抗生素的序贯疗法

抗生素的序贯疗法

1、概述：1987 年Quintiliani 等人提出了抗生素序贯疗法的概念。随后，序贯疗法，降级疗法

和转换疗法等提法也相继出现。它们虽各有不同含义，但总的可称为序贯疗法。序为次序或顺序,贯则为连贯、继续，即在采用抗生素治疗感染性疾病时应依次序而连续用药。这种疗法为合理应用抗生素、减少滥用与浪费起到了积极有益的作用，临床研究证实，用于成人社区获得性肺炎、泌尿、皮肤软组织损伤等感染，用于治疗小儿肺炎及感染性疾病，安全、有效，已成为当今国内外临床各科、各专业抗菌治疗的一大进展。

2、序贯疗法的种类 :序贯疗法是一个统称，可分为以下几个方面。

⑴序贯疗法是指同一种抗生素不同剂型间的转换，即由静脉给药变为口服,其药效不变。如阿莫西林-克拉维酸和乳酸左氧氟沙星由注射剂向片剂的转变.

⑵转换疗法是指不同抗生素由静脉给药改为口服给药,其药效不变.一般是同一级抗菌药物不同药物间的转换,如静脉滴入第3 代头孢菌素，转为口服头孢菌素。

⑶降级疗法（降阶梯疗法）又称“下台阶疗法”或“下行疗法”, 是指相同或不同抗生素由静脉给药改为口服给药,其药效下降.这种转变一般是由高级抗生素改为低一级的抗生素.如静滴第 3 代头孢菌素，病情好转改为第2代静滴或口服。是近年来提出的一种经验性抢救重症感染性疾病的抗感染治疗方案，要求在治疗初始即选用最佳的广谱抗生素，以覆盖革兰阴性与阳性等所有可能引起感染的致病菌，迅速控制感染，即采用抗菌素“一步到位, 重拳出击”的原则。在用药４８～７２Ｈ，当病情得到控制，临床症状改善，体温下降，这时有关细菌学检测与药敏已回报，再调整相应抗生素，换用适宜的相对窄谱的抗菌素。

⑷后继疗法(follow-on therapy) 是指同级或不同级别的抗生素由静脉给药转变为口服给药,其疗效可以不变,也可以下降.

⑸层流疗法(streamlining therapy) 是指由(多种)广谱抗生素静脉给药转变为(单一)窄谱抗生素静脉或口服给药.

序贯疗法的共同点是：先从胃肠外给药(静滴、肌肉)，待病情得到控制后再转为口服给药。实际上这种治疗方法国内儿科早已应用，例如治疗呼吸道感染，在静滴抗生素控制临床症状后，即停止滴入，为巩固疗效，又口服几天抗生素，实际上就是序贯疗法。

3、药理学依据

3.1 由抗生素本身的特点所决定到医院门诊就诊或住院治疗的感染性疾病,如果要通过静脉给予抗生素一般都是中重度感染,此时静脉给药血药浓度高、起效快,能迅速控制感染,达到挽救生命的目的.如果口服给予抗生素则由于吸收缓慢、且血药浓度不高,难以达到预期效果,有时甚至会贻误治疗时机而造成不良后果.静脉给予抗生素3～4d后患者感染的临床症状或体征明显好转,能够口服且有合适的口服抗生素代替静脉注射的抗生素,则可实施转换.

3.2 由抗生素本身的特点所决定①有些抗生素各种规格和剂型比较齐全,不但有输液剂、供肌肉注射的注射剂,而且还有口服制剂、外用制剂.这就为抗生素的转换疗法提供了可能.如喹诺酮类抗生素即属此类.②有些抗生素本身由于口服不吸收或在消化道容易被破坏,不适合做成口服制剂而只有注射剂,但同类抗生素中却有抗菌谱、抗菌作用强度和体内药物动力学特征相似的口服制剂.因而也为抗生素的转换疗法提供了可能.β-内酰胺类抗生素(青霉素类和头孢菌素类等)的部分品种即属这种情况.

3.3 降低患者治疗费用众所周知注射治疗的费用远远高于口服治疗,这是由注射剂本身费用、注射操作相关费用、误工费等所决定的,有时可因注射造成注射部位红肿、疼痛甚至静脉炎.因此,适时进行抗生素的转换疗法可以降低患者的治疗费用,减轻患者的经济负担,同时还可以节约医药资源(加快

医院病床周转,增加医院收容).这正是序贯疗法在全世界广泛使用的药物经济学原因.

3.4 提高患者对治疗的顺从性很多疾病的临床治疗效果之所以不好,除了诊断、药物的选用、患者本身情况不佳以外,患者对治疗的不顺从性也是一个重要原因.抗生素从注射给药转为口服给药可以提高患者对治疗的顺从性.

4、序贯疗法对患者的要求

4.1 必须是急性感染急性感染一般病情较急、较重,医生通过对病情的初步判断,首先经验性的静脉给予适当抗生素治疗,以达到迅速控制感染、挽救生命的目的.待培养结果出来后对使用的抗生素进行调整,使用对微生物敏感的抗生素或窄谱抗生素.通过3～5d的静脉给药治疗,患者病情得到控制,临床症状或体征明显改善,此时改为相应的口服抗生素进行治疗.

4.2 必须是中重度感染患者如是轻度的感染则无须住院治疗或进行门诊留观,只要诊断明确,口服抗生素治疗即可,没有必要静脉给予抗生素.只有中重度感染患者才适合进行抗生素的序贯治疗.但近年也有口服抗生素成功治疗中重度感染的范例.

4.3 必须能够口服、胃肠吸收良好患者如果神志不清、昏迷不醒,或恶心呕吐、腹痛腹泻,显然是不适合施行序贯疗法的.

4.4 不适宜进行序贯疗法的患者患者如免疫功能低下,则应在提高免疫力的同时方可进行序贯疗法,否则抗生素的效果会比预期的要差.感染性心内膜炎、败血症、化脓性脑膜炎和某些中枢神经系统感染、眼内炎的患者也不宜进行序贯疗法,因为这些感染需要较高血药浓度并且需长期胃肠道外给药,这是口服给药难以达到的.

美国Duke大学医学中心静脉N口服转换的标准为：1.不存在需要注射给药治疗的感染性疾病，无论是经验治疗或针对性抗菌药物治疗，这些疾病包括粒细胞缺乏患者发热、严重免疫损伤宿主感染、急性化脓性脑膜炎、骨髓炎、感染性心内膜炎、脓毒血症性休克或播散性病毒感染，例如巨细胞病毒感染；2.不存在严重感染或危及生命的感染；3.感染的临床症状及体征已显著改善或消失；4.患者24小时内体温正常或最高体温不超过)37.9℃；5.重复检测，连续2次外周血白细胞计数及分类计数中性粒细胞百分比正常；6.胃肠道功能恢复，药物吸收正常，无呕吐、腹泻或其它胃肠道功能异常；

7.患者能够接受口服治疗（口服或鼻饲）.

英国Taysidde大学教学医院Kihgs Cross Hospital的标准则较为简单：1.连续2次或多次无脓毒血症持续存在的证据，如体温＞38℃、脉搏＞90/min,呼吸＞20/min或外周血白细胞计数＜4×10^9个/L或＞12×10^9个/L；2.患者无粒细胞缺乏，即粒细胞绝对计数＞1.0×10^9个/L；3.无特别需要静脉用药的感染，如感染性心内膜炎、急性化脓性脑膜炎等；4.有满意的口服制剂可供使用；5.有可供使用的口服途径，而且无呕吐或胃肠道吸收不良。这些标准指导口服转换的核心原则是相同的。部分机构的转换标准中还包括C反应蛋白恢复正常或显著降低。

5 序贯疗法对抗生素的要求

实施序贯疗法对抗生素提出的要求包括:抗生素的抗菌活性、药物动力学和药效学、耐药性、不良反应和对治疗的依从性以及治疗费用等,其中药物动力学、不良反应和对治疗的依从性尤其重要.

5.1 抗菌谱和抗菌活性大致相同要求抗菌谱相同、抗菌活性相同或相似.施行序贯疗法时,如果是在同一种抗生素之间进行,则抗菌谱一致不成问题.但如果是在不同的抗生素之间进行,那么就有抗菌谱一致性的问题,特别是不同抗生素之间的降级疗法更要注意.比如,使用第3代的头孢哌酮或头孢他定注射剂静脉给药治疗绿脓杆菌感染,随后使用头孢拉定胶囊进行序贯疗法显然是非常错误的.又如第3代头孢菌素头孢曲松实施序贯疗法时应选择第3代的口服头孢菌素.

