生酮饮食治疗儿童癫痫性脑病循证指南(完整版)

生酮饮食治疗儿童癫痫性脑病循证指南（完整版）

生酮饮食(ketogenic diet，KD)是一种高脂肪、低碳水化合物、适量蛋白质的饮食。经典KD从1921年开始应用，经过近百年的实践，证实其对于药物难治性癫痫是一种有效的治疗方法。目前KD主要包括4种类型：经典KD(长链甘油三酯为主，生酮比值通常为4：1)、中链甘油三酯(medium－chain triglyceride，MCT)饮食、改良的阿特金斯饮食(modified Atkins diet，MAD，不限制蛋白质摄入及热卡、液量，无严格的生酮比例要求，仅需要限制全天碳水化合物量10～15 g)、低升糖指数治疗(low glycemic index treatment，LGIT，摄入的碳水化合物全天总量可以达到40～60 g，但要求尽可能为升糖指数<50的碳水化合物)。经典KD及MCT均要求准确地称量食物，相对更加费时和不方便，但研究较充分，疗效肯定；MAD和LGIT不要求准确称量所有食物，相对更加简便和易于执行，但相关研究较经典KD少。开始选择哪种KD治疗，需要结合患者病情、耐受性及患者家庭情况在医师和营养师指导下个体化进行。也可以在开始治疗的时候采用经典KD，后期病情控制稳定时酌情换成MAD或LGIT[1] 。

虽然新型抗癫痫药物(antiepileptic drugs，AEDs)不断上市并在临床应用，目前仍有约30%的癫痫患者为药物难治性。癫痫性脑病(epileptic encephalopathy，EE)是指癫痫活动本身对于认知、行为等脑功能的影响超过了潜在病因单独所带来的影响，且这种影响随时间延长而逐渐加重，表现为行为、认知、运动功能的发育停滞/减慢/倒退，脑功能障碍可随癫

痫活动的减轻而改善。EE可发生于任何年龄，但以脑发育期为主，从新生儿期到儿童期均可发生。归类于EE的癫痫综合征主要包括早发EE、婴儿痉挛症、Lennox－Gastaut综合征、Doose综合征、Dravet综合征、EE 伴慢波睡眠期持续棘慢波等[2]。目前尚缺乏对于EE患儿KD应用的指南及共识，本指南旨在对于KD在儿童EE中应用的一些问题提供循证证据及指南建议，以指导KD在该类癫痫患儿中的应用。

1 方法

1.1 本指南关注的临床问题

(1)哪些EE患儿建议KD治疗？哪些不建议？(2)KD治疗不同类型儿童EE的有效性如何？(3)EE患儿可进行KD治疗的年龄范围？(4)EE患儿KD 治疗前需进行哪些准备工作？(5)KD治疗中各环节的注意事项；(6)KD期间是否需要调整口服AEDs？(7)KD后至少需要观察多久判断疗效？

1.2 文献检索、文献分级及推荐的分级依据

关于"KD治疗不同类型EE的有效性"这一问题进行循证分析。检索数据库包括PubMed、Cochrane、EMBASE(OVID)、中国知网、万方数据库。检索截止日期为2019年3月31日。文献类型包括前瞻性随机对照试验、非随机前瞻性、回顾性等临床研究，发表语言为英语和中文。

1.2.1 文献分级

Ⅰ级：在代表性人群中的前瞻性随机对照临床试验，并以盲法评估结局：(1)不超过2个指定的主要结局；(2)随机分组；(3)纳入标准、排除标准明确；(4)提供相关的临床基线特征，并在治疗组之间进行基本等效试验，或对差异进行适当的统计调整；(5)对失访者充分调查，尽量使失访偏倚最

小化，至少80%纳入对象完成试验；(6)优势研究设计中的优势论证或非劣势研究设计中的非劣势论证均以10%为界限。Ⅱ级：有代表性人群的前瞻性随机对照临床试验，盲法结局评价，缺乏Ⅰ级标准中的1项或2项；或为前瞻性配对队列研究，合适的代表人群、盲法结局评价，满足Ⅰ级中(1)～(5)标准。Ⅲ级：所有其他的有代表性人群的前瞻性对照研究，结局独立评价或结局是从独立的客观指标得出。Ⅳ级：不满足Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级的回顾性研究、病例分析、案例报告或专家意见。

1.2.2 治疗措施的证据等级

分4级(A级最高，U级最低)：A级：1个以上Ⅰ级研究或2个以上结果一致的Ⅱ级研究；B级：1个以上Ⅱ级研究或3个以上结果一致的Ⅲ级研究；C级：2个以上结果一致的Ⅲ级研究；U级：不满足A、B、C级的研究设计。

1.2.3 结论及推荐强度

根据治疗措施的证据等级进行判断：(1)证据等级为A级时，结论为A 级，即已确定为对特定人群中的特定情况有效、无效或有害的；推荐：应该或不应该。(2)证据等级为B级时，结论为B级，即对特定人群中的给定条件极可能有效、无效或有害的；推荐：应该考虑或不应该考虑。(3)证据等级为C级时，结论为C级，即对特定人群中的给定条件可能有效、无效或有害的；推荐：可以考虑或可以不考虑。(4)证据等级为U级时，结论为U级，即数据不足，根据目前的知识，治疗是未经证实的；推荐：不考虑。

2 结果

2.1 哪些EE患儿建议KD治疗？哪些不建议？

临床诊断为EE的患儿，应先进行病因学检查，在排除不适合KD治疗的禁忌证或存在针对病因的其他更有效治疗措施后，且通常在2种或2种以上AEDs治疗失败后可以考虑KD治疗[1]。不同的综合征和不同病因患儿KD治疗的疗效差异较大，合理筛选和评估适宜患儿，对指导治疗、改善预后具有重要意义。

建议可早期进行KD治疗的EE：婴儿痉挛症、Dravet综合征、Doose 综合征、大田原综合征等；可建议KD治疗的EE：早期肌阵挛脑病、Lennox －Gastaut综合征、婴儿癫痫伴游走性局灶性发作、Landau－Kleffner 综合征、EE伴慢波睡眠期持续棘慢波及部分明确致病基因导致的EE，如CDKL5、STXBP1及KCNQ2等相关脑病。

决定是否KD治疗前，需排除以下情况：(1)绝对禁忌证：卟啉病、肉碱缺乏症(原发性)、肉碱棕榈酰基转移酶(CPT) Ⅰ和Ⅱ缺乏症、肉碱移位酶缺乏症、β－氧化缺陷、短链酰基脱氢酶缺乏症(SCAD)、中链酰基脱氢酶缺乏症(MCAD)、长链酰基脱氢酶缺乏症(LCAD)、长链3－羟酰辅酶A 缺乏症、中链3－羟酰辅酶A缺乏症、丙酮酸羧化酶缺乏症。(2)相对禁忌证：体质差、营养不良、可以进行致痫灶切除手术的患儿、父母或监护者不配合、丙泊酚联合使用(丙泊酚输注综合征风险可能较高)。另外，存在肾结石、家族性血脂异常、严重肝脏疾病、慢性代谢性酸中毒、进食困难等问题的患儿建议谨慎评估，或先解决以上问题，再行KD治疗。

2.2 KD治疗不同类型儿童EE的有效性如何？

2.2.1 KD治疗婴儿痉挛症的有效性

检索数据库PubMed、Cochrane：(1)MeSH词检索："Diet，Ketogenic"[MeSH]。(2)自由词检索：Ketogenic Diets; Ketogenic Diet。

(3)MeSH词检索："Spasms，Infantile"[MeSH];"Epileptic Encephalopathy，Early Infantile，1"[MeSH]；"Epileptic Encephalopathy，Early Infantile，2 [MeSH]"。(4)自由词检索：West syndrome；Spasms；Epileptic spasms；Early Infantile Epileptic Encephalopathy；Refractory epilepsy。EMBASE(OVID)：(1)Emtree 词检索：′ketogenic diet′/exp。(2)自由词检索：Ketogenic Diets; Ketogenic Diet。(3)Emtree词检索：′infantile spasm′/exp。(4)自由词检索：West syndrome；Spasms；Epileptic spasms；Early Infantile Epileptic Encephalopathy；Refractory epilepsy。万方数据库、中国知网：(1)痉挛发作AND生酮饮食；(2)癫痫性痉挛AND生酮饮食；(3)婴儿痉挛AND生酮饮食；(4)West综合征AND生酮饮食；(5)难治性癫痫AND 生酮饮食。

共检索到文献4 891篇，去重并初步筛选后余324篇，阅读摘要后筛选余102篇，因数据不详(57篇)、数据重复(4篇)剔除61篇，最终纳入41篇[3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27, 28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43]。其中前瞻性研究14篇(仅2篇为前瞻性随机对照试验)，回顾性研究22篇，病例报告5篇。文献质量等级Ⅲ级2篇，Ⅳ级39篇。

共1 164例婴儿痉挛症患儿纳入分析，19篇文献统计了起病年龄，起病年龄为0～42个月，中位年龄为3.0～19.5个月。32篇文献统计了KD 开始前应用AEDs的数量，为0～11种。38篇文献统计了KD持续时间，KD时间均在3个月以上。一篇随机对照非双盲前瞻性研究纳入15例行KD，15例行促皮质素(ACTH)治疗的婴儿痉挛症患儿，KD治疗后3个月、6个月、12个月的无发作例数分别为12、9、6例，有效率分别为85.7%、81.8%和75.0%，而ACTH组治疗后3个月、6个月、12个月的无发作例数分别为7、5、4例，有效率分别为50.0%、35.7%和28.6%[3]。一篇随机对照非双盲前瞻性研究纳入53例行KD(随机对照组16例，平行队列组37例)，48例行ACTH(随机对照组16例，平行队列组32例)治疗的婴儿痉挛症患儿，KD治疗后24个月的无发作例数21例(随机对照组6例，平行队列组15例)，有效率为40%(随机对照组38%，平行队列组41%)，而ACTH组治疗后24个月的无发作例数为13例(随机对照组7例，平行队列组6例)，有效率为20%(随机对照组44%，平行队列组19%)[43]。一篇回顾性研究纳入25例KD治疗的婴儿痉挛症患儿，KD 治疗3个月后无发作5例，总体有效率为56%；6个月后无发作7例，总体有效率为72%[6]。一篇回顾性研究纳入31例婴儿痉挛症患儿，KD治疗3个月后无发作2例，发作减少≥50% 7例，总体有效率为39.1%；6个月后无发作3例，发作减少≥50% 8例，总体有效率为61.1%[7]。一篇前瞻性非对照研究纳入36例婴儿痉挛症患儿，KD治疗3个月后无发作5例，发作减少≥50% 18例，总体有效率为63.9%；6个月后无发作7例，发作减少≥50% 17例，总体有效率为66.7%[8]。一篇前瞻性非对照研究

