硬皮病治疗研究进展

硬皮病治疗研究进展

发表时间：2016-06-12T13:46:54.420Z 来源：《医师在线》2016年2月第4期作者：吴浩

[导读] 硬皮病是一种以皮肤和内脏组织胶原纤维进行性硬化为特征的结缔组织病。

吴浩

（青海大学医学院2013级研究生；青海810000）

【摘要】硬皮病是一种以皮肤和内脏组织胶原纤维进行性硬化为特征的结缔组织疾病。病因不明，仍缺乏有效的治疗方案。本文就目前的治疗方法及相关研究进展进行综述。

【关键词】硬皮病治疗进展

硬皮病是一种以皮肤和内脏组织胶原纤维进行性硬化为特征的结缔组织病。根据皮肤受侵犯的程度，硬皮病可以分为局限性硬皮病、系统性硬皮病（SSc）两大类。总的来说,虽然硬皮病的治疗方法多样，但效果却并不理想。本文就目前的治疗方法及相关研究进展进行综述。

1 光疗大量临床资料[1]表明,光疗在局限性硬皮病治疗中的疗效值得肯定，可以使真皮厚度均降至正常范围,组织病理显示真皮胶原的结构接近正常真皮，特别适合应用于泛发型及进展型局限性硬皮病的治疗。但对于一些皮损较深，达深筋膜、肌肉的病例，光疗作用并不明显。

2 免疫调节、免疫抑制剂①糖皮质激素早期应用有肯定疗效[2]，能改善关节症状，减轻皮肤水肿、硬化，雷诺现象及全身症状。联合免疫抑制药物可提高疗效，同时减少糖皮质激素的用量。剂量通常为泼尼松30～40mg/d，连用数周后减量，以10～15mg/d维持量。对处于皮肤水肿期的病人应用泼尼松20～30mg/d，可使水肿减轻。需要注意的是糖皮质激素不能长期使用，因为它不能阻止本病的进展，而且大剂量应用有引起急性肾功能衰竭的风险，诱发肾脏危象。因此，对于激素激素应用，应当慎重。②甲氨蝶呤（MTX），临床上常用MTX 联合糖皮质激素治疗。MTX用小剂量口服法，在儿童为0.3～0.4mg/(kg?w)，成人为15～25mg/w。MTX 对局限性硬皮病治疗的有明显疗效，并且停止治疗后疗效仍可持续。长期应用MTX需注意肝脏、造血系统毒性的发生。③环磷酰胺(CTX)通过对骨髓中的前体淋巴细胞及成熟淋巴细胞的毒性作用达到抑制T、B淋巴细胞数量及使CD4/CD8T淋巴细胞比例倒置，从而发挥抗炎作用。剂量通常为CTX［1～2mg(kg?d)］1年，对肺脏受影响硬皮病患者肺活量有明显提高。但药物的安全性和耐受性还需进一步临床研究。④麦考酚酯(MMF)在SSc 的炎症期(早期)应用，有助于减低皮肤和内脏器官的纤维化进程。⑤其他静脉内注射大剂量(每月2g/kg)免疫球蛋白可能对SSc有效，但缺乏有力的临床研究依据。硫唑嘌呤治疗SSc 的疗效不确切。环孢素A因其毒副作用大，不宜应用于SSc的治疗。

3 抗纤维化药①D-青霉胺是最常用的抗纤维化药物，能通过抑制胶原分子之间的交联，达到抗纤维化作用。目前一般采用小剂量进行治疗，初始剂量从0．125g/d开始，通常应用2～4周后每日增加0．125g，坚持用药6～12个月后，皮肤硬化情况可改善。②秋水仙碱能通过使纤维母细胞内原胶原储积，阻止原胶原转变为胶原，还可使胶原酶活性增加，减少胶原的堆积，从而抑制胶原合成治疗纤维化。以上药物在SSc治疗中的有效性、安全性仍需进一步临床研究来证实。

4 血管活性药物血管病变是SSc 发病的重要环节，因此，应用血管活性剂主要以扩张血管，减少血管痉挛所致的雷诺现象[3]，降低血黏度，改善微循环不良所致的局部缺血为主。主要包括①钙离子通道阻滞剂，如硝苯地平，通过减少细胞内钙离子的浓度，减少肌肉收缩和舒张血管达到治疗目的。②前列腺素或其类似物，依前列醇被证实可以提高肺动脉高压的硬皮病患者生存指数③血管紧张素受体拮抗剂与血管紧张素转化酶抑制剂，常被用来治疗硬皮病肾危象。⑤内皮素受体阻滞剂，如安立生坦，对硬皮病肺纤维化后引起的肺动脉高压有明显的疗效。