5.2 良好的药物动力学特征①口服抗生素必须吸收良好,有足够高的生物利用度(≥90%).在口服

一定的剂量后能够达到与静脉给药接近的血药浓度,这样才能够达到杀灭或抑制细菌的目的.氨基糖苷类抗生素、第2代头孢菌素中除头孢呋辛外的其它品种、第3代头孢菌素类中的大多数、青霉素G、万古霉素、单环类β-内酰胺类抗生素、多粘菌素B、抗真菌药两性霉素B等都是由于口服不吸收或吸收很少、易被胃肠酸碱和消化酶破坏,生物利用度低,故无片剂供应,用于序贯治疗时应选用其它相应口服抗生素.氯霉素、复方磺胺甲恶唑(TMPSMZ)、多西环素、米诺环素、利奈唑胺(linezolid)、氟喹诺酮类、克林霉素、氟康唑和甲硝唑等既有注射剂也有生物利用度良好的口服制剂.②体内良好的分布特征.口服抗生素应该有与静脉注射抗生素有相同或相似的分布,在感染部位能达到有效的抑菌或杀菌浓度,否则这种口服抗生素不适宜用于序贯疗法.同时抗生素在体内有比较低的血浆蛋白结合力,因为只有游离型的抗生素才有抗菌作用.③在体内代谢少.如果抗生素主要以原形发挥抗菌作用,那么在体内代谢越少越好；同时代谢少对肝脏的毒性也小.当然在体内主要以代谢产物发挥抗菌作用的抗生素例外.④比较长的半衰期,如果抗生素的血浆半衰期短,则需要频繁给药,容易导致患者对治疗的不依从性.因此,口服抗生素的半衰期应足够长.当然,同时具备上述条件的抗生素很少,临床上只能择优而用.

5.3 不良反应少不良反应少的抗生素可以提高患者对治疗的依从性,降低就医成本(有时不良反应可造成患者再住院或延长住院时间),消除患者对治疗的恐惧心理.因此,抗生素应胃肠耐受良好,胃肠不良反应最少,较少引起难辩梭状芽孢杆菌腹泻的可能性,低的过敏反应和肝毒性,以及较低的惊厥、光毒性等严重不良反应的发生率.

5.4 耐药性要低抗生素的耐药性并不与其分类有关,每类抗生素中有些是高度耐药性的,有些是低耐药性的.例如,四环素类抗生素中四环素是一种高度耐药性的抗生素,而多西环素和米诺环素的耐药性较低；再如,氟喹诺酮类中环丙沙星是唯一一个与广泛耐药性有关的抗生素,氟喹诺酮类的耐药性的发生实际上总是由环丙沙星所致,其它氟喹诺酮类如氧氟沙星、左氧氟沙星、格帕沙星、司帕沙星、曲伐沙星、加替沙星、莫西沙星和格美沙星无此问题.一般具有高度耐药性的抗生素在其生命周期的早期更为明显,在临床前试验或上市后2年内广泛使用即可表现出来.如果使用2年后仍没有发生与其有关的广泛耐药性,那么就可以认为该抗生素是低耐药性抗生素；这样的抗生素在以后也不会发生耐药性,即使大量和无限制地使用几十年也不会产生耐药性.例如多西环素、米诺环素和左氧氟沙星即属此类.具有高度耐药性的口服抗生素还有氨苄西林、大环内酯类、利福平和一些口服头孢菌素,低耐药性的抗生素还有克林霉素、甲硝唑、TMP、TMP-SMZ、头孢布烯、头孢氨苄、阿莫西林、利奈唑胺和万古霉素.众所周知,有些抗生素单独使用很容易产生耐药性(如利福平、5-氟胞嘧啶),如与其它药物合用则不容易发生.遗憾的是这种情况并不是普遍现象(利福平加异烟肼属之).因此,在序贯疗法中尽量使用耐药性可能性低的抗生素,四环素、大环内酯类、氨苄西林、利福平等尽量不选用.

5.5 价格适中抗生素序贯疗法的主要推动力就是药物经济学因素.同种药物的口服剂型的价格低于注射剂.如果序贯疗法在不同的药物之间进行,则可能口服制剂的价格比静脉给药要高.尽管如此,由于序贯疗法可以缩短患者住院时间、降低不良反应(如静脉炎)、方便患者用药、减轻患者注射用药时的痛苦.因此序贯疗法的总费用仍是降低的.

6 序贯疗法的适应证

6.1 呼吸道感染这是抗生素序贯疗法报道最多的一类感染.如国内报道的急性扁桃体炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、矽肺并发感染、多重耐药肺结核、小儿支气管炎和支气管肺炎、小儿肺炎、细菌性肺炎、支气管扩张并发感染、支气管哮喘并发感染、阻塞性肺炎、慢性阻塞性肺疾病急性发作、鼻窦炎、非典型性社区获得性肺炎、皮肤软组织感染等.

6.2 泌尿系感染如急性膀胱炎、尿道炎、急性肾盂肾炎、慢性肾盂肾炎急性发作、结石并发感染.

6.3 其它感染如细菌性痢疾、急性胃肠炎、恶性血液病、预防围术期后感染、预防妇科术后感染、

胆道感染等.

7.常用抗生素

（1）序贯疗法中常用抗生素①喹诺酮类:环丙沙星等②大环内酯类:红霉素,阿奇霉素,克拉霉素③青霉素类:氨苄西林舒巴坦,阿莫西林棒酸④头孢菌素类:头孢噻肟,头孢他啶,头孢曲松,头孢呋辛,头孢呋辛酯⑤其他:复方磺胺甲恶唑,多西环素等

（2）转换疗法中常用抗生素①头孢噻肟转换头孢呋辛酯或头孢泊肟酯②头孢他啶转换阿莫西林棒酸③头孢曲松转换头孢克肟④氨苄西林舒巴坦转换阿莫西林棒酸

8.实施方法

分为ＩＶ及ＰＯ两个阶段，因病种不同而异，ＩＶ一般用２～３天，ＰＯ根据病情可用３～５天或更长。ＩＶ改ＰＯ尚未有统一的标准，一般认为应遵循以下一些原则：①药效第一②经ＩＶ用药后病情好转或稳定，体温正常③口服能耐受，无胃肠道功能紊乱或吸收障碍④口服抗生素应与其他药物或食物之间无相互作用，不影响其吸收和药效④对ＰＯ药物无过敏史

9、序贯疗法的优点

①减少了因静脉穿刺、输液所致的微粒污染，输液反应和静脉炎的发生。②减轻患者痛苦，尤其减少了患儿头皮静脉穿刺而遭受的侵袭性操作之苦，也减轻了处置人员工作量③缩短住院日或门诊留察时间，加快了病床的周转率与利用率，减少了院内交叉感染的机率。④节省医疗资源，减轻家庭经济负担

10、序贯疗法的潜在缺点

①转换过早，ＰＯ制剂选择不适当，患者依从性差，药物相互作用等减少口服制剂吸收，则可能导致治疗失败②有可能导致抗菌素疗程不必要的延长

11、序贯疗法在儿科的应用

序贯疗法更适用于小儿。小儿感染性疾病因发热、进食差不能口服药物，加之病初感染病原尚不明确，临床医生多凭经验选用抗菌药物，并采用胃肠外给药(静滴、肌肉)，以使其迅速达到感染病灶部位及有效血药浓度控制感染。经3～4d 后，患儿临床症状改善，致病菌与药物敏感试验已明确，此时可继续用以前药物或选用对病原敏感的抗菌药物。在治疗后 1 周，病情已稳定，热已退、无咳嗽及呼吸困难症状，白细胞总数正常，无器官功能障碍，患儿已能进食并口服药物，即可出院，在社区或家中口服抗菌药物(应该与静脉用抗生素有相同抗菌谱)治疗。

通常小儿下呼吸道感染在门诊或住院静脉滴入抗生素治疗,疗程10～14d ,在病情好转、稳定5～7d 后即可改为肌肉注射或口服给药。中国医科大学袁壮教授等在门诊对普通型肺炎用序贯疗法治疗,在静脉用药6d 后改为口服药物,与单用静滴同类抗菌药物12d 后的肺炎患儿进行临床疗效对比,结果表明序贯疗法与单独静脉滴入抗生素治疗具有相同临床疗效,但前者治疗费用明显降低于后者。