纳入15例患儿，KD治疗3个月后无发作6例，发作减少≥50% 3例，有效率60%[15]。一篇前瞻性研究纳入17例婴儿痉挛症患儿，KD治疗3个月后无发作11例，发作减少≥50% 4例，总有效率88.2%；6个月后无发作9例，发作减少≥50% 5例，总有效率为87.5%[19]。一篇回顾性研究纳入26例婴儿痉挛症患儿，KD治疗后1～3个月无发作9例，发作减少≥50% 13例，总有效率为85%[23]。一篇前瞻性研究纳入104例患儿，KD治疗3个月后无发作19例，发作减少≥50% 47例，总体有效率为63%；6个月后无发作29例，发作减少≥50% 38例，总体有效率为64%；12个月后无发作31例，发作减少≥50% 49例，总体有效率为77%；24个月后无发作34例，发作减少≥50% 46例，总体有效率为77%[31]。一篇回顾性研究纳入43例，KD治疗3个月后无发作15例，发作减少≥50% 15例，总有效率为69.8%；6个月后无发作17例，发作减少≥50% 6例，总有效率为53.5%[35]。另5篇个例报告、1篇回顾性研究及1篇前瞻性研究共纳入9例KD治疗的婴儿痉挛症患儿，KD治疗后总有效率均为100%[16,21,28,32,38,40,41]。除个别病例报道外，总体KD有效率波动在15.9%～88.2%，中位数为64.4%。

推荐：目前尚缺乏KD治疗婴儿痉挛症的高级别临床研究。基于目前的临床研究，以发作减少≥50%为有效的评估标准，KD对婴儿痉挛症可能有效，总体有效率中位数为64.4%(治疗措施有效分级：C级；推荐强度：C级)。

2.2.2 KD治疗Lennox－Gastaut综合征的有效性

检索PubMed、Cochrane：(1)MeSH词检索："Diet，Ketogenic"[MeSH]。(2)自由词检索：Ketogenic Diets; Ketogenic Diet。

(3)MeSH词检索："Lennox Gastaut Syndrome"[MeSH]。(4)自由词检索：Lennox Gastaut Syndromes。EMBASE(OVID)：(1)Emtree词检索：′ketogenic diet′/exp。(2)自由词检索：ketogenic diets；diet，ketoge －nic。(3)Emtree词检索：′Lennox Gastaut Syndrome′/exp。(4)自由词检索：Lennox Gastaut Syndromes。万方数据库、中国知网：(1)Lennox Gastaut综合征AND生酮饮食；(2)LGS AND生酮饮食。

共检索到文献405篇，去重后余377篇，剔除综述、编辑回信、机制描述类文献270篇，剔除数据不全及观察时间不一致(16篇)、数据重复(6篇)、疗效评价指标不一致(11篇)、干预措施不一致(48篇)、非英文文献(4篇)、未获取全文(11篇)共96篇，最终纳入11篇。其中前瞻性非随机对照研究6篇[9,16,20,44,45,46]，回顾性研究4篇[36,47,48,49]，病例分析与报告1篇[50]，文献质量均为Ⅳ级。

11篇文献纳入病例数的范围为7～71例(除外1篇病例报告)，共纳入病例251例，9篇统计KD的开始年龄为3～192月龄[9,16,20,36,44,45,47,49,50]，6篇文献统计KD开始的平均年龄为42.0～86.4月龄[9,16,36,44,47,49]，KD持续时间均在3个月以上，KD无发作率为4%～50%(除外1篇病例报告)，发作减少≥50%的患者比例为18%～70%(除外1篇病例报告)；汇总无发作人数为47例(18.7%)，汇总发作减少≥50%人数为126例(50.2%)，总有效率中位数为68.9%。

推荐：目前关于KD治疗Lennox－Gastaut综合征的高级别临床研究欠缺(文献质量均为Ⅳ级)。基于目前的临床研究，以发作减少≥50%为有效的评估标准，KD对Lennox－Gastaut综合征的总体有效率中位数为68.1%。但根据目前的证据，疗效尚不明确(治疗措施有效分级：U级；推荐强度：U级)。

2.2.3 KD治疗Dravet综合征的有效性

检索数据库PubMed、Cochrane：(1) MeSH词检索："Diet，Ketogenic"[MeSH]。(2)自由词检索：Ketogenic diets; Ketogenic Diet。

(3)MeSH词检索："Epilepsies，Myoclonic"[MeSH]。(4)自由词检索：Dravet syndrome；severe myoclonic epilepsy of infancy。EMBASE(OVID)：(1)Emtree词检索：′Ketogenic Diet′/exp。(2)自由词检索：ketogenic diets；diet，ketogenic。(3)Emtree词检索：′severe myoclonic epilepsy of infancy′/exp。(4)自由词检索：Dravet syndrome。万方数据库、中国知网：(Dravet综合征OR婴儿严重肌阵挛性癫痫)AND生酮饮食。

共检索到文献409篇，初步筛选后余277篇，阅读摘要后筛选余29篇，因数据不详(16篇)、数据完全重复(2篇)、非英文文献(1篇)，剔除19篇，最终纳入10篇；其中无前瞻性随机对照试验，回顾性研究8篇[26,42,51,52,53,54,55,56]，前瞻性非随机对照研究2篇[57,58]，文献质量等级均为Ⅳ级。

10篇文献纳入病例数为8～46例，共169例Dravet综合征患儿纳入分析(同一作者根据论文发表时间及文中纳入患儿时间排除重复数据计

数)。6篇文献统计了起病年龄，起病年龄为1～12个月，中位年龄为5～7个月。5篇文献均记录KD前曾尝试多种AEDs，平均3.0～6.4(1～13)种，8篇文献统计了KD入组时AEDs为1～4种。所有文献均指出KD至少坚持3个月后进行有效性评价，评价指标以发作减少50%以上为有效性标准，1篇文献评价有效性指标为发作减少75%[57]。一篇回顾性研究纳入10例KD的Dravet综合征患儿，KD治疗后3个月，无发作1例，发作减少≥50% 6例，总体有效率为70%[54]；另一篇国内回顾性研究评估26例患儿3个月后有效率为38.4%[56]。一篇文献回顾性研究纳入20例KD的Dravet综合征患儿，KD治疗1年后无发作2例，发作减少≥50% 11例，总体有效率为65%[51]；该作者另一篇回顾性文献纳入24例患儿评估2年的保留率及有效率为66.5%(16/24例)，其中75%(12/16例)发作减少≥75%[52]。另一篇回顾性研究也纳入20例Dravet综合征患儿，总体有效率也为65%[53]。中文文献报告一篇回顾性研究纳入46例Dravet 综合征患儿，KD治疗12周后，保留率为63%(29/46例)，有效率为54.3%(25/46例)[55]。一篇前瞻性非随机对照研究在Dravet综合征推荐药物治疗方案(司替戊醇＋丙戊酸＋氯巴占)基础上纳入15例患儿进行KD 治疗，以惊厥性发作(不包括不典型失神和肌阵挛)减少75%为有效性评价标准，1个月有效率为66.5%，3个月及6个月有效率均为50%，无发作1例[57]。另一篇前瞻性非随机对照研究纳入20例KD患儿，6个月疗程患儿惊厥性发作(不包括不典型失神和肌阵挛)有效率为85%，惊厥持续状态未再出现[58]。

推荐：目前关于KD治疗Dravet综合征的高级别临床研究欠缺(文献质量均为Ⅳ级)。基于目前的临床研究，以发作减少≥50%为有效的评估标准，KD治疗Dravet综合征患儿的总体有效率中位数为65%。但是根据目前的证据，疗效尚不明确(治疗措施有效分级：U级；推荐强度：U级)。

2.2.4 KD治疗Doose综合征的有效性

PubMed、Cochrane：(1)MeSH词检索："Diet，Ketogenic"[MeSH]。

(2)自由词检索：Ketogenic Diets; Ketogenic Diet。(3)MeSH词检索："Epilepsies，Myoclonic"[MeSH]。(4)自由词检索：Doose Syndrome；Severe Myoclonic Epilepsy of Infancy；Myoclonic Encephalopathies；Myoclonic Astatic Epilepsies。EMBASE(OVID)：(1)Emtree词检索：′ketogenic diet′/exp。(2)自由词检索：ketogenic diets；diet，ketoge－nic。(3)Emtree词检索：′myoclonic astatic epilepsy′/exp。(4)自由词检索：Doose Syndrome；Severe Myoclonic Epilepsy of Infancy；Myoclonic Encephalopathies；Myoclonic Astatic Epilepsies。万方数据库、中国知网：(1)Doose综合征AND生酮饮食；

(2)肌阵挛－失张力癫痫AND生酮饮食。

共检索到文献368篇，去重并初步筛选后余284篇，阅读摘要后筛选余44篇，因数据不详(29篇)、数据重复(1篇)、非英文文献(2篇)、未获取全文(2篇)剔除34篇，最终纳入10篇[20,42,46,59,60,61,62,63,64,65]，其中无随机对照试验，回顾性研究6篇[42,59,60,61,62,65]，前瞻性非随机对照研究4篇[20,46,63,64]，文献质量等级均为Ⅳ级。

