何首乌研究进展
天然药物化学课后作业
项目报告书
项目名称：何首乌有效成分及研究进展
完成人：邓小波
学院（中心）：医学与生命科学学院
专业班级：制药工程专业0902班
起止年月：2012 年 4 月至2012 年 5 月
【摘要】本文综述了近年来何首乌化学成分、药理作用、临床应用的研究进展，查阅了近10年来国内外有关何首乌的成分、药理、临床及不良反应研究的文献，进行分析、总结。发现近年对何首乌的研究比较深入，从何首乌的乙酸乙酯不溶部分及制何首乌的正丁醇萃取部分中各发现了两种新化合物单体【1】。在药理学方面，何首乌不但有抗衰老、提高免疫力、降血脂、心血管保护等作用，还有神经元保护、抗皮肤脂质过氧化的作用，临床除常用于治疗高脂血症，还可用于治疗老年体衰、动脉硬化、血管性痴呆、脱发及皮肤瘙痒等症。何首乌的主要不良反应为肝损害。可见，何首乌作为一味传统中药，有着很大的开发价值，尤其是在降血脂和抗衰老方面，应作进一步的研究和应用。在对何首乌进行研发的过程中，应对其不良反应予以足够的重视。
【关键词】何首乌；化学成分；药理作用；临床应用
【Abstract】The paper is to review the progress in the study of chemical ingredients，pharmacological effect and clinical application of polygonum multiflorum thunb.The documents
of experimental and clinical study on P.multiflo-rum in recent10years were consulted and summarized.In phytochemical study[1]，two new compounds were isolated from the ethyl acetate insoluble fraction of the roots of P.multiflorum，and another two new compounds were isolated from the n-BuOH extract.In pharmacological study，
P.multiflorum was found to have effects of protecting nerve cell，resisting skin lipid peroxidation.In clinic，it was normally applied to treat hyperlipemia，aging，athrosclerosis，vascular dementia，losing hair，and skin pruritus etc.However，liver damage is the common adverse reaction of P.multiflorum.As a traditional Chinese medicine in common use，
P.multiflorum need to be further developed，and e-nough attention should be paid on its adverse reaction.
【Key words】polygonum multiflorum thunb；chemical compounds；pharmacological effect；clinical application
何首乌始载于《开宝本草》，为蓼科植物，何首乌的干燥块根，其性微温，味苦、甘、涩。临床应用有生首乌和制首乌之别。生首乌能解毒，消痈，润肠通便。主治瘰疡疮痈，风疹瘙痒，肠燥便秘。制首乌能补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨。主治血虚萎黄，眩晕耳鸣，须发早白，腰膝酸软，肢体麻木，崩漏带下，久疟体虚。现代中医临床上常用于治疗高脂血症，生制首乌性味相同，功效主治不同【2，3】。实验表明其成分、作用毒性均有差异，生首乌经炮制后所含结合型蒽醌可转变为游离型；因而生首乌有轻度泻下作用而制首乌则无；生首乌有明显毒性而制首乌毒性甚小。
1 化学成分
何首乌主要含三类有效成分：二苯乙烯苷类化合物、蒽醌类化合物及聚合原花青素。此外还含有卵磷脂和多种微量元素【4,5】。二苯乙烯苷类化合物是一类具有显著药理活性的水溶性成分，其代表成分二苯乙烯苷（2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷，具有显著的降脂作用。李建【19 18】北等从四川产何首乌块根的乙酸乙酯部分得到16个已知化合物，经理化常数和光谱分析，确定为大黄素（emodin），大黄素甲醚（physcion），大黄素-1，6-二甲醚（emodin-1，6-dimethylether），大黄素-8-甲醚（questin），ω-羟基大黄素（citreorosein），
ω-羟基大黄素-8-甲醚（questinol），2-乙酰大黄素（2-acetylemodin），大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷（physcion-8-O-β-D-glucoside），2-甲氧基-6-乙酰基-7-四基胡桃醌
（2-methoxy-6-methyljuglone），苜蓿素（tricin），穆坪马兜铃酰胺，
（N-trans-feruloyl-3-methyldopamine）。
2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖甙（2，3，5，
4′-tetrahydrox-ystilbene-2-O-β-D-glucoside），胡萝卜苷及没食子酸。周立新等又在何首乌乙酸乙酯不溶部分中分离得到五个单体，经理化常数测定，光谱分析及衍生物制备，确定了两个化合物的结构为新化合物【14 15】。化合物I为1，3-二羟基-6，7-二甲基口山酮-1-O-β-D-
葡萄糖苷，命名为何首乌乙素【24】；化合物Ⅱ为2，3，5，4′-四羟基-二苯乙烯-2，3-2-O-β-D-葡萄糖苷，命名为何首乌丙素【23 24】，其余三个单体有待于进一步分离、鉴定。此外，陈万生等从制何首乌的正丁醇萃取部分中分离并鉴定了5个单体化合物【18】，其中6-甲氧基-2-乙酰基-3-甲基-1，4-萘醌-8-O-β-D葡萄糖苷（6-methoxyl-2-acetyl-3-methyl-1，
4-naphthoquinone，-8-O-β-D-glucopyra-noside，Ⅳ）和2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-（6″-O-乙酰基）-β-D-葡糖苷（2，3，5，4′-tetrahydroxystilbene-2-O-（6″-O-acetyl-β-D-glucopyranoside，V）为新化合物。由于仅用蒽醌成分作为何首乌质控成分有一定的缺陷，目前一般以二苯乙烯苷的含量为何首乌有效成分的质控标准【2】。
2 提取工艺
2.1二苯乙烯苷类化合物
二苯乙烯苷是何首乌中特有的生物活性成分，它具有良好的水溶性，同时具有抗氧化清除自由基的功能，作为抗衰老的一种有效成分极具研究价值。本文从二苯乙烯苷的结构和性质入手，以其抗氧化性为重点，对二苯乙烯苷诸方面的研究做以下概述[16 17]。
2.1.1二苯乙烯苷的结构和理化性质
天然的二苯乙烯苷主要以二苯乙烯苷元侧链结合一个单糖基的形式存在。其化学名为2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷（TSG）。二苯乙烯苷为白色无定形粉末，易溶于水、甲醇、乙醇，分子量为406.39。
糖苷类物质在自然界中相对比较稳定。其苷元结构分析可知，在苯环的二、三位有两个邻位酚羟基，邻位酚羟基易于脱氢，自身之间形成氢键【16】。从而形成稳定的自由基中间体，具有很强的抗氧化、清除自由基功能，但苷元的稳定性大大降低。但是如果以糖苷的形式存在，在一定程度上提高了其稳定性。同时糖苷在酸、酶的作用下极易水解，这样在人体肠胃中可以以苷元形式发挥其抗氧化功效。
2.1.2二苯乙烯苷的提取与分离纯化
二苯乙烯苷的提取
二苯乙烯苷属多羟基化合物，具有较强的分子极性，易溶于低分子醇类溶剂、丙酮等，难溶于亲脂性有机溶剂。目前，二苯乙烯苷的提取溶剂多选用乙醇溶液，其提取工艺主要采取室温冷浸法、碱浸酸沉法、加热回流法、微波辐射法以及超声萃取法等。其中，室温冷浸法和加热回流法是常用的规模化提取方法[17]。