应当指出,对于危重与严重感染患儿如败血症、感染性休克、化脓性脑膜炎、重症肺炎需要持续维持较高血药浓度者,应持续静脉用药;而在患儿口服抗菌药生物利用度低者如氨基糖苷类等则必须静脉途径用药。在急重症或威胁生命情况下,此时尚无药敏结果,应经验选择用药,选取覆盖面广的高级抗生素,采取重拳出击原则;等病情控制,一旦明确了致病菌及其药敏试验即可有针对性用窄谱抗生素或使用低一级抗生素即降级疗法。

抗生素使用相关知识

抗生素使用相关知识 1、β-内酰胺类抗生素分类： （1）青霉素类：①青霉素G、苄星青霉素等 ②半合成衍生物：耐酶——苯唑西林、氯唑西林、双氯唑西林、氟氧西林等 广谱——氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替卡西林等 ③复合青霉素：阿莫西林/ 氟氧西林、氨苄西林/ 舒巴坦等 （2）头孢菌素类：①第一代：头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定、头孢硫脒等 ②第二代：头孢呋辛、头孢克洛、头孢替安、头孢丙烯等 ③第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢唑肟、头孢地嗪、头孢布烯等 ④第四代：头孢吡肟、头孢克定、头孢匹罗等 （3）非典型类：①头霉素类：头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺等 ②碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南等 ③单环类：氨曲南等 ④氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢等 ⑤β-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦等 抗生素作用 青霉素类①天然青霉素（主要用于不产β-内酰胺酶的G+菌） ②广谱（主要用于G-杆菌，替卡西林和哌拉西林用于铜绿假单胞菌） 阿莫西林属氨基青霉素类，抗菌谱广，主要用于肠球菌，流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、沙门菌属、志贺菌属等G-也有良好抗菌作用。 阿莫西林+克拉维酸钾→安尔灭；阿莫西林+舒巴坦→特福猛、舒萨林； 阿莫西林+氟氧西林→弗威、泰盛必克； 亚胺培南（泰能）主要作用于C+和G-需氧菌和厌氧菌，MARS所致各种严重感染。 亚胺培南+西司他丁→泰能； 头孢菌素①头孢西丁：对C+和G-均有较强杀菌作用，对厌氧菌高效。用于治疗需氧菌和厌氧菌引起的盆腔、腹腔和妇科的混合感染。 ②舒巴坦+头孢哌酮→舒普深（可干扰VitK，有活动性出血者注意补充VitK）； 头孢哌酮+他唑巴坦→新朗欧、凯斯；头孢他啶+他唑巴坦→康瑞欣、瑞利欣； 头孢曲松→罗氏芬；头孢曲松+舒巴坦→可赛舒； 头孢曲松+他唑巴坦→优他能、大倍赛他； 头孢拉定→泛捷复、先锋Ⅵ号；头孢唑林→先锋Ⅴ号；头孢氨苄→先锋Ⅳ号； 头孢呋辛→西力欣；头孢克洛→可福乐、曼宁；头孢克肟→世福素 氧头孢烯类与第三代头孢菌素相似。主要治疗尿路、呼吸道、妇科、胆道感染及脑膜炎、败血症 氨曲南（锋迈欣）对G-菌强效，G+菌、厌氧菌弱。用于大肠埃希菌、沙门菌属、克雷伯菌和铜绿假单胞菌等所致的下呼吸道、尿路、软组织感染及脑膜炎、败血症的治疗 克拉维酸对金葡菌、肠杆菌、淋病奈瑟菌强效，可快速抑制肺炎链球菌、变形杆菌、脆弱类杆菌等，对沙门菌属、铜绿假单胞菌弱。 替卡西林+克拉维酸钾→特美汀 舒巴坦对金葡菌和G+杆菌强效（>克拉维酸）。 舒巴坦+氨苄西林→优立新；美洛西林+舒巴坦→凯韦可、开林； 哌拉西林+舒巴坦→派纾、新克君

抗生素的分类和使用

抗生素的分类 由细菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类物质。自1943 年以来，青霉素应用于临床，现抗生素的种类已达几千种。在临床上常用的亦有几百种。其主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造。其分类有以下几种：（一）（3 -内酰胺类：青霉素类和头抱菌素类的分子结构 中含有3 -内酰胺环。近年来又有较大发展，如硫酶素类（th ienamycins ）、单内酰环类（monobactams）， 3 - 内酰酶抑制 剂（3 -lactamadeinhibitors）、甲氧青霉素类（methoxypenic iuins）等。 （二）氨基糖甙类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。 （三）四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。 （四）氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等。 （五）大环内脂类：临床常用的有红霉素、白霉素、无 味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉 素。 （六）作用于G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。 （七）作用于G菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。

（八）抗真菌抗生素：如灰黄霉素。 （九）抗肿瘤抗生 素：如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。 （十）具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。 链霉素 是从链霉菌（灰色链丝菌）培养液中提取出来的一种抗生素。链霉素的硫酸盐是白色或微黄色的粉末或结晶，易溶于水，比较稳定，对某些杆菌，特别是结核杆菌，具有显著的抑菌乃至杀菌作用。链霉素主要用于治疗结核病、鼠疫、百日咳、细菌性痢疾和泌尿道感染等。 金霉素 也叫做“氯四环素”，是从金霉菌（金色链丝菌）培养液中提取出的一种抗生素。金霉素的盐酸盐是金黄色的结晶，味苦，能溶于水中。金霉素主要用于治疗对青霉素产生了抗药性的细菌性感染，以及斑疹伤寒、异型肺炎、沙眼、阿米巴痢疾等疾病。 灭瘟素 又叫“稻瘟散”、“布拉叶斯”，是一种从放线菌培养液中提取出来的抗生素，用于防治稻瘟病、稻胡麻斑病、水稻菌核病等。但是，番茄、烟草、茄、桑、豆类等植物对灭瘟素较敏感，不能使用。

抗生素序贯疗法的知识

抗生素序贯疗法的概念 1.1 序贯疗法(sequential therapy) 是指同一种抗生素不同剂型间的转换,即由静脉给药变为口服,其药效不变.如阿莫西林-克拉维酸和乳酸左氧氟沙星由注射剂向片剂的转变. 1.2 降级疗法(step down therapy) 又称“下台阶疗法”或“下行疗法”,是指相同或不同抗生素由静脉给药改为口服给药,其药效下降.这种转变一般是由高级抗生素改为低一级的抗生素. 1.3 转换疗法(switch therapy,transitional therapy) 是指不同抗生素由静脉给药改为口服给药,其药效不变.一般是同一级抗生素不同药物之间的转换. 1.4 后继疗法(follow-on therapy) 是指同级或不同级别的抗生素由静脉给药转变为口服给药,其疗效可以不变,也可以下降. 1.5 层流疗法(streamlining therapy) 是指由(多种)广谱抗生素静脉给药转变为(单一)窄谱抗生素静脉或口服给药. 2 临床施行序贯疗法的理由 2.1 由抗生素本身的特点所决定到医院门诊就诊或住院治疗的感染性疾病,如果要通过静脉给予抗生素一般都是中重度感染,此时静脉给药血药浓度高、起效快,能迅速控制感染,达到挽救生命的目的.如果口服给予抗生素则由于吸收缓慢、且血药浓度不高,难以达到预期效果,有时甚至会贻误治疗时机而造成不良后果.静脉给予抗生素3～4d后患者感染的临床症状或体征明显好转,能够口服且有合适的口服抗生素代替静脉注射的抗生素,则可实施转换. 2.2 由抗生素本身的特点所决定①有些抗生素各种规格和剂型比较齐全,不但有输液剂、供肌肉注射的注射剂,而且还有口服制剂、外用制剂.这就为抗生素的转换疗法提供了可能.如喹诺酮类抗生素即属此类.②有些抗生素本身由于口服不吸收或在消化道容易被破坏,不适合做成口服制剂而只有注射剂,但同类抗生素中却有抗菌谱、抗菌作用强度和体内药物动力学特征相似的口服制剂.因而也为抗生素的转换疗法提供了可能.β-内酰胺类抗生素(青霉素类和头孢菌素类等)的部分品种即属这种情况. 2.3 降低患者治疗费用众所周知注射治疗的费用远远高于口服治疗,这是由注射剂本身费用、注射操作相关费用、误工费等所决定的,有时可因注射造成注射部位红肿、疼痛甚至静脉炎.因此,适时进行抗生素的转换疗法可以降低患者的治疗费用,减轻患者的经济负担,同时还可以节约医药资源(加快医院病床周转,增加医院收容).这正是序贯疗法在全世界广泛使用的药物经济学原因. 2.4 提高患者对治疗的顺从性很多疾病的临床治疗效果之所以不好,除了诊断、药物的选用、患者本身情况不佳以外,患者对治疗的不顺从性也是一个重要原因.抗生素从注射给药转为口服给药可以提高患者对治疗的顺从性. 3 序贯疗法对患者的要求