共173例Doose综合征患儿纳入分析，6篇文献统计了起病年龄，起病年龄为12～216个月，中位年龄为20～50个月[42,59,60,61,64,65]。8篇文献统计了KD开始前应用AEDs的数量，均在2种及以上，具体用药种类未详细叙述[42,46,59,61,62,63,64,65]。9篇文献统计了KD持续时间，KD时间均在3个月以上[20,42,46,59,61,62,63,64,65]。一篇回顾性研究纳入20例KD的Doose综合征患儿[60]，KD治疗后无发作9例，发作减少≥50% 7例，总体有效率为80%。一篇回顾性研究纳入50例KD 的Doose综合征患儿[61]，KD治疗后平均10个月，无发作13例，发作减少≥50% 32例，总体有效率为90%。一篇回顾性研究纳入38例KD的Doose综合征患儿，KD治疗6个月以上，无发作11例，发作减少≥50% 21例，总有效率为84%[42]。一篇回顾性研究纳入30例KD的Doose 综合征患儿，KD治疗平均18.5个月，无发作13例，发作减少≥50% 6例，总有效率为63%[65]。

推荐：目前关于KD治疗Doose综合征的高级别临床研究欠缺(文献质量均为Ⅳ级)。基于目前的临床研究，以发作减少≥50%为有效的评估标准，KD治疗Doose综合征的总体有效率中位数为78%。但根据目前的证据，疗效尚不明确(治疗措施有效分级：U级；推荐强度：U级)。

2.3 EE患儿可进行KD治疗的年龄范围？

KD适用于从婴儿期至成年期的患者。既往认为婴幼儿因为其特殊的成长需求而难以维持酮症，而最新的研究表明，KD应用于≤2岁的婴幼儿具有明确的疗效和安全性[66,67]，并且有趋势认为婴幼儿期是启动KD治疗的理想年龄[68]。采用KD治疗的年龄越小，KD更易被接受。还有出生后

2.5周的新生儿成功进行KD治疗的报道[69]，但KD在新生儿期应用的安全性和有效性，仍需更多数据证实。

2.4 EE患儿KD治疗前需进行哪些准备工作？

KD治疗前需要对患儿进行全面性的评估，包括对患者营养状态的评估、吞咽功能评估、癫痫发作类型及严重程度的判断、病因的分析、绝对或相对禁忌证的识别、并发症发生风险的预估，并完善相应的实验室检查。需要了解患儿及家属的期望值、配合度和心理状态，与其做一个良好的沟通，以达到KD治疗的良好依从性、最佳效果，并且避免严重不良反应的出现。同时，需要指导患儿监护人学习KD相关知识，了解AEDs和其他常用药物的含糖量，熟悉常见不良反应的处理等(表1)。

表1

生酮饮食治疗前的准备工作

Table 1

Preparation before ketogenic diet treatment

2.5 KD治疗中各环节的注意事项

2.5.1 KD启动期

(1)EE患儿伴有不同程度的认知、运动和行为障碍，为了医疗安全监护与患儿家长/监护人宣教，推荐低龄EE患儿采用住院启动的方式开始KD 治疗；住院启动时间推荐5～7 d。(2)KD治疗启动需要多学科团队(包括儿童神经科或儿童癫痫专科医师、脑电生理医师、临床营养师、专科护士等)进行医学评估、实验室评估、发育与营养评估、KD知识和配餐宣教、心理支持服务。同时指导患儿家长/监护人学会血酮与血糖检测、癫痫发作日记记录、关注孩子的体格发育与神经精神发育状况。(3)启动方案包括禁食启动或非禁食启动方案，依据临床需要选择；非禁食启动方案能提高患儿启动期饮食耐受性；启动期脂肪/(蛋白质＋碳水化合物)重量比例(生酮比例)通常为2：1或3：1，对于婴幼儿、难治性癫痫持续状态患者，4：1的启动方案能更快提高血酮水平，发挥控制发作的效果[68]。4种不同类型的KD，可依据患儿KD启动的年龄、儿童耐受性、EE的病因而选择。

2.5.2 KD的维持期

(1)KD饮食比例调整：专科医师和临床营养师根据癫痫发作疗效、不良反应及饮食耐受情况、个体血酮波动范围逐步调整患儿的饮食比例，可以按"周或月"为单位逐步从生酮比例2：1过渡到生酮比例4：1饮食。原则上以癫痫控制及尽可能的最佳生活质量为目标进行个体化的饮食比例的调整。(2)KD维持期安全性评估：在进入稳定阶段前，血酮体和血糖需每天测量，以后推荐每周1次。维持期定期测量身高、体质量及实验室评估，治疗3个月内，血生化检查推荐每月进行1次；治疗3个月后，推荐3～6个月进行1次血生化检测，必要时心脏超声、泌尿系统B超、骨龄、脑电图复查。(3)KD维持期营养素补充与预防用药：补充多种维生素和微

量元素矿物质，尤其是硒；补充每日推荐量的钙及维生素D。另外，每日口服枸橼酸，预防泌尿系统结石。

2.5.3 KD治疗期间的不良反应及处理

2.5.

3.1 嗜睡和乏力

嗜睡和乏力是启动期常见的不良反应，一般持续1～2周自行缓解。KD 治疗期间如果出现持续嗜睡与疲乏，应关注是否不能完成KD食量，是否伴有感染，建议血生化、血气分析明确是否存在低血糖与酮症酸中毒，发现低血糖与酸中毒应及时处理。

2.5.

3.2 胃肠道不良反应

启动期和维持期均可发生，启动期更为常见。包括呕吐、便秘、腹泻和腹痛，发生率约为50%[70,71]。可适当添加益生菌、含高膳食纤维的蔬菜、调整饮食比例和增加饮水等缓解，必要时消化专科诊治。

2.5.

3.3 低血糖症

在启动期出现的可能性大。当血糖>2.8 mmol/L，患儿无低血糖症状时，可暂不处理，但需严密观察，0.5 h后复测血糖；当血糖<2.8 mmol/L，可给予口服橙汁30 mL或适量10%葡萄糖，0.5 h后复测血糖；当血糖<2.0～2.5 mmol/L时，可给予10%葡萄糖2 mL/kg静脉推注，0.5 h后复测血糖。

2.5.

3.4 高脂血症

高脂血症是KD最常见的不良反应，14%～59%的患儿在经典KD治疗期间血清三酰甘油和总胆固醇水平升高[71,72,73,74]，60%的患者在12个月后会恢复正常，并维持在正常范围。可通过增加橄榄油或中链脂肪

酸的摄入，补充Ω－3脂肪酸和肉碱，减少长链饱和脂肪酸及胆固醇的摄入，降低KD治疗的比例来预防和降低高脂血症[73,74,75]。

2.5.

3.5 泌尿系统结石

肾结石的发生率为3%～7%[76,77]，增加饮水量和口服枸橼酸钾可降低泌尿系统结石的发生率[78]，避免服用升高尿酸的药物或食物可降低结石病的发生风险。

2.5.

3.6 低蛋白血症

发生在KD治疗1～2个月或中后期[25]，常见于1岁以内的婴幼儿。通过增加饮食中蛋白质摄入来纠正低蛋白血症，严重时需静脉补充清蛋白和/或球蛋白。

2.5.

3.7 其他罕见不良反应

包括心肌病、胰腺炎、猝死等，均为严重不良反应，一旦发生需停止KD。

2.5.4 终止或暂时终止KD治疗的指征

2.5.4.1 KD治疗有效病例

癫痫发作减少达到50%以上(尤其是完全不发作者)，维持KD疗程至少2年；特殊EE如婴儿痉挛症，疗程推荐6～10个月。

2.5.4.2 KD治疗无效病例

KD治疗生酮比例4：1或其他比例(2：1与3：1)，血酮检测已达到最佳状态(血酮4.0～5.0 mmol/L)，治疗3～6个月仍无效，可视为治疗无效，随后可逐渐停止KD，恢复正常饮食。

2.5.4.3 KD治疗出现严重不良反应者

包括出现不能纠正的严重低蛋白血症、严重高脂血症(三酰甘油>11.3 mmol/L，胆固醇>25.9 mmol/L)、心肌功能受损、胰腺炎、严重感染等危及生命的不良反应者，立即终止KD治疗。

2.5.4.4 饮食不耐受病例

不作为绝对停止KD的指征，可选择MAD或LGIT饮食替代。

2.6 KD期间是否需要调整口服AEDs？

目前极少的循证证据证明KD和AEDs之间存在药效动力学的相互作用，KD治疗也并不影响常用AEDs的药代动力学，因此并不推荐在开始KD治疗时调整AEDs。但需注意尽量选用不含碳水化合物的药物以免影响血酮水平[45]。

KD治疗完全不发作1个月后可开始尝试逐渐减少AEDs种类；KD治疗有效病例也可酌情减少AEDs的种类。此外，癫痫发作完全控制并不是减停AEDs的必要条件。与其他AEDs相比，减停苯巴比妥和苯二氮类药物时癫痫发作反复或复发的可能性更大[79]，因此减停苯巴比妥和苯二氮类药物时需谨慎。

2.7 KD后至少需要观察多久才能判断疗效？

KD疗效判断时间既有个体化特点，又与EE的种类及发作频率有关(如婴儿痉挛症每天发作，最短在启动期就可判断疗效；Dravet综合征每周或每月发作，需要观察数周或数月)，多数推荐在KD治疗疗程3个月后进行疗效判断[1,45,47]，少部分患儿在KD治疗6个月左右起效。推荐合适比例的KD治疗至少3个月进行疗效判断。