二苯乙烯苷的纯化
随着二苯乙烯苷检测技术的发展，其功效作用被不断发现。对于用作功能食品或药品中功能因子的二苯乙烯苷，对其纯度的要求也不断提高。因此，开展二苯乙烯苷的纯化研究具有重要意义。目前采用的主要是高效液相色谱法、结晶法、树脂柱分离法等[19]。
3 药理作用
3.1 抗衰老作用许多学者认为，衰老动物体内积累大量脂质过氧化产物，并伴随超氧化物歧化酶（SOD）活性的降低【5,6】。实验结果表明，何首乌可明显降低老年小鼠脑和肝组织丙二醛（MDA）含量，增加脑内单胺类递质（5-羟色胺，去甲肾上腺素和多巴胺）含量，增强SOD活性，还能明显抑制老年小鼠脑和肝组织内单胺氧化酶-B（MAO-B）的活性，从而消除自由基对机体的损伤，延缓衰老和疾病的发生。自由基学说认为，脂质过氧化物的生成和沉积可以引起一系列的衰老症状，因此脂质过氧化物的含量是评价衰老的主要指标之一，赵小凌【3】等报道，何首乌提取物对小鼠皮肤脂质过氧化物的生成具有非常明显的抑制作用，说明何首乌具有延缓皮肤衰老的作用，可以作为良好的皮肤抗衰老化妆品添加剂。此外，何首乌还能明显提高老年大鼠的外周淋巴细胞DNA损伤修复能力，通过抑制脑内单胺氧化酶-B （MAO-B）活性，影响生物体中枢神经递质的含量，从而调节中枢神经活动，延缓大脑的衰老【7】。
3.2 对免疫系统的影响制何首乌能拮抗免疫抑制剂氢化考的松或强的松龙引起的小鼠胸腺萎缩与退化作用，增加其胸腺、肾上腺、脾脏和腹腔淋巴结的重量，提高白细胞总数，促进腹腔巨噬细胞的吞噬功能，降低小鼠循环免疫复合物的含量【25】。免疫学认为，免疫功能的衰退与机体的老化密切相关，胸腺是免疫系统的中枢器官，能有效地维持机体的免疫功能。何首乌能延迟随衰老出现的胸腺退化，可能是其延缓衰老、提高机体免疫力的重要机制。此外，何首乌还能增加胸腺核酸和蛋白质含量，延缓老年大鼠胸腺年龄性退化作用，并能促进老龄小鼠胸腺超微结构明显逆转变化，使小鼠腹腔巨噬细胞吞噬指数明显上升，从而提高机体的非特异性免疫功能【9 10】。
3.3 降血脂及抗动脉粥样硬化作用【1112】实验研究表明，制何首乌醇提取物0.84～
8.4g/kg·d灌胃给药，6周内可显著降低老年鹌鹑的血浆甘油三酯（TG）和游离胆固醇（FC）水平，抑制血浆总胆固醇（TC）和胆固醇酯的升高。制何首乌的水提物可明显提高小鼠血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量，降低TC水平，结合HDL-C/TC比值显著升高，提示何首乌可提高机体运转和清除胆固醇的能力，降低血脂水平，延缓动脉粥样硬化的发展。何首乌降脂作用的机理尚未明确，可能由以下几个途径之一或协同完成：（1）蒽醌类成分的泻下作用，加速了机体内的毒物代谢，使肝脏的脂肪代谢途径得以恢复；（2）其有效地影响肝脏3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）和Ta-羟化酶活性，抑制内源性胆固醇合成，促进胆固醇转变成胆汁酸，并抑制胆汁酸从肠道重吸收，加强胆汁酸从肠道排出；（3）诱导肝脏微粒体羧基酯酶，促进体内水解过程的进行，加速体内毒物的排泄有关。动脉粥样硬化病变发生有多个环节，平滑肌细胞增殖是其中重要的一环。实验表明，含何首乌的复方中药能明显抑制牛的主动脉平滑肌（SMC）增殖的作用，其单味药的作用不如组方的效果明显.陈万生等研究发现，制首乌中一个新的四羟基二苯乙烯苷成分可抑制血小板源生长因子（PDGF）诱导的小牛血管平滑肌细胞增殖，在10 -4 mol/L时，抑制率可达50.6%，这为何首乌的抗动脉粥样硬化作用提供了实验依据【20】。
3.4 心肌保护作用，何首乌提取液对犬心肌缺血再灌注损伤具有预防作用。其作用环节可能是何首乌中二苯乙烯苷、白藜芦醇苷有增加超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性的功能。加之何首乌中某些成分如蒽醌类、磷脂等有直接的抗氧化作用，减少体内氧自由基。有报道称【22】，含蒽醌的何首乌提取物对心肌缺血再灌注导致的心肌谷胱甘肽（GSH）抗氧化剂相对水平的降低有剂量相关的保护作用，可减少再灌注导致的GSH损耗并抑制SE 谷胱甘肽过氧化酶（GPX）、谷胱甘肽还原酶（GRD）活性的降低，从而显示较好的心肌保护作用。
3.5 保肝作用何首乌所含的二苯乙烯苷成分对过氧化玉米油所致大鼠的脂肪肝和肝功能损害，肝脏过氧化脂质含量上升，血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶升高等均有显著对抗作用，还能使血清游离脂肪酸及肝脏过氧化脂质显著下降。在体外实验中，也能抑制由二磷酸腺苷（ADP）及还原型辅酶Ⅱ（NADPH）所致大鼠肝微粒体脂质的过氧化，减轻肝细胞损害而有良好保肝作用。此外，何首乌含有丰富的卵磷脂，使多种因卵磷脂减少的肝病得到补充或促进合成，防治脂肪肝和胆固醇的沉积。而何首乌增加肝糖原的作用于也有利于对肝脏的保护。
3.6 神经保护作用，何首乌中的主要有效成分：二苯乙烯苷对β-淀粉样蛋白和过氧化氢致神经细胞存活率下降及乳酸脱氢酶漏出增多有明显拮抗作用。并随剂量增加，其神经保护作用增强【5】。提示二苯乙烯苷对老年性痴呆等神经系统退行性疾病的防治有一定的作用。周斌等报道，制首乌提取物可浓度依赖性地抑制白细胞介素（IL-1）及一氧化氮的产生，从而发挥神经元保护作用。
3.7 抗菌作用何首乌不同炮制品水煎液对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、福氏痢疾杆菌、宋内氏痢疾杆菌、伤寒杆菌901、副伤寒杆菌B、白喉杆菌、乙型溶血链球菌、奈氏卡他菌均有不同程度抑制作用，其中生首乌水煎液抗金黄色葡萄球菌作用均比其他炮制品强，而制首乌水煎液对白色葡萄球菌，酒蒸首乌水煎液和地黄汁蒸首乌水煎液对白喉杆菌的抑制能力均优于生品及其他炮制品。
3.8 其他作用何首乌具有肾上腺皮质激素样作用，制首乌能使去肾上腺饥饿小鼠的肝糖原含量明显增加，能使小鼠的肾上腺显著增重并能对抗柴胡、氢化可的松所致的胸腺、肾上腺萎缩。此外，何首乌中所含的蒽醌衍生物能促进肠蠕动而有轻度泻下作用。
4 毒副作用
何首乌的毒性成分主要为蒽醌类，如大黄素（emodim）、大黄酚（chrysophanol）、大黄酸（rhein）、大黄素甲醚（physcion）等，如服用量过大对胃肠产生刺激作用，出现腹泻、腹痛、肠鸣、恶心、呕吐等症。重者可出现阵发性强直性痉挛、抽搐、躁动不安，甚至发生呼吸麻痹。有报道大鼠口服或注射大量生何首乌提取物蒽醌类衍生物3～9个月，发现甲状腺瘤性病变，前胃上皮肥大增生，肝细胞退行性变，不同炮制品何首乌毒性有很大差异，生首乌毒性较制首乌毒性为强，生首乌醇渗漉液对大鼠的LD 50 为50g/kg，而制首乌用至1000g/kg仍无死亡，腹腔注射生首乌的LD50为2.7g/kg，制首乌为169.4g/kg【25】。
5 临床应用
5.1 抗衰老以何首乌为主药组成的多种中成药广泛用于防治衰老，如七宝美髯丹、首乌延寿丹及何首乌丸等。首乌补肾胶囊（主要含何首乌粉及其提取物）治疗老年肾虚患者60例，显效18例（30%），有效32例（53.3%），总有效50例（83.3%），而以维生素E 治疗的对照组59例其显效、有效及总有效分别为12例（20.3%）、24例（60.7%）及36例（61%）。两组患者血浆脂质过氧化物（LPO）值均有非常显著的降低［22］ .柳氏以何首乌为主药制成“首乌固本口服液”并以75%猕猴桃汁为对照，治疗无明显器质性疾病老年人30例，2个月为一疗程，结果：治疗组显效6例，有效16例，无效8例，有效率为73.33%，对照组有效9例，无效12例，有效率42.86%.两组间有显著差异（P<0.05），提示该口服液改善衰老症状和提高机体功能作用优于猕猴桃汁。
5.2 治疗高脂血症以单味何首乌或首乌为主的复方制剂可使血脂显著降低。如用制首乌30g煎服，每日1剂治疗高脂血症患者32例，并以西药复方降脂灵片和弹力酶片及维生素B 1 为对照组，治疗20天后，制首乌组显效19例，有效10例，无效3例，有效率为90.93%；西药组显效9例，有效13例，无效10例，有效率为68.75%.两组对比有非常显著差异
（P<0.01），吴氏等用首乌冲剂（上海静安制药厂生产，每5g含首乌生药3g）治疗原发性高脂血症30例，并用六味地黄丸为对照组20例进行观察，以60天为一疗程，结果表明，治疗组各项指标的有效率明显优于对照组（P<0.05），并无不良反应。此外，柴氏用以何首乌为主药的何首乌汤治疗高脂血症36例，连续服药4周后，显效22例，占61.11%；有效10例，占27.78%；无效4例，占11.11%，总有效率为88.89%.