抗生素续贯疗法资料

于口服不吸收或在消化道容易被破坏,不适合做成口服制剂而只有注射剂,但同类抗生素中却有抗菌谱、抗菌作用强度和体内药物动力学特征相似的口服制剂.因而也为抗生素的转换疗法提供了可能.β-内酰胺类抗生素(青霉素类和头孢菌素类等)的部分品种即属这种情况. 2.3 降低患者治疗费用众所周知注射治疗的费用远远高于口服治疗,这是由注射剂本身费用、注射操作相关费用、误工费等所决定的,有时可因注射造成注射部位红肿、疼痛甚至静脉炎.因此,适时进行抗生素的转换疗法可以降低患者的治疗费用,减轻患者的经济负担,同时还可以节约医药资源(加快医院病床周转,增加医院收容).这正是序贯疗法在全世界广泛使用的药物经济学原因. 2.4 提高患者对治疗的顺从性很多疾病的临床治疗效果之所以不好,除了诊断、药物的选用、患者本身情况不佳以外,患者对治疗的不顺从性也是一个重要原因.抗生素从注射给药转为口服给药可以提高患者对治疗的顺从性. 3 序贯疗法对患者的要求 3.1 必须是急性感染急性感染一般病情较急、较重,医生通过对病情的初步判断,首先经验性的静脉给予适当抗生素治疗,以达到迅速控制感染、挽救生命的目的.待培养结果出来后对使用的抗生素进行调整,使用对微生物敏感的抗生素或窄谱抗生素.通过3～5d的静脉给药治疗,患者病情得到控制,临床症状或体征明显改善,此时改为相应的口服抗生素进行治疗. 3.2 必须是中重度感染患者如是轻度的感染则无须住院治疗或进行门诊留观,只要诊断明确,口服抗生素治疗即可,没有必要静脉给予抗生素.只有中重度感染患者才适合进行抗生素的序贯治疗.但近年也有口服抗生素成功治疗中重度感染的范例. 3.3 必须能够口服、胃肠吸收良好患者如果神志不清、昏迷不醒,或恶心呕吐、腹痛腹泻,显然是不适合施行序贯疗法的. 3.4 不适宜进行序贯疗法的患者患者如免疫功能低下,则应在提高免疫力的同时方可进行序贯疗法,否则抗生素的效果会比预期的要差.感染性心内膜炎、败血症、化脓性脑膜炎和某些中枢神经系统感染、眼内炎的患者也不宜进行序贯疗法,因为这些感染需要较高血药浓度并且需长期胃肠道外给药,这是口服给药难以达到的.

抗生素的应用原则

一、抗生素的应用原则 1、抗菌药物应用现状 （1）高应用率 （2）高不合理率 （3）高耐药发生率 （4）高失败率 （5）高经费开支 2、抗菌药物临床应用基本原则 （1）尽早确定病原学诊断。 （2）依各药的药理学特点，即药效学及药代动力学特点用药。（3）用药过程必须注意患者的生理、病理特点，了解并存疾病的现状，其对确定用药方案的可能影响，使治疗方案“个体化”，力争最佳疗效。 （4）对联合用药、预防性用药和局部用药要有章可循。 （5）像关注疗效一样关注不良反应。 3、治疗用药的注意事项 （1）细菌感染的患者 （2）病原菌种类及药敏试验 （3）药物的作用特点 （4）兼顾病人生理、病理、免疫状况 4、抗菌药物的临床使用类型 （1）经验治疗：未获结果前或病情不允许耽误的情况下，可根据临

床诊断针对最可能的致病菌，进行经验治疗 （2）针对性治疗：获得培养结果和药敏试验结果后调整用药方案抗菌药物临床应用策略 （3）转换治疗：指对急性或中、重度感染而住院患者，先静脉给予抗菌药，待3～5天临床症状有明显改善后，及时改为口服抗菌药。（4）序贯治疗：抗菌药物静脉给药的转换治疗中静脉与口服给药都能达到相似的血药浓度的转换治疗。如大多数喹诺酮类 （5）降级治疗：静脉给药转为口服治疗时血药浓度会降低者。如β-内酰胺类和大环内酯类。 （6）猛击（hitting hard)原则：重症医院获得性肺炎和ICU内感染最初经验性治疗必须覆盖铜绿假单胞菌、不动杆菌及MRSA称之为猛击原则。 （7）降阶梯治疗：明确病原菌后，立即缩窄抗菌谱，改为敏感和针对性强的抗菌药物，这种给药方式，称为降阶梯治疗。 5、抗菌药物的更换和疗程 （1）抗菌药物的更换：一般感染患者用药72h(重症感染48h)后，可根据疗效或临床微生物检查结果，决定是否需要更换所用抗菌药物（2）疗程：一般感染待体温正常、症状消退、体征及实验室检查明显好转或恢复正常后再继续用药72h，特殊感染按特定疗程执行 6、抗菌药物的联合用药 常采用繁殖期杀菌剂(β-内酰胺类、磷霉素、万古霉素等)与静止期杀菌剂(氨基糖苷类等)联合或β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂联

抗菌药物知识考核

抗菌药物知识考核Ⅰ（基础用药部分） 1、青霉素G最适于治疗细菌感染的菌种是 A肺炎杆菌B痢疾杆菌C溶血性链球菌D绿脓杆菌E变形杆菌 2、青霉素G最常见的不良反应是 A肝、肾损害B耳毒性C二重感染D过敏反应E胃肠道反应 3、细菌对青霉素产生耐药性的机制是 A细菌的代谢途径改变B细菌产生了水解酶C细菌细胞膜对药物通透性改变D细菌产生大量PABA（对氨苯甲酸）E细菌产生钝化酶 4、治疗钩端螺旋体病应首选的抗生素是 A四环素B氯霉素C链霉素D青霉素G E红霉素 5、对耐药金葡菌感染治疗用的半合成青霉素是 A青霉素V B苯唑西林C氨苄西林D羧苄西林E阿莫西林 6、对阿莫西林描述错误的是 A对肺炎双球菌、变形杆菌的杀菌作用较氨苄西林弱B胃肠道吸收好C为对位羟基氨苄西林D抗菌谱、抗菌活性与氨苄西林相似E用于下呼吸道感染的治疗 7、、克拉维酸与阿莫西林配伍使用是因前者可 A减少阿莫西林的不良反应B扩大阿莫西林的抗菌谱C抑制β—内酰氨酶D延缓阿莫西林经肾小管的分泌E提高阿莫西林的生物利用度 8、头孢菌素中抗绿脓杆菌作用最强的是 A头孢曲松B头孢他定C头孢哌酮D头孢噻吩E头孢氨苄 9、在β—内酰胺类抗生素中肾毒性较强的是 A苯唑西林B阿莫西林C头孢噻吩D头孢噻肟E青霉素G 10、对头孢菌素描述错误的是 A第一、二代药物对肾脏均有毒性B与青霉素仅有部分交叉过敏现象C抗菌作用机制与青霉素类似D与青霉素类有协同抗菌作用E第三代药物对革兰阳性菌和革兰阴性菌的作用均比第一、第二代强 11、对大环内酯类抗生素的描述，错误的是 A细菌对本类各药间有完全的交叉耐药性B酯化衍生物可增加口服吸收C不易透过血脑屏障D口服主要不良反应为胃肠道反应E抗菌谱窄，比青霉素略广 12、对大环内酯类抗生素不敏感的微生物是 A军团菌B链球菌C支原体D变形杆菌E厌氧菌 13、治疗军团病应首选的药物是 A氯霉素B四环素C庆大霉素D红霉素E青霉素G 14、红霉素的主要不良反应是 A耳毒性B肝损伤C过敏反应D胃肠道反应E二重感染 15、治疗支原体肺炎宜首选的药物是 A 链霉素B氯霉素C红霉素D青霉素G E以上都不是 16、红霉素与林可霉素联合使用可 A增加生物利用度B相互竞争结合部位，产生拮抗作用C扩大抗菌谱D增加抗菌活性E减少不良反应 17、对青霉素过敏的革兰阳性菌感染者可选用 A红霉素B氨苄西林C梭苄西林D以上都用E苯唑西林 18、治疗急、慢性骨及关节感染宜选用 A克林霉素B多西霉素C吉他霉素D青霉素G E多粘菌素B