5 生物制剂①利妥昔单抗在SSc的发生中，B淋巴细胞、T淋巴细胞异常激活。而利妥昔单抗能启动介导B细胞溶解的免疫反应，通过诱导B细胞的凋亡及细胞毒作用，清除体内异常增生的B淋巴细胞。②抗TNF-α抗体(英夫利昔单抗)英夫利西单抗对自身免疫性疾病的治疗有明显疗效，虽然硬皮病也与自身免疫相关，但目前没有研究表明英夫利昔单抗并SSc患者病情。③其他生物制剂转化生长因子-β( TGF-β)在纤维化过程及SSc发病中起到重要作用，但抗TGF-β抗体并不能改善SSc的病情。酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼能抑制SSc的纤维化过程，但毒副作用限制了其临床应用。

6 肺移植终末期硬皮病间质性肺病的药物治疗效果差，朱艳红等[4]研究发现，肺移植术对终末期硬皮病间质性肺病有可靠疗效。虽然其有效性及安全性仍需进一步研究，但仍为终末期硬皮病间质性肺病的病人提供了新的治疗方案。

7 造血干细胞移植(HSCT)研究发现合并自身免疫性疾病的恶性血液肿瘤患者在接受HSCT植后，自身免疫病得到明显缓解或治愈。因此，随着HSCT技术的应用与发展，非清髓预处理后自体或异体HSCT已成为有望治愈严重自身免疫性疾病的一种新方法。但是由于国际上开展HSCT治疗的时间不长，病例报告少，随访时间有限，因此，造血干细胞移植治疗对SSc的安全性和远期疗效有待扩大样本量进一步研究。

综上所述，虽然硬皮病的研究近年来取得很大的进展，新型免疫抑制剂、生物治疗及造血干细胞移植等治疗方法已初步显示出显著的疗效，但也需要认识到这些新的治疗方法还不十分成熟，大部分还处于临床实验阶段，仍存在许多问题。相信随着研究的深入，SSc的治疗方法将会不断地完善，为硬皮病病人带来新的希望。

【参考文献】

［1］黄茂芳等.中剂量UVA1光疗对11例斑块状硬皮病的临床疗效观察［J］.皮肤性病诊疗学杂志，2015，22（2）：109-111. ［2］樊雪等.局限性硬皮病522例临床分析［J］.临床皮肤科杂志，2016，45（1）：5-10.

［3］李杨，邓丹琪.系统性硬皮病的研究进展［J］.中国皮肤性病学杂志，2011,25（5）:393-395，400.

［4］朱艳红等.单肺移植治疗伴有肺动脉高压的终末期肺病［J］.中国危重病急救医学，2007，19(7)：401-403.

硬皮病中医辨证论治

硬皮病 硬皮病是一种原因不明的自身免疫性疾病，以皮肤水肿苍白或淡红，继之皮肤干燥、光滑、增厚、变硬、变薄、毛发脱落，指端及关节处易出现顽固性溃疡等为主要临床特征。本病有局限性和系统性之分，前者局限于皮肤和肌肉损害，后者除此之外，尚累及内脏。硬皮病发病年龄以20～50岁多见，女性多于男性。局限性者预后良好，系统性者，一旦肺、心、肾受累，病情迅速恶化，预后较差。硬皮病属中医的“肌痹”、“皮痹”等范畴。 【病因病理】 硬皮病的病因有内因和外因之分，内因为先天禀赋不足，外因为感受风、寒、湿热等邪，致经脉痹阻，气血失常而为病。 病理变化为风寒或热毒等邪袭于肺卫，肺失宣散，营卫失和，气血运行不利，痹阻络脉，而见关节肌肉酸痛、皮肤发硬。气为血帅，气郁则血滞；阳主温运，阳虚则寒凝，均可致血脉瘀凝，肌肤失荣，而见皮肤板硬如蜡。邪恋日久，正气大亏，精血亏损，由表及里，累及五脏。 【诊断要点】 1.初期手背及上眼睑发生原因不明的水肿及对称的弥漫性硬化，晚期皮肤硬化和手指屈曲挛缩。 四肢末端多有雷诺现象，以及顽固性溃疡和瘢痕形成，多发性关节

