机压片过程中发现片重差异时,应对双侧轨道得片重调节器、压力调节器分别进行调整。不能单独只求轨道片重调节器与压力调节器技术参数上得一致,而应以各轨道实际调整得数据为准、

(2)符合质量要求,具备适宜流动性与可压性得颗粒压片时,也时有裂片、松片、粘片、崩解迟缓、片重差异、表面斑点等情况得出现。如遇裂片、片重差异现象,应减慢车速、而因压力过大,造成裂片与崩解迟缓得片子,应调整适宜得压力。压力不足所致得松片,只需加大压力即可。由于装料器装置高度不同,使加颗粒得速度不一以及加料器堵塞而影响片重,造成差异,应停车检查,视具体情况解

决。压片过程中,发现粘冲、表面斑点得片子时,应考虑就是否因压片机得上冲,润滑油垢多造成。其措施为勤拭油污,上冲附加橡皮帽、对于流动性较差易导致片重差异得颗粒,可在上冲附加2～3块较大得橡皮帽,撞击下料斗而助流,对机械异常发热引起得粘冲,需停车检修克服。

(3)冲模为压片机中最重要得部分,也常就是压片中尤易发生问题得部位。如上冲与模圈不吻合,或冲头向内卷边,压片时与片剂产生压力,造成裂片、松片、片重差异得现象时,应及时更换冲模,因冲头长短不齐带来得松片、片重差异应尽快作调整、遇冲头表面粗糙不平或冲头上刻字太深为粘冲症结得片子时,除用油纱擦拭外,也可酌涂微量液状石蜡处理。

此外,因潮湿天气,车间内温度过高,冲头表面有水分附着,也会造成粘冲。遇这种情况应将冲头、模圈擦净,然后开机运转预热。

(4)压片机得清洁与否对设备得正常运转有着直接意义、细粉得积聚能招致困难,冲头、模圈直接与药物接触,最易塞粉受到影响。清场不净时,不仅造成污染,而且也就是片剂出现色斑、粘冲、片重差异得根源所在。

3 岗位工人得操作技能

岗位工人得操作技能表现在对制软材加浆量、搅拌时间得掌握;颗粒制作上,筛网选用与装置上得经验;制粒加料量快、慢、多少得操作,再者颗粒干燥程度得判断;压片过程中对压片机械设备调试得能力等。这些均对生产硬度适当、色泽均匀、光洁美观、重量差异、崩解时限符合规定得片子有着至关重要得影响、

４环境空气湿度

按照生产工艺要求,压片机应选择安装在光线充足、温暖、干燥、环境清洁得地点、这就是因为环境得空气湿度不佳时,对压片也可造成直接得影响。尤其空气湿度过高,吸湿性比较强得药物颗粒出现粘冲得现象极为明显。因而压片室得相对湿度一般应通过去湿设备控制在６5％左右为宜、

昨天降低了淀粉得量另外加入糊精做了,效果不好;将淀粉全部换成乳糖较前者好,但还就是不耐磨,掉粉、最后采用预胶化淀粉同时降低了羧甲基淀粉钠及微晶纤维素得量,糖浆做粘合剂,效果最好,但不知影不影响溶出度及有关物质得测定。崩解还可以5分钟。分析可能还就是处方有问题,另外干燥温度８０度不知有没有影响？

我建议仁兄在改变处方得基础上,用淀粉浆与HPMC混浆试试,也许会有奇迹出现！干燥温度只要不造成原料得损失再提高一点也没关系得,还

有最好不要采用沸腾干燥。

增加片子硬度得常用方法

1、压片压力足够大

２、使用粘度大得黏合剂:如HPMC３％-5％溶液,PVP溶液等

3、使用可压性好得辅料:如微晶,可压性淀粉,乳糖

4、加入少量有粘性得辅料:如蔗糖等,水溶性不太会影响溶出。

5、片子掉粉还有可能片子受压不均,这就是机械方面得原因。

我认为可能得原因有:

1、原料得晶型造成压片时可塑性不好,弹性恢复过大而裂片;

2、原料粉碎后如直接压片,粉末过多过细而裂片。

建议:

1、可选用更强得粘合剂,比如HPMC、ＰVP、麦芽糖糊精等,如湿法制粒,可内外齐加、

2、在压片时可加入一定量得二氧化硅细粉,可明显改善颗粒得可压性,增加片子得硬度(我们有一个中药片曾因此压力提高了3kg)、

3、在压片时降低机器得速度。如果机器可调速,这不失为一个好方法。这并非说机器有问题,而就是针对这种情况,作为一种措施,降低转速,延长受压时间,可降低弹性恢复以减轻裂片、

4、如果就是普通薄膜衣片,建议使用较高浓度得醇溶衣料,如上海卡乐康得03Ｂ型或2１S型,可缩短上衣时间,同时也避免水系衣料造成得片子吸水回潮而松片(裂片)。

片剂裂片、松片解决办法

片剂生产松片、裂片、粘冲与吊冲、片重差异超限的原因 及解决方案 在药品生产的一线，常常会遇到各种各样的小问题，而就是这些细节，往往能影响产品的质量水准。本文从实际经验出发，对于片剂 生产中出现的“病症”给与诊断分析，并给出了详实“处方”。希 望能给一线生产人员提供一定的帮助。 1：病症：松片，即片剂压成后，硬度不够，表面有麻孔，用手指轻 轻加压即碎裂。 处方： ①药物粉碎细度不够、纤维性或富有弹性药物或油类成分含量较多 而混合不均匀。可将药物粉碎过100目筛、选用黏性较强的黏合剂、适当增加压片机的压力、增加油类药物吸收剂充分混匀等方法加以 克服。 ②黏合剂或润湿剂用量不足或选择不当，使颗粒质地疏松或颗粒粗 细分布不匀，粗粒与细粒分层。可选用适当黏合剂或增加用量、改 进制粒工艺、多搅拌软材、混均颗粒等方法加以克服。 ③颗粒含水量太少，过分干燥的颗粒具有较大的弹性、含有结晶水 的药物在颗粒干燥过程中失去较多的结晶水，使颗粒松脆，容易松 裂片。故在制粒时，按不同品种应控制颗粒的含水量。如制成的颗 粒太干时，可喷入适量稀乙醇（50%- 60%），混匀后压片。 ④药物本身的性质。密度大压出的片剂虽有一定的硬度，但经不起 碰撞和震摇。如次硝酸铋片、苏打片等往往易产生松片现象；密度小，流动性差，可压性差，重新制粒。 ⑤颗粒的流动性差，填入模孔的颗粒不均匀。 ⑥有较大块或颗粒、碎片堵塞刮粒器及下料口，影响填充量。 ⑦压片机械的因素。压力过小，多冲压片机冲头长短不齐，车速过 快或加料斗中颗粒时多时少。可调节压力、检查冲模是否配套完整、调整车速、勤加颗粒使料斗内保持一定的存量等方法克服。 2：病症：裂片，即片剂受到震动或经放置时，从腰间裂开的称为腰裂；顶部裂开的称为顶裂，腰裂和顶裂总称为裂片。