抗菌药物科学化管理AMS实施方案

抗菌药物科学化管理（AMS）实施方案 一、指导思想 为加强抗菌药物临床应用管理，规范抗菌药物临床应用行为，提高抗菌药物临床应用水平，促进临床合理应用抗菌药物，控制细菌耐药，保障医疗质量和医疗安全。 一、AMS工作目标 1.建立抗菌药物科学化管理体系，营造抗菌药物合理使用氛围，规范抗菌药物合理应用流程。 2.提高医疗机构合理应用抗菌药物水平，最大限度降低耐药 菌感染的发生率。 3.促进医疗机构建立专业化抗菌药物临床应用管理团队。 二、AMS主要成员及职责 1.院领导 负责抗菌药物临床应用管理领导责任，建立并持续优化抗菌药物科学化管理方法，支持必要的抗菌药物管理及使用相关软、硬件设施建设。 2.医务部（药学部）人员 牵头落实抗菌药物临床应用管理工作任务，负责抗菌药物临床应用管理监督、协调责任。 临床专业人员3.

（1）感染性疾病科（有抗菌药物临床应用经验的医师）、呼吸科、重症医学科、血液科等临床专家组成多学科诊疗协作（MDT）团队，为临床细菌、真菌感染提供技术支持。（2）示范、引领、提升医疗机构临床医生对细菌、真菌感染的诊疗水平。 （3）建立抗细菌、真菌感染的诊疗团队。 （4）依据相关诊治指南、专家共识，结合全国和省、市病原流行病学和耐药监测数据指导临床合理用药。 4.微生物学专业人员 （1）指导临床规范采集、送检微生物检验标本，提高标本合格率和送检率。 （2）严格按照相关技术规范和行业标准开展病原学检查，确保检验结果的准确性。 （3）密切与临床科室合作，及时正确报告、解读病原学检验结果，定期发布本机构病原菌分布和细菌耐药信息，推动基于药敏检测结果的临床诊疗决策。 （4）定期公布本医疗机构的耐药监测数据。 （5）开展细菌耐药机制的基础研究。 5.临床药学专业人员 （1）开展临床抗菌药物应用指标监测与评价。 （2）实施抗菌药物处方点评和医嘱审核。 ）落实抗菌药物遴选和评估制度。3（．

抗生素安全使用知识

二、抗生素安全使用知识 （一）抗菌药物包括哪些？ 抗菌药物一般是指具有杀灭细菌或抑制细菌生长作用的药物，包括各种抗生素（如大环内酯类、青霉素类、四环素类、头孢菌素类等）以及化学合成的抗菌药物（如磺胺类、咪唑类、喹诺酮类等）。（二）抗菌药物的不良反应 抗菌类药物在治疗感染性疾病中有着举足轻重的地位，但不合理的使用也会给我们带来极大的危害，增加药物不良反应的发生。如氨基糖苷类抗生素（庆大霉素、卡那霉素等）有明显的耳毒性，据统计，在北京、上海、重庆等地的聋哑学校中，70%的儿童均为氨基糖苷类抗生素致聋；再如氯霉素可以对血液系统造成损害，引发不可逆的再生障碍性贫血，又如我国在20世纪60年代四环素药物广泛应用，造成儿童牙齿黄染，这是由于药物与钙络合沉淀在牙齿和骨骼中，使牙齿黄染并影响骨骼发育。所以现在规定在儿童发育期（8岁以下），禁用四环素类药物。还有的抗菌药物在抑杀致病菌的同时，会对在人体寄生的其他微生物起抑制作用，一些对所用的药物不敏感的细菌乘机滋长，造成人体菌群失调。严重时就会发生二重感染。常见的有克林霉素、林可霉素及四环素类等。常见抗菌药物引起的不良反应还有肝脏损害、肾脏损害、消化道反应、过敏反应等。特别要注意的是，外用抗菌药物如果使用不当也会引发不良反应。 （三）怎样正确使用抗菌药物？ 谨慎使用抗生素，我们应该做到“三不”和“不问”

“三不”： 一不：不自行购买。抗生素是处方药物，要凭医生处方购买，病人不要自己做主，不要自行购买抗生素。 二不：不主动要求。抗生素是用来对付细菌的，要在确诊细菌感染时才有疗效，这就需要有专业的诊断。例如90%的感冒不是细菌引起的，而是病毒引起的，抗生素对病毒是无能为力的，因此，患者不要主动向医生要求开抗生素。 三不：不随便停药。抗生素治疗针对不同的细菌及目的，有一定的疗程，一旦需要使用抗生素来治疗，就要自觉地按时服药，维持药物在身体里的足够浓度，完成足够的疗程，以免制造出的抗药细菌让其伺机再起。 “三问” 一问：“我生的病与细菌感染有没有关系？”向医生咨询，到正规医院诊断，才能了解自己所患疾病的病因。 二问：“我需要吃抗生素吗？” 针对不同的疾病，有不同的治疗方法，只有细菌感染才需要抗生素治疗，有些疾病甚至不需要使用药物也会自己“痊愈”。所以，患者应向医生询问自己的疾病是否是细菌感染，是不是必须应当抗生素治疗。 三问：“我应该如何吃抗生素？” 一旦确诊，经医生判断需要使用抗生素治疗，患者也应询问医生正确的用药方法，包括多久服用一次，如果症状改善，是否可以自行停药，以及这次取的药服用完后，是否还需复诊等。这些问题都应在看病时

血流感染(2014年抗生素治疗指南)

血流感染 血流感染（blood stream infection, BSI）是指由细菌、真菌等病原微生物入侵血流 所致的全身性炎症反应综合征，血培养可获阳性结果。BSI按照发病场所可分为社区获得性 和医院获得性，按照有否原发疾病分为原发性和继发性。按照有否复杂因素分为非复杂性和 复杂性。非复杂性血流感染指血培养阳性，无心内膜炎，无人工装置，血培养于治疗后2～ 4日内转阴，经有效治疗后72h内退热，无迁移性感染灶的患者。不符合上述定义者即为复 杂性。BSI的主要病原菌见表4-16。 表4-16血流感染的主要病原菌及其伴随情况 病原感染源及可能的入侵途径、诱因发病场所备注 金黄色葡萄球菌外科伤口，蜂窝织炎，疖，烧伤创面感染等社区或医院医院内获得者多为甲氧西 林耐药株 表葡菌等凝固酶阴性葡萄球菌静脉留置导管，体内人工装置等医院需重视排除污染 多为甲氧西林耐药株 肠球菌属尿路感染，留置导尿管，腹膜透析伴腹膜炎，泌 尿生殖系统手术或操作后 医院或社区 肺炎链球菌社区获得性肺炎社区 大肠埃希菌尿路感染，腹腔、胆道感染，生殖系统感染社区多于医院 克雷伯菌属下呼吸道感染，腹腔、胆道感染医院多于社区医院感染者耐药程度高 肠杆菌属、柠檬酸菌属、沙雷菌属等肠杆菌科细菌下呼吸道感染，人工呼吸装置，泌尿生殖系统， 腹腔、胆道感染 医院多于社区医院感染者耐药程度高 不动杆菌属、铜绿假单胞菌等非发酵菌医院获得肺炎，人工呼吸装置，复杂性尿路感染， 留置导尿管，烧伤创面感染 医院或社区 脆弱拟杆菌等厌氧菌腹腔、盆腔感染社区或医院 念珠菌属免疫缺陷（如中性粒细胞减少症），广谱抗菌药 物，免疫抑制剂应用，静脉留置导管，胆道、腹 腔、尿道引流管，严重烧伤创面感染等 医院 【治疗原则】 1.血流感染常病情危急，一旦临床高度怀疑血流感染，应即按患者原发病灶、免疫功能