5.3 治疗血管性痴呆血管性痴呆主要是脑血管病变所致的智能障碍临床综合征，是一种慢性阶梯性进展的疾病。制首乌为滋补性中药，对中枢乙酰胆碱能神经元及其投射纤维有保护作用，故对脑血管病变有较好的治疗效果。用何首乌浸膏片（湖北仙桃市中药厂生产，每片相当于制首乌0.8g）治疗血管性痴呆患者40例，每次6片，日3次，连用12周后MMSE 评分有明显提高，提示何首乌能改善血管性痴呆所致的认知功能障碍。但MMSE各亚项分值改善程度不一，以定向力和记忆力改善较明显（P<0.01）；治疗后Blessed-Roth评分显著降低（P<0.01），但各亚项分值变化不一，以日常生活自理能力和情感人格主动性的改善较为突出（P<0.05），而对社会活动能力改善不明显（P>0.05）。提示何首乌能改善痴呆患者的日常生活能力。
5.4 治疗脱发【13】祖国医学认为，毛发之生长与脱落、润泽与枯槁，与精、血及肝肾有密切的联系。《本草纲目》对何首乌的记载为：“此物气温，味苦涩，能养血益肝、固精益肾、健筋骨、乌髭发，为滋补良药”。在民间验方中，何首乌很多用于治疗须发早白、掉发、斑秃等。有报道将l00例斑秃患者随机分为治疗组和对照组各50例，治疗组用首乌生发丸：制首乌、熟地、枸杞子、当归、生地、黑芝麻，药物剂量以4：2：1：1：2：2的比例共为细面，炼蜜为丸，每丸重10g，每日3次，每次l丸，对照组用胱氨酸片和维生素E6片。结果连服8周后，治疗组和对照组的总有效率分别为90%和62%，两组经统计学处理差异有显著性（P<0.01），说明首乌生发丸治疗斑秃疗效显著，并无不良反应。
5.5 治疗老年性皮肤瘙痒【13】张氏以何首乌为主药，自拟首乌润肤饮，治疗老年性皮肤瘙痒症42例，临床治愈（瘙痒消失，2周以上未复发者）21例；好转（瘙痒明显减轻）18例；无效（用药l周瘙痒无明显改善者）3例，总有效率92.8%.
5.6 治疗慢性支气管炎、支气管哮喘【13】朱氏以何首乌为主药，制成首乌喘息灵胶囊（组成：首乌15g，知母、马兜铃各6g，甘草4.5g.经加工成1粒，胶囊每粒0.29g，每次2粒，每日3次）治疗慢性支气管炎、支气管哮喘30例，治疗结果临床控制1例，显效7例，有效19例，无效3例，总有效率达90%.
5.7 其他【13】孙氏用制首乌30g，薏苡仁30g煎服，每日1剂，治疗日光疹30例，其中20例服用半个月，10例服用1 个月，患者面、颊、额、颈部皮疹红色退，灼热及瘙痒止，诸症消退，患处均未留痕迹。随访2～3年，未复发。
6 不良反应
何首乌常见的不良反应为皮肤过敏和肝损害【25】。据报道，有3例患者在外用生何首乌后出现皮肤过敏性病变。其症状均为出现红疹、局部瘙痒、色素性沉着，并有时伴有发热、恶心。肝损害在不良反应中最为常见，临床个案报道也最多，据不完全统计，到目前为止，在国内已有9篇文献报道何首乌引起共计16例患者出现肝损害，其中7例为服用首乌片引起，其他均为生首乌制剂引起，袁伟东建议在临床使用何首乌及其制剂时应做肝功能监测或同时加服保肝药物。何首乌使用不当、剂量过大或服用时间过久都会引起不良反应。有报道称，生何首乌一次的用量不能超过60g（生药），且何首乌制剂不宜与胡萝卜或莱菔子同服。所以在临床应用时应区分生首乌与制首乌之别，并注意何首乌的合理用药【5】。
7 研究展望
作为乌须发、悦颜色、益精养血、抗衰老的要药，何首乌在传统中医药的领域中有相当长的历史，应用非常广泛。近年来，虽然对其化学、药理和临床的研究及应用已取得了不小的进展，并将其广泛应用到降血脂药及补益药中【5】。但仍有不少问题需要进一步阐明和研究，如各药理作用的有效成分、抗衰老及降血脂作用的机理，尤其对老年性疾病的防治及其机理，以及临床对治疗白发、脱发、哮喘等的物质基础和作用机理，还有待于进行更深入的研究，相信随着研究的深入，何首乌的应用领域将会有更新的突破。随着中医药逐渐被世人所接受，何首乌及其制剂在国外的应用也越来越广，何首乌药材及其制剂的出口呈逐年上升的趋势。国外的学者也开始对何首乌的药理作用进行深入的研究，
方向着重于其降血脂、抗衰老和保护心肌的作用。目前治疗高脂血症的药物在国外有非常大的市场，2000年全球仅他汀类药物的销售额就达137亿美元。国外也正在积极寻找一种价格适中，降脂作用明显的天然药物，这无疑给何首乌及其制剂提供了广阔的发展空间。但值得引起注意的是，国外医学杂志上关于首乌片引起肝损伤的不良反应报道时有出现，因此，在今后应对何首乌保肝作用及肝损伤不良反应的原理进行深入的基础研究。此外，笔者建议，今后在研发含有何首乌的制剂时，应酌情考虑同时加入具有保肝作用的药物。
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绿藻多糖的研究进展
综述 绿藻多糖的研究进展 海藻是生长于海洋中的低等植物，是海洋生物的重要组成之一。主要由褐藻、红藻、绿藻、蓝藻四大类海藻组成，其中，褐藻和红藻已经被大规模的人工养殖和工业利用,广泛应用于生产和实践中，在食品工业、纺织工业、医药卫生等领域发挥重要作用，而绿藻则未被广泛开发和利用，只有部分产量高的绿藻被用作饲料、饵料、肥料等，绿藻被人类认识和利用的程度远不如褐藻和红藻。然而，绿藻却是种类最多的一类海藻，绿藻是藻类植物中最大的一门，约有350个属，7500～8000种。绿藻的分布很广，在淡水和海水中均有分布，海产种类约占10％，淡水产种类约占90％。海产种多分布在海洋沿岸，往往附着在10公尺以上浅水中的岩石上。绿藻营养价值很高，含有大量糖、蛋白质、脂肪、无机盐和各种维生素，人们通过不断的提取、分离、鉴定，得知藻类中具有较高活性的物质是海藻多糖类。20世纪60年代初，英国的Percival研究组开始对孔石莼所含的碳水化合物进行研究，1961年，日本的三田对石莼的水提多糖水解后进行了纸色谱分析,结果表明含有D-葡萄糖、L-鼠李糖、D-木糖、和D-葡萄糖醛酸等。至此揭开了人类研究绿藻多糖的序幕，此后相继有学者投入到绿藻多糖的研究中来，取得了很多令人鼓舞的成果，迄今为止，日本和法国对绿藻多糖的研究报道较多[1]，而我国对绿藻多糖的研究则较少。大量的研究证明,从绿藻中提取的天多 糖来源广泛、品种多、毒副作用低、安全性高、具有多种生物活性,成为近年来研究开发的热点。 1绿藻多糖的组成与结构 目前，人们只对绿藻门中某些种属的多糖进行了较为详尽的研究，这些种属的多糖表现出了较强的生物活性。总体来看，对多糖研究较多的绿藻种属主要有石莼属（Ulva）、松藻属（Codium）、浒苔属（Enteromorpha）、礁膜属（Monostroma）、小球藻属(Chlorella)、刚毛藻属（Cladophora）等等。绿藻多糖主要位于细胞间质中，多为水溶性硫酸多糖。它也存在于细胞壁之中，细胞壁微纤维主要不是由纤维素组成，而是由木聚糖或甘露聚糖构成，另外，细胞质内尚有少量的多糖存在。水溶性硫酸多糖是绿藻多糖的主要成分，其组分和结构随绿藻种类的不同而不
中药何首乌的功效与作用
中药何首乌的功效与作用 何首乌的功效和作用 衰老作用许多学者认为，衰老动物体内积累大量脂质过氧化产物，并伴随超氧化物歧化酶活性的降低。实验结果表明，何首乌可明显降低老年小鼠脑和肝组织丙二醛含量，增加脑内单胺类递质含量，增强sod活性，还能明显抑制老年小鼠脑和肝组织内单胺氧化酶-b的活性，从而消除自由基对机体的损伤，延缓衰老和疾病的发生。自由基学说认为，脂质过氧化物的生成和沉积可以引起一系列的衰老症状，因此脂质过氧化物的含量是评价衰老的主要指标之一，何首乌提取物对小鼠皮肤脂质过氧化物的生成具有非常明显的抑制作用，说明何首乌具有延缓皮肤衰老的作用，可以作为良好的皮肤抗衰老化妆品添加剂。此外，何首乌还能明显提高老年大鼠的外周淋巴细胞dna损伤修复能力，通过抑制脑内单胺氧化酶-b活性，影响生物体中枢神经递质的含量，从而调节中枢神经活动，延缓大脑的衰老。 对免疫系统的影响制何首乌能拮抗免疫抑制剂氢化考的松或强的松龙引起的小鼠胸腺萎缩与退化作用，增加其胸腺、肾上腺、脾脏和腹腔淋巴结的重量，提高白细胞总数，促进腹腔巨噬细胞的吞噬功能，降低小鼠循环免疫复合物的含量。免疫学认为，免疫功能的衰退与机体的老化密切相关，胸腺是免疫系统的中枢器官，能有效地维持机体的免疫功能。何首乌能延迟随衰老出现
