药物临床试验不良事件和严重不良事件处理的标准操作规程

药物临床试验不良事件和严重不良事件处理的标准操作规程

药物临床试验过程中可能会发生这样或那样的不良事件和严重不良事件。不良事件的术语涵盖了在临床研究观察期间受试者出现的并会影响受试者健康的任何症状、综合征或疾病的出现或恶化，不良事件也许与参加该试验无关，它可能是新的疾病、症状或体征的恶化、伴随疾病的恶化、药物的不良作用，还应包括实验室或其他诊断过程中发现的与临床相关的情况。所以，不良事件是临床试验受试者接受一种药物后出现的不良医学事件，并不意味着与试验药物存在因果关系。严重不良事件是在临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。

为便于处理药物临床试验中发生的不良事件和严重不良事件，应制定不良事件和严重不良事件处理标准操作规程。其主要内容包括：（一）仔细问诊

研究者应向受试者说明、要求受试者如实反映用药后的病情变化。每次随访时，研究者都应细致问诊，及时发现受试者自上次随访以来所发生的任何不良事件。研究者应避免诱导性提问。

（二）合理救治

研究者根据受试者的病情明确诊断，应采取合理的诊治措施，并决定是否中止试验。受试者发生严重不良事件时，研究者应立即给予必要的救治处理，保护受试者安全。需会诊时紧急联系相关科室协助进行抢救，必要时送ICU。

（三）及时报告

发生不良事件时，研究者应及时对受试者采取适当的处理措施，并记录在案;发生严重不良事件时，由研究者决定停药或减药，立即报告伦理委员会、药物临床试验机构和申办者，24小时内报告国家食品药品监督管理局和省级食品药品监督管理局。紧急情况包括严重、特别是致死的不良反应及其他严重不良事件，应以最快的通讯方式（包括电话、传真、特快专递、Email等）报告上述部门。

（四）紧急破盲

发生严重不良事件，需立即查明所服药物的种类时，研究者在得到项目主要研究者批准后，从试验药物管理人员处领取并拆封随药物下发的应急信件，查明所服药物的种类并及时抢救，在病案上述明理由、签字并注明日期。一旦破盲，该受试者即被中止试验，并作为脱落病例处理，同时将处理结果通知临床监查员。研究者还应在病例报告表中详细记录破盲的理由、日期并签字。

（五）完善记录

对试验期间出现的所有不良事件及严重不良事件，不管是否与试验用药有因果关系，研究者均应在原始记录中记录，并转抄至病例报告表中。不良事件及严重不良事件的记录应包括：事件及所有相关症状的描述;发生时间;终止时间;程度及发作频度;因事件所做的检查;是否需要治疗，如需要，记录所给予的治疗;事件的最终结果;是否与应用试验药物有关等（研究者应将所有不良事件及严重不良事件进行药物相关性分析，，判断事件是否与试验药物有关）。在原始记录中应

记录报告时间、报告方式以及报告的机构。研究者要保证记录真实、准确、完整、及时、合法。研究者应填写不良事件表或严重不良事件报告表，签名并注明日期。

（六）跟踪随访

研究者应对所有不良事件及严重不良事件进行追踪调查，根据病情决定随访时间，在随访过程中给予必要的处理和治疗措施，直到妥善解决或病情稳定，若化验异常应追踪至恢复正常，以确保将受试者损害降至最低。详细记录处理经过及结果，有关不良事件或严重不良事件的医学文件均应记录在原始文件中，包括实验室检查的申请单和检查结果报告单。所有记录均应有研究者的签名和日期。追踪随访方式可以根据事件的轻重选择住院、门诊、家访、电话通讯等多种形式。

（七）后续处理

当多个受试者出现相同的不良事件或严重不良事件，而在目前的研究者手册或研究方案中没有提到其性质、严重程度和频度与试验药物有关时，研究者应尽快通过上述报告途径向申办者报告这一事件，并协助申办者一起研究有关信息，包括病史、既往治疗史、伴随疾病合并用药及变化、使用试验药物的剂量和有无过量应用等。如确诊此不良事件或严重不良事件为非预期药物不良反应，应协助申办者写出安全性报告交药品监督管理部门和医学伦理委员会，并通报所有参加同一药物试验（包括不同试验方案）的研究者，必要时修改研究者手册，使其包括新的不良反应或已知不良反应的频度和严重程度的变化。

临床试验不良事件及严重不良事件处理及报告标准规程

临床试验不良事件及严重不良事件处理及报告标准规程 不良事件：不良事件是病人或临床试验的受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。 严重不良事件：是试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。 处理及报告程序 1、申办者提供该药物的临床前安全性研究资料及其它与安 全性有关的资料，并列入研究者手册。 2、在设计方案中对不良事件应作出明确的定义，并说明不 良事件严重程度的判断标准，判断不良事件与试验药物关系的分类标准（如肯定有关、可能有关、可能无关、无关和无法判定）。方案中要求研究者必须如实填写不良事件记录表，记录不良事件的发生时间、严重程度、持续时间、采取的措施和转归。 3、试验开始前，研究小组成员必须熟悉该防范和处理医疗 中受试者及突发事件预案的内容。

4、遇有严重不良事件，临床医师必须在第一时间（2小时内） 向项目负责人和药物临床试验机构办公室报告，药物临床试验机构办公室应在24小时内向省食品药品监督管理部门、伦理委员会、申办单位报告。在原始资料中应记录何时、以何种方式（如电话、传真或书面）、向谁报告了严重不良事件。 5、临床研究医生根据病情实施处理，必要时，启动防范和 处理医疗中受试者及突发事件的预案。 6、临床研究医生在报告的同时作好不良事件的记录，记录 至少包括：不良事件的描述，发生时间，终止时间，程度及发作频度，是否需要治疗，如需要，记录给予的治疗。 7、发生严重不良事件时，需立即查明所服药品的种类，由 研究单位的负责研究者拆阅，即称为紧急揭盲，一旦揭盲，该患者将被中止试验，并作为脱落病例处理，同时将处理结果通知临床监查员。研究人员还应在CRF中详细记录揭盲的理由、日期并签字。 8、药物临床试验机构办公室协助研究小组追踪不良事件， 直到患者得到妥善解决或病情稳定。