儿童支气管肺炎抗生素序贯治疗的临床研究及成本分析

儿童支气管肺炎抗生素序贯治疗的临床研究及成本分析 目的:评价头孢呋辛或头孢呋辛脂序贯治疗儿童支气管肺炎的可行性、疗效及安全性,并进行治疗成本分析。方法:选择静脉头孢呋辛治疗有效的98例支气管肺炎患儿,随机分为序贯治疗组和对照组。序贯治疗组病情稳定后转为头孢呋辛脂口服治疗;对照组继续静滴头孢呋辛,两组均用药至症状体征基本消失。比较两组疗效差异并进行治疗成本分析。结果:序贯治疗组和对照组痊愈率分别为81.6%、83.6%,有效率分别为93.9%、95.9%,两组治愈率和有效率相比,差异均无统计学意义(P>0.05),两组均无明显不良反应发生。序贯治疗组抗生素费用及医疗总费用治疗显著低于对照组。结论:头孢呋辛序贯治疗儿童支气管肺炎不但安全、有效,而且更加经济合理。 [Abstract] Objective: To evaluate the effect and cost of sequential therapy with cefuroxime in children with bronchipneimonia. Methods: 98 cases of children with bronchipneimonia whose pathogenetic condition had been partly controlled by 3 days treatment with intravenous drop infusion with cefuroxime divided into the SAT group (by sequential therapy) and control group(by persistent intravenous drop infusion with cefuroxime) randomly. The recovery rates, overall efficacy rates and medical costs of the two groups were evaluated. Results: The recovery rates of SAT group and control group were 81.6% and 83.6% respectively(P>0.05), and their overall efficacy rates were 93.9% and 95.9% respectively(P>0.05). Except the hospital day, there was no significant difference in the clinical effect between SAT group and control group. And no adverse effect were found in the two groups. But the total expenses and antibiotic cost of the medical treatment of SAT group was oviously lower than those of control group. Conclusion: Sequential therapy with cefuroxime for children with bronchopneumonia is not only safe,valid,but more economic reasonable. [Key words] Sequential therapy; Cefuroxime; Children; Bronchipneimonia 肺炎是威胁我国儿童健康的严重疾病,占住院儿童总人数的24.5%～56.2%,而发展中国家小儿肺炎以细菌病原为主,因此,抗生素疗法成为治疗儿童肺炎的重要措施[1]。目前临床使用的抗生素品种繁多,随着经济的发展和医疗经费控制的加强,如何合理选择抗生素,制定安全、有效、经济的治疗方案,以减少医疗资源的浪费已成亟待解决的问题。本研究选择头孢呋辛序贯治疗儿童支气管肺炎取得良好效果,现报道如下: 1 资料与方法 1.1 一般资料 2007年3月～2009年11月在本院儿科病房住院的支气管肺炎患儿154例。支气管肺炎诊断标准为[1]:有发热、咳嗽,肺部听诊闻及固定性中、细湿性啰音或胸片见斑片状阴影,同时具备外周血WBC>10×109/L,中性粒细胞比例增

常用抗生素使用方法

什么是抗生素 抗生素，顾名思义是抵抗致病微生物的药物。是由细菌、真菌或其他微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类物质。用于治病的抗生素除由此直接提取外，还可用人工合成及部分人工合成（称半合成抗生素）的方法制造而得，形成了庞大的抗生素家族，也是临床上广泛应用的抗感染药物。抗生素以前被称为抗菌素，随着科技的发展及广泛地应用，其治疗面不断拓宽，不仅对细菌、真菌等“菌”类致病微生物具有抑制和杀灭作用，而且螺旋体、支原体、依原体等其他致病微生物及恶性肿瘤也有良好的抑制和杀灭作用，故将抗菌素改称为抗生素。 抗生素的分类 抗生素指由细菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类物质。自1940年以来，青霉素应用于临床，现抗生素的种类已达几千种。在临床上常用的亦有几百种。其主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造。其分类有以下几种： （一）β-内酰胺类青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。近年来又有较大发展，如硫酶素类（thienamycins）、单内酰环类(monobactams)，β-内酰酶抑制剂(β-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素类(methoxypeniciuins)等。 （二）氨基糖甙类包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。 （三）四环素类包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。 （四）氯霉素类包括氯霉素、甲砜霉素等。 （五）大环内脂类临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等。 （六）作用于G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。 （七）作用于G菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。 （八）抗真菌抗生素如灰黄霉素。 （九）抗肿瘤抗生素如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。 （十）具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。 抗生素的作用 1928年，一个外国人弗莱明在实验室偶然发现能杀死细菌的青霉素，命名为“盘尼西林”。第二次世界大战期间，青霉素能使伤兵因为伤口感染而导致的死亡大大降低，成为非常稀罕和贵重的药品，英国首相邱吉尔曾经下令青霉素“必须给最好的军队使用”。链霉素的作用更是神奇无比，被人们称为成为结核的“克星”，使以往治疗无望的结核病人得以治愈。随着新抗生素的不断的被发现，白喉、猩红热、肺炎、梅毒等全部被抗生素遏制住，人们发现世界上那些最可怕的疾病突然失去了威胁，抗生素真是人类的大救星。 除了传统的用途以外，一些老药已经成为新认识的感染性疾病的较好治疗药物，如多西环素是蜱传播立克次氏体病、埃里希体病和早期莱姆病的首选药物；TMP-SMX是贝氏等孢子球虫和无孢子虫病的首选药物；米诺霉素已经用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）的感染；克林霉素或甲硝唑与一种喹诺酮类药物联合应用，是治疗多种微生物感染的极好方案。 用抗生素原则 临床应用抗生素时必须考虑以下几个基本原则： （一）严格掌握适应证凡属可用可不用的尽量不用，而且除考虑抗生素的抗菌作用的针对性外，还必须掌握药物的不良反应和体内过程与疗效的关系。 （二）发热原因不明者不宜采用抗生素除病情危重且高度怀疑为细菌感染者外，发热原因不明者不宜用抗生素，因抗生素用后常使致病微生物不易检出，且使临床表现不典型，影响临床确诊，延误治疗。 （三）病毒性或估计为病毒性感染的疾病不用抗生素抗生素对各种病毒性感染并无疗效，对麻疹、腮腺炎、伤风、流感等患者给予抗生素治疗是无害无益的。咽峡炎、上呼吸道感染者90%以上由病毒所引起，因此除能肯定为细菌感染者外，一般不采用抗生素。

抗生素基础知识

抗生素基础知识 总论：细菌、人体与药物相互作用 细菌进入机体引起疾病,机体的康复是细菌与机体相互作用的过程.细菌在疾病发生上无疑起着重要的作用,但是细菌不能决定疾病的全过程,机体的抗病能力即免疫状态和反应性对疾病的发生与发展过程也有重要作用.当机体的抗病能力强时,就能战胜细菌的致病作用达到疾病的康复和免于疾病.抗菌药物主要是通过抑制或杀灭细菌而发挥作用,是机体免遭致病和促进疾病康复的外来因素,为机体最终杀灭细菌与机体痊愈创造有利条件.但另一方面,在某种条件下,原来对药物敏感的细菌可以变为不敏感,甚至对多种药物不敏感.表现出耐药性.使 药物不能发挥其抗菌活性.在抗菌治疗中,药物可产生不良反应,严重者影响患者健康甚至 危及生命.除此之外我们还应了解抗菌药物的药效学\药动学及毒理学,才能充分发挥药物 的应有的治疗作用和避免不良反应. 理想的抗菌药物应具备以下特点:对细菌有高度选择性;对人体无毒或毒性很低;细菌 不易产生抗药性;具有很好的药代动力学特点;最好为强效、速效长效的药物，并且使用方 便。 第一节细菌的基本知识 一、细菌的简介（Bacterium） 细菌属于原核型细胞的一种单细胞生物，形体微小，结构简单，无成形细胞核、也无核仁和核膜，除核蛋白体外无其他细胞器，在适宜条件下其形态与结构相对稳定。观察到的细菌常用光学显微镜，通常以微米作为测量它们的大小的单位。 细菌的结构对细菌的生存、致病性和免疫性等均有一定作用。细菌的结构按其结构部位大致可分为：表层结构，包括细胞壁、细胞膜、荚膜；内部结构，包括细胞浆、核蛋白体、核质、质粒及芽胞等；外部附件，包括鞭毛和菌毛。细菌细胞壁的组成革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌各部相同：革兰阳性菌：厚厚的肽聚糖组成；革兰阴性菌：薄薄的肽聚糖层及外膜组成。细菌细胞壁位于细胞浆膜之外，而人体细胞无细胞壁，这也是抑制细胞壁合成的抗菌药物对人体细胞几乎没有毒性的原因。细胞壁的主要成分为肽聚糖，又称粘肽，它构成网状巨大分子包围着整个细菌。G＋菌细胞壁坚厚，肽聚糖含量大约占细胞壁干重的50－80％，菌体含有多种氨基酸、核苷酸、蛋白质、维生素、无机离子及其他代谢物，故菌体内渗透压高。G－菌细胞壁较薄，肽聚糖仅占1％－10％，类脂质较多，胞浆内没有大量营养物质及代谢物，故菌体内渗透压低。且G－菌与G＋不同的是，在肽聚糖层外侧具有脂多糖、外膜与脂蛋白等特殊成分。外膜在肽聚糖层外侧，是G－菌的保护屏障，能阻止青霉素等抗生素进入胞内。外膜含有一种叫孔蛋白的特殊蛋白质。革兰阴性菌由于其细胞壁含脂类物质多而被染成粉红色，革兰阳性菌由于其细胞壁厚而