的胸腺退化，可能是其延缓衰老、提高机体免疫力的重要机制。此外，何首乌还能增加胸腺核酸和蛋白质含量，延缓老年大鼠胸腺年龄性退化作用，并能促进老龄小鼠胸腺超微结构明显逆转变化，使小鼠腹腔巨噬细胞吞噬指数明显上升，从而提高机体的非特异性免疫功能。 降血脂及抗动脉粥样硬化作用实验研究表明，制何首乌醇提取物0.84～8.4g/kg·d灌胃给药，6周内可显著降低老年鹌鹑的血浆甘油三酯和游离胆固醇水平，抑制血浆总胆固醇和胆固醇酯的升高。制何首乌的水提物可明显提高小鼠血清高密度脂蛋白胆固醇含量，降低tc水平，结合hdl-c/tc比值显著升高，提示何首乌可提高机体运转和清除胆固醇的能力，降低血脂水平，延缓动脉粥样硬化的发展。 心肌保护作用戴友平等研究发现，何首乌提取液对犬心肌缺血再灌注损伤具有预防作用。其作用环节可能是何首乌中二苯乙烯苷、白藜芦醇苷有增加超氧化物歧化酶(sod)和过氧化氢酶活性的功能。加之何首乌中某些成分如蒽醌类、磷脂等有直接的抗氧化作用，减少体内氧自由基。 保肝作用何首乌所含的二苯乙烯苷成分对过氧化玉米油所致大鼠的脂肪肝和肝功能损害，肝脏过氧化脂质含量上升，血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶升高等均有显著对抗作用，还能使血清游离脂肪酸及肝脏过氧化脂质显著下降。在体外实验中，也能抑制由二磷酸腺苷及还原型辅酶所致大鼠肝微粒体脂质的过氧化，减轻肝细胞损害而有良好保肝作用。此外，何首乌含有丰富的卵磷脂，使多种因卵磷脂减少的肝病得到补充或促进合成，防治脂
何首乌的作用
何首乌的作用 何首乌始载于《开宝本草》，为蓼科植物何首乌的干燥块根，其性微温，味苦、甘、涩。临床应用有生首乌和制首乌之别。生首乌能解毒，消痈，润肠通便。主治瘰疡疮痈，风疹瘙痒，肠燥便秘。制首乌功能补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨。主治血虚萎黄，眩晕耳鸣，须发早白，腰膝酸软，肢体麻木，崩漏带下，久疟体虚。现代中医临床上常用于治疗高脂血症。 生制首乌性味相同，功效主治不同。实验表明其成分、作用毒性均有差异，生首乌经炮制后所含结合型蒽醌可转变为游离型;因而生首乌有轻度泻下作用而制首乌则无;生首乌有明显毒性而制首乌毒性甚小。 1 化学成分 何首乌主要含三类有效成分:二苯乙烯苷类化合物、蒽醌类化合物及聚合原花青素。此外还含有卵磷脂和多种微量元素。二苯乙烯苷类化合物是一类具有显著药理活性的水溶性成分，其代表成分二苯乙烯苷，具有显著的降脂作用。李建北等从四川产何首乌块根的乙酸乙酯部分得到16个已知化合物，经理化常数和光谱分析，确定为大黄素，大黄素甲醚，大黄素-1，6-二甲醚，大黄素-8-甲醚，ω-羟基大黄素，ω-羟基大黄素-8-甲醚，2-乙酰大黄素，大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷，2-甲氧基-6-乙酰基-7-四基胡桃醌，苜蓿素，穆坪马兜铃酰胺，2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖甙，胡萝卜苷及没食子酸。周立新等又在何首乌乙酸乙酯不溶部分中分离得到五个单体，经理化常数测定，光谱分析及衍生物制备，确定了两个化合物的结构为新化合物。化合物I为1，3-二羟基-6，7-二甲基口山酮-1-O-β-D-葡萄糖苷，命名为何首乌乙素;化合物Ⅱ为2，3，5，4′-四羟基-二苯乙烯-2，3-2-O-β-D-葡萄糖苷，命名为何首乌丙素,其余三个单体有待于进一步分离、鉴定。 2 药理作用 2.1 抗衰老作用许多学者认为，衰老动物体内积累大量脂质过氧化产物，并伴随超氧化物歧化酶活性的降低。实验结果表明，何首乌可明显降低老年小鼠脑和肝组织丙二醛含量，增加脑内单胺类递质含量，增强SOD活性，还能明显抑制老年小鼠脑和肝组织内单胺氧化酶-B的活性，从而消除自由基对机体的损伤，延缓衰老和疾病的发生。自由基学说认为，脂质过氧化物的生成和沉积可以引起一系列的衰老症状，因此脂质过氧化物的含量是评价衰老的主要指标之一,何首乌提取物对小鼠皮肤脂质过氧化物的生成具有非常明显的抑制作用，说明何首乌具有延缓皮肤衰老的作用，可以作为良好的皮肤抗衰老化妆品添加剂。此外，何首乌还能明显提高老年大鼠的外周淋巴细胞DNA损伤修复能力，通过抑制脑内单胺氧化酶-B活性，影响生物体中枢神经递质的含量，从而调节中枢神经活动，延缓大脑的衰老。 2.2 对免疫系统的影响制何首乌能拮抗免疫抑制剂氢化考的松或强的松龙引起的小鼠胸腺萎缩与退化作用，增加其胸腺、肾上腺、脾脏和腹腔淋巴结的重量，提高白细胞总数，促进腹腔巨噬细胞的吞噬功能，降低小鼠循环免疫复合物的含量。免疫学认为，免疫功能的衰退与机体的老化密切相关，胸腺是免疫系统的中枢器官，能有效地维持机体的免疫功能。何首乌能延迟随衰老出现的胸腺退化，可能是其延缓衰老、提高机体免疫力的重要机制。此外，何首乌还能增加胸腺核酸和蛋白质含量，延缓老年大鼠胸腺年龄性退化作用，并能促进老龄小鼠胸腺超微结构明显逆转变化，使小鼠腹腔巨噬细胞吞噬指数明显上升，从而提高机体的非特异性免疫功能。 2.3 降血脂及抗动脉粥样硬化作用实验研究表明，制何首乌醇提取物0.84～8.4g/kg·d灌胃给药，6周内可显著降低老年鹌鹑的血浆甘油三酯和游离胆固醇水平，抑制血浆总胆固醇和胆固醇酯的升高。制何首乌的水提物可明显提高小鼠血清高密度脂蛋白胆固醇含量，降低TC水平，结合HDL-C/TC比值显著升高，提示何首乌可提高机体运转和清除胆固醇的能力，降低血脂水平，延缓动脉粥样硬化的发展。何首乌降脂作用的机理尚未明确，可能由以下几个途径之一或协同完成:（1）蒽醌类成分的泻下作用，加速了机体内的毒物代谢，使肝脏的脂肪代谢途径得以恢复;（2）其有效地影响肝脏3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶和Ta-羟化酶活性，抑制内源性胆固醇合成，促进胆固醇转变成胆汁酸，并抑制胆汁酸从肠道重吸收，加强胆汁酸从肠道排出;（3）诱导肝脏微粒
与功效_毒性相关的何首乌化学成分研究进展_龚彦胜
与功效、毒性相关的何首乌化学成分研究进展 龚彦胜1张亚囡2黄伟2孙虎2孙蓉1*（1山东省中医药研究院，山东济南250014；2山东中医药大学，山东济南 250355） 中图分类号：R282文献标识码：A 文章编号：1672-8629（2012）08-0472-04 基金项目：山东省科技平台建设项目（2008GG2NS02021）；国 家重点基础研究发展计划（973）中医基础理论专项资助项目 （2009CB522802 ）作者简介：龚彦胜，男，助理研究员，中药药理与毒理。* 通讯作者：孙蓉，女，研究员，硕士生导师，中药药理与毒理。E-mail ：sunrong107@https://www.sodocs.net/doc/1d8522854.html, 摘要：目的总结与功效、毒性相关的何首乌化学成分研究现状，明确何首乌功效成分与毒性成分，为进行何首乌化学成分与功效、毒性相关性研究提供文献依据和研究思路。方法对近十几年来国内外发表的相关文献进行整理、分析、归纳。结果二苯乙烯苷是何首乌的主要化学成分和活性成分，是何首乌发挥功效的主要物质基础；蒽醌类是其可能的毒性成分和毒性表达的主要物质基础。 临床报道何首乌可产生多种不良反应，而关于何首乌化学成分毒性的研究报道较少，对于何首乌毒性物质基础、毒性体内过程、毒性作用特点、毒性作用机制研究尚不够深入；目前关于何首乌化学成分、功效和毒性的研究都是孤立的，彼此之间缺少关联性。结论何首乌应在功效和毒性表达导向下进行定向的物质基础分离、合理毒性控制研究，以达到减少不良反应，保证临床安全用药的目的。