药物临床试验质量管理规范考试(GCP)必备最全题库及答案

单选题 1001 任何在人体进行的药品的系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用、不良反应及/或研究药品的吸收、分布代谢和排泄，目的是确定试验用药品的疗效和安全性。 A 临床试验 B 临床前试验 C伦理委员会 D 不良事件 1002 由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。 A 临床试验B知情同意 C伦理委员会D不良事件 1003 叙述试验的背景、理论基础和目的、试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成条件的临床试验的主要文件。 A 知情同意 B 申办者 C 研究者D试验方案 1004 有关一种试验用药品在进行人体研究时已有的临床与非临床数据汇编。 A 知情同意 B 知情同意书 C试验方案D研究者手册 1005 告知一项试验的各个方面情况后，受试者自愿认其同意参见该项临床试验的过程。 A 知情同意 B 知情同意书 C 试验方案 D 研究者手册

1006 每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。 A知情同意 B 知情同意书 C研究者手册 D 研究者 1007 实施临床试验并对临床试验的质量和受试者的安全和权益的负责者。 A 研究者B协调研究者 C申办者D监查员 1008 在多中心临床试验中负责协调各参加中心的研究者的工作的一名研究者。 A协调研究者B监查员 C 研究者D申办者 1009 发起一项临床试验，并对该试验的启动、管理、财务和监查负责的公司、机构和组织。 A协调研究者B监查员 C研究者D申办者 1010 由申办者委任并对申办者负责的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。 A协调研究者B监查员 C研究者D申办者 1011 临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序。 A设盲B稽查 C质量控制D视察

完整word版,临床试验常见英文缩写

临床试验常见英文缩写 ADR（Adverse drug reaction）不良反应 AE（Adverse event）不良事件 SAE（Serious Adverse Event）严重不良事件 CRF（Case report form/case record form）病例报告表 CRO（Contract research organization）合同研究组织 EC（Ethics Committee）伦理委员会 GCP（Good clinical practice）药品临床试验管理规范 EDC（Electronic data capture）电子数据采集 IB（Investigator's Brochure）研究者手册 ND (Not Done) 未做 NA (Not Applicable) 不适用 UK (Unknown) 未知 PI（Principal investigator ）主要研究者 Sub-I(Sub-investigator) 助理研究者 QA(Quality assurance) 质量保证 QC(Quality control) 质量控制 SDV（Source data verification）原始资料核对 SD（Source data）原始数据 SD(Source document ) 原始文件 SFDA 国家食品药品监督管理局 SOP(Standard operating procedure) 标准操作规程 IRB 机构审查委员会 ICF(Informed Consent Form) 知情同意书 TMF（trial master file）研究管理文件夹 临床试验常见英文单词 A ?Active control ,AC 阳性对照，活性对照阳性对照，活性对照?Adverse drug reaction ,ADR 药物不良反应药物不良反应?Adverse event ,AE 不良事件 ?Approval 批准 ?Assistant investigator 助理研究者 ?Audit 稽查 ?Audit report 稽查报告 ?Auditor 稽查员 B ?Bias 偏性，偏倚 ?Blank control 空白对照 ?Blinding/masking 盲法，设盲 ?Block 层 C ?Case history 病历 ?Case report form/case record form ,CRF 病例报告表，病例记录表?Clinical study 临床研究

不良事件与严重不良事件处理和报告管理制度-威海立医院

不良事件与严重不良事件处理与报告制度 版本号 1.0 页数3页 起草人起草日期年月日审核人审核日期年月日批准人批准日期年月日颁布日期年月日起效日期年月日 威海市立医院 药物临床试验机构

不良事件与严重不良事件处理与报告制度 一、目的 建立药物临床试验不良事件和严重不良事件处理与报告制度，保护受试者的安全和权益。 二、范围 适用于本机构开展的所有药物临床试验。 三、内容 1临床试验前，结合试验药物成分、前期临床试验结果、既往文献及临床试验结果，列出试验药物可能导致的不良事件； 2试验中密切观察和记录受试者症状、体征以及实验室检查结果，特别注意观察非预期不良事件、严重不良事件以及迟发型反应； 3根据不良事件的严重程度采取积极的救治和有效的处理措施。 1)轻度不良事件：不影响受试者健康，一般密切观察不需要特别处理； 2)中度不良事件：应对受试者做有针对性的医疗处理； 3)严重不良事件处理：及时抢救，相关处理程序参考《严重不良事件处理的SOP》。 4不良事件的追踪、随访 1)判断试验药物与不良事件之间的因果关系； 2)对不良事件进行追踪、随访，直至受试者得到妥善治疗或病情稳定； 3)不良事件的转归评价分为：痊愈、减轻、持续、加重。 5严重不良事件报告：研究者根据GCP及《严重不良事件报告的SOP》进行报告。 6为应对不良事件，研究者应采取的措施 1)参加试验的研究人员接受培训，掌握在发生不良事件，尤其是发生严重不良事件时 应采取的措施及相关联系人的联系方式； 2)具备急救必备措施，保证急救设备性能良好、急救药品齐全且都在有效期内。 3)临床试验期间密切观察并如实记录受试者出现的不良事件。告知受试者联系方式， 教育其发生不良事件时均应及时与研究者联系。 7在原始文件中详细记录不良事件的发生过程、处理情况和转归。