痛和关节炎，或有吞咽困难、呼吸困难等。 2.前臂伸侧皮肤活检，可见胶原纤维肿胀或纤维化，血管壁也显示类似变化。 【辩证分型】 1.风寒痹络症状：恶寒微热，皮肤发硬，肌肉关节酸痛，或见咳嗽痰白。舌淡红，苔薄白，脉浮紧。 证候分析：风寒袭表，营卫失和，则恶寒发热； 肺失宣肃测咳嗽痰白；邪痹络脉，气血不利，则皮肤发硬，肌肉关节酸痛；舌淡红，苔薄白，脉浮紧，均为风寒袭表，肺卫痹阻之征。 2.热毒郁络症状：发热，咳嗽，气促，肌肉关节疼痛、麻木，指趾端湿性或干性坏死。舌红，苔黄燥或少苦，脉数。 证候分析：热毒侵袭，先入肺卫，肺气失宣，则发热、咳嗽、气促；邪郁肌络，热毒内迫，气血运行不利，则肌肉关节疼痛、麻木；邪入营血，热毒内迫，瘀热化腐测指趾端湿性或干性坏死；舌红，苔黄燥或少苔，脉数，均为热毒内郁，入营伤津之征。 3.气郁血瘀症状：面色黧黑，肌肤消瘦，皮肤板硬，张口吞咽困难。舌紫黯，苔薄，脉细弦。 证候分析：气主血行汽郁则血瘀，肌络瘀阻，失于儒养，则见面色黧黑，肌肤消瘦，皮肤板硬；气主动，气机郁滞，则张口吞咽困难；舌紫黯，苔薄，脉细弦，均为气郁血瘀之征。 4.寒凝血瘀症状：畏寒肢冷，关节疼痛，肌肉发紧肿胀，木硬似蜡。

硬皮病临床路径

硬皮病临床路径 一、硬皮病临床路径标准住院流程 (一)适用对象。 第一诊断为硬皮病(IＣD—1０:M34。９02) (二)诊断依据、 一)局灶性硬皮病 1、硬斑病:较常见、最常发生于腹、背、颈、四肢、面、初呈圆或不规则淡红色或紫红色水肿性斑片,经数周或数月后扩大,直径可达1~１0ｃm或更大,呈淡黄或象牙色。表面干燥平滑,具蜡样光泽,周围有轻度紫红色晕,触之有皮革样硬度,有时伴毛细血管扩张。局部无汗,也无毛发。经过缓慢,数年后硬度减轻,渐渐萎缩,中央色素脱失。可侵及真皮及浅表皮下,但仍可移动。皮损得数目与部位不一,多数患者只有一个或几个损害,有时呈对称性。皮损在头皮时可引起硬化萎缩性斑状脱发。 ２、带状硬皮病:皮肤硬化常沿肋间神经或一侧肢体呈带状分布,也可发生于前额近正中部向头皮延伸呈刀砍形,局部皮损显著凹陷,常开始即成萎缩性,皮肤菲薄不发硬,程度不等地贴着于骨面上。额部带状硬斑病大多单独出现,某些病例可合并颜面偏侧萎缩、带状损害常累及浅部及深部皮下层如皮下脂肪、肌肉与筋膜,最终硬化固定于下方得组织,常引起严重得畸形。在肘、腕、指等关节面越过时,可使关节活动受限,并发生肢体张弓状挛缩与爪状手。 3、点滴状硬皮病:多发生于上胸、颈、肩、臀或股部。损害为黄豆至五分硬币大小,白色或象牙色得集簇性或线状排列得斑点,圆形,有时稍有凹陷。病变活动时,周围有紫红色晕。早期质地硬,后期质地可变软或有“羊皮纸”感觉、病变发展很慢,向四周扩展而相互融合或持续不变。某些皮损可消退,局部残留轻度萎缩得色素沉着。 二)系统性硬化症 １980年美国ＡRA分类标准: １。主要标准 近端硬皮病,即指(趾)端至掌指(趾)关节近端皮肤对称性增厚,发紧与硬化、这类变化可累及整个肢体,面部,颈及躯干(胸与腹部)。 2、次要标准 (1)手指硬皮病,以上皮肤病变仅限于手指。 (2)指尖凹陷性瘢痕或指腹组织消失。 (3)双侧肺间质纤维化。胸片显示双侧肺基底部网状得线形或结节状阴影,可呈“蜂窝肺”外观、 符合主要标准或两项以上(含两项)次要标准者,可诊断为系统性硬化症。 亚型:CREＳT综合征,具备钙化、雷诺氏现象、食管运动障碍、硬指与毛细血管扩张５项中得3项及抗着丝点抗体可确诊CＲEST综合征。 1998年ACR关于SＳC修订得分类标准:

硬皮病的分型有哪些

如对您有帮助，可购买打赏，谢谢 生活常识分享硬皮病的分型有哪些 导语：人体的皮肤如果受到来自外界或者是因为自身因素的影响，也会容易换上一些皮肤病，如果皮肤出现了硬化的症状，那么就意味着可能患上了硬皮病 人体的皮肤如果受到来自外界或者是因为自身因素的影响，也会容易换上一些皮肤病，如果皮肤出现了硬化的症状，那么就意味着可能患上了硬皮病。很多人对于此种疾病并不是很了解，因为这种病一般只会出现在成年人身上，而且发病率比较低。在临床上，对于硬皮病这种皮肤病是如何分型的呢？ 临床上把硬皮病分为二大类型。①局限型硬皮病：皮肤变硬开始于手足远端，渐延伸到四肢、面部、颈部，不累及胸腹部和背部：该型病人病情较轻，早期只有雷诺现象，可持续5～10年后才逐渐出现手指与面部肿胀，压之通常不凹陷，指端皮肤发紧、变薄，易破溃、感染，溃疡不易愈合。面颈部可有毛细血管扩张(红色细网状，压之退色)。病人常有吞咽困难，内脏受累少见，病情进展较慢，病程较长，预后较好，10年生存率≥70%;②系统性硬皮病又分为肢端硬皮病和弥漫性硬皮病。系统性硬皮病的皮肤变硬不仅累及面部、颈部和四肢，而且累及胸腹部和背部。发病早期可有炎症表现，如皮肤肿胀、关节肌肉疼痛，有些病人可以听到肌腱吱嘎的摩擦声。发病数月皮肤病变进展迅速，皮肤极硬巳紧张，可有皮肤色素沉着或色素脱失。皮肤变硬持续2～3年后逐渐变软、变薄，部分病人皮肤可以恢复正常，严重的皮肤纤维化可引起不可逆的皮肤萎缩，甚至累及深层组织。病人可有雷诺现象，且常出现雷诺现象后很快出现明显内脏损害，少数病人可以没有雷诺现象。该型病人内脏损害较多较重，病情进展较快，预后较差，10年生存率为40～60%，此外还有一些中间型，如局限性硬皮病

硬皮病(皮痹)诊疗方案

附件1：专科诊疗方案 硬皮病 (皮痹)诊疗方案 一、定义 硬皮病是一种以皮肤增厚和纤维化以及内脏器官受累（包括消化道、肺脏、心脏和肾脏等）为特征的结缔组织病，包括系统性硬化症、局灶性硬皮病、嗜酸性筋膜炎、硬皮病样疾患等一组临床疾病。硬皮病属中医“皮痹”“皮痹疽”范畴。皮痹属于中医五体痹之一，其特点是除皮肤肿硬、萎缩之外，常伴有脏腑功能失调的证候，使本病成为疑难杂症之一。 二、诊断 （一）疾病诊断 1.中医诊断标准：参照参照中华人民共和国中医药行业《中医病症诊断疗效标准》和《实用中医风湿病学》。 皮痹是以皮肤浮肿，继之皮肤变硬、萎缩为主要症状的一种病证，是五体痹之一。 2.西医诊断标准： （一）局限性硬皮病根据皮肤硬化症状及病理一般可确诊。系统性硬化症参照美国风湿病学会1980年推荐的诊断标准。按1980 年美国风湿病学会( ARA ) 制定的系统性硬皮病诊断标准 凡具备以下（1）或（2）中的两项即可诊断：即主要条件: 近端皮肤硬化: 手指及掌指(跖趾)关节近端皮肤增厚、紧绷、肿胀。这种改变可累及整个上肢、面部、颈部和躯干(胸、腹部)。次要条件: 指硬化:

上述皮肤改变仅限手指。指尖凹陷性瘢痕, 或指垫消失。双肺基底部纤维化: 在立位胸片上可见条状或结节状致密影, 以双肺底为著, 也可呈弥漫斑点或蜂窝状肺。 （二）欧洲硬皮病临床试验和研究协作组(EULAR sclero—derma trial and research group，EUSTAR)提出了“早期硬皮病”的概念和诊断标准，即如果存在：①雷诺现象；②手指肿胀；③抗核抗体阳性，应高度怀疑早期硬皮病的可能；应进行进一步的检查；如果存在下列2项中的任何一项就可以确诊为早期硬皮病：①甲床毛细血管镜检查异常或②硬皮病特异性抗体。如抗着丝点抗体阳性或抗Scl-70抗体阳性。但早期硬皮病可能与未分化结缔组织病、混合性结缔组织病不易鉴别。 （二）证候诊断 1.寒湿痹阻证 皮肤紧张而肿，或略高于正常皮肤，遇寒变白变紫，皮肤不温，肢冷恶寒，遇寒加重，得温减轻；关节冷痛，屈伸不利，常伴有口淡不渴，周身困重，四肢倦怠，舌淡，苔白或白滑，脉沉或紧。 2.湿热痹阻 皮肤肥厚肿胀，紧绷变硬，皮纹消失，全身或局部皮肤呈深褐色，指端可有坏疽，或伴有发热，咽痛，口渴，口黏，肢体困重，关节红肿热痛，小便黄浊，大便黏滞等，舌红，苔黄腻，脉滑数。 3.痰瘀痹阻证 皮肤坚硬如革，板硬、麻痒刺痛，捏之不起，肤色黯滞，黑白斑驳，

中医辨证治疗硬皮病

中医辨证治疗硬皮病 1、祛风通痹法：适用于硬皮病兼关节痛伴晨僵。风寒湿三气杂至，则壅闭经络，气血不行而为痹。有风寒湿入下焦经隧而为痹者，用辛温以宣通经气为主。用祛风散寒、温阳通痹之法治疗常获较好效果。 【方剂】蠲痹汤加减，药用黄芪、当归、放风、羌活、马前子等。 2、凉血解毒法：适用于局限性硬皮病发展期，症见皮损部位色泽潮红或暗红，按之焮热，舌质红，苔薄黄，脉弦或弦数。中医辨证为寒湿郁久化热生毒，或经络气血不通久瘀化热生毒，或热毒入血，燔灼局部脉络。治疗以凉血解毒，中病即止，以防耗损阳气阴精。 【方剂】犀角地黄汤合黄连解毒汤加减，药用水牛角、生地、黄连、栀子、土茯苓等。 3、宽肠下气法：适用于硬皮病并发大肠、小肠病变，出现间歇性腹痛、腹胀、腹泻、便秘，或腹泻与便秘交替发作等症状。机理为肠壁纤维化和平滑肌成片或弥漫性萎缩所致。中医认为大肠、小肠皆属于胃，肠道以通为用，胃气不降，肠道泌别清浊、传化糟粕机能失常，所以治疗以宽肠下气为主，兼护胃气，以达邪祛正安，【方剂】大承气汤加减，药用枳实、木香、莱菔子、川军、槟榔片等。 硬皮病是一种全身性结缔组织病。病因与遗传和免疫异常有关，多发于育龄妇女。其病变特点是胶原增生，炎症细胞浸润，血管堵塞，缺血性萎缩，免疫异常。最初命名为硬皮病，突出其皮肤受损的特征，其后改名进行性系统硬化症，但病情未必都是进行性，故现称系统性硬化症。临床表现为硬皮、雷诺现象、关节痛和内脏损害。 以下是硬皮病的分型治疗： （1）气血瘀滞 治法：活血化瘀，温阳通络。 处方：党参15～30克，黄芪15～30克，鸡血藤30克，熟地30克，丹参15克，鹿角胶12克，桂枝、红花、赤芍、陈皮、香附各9克，甘草、炮姜炭各6克，当归12克。 用法：每日1剂，水煎，分2次服。 加减：阳虚畏寒加附子、肉桂；脾虚便溏加五味子、白术；关节疼痛明显加蓁艽、桑寄生、乌梢蛇；便秘加当归、桃仁；肢端溃疡疼痛明显加延胡或乳香、没药；阳痿加仙灵脾，兼肾阴虚加女贞子、龟版；脾胃虚寒加肉豆蔻；脾胃虚弱加白术、山药。 疗效：用上方共治疗223例，基本治愈8例，显效96例，有效107例，无效7例，死亡5例，总有效率为94.6％。 常用成方：桃红四物汤、血府逐瘀汤。 （2）脾肾阳虚 治法：温补脾肾，开腠散寒。 处方：肉桂9克，仙灵脾9克，桂枝6～9克，山药、白术、茯苓、当归、丹参、赤芍各12克，黄芪、党参各15克，路路通9克，陈皮6克，制川草乌各6克、炙甘草6克。 用法：每日1剂，水煎，分2次服。 加减：脾阳虚加木香、砂仁；肾阳虚加附片、巴戟天弋淫羊藿、仙茅；肢端冷紫加细辛、鸡血藤；皮肤硬化加甲珠、皂角刺、川芎；溃疡不敛加白蔹、赤小豆。 疗效：用上方共治疗188例，基本痊愈3例，显效41例，有效109例，无效35例，总有效率为81.4％。 常用成方：阳和汤、回阳通脉汤。 （3）热毒瘀络 治法：清热解毒，化瘀通络。 处方：银花9克，鸡血藤30克，泽兰叶24克，丹参21克，玄参2克，首乌15克，夏枯草15克，延胡12克，郁金12克，乳香6克，没药6克。 用法：每日1剂，水煎，分2次服。 加减：营卫不和加黄芪、桂枝；四肢厥冷加肉桂、附子、黄芪。 疗效：用上方共治疗52例，显效16例，有效31例，无效5例。总有效率为90.4％。 常用成方：解毒活血汤、解毒清营汤。