关键词： 何首乌；功效；毒性；化学成分Research Development on Chemical Compositions of Polygonum Multiflorum Related to Efficacy and Toxicity GONG Yan-sheng 1ZHANG Ya-nan 2HUANG Wei 1SUN Hu 1SUN Rong 1*(1Shandong Research Academy of TCM ,Shandong Jinan 250014,China;2Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Shandong Jinan 250355,China) Abstract:Objective By combing pertinent literature,and summarizing the current states of chemical composition of Polygonum multiflorum related with its efficacy and toxicity,to identify its effective and toxical composition,provide literature basis and idea for the research of relevance between efficacy,toxicity and chemical composition of Polygonum multiflorum .Methods The related references in recent 10years both at home and abroad about Polygonum multiflorum were collated,analyzed and summarized.Results The stilbene glucoside is the main chemical composition and the active constituent,and is the main material basis for efficacy in Polygonum multiflorum .Anthraquinones are the possible toxical chemical composition and marerial basis to effect toxicity expression.Many adverse reactions were observed in clinical application.The research reports related to the toxicity of chemical constituents are very few.The chemical material foundation,process in vivo,characters and mechanism of toxical effect are not definite completely.The research about efficacy,material basis and toxicity of Polygonum multiflorum is isolated;there is a short of relevance.Conclusion The toxicity of Polygonum multiflorum should be researched in the process of efficacy-expression and material basis-separation.Material basis of toxicity should be controlled reasonably and basement would be provided for con-summating safety standards and putting forward early-warning scheme of adverse reaction that can be referred to clinical.Key words:Polygonum multiflorum ;efficacy;chemical composition;toxicity 何首乌始载于《开宝本草》，为蓼科植物何首乌Polyg-onum multiflorum Thunb 。的干燥块根。《中华人民共和国药典》收载何首乌及其炮制加工品制何首乌，二者性味归经与功能主治有所不同，生首乌其性平，味甘、苦， 归心、肝、大肠经；能截疟解毒，润肠通便。制首乌其性微温，味甘、涩，归肝、肾经；功善补益经血，固肾乌须[1]。何首乌含有多种化学成分，目前从中分离得到的主要有二 苯乙烯类、蒽醌类、类磷脂类等化学成分[2，3] ，其中二苯乙 烯苷是何首乌特有的生物活性成分[4]，蒽醌类是其泻下作用的主要成分。现代药理研究表明，何首乌具有降血脂、延缓动脉粥样硬化、抗衰老、抗氧化、提高免疫力、抗菌、促进肾上腺皮质、益智、保护神经细胞等多种药理活性。 近年来，随着何首乌及其制剂在临床的广泛应用， ·综述· 472
何首乌的药理毒理研究进展_高任龙
resistance ：a multifaceted threat．Clin Microbiol Ｒev ，2009，22：664-689． 15 Ｒobicsek A ，Strahilevitz J ，Jacoby GA ，et al．Fluoroquinolone modifying enzyme ：a new adaptation of a common aminoglycoside acetyltrans-ferase．Nat Med ，2006，12：83-88．16 Yamane K ，Wachino J ，Suzuki S ，et al．Plasmid-mediated qepA gene a-mong Escherichia coli clinical isolates from Japan．Antimicrob Agents Chemoth ，2008，52：1564-1566．17 Stephenson S ，Brown P．Qnr prevalence and associated class I integrons among qnr-positive fluoroquinolone-resistant Escherichia coli in Jamai-ca．Infect Dis ，2012，16：212．18 Cambau E ，Lascols C ，Sougakoff W ，et al．Occurrence of qnrA-positive clinical isolates in French teaching hospitals during 2002-2005．Clin Microbiol Infect ，2006，12：1013-1020．19 Hata M ，Suzuki M ，Matsumoto M ，et al．Cloning of a novel gene for quin-olone resistance from a transferable plasmid in Shigella flexneri 2b．An-timicrob Agents Chemother ，2005，49：801-803．20 Jacoby G ，Cattoir V ，Hooper D ，et al．Qnr gene nomenclature．Antimicrob Agents Chemother ，2008，52：2297-2299． 21符浩，夏兴，陈代杰．肠杆菌科细菌质粒介导的喹诺酮耐药基因研 究进展．世界临床药物， 2011，32：680-685．22 Maurice F ，Broutin L ，Podglajen I ，et al．Enzyme structural plasticity and the emergence of broad-spectrum antibiotic resistance．EMBO Ｒep ， 2008，9：344-349．23 Yamane K ，Wachino J ，Suzuki S ，el al．