临床试验中不良事件的处理

中药临床试验中 不良事件与不良反应的判定随着临床试验规范性的增强，不良事件和不良反应的重要性越来越被重视。但是，不良事件和不良反应的发生均属未知，加之试验规模大、涉及病例多、方案设计水平参差不齐、参予研究人员层次不同等等，诸多复杂因素掺杂，更增加了此类问题在判定、记录时的难度。如何积极有效地处理此类问题，不应仅着眼于临床试验的安全层面，其中，临床研究者通过多方位考虑，为试验提供更多信息，提高了试验的科学性和可靠度，同时，也起到十分重要的社会意义和现实意义。 本文探讨了II、III期临床试验中发生的不良事件及不良反应的区别联系、对记录和判定进行了分析。强调研究者在此类问题中的重要性。 关键词：临床试验不良事件不良反应 II、III期临床试验中强调多中心、多地域、大样本量，以期得出药物的最佳用量、估计出不良反应，确定适应症（二三期临床试验意义）。合理准确推动下的临床试验为目的性提供了可靠的数据。提高疗效，降低不良反应为此类试验终极目标，如何在试验操作过程中有效记录不良事件及不良反应，除对试验结果科学性准确性提供依据外，对受试者安全的保障也是不可或缺，研究者对发现处理此类事件的反应能力更是关键点。 一、二者概念及联系。 药品不良反应：（ADR）是指合格的药品在正常的用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。（168例药品不良反应/事件报告分析-中国药物警戒第7卷第4期-2010-4-234-237） 药品不良事件（英文Adverse Drug Event，缩写为ADE）和药品不良反应含义不同。一般来说，药品不良反应是指因果关系已确定的反应，而药品不良事件是指因果关系尚未确定的反应。它在国外的药品说明书中经常出现，此反应不能肯定是由该药引起的，尚需要进一步评估。国际上给药品不良事件下的定义为：药品不良事件是指药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系。（SFDA2001-05-01）有研究者将不良事件根据其严重程度分为三种：重要不良事件、严重不良事件及非期望不良事件。并以呕吐的发生举例说明。（任明） 2.二者联系： 根据SFDA2001年5月1日文件，提到药品不良反应信号是药品不良反应的前导：（2001-05-01），药品不良反应信号是指从发展的趋势看，有可能发展为药品不良反应的药品不良事件。它与药品不良事件相同之处为因果关系有待确定，不同之处为有可能发展为药品不良反应，但有待个例报告的积累与分析。有人给“药品不良反应信号”定义为报告药品不良反应与药物间的因果关系，此关系是未知或以前记录不全的，其作用为提示一种可能性，尚不是肯定的结论。 笔者认为不良反应信号定义应涵盖不良事件信息。 4. 二者区别：可参考，不可套用，因为药物和药品不同。 药物不良事件(adverse drug event, ADE)是一种非常重要的公共健康问题。ADE不同于药物不良反应(ADR),是“与用药相联系的损伤”[1],这一概念的范畴比药物不良反应更加广泛,也更具有临床实际意义。ADE既包括可防范的事件,还包括不可防范的事件[2];既包括由于药物的性状本身所造成的ADR,还包括那些与人为因素有关的药物治疗错误所造成的事件[3]。近年来,对ADE防范的研究已引起国际上的普遍关注,而我国目前尚缺少这方面的研究资料。（drug event and potential adverse drug events: implication

防范和处理药物临床试验突发事件的预案

防范和处理医疗中受试者损害及突发事件预案 I. 为有效防范、处理、控制和消除药物临床试验中受试者损害及突发事件，切实保障收拾者权益，保证药物临床试验的顺利进行，特制定本预案。 II. 适用范围： 药物临床试验过程中可能导致受试者损害及突发事件的各个工作环节提出具体、可行的防范措施；试验中出现的任何不良事件及严重不良事件的处理。不良事件 （AE）,指病人或临床试验的受试者接受一种药物后出现的不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。严重不良事件（SAE：指临床试验过程中发生需要住院治疗, 延长住院时间，伤残，影响工作能力，危及生命或死亡，导致先天畸形等事件。 III. 内容： 1. 受试者损害及突发事件的防范 1.1临床试验准备阶段 1.2临床试验进行阶段 1.3临床试验完成后 2. 受试者损害及突发事件的处理 2.1处理应遵循的一般原则 在药物临床试验过程中，必须对受试者的权益给予充分的保障，受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑。在临床试验过程中，如出现不良事件，无论是否与试验有关，研究者必须将受试者的权益放在首位，一切处理与操作均应以受试者的利益为出发点。

研究人员在整个试验过程中具有高度责任感，密切观察和询问受试者病情况变化，早发现，早处理，早报告。 用最合理、最合适的方法和手段处理发生的不良事件。 对可预见的不良事件应有针对性地准备相关救治药物、仪器设备及救治预案。 2.2院内患者处理程序 初步评定不良事件的程度分级和与试验药物的相关性，及时作出调整剂量或停药的决定。 。 2.3门诊患者处理流程 根据情况告知受试者自我救治常识并立即来院处理；处理程序按 2.2。 一般不良事件：可赴当地医院初步诊治，并告知密切续观事件的转归； 严重不良事件：建议返本院接受诊治或赴当地医院接受诊治，并及时通报主要研究者，如当地医院条件有限，应派出医生前往救治。另携带应急信封以备紧急揭盲用。根据方案要求采用暂停治疗、调整药物剂量和对症治疗等处理。 2.4药物临床试验机构办公室协助研究者对不良事件处理全程跟踪，直到患者不良事件完全消失。 IV. 参考依据《药物临床试验质量管理规范》、《赫尔辛基宣言》原则 V. 附件：附件1，受试者损害及突发事件应急预案 附件2,药物临床试验机构应急流程图