抗生素用药指南

抗生素使用指南 摘要： 1.能用窄谱不用广谱：查明病因（致病菌是什么）对症施（窄谱）药，查不出 再用广谱。 2.能用低级不用高级：参见文中分级管理部分 3.能用口服不用输液：口服效果差是谣言，只是达峰时间稍多一些。静脉给药 风险大，尤其对于儿童。只有在昏迷、严重腹泻或其他一些非常情况下才考虑输液。肌肉注射只适用于部分抗生素。 4.能用一种不用换药：避免产生抗药性。 5.吃药不要见好就收，而是要斩尽杀绝：避免残留菌反弹并产生抗药 性。但要注意，不要连续使用超过一周。 6.病毒性疾病不要用抗生素：医院里查血，如果白细胞和中性粒细胞指标都 正常，说明不是细菌感染，不要服用抗生素。 7.不要长期使用广谱抗菌药：会破坏人体正常菌群，造成身体紊乱，并有其 它副作用。 窄谱＆广谱：抗菌范围不同 抗生素有窄谱和广谱之分，它们各有长处和短处，所以，使用起来也很有讲究。 抗生素通常是指由细菌、霉菌或其他微生物在繁殖过程中产生的、能够杀灭或抑制其他微生物的一类物质，用于治疗敏感细菌所致的感染。 在抗生素类药中，又分为窄谱和广谱两种。引起我们人体感染的病原微生物种类繁多，有的抗生素是只针对其中个别的细菌可以产生杀菌或抑制作用，而有的抗生素是可以针对比较多的病原微生物进行抑制和杀灭。针对的细菌越少，它的抗菌谱就越窄，反之，针对的细菌越多，抗菌谱就越广。 抗生素能够帮助我们将体内致使我们感染的细菌杀灭，但是，在消灭危害我们身体的细菌时，我们体内正常的菌群同样也会被抗生素杀灭或抑制。正常菌群受抗生素影响的大小，和选用抗生素的抗菌谱有关系，也就是说，和抗菌谱的广与窄有关系。抗生素的抗菌谱越广，受影响的细菌谱也越广，被杀灭或抑制的正常菌群也就越多。 实例： 蔡先生说，老伴8年前因中风引起肺炎，抢救时使用了大量的抗生素。之后，每次用抗生素都会引起肠道菌群紊乱。现在她患有尿路感染，一用抗生素就出现肠道紊乱。蔡先生的问题实际上是临床中比较常见的问题，引起肠道菌群失调的原因主要有机体内部和外界影响两个方面。机体内部方面主要有急慢性疾病（如胃酸缺乏症、慢性肾炎、肝硬化等）、手术（如

抗菌药物的序贯疗法

抗菌药物的序贯疗法 序贯疗法目前尚无明确的定义，抗菌药物的序贯疗法(sequentialtherapy，SAT)是20世纪80年代的一种新型治疗用药模式。它是指对急性或中、重度感染住院的病人，先胃肠外给药(多为静脉给药)，待到临床症状或体征有明显改善后(一般需3～5天)，及时改为口服给药的一种治疗方法。 抗菌药物的转用，可以是高一级的抗菌药转为低一级抗菌药，也可以是同级抗菌药不同药物间转换。因此，序贯疗法又被称为转换疗法(switch therapy)、下行疗法(step down therapy)、后继疗法(follow-ontherapy)。抗菌药物依照药效学特征可分为浓度依赖型和时间依赖型两大类。所谓浓度依赖型，即抗菌药物的抗菌强度与药物的血药浓度成正比，也就是说，血药浓度越高，抗菌力越强。属于此类的药物有氨基苷类抗生素等；时间依赖型是用药时间越长，抗菌活性越强，当血药浓度超过最低抑菌浓度(MIC)一定程度后，再增加抗菌药物浓度并不能增强其抗菌活性。?—内酰胺类抗生素、大环内酯类、磺胺甲恶唑等便是这类抗菌药。 一、序贯疗法提出的药效学基础 1、?—内酰胺类抗生素具有明显的时间依赖性，即静脉注射后短期内的高血药浓度并不能明显增强其杀菌作用。因此，提出了?—内酰胺类药物应尽量延长给药期间血药浓度超出致病菌MIC的时间。而临床疗效确切的口服?—内酰胺类抗生素也可达有效的血药浓度，通

常应用头孢类抗生素。 2、第三代喹诺酮类药物具有抗菌谱广，抗菌活性强，半衰期长，有明显的后效应(PAE)，与其他抗菌药物无交叉耐药等特点，而且，大部分药物既可静脉给药，又可口服给药，生物利用度高，体内分布广，可较长时间维持血药浓度在MIC以上，这些特点，决定了第三代喹诺酮类药物是序贯疗法的最佳选择。 二、序贯疗法的适应症 1、呼吸道感染这是抗生素序贯疗法应用最多的一类感染。据国内报道，急性扁桃体炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、矽肺并发感染、多重耐药肺结核、小儿支气管炎和支气管肺炎、小儿肺炎、细菌性肺炎、支气管扩张并发感染、支气管哮喘并发感染、阻塞性肺炎、慢性阻塞性肺疾病急性发作、鼻窦炎、非典型性社区获得性肺炎、皮肤软组织感染等均可应用序贯疗法。 2、泌尿系感染如急性膀胱炎、尿道炎、急性肾盂肾炎、慢性肾盂肾炎急性发作、结石并发感染。 3、其它感染如细菌性痢疾、急性胃肠炎、恶性血液病、预防围术期后感染、预防妇科术后感染、胆道感染等。 国外关于抗生素的序贯疗法报道很多，但多数涉及的仍然是呼吸道感染如社区获得性肺炎等。 对于抗菌药物很难进入的靶器官／组织感染，药物口服达不到MIC的，不适宜使用序贯疗法，如：感染性心内膜炎、败血症、化脓性脑膜炎、中枢神经系统感染、眼内炎等。

抗生素知识科普宣传

抗生素知识科普宣传 抗生素知识科普宣传 一。概念：抗生素的定义 抗生素以前叫抗菌素，它是从某些微生物的代谢产物中提取而得来，用来抑制甚至杀火细菌，霉菌等有害菌种的药物。 通俗地讲，抗生素就是用于治疗各种有细菌感染而引起的炎症，发烧等不适症状的药物。 二. 药理作用 1第一种抗生素通过干扰细菌细胞壁的形成的合成，使细菌因缺乏完整的细胞壁阻挡不了水分侵入发生膨胀，破裂而死亡。 2有的抗生素能对细菌的细胞膜产生损伤，使细菌内部物质流失而死亡 3有的则通过阻碍细菌蛋白质的合成，从而使细菌的繁殖终止。 4有的抗生素则通过改变细菌内部的代谢，影响他的脱氧核糖核