New plasmid-mediated fluoro-quinolone efflux pump ，QepA ，found in an Escherichia coli clinical iso-late．Antimicrob Agents Chemother ，2007，51：3354-336024 Cattoir V ，Poirel L ，Nordmann P．Plasmid-mediated quinolone resistance pump QepA2in an Escherichia coli isolate from France．Antimicrob A-gents Chemother ，2008，52：3801-3804．25 Cattoir V ，Nordmann P．Plasmid-mediated quinolone resistance in gram-negative bacterial species ：an update．Curr Med Chem ，2009，16：1028-1046． 26 Hansen LH ，Jensen LB ，Sorensen HI ，et al．Substrate specificity of the OqxAB multidrug resist ance pump in Escherichia coli and selected en-teric bacteria．J Antimicrobial Chem otherapy ，2007，60：145-147． （收稿日期：2014－09－11） doi ：10．3969/j．issn．1002－7386．2015．02．042 ·综述与讲座· 何首乌的药理毒理研究进展 高任龙 王会肖 李晓娜 吴金波 张娟 白玉 作者单位：050015石家庄市，华北制药股份有限公司 通讯作者：白玉， 050015华北制药股份有限公司； E-mail ：by2bb@aliyun．com 【关键词】何首乌；药理；毒理【中图分类号】Ｒ28【文献标识码】A 【文章编号】1002－7386（2015）02－0269－03 何首乌是蓼科植物何首乌（Polygonum multiflorum Thunb ）的干燥块根，是历代的补益中药。据炮制方法不同，有何首乌与制何首乌之分。何首乌有解毒，消痈，润肠通便的功效，制何首乌主要用于补肝肾，益精 血，乌须发，强筋骨［1］。查阅中国期刊全文数据库，发现近二十年来，人们对何首乌的研究日趋深入，为了客 观认识何首乌、合理开发利用中药材，并为临床安全用 药提供依据，本文就何首乌的化学成分及药理、毒理以及化学成分与功效毒性的关系进行综述。1何首乌的化学成分 随着现代中药学的发展，人们越来越认识到中药的化学成分是阐明其生物活性（包括有效性和毒性）物质基础。何首乌的化学成分主要包括二苯乙烯苷、 蒽醌类、磷脂类等［2］。1975年Hata ［3］ 首次报道从中国首乌中分离得到了新的二苯乙烯类化合物。二苯乙烯 苷是何首乌的主要质控标准 ，《中国药典》2010年版规定何首乌中的含量应不低于1．0%，制何首乌不低 于0．7%。蒽醌类主要为大黄素、大黄酚、大黄素甲 醚、大黄酸、芦荟大黄素、大黄素苷、大黄素甲醚苷等 ［4］ ，2010年版《中国药典》规定结合蒽醌以大黄素和大黄素甲醚的总量计，何首乌和制首乌中均不得少于 0．10%。2 何首乌的药理学活性 近年来的研究发现，何首乌具有降血脂［5］ 、 增强免疫 ［6］、抗氧化［7］、延缓衰老［8］ 等广泛的药理学活性， 这与其主要化学成分的药理活性密切相关。二苯乙烯 苷是何首乌中特有的生物活性成分，研究表明二苯乙 烯苷具有抗氧化清除自由基的作用［9］ 、 保护肝脏的作用 ［10］ 、降血脂及抗动脉粥样硬化作用［11］ 、防治老年痴 呆的作用［12］、 提高记忆功能的作用［13］ 等。何首乌中的蒽醌类成分（AGPMT ）具有抗肿瘤及提高免疫功能 的作用［14］ 。蒽醌类化合物中大黄酸具有保肝、抗纤维化，抗氧化，防治糖尿病肾病，抗肿瘤，抗菌，防治动脉 粥样硬化等作用［15］ ；大黄酚具有抗衰老， 改善学习记忆、认知能力，提高抗缺氧能力和耐力作用［16］ 。大黄 素药理作用有抑制胰酶活性，抗炎，抑菌，免疫调节，保护肝肾，利胆，抗氧化，清除自由基，抑制血小板聚集，改善循环，降低血液粘度，抗肿瘤及治疗急性胰腺炎
何首乌药方选录
药方选录何首乌-中药材（图4) 1、乌须发，壮筋骨，固精气：赤、白何首乌各-斤（米泔水浸三、四日，瓷片刮去皮，用淘净黑豆二升，以砂锅木甑铺豆及首乌，重重铺盖，蒸至豆熟取出，去豆、暴干，换豆再蒸，如此九次，暴干为末），赤、白茯苓各一斤（去皮，研末，以水淘去筋膜及浮者，取沉者捻块，以人乳十碗浸匀，晒干，研末），牛膝八两（去苗，酒浸一日，同何首乌第七次蒸之，至第九次止，晒干），当归八两（酒浸，晒），枸杞子八两（酒浸，晒），菟丝子八两（酒浸生芽，研烂，晒），补骨脂四两（以黑脂麻炒香，并忌铁器，石臼捣为末）。炼蜜和丸弹子大一百五十丸，每日三丸，侵晨温酒下，午时姜汤下，卧时盐汤下。其余并丸梧子大，每日空心酒服一百丸，久服极验。（《积善堂经验方》七宝美髯丹） 2、治骨软风，腰膝疼，行履不得，遍身瘙痒：首乌大而有花纹者，同牛膝（锉）各-斤。以好酒一升，浸七宿，曝干，于木臼内捣末，蜜丸。每日空心食前酒下三五十丸。（《经验方》） 3、治久疟阴虚，热多寒少，以此补而截之：何首乌，为末，鳖血为丸，黄豆大，辰砂为衣，临发，五更白汤送下二丸。（《赤水玄珠》何首乌丸） 4、治气血俱虚，久疟不止：何首乌（自15~50克，随轻重用之），当归10~15克，人参15~25克（或50克，随宜），陈皮10~15克（大虚不必用），煨生姜三片（多寒者用15~25克）。水二钟，煎八分，于发前二、三时温服之。若善饮者，以酒浸一宿，次早加水一钟煎服亦妙，再煎不必用酒。（《景岳全书》何人饮） 5、治遍身疮肿痒痛：防风、苦参、何首乌、薄荷各等分。上为粗末，每用药半两，水、酒各一半，共用一斗六升，煎十沸，热洗，于避风处睡一觉。（《外科精要》何首乌散） 6、治颈项生瘰疬，咽喉不利：何首乌二两，昆布二两（洗去咸味），雀儿粪一两（微炒），麝香一分（细研），皂荚十挺（去黑皮，涂酥，炙令黄，去子）。上药，捣罗为末，入前研药一处，同研令匀，用精白羊肉一斤，细切，更研相和，捣五、七百杵，丸如梧桐子大。每于食后，以荆芥汤下十五丸。（《圣惠方》何首乌丸） 7、治瘰疬延蔓，寒热羸瘦，乃肝（经）郁火，久不治成劳：何首乌如拳大者一斤，去皮如法制，配夏枯草四两，土贝母、当归、香附各三两，川芎一两。共为末，炼蜜丸。每早、晚各服三钱。（《本草汇言》） 8、治疥癣满身：何首乌、艾各等分，锉为末。上相度疮多少用药，并水煎令浓，盆内盛洗，甚解痛生肌。 9、治大肠风毒，泻血不止：何首乌二两，捣细罗为散，每于食前，以温粥饮调下一钱。 10、治自汗不止：何首乌末，水调。封脐中。（《濒湖集简方》） 11、治破伤血出：何首乌末敷之即止。（《卫生杂兴》）[12] 12、治老年人习惯性便秘：生何首乌、火麻仁、黑芝麻各等量，焙黄研末，每次服10克，每日3次。 13、治高胆固醇血症：何首乌片（含70%的首乌浸膏，30%的首乌粉剂），每次5～6片，每日3次。或用何首乌15克，枸杞9克，草决明30克，水煎服。 14、首乌肝片：猪肝250g，制首乌15g，菠菜适量。菠菜洗净，折成段；首乌煎水取浓汁，猪肝切片，用首乌汁、水豆粉、盐拌匀；另取余下的首乌汁、水豆粉和酱油、盐、醋等调成芡汁；猪肝用油炒至发白，加入芡汁及姜、蒜片、菠菜炒熟食。本方用猪肝补肝益血，制首乌补肝肾、益精血，菠菜养肝清热。用于血虚头昏、目眩，体倦乏力，面色萎黄，或视物昏暗。 15、首乌熟地饮：制首乌、熟地各25g。沸水浸泡，代茶饮。或煎汤饮。 本方用二者补肝肾、益精血。用于肝肾精血不足，眩晕耳鸣，须发早白。 16、首乌制黑豆：制首乌15g，枸杞子30g，黑豆250g。首乌、枸杞子煎水取汁，下黑豆，并加水适量煮至豆熟透、汁收尽。每日早晚食豆10g。 以上三款药方均能补肝肾、降血脂。用于肝肾虚损，早衰发白；动脉硬化、高血脂症。 