(生产管理知识)制剂生产过程中常见问题和处理方法

制剂生产过程中常见问题和处理方法 一、质量问题 制剂生产过程由于种种原因造成制剂的质量不合格，尤其是在片剂生产中，造成片剂质量问题的因素更多。现仅对片剂、胶囊剂及注射剂生产中可能产生质量问题的原因及解决方法作介绍。 （一）片剂生产过程中可能发生问题的分析及解决方法 1.松片 片剂压成后，硬度不够，表面有麻孔，用手指轻轻加压即碎裂，原因分析及解决方法： ①药物粉碎细度不够、纤维性或富有弹性药物或油类成分含量较多而混合不均匀。可将药物粉碎过100目筛、选用黏性较强的黏合剂、适当增加压片机的压力、增加油类药物吸收剂充分混匀等方法加以克服。 ②黏合剂或润湿剂用量不足或选择不当，使颗粒质地疏松或颗粒粗细分布不匀，粗粒与细粒分层。可选用适当黏合剂或增加用量、改进制粒工艺、多搅拌软材、混均颗粒等方法加以克服。 ③颗粒含水量太少，过分干燥的颗粒具有较大的弹性、含有结晶水的药物在颗粒干燥过程中失去较多的结晶水，使颗粒松脆，容易松裂片。故在制粒时，按不同品种应控制颗粒的含水量。如制成的颗粒太干时，可喷入适量稀乙醇（50%—60%），混匀后压片。 ④药物本身的性质。密度大压出的片剂虽有一定的硬度，但经不起碰撞和震摇。如次硝酸铋片、苏打片等往往易产生松片现象；密

度小，流动性差，可压性差，重新制粒。 ⑤颗粒的流动性差，填入模孔的颗粒不均匀。 ⑥有较大块或颗粒、碎片堵塞刮粒器及下料口，影响填充量。 ⑦压片机械的因素。压力过小，多冲压片机冲头长短不齐，车速过快或加料斗中颗粒时多时少。可调节压力、检查冲模是否配套完整、调整车速、勤加颗粒使料斗内保持一定的存量等方法克服。 2.裂片 片剂受到震动或经放置时，有从腰间裂开的称为腰裂；从顶部裂开的称为顶裂，腰裂和顶裂总称为裂片，原因分析及解决方法： ①药物本身弹性较强、纤维性药物或因含油类成分较多。可加入糖粉以减少纤维弹性，加强黏合作用或增加油类药物的吸收剂，充分混匀后压片。 ②黏合剂或润湿剂不当或用量不够，颗粒在压片时粘着力差。 ③颗粒太干、含结晶水药物失去过多造成裂片，解决方法与松片相同。 ④有些结晶型药物，未经过充分的粉碎。可将此类药物充分粉碎后制粒。 ⑤细粉过多、润滑剂过量引起的裂片，粉末中部分空气不能及时逸出而被压在片剂内，当解除压力后，片剂内部空气膨胀造成裂片，可筛去部分细粉与适当减少润滑剂用量加以克服。 ⑥压片机压力过大，反弹力大而裂片；车速过快或冲模不符合要求，冲头有长短，中部磨损，其中部大于上下部或冲头向内卷边，

片剂质量问题

(一)裂片：片剂发生裂开的现象叫做裂片(常发生顶裂或腰裂) 产生原因：片剂的弹性复原率(与物料性质有关)及压力分布不均匀是主要原因。另外，粘合剂不当或用量不足、细粉过多、颗粒过干、加压过快均会造成裂片。 解决方法：换用塑性大的辅料，适度干燥，选择合适粘合剂与用量，减少细粉等。 (二)松片：指片剂的硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。 产生原因：与压力及粘合剂的用量等诸多因素有关。 解决方法：调整压力和适当增加粘合剂。 (三)粘冲：指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象。 产生原因：颗粒不够干燥或物料易于吸潮、润滑剂选择不当或用量不足，以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等。 解决方法：应根据实际情况而定。 (四)片重差异超限：片剂的重量超出药典规定的重量差异允许的范围。 产生原因：①颗粒的流动性不好;②细粉过多或颗粒不均匀;③加料斗内物料时多时少;④冲头与模孔吻合不好。 解决方法：改善物料流动性等。 (五)崩解迟缓：指片剂不能在药典规定的时限内完全崩解或溶解 1.崩解机理 (1)片剂中可溶性成分多，因溶蚀而崩解; (2)“固体桥”溶解，结合力消失; (3)泡腾剂产气作用; (4)吸水膨胀(多数片剂)。 (5)润湿热 2.影响崩解的因素 毛细管理论公式：L2 = Rγcosθ/2η.t

式中L：液体渗入毛细管的距离;R：毛细管半径;γ：液体的表面张力;θ:液体与毛细管的接触角;η：液体的黏度，t：时间。由公式可知，影响介质渗入的主要参数有：毛细管数量(孔隙率)、毛细管半径、液体表面张力与接触角。 对四参数产生影响的主要因素是以下几方面 (1)原辅料的可压性：原辅料的可压性好，片剂的崩解性能差，适量加入淀粉可增大片剂的空隙率，增加吸水性，有利于片剂的崩解; (2)颗粒的硬度：颗粒的硬度小影响片剂的孔隙率，近而影响片剂的崩解; (3)压片力：压力大，片剂的孔隙率及孔隙径小，片剂崩解速度慢; (4)表面活性剂：加入表面活性剂，改变物料的疏水性，增加润湿性，有利于片剂的崩解; (5)润滑剂：使用疏水性强的润滑剂，水分不易进入片剂，不利于片剂的崩解，硬脂酸镁; (6)粘合剂与崩解剂：粘合力越大，崩解时间越长，黏合剂粘合力大小顺序：明胶>阿拉伯胶>糖浆>淀粉浆。 (7)崩解剂：见崩解剂部分。 (8)贮存条件：贮存环境的温度与湿度影响片剂的崩解。 (六)溶出超限：片剂在规定的时间内未能溶出规定量的药物，即为溶出超限或称为溶出度不合格。 溶出理论：溶出服从Noyes-Whitney方程：dc/dt=kSCs dc/dt为溶出速度;k为溶出速度常数;s为溶出质点暴露于介质的表面积;cs为药物的溶解度。 由公式说明，产生溶出超限的原因是：崩解迟缓;药物难溶。 解决方法： (1)物微粉化：s值增大; (2)制备研磨混合物：疏水性药物与水溶性或亲水性材料研磨混合，改变药物的润湿性; (3)制成固体分散体：改变药物的粉散状态，s值增大，有利于药物的溶出;