预防用疫苗临床试验不良反应分标准指导原则

预防用疫苗临床试验不良反应 分级标准指导原则 前言 疫苗系一类特殊的药品，通常用于健康人群的预防疾病。大多数预防性疫苗的各阶段临床试验均选择健康的受试者，并且多数疫苗用于健康儿童，因此，在预防性疫苗临床研究过程中，对安全性方面的考虑尤为重要，其要求应高于一般治疗性药物。 标准化的不良反应评价分级标准，已逐渐被广泛用于评估治疗用药物在特定疾病的患者人群中的安全性，但这些分级标准适用于患者，本身的疾病过程经历了轻度、中度或重度临床和实验室指标异常的不良事件，故其参数可能并不适于健康志愿者。本指导原则针对预防性疫苗制定不良反应分级标准的目的，就是最大程度地降低健康受试者在临床试验中的风险，本不良反应分级标准中所采用参数的界定值，系基于已上市疫苗临床试验中所获得的经验和已公开的信息，并结合当前国情的考虑。 一、概述 本指导原则适于创新性预防性疫苗，并适用于临床试验的受试者为健康成人及青少年时，对试验中发生的临床和实验室指标异常的严重程度即不良反应强度进行评估，并可作为一般预防性疫苗临床试验设计中规定的破盲标准，以及作为是否停止临床研究的参考。同时，本指导原则提供的统一不良反应分级标准也有助于预防性疫苗的同一临床试验不同试验组间或不同临床试验间的安全性数据的比较。 预防性疫苗的临床试验应严格遵守《药物临床试验质量管理规范》（GCP）并符合相关的法规要求，管理法规要求疫苗临床研究中发生的不良事件需接受有关管理当局的监查和相关主体（注册申请人、伦理委员会和研究人员）的监控，并适时备报。 预防性疫苗的临床试验研究者必须适时、全面、客观而准确地记录所有安全性观察值及相关数据，从而进行不良事件或不良反应的评价，注册申请人必须监测临床研究的全程进展，本不良反应的分级标准有助于进行安全性监控，并及时做出判断和按要求适时报告。

临床试验手册——不良事件vs不良反应

不良事件( Ｅ，ＡＥ)：受试者在接受药物治疗或研究时所发生地，未能预见地医疗事件，但与所用药物不一定存在因果关系.事件可以是症状、体征和试验室异常. 不良反应（） 当一种不良事件经评价,有理由与所研究地药物有关,则称为药物地不良反应. 二者地区别关键在于是否与试验用药物有关. 严重不良事件（），指在任何剂量下发生地难以处理地医疗事件，无论与治疗有无关系.包括以下几种情况文档收集自网络，仅用于个人学习 .死亡; .危及生命; .导致病人住院或延长住院时间; .导致永久或严重残疾功能障碍; .导致先天异常畸胎;、影响工作能力、或、导致先天畸形; .其他. 严重不良事件处理 一、定义 严重不良事件（）是指试验过程中发生需要住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件.文档收集自网络，仅用于个人学习 二、处理原则 在临床研究中，遇有严重不良事件，研究者必须立即报告申办单位（或），并由后者在小时之内报告国家食品药品监督管理局安全监管司和伦理委员会，尽快通知其他研究机构.文档收集自网络，仅用于个人学习 在原始资料中应记录何时、以何种方式（如：电话、传真或书面）、向谁报告了严重不良事件. 三、工作程序 研究者立即通知申办单位（或）→紧急揭盲，采取相应诊治措施（揭盲时至少要有两人在场）→研究者填写报告表（格式见附件）→小时之内报告和（书面）→通知主要研究者及其他研究机构→将发生与处理过程记录在报告表上→处理地相关后续工作文档收集自网络，仅用于个人学习 附件：严重不良事件（）报告表 侦察不良反应事件 在征集受试者时，要向其详细说明如有任何不适或遇上医学问题时，应即联络研究者，并给予有效联络方法；每次随访均要查询受教育者情况，确保是否出现不良反应.查询时不可用引导方式，只可以作一般性查询，让其自动报告，免生偏倚，如：文档收集自网络，仅用于个人学习 您最近怎样？ 您有没有什么问题？ 不良反应事件需要报告地理由： ①短期目地监察药物安全性，决定研究是否可以继续； ②长期目地建立数据库，监察药物安全性，尤其是不易发现地罕有事件. 可以是临床研究报告列表形式地安全报告. 需要报告地不良反应事件 ⑴所有严重不良反应事件均要尽快向申办者报告. ⑵严重非预期地不良药物反应有尽要依地方法规在特定时限通知政府机关伦理会. ⑶任何不良反应事件，包括上述，均要记录在病例报告表.

医院临床试验不良事件与严重不良事件处理标准操作规程

医院临床试验不良事件与严重不良事件处理标准操作规程 目的 建立不良事件及严重不良事件发现、处理、记录和报告的标准操作规程，保证不良事件和严重不良事件得到迅速的处理和报告，最大限度保障受试者的安全和权益。 适用范围 适用于本机构所有药物临床试验中不良事件和严重不良事件的处理。 操作规程 1.试验前要求： （1）申办者提供该药物的临床前安全性研究资料及其他与安全性有关的资料，并列入研究者手册; （2）在设计方案中对不良事件应作出明确的定义，并说明不良事件严重程度的判断标准，判断不良事件与试验药物关系的分类标准（如肯定有关、可能有关、可能无关、无关和无法判定）; （3）方案中要求研究者必须如实填写不良事件记录表，记录不良事件的发生时间、严重程度、持续时间、采取的措施和转归; （4）试验开始前，研究小组成员必须熟悉试验药物的相关安全性信息，熟悉试验方案，了解项目进行中可能发生的不良事件; （5）项目组制订急救预案，成立急救小组，小组成员熟悉急救预案内容并保证联系通畅;

（6）将研究医生、护士或伦理委员会的联系方式告知患者。 2.研究者有义务采取必要的措施以保障受试者的安全，参与受试者治疗的研究人员均有正确记录不良事件和严重不良事件、迅速报告严重不良事件的义务和责任。 不论不良事件是否与试验药物有因果关系，研究者均应在原始记录中记录并填写到病例报告表中，同时在记录及报告上签名和注明日期。 4.不良事件的处理与记录 （1）住院患者如受试者在住院期间发生不良事件，按以下程序处理：发现受试者出现不良事件后，管床医生或值班医生应及时告知研究者，如有必要，可先对症处理，由研究者初步评定不良事件的程度分级和与试验药物的相关性，并给予进一步处理意见：1）一般不良事件：可密切续观事件的转归或根据试验方案进行相应对症处理; 2）重要不良事件：研究者应及时通报主要研究者，并根据方案要求暂停治疗、调整药物剂量和予以针对性治疗等措施，如有必要，PI可决定是否紧急揭盲; 3）严重不良事件：按下述“5.严重不良事件（SAE）的处理和报告”的内容及时处理并按相应 SOP进行报告。 4）研究者根据病情实施处理，如受试者的损害超出研究科室的救治能力时，通知应急小组，启动“防范和处理医疗中受试者损害及突发事件的预案”。