浅谈激素治疗硬皮病的副作用

激素药物治疗硬皮病会产生一些副作用，但那时患者针对这一问题应该如何应对，下面我们看看专家说法。 激素的副作用，根据激素的半衰期，激素可以分为长效激素(如地塞米松等)、中效激素(如强的松、甲强龙等)、短效激素(如氢化可的松等)，“激素脱氢变成龙”，如强的松脱氢成强的松龙，脱氢的激素不经肝脏代谢，适用于肝功不好的患者服用。 一、皮肤表现：满月脸、水牛背、向心性肥胖，有的患者锁骨窝消失。由于体内脂肪重新分布，部分患者会出现四肢变瘦萎缩而出现紫纹，前胸后背出现毛囊炎，体毛增多也是常见表现。 二、长期使用大剂量的糖皮质激素的副作用为水、盐、糖、蛋白质及脂肪代谢紊乱：表现为向心型肥胖、满月面容、多毛、无力、低血钾、水肿、高血压、糖尿病等，临床上称之为库欣综合征。这些症状可以不做特殊治疗，停藥后一般会自行逐渐消退，数月或较长时间后可恢复正常。必要时可配用降压、降糖藥物，并给予低压、低糖、高蛋白饮食及补钾等对症治疗。因此，有高血压、动脉硬化、肾功能不全及糖尿病的病人，应该适当补充维生素D及钙剂，要慎重应用皮质激素。 三、神经系统表现：多数服用长效激素的患者会出现精神亢奋、失眠症状，用量过大会出现意识模糊或者狂躁等症状。 四、诱发或加重消化性溃疡：糖皮质激素的副作用除妨碍组织修复、延缓组织愈合外，还可使胃酸及胃蛋白酶分泌增多，又能减少胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力，可诱发或加重胃、十二指肠溃疡出血，甚至造成消化道穿孔。 五、消化系统表现：患者长期服用激素会出现腹胀、胀气、反酸、烧心等症状，严重者腹胀如孕妇。由于激素可使糖代谢旺盛，多数患者有多食善饥的表现，激素可刺激胃酸分泌，过多的胃酸烧灼胃壁，部分患者可出现胃溃疡，少数患者会出现代偿性胃出血，表现为呕血。当患者出现后背部疼痛不舒服，应考虑是否为激素引起的。此外，激素引起转氨酶升高，使脂肪累积于肝脏而引起肝功异常、肝硬化，此时B 超显示弥漫性低密度阴影。 六、肾上腺皮质萎缩或功能不全：较长期应用该类藥物，由于体内糖皮质激素水平长期高于正常，可引起负反馈作用，而影响下丘脑及垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素，使内源性糖皮质激素分泌减少或导致肾上腺皮质激素功能不全。一旦碰到应激时，如出血、感染，则可出现头晕、恶心、呕吐、低血压、低血糖或发生低血糖昏迷。 七、反跳现象及停藥症状：长期应用激素类藥物，症状基本控制时，若减量太大或忽然停藥，原来症状可很快出现或加重，此种现象称为反跳现象。这是因病人对激素产生依靠作用或症状尚未完全被控制所致。处理措施为恢复激素用量，待症状控制后再缓慢减量。 八、骨骼系统表现：以骨质疏松和骨坏死为常见症状。多数50岁以上女性长期服用激素会出现骨质疏松，以胸腰椎压缩性骨折为常见表现。骨坏死则以股骨头坏死为常。