3 局限性与展望

本指南对于KD治疗在儿童EE的适用范围、应用流程及各环节的注意事项进行了推荐，并对相对常见的儿童EE中KD治疗的有效性进行了循证分析。但目前对于不同癫痫综合征类型、不同病因导致的EE还缺乏证据级别高的临床研究，尤其是中国儿童相关研究。除少数代谢性疾病外，迄今还不知道哪些EE可能更适合早期进行KD，而且对于KD的适宜年龄、最适生酮比例、不良反应的早期预警等方面也缺乏设计良好的临床研究。期待今后开展多中心前瞻对照性临床研究、精准医学研究为解答上述问题提供更好的证据，以进一步提高KD治疗的有效性和安全性。

解读脑电图报告(儿童)

解读视频脑电图报告 （从结论部分或脑电印象分析） 第一部分慢波（含背景活动慢） 脑电图非癫痫样异常 1．是最常见的脑电图异常，包括： 1）背景节律不对称 2）不同步：(1)全面性不同步的慢波（2）双侧同步慢节律（3）局灶性慢波 3）特殊模式：（1）背景活动变慢（2）周期性（3）昏迷 不对称 1.正常脑可以有20％的不对称，通常波幅右>左。后头部背景节律右>左50％，或左>右35-50% 有临床意义，一般慢的一侧为异常。 2.慢波活动位于一侧，不对称性出现，波幅或频率局灶显著增高，双侧>35％ 有临床意义，波幅异常的原因有：脑结构异常，癫痫发作后缺失, 颅骨缺损。 背景活动慢或广泛性弥漫性慢波常提示（1）颅内感染（2）癫痫发作后脑功能损伤。 局灶性慢波 1．频率小于8HZ的θ或δ波 2．通常涉及2－3个导联，可以一侧或一叶 3．一般提示急性或进行性结构异常 4．功能性的异常过程包括：血管疾病，癫痫发作后期，系统性疾病 5．经常伴随其他的脑电异常，如：不对称，癫痫样放电，在癫痫样放电时，该部位有定位作用。 局灶不规则（或多形性）慢波活动 经常影响背景活动，异常的程度取决于对背景的损害程度， 1．在急性损伤时，比CT改变还早，如刚发作后的癫痫所致的脑水肿。2．慢波经常与慢性损伤有关。损伤的中心波幅较低，而旁边则较高 3．慢波一般会抑制快活动 4．中央，顶区较少出现慢波, 一般为后头部、额区。 5．局灶损害可能有双侧改变。如下丘脑或中部脑病变 与局灶不规则慢波活动相关的其他脑电图异常及临床意义： 1．广泛的θ慢波提示中毒，脑炎，白质损伤，代谢性疾病，广泛的严重异常，或药物过量. 2．双侧同步的慢波，如脑疝（Herniation），代谢性疾病

生酮饮食治疗儿童癫痫性脑病循证指南(完整版)

生酮饮食治疗儿童癫痫性脑病循证指南（完整版） 生酮饮食(ketogenic diet，KD)是一种高脂肪、低碳水化合物、适量蛋白质的饮食。经典KD从1921年开始应用，经过近百年的实践，证实其对于药物难治性癫痫是一种有效的治疗方法。目前KD主要包括4种类型：经典KD(长链甘油三酯为主，生酮比值通常为4：1)、中链甘油三酯(medium－chain triglyceride，MCT)饮食、改良的阿特金斯饮食(modified Atkins diet，MAD，不限制蛋白质摄入及热卡、液量，无严格的生酮比例要求，仅需要限制全天碳水化合物量10～15 g)、低升糖指数治疗(low glycemic index treatment，LGIT，摄入的碳水化合物全天总量可以达到40～60 g，但要求尽可能为升糖指数<50的碳水化合物)。经典KD及MCT均要求准确地称量食物，相对更加费时和不方便，但研究较充分，疗效肯定；MAD和LGIT不要求准确称量所有食物，相对更加简便和易于执行，但相关研究较经典KD少。开始选择哪种KD治疗，需要结合患者病情、耐受性及患者家庭情况在医师和营养师指导下个体化进行。也可以在开始治疗的时候采用经典KD，后期病情控制稳定时酌情换成MAD或LGIT[1] 。 虽然新型抗癫痫药物(antiepileptic drugs，AEDs)不断上市并在临床应用，目前仍有约30%的癫痫患者为药物难治性。癫痫性脑病(epileptic encephalopathy，EE)是指癫痫活动本身对于认知、行为等脑功能的影响超过了潜在病因单独所带来的影响，且这种影响随时间延长而逐渐加重，表现为行为、认知、运动功能的发育停滞/减慢/倒退，脑功能障碍可随癫

早发性癫痫脑病遗传学研究进展_赵滢

早发性癫痫脑病（early-onset epileptic enceph?alopathies）是指于新生儿或婴儿早期发病的一类癫痫，其频繁的癫痫发作与癫痫性放电对大脑发育和成熟极为有害，严重影响婴幼儿的认知功能及感觉和运动发育。早发性癫痫脑病不是一个独立疾病，而是一组癫痫的总称，包括国际抗癫痫联盟（International League Against Epilepsy，ILAE）已经命名的数种新生儿与婴儿期的癫痫脑病综合征，如大田原综合征（Ohtahara syndrome）、早期肌阵挛脑病（early myoclonic encephalopathies）、West 综合征（west syndrome）、Dravet综合征（Dravet syn?drome）等，以及相当一部分尚未明确分类的癫痫（非综合征性癫痫）［1］。 1早发性癫痫脑病的临床特点 大田原综合征多数于新生儿期发作，主要表现为频繁的强直痉挛发作，发病初期脑电图表现为爆发-抑制，此癫痫综合征预后极差，发作难以控制，患儿精神运动发育严重落后于同龄儿［2］。作为年龄依赖性癫痫脑病（age-dependent epileptic encephalopathies），约75%的大田原综合征在数月后转变为West综合征。West综合征发病年龄较大田原综合征稍晚，临床常表现为成串痉挛发作，脑电图呈高度失律，预后差，患儿精神运动发育严重迟滞［3］。早期肌阵挛脑病脑电图特征与大田原综合征典型爆发抑制表现相似，但前者的爆发抑制常在睡眠期出现，发作类型以肌阵挛和部分性发作为主，常于生后数天发病，预后极差［4］。Dravet 综合征发病稍晚，常见于2～9个月，具有很强的热敏感性，可有强直-阵挛发作、部分性发作、肌阵挛发作等多种形式，预后不良。另外，临床上还可见到相当多的癫痫患儿，发病于新生儿或婴儿早期，癫痫难以控制，智力运动发育严重落后，不符合任何现已明确的癫痫综合征，为非综合征性癫痫脑病。 2早发性癫痫脑病遗传学病因研究进展 多种病因可致早发性癫痫脑病，如围生期脑损伤、脑结构异常、代谢性疾病等，但临床即便进行了深入全面的辅助检查，仍至少有1/3早发性癫痫脑病患儿找不到任何病因［5］。从遗传学角度探讨癫痫性脑病的致病因素成为近年癫痫领域研究热点。其中，与神经元迁移、分化，突触发生和修剪，神经递质合成释放，膜受体、膜转运体结构和功能相关的多个基因突变在上述癫痫脑病患儿中被发现，进一步揭示了遗传因素在癫痫性脑病发病中起重要作用，目前已发现的相关基因包括 ARX基因（aristaless-related homeobox，OMIM 300382），细胞周期依赖性激酶5（cyclin-depen?dent kinase-like5，CDKL5，OMIM300203），谷氨酸盐转运体1（glutamate carrier1/solute carrier fami?ly25，mitochondrial carrier，glutamate，member22，GC1/SLC25A22，OMIM609302），突触融合蛋白结 综述 文章编号：1005-2224（2015）04-0310-05 DOI：10.7504/ek2015040618 早发性癫痫脑病遗传学研究进展 赵滢，章清萍，包新华 中图分类号：Ｒ72文献标志码：A 关键词：早发性癫痫脑病；遗传基因；病因；新生儿；婴儿 Keywords：early-onset epileptic encephalopathies；genetic genes；pathogenesis；neonatal；infancy 基金项目：首都特色应用研究项目（Z121107*********）；北京 大学985-三期学科建设项目 作者单位：北京大学第一医院儿科，北京100034 通讯作者：包新华，电子信箱：zwhang@https://www.sodocs.net/doc/18191899.html,

规范生酮饮食在儿童神经系统疾病中的应用与管理(完整版)

规范生酮饮食在儿童神经系统疾病中的应用与管理（完整版） 生酮饮食是一种高脂肪低碳水化合物合理蛋白质的特殊饮食。自1921年梅奥诊所的Wilder医生首次提出生酮饮食概念并应用于临床治疗癫痫已有近100年的历史[1]。我国2004年在临床开展生酮饮食治疗药物难治性癫痫以来，全国各地已有越来越多的医疗单位开展生酮饮食疗法[2]。虽然国际上生酮饮食疗法的专家共识已经发表与修订[3]，部分国家也制定了指南[4]，但我国生酮饮食疗法在各地的工作参差不齐，缺乏统一的临床方案和管理办法，因此中华医学会儿科学分会神经学组组织经验丰富的专家制定"生酮饮食疗法在癫痫及相关神经系统疾病中的应用专家共识"[5]，目的是进一步规范生酮饮食疗法在临床的正确合理应用，提高长程管理的水平。临床医生在生酮饮食疗法决策和实施中需重点关注以下问题。 一、把握生酮饮食疗法的适应证和禁忌证 生酮饮食疗法在癫痫领域的应用最为成熟，传统意义上符合药物难治性癫痫诊断的患者都可以进行生酮饮食治疗。近年来随着生酮饮食疗法在临床应用经验的积累，逐渐体现出其在某些特殊病因的癫痫、某些特殊癫痫综合征和某些特殊神经系统疾病方面的突出疗效。因此，对这类治疗应答率明显高于平均水平的疾病，临床医生应尽早选择生酮饮食疗法。比如葡萄糖转运体蛋白1缺乏综合征（GLUT1 deficiency syndrome，Glut