药剂学习题与答案

药剂学习题及答案 第一章绪论 1.剂型、制剂、药剂学的概念是什么？ 2. 什么是处方药与非处方药(OTC) 3. 什么是GMP 、GLP与GCP? 第二章液体制剂 1.液体制剂的按分散系统如何分类？ 2.液体制剂的定义和特点是什么？ 3.液体制剂的质量要求有哪些？ 4.液体制剂常用附加剂有哪些？何为潜溶剂？ 5.何为絮凝，加入絮凝剂的意义何在？ 6.乳剂和混悬剂的特点是什么？ 7.用Stokes公式描述影响沉降的因素，并说明加入高分子助悬剂具有哪些作用？ 8.乳化剂的作用如何？如何选择乳化剂？ 9.乳剂的稳定性及其影响因素? 10.简述增加药物溶解度的方法有哪些？ 11.简述助溶和增溶的区别？ 12.什么是胶束？形成胶束有何意义？ 13.表面活性剂分哪几类，在药剂中主要有哪几个作用？ 第三章灭菌制剂与无菌制剂 1.影响湿热灭菌的因素有哪些？ 2.常用的除菌过滤器有哪些？ 3.灭菌参数F和F0值的意义和适用范围？ 4.洁净室的净化标准怎样？ 5.注射剂的定义和特点是什么？ 6.注射剂的质量要求有哪些？

7.纯化水、注射用水、灭菌注射用水的区别？ 8.热原的定义及组成是什么？ 9.热原的性质有哪些？各国药典检查热原的法定方法是什么？ 10.简述污染热原的途径及去除热原的方法。 11.注射剂等渗的调节方法及调节等张的意义。 12.制备安瓶的玻璃有几种？各适合于什么性质的药液？ 13.输液按规定的灭菌条件灭菌后，为什么还会出现染菌现象？ 14.输液常出现澄明度问题，简述微粒产生的原因及解决的方法。 第四~五章固体制剂 1.散剂的概念、制备方法与质量要求。 2.用什么方程来描述药物的溶出速度？改善药物溶出速度的方法有哪些？ 3.什么是功指数？ 4.影响物料均匀混合的因素有哪些？如何达到均匀混合？ 5.片剂的概念和特点是什么？ 6.片剂的可分哪几类？各自的特点？ 7.片剂常用的辅料有哪些？可用于粉末直接压片的辅料有哪些？ 8.湿法制粒的方法有哪些？各自的特点？ 9.片剂产生裂片的主要原因及解决的方法。 10.片剂的包衣的目的何在？ 11.片剂的成形及其影响因素。 12.简述片剂制备中可能发生的问题及原因。 13.物料水分的性质。 14.片剂的质量要求有哪些？ 15.胶囊剂的概念、分类与特点是什么？ 16.空胶囊的组成与规格。 17.滴丸剂的概念，它与软胶囊有何区别？ 第六章半固体制剂、栓剂与膜剂

片剂裂片的原因及解决方法

片剂裂片得原因及解决方法 片剂受到震动或经放置后从腰间裂开称“裂片”,从顶部脱落一层称“顶裂”、其产生原因及解决办法为: 1、压片物料细粉过多,或颗粒过粗、过细;或原料为针、片状结晶,且结晶过大,粘合剂未进入晶体内部引起裂片,可采用与松片相同得处理方法医学教育`网搜集整理。 2、颗粒中油类成分较多或药物含纤维成分较多时易引起裂片,可分别加用吸收剂或糖粉克服。 3、颗粒过干或药物失去过多结晶水引起裂片,可喷洒适量稀乙醇湿润,或与含水量较大得颗粒掺合后压片。 4、冲模不合要求,如模圈因磨擦而造成中间孔径大于口部直径,片剂顶出时易裂片、冲头摩损向内卷边,上冲与模圈不吻合,压力不均匀,使片剂部分受压过大而造成顶裂,可更换冲模解决、 5、压力过大,或车速过快,颗粒中空气未逸出造成裂片,可调节压力或减慢车速克服。 一:松片 松片就是压片时经常遇到得问题,会影响压片与包衣。松片主要与颗粒质量、压片机运行有密切得关系、颗粒质量就是压好片子得关键,因此,制粒工艺对于片剂质量尤为重要。影响颗粒质量得因素主要有以下几方面: 1. 中药材成分得影响、如有些中药材中含有大量得纤维成分。由于这些药材弹性大、黏性小,致使颗粒松散、片子硬度低、对此,在实际操作中可采用适宜得溶媒及方法,将此类药材中得有效成分提取浓缩,再进行颗粒制备,以降低颗粒弹性,提高可压性,进而提高片剂硬度;对含油脂量大得药材,压片亦易引起松片,如果这些油脂属有效成分,制粒时应加入适量吸收剂(如碳酸钙)等来吸油,如果这些油脂为无效成分,可用压榨法或其她脱脂法脱脂,减少颗粒油量,增加其内聚力,从而提高片子硬度。 ２. 中药材粉碎度得影响。如果中药材细粉不够细,制成得颗粒黏结性不强,易使片剂松散。因此,药粉要具有一定细度,这就是制好颗粒、压好药片得前提。 ３。黏合剂与湿润剂得影响。黏合剂与湿润剂在制粒中占有重要地位,其品种得选择与用量正确与否,都直接影响颗粒质量。选择黏合剂、湿润剂应视药粉性质而定,如就是全生药粉压片,应选择黏性强得黏合剂,如就是全浸膏压片,而浸膏粉中树脂黏液质成分较多,则必须选用８0％以上浓度得乙醇作湿润剂。黏合剂用量太少,则颗粒细粉过多,会产生松片。 ４、颗粒中水分得影响。颗粒中得水分对片剂有很大影响,适量得水分能增加脆碎粒子得塑性变形,减少弹性,有利于压片,而过干得颗粒弹性大、塑性小,难以被压成片。但如果含水量太高,也会使药片松软,甚至黏冲或堵塞料斗,从而影响压片。故每一种中药片剂其颗粒含水量必须控制在适宜范围。 另外,如果由于压片机运行时压力不足、压片机运行转速过快、冲头长短不齐而出现松片现象,可适当调大压力或减慢转速、更换冲头、如压力足够而仍出现松片现象,则应考虑其她原因,切勿强加压力,以免损害压片机。 二:裂片