硬皮病最佳治疗方法

硬皮病最佳治疗方法 因为家族遗传和自身免疫力的关系，很多人在平时经常会被一种皮肤病困扰，这种皮肤病不会太硬，也不会太疼，而是会导致皮肤很硬这常见的硬皮病，硬皮病在冬天皮肤干燥时，会有干痒的症状，但不会太明显，会有皮屑脱落，对此在平时需要通过合理的饮食方案调理。 ★食疗方： 1)虫草鸡汤：冬虫夏草15—20克、龙眼肉10克、大枣15克、鸡1只。将鸡宰好洗净，除内脏、大枣去核与冬虫夏草和龙眼肉，一起放进瓦锅内，加水适量，文火煮约3小时，调味后食用。功能补脾益肾养肺安神，适用于肺脾肾虚者。 2)田鸡油炖冰糖：田鸡油5克、冰糖适量，放入锅内，加水适量，炖烂即可食用。功可补肾益精，适用于硬皮症患者。

3)沙虫瘦肉汤：沙虫干50克、猪瘦肉200克，洗净后同放入炖盅中，放入适量水，煮沸后改文火炖约一个半小时，加盐适量，饮汤食猪肉。适用于各种慢性虚损性疾病。 4)枸杞甲鱼汤：甲鱼1只、枸杞60克。取甲鱼除去肠脏及头，洗净，放在锅内，加入枸杞，添足清水，用文火慢慢煨熟，添下调味佐料，食甲鱼肉。功能滋阴潜阳，补虚扶正，适用于虚损证患者。 ★饮食注意事项: 如是局限性硬皮病，皮肤病变面积无扩大，病情稳定者，皮肤病变在硬化、萎缩期者，可适当进食温性食物;辩证为湿热瘀阻者，症见皮肤红肿、皮温较高，病变皮肤面积加大，病情发展，皮肤病变在初期或肿胀期者，则不宜进食温性食品，尤其不能进食辣椒、韭菜、酒、羊肉、狗肉等，可以适当进食寒凉性食物。

另外，皮肤硬化严重的硬皮病患者，还可适当进食咸味食物，如海带、紫菜、牡蛎、盐等，中医理论认为咸味食品有软坚散结的作用，可以促进皮肤软化;皮肤肿胀明显者，可以适当多进食山药、薏米、白扁豆、小麦、冬瓜、白茅根等具有健脾化湿、利水作用的食品;百合具有润肺止咳、清心安神功效，现代药理研究证明，其有抑制胶元纤维硬化增生作用，所有硬皮病患者均可服用。 温性食物有温中、补虚、驱寒的作用，主要有羊肉、狗肉、鸡肉、鸽子、麻雀、羊奶、酒、辣椒、姜、胡椒、葱、蒜、韭菜、红糖、核桃等。 寒凉性食物有清热、泻火、解毒、滋阴的作用，主要有黄瓜、西瓜、苦瓜、丝瓜、冬瓜、雪梨、绿豆、豆腐、豆浆、豆豉、白菜、莲藕、甲鱼、银耳、牡蛎、绿茶等。