临床试验手册——不良事件vs不良反应

临床试验手册（22）——不良事件vs 不良反应 不良事件(Adverse Ｅvent，ＡＥ)：受试者在接受药物治疗或研究时所发生的，未能预见的医疗事件，但与所用药物不一定存在因果关系。事件可以是症状、体征和试验室异常。 不良反应（Adverse Drug Reaction ADR） 当一种不良事件经评价,有理由与所研究的药物有关,则称为药物的不良反应. 二者的区别关键在于是否与试验用药物有关. 严重不良事件（SeriousAdverseEvent），指在任何剂量下发生的难以处理的医疗事件，无论与治疗有无关系。包括以下几种情况 1.死亡; 2.危及生命; 3.导致病人住院或延长住院时间; 4.导致永久或严重残疾功能障碍; 5.导致先天异常畸胎;、影响工作能力、或、导致先天畸形; 6.其他。 严重不良事件处理SOP 一、定义 严重不良事件（SAE）是指试验过程中发生需要住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。 二、处理原则 在临床研究中，遇有严重不良事件，研究者必须立即报告申办单位（或CRO），并由后者在24小时之内报告国家食品药品监督管理局安全监管司和伦理委员会，尽快通知其他研究机构。 在原始资料中应记录何时、以何种方式（如：电话、传真或书面）、向谁报告了严重不良事件。 三、工作程序 研究者立即通知申办单位（或CRO）→紧急揭盲，采取相应诊治措施（揭盲时至少要有两人在场）→研究者填写SAE报告表（格式见附件）→24小时之内报告SFDA和ICE（书面）→通知主要研究者及其他研究机构→将SAE发生与处理过程记录在SAE报告表上→处理SAE的相关后续工作

4预防用疫苗临床试验不良反应分级标准指导原则

前言 疫苗系一类特殊的药品，通常用于健康人群的预防疾病。大多数预防性疫苗的各阶段临床试验均选择健康的受试者，并且多数疫苗用于健康儿童，因此，在预防性疫苗临床研究过程中，对安全性方面的考虑尤为重要，其要求应高于一般治疗性药物。 标准化的不良反应评价分级标准，已逐渐被广泛用于评估治疗用药物在特定疾病的患者人群中的安全性，但这些分级标准适用于患者，本身的疾病过程经历了轻度、中度或重度临床和实验室指标异常的不良事件，故其参数可能并不适于健康志愿者。本指导原则针对预防性疫苗制定不良反应分级标准的目的，就是最大程度地降低健康受试者在临床试验中的风险，本不良反应分级标准中所采用参数的界定值，系基于已上市疫苗临床试验中所获得的经验和已公开的信息，并结合当前国情的考虑。 一、概述 本指导原则适于创新性预防性疫苗，并适用于临床试验的受试者为健康成人及青少年时，对试验中发生的临床和实验室指标异常的严重程度即不良反应强度进行评估，并可作为一般预防性疫苗临床试验设计中规定的破盲标准，以及作为是否停止临床研究的参考。同时，本指导原则提供的统一不良反应分级标准也有助于预防性疫苗的同一临床试验不同试验组间或不同临床试验间的安全性数据的比较。 预防性疫苗的临床试验应严格遵守《药物临床试验质量管理规范》（GCP）并符合相关的法规要求，管理法规要求疫苗临床研究中发生的不良事件需接受有关管理当局的监查和相关主体（注册申请人、伦理委员会和研究人员）的监控，并适时备报。 预防性疫苗的临床试验研究者必须适时、全面、客观而准确地记录所有安全性观察值及相关数据，从而进行不良事件或不良反应的评价，注册申请人必须监测临床研究的全程进展，本不良反应的分级标准有助于进行安全性监控，并及时做出判断和按要求适时报告。 本指导原则及已发布的疫苗临床试验相关指导原则的目的旨在为预防性疫苗进行 临床试验的安全性评估时提供参考，本文中不良反应的分类和分级标准为临床研究中安全性资料的完整性提供补充。 二、基本内容 本指导原则提供的预防性疫苗临床试验中不良反应的分级指标包括两部分（详见毒性分级表），第一部分为临床指标（局部反应、全身反应、生命体征检测）；第二部分为实验室指标（血生化、血常规、尿常规检测），但并非涵盖所有预防性疫苗临床试验中所需观察的安全性指标，对于一些开发中的特殊疫苗可能需要增加额外的监控指标，或修改表中参数的具体界定值。例如，额外的参数基于临床前毒理研究的安全性提示或先前类似已上市产品的经验。 不同疫苗在进行临床试验时，可根据疫苗的特性，从本文的不良反应分级表中选择适合的观察指标。根据疫苗的各自特征和疾病流行情况，进行合理的安全性监测与评价。

临床试验术语汇总

临床试验术语 临床试验 代表含义: 指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。 Ⅰ临床研究 代表含义: 首次在人体进行研究药物的周密试验计划，受试对象是少量（开放20~30例）正常成年健康自愿者。目的是观察药物在人体内的作用机制。 Ⅱ临床研究 代表含义: 在只患有确立的适应症的病患者（盲法不小于100对）上进行的研究，目的是找出最佳的剂量范围和考虑治疗可行性 Ⅲ临床研究 代表含义: 确定研究药物的有效性和安全性、受益和危害比率。（试验组不小于300例。） Ⅳ临床研究 代表含义: 新药获准注册上市后的大型研究，检察普遍临床使用时的不良反应和毒性。 药品临床试验管理规范 代表含义: 对临床试验的设计、实施和执行，监查、稽查、记录、分析和报告的标准。该标准是数据和报告结果的可信和精确的保证；也是受试者权益、公正和隐私受保护的保证。 伦理委员会 代表含义: 是指一个由医学，科学专业人员及非医学，非科学人员共同组成的独立体，其职责是通过对试验方案、研究者资格、设备、以及获得并签署受试者知情同意书的方法和资料进行审阅、批准或提出建议来确认临床试验所涉及的人类受试者的权益、安全性和健康受到保护，并对此保护提供公众保证。 申办者 代表含义: 发起一项临床试验，并对该试验的启动、管理、财务和监查负责的