固体制剂生产过程中常见问题和处理方法

固体制剂片剂生产过程中常见问题和处理方法 一、质量问题 制剂生产过程由于种种原因造成制剂的质量不合格，尤其是在片剂生产中，造成片剂质量问题的因素更多。现仅对片剂生产中可能产生质量问题的原因及解决方法作一介绍。 （一）片剂生产过程中可能发生问题的分析及解决方法 1.松片 片剂压成后，硬度不够，表面有麻孔，用手指轻轻加压即碎裂，原因分析及解决方法： ①药物粉碎细度不够、纤维性或富有弹性药物或油类成分含量较多而混合不均匀。可将药物粉碎过100目筛、选用黏性较强的黏合剂、适当增加压片机的压力、增加油类药物吸收剂充分混匀等方法加以克服。 ②黏合剂或润湿剂用量不足或选择不当，使颗粒质地疏松或颗粒粗细分布不匀，粗粒与细粒分层。可选用适当黏合剂或增加用量、改进制粒工艺、多搅拌软材、混均颗粒等方法加以克服。 ③颗粒含水量太少，过分干燥的颗粒具有较大的弹性、含有结晶水的药物在颗粒干燥过程中失去较多的结晶水，使颗粒松脆，容易松裂片。故在制粒时，按不同品种应控制颗粒的含水量。如制成的颗粒太干时，可喷入适量稀乙醇（50%—60%），混匀后压片。 ④药物本身的性质。密度大压出的片剂虽有一定的硬度，但经不起碰撞和震摇。如次硝酸铋片、苏打片等往往易产生松片现象；密度小，流动性差，可压性差，重新制粒。 ⑤颗粒的流动性差，填入模孔的颗粒不均匀。 ⑥有较大块或颗粒、碎片堵塞刮粒器及下料口，影响填充量。 ⑦压片机械的因素。压力过小，多冲压片机冲头长短不齐，车速过快或加料斗中颗粒时多时少。可调节压力、检查冲模是否配套完整、调整车速、勤加颗粒使料斗内保持一定的存量等方法克服。 2.裂片 片剂受到震动或经放置时，有从腰间裂开的称为腰裂；从顶部裂开的称为顶裂，腰裂和顶裂总称为裂片，原因分析及解决方法： ①药物本身弹性较强、纤维性药物或因含油类成分较多。可加入糖粉以减少纤维弹性，加强黏合作用或增加油类药物的吸收剂，充分混匀后压片。 ②黏合剂或润湿剂不当或用量不够，颗粒在压片时粘着力差。 ③颗粒太干、含结晶水药物失去过多造成裂片，解决方法与松片相同。 ④有些结晶型药物，未经过充分的粉碎。可将此类药物充分粉碎后制粒。 ⑤细粉过多、润滑剂过量引起的裂片，粉末中部分空气不能及时逸出而被压在片剂内，当解除压力后，片剂内部空气膨胀造成裂片，可筛去部分细粉与适当减少润滑剂用量加以克服。 ⑥压片机压力过大，反弹力大而裂片；车速过快或冲模不符合要求，冲头有长短，中部磨损，其中部大于上下部或冲头向内卷边，均可使片剂顶出时造成裂片。可调节压力与车速，改进冲模配套，及时检查调换。 ⑦压片室室温低、湿度低，易造成裂片，特别是黏性差的药物容易产生。调节空调系统可以解决。 3.粘冲与吊冲 压片时片剂表面细粉被冲头和冲模黏附，致使片面不光、不平有凹痕，刻字冲头更容易发生粘冲现象。吊冲边的边缘粗糙有纹路，原因及解决方法： ①颗粒含水量过多、含有引湿性易受潮的药物、操作室温度与湿度过高易产生粘冲。应注意适当干燥、降低操作室温度、湿度，避免引湿性药物受潮等。 ②润滑剂用量过少或混合不匀、细粉过多。应适当增加润滑剂用量或充分混合，解决粘冲问题。 ③冲头表面不干净，有防锈油或润滑油、新冲模表面粗糙或刻字太深有棱角。可将冲头擦净、调换不合规格的冲模或用微量液状石蜡擦在刻字冲头表面使字面润滑。此外，如为机械发热而造成粘冲时应

制剂生产过程中常见问题和处理方法

生产过程中常见问题和处理方法 一、质量问题 制剂生产过程由于种种原因造成制剂的质量不合格，尤其是在片剂生产中，造成片剂质量问题的因素更多。现仅对片剂、胶囊剂及注射剂生产中可能产生质量问题的原因及解决方法作介绍。 （一）片剂生产过程中可能发生问题的分析及解决方法 1.松片 片剂压成后，硬度不够，表面有麻孔，用手指轻轻加压即碎裂，原因分析及解决方法： ①药物粉碎细度不够、纤维性或富有弹性药物或油类成分含量较多而混合不均匀。可将药物粉碎过100目筛、选用黏性较强的黏合剂、适当增加压片机的压力、增加油类药物吸收剂充分混匀等方法加以克服。 ②黏合剂或润湿剂用量不足或选择不当，使颗粒质地疏松或颗粒粗细分布不匀，粗粒与细粒分层。可选用适当黏合剂或增加用量、改进制粒工艺、多搅拌软材、混均颗粒等方法加以克服。 ； ③颗粒含水量太少，过分干燥的颗粒具有较大的弹性、含有结晶水的药物在颗粒干燥过程中失去较多的结晶水，使颗粒松脆，容易松裂片。故在制粒时，按不同品种应控制颗粒的含水量。如制成的颗粒太干时，可喷入适量稀乙醇（50%—60%），混匀后压片。 ④药物本身的性质。密度大压出的片剂虽有一定的硬度，但经不起碰撞和震摇。如次硝酸铋片、苏打片等往往易产生松片现象；密度小，流动性差，可压性差，重新制粒。 ⑤颗粒的流动性差，填入模孔的颗粒不均匀。 ⑥有较大块或颗粒、碎片堵塞刮粒器及下料口，影响填充量。 ⑦压片机械的因素。压力过小，多冲压片机冲头长短不齐，车速过快或加料斗中颗粒时多时少。可调节压力、检查冲模是否配套完整、调整车速、勤加颗粒使料斗内保持一定的存量等方法克服。 2.裂片 片剂受到震动或经放置时，有从腰间裂开的称为腰裂；从顶部裂开的称为顶裂，腰裂和顶裂总称为裂片，原因分析及解决方法： ①药物本身弹性较强、纤维性药物或因含油类成分较多。可加入糖粉以减少纤维弹性，加强黏合作用或增加油类药物的吸收剂，充分混匀后压片。 \ ②黏合剂或润湿剂不当或用量不够，颗粒在压片时粘着力差。 ③颗粒太干、含结晶水药物失去过多造成裂片，解决方法与松片相同。 ④有些结晶型药物，未经过充分的粉碎。可将此类药物充分粉碎后制粒。 ⑤细粉过多、润滑剂过量引起的裂片，粉末中部分空气不能及时逸出而被压在片剂内，当解除压力后，片剂内部空气膨胀造成裂片，可筛去部分细粉与适当减少润滑剂用量加以克服。 ⑥压片机压力过大，反弹力大而裂片；车速过快或冲模不符合要求，冲头有长短，中部磨损，其中部大于上下部或冲头向内卷边，均可使片剂顶出时造成裂片。可调节压力与车速，改进冲模配套，及时检查调换。 ⑦压片室室温低、湿度低，易造成裂片，特别是黏性差的药物容易产生。调节空调系统可以解决。 3.粘冲与吊冲

片剂裂片的原因及解决方法

片剂裂片的原因及解决方法 片剂受到震动或经放置后从腰间裂开称“裂片”，从顶部脱落一层称“顶裂”。其产生原因及解决办法为： 1、压片物料细粉过多，或颗粒过粗、过细；或原料为针、片状结晶，且结晶过大，粘合剂未进入晶体内部引起裂片，可采用与松片相同的处理方法医学教育`网搜集整理。 2、颗粒中油类成分较多或药物含纤维成分较多时易引起裂片，可分别加用吸收剂或糖粉克服。 3、颗粒过干或药物失去过多结晶水引起裂片，可喷洒适量稀乙醇湿润，或与含水量较大的颗粒掺合后压片。 4、冲模不合要求，如模圈因磨擦而造成中间孔径大于口部直径，片剂顶出时易裂片。冲头摩损向内卷边，上冲与模圈不吻合，压力不均匀，使片剂部分受压过大而造成顶裂，可更换冲模解决。 5、压力过大，或车速过快，颗粒中空气未逸出造成裂片，可调节压力或减慢车速克服。 一：松片 松片是压片时经常遇到的问题，会影响压片与包衣。松片主要与颗粒质量、压片机运行有密切的关系。颗粒质量是压好片子的关键，因此，制粒工艺对于片剂质量尤为重要。影响颗粒质量的因素主要有以下几方面：