应用配伍 1．精血亏虚、头晕眼花、须发早白、腰膝酸软、遗精、崩带。制首乌功善补肝肾、益精血、乌须发，治血虚萎黄，失眠健忘，常与熟地黄、当归、酸枣仁等同用。与当归、枸杞子、菟丝子等同用，治精血亏虚，腰酸脚弱、头晕眼花、须发早白及肾虚无子如七宝美髯丹（《积善堂方》）；亦常配伍桑椹子、黑芝麻、杜仲等，用治肝肾亏虚，腰膝酸软，头晕目花，耳鸣耳聋，如首延寿丹（《世补斋医书》）。 2．久疟、痈疽、瘰疬、肠燥便秘等。生首乌有截疟、解毒、润肠通便之效，若疟疾日久，气血虚弱，可用生首乌与人参、当归、陈皮、煨姜同用，如何人饮（《景岳全书》）；若瘰疬痈疮、皮肤瘙痒，可配伍夏枯草、土贝母、当归等药（《本草汇言》）；也可与防风、苦参、薄荷同用煎汤洗，治遍身疮肿痒痛，如何首乌散（《外科精要》）；若年老体弱之人血虚肠燥便秘，可润肠通便，与肉苁蓉、当归、火麻仁等同用。[11] 3.本草论述 ①《何首乌传》：“茯苓为使。” ②《医学入门·本草》：“得牛膝则下行。” ③《得宜本草》：“得胡麻，治七风疠疾。” ④《得配本草》：“佐牛膝治软风；和艾叶煎浓汁洗疥癣。” 用药禁忌 大便清泄及有湿痰者不宜。忌铁器。 ①《何首乌传》：“忌猪肉、血、无鳞鱼。” ②《开宝本草》：“忌铁。” ③《宝庆本草折衷》：“恶萝卜。” ④《纲目》：“忌葱、蒜。”
何首乌的药效论文
何首乌的药效作用 张政 摘要：何首乌的成分有大黄酚、大黄素、大黄酸、大黄素甲醚、脂肪油、淀粉、糖类、土 大黄甙、卵磷脂等有效成分。所以何首乌具有提高机体免疫功能，降血脂，抗动脉粥样硬化，保肝，推迟衰老等功效，具有调节内分泌功能，润肠通便的作用。本纲记载何首乌有养血益肝，固精益肾，健筋骨，乌发的作用，是滋补良药。 关键词：抗衰老免疫抗炎影响代谢作用 1.何首乌具有抗衰老的作用，很多医学界学者认为衰老的动物体内会积累大量的脂质 过氧化物，并伴随超氧化物歧化酶活性的降低。研究表明何首乌中含有二苯乙烯苷类成分（STI）具有较强的体外抗氧化能力和清除活性氧作用，且具有良好的量效关系，是一种较强的抗氧化剂{1}。在小鼠实验中，研究者通过提取何首乌中70%的乙醇物质，在降低小鼠脑组织和肾组织的脂褐素含量的情况下，升高Na+或K+,ATP酶活性和肝脏SOD 活性来有效对抗D-半乳糖导致的小鼠亚急性衰老{2}。在大鼠的对照试验中表明何首乌粉拌食组大鼠与同月龄大鼠相比，下丘脑视周核内生长抑素能神经元细胞数的减少程度、灰度值得减少程度和细胞面积的缩小程度均明显减轻{3}。何首乌醇提物能促进细胞分裂，增殖，延长大鼠皮肤二倍体成纤维细胞的传代数，使细胞进入衰老期的时间明显延迟{4}。 此外，何首乌还能明显提高老年大鼠的外周淋巴细胞DNA损伤修复能力，通过抑制脑内单胺氧化酶-B的活性，影响生物体中枢神经递质的含量，从而调节神经活动，延缓大脑的衰老。 2.免疫学认为，免疫功能的衰退与机体的老化密切相关，胸腺是免疫系统的中枢器官， 能有效维持机体的免疫功能。何首乌能延迟随衰老出现的胸腺退化，可能是其延缓衰老，提高肌体免疫力的重要机制。实验中表明，何首乌醇提物和水提物均能不同程度的增加老年大鼠胸腺胞浆蛋白和核酸的含量，提高胸腺重与体重的比值，促进胸腺细胞增生，延缓老年大鼠胸腺增龄性退化，从而提高老年机体胸腺依赖的免疫功能{5}。何首乌制剂还能对抗环磷酰胺的免疫抑制作用，使环磷酰胺引起的急性粒细胞减少提前恢复，保护胸腺细胞，这可能与其改善胸腺微环境、促进胸腺细胞的分化和成熟有关{6}。 在何首乌提取物中，含有可明显抑制二甲苯所致的小鼠急性炎症肿胀和角叉莱胶所致的足趾肿胀，且维持时间较长，对醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性亢进及蛋清所致大鼠足肿胀有明显抑制作用，说明何首乌的提取物中含有消炎类物质。在醋酸所致的小鼠扭体反应实验中发现何首乌的提取物中可能含有镇痛类物质{7}。 3.在实验中，何首乌注射液0.16、0.03、0.01mg/ml体外培养法，对大鼠乳鼠肝细胞 DNA复制有明显的增强作用。说明何首乌对于代谢有一定的影响。在何首乌影响代谢的对比试验中，研究人员对4,5月龄的小鼠进行分组观察，发现何首乌制剂可明显降低小鼠血清中羟脯氨酸的含量，表明何首乌具有促进生长发育，缩短幼年期的作用{8}。何首乌对血糖和脂肪动员也有调节作用，其水醇提取物能降低C57BL/6J肥胖小鼠血糖浓度，增加附睾脂肪层内葡萄糖的氧化，增强小鼠脂肪组织内激素敏感的脂肪酶活性，提高血浆脂肪酸和丙三醇水平{9}。另外，在实验中用何首乌明显降低大鼠的摄食量和体重，且对大鼠肝脏脂肪酸合酶有很强的抑制作用，且明显强于已知抑制剂{10}。 何首乌在传统中医药的领域中有相当长的历史，应用非常广泛。近年来，虽然对其化学、药理和临床的研究及应用已取得了不小的进展，并将其广泛应用到降血脂药及补益药中。但仍有不少问题需要进一步阐明和研究，如各药理作用的有效成分、抗衰老及免疫，影响代谢作用的机理，尤其对老年性疾病的防治及其机理，以及临床对治疗白
何首乌研究进展
天然药物化学课后作业 项目报告书 项目名称：何首乌有效成分及研究进展 完成人：邓小波 学院（中心）：医学与生命科学学院 专业班级：制药工程专业0902班 起止年月：2012 年 4 月至2012 年 5 月
【摘要】本文综述了近年来何首乌化学成分、药理作用、临床应用的研究进展，查阅了近10年来国内外有关何首乌的成分、药理、临床及不良反应研究的文献，进行分析、总结。发现近年对何首乌的研究比较深入，从何首乌的乙酸乙酯不溶部分及制何首乌的正丁醇萃取部分中各发现了两种新化合物单体【1】。在药理学方面，何首乌不但有抗衰老、提高免疫力、降血脂、心血管保护等作用，还有神经元保护、抗皮肤脂质过氧化的作用，临床除常用于治疗高脂血症，还可用于治疗老年体衰、动脉硬化、血管性痴呆、脱发及皮肤瘙痒等症。何首乌的主要不良反应为肝损害。可见，何首乌作为一味传统中药，有着很大的开发价值，尤其是在降血脂和抗衰老方面，应作进一步的研究和应用。在对何首乌进行研发的过程中，应对其不良反应予以足够的重视。 【关键词】何首乌；化学成分；药理作用；临床应用 【Abstract】The paper is to review the progress in the study of chemical ingredients，pharmacological effect and clinical application of polygonum multiflorum thunb.The documents of experimental and clinical study on P.multiflo-rum in recent10years were consulted and summarized.In phytochemical study[1]，two new compounds were isolated from the ethyl acetate insoluble fraction of the roots of P.multiflorum，and another two new compounds were isolated from the n-BuOH extract.In pharmacological study， P.multiflorum was found to have effects of protecting nerve cell，resisting skin lipid peroxidation.In clinic，it was normally applied to treat hyperlipemia，aging，athrosclerosis，vascular dementia，losing hair，and skin pruritus etc.However，liver damage is the common adverse reaction of P.multiflorum.As a traditional Chinese medicine in common use， P.multiflorum need to be further developed，and e-nough attention should be paid on its adverse reaction. 