－1DS）和丙酮酸脱氢酶缺乏症（pyruvate dehydrogenase deficiency，PDHD）这两种代谢和遗传性病因的患儿，生酮饮食产生的酮体可作为大脑供能替代性物质，解决代谢缺陷导致的中枢神经系统能量供应障碍，生酮饮食疗法被认为是治疗Glut－1DS和PDHD的首选方案[3]；线粒体复合酶1缺乏症、结节性硬化症和Angelman综合征也是生酮饮食疗法的优选病因[3]。在癫痫综合征方面，肌阵挛－失张力癫痫（Doose综合征）、婴儿痉挛或West综合征、Dravet综合征[6,7]、发热感染相关的癫痫综合征（febrile infection related epilepsy syndrome，FIREs）、大田原综合征对生酮饮食疗效显著，也是需要尽早考虑生酮饮食疗法的适应证[3]。除癫痫以外，孤独症谱系障碍、阿尔茨海默病、偏头痛、脑肿瘤和创伤性脑损伤等神经系统疾病也可从生酮饮食疗法中获益[8]，临床医生应将生酮饮食疗法纳入治疗决策中。 既往认为生酮饮食疗法不能满足婴幼儿生长发育所需的营养，因而不推荐2岁以下儿童使用。但已有证据表明，2岁以下儿童也是生酮饮食疗法的适合群体，只是需要更频繁的随访[9,10]。欧洲已经制定并发表了婴儿生酮饮食疗法指南[11]，这些说明在临床决策时医生不应该受患者年龄的局限而应更关注于基础疾病本身。 临床医生对生酮饮食疗法禁忌证的把握是保证安全治疗的前提，脂肪代谢障碍是生酮饮食治疗的绝对禁忌证；同时输注异丙酚可能增加异丙酚

2020年癫痫型脑病的基因研究进展(课件)

2020年癫痫型脑病的基因研究进展 （课件） 癫痫型脑病的基因研究进展 摘要:癫痫性脑病（epilｅpｔｉｃ encｅｐhａlopａthies，EEs）是癫痫性异常导致进展性脑部功能障碍，是一种儿童期常见的脑部疾病，以多种严重的癫痫症候群为特征的神经系统功能紊乱性疾病。EES病因尚不明确，多数研究将病因指向癫痫基因，本文在查阅大量国内外文献资料基础上综述癫痫基因的研究进展。 关键词:癫痫型脑病;基因;突变 Ｇｅnｅtic rｅsearch advａncｅｓ in epｉｌｅｐtiｃ enｃｅ phalopａｔｈy Absｔｒacｔ: epileptic encｅphalｏｐathｙ（ｅpilepｔiｃencephaloｐａtｈｉes, ＥEs) ｉs epilｅptic defect in adｖａｎced braｉn ｄysｆunctioｎ，ｉs a common ｃhildhｏod diｓease of ｔhe ｂrain, is chaｒacｔerized by ａｖａrｉｅty of severｅｅpileｐsy ｓyｎdrome funcｔion ｄｉsoｒdｅr of the ｎervous sｙｓｔeｍ。The ｅｔiology of EES is ｎot ｃlear．Ｍoｓｔ studies point ｔo epilepsy gｅneｓ。 Thｉs paper reｖｉews tｈｅ resｅarcｈ proｇｒess ｏf eｐilepsy

ｇeｎes baｓeｄoｎ a laｒge nｕmber of doｍｅsｔiｃ and f ｏreigｎlｉteratｕｒe。......感谢聆听 Kｅywords：epilepsｙｅncephalopａｔｈy；Ｇeｎeｓ；ｍuｔa ｔｉon ＥEs是发生在婴儿和儿童的严重痉挛性疾病，首次发病多见儿童、青年时期，男性高于女性[1］，癫痫儿童死亡率是成人的10倍［2］，然而癫痫型脑病的病因、发病机制仍不十分明确［３],年龄依赖性是EES 的共同特征，早发性癫痫性脑病（earｌy-onset epiｌｅpｔic ｅn ｃepｈalopａtｈｉes，EOEE）包括早发性肌阵挛脑病（early myｏcｌｏnｉc epｉlｅｐｔｉｃ enｃephalｏpatｈy，EMEＥ)、大田原综合征（Ohtａharａｓyｎdroｍe,OS）、婴儿恶性游走性部分性癫痫（mａｌｉgｎａnt migratｉｎg pａrtial seizuｒes ｉn ｉnfa ｎcy，ＭＭPSI）、Ｗest综合征及Ｄｒavet综合征.目前临床仍局限于对症治疗，近年来的研究将癫痫病因指向基因突变和全基因拷贝数变异,虽然缺乏确切的数据和对应的基因型-表型关系，但是随着基因检测技术的不断提高，对癫痫型脑病基因研究逐渐明朗,目前发现多种基因变异可导致癫痫型脑病的发生。......感谢聆听 1。癫痫型脑病的基因研究 EＥs主要是由于癫痫发作或者癫痫间隙频繁放电引起，婴幼儿时期的癫痫型脑病影响大脑发育，突触可塑性形成以及神经环路形成,可导致认知、运动功能发育迟缓，智力发育迟缓、孤独症等严重神经

可治性罕见病—吡哆醇依赖性癫痫

可治性罕见病—吡哆醇依赖性癫痫 一、疾病概述 吡哆醇依赖性癫痫( pyridoxine-dependent epilepsy，PDE)是一种罕见的常染色体隐性遗传病，最早由Hunt等于1954年描述，确切患病率尚不清楚，仅有的少数报道差异很大，为1: 60万～l：2万。PDE在过去60多年来报道了200多例[1]。随着PDE诊断标志物的发现及其致病基因的确定，近年来国内外确诊病例的报告明显增加，提示PDE的实际患病率可能远高于既往的报道。 2006年，Mills等[2]幻证实位于5q31上编码a一氨基己二酸半醛(α-aminoadipic-semialdehyde dehydrogenase，a-AASA)脱氢酶的基因ALDH7Al (aldehyde dehydrogenase 7 family member A1，乙醛脱氢酶7家庭成员A1)为PDE 的致病基因。ALDH7A1基因突变导致a- AASA脱氢酶即遗蛋白( antiquitin．ATQ)功能缺陷，使a- AASA和△1一四氢吡啶-6-羧酸(A1- piperidine -6 - carboxyl acid，P6C)在体内累积，过多的P6C写磷酸吡哆醛(PLP)发生浓缩反应，致使游离的PLP 缺乏或耗竭，同时导致上游的吡哌酸(PA)继发性增加[3]。国内杨志仙等[4.5]2013年报道了首例基因确诊病例，随后在8例中国PDE患儿中发现了ALDH7Al基因的10个突变。 二、临床特征 临床表现差异很大，典型者在新生儿期和婴儿早期即出现多种形式的癫痫发作，长时程发作和反复癫痫持续状态为PDE的典型表现；发作对多种抗癫痫药物耐药；多数患儿单次静脉给予50～100 mg吡哆醇可迅速控制发作；停用吡哆醇后癫痫发作均会复发，复发的时间为停药后1～51天。部分PDE患儿宫内即可出现惊厥发作，出生时可出现Apgar评分减低和低脐带血氧等窒息表现，生后常伴明显的烦躁、入睡困难和呕吐等脑病表现，因此常被误诊为缺氧缺血性脑病而遗漏了PDE的诊断。约1/3患者临床表现不典型，主要包括惊厥起病晚至3岁、孤独症行为、早期对常用抗癫痫药特别是苯巴比妥有效、极低剂量或重复应用吡哆醇有反应[3,6,7]。2009年，Gajlagher等[8]发现亚叶酸反应性发作患儿也存在ALDH7A1基因突变，开始对吡哆醇反应欠佳，而增加亚叶酸后效果较好。 PDE脑电图和头颅影像学均缺乏特异性改变：3·6't。常见发作间期EEG表现为背景活动异常伴有各种阵发性异常，包括广泛性及多灶性癫痫样放电、不连

癫痫型脑病的基因研究进展

癫痫型脑病的基因研究进展 摘要：癫痫性脑病（epileptic encephalopathies，EEs）是癫痫性异常导致进展性脑部功能障碍，是一种儿童期常见的脑部疾病，以多种严重的癫痫症候群为特征的神经系统功能紊乱性疾病。EES病因尚不明确，多数研究将病因指向癫痫基因，本文在查阅大量国内外文献资料基础上综述癫痫基因的研究进展。 关键词：癫痫型脑病;基因;突变 Genetic research advances in epileptic encephalopathy Abstract: epileptic encephalopathy (epileptic encephalopathies, EEs) is epileptic defect in advanced brain dysfunction, is a common childhood disease of the brain, is characterized by a variety of severe epilepsy syndrome function disorder of the nervous system.The etiology of EES is not clear. Most studies point to epilepsy genes. This paper reviews the research progress of epilepsy genes based on a large number of domestic and foreign literature. Keywords: epilepsy encephalopathy;Genes;mutation EEs是发生在婴儿和儿童的严重痉挛性疾病，首次发病多见儿童、青年时期，男性高于女性[1]，癫痫儿童死亡率是成人的10倍[2]，然而癫痫型脑病的病因、发病机制仍不十分明确[3]，年龄依赖性是EES的共同特征，早发性癫痫性脑病（early-onset epileptic encephalopathies，EOEE）包括早发性肌阵挛脑病（early myoclonic epileptic encephalopathy，EMEE）、大田原综合征（Ohtahara syndrome，OS）、婴儿恶性游走性部分性癫痫（malignant migrating partial