1. 中药材成分的影响。如有些中药材中含有大量的纤维成分。由于这些药材弹性大、黏性小，致使颗粒松散、片子硬度低。对此，在实际操作中可采用适宜的溶媒及方法，将此类药材中的有效成分提取浓缩，再进行颗粒制备，以降低颗粒弹性，提高可压性，进而提高片剂硬度；对含油脂量大的药材，压片亦易引起松片，如果这些油脂属有效成分，制粒时应加入适量吸收剂(如碳酸钙)等来吸油，如果这些油脂为无效成分，可用压榨法或其他脱脂法脱脂，减少颗粒油量，增加其内聚力，从而提高片子硬度。 2. 中药材粉碎度的影响。如果中药材细粉不够细，制成的颗粒黏结性不强，易使片剂松散。因此，药粉要具有一定细度，这是制好颗粒、压好药片的前提。 3. 黏合剂与湿润剂的影响。黏合剂与湿润剂在制粒中占有重要地位，其品种的选择和用量正确与否，都直接影响颗粒质量。选择黏合剂、湿润剂应视药粉性质而定，如是全生药粉压片，应选择黏性强的黏合剂，如是全浸膏压片，而浸膏粉中树脂黏液质成分较多，则必须选用80％以上浓度的乙醇作湿润剂。黏合剂用量太少，则颗粒细粉过多，会产生松片。 4. 颗粒中水分的影响。颗粒中的水分对片剂有很大影响，适量的水分能增加脆碎粒子的塑性变形，减少弹性，有利于压片，而过干的颗粒弹性大、塑性小，难以被压成片。但如果含水量太高，也会使药片松软，甚至黏冲或堵塞料斗，从而影响压片。故每一种中药片剂

药物制剂技术习题集 (片剂制剂技术)

药物制剂技术习题集 项目十片剂制剂技术 一、名词解释 1、片剂 2、分散片 3、泡腾片 4、缓释片 5、控释片 6、崩解剂 7、包衣 8、溶出度 9、崩解时限 10、崩解超限 11、裂片 12、粉末直接压片法 二、填空题 1、片剂的辅料包括、、、四大类。 2、片剂制备过程中常用的润湿剂有和，其中的润湿能力较强。 3、淀粉浆的制备方法有和。 4、湿法制粒压片中，崩解剂可采用、和方法加入。

5、淀粉可做片剂的、、。 6、MCC在直接压片中可作为、、。 7、片剂制备中最常用的黏合剂是，其最常用的的浓度是。 8、可用于粉末直接压片的填充剂有、、。 9、最常用的的崩解剂是。 10、泡腾片中的泡腾崩解剂由和组成。 11、最常用的的疏水性润滑剂是。 12、可用于粉末直接压片的助流剂是。 13、干法压片法包括、、。 14、在片剂制备中，若含有对湿热不稳定而剂量又较小的药物时，可采用。 15、压片时，冲头表面粗糙或锈蚀容易造成。 16、疏水性润滑剂用量过多会导致片剂出现。 17、片剂的包衣分为和两大类，其中对片剂的崩解时限稍有影响。 18、片剂的薄膜衣可分为、、。 19、常用的包衣方法有、和。 20、糖衣片中包粉衣层的物料一般用和。 21、最常用的胃溶型薄膜衣材料是。 22、丙烯酸树脂II号和III号是型薄膜衣材料，IV号是型薄膜衣材料。

23、常用的水不溶型薄膜衣材料有和。 24、某片剂平均片重为0.5g，其重量差异限度为。 25、糖衣片在包衣进行片重差异检查，薄膜衣片在包衣后进行片重差异检查。 26、在片剂的质量检查中，小剂量片剂必须测定，难溶性药物必须测定。 27、凡规定检查溶出度、释放度的片剂，可不进行的检查。 28、凡规定检查含量均匀度的片剂，可不进行的检查。 29、33冲双流程旋转式压片机旋转一圈可压出片药片。 30、羧甲基纤维素钠在片剂中常作为，羧甲基淀粉钠可作。 31、流化技术在片剂制备过程的应用有、、、。 三、选择题 1、下列不是产生裂片的原因（） A.冲头与模圈不符 B.黏合剂用量不足 C.干颗粒太潮 D、细粉太多 2、湿法制粒压片法时，挥发油类药物加入方法正确的是（） A.与其他药物粉末混合后制粒 B.溶于黏合剂中，再与药物混合后再制粒 C.用吸收剂吸收后，再与药物混合后制粒 D.制成颗粒后，把挥发油均匀喷雾在颗粒表面密闭再压片 3、硝酸甘油易受消化液和肝脏首过作用影响，可以制成（） A.缓释片 B.咀嚼片 C.舌下片 D.泡腾片

主管药师-相关专业知识-药剂学-固体制剂练习题及答案详解(39页)

药剂学第四节固体制剂 一、A1 1、按给药途径分类的片剂不包括 A、内服片 B、咀嚼片 C、口含片 D、舌下片 E、包衣片 2、可作为粉末直接压片的最佳填充剂是 A、微粉硅胶 B、滑石粉 C、淀粉 D、微晶纤维素 E、糊精 3、压片时出现松片现象，下列克服办法中不恰当的是 A、选黏性较强的黏合剂或湿润剂重新制粒 B、颗粒含水量控制适中 C、增加硬脂酸镁用量 D、加大压力 E、细粉含量控制适中 4、可以作为片剂崩解剂的是 A、乳糖 B、白炭黑 C、轻质液状石蜡 D、糖粉 E、低取代羟丙基纤维素 5、羧甲基淀粉钠一般可作片剂的哪类辅料 A、稀释剂 B、黏合剂 C、崩解剂 D、润滑剂 E、抛光剂 6、关于片剂质量检查的叙述错误的是 A、口含片、咀嚼片不需作崩解时限检查 B、糖衣片应在包衣前检查其重量差异 C、难溶性药物的片剂需进行溶出度检查 D、凡检查含量均匀度的片剂不再进行片重差异限度检查 E、凡检查溶出度的片剂不再进行崩解时限检查 7、可作片剂的水溶性润滑剂的是 A、氢化植物油 B、十二烷基硫酸钠