系统性硬皮病的治疗进展

系统性硬皮病的治疗进展 卜素玲(天津市蓟县人民医院皮肤科　301900) 摘要:系统性硬皮病是一种以皮肤及各系统胶原纤维硬化为特征的结缔组织疾病,本病目前尚无特殊疗法,获取良好的治疗效果,是临床医师期待解决的实际问题。为此,本文简要综述并分析当前国内外缓解该病的治疗方法(如血管活性剂,结缔组织抑制剂,免疫抑制剂的应用)并介绍新的治疗手段,如自体干细胞移植等。 关键词:系统性硬皮病;治疗;进展;综述。 中图分类号:R593125 文献标识码:A 文章编号:1002-1310(2005)01-0022-02 The therapy adrances of systemic scleroderm a(a revie w) BU Su-ling (Dept.Dermatology of Jixian H ospital,T ianjin China) Abstract:This paper states the m odern therapy of systemic scleroderma contains:(1)connective tissue formation inhabitor,(2)vessel alivator, (3)immunosuppressive agents,(4)improve Raynauds phenomenon,(5)to delay the harm of kedney,(6)to decrease the harm of lung,(7)to loose the harm of digestive tract,(8)transplanation of autoteg ous stem cell,(9)intravenous immunoglobalin,(10)thalidomid,(11)etretinate.atc. K ey w ords:Therapy;advance;systemic scleroderma;review. 系统性硬皮病(SSC)病因及发病机制尚不清楚,但归纳起来目前有几种发病机制模式。在遗传基础上,机体受感染造成免疫调节失常,结缔组织代谢异常及血管异常等自身免疫性疾病。针对此模式,治疗上主要有血管活性剂、结缔组织形成抑制剂。现分述如下: 1　结缔组织形成抑制剂 SSC的重要特征是皮肤、脉管系统和内脏器官的纤维化。抗纤维化常用药物为D-青霉胺、松弛素、积雪甙、秋水仙碱等。 D—青霉胺(D—penicillamine)能干扰胶原分子间连接的复合物,抑制新胶原的生物合成。常规开始服250mg/d,逐渐增至全量1g/d,连服2～3年。Clements等应用D-青霉胺治疗SSC,高剂量(750mg～1000mg/d)组与低剂量(125mg隔日一次)组对照,结果两组疗效无统计学差异,因明显副作用撤出治疗者80%发生于高剂量组。故用青霉胺治疗SSC时,其剂量不宜超过125mg,隔日一次[1]。在服药过程中对肾可有刺激,并能抑制骨髓,可出现白细胞和血小板减少。 松弛剂(rehxin)是妊娠期黄体分泌的一种激素,具有组织重建和抗纤维化作用。Seibo1d等作了一项安慰剂对照实验表明,用重组人松弛素治疗SSC25mg/kg.d,皮下注射连用24周,可使中重度SSC皮肤变薄,皮肤活动度、手伸展度、功能状况得到改善,其副作用有功能性子宫出血,可逆性贫血,药物皮下注射所致的局部刺激和感染[2]。 2　血管活性剂 应用血管活性剂主要用以扩张血管、降低血粘度、改善微循环。主要药物为胍乙啶,甲基多巴,丹参注射液对皮肤硬化,张口和吞咽困难、色素沉着、关节僵硬和疼痛以及Raynaud (雷诺)现象等有一定效果,但有出血倾向或肾功能不良者不宜采用。 新近研究表明前列腺素是强效血管扩张剂。伊洛前列素(iloprost)是前列腺素(PGI2)的稳定同类素,可使血管扩张,抑制血小板凝聚,增加微血管容量,改善皮肤微循环,从而减轻雷诺现象,并有降低血清结缔组织生长因子水平,以减轻皮肤等张作用[3,4],但有人作了一项多中心、随机、双盲、平行分组、安慰剂对照研究,结果发现,伊洛前列素对于改善继发于SSC的雷诺现象,无论是在6周治疗期间,还是在治疗后随访的6周期间,口服此药50mg,每日2次,并不比安慰剂有效[5] 3　免疫抑制剂 由于SSC患者存在细胞和体液免疫的激活,所以免疫抑制剂应该是有效的。特别对关节、皮肤和肾脏病变有一定疗效。如与皮质激素合并应用,常可提高疗效和减少皮质激素用量。各种免疫抑制剂副作用均较大,如甲氨喋呤可能有效,但结果不肯定;5—氟尿嘧啶似乎有效,但毒性大;环磷酰胺有效。环孢素和他克英匹有助于软化皮肤,改善皮肤紧张,但剂量依赖性副作用较常见,抗胸腺细胞免疫球蛋白与霉酚酸脂较易耐受、安全,可改善皮肤硬度,使系统性病变保持稳定,但由于目前应用较少,尚待进一步研究证实。 最近有关SSC的治疗报道较多的是体外光化学治疗(ECP),但体外光化学疗法虽然安全易耐受,但仅能改善SSC 患者一系列症状中的一小部分一皮肤损害,对皮肤以外的症状和生活质量无益处,甚至使其加剧[6]。该疗法治疗SSC尚未被美国FDA批准。 虽然迄今所有有效的治疗手段仍待开发,但对于SSC的主要并发症(包括雷诺现象,肾危象,肺纤维化,肺高压,胃肠道受累等)的治疗已取得显著进步。 4　改善雷诺现象 最近发现一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦(losar2 tun),50mg/d能有效改善雷诺现象的发作频率和严重程度且耐受性好。常见副作用有干咳、肌肉痛性痉挛、背痛、眼花和失眠[7]。普罗布考(丙丁2probucol)是一种合成的抗氧化剂, 50mg/d,能显著降低雷诺现象发作的频率和严重程度。其作用机制是使损伤的内皮细胞恢复,消除脂质过氧化反应,减少缺氧一一再灌注损害[8]。 5　延缓肾受累 血管紧张素转换酶抑制剂如卡托普利(Captopril)和依那普利(enalapril)可有效降低硬皮病性肾危象时的高血压,使肾危象逆转[9]。另有报道一患者在出现硬皮病性肾危象并精神紊乱后,经长达4年多的血液透析治疗后,肾危象逆转,同时硬皮病症状改善,抗核抗体转阴[10]。 6　减轻肺受累　间质性肺纤维化和肺动脉高压是SSC的最 综 述J Dermatology and Venereology,2005,Vel27,N o11