生酮饮食

生酮饮食 酮体:饥饿或糖尿病时肝中脂肪酸大量氧化而产生乙酰辅酶A后缩合生成的产物。包括乙酰乙酸、β羟丁酸及丙酮。 饮食疗法在我国具有悠久的历史，但是通过特殊的饮食方式——生酮饮食来治疗癫痫，既往知道的人却不多。不仅是普通人，就是非癫痫专业的医生也对此知之甚少。生酮饮食在古代是从观察到饥饿能减少癫痫发作而发现的。当时人们由于不了解癫痫的真正原因，认为可能是邪魔附体，因此将癫痫病人关押起来，准备饿死。然而经过禁食，癫痫病人不仅没有死亡，反而发作明显减轻，从而发现饥饿疗法可以治疗癫痫。 生酮饮食燃烧脂肪作为能量 生酮饮食实际上是一种将身体主要的代谢能源从利用葡萄糖转为利用脂肪的特殊饮食方式。众所周知，在正常情况下，身体通常从三类食物里得到能量:碳水化合物、脂肪、蛋白质。其中，碳水化合物每日所供能量为总能量的45%(婴 儿)~60%(年长儿、成年人)。在一般情况下，身体主要通过将碳水化合物转化为葡萄糖，再经过代谢而产生能量。 生酮饮食是一种高脂肪、低碳水化合物和蛋白质的饮食。它由85%的脂肪、10%的蛋白质和5%的碳水化合物组成。由于含有的碳水化合物很少，因此生酮饮食刺激身体的饥饿代谢模式，即当一个禁食的人燃烧尽他身体内储存的葡萄糖24~36小时，他的身体就开始燃烧身体内储存的脂肪来作为能量。而在身体内有较大量的酮体存在的时候，癫痫发作就会减少，甚至被完全控制。但是为什么会有这种现象，目前还没有找到确切的机制来解释。 首先确定每公斤体重的热量

目前生酮饮食的配方国际上并没有统一的认识，常用的包括传统的生酮饮食(也称为长链甘油三酯饮食，LCT)、中链甘油三酯饮食(MCT)、改良的Atkins生酮饮食(MAD)等。目前最常用也是疗效最肯定的仍然是LCT。LCT的生酮比例，即所有摄入食物中的脂肪/(蛋白质+碳水化合物)比例为4?1，也就是90%的热卡来源于脂肪，尤其是开始的3个月内最好保持这个比例，以后可以酌情放宽到3?1。热量一般限制在同龄儿童推荐的80%~90%。既往对于使用这种饮食的患儿摄入的液体量被限制在日常需要的90%以内，近期已经有很多中心不再限制。MAD由于对于热卡及液量的限制更宽松一些，仅严格控制碳水化合物，因而耐受性更好。目前的一些研究证明，其长期疗效与LCT并无显著差异，所以开展的也越来越多。 大孩子的食谱需要家长在医生和营养师的指导下自行制定。生酮饮食食谱的制定包括:确定每公斤体重的热量、制定生酮比例、分配液体等。一般来讲，儿童必须接近于理想体重才能够保证最强的酮体状态，而使这种饮食获得最好的效果。对于小婴儿，目前已经有符合生酮饮食原则、满足患儿需要的成品奶制品，可根据患儿年龄和体重在医生指导下应用。还要特别注意很多隐含的碳水化合物，比如各种药品辅料中含有的碳水化合物等。

癫痫脑病

解读儿童癫痫性脑病 癫痫是儿科临床上常见的神经系统发作性疾病。在正确诊断和规范治疗的基础上，大多数患儿的发作能够获得理想控制，并且具有正常或接近正常的学习和生活。但在幼年阶段发病的某些癫痫则表现为药物难治性和伴随发育迟滞或倒退，且预后不良。癫痫性脑病是指由癫痫性放电导致进行性精神运动功能障碍的严重脑部疾患，包括一组由多种病因导致的疾病，其共同特点为：存在持续或阵发异常的脑电活动；发作形式多种多样，在一种疾病中患儿可以具有一种或多种癫痫发作形式；发作频率较高；对抗癫痫药物治疗的反应多不理想，发作完全控制率低；患儿多伴随有严重的神经功能缺陷，如精神运动发育迟滞、行为障碍等。由于癫痫性脑病的上述特点，故国际上常常将其描述为灾难性癫痫。 发生在新生儿期、婴儿期和儿童早期的癫痫性脑病包括以下几种，现将其主要临床特点、脑电图特征和治疗情况分别做简要介绍。 早发性肌阵挛脑病 临床罕见，为发病最早的癫痫性脑病之一。在新生儿至出生后3个月内起病，临床上最突出的发作形式是游走性或节段性肌阵挛，患儿眼睑、颜面肌肉、手指或肢体频繁快速的闪电样抽动，可局限在一个部位，或游走到其他部位。疾病后期可出现强直痉挛。脑电图特点为反复出现爆发-抑制波形，在睡眠期增强。引起本病的病因多为先天性代谢异常或遗传导致的脑发育畸形。本病缺乏有效的治疗，可给予苯巴比妥、丙戊酸、硝西泮、氯硝西泮、肾上腺皮质激素治疗，但疗效差。约半数病例在发病数月内夭折。 婴儿痉挛（West syndrome） 临床相对多见，发病率约为3~5/10000存活新生儿，90%病例在出生后3个月~12个月发病。本病典型三联征包括：癫痫性痉挛、精神运动发育迟滞和脑电图高幅失律。癫痫性痉挛是指肢体和躯干突发短促的强直性收缩，以屈肌痉挛多见，临床上常形象地描述为点头状或鞠躬状痉挛，每日成簇发作，次数不等，在刚觉醒状态容易发作。少数患儿可同时具有局灶性发作。发作间期棘波脑电图为对称或不对称、不同步的慢波、尖波、棘波或多棘波。国内外多个抗癫痫药物治疗指南推荐的一线治疗药物为促肾上腺皮质激素（ACTH），其他药物可以选用丙戊酸、硝西泮、氯硝西泮、托吡酯和拉莫三嗪，单一或联合应用。欧洲多国家、多中心临床研究认为，氨己烯酸对于结节性硬化所致的婴儿痉挛疗效较好。此外，近几年国内外相继开展了结节性硬化导致婴儿痉挛的外科手术治疗。对于临床上具有癫痫性痉挛和局灶性发作的患儿，可及早进行病灶切除术，这样对于有效控制发作和保存患儿智力均有益。本病约60%发展为Lennox-Gastaut 综合征及

儿童良性癫痫23例临床与脑电图分析(精)

儿童良性癫痫23例临床与脑电图分析杨穗明 2005-12-13 13:08:04 中华现代中西医杂志 2004年7月第2卷第7期 癫痫是儿童神经系统疾病中的常见病。大部分癫痫儿童一旦被确诊后，即需长期服药治疗，甚至终生服药［1］，而有部分癫痫儿童却有明显的年龄自限性，可随年龄增长到一定时间而不治而愈。本人总结自1999～2002年间在本院诊断治疗的癫痫儿童23例，现报告如下。 1 临床资料 1.1 一般资料本组23例，男15例，女8例。发病年龄为4～13岁。其中4～7岁5例，8～10岁14例，11～13岁4例。病程12天至2年:1个月内8例，31天至6个月10例，半年以上5例。均无异常分娩史及脑外伤史。其中1例有高热抽搐史;2例有上代近亲癫痫史。其他家族史无特殊。 1.2 临床表现入睡后1h内发作16例，清晨将醒时发作4例，下午上课打瞌睡时发作1例，夜间和白天均有发作2例。发作次数最少者3次，大部分发作次数在10次以上，其中1例在首次发作之后，相隔8个月后1月内连续发作5次。发作时呈一侧或双侧肢体强直或阵挛性发作7例（均为10岁以上儿童）;初起时一侧上肢或面部强直痉挛渐发展至全身发作5例;仅出现一侧肢体抽搐或一侧面部抽搐8例，伴发声1例，伴夜间遗尿2例。本组有3例为精神运动（感情）性发作。表现为（例1，男，9岁）入睡后约1h左右出现突然惊叫，神色惊慌，家人问及为何，患儿只说“好怕”;或（例2，女，11岁）突然起床走动，手足乱动，口中发声，嘴角抽动;或（例3，男，8岁）睡眠中突然大声叫喊，哭闹，称自己的双手逐渐变大，非常害怕。3例每次发作时间均在1～2min内自行缓解后再睡，醒后大部分可回忆。这3例曾先后在多家医院被分别拟“睡眠障碍”、“梦游症”及“梦魔”等治疗，疗效欠佳。后经脑电图检查证实为癫痫。本组23例神经系统检查均未发现阳性体征。全部病例在白天照常上学或上幼儿园，没受夜间病情影响。学龄部分中6例学习成绩中下，2例学习成绩较差。全部病例均经脑CT扫描或MRI检查，排除其他颅脑病变。 1.3 脑电图检查 23例均在抗癫痫治疗前检查。其中5例因清醒脑电图检查未见异常，予口服10%水合氯醛行睡眠诱发检查发现异常。23例均可见中颞区（部分后颞区）中央区出现病理性脑波发放。大部分为棘波或尖波发放，4例为尖慢综合波发放，呈散发或成串出现;两侧同步或不同步者19例，单侧异常者4例;爆发棘波后转为慢节律或棘慢综合波8例，病理波累及额区和枕区者3例，双相高幅尖波发放者5例。2例仅表现为中颞区不同步的，夹杂在背景脑电图中的散在性尖慢综合波。 1.4 治疗与转归本组经确诊后，分别予卡马西平，丙戊酸钠和德巴金糖浆口服治疗。全部病例均得到有效控制。随访半年期内仅1例因“感冒”而自行

生酮饮食疗法在癫痫及相关神经系统疾病中的应用专家共识(完整版)