C、硬脂酸镁 D、微晶纤维素 E、羟丙基纤维素 8、用枸橼酸和碳酸氢钠作片剂崩解剂的机制是 A、膨胀作用 B、毛细管作用 C、湿润作用 D、产气作用 E、酶解作用 9、下列片剂可避免肝脏首过作用的是 A、泡腾片 B、分散片 C、舌下片 D、普通片 E、溶液片 10、下列片剂不需测崩解度的是 A、口服片 B、舌下片 C、多层片 D、分散片 E、咀嚼片 11、不能用作复方乙酰水杨酸片润滑剂的是 A、硬脂酸镁 B、微粉硅胶 C、滑石粉 D、PEG4000 E、PEG6000 12、舌下片应符合以下哪一条要求 A、按崩解时限检查法检查，应在10min内全部溶化 B、所含药物应是难溶性的 C、药物在舌下发挥局部作用 D、按崩解时限检查法检查，就在5min内全部崩解 E、舌下片系指置于舌下能迅速溶化，药物经胃肠道吸收发挥全身作用的片剂 13、下列哪条不属于分散片的特点 A、需研碎分散成细粉后直接服用 B、崩解迅速，分散良好 C、能够提高药物的溶出速度 D、可能提高药物的生物利用度 E、一般在20℃左右的水中于3min内崩解

制剂生产过程中常见问题和处理方法

生产过程中常见问题和处理方法质量问题 制剂生产过程由于种种原因造成制剂的质量不合格，尤其是在片剂生产中，造成片剂质量问题的因素更多。现仅对片剂、胶囊剂及注射剂生产中可能产生质量问题的原因及解决方法作介绍。 片剂生产过程中可能发生问题的分析及解决方法 松片 片剂压成后，硬度不够，表面有麻孔，用手指轻轻加压即碎裂，原因分析及解决方法： ①药物粉碎细度不够、纤维性或富有弹性药物或油类成分含量较多而混合不均匀。可将药物粉碎过100目筛、选用黏性较强的黏合剂、适当增加压片机的压力、增加油类药物吸收剂充分混匀等方法加以克服。 ②黏合剂或润湿剂用量不足或选择不当，使颗粒质地疏松或颗粒粗细分布不匀，粗粒与细粒分层。可选用适当黏合剂或增加用量、改进制粒工艺、多搅拌软材、混均颗粒等方法加以克服。 ③颗粒含水量太少，过分干燥的颗粒具有较大的弹性、含有结晶水的药物在颗粒干燥过程中失去较多的结晶水，使颗粒松脆，容易松裂片。故在制粒时，按不同品种应控制颗粒的含水量。如制成的颗粒太干时，可喷入适量稀乙醇（50%—60%），混匀后压片。 ④药物本身的性质。密度大压出的片剂虽有一定的硬度，但经不起碰撞和震摇。如次硝酸铋片、苏打片等往往易产生松片现象；密度小，流动性差，可压性差，重新制粒。

⑤颗粒的流动性差，填入模孔的颗粒不均匀。 ⑥有较大块或颗粒、碎片堵塞刮粒器及下料口，影响填充量。 ⑦压片机械的因素。压力过小，多冲压片机冲头长短不齐，车速过快或加料斗中颗粒时多时少。可调节压力、检查冲模是否配套完整、调整车速、勤加颗粒使料斗内保持一定的存量等方法克服。 2.裂片 片剂受到震动或经放置时，有从腰间裂开的称为腰裂；从顶部裂开的称为顶裂，腰裂和顶裂总称为裂片，原因分析及解决方法： ①药物本身弹性较强、纤维性药物或因含油类成分较多。可加入糖粉以减少纤维弹性，加强黏合作用或增加油类药物的吸收剂，充分混匀后压片。 ②黏合剂或润湿剂不当或用量不够，颗粒在压片时粘着力差。 ③颗粒太干、含结晶水药物失去过多造成裂片，解决方法与松片相同。 ④有些结晶型药物，未经过充分的粉碎。可将此类药物充分粉碎后制粒。 ⑤细粉过多、润滑剂过量引起的裂片，粉末中部分空气不能及时逸出而被压在片剂内，当解除压力后，片剂内部空气膨胀造成裂片，可筛去部分细粉与适当减少润滑剂用量加以克服。 ⑥压片机压力过大，反弹力大而裂片；车速过快或冲模不符合要求，冲头有长短，中部磨损，其中部大于上下部或冲头向内卷边，均可使片剂顶出时造成裂片。可调节压力与车速，改进冲模配套，及时检查调换。 ⑦压片室室温低、湿度低，易造成裂片，特别是黏性差的药物容易产生。调节空调系统可以解决。 3.粘冲与吊冲

片剂及其生产过程中常见问题和处理方法

片剂及其生产过程中常见问题和处理方法

片剂及其生产过程中常见问题和处理方法 于亮1 马飞2 （1.山东聊城建设学校，山东聊城252000；2.聊城万合工业制造有限公司，山东聊城252022） 摘要：通过对片剂及片剂生产过程中可能出现的问题和处理方法简单介绍，阐述了片剂生产过程中造成质量问题的诸多因素，为保证片剂质量提供了一些解决和预防的办法和经验。 关键词：片剂；片重超差；问题；处理方法 1 片剂 片剂可定义为用压制或模制的方法制成的含药物的固体制剂，可用稀释剂，也可不用。从19世纪后期开始片剂已经广泛使用并一直深受欢迎，到19世纪末随着压片设备的出现和不断改进，片剂的生产和应用得到了迅速的发展。近十几年来，片剂生产技术与机械设备方面也有较大的发展，如沸腾制粒、全粉末直接压片、半薄膜包衣、新辅料、新工艺等。总之，目前片剂已成为品种多、产量大、用途广，使用和贮运方便，质量稳定的剂型之一，片剂在中国以及其他许多国家的药典所收载的制剂总量中，均占1/3以上，可见应用之广。 1.1 片剂的特点 1.1.1 片剂的优点 (1)一般情况下片剂的溶出速率及生物利用度较丸剂好； (2)剂量准确，片剂内药物含量差异较小； (3)质量稳定，片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及潮解的药物可借包衣加以保护，所以光线、空气、水分等对其影响较小； (4)携带、运输、服用较为方便； (5)可实现机械化生产，产量大，成本低，卫生标准也容易达到。 1.1.2 片剂的缺点 (1)片剂中药物的溶出速率较散剂及胶囊剂慢，其生物利用度稍差些； (2)儿童和昏迷病人不易吞服； (3)含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。