公司、机构或组织。 研究者 代表含义: 实施临床试验并对临床试验的质量及受试者安全和权益的负责者。研究者必须经过资格审查，具有临床试验的专业特长、资格和能力。 协调研究者 代表含义: 在多中心临床试验中负责协调参加各中心研究者工作的一名研究者。 监查员 代表含义: 由申办者任命并对申办者负责的具备相关知识的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。 合同研究组织 代表含义: 一种学术性或商业性的科学机构。申办者可委托其执行临床试验中的某些工作和任务，此种委托必须作出书面规定。 研究中心 代表含义: 指实际实施试验相关活动的场所。 多中心研究 代表含义: 是由多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验。 安全性研究 代表含义: 观察评估药物副反应 有效性研究 代表含义: 观察评估药物有效性 预防研究 代表含义: 例如疫苗、抗生素 治疗研究 代表含义: 一般药物治疗研究、外科步骤 研究者手册 代表含义: 是有关试验药物在进行人体研究时已有的临床与非临床研究资料试验方案

药物临床试验期间安全性数据快速报告标准和程序

药物临床试验期间安全性数据快速报告标准和程序 为落实原国家食品药品监督管理总局《关于适用国际人用药品注册技术协调会二级指导原则的公告》（2018年第10号）的要求，我中心依据ICH药物警戒相关指导原则【E2A、E2B（R3）和M1】，起草了《药物临床试验期间安全性数据快速报告标准和程序》（以下称“本标准和程序”），具体如下： 一、申请人获准开展药物（包括化药、中药及生物制品）临床试验后，对于临床试验期间发生的（包括中国境内和境外）所有与试验药物肯定相关或可疑的非预期且严重的不良反应（以下简称“非预期严重不良反应”），以及本标准和程序规定的其它情形，都应按照本标准和程序在规定的时限内向国家药品审评机构进行快速报告。 二、严重不良反应指以下情形之一：（1）导致死亡；（2）危及生命，指严重病人即刻存在死亡的风险，并非是指假设将来发展严重时可能出现死亡；（3）导致住院或住院时间延 1

长；（4）永久或显著的功能丧失；（5）致畸、致出生缺陷；（6）其他重要医学事件：必须运用医学和科学的判断决定是否对其他的情况加速报告，如重要医学事件可能不会立即危及生命、死亡或住院，但如需要采取医学措施来预防如上情形之一的发生，也通常被视为是严重的。例如在急诊室的重要治疗或在家发生的过敏性支气管痉挛，未住院的恶液质或惊厥，产生药物依赖或成瘾等。 三、非预期不良反应指不良反应的性质、严重程度、后果或频率，不同于试验药物当前相关资料（如研究者手册等文件）所描述的预期风险。研究者手册作为主要文件提供用以判断某不良反应是否预期或非预期的安全性参考信息。如：（1）急性肾衰在研究者手册中列为不良反应，但试验过程中出现间质性肾炎，即应判断为非预期不良反应，（2）肝炎在研究者手册中列为不良反应，但试验过程中发生急性重型肝炎，即应判断为非预期不良反应。 四、申请人在药物临床试验期间，判断与试验药物肯定 1

SOP14-药物临床试验严重不良事件报告SOP

药物临床试验严重不良事件报告制度 编号:FS-SOP-CX-012-02 页数：3 制定人：审核人：批准人： （签名、日期）（签名、日期）（签名、日期） 颁发日期：生效日期： Ⅰ. 目的：建立药物临床试验严重不良事件报告的标准操作规程。 Ⅱ. 范围：适用于山东省立医院风湿免疫科。 Ⅲ. 规程： 严重不良事件（Serious Adverse Event），是指临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。 1.处理与记录 1.1考虑为SAE时，由首诊医生通知主要研究者（PI）或其他负责医生到场，如病情严重，应一边抢救一边通知项目负责人，如有必要，立即停用试验用药； 1.2由主要研究者对SAE与研究药物的相关性进行判断，并在原始病例尽可能详细的记录SAE 发生、发展、治疗的经过，并记录于CRF表中。 1.3如为双盲试验，在抢救受试者时，需立即查明所服药品的种类，由主要研究者决定紧急揭盲。一旦揭盲，该患者将被中止试验，同时将处理结果通知临床监查员。研究人员还应在CRF中详细记录揭盲的理由、日期并签字。 2.报告流程 2.1报告时限：研究者在获知受试者出现SAE时，应及时通知主要研究者按方案、项目SOP 及时进行处理，并在24小时内向有关部门报告。 2.2报告部门：试验机构办公室、申办单位，组长单位，本院伦理委员会，国家食品药物监督管理局，省食品药物监督管理局；如为组长单位，还需向参加单位进行通报。 2.3报告方式：严重不良反应报告的内容可采用申办者提供或SFDA提供的标准表格。申办者报告的部分应保证符合所有法律法规要求的报告规程。研究者填好“SAE报告表”之后，传真到接收单位并取得回执。最后“SAE报告表原件”、“SAE报告表回执”归入研究者档案夹。 3.追踪随访 如判断为SAE，必须随访至该事件出现好转、稳定，或研究者判断无需随访。 Ⅳ. 参考依据:现行GCP、相关法规 Ⅴ. 附件：《严重不良事件报告表》