生酮饮食疗法在癫痫及相关神经系统疾病中的应用专家共 识(完整版) 生酮饮食疗法（ketogenic diet therapy, KDT）是一种高脂肪、低碳水化合物、合理蛋白质和其他营养素的配方饮食，在国外已有近100年的应用历史[1]，国内2004年开始用于治疗癫痫[2,3]。近年研究表明，KDT 用于孤独症谱系障碍等其他神经系统疾病也有一定效果[4]，但在选择适应证、患者年龄、介入时机乃至具体实施方案等方面均有待规范。近10余年来，陆续有不同国家或国际学术组织发表了相关专家共识[5,6,7,8]。为进一步规范和指导KDT在我国的临床应用，中华医学会儿科学分会神经学组、中国抗癫痫协会及中华儿科杂志编辑委员会于2018年共同组织专家组，通过问卷调查了解了我国KDT的开展情况及专家意见，并通过多次集中讨论最终完成了本专家共识的制订。 一、KDT的适应证、禁忌证和介入时机 （一）适应证 KDT自20世纪被正式引入癫痫治疗领域以来，其有效性不断得到验证，现已成为药物难治性癫痫公认的常用治疗方法。凡符合药物难治性癫痫诊断标准[9]，不能或暂时不愿实施切除性手术治疗，且不存在后面提及

禁忌证者，均适用KDT。基于现有临床经验及研究证据，推荐KDT的适应证如下[7,10,11,12]。 1．可以作为首选治疗方案的包括葡萄糖转运蛋白1（glucose transporter protein-1, Glut-1）缺乏症和丙酮酸脱氢酶缺乏症（pyruvate dehydrogenase deficiency, PDHD）[13,14]。 2．目前预后较差，但生酮饮食疗法有效率70%左右，应尽早考虑的例如严重婴儿肌阵挛型癫痫（Dravet综合征），West综合征（婴儿痉挛症），结节性硬化症，发热性感染相关癫痫综合征（febrile infection related epilepsy syndrome,FIRES），大田原综合征，Angelman综合征，超级难治性癫痫持续状态，线粒体复合酶Ⅰ缺乏症。管饲的癫痫儿童或婴儿。 3．效率50%左右，适时考虑的例如腺苷琥珀酸裂解酶缺乏症，儿童失神癫痫，皮层发育不良，CDKL5基因变异脑病，婴儿游走性局灶性癫痫，伴睡眠中持续棘慢复合波的癫痫性脑病，糖原累积症Ⅴ，少年肌阵挛癫痫，Lafora病，Lennox -Gastaut综合征，Landau-Kleffner综合征，磷酸果糖激酶缺乏症，Rett综合征，亚急性硬化性全脑炎以及其他病因不明的难治性癫痫。

Dravet综合征(婴儿严重肌阵挛性癫痫)介绍

Dravet综合征（婴儿严重肌阵挛性癫痫）介绍 Dravet综合征，又称婴儿严重肌阵挛性癫痫(severe myoclonic epilepsy in infarlcy，SMEI)，是一种临床少见的难治性癫痫综合征。总体发病率约为1/20000-40000，男:女约为2：l，约占小儿各型肌阵挛性癫痫的29.5％，占3岁以内婴幼儿童癫痫的7％。Dravet综合征可导致严重的癫痫性脑病。具有发病年龄早、发作形式复杂、发作频率高、智能损害严重、药物治疗有效率低、预后差、死亡率高等特点，也是顽固性癫痫的代表。 根据国际抗癫痫联盟(ILAE)2001年有关癫痫综合征的分类，对Dravet综合征进行诊断的标准如下： (1)有热性惊厥和癫痫家族史倾向； (2)发病前智力运动发育正常； (3)l岁以内起病，首次发作为一侧性或全面性阵挛或强直阵挛，常为发热所诱发，起病后出现肌阵挛、不典型失神、部分性发作等各种方式； (4)病初脑电图正常，随后表现为广泛的、局灶或多灶性棘慢波及多棘慢波，光敏感性可早期出现； (5)精神、智力、运动患病前正常，第二年出现停滞或倒退，并可出现神经系统体征(如共济失调、锥体束征)； (6)抗癫痫药物治疗不理想。目前认为具备上述6条标准者可诊断为SMEI。 早期诊断的基本条件必须具备： (1)患病前发育正常。 (2)多由发热所诱发的重复的长时间一侧惊厥或全面性阵挛发作。 (3)对所有抗癫痫药物都不敏感。 遗传学：目前认为SCN1A基因突变导致其编码的钠离子通道a亚基功能异常是Dravet综合征的主要原因。在Dravet病人样本中SCN1A基因突变的检出率为30-100%。 遗传方式：常染色体显性遗传。几乎所有的患儿所携带的基因突变为新发突变，其父母均不携带该突变。 基因检测结果判读：致病突变为杂合突变（即来自精子或来自卵子的SCN1A基因发生了新发突变），患儿父母在该位点无突变（即父母非携带者）。突变类型可以是无义突变，错义突变或剪切突变等。对未见报道的错义突变的解释必须谨慎，可结合其父母是否有该突变以及该氨基酸在物种进化过程中是否保守等因素帮助判断。 产前诊断：由于先证者为新发突变，因此本没有进行产前诊断的必要。但是由于有父母存在嵌合体的可能性（该可能性尚无法通过常规基因检测排除），因此，在条件允许的情况下，进行产前诊断，排除胎儿携带与先证者相同的突变的可能性，可以更大程度地减少再发风险。

生酮饮食的健康宣教

生酮饮食的健康宣教 癫痫是儿科神经系统最常见疾病，虽然新药不断问世，但仍有20%-30%左右的患儿经过2种或2种以上抗癫痫药物系统正规治疗，不能有效控制发作，称为儿童药物难治性癫痫。在这种情况下，患儿可选择生酮饮食疗法。生酮饮食（KD）是一种脂肪高比例、碳水化合物低比例、蛋白质及其他营养素合适的配方饮食。生酮饮食起源于圣经，有称为饥饿疗法，在国外用于难治性癫痫已有90多年，在中国大陆始于2004年。 生酮饮食疗法的适应症和禁忌症： 20%-30%的癫痫患儿属于药物难治性癫痫。对于这部分患儿，KD疗法可能效果非常好，家属应该认真考虑。 KD疗法的适应症： 可以作为一线治疗的疾病:葡萄糖载体蛋白缺陷症（GLUT-1）、丙酮酸脱氢酶缺陷症(PDHD)。 优先考虑选用的癫痫：肌阵挛-失张性癫痫（Doose综合征）结节性硬化症并难治性癫痫、婴儿痉挛症、Dravet综合征。 可以尝试治疗观察的疾病：脑炎，脑、脊髓损伤，行为问题如攻击、神经变性病、炎症性疾病等。 KD疗法的禁忌症： 卟啉病、丙酮酸羟化酶缺乏症、脂肪酸线粒体转运障碍的疾病和某些特殊的线粒体病等。 KD治疗前的评估：

在开始KD前，需详细的病史及检查，以评价发作类型，排除KD的禁忌症及易导致并发症的危险因素。因此在进行初期，需完善以下检查。实验室检查：血常规、水电解质、血生化、血氨、血脂、血药物浓度等；特殊检查：脑电图、肾B 超；遗传代谢筛查。 KD的启动： 由于KD属于高脂饮食，患儿每天90%的能量来源于脂肪，所以KD非常油腻，食物的色香、味与普通饮食相差较大，因而患儿及家属很难接受和长期坚持使用。婴幼儿采用成品配方的全液体或生酮奶粉；对于年长儿开始脂肪：（蛋白质+碳水化合物）比例为2-4：1，以后饮食比例根据生酮的实际情况调整比例。KD必须在有经验的医生和营养师的指导下进行。如果渴望能快速控制癫痫发作，在启动初期禁食可能比较合适，但从长期效果来看没有必要，可能还会有更多的不良反应。 KD的不良反应： 代谢异常是KD相对较小的不良反应，包括高尿酸血症（2%-26%）、低钙血症（2%）、低镁血症（5%）、氨基酸水平下降和酸中毒（2%-5%）；胃肠道症状包括呕吐、便秘、腹泻和腹痛（12%-50%）；胆固醇血症在使用KD的儿童中发生率为14%-59%。 使用KD的儿童中肾结石发生率为（3%-7%），通常不需要停止饮食，口服枸橼酸钾有助于防止结石形成，大大减少结石的发生率。 总体而言，严重不良影响的风险较低，而且对于大多数患儿来说，没有必要因为那些影响而停止KD。但是医生需要认识到潜在的风险，以便他们能够适当的忠告父母和监测患儿，防止出现并发症。。