片剂产生松片,裂片,粘冲与吊冲,片重差异超限的原因及解决办法

片剂产生松片，裂片，粘冲与吊冲，片重差异超限的原因及解决办法 在药品生产的一线，常常会遇到各种各样的问题，而就是这些细节，往往能影响产品的质量水准。本文从实际经验出发，对于片剂生产中出现的“病症”给予诊断分析，并给出了详细“处方”。希望能给一线生产人员提供一定的帮助。 一，松片：即片挤压成后，硬度不够，表面有嘛空，用手轻压即碎裂。 1，药物粉碎细度不够，纤维性或富含弹性药物或油类成分含量较多而混合不均匀。可将药物粉碎过100目筛，选用黏性较强的粘合剂，适当增加压片机压力，增加油类药物吸收剂充分混匀等方法加以克服。 2，粘合剂或润湿剂用量不足或选择不当，使颗粒质地疏松或颗粒粗细分布不均，粗粒与细粒分层。可选用适当粘合剂或增加用量，改进制粒工艺，多搅拌软材，混匀颗粒等方法加以克服。 3，颗粒含水量太少，过分干燥的颗粒具有较大的弹性，含有结晶水的药物在克里干燥的过程中容易失去较多的结晶水，使颗粒松脆，容易裂片。故在制粒时，按不同品种应控制颗粒的含水量。如制成的颗粒太干时，可喷入适量稀乙醇（50%-60%），混匀后压片。4，药物本身性质。密度大压出的片剂虽有一定的硬度，但经不起碰撞和震摇。入次硝酸铋片，苏打片等往往易产生松片现象；密度小，流动性差，可压性差，重新制粒。 5，颗粒的流动性差，填入膜孔的颗粒不均匀。 6，有较大块或颗粒，碎片堵塞刮料器及下料口，影响填充量。 7，压片机的因素。压力过小，多冲压片机冲头长短不齐，车速过快或加料斗中颗粒时多时少。可调节压力，检查冲模是否配套完整，调整车速，勤加颗粒使料斗内保持一定的存量等方法克服。 二，裂片：即片剂受到震动或经放置时，从腰间裂开的称腰裂：顶部裂开的称顶裂 1，药物本身弹性较强，纤维性药物或因油类成分见多。可加入糖粉以减少纤维弹性，加强粘合作用或增加油类药物的吸收剂，充分混匀后压片。 2，粘合剂或润湿剂不当或用量不够，颗粒在压片时黏着力差。 3，颗粒太干，含结晶水药物失去过多造成裂片，解决办法同松片。 4，有些结晶性药物，未经过充分的粉碎。可将此类药物充分粉碎后制粒。 5，细粉过多，润滑剂过量引起裂片，粉末中部分空气不能及时逸出而被压在片剂内，当接触压力后，片剂内部空气膨胀造成裂片，可筛去部分细分或适当减少润滑剂用量加以克服。 6，压片机压力过大，反弹力大而裂片；车速过快或冲模不符合要求，冲头有长短，中部磨损，其中部大于上下部或冲头向内卷边，均可使片剂顶出时造成裂片。可调节压力与车速，改进冲模配套，及时检查调换。 7，压片室室温低，湿度低，一造成裂片，特别是粘性差的药物容易产生。调节空调系统可以解决。 三，粘冲与吊冲：即压片时片剂表面细粉被冲头或冲模粘附，只是表面不光，不平有凹痕，刻字冲头更易发生粘冲现象。吊冲边的边缘粗糙哟纹路。 1，颗粒含水量过多，含引湿性易受潮的药物，操作室温度与湿度过高易产生粘冲。应注意适当干燥，降低操作室温度，湿度避免引湿性药物受潮等。 2，润滑剂用量过少或含量不均，细粉过多。应适当增加润滑剂用量或充分混合，解决粘冲问题。 3，冲头表面不干净，有防锈油或润滑油，新冲模表面粗糙或刻字太深有菱角。可将冲头搽干净，调换不合规格的冲模或用微量液状石蜡在刻字冲头表面是字面润滑。此外，入为机械发热造成粘冲时应检查原因，检修设备。

表碎片起因及解决办法

表碎片起因及解决办法 跟表碎片有关的基础知识： 什么是水线(High Water Mark)? ---------------------------- 所有的oracle段(segments，在此，为了理解方便，建议把segment作为表的一个同义词) 都有一个在段内容纳数据的上限，我们把这个上限称为"high water mark"或HWM。这个HWM是一个标记，用来说明已经有多少没有使用的数据块分配给这个segment。HWM通常增长的幅度为一次5个数据块，原则上HWM只会增大，不会缩小，即使将表中的数据全部删除，HWM还是为原值，由于这个特点，使HWM很象一个水库的历史最高水位，这也就是HWM的原始含义，当然不能说一个水库没水了，就说该水库的历史最高水位为0。但是如果我们在表上使用了truncate命令，则该表的HWM会被重新置为0。 HWM数据库的操作有如下影响： a) 全表扫描通常要读出直到HWM标记的所有的属于该表数据库块，即使该表中没有任何数据。 b) 即使HWM以下有空闲的数据库块，键入在插入数据时使用了append关键字，则在插入时使用HWM以上的数据块，此时HWM会自动增大。 如何知道一个表的HWM？ a) 首先对表进行分析: ANALYZE TABLE ESTIMATE/COMPUTE STATISTICS; b) SELECT blocks, empty_blocks, num_rows FROM user_tables WHERE table_name = ; BLOCKS 列代表该表中曾经使用过得数据库块的数目，即水线。 EMPTY_BLOCKS 代表分配给该表，但是在水线以上的数据库块，即从来没有使用的数据块。 让我们以一个有28672行的BIG_EMP1表为例进行说明： 1) SQL> SELECT segment_name,segment_type,blocks FROM dba_segments WHERE segment_name='BIG_EMP1'; SEGMENT_NAME SEGMENT_TYPE BLOCKS EXTENTS ----------------------------- ----------------- ---------- ------- BIG_EMP1 TABLE 1024 2 1 row selected. 2) SQL> ANALYZE TABLE big_emp1 ESTIMATE STATISTICS; Statement processed. 3) SQL> SELECT table_name,num_rows,blocks,empty_blocks

中国医科大学成人教育《药剂学》期末考试复习题及参考答案

说明：作业共有20道选择题，每题1分，满分20分。 窗体顶端 单选题 1.造成裂片的主要原因是：（） A.压力分布的不均匀 B.颗粒中细粉少 C.颗粒不够干燥 D.弹性复原率小 E.压力不够 正确答案是"A" 2.以下不是药剂学配伍变化实验与处理方法的是：（） A.可见的配伍变化试验和变化点的pH测定 B.稳定性实验 C.临床用药人群的调整 D.改变调配次序或调整溶剂 E.改变剂型或改变药物 正确答案是"C" 3.这种分类方法，便于应用物理化学的原理来阐明各类制剂特征:() A.按给药途径分类 B.按分散系统分类 C.按制法分类 D.按形态分类 E.按药物种类分类 正确答案是"B" 4.药物的体内代谢大部分属于酶系统催化反应，这些药物代谢酶主要存在：（） A.血浆 B.微粒体 C.线粒体 D.溶酶体 E.细胞浆 正确答案是"B" 5.下列有关气雾剂特点的叙述，不正确的是：（） A.杜绝了与空气、水分和光线接触，稳定性强 B.剂量不准确