酸的合成使细菌不能复制新的细胞物质而死亡。 三. 抗生素的分类 大体上将抗生素分为：青霉素类，头孢菌素类，氨基糖苷类及碳青烯类。 1.常用青霉素类：氨卡西林（氨苄青霉素），羟氨卡青霉素 （阿莫西林），替卡西林 ................. 青霉素类药物主 要适用于呼吸道，皮肤软组织，泌尿生殖感染等。 优点：杀菌能力强，毒副作用小，孕妇及儿童使用比较安全, 不影 响肝，肾的功能。 2头孢菌素类： 分为四代第一代头孢菌素注射药物：头孢唑林（先锋5号），头 孢拉定（先锋6号）；口服类常用的有：头孢羟氨苄（先锋7 号）.......... 头孢菌素类主要适用于：皮肤软组织，泌尿 生殖感染等；第二代头孢菌素较第一代抗菌谱广，抗菌作用强， 对肾脏毒性低。注射类有：头孢咲辛，头孢西丁等。口服类有： 头孢克洛等。第三代头孢菌素具有抗菌谱广，抗菌作用强，体内 分布广，对人体毒性低的特点。第四代一起特殊的方式广泛的用 途而优于第三代。 总之，头孢菌素类具有抗菌谱广，抗菌作用强，毒性低，过敏反应较青霉素低等优点。但价格有点昂贵。它还有可能与青霉 素过敏者发生交叉过敏反应。应用第三代和第四代也有可能将体 内正常有益菌杀死，易发生菌群失调引起二重感染。 3碳青烯类

抗生素的序贯疗法

抗生素的序贯疗法 1、概述：1987 年Quintiliani 等人提出了抗生素序贯疗法的概念。随后，序贯疗法，降级疗法 和转换疗法等提法也相继出现。它们虽各有不同含义，但总的可称为序贯疗法。序为次序或顺序,贯则为连贯、继续，即在采用抗生素治疗感染性疾病时应依次序而连续用药。这种疗法为合理应用抗生素、减少滥用与浪费起到了积极有益的作用，临床研究证实，用于成人社区获得性肺炎、泌尿、皮肤软组织损伤等感染，用于治疗小儿肺炎及感染性疾病，安全、有效，已成为当今国内外临床各科、各专业抗菌治疗的一大进展。 2、序贯疗法的种类 :序贯疗法是一个统称，可分为以下几个方面。 ⑴序贯疗法是指同一种抗生素不同剂型间的转换，即由静脉给药变为口服,其药效不变。如阿莫西林-克拉维酸和乳酸左氧氟沙星由注射剂向片剂的转变. ⑵转换疗法是指不同抗生素由静脉给药改为口服给药,其药效不变.一般是同一级抗菌药物不同药物间的转换,如静脉滴入第3 代头孢菌素，转为口服头孢菌素。 ⑶降级疗法（降阶梯疗法）又称“下台阶疗法”或“下行疗法”, 是指相同或不同抗生素由静脉给药改为口服给药,其药效下降.这种转变一般是由高级抗生素改为低一级的抗生素.如静滴第 3 代头孢菌素，病情好转改为第2代静滴或口服。是近年来提出的一种经验性抢救重症感染性疾病的抗感染治疗方案，要求在治疗初始即选用最佳的广谱抗生素，以覆盖革兰阴性与阳性等所有可能引起感染的致病菌，迅速控制感染，即采用抗菌素“一步到位, 重拳出击”的原则。在用药４８～７２Ｈ，当病情得到控制，临床症状改善，体温下降，这时有关细菌学检测与药敏已回报，再调整相应抗生素，换用适宜的相对窄谱的抗菌素。 ⑷后继疗法(follow-on therapy) 是指同级或不同级别的抗生素由静脉给药转变为口服给药,其疗效可以不变,也可以下降. ⑸层流疗法(streamlining therapy) 是指由(多种)广谱抗生素静脉给药转变为(单一)窄谱抗生素静脉或口服给药. 序贯疗法的共同点是：先从胃肠外给药(静滴、肌肉)，待病情得到控制后再转为口服给药。实际上这种治疗方法国内儿科早已应用，例如治疗呼吸道感染，在静滴抗生素控制临床症状后，即停止滴入，为巩固疗效，又口服几天抗生素，实际上就是序贯疗法。 3、药理学依据 3.1 由抗生素本身的特点所决定到医院门诊就诊或住院治疗的感染性疾病,如果要通过静脉给予抗生素一般都是中重度感染,此时静脉给药血药浓度高、起效快,能迅速控制感染,达到挽救生命的目的.如果口服给予抗生素则由于吸收缓慢、且血药浓度不高,难以达到预期效果,有时甚至会贻误治疗时机而造成不良后果.静脉给予抗生素3～4d后患者感染的临床症状或体征明显好转,能够口服且有合适的口服抗生素代替静脉注射的抗生素,则可实施转换. 3.2 由抗生素本身的特点所决定①有些抗生素各种规格和剂型比较齐全,不但有输液剂、供肌肉注射的注射剂,而且还有口服制剂、外用制剂.这就为抗生素的转换疗法提供了可能.如喹诺酮类抗生素即属此类.②有些抗生素本身由于口服不吸收或在消化道容易被破坏,不适合做成口服制剂而只有注射剂,但同类抗生素中却有抗菌谱、抗菌作用强度和体内药物动力学特征相似的口服制剂.因而也为抗生素的转换疗法提供了可能.β-内酰胺类抗生素(青霉素类和头孢菌素类等)的部分品种即属这种情况. 3.3 降低患者治疗费用众所周知注射治疗的费用远远高于口服治疗,这是由注射剂本身费用、注射操作相关费用、误工费等所决定的,有时可因注射造成注射部位红肿、疼痛甚至静脉炎.因此,适时进行抗生素的转换疗法可以降低患者的治疗费用,减轻患者的经济负担,同时还可以节约医药资源(加快

抗生素分类介绍

抗生素 β－内酰胺类抗生素 抗生素是某些微生物例如细菌、放线菌、真菌等的代谢产物或合成的类似物，小剂量时对各种病原微生物有强力的杀灭或抑制作用。临床上多数抗生素用于治疗细菌感染性疾病；某些抗生素具有抗肿瘤活性，用于肿瘤的化疗（见"抗肿瘤药"章）。 治疗细菌性感染的抗生素按化学结构可分为β－内酰胺类、四环素类、氨基糖苷类、大环内酯类和其它类。按作用机制可分为干扰细菌细胞壁的合成；影响细菌蛋白质的合成两种。β-内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类）属于前一种；四环素类、氨基糖苷类、大环内酯类和氯霉素属于后一种。 β-内酰胺类抗生素是指分子中含有β-内酰胺环的抗生素。根据β-内酰胺环是否连接其它杂环以及所连接杂环的化学结构，β-内酰胺类抗生素又可被分为：青霉素类（Penicillins）、头孢菌素类（Cephalosporins）及非典型的β-内酰胺类抗生素。非典型的β-内酰胺类抗生素主要有碳青霉烯类(Carbapenems)、单环β－内酰胺类(Monobactams) 。 一、青霉素及半合成青霉素 (一）青霉素（Benzylpenicillin） 化学名：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸，又名苄青霉素，青霉素G(Penicillin G)。青霉素是从青霉菌培养液中提炼得到，天然的青霉素有7种，其中青霉素G含量最高，疗效最好。化学结构中母核是由氢化噻唑环与β-内酰胺环稠合而成 性质： 1．青霉素结构中2位有羧基，具有酸性(pKa2.65~2.70)，不溶于水，可溶于有机溶剂。临床以其钾盐或钠盐供药用，称为青霉素钠(Benzylpenicillin Sodium) 、青霉素钾( Benzylpenicillin Potassium)，青霉素的钠盐或钾盐均易溶于水，但是其钠盐或钾盐的水溶液在室温下不稳定，易被水解失效，因此注射用青霉素为其钠盐或钾盐的灭菌粉末， 2．β-内酰胺环是β-内酰胺类抗生素活性必须的基团，在与细菌作用时，β-内酰胺环开环与细菌发生酰化反应，抑制细菌的生长。青霉素的作用机制是抑制细菌细胞壁的合成。3．β-内酰胺环为四元环，张力较大，化学性质不稳定，以致易被裂环导致失去活性。这是因为青霉素结构中的母核是由四元的β-内酰胺环及五元的氢化噻唑环稠合而成，两个环不在一个平面上，致使β-内酰胺环中的羰基与氮原子的孤电子对不能共轭，羰基的碳原子易受亲核性或亲电性试剂进攻，使β-内酰胺环裂环，裂环反应在碱性条件下或在β-内酰胺酶作用下，以及在酸性条件下，均可发生。 4．青霉素在碱性条件下或在β-内酰胺酶作用下，β-内酰胺环裂环生成青霉酸，青霉酸在加热时失去二氧化碳，生成青霉噻唑酸，遇二氯化汞进一步分解生成青霉胺和青霉醛。