健酮生酮饮食适应症和禁忌症

健酮生酮饮食适应症和禁忌症 生酮饮食可以有效治疗从婴儿到成人患者的癫痫病。许多年前，认为婴儿很难维持酮症，尽管生酮饮食能够满足他们生长发育的需要，所以他们并没有被常规地安排接受生酮饮食治疗。青少年和成人由于体重的关系，也没有被考虑使用生酮饮食，尽管有数据报道说生酮饮食对这部分人确实是有效的。根据一项国际调查报告，共识性小组中有10个（38%）给成人用过生酮饮食，不管年龄，发作类型和发病原因，生酮饮食使1/3的癫痫病人发作减少了90%以上。 传统上，当3种以上抗癫痫药物治疗失败，确定为难治性癫痫，生酮饮食才作为一种可以选择的治疗办法。考虑到生酮饮食的治疗效果好，副作用少（与抗癫痫药相比），以及不影响患儿的认知功能等，我们建议只要是难治性癫痫，都要考虑采用这一饮食疗法。调查发现，81%的人认为在2种抗癫痫药物治疗失败后就应该选择生酮饮食。 适应症： 1.难治性癫痫：适用于所有年龄段的各种发作类型的难治性癫痫儿童患者，成人也可以试用。主要包括：严重婴儿肌阵挛性癫痫、肌阵挛失张力癫痫、婴儿痉挛症、结节性硬化、Lennox-Gastaut综合征、Lafora疾病、获得性癫痫失语症、亚急性硬化性全脑炎、磷酸果糖激酶缺乏症、V型糖原病、线粒体呼吸链复杂疾病。 2.葡萄糖转运蛋白缺乏症（Glucose transporter deficiency syndrome,GLUT-1）：由于葡萄糖不能进入脑内，导致癫痫发作，发育迟缓和复杂的运动障碍。此时因为大脑不能够得到适量的葡萄糖，脂肪就变为较好的替代。高脂肪的生酮饮食在这类儿童中发挥了重要的功能而被视为首选的而且的唯一的治疗方法。 3.丙酮酸脱氢酶缺乏症（Pyruvate dehydrogenase deficiency,PDH缺乏症）：丙酮酸盐不能代谢，导致严重的发育障碍和乳酸中毒。 GLUT-1与PDH缺乏症为首选治疗。 禁忌症： 由于生酮饮食是以脂肪取代葡萄糖作为能量来源的疗法，故凡是患有脂肪酸转运和氧化障碍的疾病均是禁忌症。主要有： 1、肉毒碱缺乏症 2、肉毒碱棕榈酰基转移酶Ⅰ或Ⅱ缺乏症 3、肉毒碱转移酶Ⅱ缺乏症 4、β-氧化缺乏症 5、中链酰基脱氢酶缺乏症 6、长链酰基脱氢酶缺乏症 7、短链酰基脱氢酶缺乏症 8、长链3-羟基脂酰辅酶缺乏症 9、中链3-羟基脂酰辅酶缺乏症 10、患有丙酮酸羧化酶缺乏症； 11、患有卟啉病；

生酮饮食食谱曝光 11种不同配料教你出爱吃食物

生酮饮食食谱曝光 11种不同配料教你出爱吃食物 生酮饮食治疗是一种高比例脂肪，适量蛋白质和低碳水化合物的饮食方法，主要是依靠脂肪在肝脏中代谢产生的中间代谢产物酮体来达到抑制及治愈癫痫的目的。 生酮饮食食谱——生酮配餐举例 狮子头 生酮饮食治疗是一种高比例脂肪，适量蛋白质和低碳水化合物的饮食方法，主要是依靠脂肪在肝脏中代谢产生的中间代谢产物酮体来达到抑制及治愈癫痫的目的。我们人体的大脑有两种供能能源，其一是葡萄糖，其二就是血酮体。生酮饮食治疗癫痫最主要的是靠外界食物的摄入在体内产生酮 体并且在体内维持一定浓度的酮体水平，酮体的变化极易引起癫痫发作，一份合格精确的生酮配餐就显得非常重要。 下面就针对生酮的配餐给大家举个例子，这个是400kcal的配餐，可以改为200kcal，300kcal，只要通过适量的计算就完全可以得到想要的热卡数。 配餐明细如下： 配餐明细一：西红柿鸡蛋汤 肥肉34g, 橄榄油6g, 土鸡蛋 35g, 青葱3g, 圣女番茄 56g

实际配餐：热卡400kcal，比例4:1，蛋白质6.10g, 脂肪40.00g, 糖类3.90g. 配餐明细二：冬瓜虾仁汤 肥肉35g, 橄榄油 8g, 冬瓜82g, 青葱3g, 虾仁54g, 嫩姜2g. 实际配餐：热卡400kcal，比例4:1，蛋白质7.70g, 脂肪40g, 糖类2.40g. 配餐明细三：百叶包 肥肉38g, 橄榄油3g, 瘦猪肉22g, 青葱4g, 嫩姜2g, 百叶（豆腐皮）13g. 实际配餐：热卡400kcal，比例4:1，蛋白质8.8g,脂肪 39.9g, 糖类1.20g. 配餐明细四：狮子头 肥肉39g, 橄榄油3g, 瘦猪肉31g, 青葱5g, 嫩姜3g, 水煮燕麦片（雅士利）13g. 实际配餐：热卡400kcal，蛋白质7.60g, 脂肪40.2g, 糖类2.20g. 配餐明细五：鲈鱼豆腐 肥肉32g,鲈鱼39g, 橄榄油9g, 嫩豆腐16g, 青葱3g,嫩姜2g. 实际配餐：热卡400kcal，蛋白质9.60g, 脂肪39.7g, 糖类

生酮饮食都吃什么

生酮饮食都吃什么 生酮饮食是属于一种身体脂肪以及碳水化合物比例，身体其中的蛋白质以及营养元素可以治疗儿童时期的癫痫，一般情况下生酮饮食可以从人体饥饿的状态下可以减少癫痫的发作，一般也被称为饥饿疗法，一般情况下生酮饮食一般可以吃一些蛋白质食物。 生酮饮食都吃什么? 原理机制 代谢 脑的能量代谢和酮体代谢 在进食过程中，葡萄糖通过促进葡萄糖转运载体，进入脑部。在禁食过程中，脂肪酸为肌肉和其他组织提供能量，但它不能进入脑部。由脂肪酸产生的酮体和肝脏中的生酮氨基酸(ketogenic aminoacids，ketogenesis)通过转运载体(MCT1transporter)进入大脑为其提供另一种能量。“酮体”包含了3种成分：乙酰乙酸, β-羟丁酸,丙酮。新生儿、幼童较成人更易产生和利用脑部酮体3-4倍。 生酮饮食机制 生酮饮食是一个高脂、低碳水化合物和适当蛋白质的饮食，它模拟了人体饥饿的状态。脂肪代谢产生的酮体作为另一种身体能量的供给源可以产生对脑部的抗惊厥作用。其具体的抗惊厥机

制还不清楚。一般认为可能有以下几方面 1、改变脑的能量代谢方式。 2、改变细胞特性，降低兴奋性和,缓冲癫痫样放电。 3、改变神经递质,突触传递,神经调质的功能。 4、改变脑的细胞外环境,降低兴奋性和同步性。 生酮饮食 是一个脂肪高比例、碳水化合物低比例，蛋白质和其他营养素合适的配方饮食。这一疗法上世纪用于治疗儿童难治性癫痫已有数十年的历史。 生酮饮食是从观察饥饿能减少癫痫发作而开始的。很早以前，用饥饿疗法来治疗癫痫，提到饥饿疗法作为癫痫治疗的一种方法。 绝对禁忌症 肉毒碱缺乏症 肉毒碱棕榈酰基转移酶I或II缺乏症 肉毒碱转移酶Ⅱ缺乏症 β-氧化缺乏症 中链酰基脱氢酶缺乏症 长链酰基脱氢酶缺乏症 短链酰基脱氢酶缺乏症 长链3-羟基脂酰辅酶缺乏症 中链3-羟基脂酰辅酶缺乏症 丙酮酸羧化酶缺乏症

生酮饮食的历史

生酮饮食的历史 在西方，圣经上早有饿肚子和祷告控制癫痫发作的记载。第一个有关生酮饮食的科学性报道，出自于1910年的法国；而美国最早的报告是由梅约诊所的Wilder医师于1921年所提出。由于生酮饮食准备上比吞药麻烦得多，而逐渐被二十世纪后半出现的抗癫痫药物所取代。尤其是属于脂肪酸之一的药物帝拔癫的出现，使许多人误以为此药和生酮饮食有相同的作用机制。加上饮食治疗无法作双盲试验，被许多专家以不够科学为由予以抛弃。直到九十年代，透过实际获益的癫痫患儿Charlie的家长的成立基金会大力支持，初期不断在美国三大电视网登广告，后来更斥资拍摄电影《First Do No Harm》，加上约翰霍普金斯医院Freeman医师等人的努力推动，生酮饮食在癫痫治疗上的角色，得以在二十世纪末重新受到注意与肯定。 “一位10岁的孩子，他在4年里还有频繁的大发作和小发作，而且发展成为连续的惊厥发作，后来经过一位胡·康克林医生的治疗，对他经行了禁食。第一次禁食持续了15天，禁食第一次随后有数次的喂食，然后又开始禁食，在第二次禁食后，癫痫发作停止了，在随后的一年里他没有癫痫发作。”这一事例在1921年的美国医学大会上被饶·格林医生发表，这就是美国第一个关于禁食使 癫痫病人受益的报告。而这份报告也使人们开始对禁食治疗癫痫的研究得以萌发。 1921年，第一篇建议高脂肪、低碳水化合物饮食可以模仿饥饿时的代谢效 果并以这种效果对癫痫的影响的文章发表了。其作者威尔德提出“酮体是当脂肪和葡萄糖的含量比例不适当的情况下，有可能由脂肪和蛋白质形成的。利用高脂肪和低碳水化合物的饮食可以刺激酮体的生成，从而将这种饮食的效果试用于癫痫病人。”这种饮食的计算和威尔德提出的生酮饮食效果，与今天使用的生酮饮食本质上是一致的。 在经过皮特曼医生用这种饮食疗法治疗过的17例病人中，10例（59%）不 再有抽搐发作，其中9例是只使用这种饮食治疗而没有使用其他疗法的。而其他 4例病人（23%）也有利明显的进步，2例无法随访，1例中断了饮食。随后的一年里，他报道了37例经过2年半治疗的病人：19例（51%）无抽搐发作，13例（35%）有明显的改善。这些最初的报道很快就被其他的医疗中心效仿。目前使用的计算方法和开始生酮饮食的方案在1927年就已经确定下来了。 生酮饮食效果的报道出现在1920年底至1930年。这些报道中，主题不同，病人被随访的时间也不同，早期的报道显示了60%—75%的患儿基本上获得了50%的抽搐减少，30%—40%的患儿减少90%的抽搐频率，而有20%—30%的病人几乎没有抽搐。 生酮饮食在1930年间被广泛地使用。当苯妥英钠在1939年被发现后，医生和科研工作者将注意力从饮食的作用机制和效果转向了抗惊厥药物，药物治疗的新纪元开始了。对比起药物的效果，生酮饮食被认为是相对困难、严格而且昂贵。