C.给药刺激小 D.不易被微生物污染 E.生产成本较高 正确答案是"B" 6.同属于物理与化学配伍变化现象的是：（） A.潮解、液化与结块 B.产生沉淀 C.变色 D.产气 E.粒径变大 正确答案是"B" 7.二氧化钛：（） A.成型材料 B.增塑剂 C.增稠剂 D.遮光剂 E.溶剂 正确答案是"D" 8.冷冻干燥制品的正确制备过程是:() A.预冻—测定产品共熔点—升华干燥—再干燥 B.预冻—升华干燥—测定产品共熔点—再干燥 C.测定产品共熔点—预冻—升华干燥—再干燥 D.测定产品共熔点—升华干燥—预冻—再干燥 E.预冻—升华干燥—再干燥—测定产品共熔点 正确答案是"C" 9.下列有关气雾剂的叙述，不正确的是：（） A.气雾剂稳定，吸收和奏效迅速 B.气雾剂剂量准确、使用方便 C.喷雾给药可减少创面涂药的机械刺激 D.药物存在胃肠道内破坏和首关效应 E.气雾剂在呼吸道给药方面具有其他剂型不能替代的优势 正确答案是"D" 10.下列有关气雾剂通过肺吸收的叙述，正确的是：（） A.药物吸收的速度与其脂溶性成反比 B.药物吸收取决于雾化粒子的大小 C.药物吸收速度与其相对分子质量成正比 D.药物吸收与其在肺部的解离度成正比 E.药物吸收与上述因素均无关 正确答案是"B"

片剂制备中可能发生的问题及原因分析

因此也会发生顶裂。 由此可见，解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑性大的辅料，从整体上降低物料的弹性复原率。另外，颗粒中细粉太多、颗粒过干、粘合剂粘性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。 2．松片 片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。 3．粘冲 片剂的表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象，一般即为粘冲；若片剂的边缘粗糙或有缺痕，则可相应地称为粘模。造成粘冲或粘模的主要原因有：颗粒不够干燥、物料较易吸湿、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等，应根据实际情况，查找原因予以解决。 4．片重差异超限 即片剂的重量超出药典规定的片重差异允许范围，产生的原因及解决办法是： ①颗粒流动性不好，流入模孔的颗粒量时多时少，引起片重差异过大，应重新制粒或加入较好的助流剂如微粉硅胶等，改善颗粒流动性； ②颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊，致使流入模孔内的物料时重时轻，应除去过多的细粉或重新制粒； ③加料斗内的颗粒时多时少，造成加料的重量波动也会引起片重差异超限，所以应保持加料斗内始终有1/3量以上的颗粒； ④冲头与模孔吻合性不好，例如下冲外周与模孔壁之间漏下较多药粉，致使下冲发生"涩冲"现象，必然造成物料填充不足，对此应更换冲头、模圈。 5．崩解迟缓

一般的口服片剂（缓控释片剂、口含片、咀嚼片等特殊片剂除外）都应在胃肠道内迅速崩解，药典中规定了崩解度检查的具体方法及相应的崩解时限。若某一片剂超过了规定的崩解时限，即称为崩解超限或崩解迟缓。要对这一问题加以解决，必须对崩解的机理及其影响因素有所了解。 （1）崩解机理简介 ①有些片剂中含有较多的可溶性成份，遇水后，这些可溶性成份迅速溶解，形成很多溶蚀性孔洞，致使片剂难以继续维持其片状形式而蚀解溃碎即崩解； ②有些片剂之所以能固结成片状，与其中的可溶性成份在颗粒间形成"固体桥"有关，当水分透入片剂后，这些"固体桥"溶解，结合力消失，片剂作为一个整体就难以继续存在，从而发生崩解； ③有些片剂中含有遇水可产生气体的物质，例如：泡腾片中含有的碳酸氢钠与枸橼酸，遇水后产生二氧化碳气体造成片剂的崩解。 ④吸水膨胀崩解剂在干燥状态时具有吸水性，当水分透入片剂中的毛细管网络（即纵横分布的孔隙）时，这些崩解剂将吸收水分并发生体积膨胀，使片剂的结合力被瓦解，从而发生崩解现象。例如干淀粉的吸水膨胀率为78%左右，而低取代羟丙基纤维素（L-HPC）的吸水膨胀率为500%～70 0%，如此大的体积膨胀，足以克服片剂的结合力而使其崩解。 ⑤湿润热片剂吸水后，其中的成份被湿润产生湿润热，这种湿润热使片剂中的空气膨胀，从而造成片剂的崩解。然而，此机理并未阐明崩解剂在崩解中所起的作用，所以尚未得到普遍的认同。 综上所述，崩解的机理比较复杂，尚需作进一步的研究，上述各种崩解机理，都有其不够完善之处，除泡腾崩解以外，崩解过程应该是上述各种崩解机理的综合作用的结果。在此基础上，讨论影响崩解的因素，将对提高片剂的质量具有一定的指导意义。 （2）影响崩解的因素 水分的透入是片剂崩解的首要条件，而水分透入的快慢与片剂内部的孔隙状态有关：尽管片剂的外观为一压实的片状物，但实际上它却是一个多孔体，在其内部具有很多孔隙并互相联接而构成

制剂生产过程中常见问题和处理方法doc20

制剂生产过程中常见问题和处 理方法doc20 制剂生产过程中常见问题和处理方法 一、质量问题 制剂生产过程由于种种原因造成制剂的质量不合格，尤其是在片剂生产中，造成片剂质量问题的因素更多。现仅对片剂、胶囊剂及注射剂生产中可能产生质量问题的原因及解决方法作介绍。 （一）片剂生产过程中可能发生问题的分析及解决方法 1.松片 片剂压成后，硬度不够，表面有麻孔，用手指轻轻加压即碎裂， 原因分析及解决方法： ①药物粉碎细度不够、纤维性或富有弹性药物或油类成分含量较多而混合不均匀。可将药物粉碎过100目筛、选用黏性较强的黏合剂、适当增加压片机的压力、增加油类药物吸收剂充分混匀等方法加以克服。

②黏合剂或润湿剂用量不足或选择不当，使颗粒质地疏松或颗粒粗细分布不匀，粗粒与细粒分层。可选用适当黏合剂或增加用量、改进制粒工艺、多搅拌软材、混均颗粒等方法加以克服。 ③颗粒含水量太少，过分干燥的颗粒具有较大的弹性、含有结 晶水的药物在颗粒干燥过程中失去较多的结晶水，使颗粒松脆，容易松裂片。故在制粒时，按不同品种应控制颗粒的含水量。如制成的颗粒太干时，可喷入适量稀乙醇（50汇60%,混匀后压片。 ④药物本身的性质。密度大压出的片剂虽有一定的硬度，但经 不起碰撞和震摇。如次硝酸铋片、苏打片等往往易产生松片现象；密度小，流动性差，可压性差，重新制粒。 ⑤颗粒的流动性差，填入模孔的颗粒不均匀。 ⑥有较大块或颗粒、碎片堵塞刮粒器及下料口，影响填充量。 ⑦压片机械的因素。压力过小，多冲压片机冲头长短不齐，车速过快或加料斗中颗粒时多时少。可调节压力、检查冲模是否配套完整、调整车速、勤加颗粒使料斗内保持一定的存量等方法克服。 2.裂片 片剂受到震动或经放置时，有从腰间裂开的称为腰裂；从顶部裂开的称为顶裂，腰裂和顶裂总称为裂片，原因分析及解决方法： ①药物本身弹性较强、纤维性药物或因含油类成分较多。可加入糖粉以减少纤维弹性，加强黏合作用或增加油类药物的吸收剂，充分混匀后压片。 ②黏合剂或润湿剂不当或用量不够，颗粒在压片时粘着力差。