中药新药临床试验中的不良反应

中药向来被认为不良反应少，使用安全，尤其是中药复方药物因其配伍用药而使其不良反应低于化学药 品。因此，在国内中药新药的临床试验中，常常存在重疗效观察、轻安全性观察的误区。但在中药新药临床试 中药新药临床试验中的不良反应 蒋 萌，熊宁宁，刘沈林，符为民， 刘 芳（南京中医药大学附属医院临床药理科，南京２１００２９） 摘要：由于制备工艺改变，人体对药物的毒性效应与动物存在差异等因素，在中药新药临床试验中必须重视不可预知的不良反应。作者报道了近年新药临床试验过程中发生的肝功能损害等不良反应的病例，分析了不良事件与药物的因果关系，提出应加强新药临床前毒理研究，对含有毒性成分的复方制剂进行单成分毒性研究或进行耐受性试验，应充分评估中药新药的临床试验的风险／受益，对新药安全性的评估应高于对疗效性的评估，尤其应重视临床试验中出现的不良反应，以真实、完整、准确地提供新药临床试验的安全性数据。关键词：中药新药；临床试验；不良反应中图分类号：Ｒ２８５．６ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００３－ ９７８３（２００５）０５－０３８８－０３ 当然，区间相似度的计算也不排斥权重的影响，石菖蒲中 β－细辛醚的含量突出，如果设计其权重为２，则表２中９８１２０８、０１１００８两批次样品区间相似度由０．９７４、０．９６４分别变化为０．９２、０．８９６，明显不合格了，有利于挥发油的勾兑判断。其次，理论上应该采用（μ±１． ９６σ）的９５％置信区间，但由于天然产物本身的波动比较明显，实际操作起来可能难以进行。不同药材品种的特征成分具体波动范围有待大量样品的分析积累，针对具体的品种具体分析。 文中３种不同的计算方法，其应用的范围可以不同。①仅采用特征成分可用于复方制剂的检测，初步判断制剂中的原料是否合格。笔者尝试对５种含石菖蒲挥发油的复方制剂与标准样本进行比较，结果４批次相似度达到０．９９５以上，１种制剂的石菖蒲相似度仅０．９４１，其原药材肯定不合格。②石菖蒲单味药材可用特征成分加合计首先判断是否合格，其次计算区间相似度判断质量优劣。另外若在复方检测中，其他成分的合计，笔者初步考虑可以拟合计算，其他成分合计＝β－细辛醚相对含量×（１８．５７／６８．３５）。③文献验证初步提示区间相似度可以区别水菖蒲、石菖蒲、金边菖蒲等品种的不同，但由于样本数太少，有待进一步证实。 ＧＣ－ＭＳ与ＧＣ最大的不同在于前者可以对大部分成分明确定性。尤其是利用一些特征性的成分及其组合，可以比较明确的区分药材品种的不同。在ＧＣ中由于没有这一功能，只能象ＨＰＬＣ一样进行图形的比较，那么可能需求基本一样的仪器、色谱柱、色谱条件，特定的 软件进行重复，当然更无法判断选出的共有峰是否具备特征性（或者说专有性）。本研究的特点在于，在不同的ＧＣ－ＭＳ仪器上，不同的操作者，不同的色谱条件，只要达到基线分离，就可以利用本文石菖蒲的共有模式结合通用统计软件进行相似度比较，而无需专门的“色图谱分析和相似度计算软件”，实验者自己就可以对药材质量作出评价。笔者对文献数据的分析初步说明了这一点。当然笔者的研究只是提供一种初步的模式，证实这条路走得通，它的应用面更广，更符合中药的特点。至于石菖蒲的“标准样本”应该说还有待完善，一种中药的“标准样本”是建立指纹图谱的基石，不管是道地药材，还是主流商品均需要大样本、长时间的分析、积累。 参考文献： ［１］魏刚，方永奇，吴启端，等．ＧＣ－ＭＳ建立醒神滴鼻液中间产物质 量控制标准研究［Ｊ］．中成药，２００１，２３（９）：６３８－６４１．［２］魏刚，方永奇，刘东辉，等．ＧＣ－ＭＳ建立石菖蒲挥发油指纹图谱 方法学研究［Ｊ］．中国中药杂志，２００４，２９（８）：７６４－７６７．［３］魏刚，林双峰，方永奇，等．ＧＣ－ＭＳ建立石菖蒲挥发油质量标准 研究［Ｊ］．中国中药杂志，２００５，３０（１０）：７９４－７９６． ［４］南京药学院中药麻醉研究组．石菖蒲挥发油的初步研究（第１报） ［Ｊ］．中草药通讯，１９７８，９（７）：１－４． ［５］黄远征，何宗英，曹延怀，等．中国菖蒲属植物根茎挥发油成分 分析及其资源的合理利用［Ｊ］．色谱，１９９３，１１（５）：２６７－２７０．［６］魏刚．中药ＧＣ－ＭＳ指纹图谱的方法学探讨［Ｊ］．中药新药与临床药 理，２００５，１１（１）：７３－７６． （编辑：梁进权） 收稿日期：２００５－０４－１２ 作者简介：蒋萌（１９５７－），女，主任医师，医学博士，博士生导师，从事中药临床药理研究。基金项目：国家科学技术部“临床试验关键技术及平台研究”课题资助（编号２００２ＡＡ２Ｚ３４１ｉ）。

临床试验非预期严重不良事件审查SOP

临床试验非预期严重不良事件审查SOP 1?目的：为使伦理委员会非预期严a不良事件审查的受理、处理、审查、传达决定、文件 存档的工作有章可循，特制定本规程，以从程序上保证非预期严重不良事件审查工作的质量。 2.可疑且非预期严重不良反应(SUSAR),指临床表现的性质和严重程度超出了试验药物研 究者手册、已上市药品的说明书或者产品特性摘要等已有资料信息的可疑并且非预期的严重不ft反应。研发期间安全性更新报告(DSUR),是申办者对报告周期内收集到的与在研药物(无论上市与否)相关的安全性信息进行全面深入的年度回顾和评估。 本SOP适用于伦理委员会对非预期严重不良事件报告所进行的审査。 方案定义的需要向伦理委员会报告的非预期严重不良事件的频率或严重性非预期性地增加，以及非预期、与研究相关.且给受试者或他人带来风险的不良事件，参照本规程执行。申办者汇总的多中心临床试验的安全性信息报告，主要研究者需阅读并签字后向伦理委员会报吿，参照本规程执行。 3.职责 3.1伦理委员会秘书：受理并处理送审材料，为委员审查工作提供服务；传达决定；文件 存档。 3.2主审委员：会前审査主审项U的送审文件，填写审查工作表；会议审査作为主要发言 者，提问和发表审査意见。 3.3独立顾问：会前审査咨询项U的送审文件，填写咨询工作表；受邀参加审査会议，陈 述意见。 3.4委员：会前对审査项14进行预审；参加审査会议，审查每一项th提问和发表审査意 见，以投票方式做出审查决定。 3.5主任/副主任委员：主持审査会议，审签会议记录，审核、签发审査决定文件。 4.流程图:

受理 T 5?流程的操作细则 5.1受理 5.1.1形式审査 5丄14送审文件的完整性 ①非预期严重不ft事件审查的送审文件包括：非预期严重不良事件报告，以及非预期严巫不&事件的后续报告。 ②其他中心发生的非预期的药物严重不a反应，送审文件需包括该中心的伦理审査意见 （如有）。 ③多中心临床试验的安全性信息报告。 5丄1.2送审文件的要素 ①非预期严重不良事件报告填写正确、完整，申请人签名并注明日期。 ②其它中心非预期严重不ft事件报告应同时通报本中心主要研究者。送审前，主要研究者应签名并注明日期。 ③多中心临床试验的安全性信息报告，主要研究者需阅读并签字。 5丄2补充/修改，受理，以及送审文件管理：参照研究项U的受理执行。 5.2处理 521决定审査方式：根据以下标准，决定送审项U的审査方式: 5.2.1.1会议审査的标准 ①本中心发生的SUSARo ② 其它中心发生的同类SUSAR （两例以上，含两例），可能需要重新评估研究的风险与受益。

对临床试验的不良事件进行快速描述和展现

对临床试验的不良事件进行快速描述和展现 关键字：临床试验不良事件 JMP_Clinical 临床统计软件 任何一个临床试验都会产生诸多的不良事件，对这些不良事件的描述和分析，直接关系到一个试验药品的安全性评价，具有十分重要的意义。由于临床试验中不良事件的种类 较多，分析内容复杂，一直都是临床试验的最重要部分之一，也是统计师和程序员乃至药 物评审员需要付出最多努力去完成的工作。不良事件的分析中，各种不良事件的发生率是 首先需要分析的内容。表格是我们常用的实现方式，如图1: 图1某药III期临床试验的不良事件发生情况 图1是传统的利用数据表格形式来展现不良事件的发生情况，从该表中我们可以根据数据看出各种不良事件的发生人数和发生频率，但是纷繁复杂的数据罗列，显得不够直观，而由于数据比较抽象，所以对结果的解读比较费劲。那么有没有一种直观的表达方式来呈 现不良事件的发生率呢？既能区别各种不良事件，又能直接地将各种不良事件的发生率进

行对比，而且还能对发生特定的不良事件的受试者进行深入分析？树图就能解决这个问题，图2就是一个典型的树图。 图2反映不良事件生发频率的树图 在树图中，每一个方块代表着一种不良事件，方块的大小代表着不良事件的发生频率，方块越大，频率越高。从此图中我们能很直观地看出各种不良事件的发生频率的对比，可 以直观地看出血管收缩是最常见的不良事件。和传统的数据表格的表达方式相比，树图更 直观，各种不良事件发生率之间的对比性更强。 除了各种不良事件之间发生率的直接对比，还需要分析要分析各种不良事件发生的频率、发生时间、转归、严重不良事件所占比例、各种不良事件的严重程度、不良事件与试 验药品的关系和不良事件所发生的器官系统等，这些均可以通过柱状图的形式来进行展现，如图3： 图3不良事件描述的柱状图

药物临床试验不良事件和严重不良事件处理的标准操作规程

药物临床试验不良事件和严重不良事件处理的标准操作规程 药物临床试验过程中可能会发生这样或那样的不良事件和严重不良事件。不良事件的术语涵盖了在临床研究观察期间受试者出现的并会影响受试者健康的任何症状、综合征或疾病的出现或恶化，不良事件也许与参加该试验无关，它可能是新的疾病、症状或体征的恶化、伴随疾病的恶化、药物的不良作用，还应包括实验室或其他诊断过程中发现的与临床相关的情况。所以，不良事件是临床试验受试者接受一种药物后出现的不良医学事件，并不意味着与试验药物存在因果关系。严重不良事件是在临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。 为便于处理药物临床试验中发生的不良事件和严重不良事件，应制定不良事件和严重不良事件处理标准操作规程。其主要内容包括：（一）仔细问诊 研究者应向受试者说明、要求受试者如实反映用药后的病情变化。每次随访时，研究者都应细致问诊，及时发现受试者自上次随访以来所发生的任何不良事件。研究者应避免诱导性提问。 （二）合理救治 研究者根据受试者的病情明确诊断，应采取合理的诊治措施，并决定是否中止试验。受试者发生严重不良事件时，研究者应立即给予必要的救治处理，保护受试者安全。需会诊时紧急联系相关科室协助进行抢救，必要时送ICU。

（三）及时报告 发生不良事件时，研究者应及时对受试者采取适当的处理措施，并记录在案;发生严重不良事件时，由研究者决定停药或减药，立即报告伦理委员会、药物临床试验机构和申办者，24小时内报告国家食品药品监督管理局和省级食品药品监督管理局。紧急情况包括严重、特别是致死的不良反应及其他严重不良事件，应以最快的通讯方式（包括电话、传真、特快专递、Email等）报告上述部门。 （四）紧急破盲 发生严重不良事件，需立即查明所服药物的种类时，研究者在得到项目主要研究者批准后，从试验药物管理人员处领取并拆封随药物下发的应急信件，查明所服药物的种类并及时抢救，在病案上述明理由、签字并注明日期。一旦破盲，该受试者即被中止试验，并作为脱落病例处理，同时将处理结果通知临床监查员。研究者还应在病例报告表中详细记录破盲的理由、日期并签字。 （五）完善记录 对试验期间出现的所有不良事件及严重不良事件，不管是否与试验用药有因果关系，研究者均应在原始记录中记录，并转抄至病例报告表中。不良事件及严重不良事件的记录应包括：事件及所有相关症状的描述;发生时间;终止时间;程度及发作频度;因事件所做的检查;是否需要治疗，如需要，记录所给予的治疗;事件的最终结果;是否与应用试验药物有关等（研究者应将所有不良事件及严重不良事件进行药物相关性分析，，判断事件是否与试验药物有关）。在原始记录中应