【Key words】polygonum multiflorum thunb；chemical compounds；pharmacological effect；clinical application 何首乌始载于《开宝本草》，为蓼科植物，何首乌的干燥块根，其性微温，味苦、甘、涩。临床应用有生首乌和制首乌之别。生首乌能解毒，消痈，润肠通便。主治瘰疡疮痈，风疹瘙痒，肠燥便秘。制首乌能补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨。主治血虚萎黄，眩晕耳鸣，须发早白，腰膝酸软，肢体麻木，崩漏带下，久疟体虚。现代中医临床上常用于治疗高脂血症，生制首乌性味相同，功效主治不同【2，3】。实验表明其成分、作用毒性均有差异，生首乌经炮制后所含结合型蒽醌可转变为游离型；因而生首乌有轻度泻下作用而制首乌则无；生首乌有明显毒性而制首乌毒性甚小。 1 化学成分 何首乌主要含三类有效成分：二苯乙烯苷类化合物、蒽醌类化合物及聚合原花青素。此外还含有卵磷脂和多种微量元素【4,5】。二苯乙烯苷类化合物是一类具有显著药理活性的水溶性成分，其代表成分二苯乙烯苷（2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷，具有显著的降脂作用。李建【19 18】北等从四川产何首乌块根的乙酸乙酯部分得到16个已知化合物，经理化常数和光谱分析，确定为大黄素（emodin），大黄素甲醚（physcion），大黄素-1，6-二甲醚（emodin-1，6-dimethylether），大黄素-8-甲醚（questin），ω-羟基大黄素（citreorosein），
何首乌简介
何首乌简介 何首乌（学名：Fallopia multiflora (Thunb.) Harald.），又名多花蓼、紫乌藤、夜交藤等。是蓼科蓼族何首乌属多年生缠绕藤本植物，块根肥厚，长椭圆形，黑褐色。生山谷灌丛、山坡林下、沟边石隙。产陕西南部、甘肃南部、华东、华中、华南、四川、云南及贵州。其块根入药，可安神、养血、活络，解毒（截疟）、消痈；制首乌可补益精血、乌须发、强筋骨、补肝肾，是常见贵细中药材。 功效用法 性味：苦甘涩，微温。 1、《何首乌录》：味甘，温，无毒。 2、《本草汇言》：生用气寒，性敛，有毒；制熟气温，无毒。 归经：入肝、肾经。 1、《纲目》：足厥阴、少阴。 2、《本草经解》：入足少阳胆经、手少阳三焦经、手少阴心经、足少阴肾经。 3、《本草再新》：入脾、肺、肾三经。 主要功效：养血滋阴；润肠通便；截疟；祛风；解毒。主血虚头昏目眩；心悸；失眠；肝肾阴虚之腰膝酸软；须发早白；耳鸣；遗精；肠燥便秘；久疟体虚；风疹瘙痒；疮痈；瘰疬；痔疮。 1、《本草纲目》：此物气温味苦涩，苦补肾，温补肝，能收敛精 何首乌成品 气，所以能养血益肝，固精益肾，健筋骨，乌发，为滋补良药，不寒不燥，功在地黄、天门冬诸药之上。气血太和，则风虚、痈肿、瘰疬诸疾可知（除）矣。 2、《本草汇言》：惟其性善收涩，其精滑者可用，痢泄者可止，久疟虚气散漫者可截，此亦莫非意拟之辞耳。倘属元阳不固而精遗，中气衰陷而泄痢，脾元困疲而疟发不已，此三证，自当以甘温培养之剂治之。 3、《本经逢原》：生则性兼发散，主寒热疟，及痈疽背疮皆用之。 4、《本草求真》：首乌入通于肝，为阴中之阳药，故专入肝经以为益血祛风之用，其兼补肾者，亦因补肝而兼及也。 5、《本草经读》：余于久疟久痢多取用之。 6、《重庆堂随笔》：内调气血，外散疮痈、功近当归，亦是血中气药。 7、《本草正义》：专入肝肾，补养真阴，且味固甚厚，稍兼苦涩，性则温和，皆与下焦封藏之理符合，故能填益精气，具有阴阳平秘作用，非如地黄之偏于阴凝可比。 8、《何首乌录》：主五痔，腰腹中宿疾冷气，长筋益精，能食，益气力，长肤，延年。 9、《日华子本草》：治一切冷气及肠风。 10、《开宝本草》：疗头面风疮，五痔，止心痛，益血气，鬓，悦颜色，亦治妇人产后及带下诸疾。 11、王好古：泻肝风。 12、《滇南本草》：治赤白癜风，疮疥顽癣，皮肤瘙痒。截疟，治痰疟。
道地药材歌诀
马关草果王，版纳砂仁天竺黄。 三七云佛手，重楼滇精黄。 朱砂琥珀五倍子，叙府半夏云木香。檀香荜茇马钱子，云归山海棠。 云连山慈姑，苍山贝母药大黄。 天麻雪上一支蒿，滇西云归儿茶膏。毕澄茄子鸡血藤，诃子云苓云胡椒。天麻吴茱萸，半夏艾纳香。 雷丸山慈姑贵芍，朱砂五倍子雄黄。黔川续断坚龙胆，杜仲百合茯苓乡。形黄精九香虫，通脱通草贵白党。
松青芦贝母，泽泻佛手黄。 川仲川朴川楝子，绿丝郁金川黄。灌县川芎川牛膝，味连雅连川木香。江油附子青川乌，中江薄荷川明党。鸡骨常山川独活，瑞香狼毒川活羌。中江丹参川续断，中江白芍川柏黄。汉源花椒五倍子，慈姑干犍白。 雷丸甘松川故脂，川红梅花九虫香。白芷自然铜，绵川麦冬云木香。 川蓬莪术川藁本，巴豆川山常。 川灯心草紫草茸，川金钱草苦楝皮。
保宁半夏西钩藤，硼砂川白蜡。 綦合川红梅，秀山银花南大黄。 合江佛手涪麦冬，开县木瓜桔梗良。江津青白壳，垫江丹皮川黄柏。 巴豆山栀子，常山云木香。 艽西羌活，马鹿茸角野麝香。 冬虫夏草川贝母，沙棘马宝西大黄。胆草枸杞大青盐，青藏茵山莨菪。甘松胡黄连，大黄羌活红景天。 冬虫夏草藏茵，野生川贝野麝香。川西獐牙菜硇砂，雪莲山莨菪。
象贝杭麦冬，泰顺山栀枫香脂。 厚朴温钩藤，蝉蜕赤豆子。 莪术片黄，郁金枳椇子。 淳安木瓜山茱萸，杭芍白芷金樱子。杭菊白黄西红花，海藻蕲蛇续随子。浙东玄参延胡索，乌药莱菔子。 瓜蒌果子海桐皮，萆薢溪梅覆盆子。浙术于术明党参，少棘蜈蚣牛蒡子。浙松花粉土茯苓，白果前胡香附子。杭白梅花粉防己，金毛狗脊覆盆子。四花青皮杭竹叶，慈溪丝瓜络榧子。
象台牡蛎海螵蛸，僵蚕三棱决明子。新昌玉竹鹿衔草，铁皮石斛遍地强。射干滁白及，土茯苓与白鲜皮。 玉竹茜草荆三棱，茵芡实薏仁米。马勃乌药亳紫菀，葫芦巴凤刮丹皮。斑蝥艾叶桐桔梗，龟甲鳖甲乌蛇蕲。安苓百部宣木瓜，藿山石斛滁贡菊。天花粉鹅管白前，徽猫爪草亳桑皮。亳州白芷光慈姑，九华黄精徽辛夷。射干茅苍术，白果玉竹。 瓜蒌皂角枳椇子，太子参见何首乌。
炙首乌的功效与作用及食用方法有哪些
炙首乌的功效与作用及食用方法有哪些 对于炙首乌的功效和作用相信有很多的人们都是比较了解的，因为随着社会的发展现在有很多的人们都开始关注自己的身体，所以对于一些具有养生作用的药材大部分都是了解的，当然也包括了炙首乌，只不过有些却不知道炙首乌到底如何食用才能够发挥它最好的疗效的。 ①治疗疟疾 取何首乌6～8钱，甘草0.5～1钱(小儿酌减)，每日1剂，浓煎2小时，分3次食前服用，连用2天。治疗17例，15例于服药后症状消除，停止发作;2例在服药4剂后控制发作。4个月后有2例复发，仍以何首乌治愈。疟原虫转阴时间大体在症状控制后2～21天。治疗过程中一般无副作用，仅个别有轻微腹泻及腹隐痛现象。 ②治疗百日咳
取何首乌2～4钱，甘草0.5～1钱，水煎，每日1剂，分4～6次口服。治疗35例，痊愈(症状完全消失)19例，基本痊愈(阵发性痉挛性咳嗽完全消失，仅遗下不时二、三声咳嗽)8例，好转(阵发性痉挛性咳嗽次数显著减少，咳时短暂)4例，无效4例。经观察，对无合并症、特别是用各种抗菌素疗效不显或晚期病例，有明显疗效。如属初起，可再加车前草、百部、白前、连翘、银花煎服;对鼻出血、咯血、咯痰困难、喘咳有哮鸣音者，酌加对症治疗，以提高疗效。一般无副作用，有些服后有轻度腹泻现象，可加少许诃子或罂粟壳。 ③降低血清胆甾醇 将何首乌制成片剂(内含70%浸膏及30%制首乌粉剂)，每次5片，日服3次，连用半月至3个月;或用何首乌1两煎服，每日1次，连服1～2个月。用片剂治疗88例，有78例下降，2 例不变，8例上升。用煎剂(个别用片剂)观察20例，16例下降，4例上升。服后少数病例有胸闷、升火感，个别大便次数增多。如连渣内服，其作用似更明显，腹泻现象亦较显著;片剂较煎剂作用明显，大便次数亦增多，但仍能耐受。由此似可说明首乌降低胆甾醇的有效成分可能在药渣部。